INHIBIDORES ENZIMÁTICOS

JHEISON OMAR SÁNCHEZ CONTRERAS: 1620823

DOCENTE: YOLANDA MEJÍA TORO

UNIVERSIDAD FRANCISCO DE PAULA SANTANDER

FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS Y DEL AMBIENTE
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA
CÚCUTA
2019
 INTRODUCCIÓN
La actividad enzimática puede ser disminuida o bloqueada por la acción de ciertas
moléculas o inclusive átomos a las cuales se les conoce con el nombre de
inhibidores enzimáticos. Mediante el uso de los inhibidores enzimáticos se ha
obtenido información muy valiosa sobre la conformación del centro activo de
algunas enzimas.
Las distintas formas de interacción se traducen en varios tipos de inhibición
perfectamente diferenciables experimentalmente. Los dos tipos más comunes de
inhibición son la competitiva y la no competitiva. La primera es cuando el inhibidor
compite con el substrato por la unión con el centro activo de la enzima. Este tipo de
inhibición puede reducirse si se aumenta la concentración de substrato. Un ejemplo
clásico lo constituye la inhibición del malonato sobre la enzima succinato
deshidrogenasa que cataliza la eliminación de dos átomos de hidrógeno de los
átomos de carbono metilénico del succinato. En el segunda tipo de inhibición, el
inhibidor interactúa con la enzima ya sea cerca del centro activo o distante
modificando el centro activo pero sin modificarla irreversiblemente. Un ejemplo son
los gases nerviosos, como el fluorofosfato de di isopropilo (DFP) que forma un
complejo con la enzima acetilcolinesterasa. Los animales envenenados con este
gas quedan paralizados, debido a la imposibilidad de transmitir adecuadamente los
impulsos nerviosos.
Otro ejemplo de sustancias que inhiben a las enzimas son los metales como el
plomo, mercurio y arsénico inhiben enzimas que tienen en su centro activo grupos
que presentan grupos -SH libres.
Los inhibidores enzimáticos han sido muy útiles en las estrategias desarrolladas
para comprender los mecanismos de acción tóxica y farmacológica de algunos
compuestos

OBJETIVOS
 Definir los inhibidores enzimáticos.
 Tipos de inhibidores enzimáticos y su clasificación en base a la enzima en su
inhibidor.
 Ejemplos de inhibidores reversibles e irreversibles.
¿Que son los inhibidores enzimáticos?
Los inhibidores enzimáticos son
moléculas que se unen a enzimas y
disminuyen su actividad. Puesto
que el bloqueo de una enzima
puede matar a un agente patógeno
o corregir un desequilibrio
metabólico, muchos medicamentos
actúan como inhibidores
enzimáticos. También son usados
como herbicidas y pesticidas. Sin embargo, no todas las moléculas que se unen a
las enzimas son inhibidores; los activadores enzimáticos se unen a las enzimas e
incrementan su actividad.
La unión de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo de la
enzima y/u obstaculizar que la enzima catalice su reacción correspondiente. La
unión del inhibidor puede ser reversible o irreversible. Normalmente, los inhibidores
irreversibles reaccionan con la enzima de forma covalente y modifican su estructura
química a nivel de residuos esenciales de los aminoácidos necesarios para la
actividad enzimática. En cambio, los inhibidores reversibles se unen a la enzima de
forma no covalente, dando lugar a diferentes tipos de inhibiciones, dependiendo de
si el inhibidor se une a la enzima, al complejo enzima-sustrato o a ambos.

Tipo de inhibidores enzimáticos

 Inhibidores o sustratos reversibles
Los inhibidores reversibles se unen a las enzimas
mediante interacciones no covalentes tales como
los puentes de hidrógeno, las interacciones
hidrofóbicas y los enlaces iónicos. Los enlaces
débiles múltiples entre el inhibidor y el sitio activo
se combinan para producir una unión fuerte y
específica. Al contrario de lo que ocurre con el
sustrato y los inhibidores irreversibles, los
inhibidores reversibles generalmente no
experimentan reacciones químicas cuando se
unen a la enzima y pueden ser eliminados fácilmente por dilución o por diálisis.
Tipos de inhibidores reversibles
Existen tres tipos de inhibidores reversibles. Se clasifican en base al efecto
producido por la variación de la concentración del sustrato de la enzima en el
inhibidor.
 En la inhibición competitiva, el
sustrato y el inhibidor no se pueden unir
a la misma enzima al mismo tiempo,
como se muestra en la figura de la
derecha. Esto generalmente ocurre
cuando el inhibidor tiene afinidad por el
sitio activo de una enzima en el que
también se une el sustrato; el sustrato y
el inhibidor compiten para el acceso al
sitio activo de la enzima. Este tipo de
inhibición se puede superar con concentraciones suficientemente altas del
sustrato, es decir, dejando fuera de competición al inhibidor. Los inhibidores
competitivos son a menudo similares en estructura al sustrato verdadero (ver
ejemplos expuestos más abajo).

 En la inhibición no competitiva, el
inhibidor se puede unir a la enzima al
mismo tiempo que el sustrato. Sin
embargo, la unión del inhibidor afecta la
unión del sustrato, y viceversa. Este tipo
de inhibición se puede reducir, pero no
superar al aumentar las
concentraciones del sustrato. Aunque
es posible que los inhibidores de tipo
mixto se unan en el sitio activo, este tipo
de inhibición resulta generalmente de
un efecto alostérico donde el inhibidor
se une a otro sitio que no es el sitio activo de la enzima. La unión del inhibidor
con el sitio alostérico cambia la conformación (es decir, la estructura terciaria
o la forma tridimensional) de la enzima de modo que la afinidad del sustrato
por el sitio activo se reduce.

 La inhibición mixta, es una forma de

inhibición mixta donde la unión del
inhibidor con la enzima reduce su
actividad pero no afecta la unión con
el sustrato. Como resultado, el grado
de inhibición depende solamente de la
concentración de inhibidor.
Ejemplos de inhibidores reversibles
Puesto que las enzimas han evolucionado para
unirse a sus sustratos fuertemente, y la mayoría de
los inhibidores reversibles se unen al sitio activo de
las enzimas, es poco sorprendente que algunos de
estos inhibidores sean muy similares en estructura
a los sustratos de sus dianas. Como ejemplo de
estos imitadores de sustratos cabe destacar los
inhibidores de la proteasa, una clase muy efectiva
de fármacos antirretrovirales usados para tratar el
VIH. La estructura del ritonavir (figura de la
derecha), un inhibidor de la proteasa, consiste en
un péptido con tres enlaces peptídicos. Dicha
estructura se asemeja a la proteína que es el
sustrato de la proteasa del VIH, por lo que ambos
compiten por la unión al sitio activo de la enzima.
Los inhibidores enzimáticos son a menudo diseñados para imitar el estado de
transición o intermedio de una reacción catalizada por una enzima. Esto asegura
que el inhibidor cambie el estado de transición estableciendo un efecto en la enzima,
lo que resulta en una afinidad de unión mejor (baja Ki) que los diseños basados en
sustratos. Un ejemplo de un inhibidor en ese estado de transición es el fármaco
antiviral oseltamivir, que imita la naturaleza plana del anillo del ion oxonio en la
reacción de la neuraminidasa, una enzima del virus.
  Inhibidores irreversibles
Los inhibidores irreversibles normalmente modifican una enzima covalentemente,
con lo que la inhibición no puede ser invertida. Los inhibidores irreversibles suelen
contener grupos funcionales reactivos como mostazas nitrogenadas, aldehídos,
halo alcanos o alquenos. Estos grupos electrofílicos reaccionan con las cadenas de
aminoácidos para formar uniones covalentes. Los residuos modificados son
aquellos que contienen en sus cadenas laterales nucleó filos como por ejemplo un
grupo hidroxilo o un grupo sulfhidrilo. Esto incluye a los aminoácidos serina (como
en el DFP, a la derecha), cisteína, treonina o tirosina.
Tipos de inhibiciones irreversibles
La inhibición irreversible es diferente de la
inactivación enzimática reversible. Los
inhibidores irreversibles son generalmente
específicos para un tipo de enzima y no
inactivan a todas las proteínas. No funcionan
destruyendo la estructura proteínica, sino
alterando específicamente la estructura
tridimensional del sitio activo inhabilitándolo.
Por ejemplo, el pH y las temperaturas
extremas causan la desnaturalización de casi
todas las proteínas, pero este no es un efecto
específico. De forma similar, algunos
tratamientos químicos no específicos
destruyen la estructura de la proteína: por
ejemplo, si son sometidas a una elevada
concentración de ácido clorhídrico, el cual
hidrolizará los enlaces peptídicos que
mantienen unidos los aminoácidos de las
proteínas.
Los inhibidores irreversibles dan lugar a una inhibición dependiente del tiempo y,
por ello, su potencia no puede ser caracterizada mediante la determinación del valor
IC50. Esto se debe a que la cantidad de enzima activa a una concentración dada
de inhibidor irreversible será diferente dependiendo del tiempo de pre-incubación
del inhibidor con la enzima.

Ejemplos de inhibidores irreversibles

El diisopropilfluorofosfato (DFP) La enzima hidroliza el enlace entre el fósforo y
el flúor, pero el residuo de fosfato se mantiene unido a una serina en el centro activo,
inactivándolo. Además, el DFP también reacciona con el centro activo de la
acetilcolinesterasa en la sinapsis de las neuronas, lo que lo convierte en una potente
neurotóxica, con una dosis letal a partir de cantidades inferiores a 100 mg.
La inhibición suicida es un tipo común de inhibición irreversible donde la enzima
convierte al inhibidor en una sustancia reactiva en su centro activo. Un ejemplo de
esto es el inhibidor de biosintetizadores de poliaminas α-difluorometilornitina o
DFMO, que es un análogo del aminoácido ornitina, y es usado para tratar la
Tripanosomiasis Africana (enfermedad del sueño).

CONCLUSIONES
En conclusión los inhibidores enzimáticos también son usados en la naturaleza y
están implicados en la regulación del metabolismo. Por ejemplo, las enzimas en una
ruta metabólica pueden ser inhibidas por los productos resultantes de sus
respectivas rutas. Este tipo de retroalimentación negativa retarda el flujo a través de
la ruta cuando los productos comienzan a acumularse y es una manera importante
de mantener la homeostasis en una célula. Otros inhibidores enzimáticos celulares
son proteínas que se unen específicamente e inhiben una diana enzimática. Esto
puede ayudar a controlar enzimas que pueden ser dañinas para la célula, como las
proteasas o nucleasas. Un buen ejemplo es el inhibidor de la ribonucleasa, que se
une a esta enzima en una de las interacciones proteína-proteína más fuertes
conocidas. Como inhibidores enzimáticos naturales también cabe destacar los
venenos, que son usados como defensa contra los depredadores o como forma de
matar a una presa.

BIBLIOGRAFIA
https://es.wikipedia.org/wiki/Inhibidor_enzim%C3%A1tico#Inhibidores_irreversibles
https://bioquimicamedicablog.wordpress.com/2017/12/13/practica-7-inhibidores-
enzimaticos/
https://bqexperimental.files.wordpress.com/2010/01/inhibicic3b3n-enzimas.pdf
http://bqmenmh.blogspot.com/2009/04/inhibidores-enzimaticos.html