JHDFK

Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos
Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su

amplio espectro de acción y su baja toxicidad
Aspectos estructurales
β-lactámicos Clásicos β-lactámicos No Clásicos
(1971) (1980)
(1929/1942)
(1976) (1976)
(1949)
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Nomenclatura:
Derivados del ácido penicilánico
3S,5R,6R
Penicilinas
● Nomenclatura:
Derivados del ácido penicilánico
3S,5R,6R

Aspectos estructurales ● Historia
β-lactámicos Clásicos → Alexander Fleming 1929


● Historia
→ Howard Florey, Ernest Chain; 1942-1943
β-lactámicos Clásicos
-Producción industrial de penicilina
-Tratamiento de heridos de la Segunda Guerra Mundial
→ Sheehan, primera síntesis total (1958)

● Antibióticos β-lactámicos. Mecanismo de acción
Los antibióticos β-lactámicos actúan inhibiendo la última etapa de la biosíntesis de

la pared celular: el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano
Porqué la β-lactama es más reactiva frente a

nucleófilos (la enzima) que el enlace peptidico?
● Tensión del anillo β-lactámico
● Mayor carácter electrofílico de carbono carbonílico
Comparación de la estructura de la penicilina y la D-Ala-D-Ala del

peptidoglicano
● Muy baja toxicidad

“Fármaco maravilloso”
● Amplio espectro de actividad
RESISTENCIA
BACTERIANA
● Variación en la permeabilidad de las bacterias

● Variación en la afinidad por la enzima
● β-lactamasas
Resistencia Bacteriana debida a β-lactamasas
Figura 104
Figura 105
Penicilinas
● Penicilinas Naturales:
Actividad antibacteriana Mayormente Gram (+) Mayormente Gram (+)
Formas de administración IM, IV (preferentemente) Oral (preferentemente)
Estabilidad frente a β-lactamasas baja baja
Estabilidad medio ácido mala buena

Penicilinas
● Estabilidad en medio básico:

Penicilinas
● Estabilidad en medio ácido (participación del grupo carbonilo de la cadena lateral)
Figura 112
Penicilinas
● Penicilinas Naturales:
Actividad antibacteriana Mayormente Gram (+) Mayormente Gram (+)
Formas de administración IM, IV (preferentemente) Oral (preferentemente)
Estabilidad frente a β-lactamasas baja baja
Estabilidad medio ácido mala buena

Penicilinas
Penicilinas
● Penicilinas semisintéticas:
Síntesis de Penicilinas modificadas:

Penicilinas Semisintéticas
● Penicilinas resistentes a β-lactamasas:
Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa

ataque el carbonilo β-lactámico
Meticilina:
● Baja estabilidad en medio ácido
● Actividad principalmente Gram (+)
● Penicilinas resistentes a β-lactamasas:
Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa Isoxazolil penicilinas:

ataque el carbonilo β-lactámico ● Estables en medio ácido
Meticilina:
● Baja estabilidad en medio ácido
● Actividad principalmente Gram (+)
● Penicilinas de espectro extendido (aminopenicilinas)
● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)]

● Buena estabilidad en medio ácido
● Sensibles a β-lactamasas
● Vía de administración: IM-IV/oral
● Penicilinas de espectro extendido (aminopenicilinas)
● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)]

● Buena estabilidad en medio ácido
● Vía de administración: IM-IV/oral
El profármaco no es activo "per se", sino que está

diseñado para que un proceso metabólico en el
organismo libere el verdadero compuesto activo. El
objetivo es facilitar la llegada del fármaco al sitio de
acción.
● Bacampicilina (es una prodroga)
● Penicilinas antipseudomonas
● Activas contra pseudomonas

● Vía de administración: IM-IV
Resistente a β-lactamasas
Activo contra Pseudomonas (salvo P.
aeruginosa) y contra otras bacterias
Gram (-)
Cefalosporinas
Aspectos estructurales
β-lactámicos Clásicos
(1929/1942)
(1949)
Cefalosporinas
Hongo Género
Cephalosporium
Cefalosporinas
Cefalosporinas
Cefalosporinas
Clasificación
PRIMERA GENERACIÓN
● Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias
Gram (-)
SEGUNDA GENERACIÓN
● Menos activas contra bacterias Gram (+) pero amplían el espectro Gram (-) respecto a la primera
generación
TERCERA GENERACIÓN
● Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación,
pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan
especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes (buena
resistencia a β-lactamasas).
CUARTA GENERACIÓN
● Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de
actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera
generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b
Cefalosporinas
Mecanismo de acción
Inhiben la transpeptidasa y por lo tanto el entrecruzamiento de cadena del peptidoglicano, constituyente

de la pared celular.
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
Activas contra cocos

(estafilococos y estreptococos)
y otras bacterias Gram (+) y
poco contra bacterias Gram (-)
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
Figura 118
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
Administración oral
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
Cefalosporinas
SEGUNDA GENERACIÓN
Cefalosporinas
SEGUNDA GENERACIÓN
Cefamicinas
● Estabilidad frente a β-lactamasas

● Estabilidad frente a estearasas
Cefalosporinas
TERCERA GENERACIÓN
Menos activas contra cocos Gram (+) que son
susceptibles a las cefalosporinas de primera generación,
pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas
de primera y segunda generación. Se utilizan
especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias
causadas por bacterias multiresistentes.
● Estabilidad frente a β-lactamasas

● Actividad Gram (-)
● Estabilidad frente a estearasas [Activ. Gram (-)]
● Actividad antipseudomonas
Cefalosporinas
CUARTA GENERACIÓN
Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio
de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera
generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b

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Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular

Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su

β-lactámicos Clásicos β-lactámicos No Clásicos

Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su

β-lactámicos Clásicos → Alexander Fleming 1929

Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su

→ Sheehan, primera síntesis total (1958)

Los antibióticos β-lactámicos actúan inhibiendo la última etapa de la biosíntesis de

Porqué la β-lactama es más reactiva frente a

Comparación de la estructura de la penicilina y la D-Ala-D-Ala del

● Muy baja toxicidad

● Variación en la permeabilidad de las bacterias

Actividad antibacteriana Mayormente Gram (+) Mayormente Gram (+)

Formas de administración IM, IV (preferentemente) Oral (preferentemente)

Estabilidad frente a β-lactamasas baja baja

Estabilidad medio ácido mala buena

● Estabilidad en medio básico:

● Estabilidad en medio ácido (participación del grupo carbonilo de la cadena lateral)

Actividad antibacteriana Mayormente Gram (+) Mayormente Gram (+)

Formas de administración IM, IV (preferentemente) Oral (preferentemente)

Estabilidad frente a β-lactamasas baja baja

Estabilidad medio ácido mala buena

Síntesis de Penicilinas modificadas:

Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa

Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa Isoxazolil penicilinas:

● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)]

● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)]

El profármaco no es activo "per se", sino que está

● Activas contra pseudomonas

Inhiben la transpeptidasa y por lo tanto el entrecruzamiento de cadena del peptidoglicano, constituyente

Activas contra cocos

● Estabilidad frente a β-lactamasas

● Estabilidad frente a β-lactamasas

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