SUBSTANTE MEDICAMENTOASE CU ACTIUNE ASUPRA PROCESELOR METABOLICE Capitolul XI. HORMONIL 12.4. Generalitati Preparate hormonale se numesc substanjele medi glandele cu secretie interna a animatelor cau analogii lor sintetici, care exerci influenga specificd asupra metabolismului si functiilor organismului Sistemul endocrin, grupul de glande cu secretie intern’, impreund cu sistemul nervos formeazi un complexul neuroendocrin care asiguri homeostaza organismului. 1 include trei nivele reglatorii: hipotalamusul; hipofiza; glandele endocrine periferice. Hipotalamusul secret polipeptide micromoleculare. Ultimele se elimina ca rispuns la stimulii nervosi si chimici, $i se transporta spre adenohipofiza prin refeaua capilar, Unele polipeptide pot sa stimuleze, altele ~ sd inhibe secrefia hormonilor adenohipofizei. Din aceste considerente, primele au fost denumite releasing-factori, iarcelelalte ~factori deprimanji. Intrucat acesti factori reglatori se secret nemijlocit in singe si ulterior in organul-yinté (adenohipofiza), ei sunt denumiti hormoni hipotalamici reglatori. smentoase, objinute din Tabelul 45 Hormoni hipotalamici reglatori Hormonil adenohipafizei, Hormoni hipotalamici Sead eisai ae oa ‘Aarenocoricotrop releasing homon (AGTH-RH) ‘Adrenocorticotropina (HACT) Hormonii de crestere regiatori Hormonul de crestere: (soratotropina), ‘hormonul stimulant” insulina, glucagonul ‘hormonul deprimant (somatostatina) secretina ‘Hormonul regiator al hormonilor luteinizat s1 Fomonul luteinizat foliculostimulant* Hormonu! foliculostimulant Hormoniireglatori ai hormonului melanostimulant; hormonul stimulant* ‘melanotropina ‘hormonul deprimant melanostatina Hormonii prolactinreglatoni Prolactina hhormonul stimulant” ‘hormonul deprimant Tireotrop releasing hormon (TSH-RH) “Titeotroping (hormon tireotrop) Not: * ,Releasing-factorii” 252HORMONI Viteza secretiei hormonilor hipotalamici reglatori sia hormonilor adenohipofizari, reglati de hipotalamus, este dirijati in concordan{é cu mecanismul retrovers, Reducerea concentrajiei in singe a hormonului adenohipofizar specific induce cresterea secrefiei hormonului hipotalamic corespunzitor si viceversa. Cresterea sau diminuarea activitatii secretoriia sistemului hipotalamo-hipofizar este influengat de diversi factori interni i externi. Nivelul secund al reglirii complexului neuroendocrin prezinti adenohipofiza. Adenohipofiza secreta si elimina in sénge hormonii tropinici, care controleazi functia multor glande endocrine. Nivelul tertiar al reglarii complexului neuroendocrin prezinta glandele endocrine periferice: tirodiene si paratirodiene, suprarenalele, testiculele, ovarele si panereasul. Hormonii secretati de glandele endocrine functioneaza in calitate de mediator chimie gi transmit informatia corespunzatoare intr-un loc anume organul-fintd. Originea si suecesiunea proceselor survenite este determinati de structura hormonului gi tipul celulei Existi cdteva principii de clasificare a preparatelor hormonale: I. Dupasstructura chimica: 1. Proteine si polipeptide — toji bormonii hipotalamusului si hipofi glandei pancreatice (insulina, glucagonul), glandelor paratiroidiene (parathormonul, calcitonina), Compusi steroidieni ~ hormonii suprarenalelor (mineralocorticoizi. glucocorticoizii) si glandelor sexuale (androgenii, estrogenii, progestinele). 3. Derivasii aminoacizilor — hormonii stratului medular ai suprarenalelor (catecolaminele - adrenalina si noradrenalina), hormonii glandeitiroide (tiroxina si triiotironina), TL. Dup mecanismul deinteractiune cu celulele: 1. Hormonii steroidieni si parfial tirodieni (triiodtironina gi tiroxina), Substantele din aceasta grupa penetreaza usor membrana plasmatica si (cracyioneazi cu receplorii corespunzitori din interiorul celulei. Pentru actiunea lor este caracteristicd restructurarea relativ indelungatd a metabolismului, determinata de influienta asupra proceselor de transcriptie in nucleu. 2. Hormonii polipeptidici si catecolaminele pitrund cu greu in interiorul celulei unde interacjioneazi cu receptorii corespunzitori de pe suprafaa externa a membranei plasmatice. Efectul lor este mediat de mediatorii intracelulari (AMPe; GMPe), ionii de calciu. Actiunea substantelor din aceasti grupi se instaleaza relativ repede, deoarece ea este indusii de activizarea enzimelor deja existente. Preparatele hormonale se utilizeaza peroral (de exemplu, steroizii) sau parenteral (hormonii polipetidici), inclusiv prin metoda implantiii subcutanate (metiltestoronul), (tsFARMACOLOGIE SPECIALA Se dozeaza in unitii de masé (tiroxina, androgenii, corticosteroizii) sau in unitayi de actiune (insulina, corticotropina, parathormonul). Din punct de vedere teoretic si practic, prezinti interes preparatele antihormonale ~ substanje medicamentoase de origine sintetic& care inhiba formarea si eliminarea hormonilor, sau intr in relatii competitive cuele. Preparatele antihormonale se utilizeaza in hiperfunctia glandelor endocrine corespunzatoare concomitent cu interventia chirurgicald radicala (inlaturarea unei parti a organului) si, de asemenea, ca alternativa a terapiei radiante in asociere cu ea. 12.2. Hormonii hipotalamusului si hipofiz Hormonii adenohipofizei Hormonilor adenohipofizei te revine un rol important in reglarea functiei incretoriia glandelor endocrine, Hormonii tropinici, concomitent cu influenfa asupra formitii si secretie’ hormonilor endocrini ,periferici”, pot exercita gi alte tipuri de une (tabelul 46). Sinteza si eliminarea hormonilor adenohipofizei este reglat’, cum 5-a mentionat deja, de hormonii hipotalamusului. Pentru reglarea functiei adenohipofizei este caracteristic si principiul legaturii inverse: in cazul excesului hormonului corespunzator (sau analogului acestuia) in sdnge se inhibi sinteza hormonului tropinic. Unii din hormonii adenohipofizari se utilizeaz sub forma de preparate farmacologice in scopuri curative. Corticotropina (preparatul hormonului adrenocorticotrop) este un ciclopeptid specific care confine 39 de aminoacizi si are o mas moleculara de 3500. Farmacocinetica. Durata actiunii preparatului este de circa 6 ore. Corticotropina este un stimulator fiziologic al functiei stratului cortical al suprarenalelor cu actiune antialergica si antiinflamatorie; provoaca atrofia fesutului conjunctiv, Indicafii, Profilaxia atrofiei cortexului suprarenalelor, dezvoltirii sindromului Rebound” in terapia cu corticosteroide, in reumatism, poliartrte, maladii alergice. Contraindicagii. Decompensarea activitatii cardiace, maladii bepatice, renale, ibet zaharat, ulcer gastric Efecte adverse. Actiune diabetogens, retine sodiul si apa, mareste TA, creste greutatea ponderala, elimina calciul din oase. ‘irotropina (preparatul hormonului tireotrop) este o glicoproteida specifica cu masa moleculard de 24000-30000, Stimuleaza formarea si diferentierea epiteliului interfolicular al glandei tiroide si, de asemenea, eliberarea si patrunderea in singe ahormonilor ei ~ tironinelor iodate. Indicagii. Tirotcopina se wtilizeaz cu scop diagnostic in cazul inflamatiei acute sihipofunctiei glandei tiroide. sarcina, 254