MỤC LỤC

GIỚI THIỆU ................................................................................................................................................. 4

CÁC VẬT LIỆU VÀ CÁC PHƯƠNG PHÁP........................................................................................... 6
Phương pháp huyền phù ........................................................................................................................ 7
Lắng đọng nhiệt....................................................................................................................................... 7
KẾT QUẢ .................................................................................................................................................. 10
Phương pháp huyền phù ...................................................................................................................... 10
Phương pháp lắng đọng nhiệt .............................................................................................................. 15
Thử nghiệm hoạt tính sinh học ............................................................................................................ 21
THẢO LUẬN ............................................................................................................................................ 27
Sự phụ thuộc nhiệt độ của năng lượng hoạt hóa ................................................................................ 29
Hành vi sinh hóa in vitro của Hydroxyapatite .................................................................................... 31
KẾT LUẬN ................................................................................................................................................ 32
TÀI LIỆU THAM KHẢO ........................................................................................................................ 33
Tài liệu tham khảo được trích dẫn ...................................................................................................... 33
THỬ NGHIỆM VÀ TÍNH CHẤT CẤU TRÚC CỦAVẬT LIỆU SINH HỌC

DONGLU SHI

Đại học Cincinnati

XUEJUN WEN

Đại học Clemson

Clemson,Nam Carolina

GIỚI THIỆU
Ghép mô và thiết bị tổng hợp được sử dụng để thay thế các chức năng bị mât hoặc
mô cứng bị tổn thương chẳng hạn như xương và răng.Cấy ghép mô có thể là tự
ghép,dị ghép hoặc ghép khác loại.Tuy nhiên,mô tự ghép có thể phải phẫu thuật bổ
sung và gây tổn thương tại nơi cho trong khi dị ghép hoặc ghép mô khác loại có
nguy cơ thải ghép và truyền bệnh.Do đó cấy ghép mô cứng tổng hợp là rất cần
thiết.Kim loại,gốm,vật liệu composite và cả polyme được nghiên cứu như một ứng
cử viên cho việc thay thế mô cứng.Đối với các ứng dụng chịu được sức nặng,chẳng
hạn như chân giả,hợp các hợp kim (chẳng hạn như các hợp kim của Ti ,Co-
Cr),gốm có độ trơ mạnh(nhôm oxit,zirconi oxit) đang được nghiên cứu rộng
rãi.Đáng tiếc là có rất nhiều khó khăn liên quan tới cả vật liệu hợp kim và gốm sinh
học chẳng hạn như bị ăn mòn modun đàn hồi không phù hợp(tập trung ứng suất và
che chắn) và trơ sinh học(chỉ kết nối vật lý với chủ thể) với kim loại và dễ vỡ,trơ
sinh học đối với gốm sinh học.Vì những lý do đó,gốm sinh học đang cho thấy kết
quả hoạt tính sinh học đầy hứa hẹn và sự hình thành của liên kết hóa học giao thoa
với mô chủ được gọi là osseoin-tegration(sự tích hợp xương )(1).Cho tới nay,một
số gốm hoạt tính sinh học đã được đề nghị để thay thế các mô cứng,
hydroxyapatite(HA) và thủy tinh hoạt tính sinh học là những vật liệu được chấp
nhận nhất trong các ứng dụng về mô cứng (2).Ưu điểm của gốm sứ sinh học so với
gốm trơ và kim loại đó là cho phép phát triển thay thế mô cứng tốt hơn với các đặc
tính của mô đun đàn hồi và hoạt tính sinh học gần hơn với xương hơn (2).Mặt khác
tính chất cơ học của gốm sứ sinh học khá nghèo nàn khi so sánh với các mô cứng
tự nhiên thay thế của chúng.Tính chất cơ học nghèo nàn đặc biệt bên trong môi

4
trường thủy dịch,giới hạn ứng dụng của chúng chỉ các cấy ghép nhỏ,không tỉ
trọng,tỉ trọng thấp,bột,lớp phủ,vật liệu tổng hợp composite,giàn giáo tổ
ong,v.v.Lớp phủ gốm sinh học và giàn giáo tổ ong đang cho thấy việc thay thế các
mô cứng đầy hứa hẹn trong tương lai.Có nhiều phương pháp được phát triển để sản
xuất ra lớp phủ HA.Trong số các kỹ thuật này,kỹ thuật phun phủ plasma được sử
dụng rộng rãi.Tuy nhiên phương pháp này không áp dujnc cho việc lắng đọng
màng HA trên chất nền xốp

Để có được một chất thay thế xương sở hữu cả hai tính chất cơ học và hoạt tính
sinh học như mong muốn,hai quá trình chính trong việc phủ lớp HA hoạt tính sinh
học lên chất nền nhôm oxit có độ xốp cao với độ bền chịu kéo và chịu nén như
xương tự nhiên đã được phát triển.Chất nền hoạt tính sinh học có lớp phủ dạng mắt
lưới có thể cung cấp độ bền cơ học cần thiết để thay thế các chức năng chịu tải.
Phương pháp đầu tiên là phương pháp huyền phù, trong đó chất nền gốm đầu tiên
được phủ lớp huyền phù có chứa bột HA, sau đó thiêu kết với chu kỳ nhiệt độ thời
gian thích hợp để làm đặc lớp phủ HA.Phương pháp thứ hai là quá trình tổng hợp
hay còn gọi là lắng đọng nhiệt

Các kỹ thuật phủ các lớp mỏng HA hoạt tính sinh học đồng đều lên chất nền nhôm
oxit có độ xốp cao,đặc tính cấu trúc, đặc biệt là mặt phân cách giữa lớp phủ và chất
nền, và hoạt tính sinh học của chất nền được phủ trong dịch mô phỏng cơ thể
(simulated body fluid-SBF) sẽ được trình bày trong bài viết này.

5
CÁC VẬT LIỆU VÀ CÁC PHƯƠNG PHÁP

Hình 1. Mặt cắt ngang của chất nền nhôm oxit dạng lưới cho thấy độ xốp liên kết
với nhau.

Hình 2. Mặt cắt ngang của chất nền nhôm oxit dạng lưới cho thấy độ xốp liên kết
với nhau

Nhôm oxit Al2O3 được sử dụng như một vật liệu nền.Hình 1 là toàn bộ hình thái
của vật liệu nền;và Hình 2 thể hiện mặt cắt ngang của các lỗ chân lông được liên
kết với nhau.Kích thước trung bình của lỗ chân lông là 500µm,kích thước đủ rộng

6
cho phép mô xương trồi lên.Chất nền được làm sạch bằng máy làm sạch siêu âm
trong axeton và làm khô ở nhiệt độ 100°C trước khi gắn lớp phủ

Phương pháp huyền phù

Lớp phủ huyền phù được tạo thành từ bột gốm xay mịn,dung môi hữu cơ và chất
kết dính.Chất kết dính được sử dụng ngăn sự thiêu kết của các hạt và cung cấp độ
bền thiêu kết cho lớp phủ sau khi sấy khô.Một trong các tính chất quan trọng của
huyền phù là độ nhớt của nó. Đặc biệt, khi chất nền xốp được ngâm trong lớp phủ
huyền phù,huyền phù phải đủ độ lỏng để đi vào, và phủ đều lên khung xương. Độ
nhớt thấp khiến các lớp có độ mỏng không mong muốn trong huyền phù có độ
nhớt cao sẽ chặn lỗ chân lông, do đó làm suy yếu khả năng liên kết của lỗ chân
lông. Độ nhớt được kiểm soát bởi lượng dung môi, chất kết dính,và các hạt. Các
chất nền xốp sau đó được ngâm vào hỗn hợp đó. Sau khi các chất nền xốp hoàn
toàn được phân tách, chúng được tách bằng máy ly tâm tốc độ cao để loại bỏ dung
dịch dư thừa. Chất nền được sấy khô trong lò ở nhiệt độ 100ºC. Các mẫu đã được
làm khô được làm nóng trong không khí ở nhiệt độ 400ºC trong 1 giờ để đốt cháy
hết các chất kết dính hữu cơ có trong huyền phù.Trong suốt quá trình đốt cháy hết,
tốc độ gia nhiệt chậm và có kiểm soát là cần thiết để tránh sủi bọt trong lớp phủ.
Sau đó các mẫu được thiêu kết ở các nhiệt độ khác nhau. Hai loại huyền phù được
phát triển cho lớp phủ. Loại thứ nhất được điều chế bằng cách ngưng các hạt
HA(300 mesh(số mắt lưới trên 1 inch))(Công tuy công nghệ Chemat) trong hệ
thống dung chất kết dính hữu cơ-dung môi không cần chất hỗ trợ thiêu kết thủy
tinh,frits thủy tinh.Loại thứ hai được điều chế bằng cách thay thế một phần HA
bằng chất hỗ trợ thiêu kết,frits thủy tinh.có độ bám dính tốt Al2O3, có độ kết dính
tốt với chất nền Al2O3 và phản ứng yếu với HA trong quá trình nung nóng. Frits
nấu thủy tinh được sử dụng trong quá trình này là thủy tinh borosilicate chứa 75%
hỗn hợp SiO2 và B2O3 và 20% oxit của kim loại kiềm. Sau khi nung chảy, thủy
tinh được làm nguội trong nước và nghiền trong máy nghiền hạt thành frits thủy
tinh có kích thước hạt mong muốn (325 mesh).

Lắng đọng nhiệt

Trộn một lượng chính xác canxi 2-ethylhexanoate với bis (2-ethylhexyl) phốt phát
trong ethanol. Độ nhớt của dung dịch được kiểm soát bởi lượng ethanol được thêm
vào. Hỗn hợp được trộn trong 2 ngày ở nhiệt độ phòng. Hỗn hợp được sử dụng để
phủ chất nền xốp. Phương pháp phủ này giống như được sử dụng trong phương
pháp huyền phù được mô tả trước đó.Chất nền đã được phủ được sấy khô trong
7
không khí và nung lên tới 1000ºC với tốc độ gia nhiệt là 2ºC / phút. Sau đó, các
mẫu được thiêu kết khác nhau. Sau đó, các mẫu được thiêu kết ở các nhiệt độ khác
nhau.Đối với mục đích phân tích giai đoạn ,HA được chuẩn bị ở dạng bột cũng
như thông qua các quá trình tương tự.Tóm lại,dung dịch được để mở ngoài không
khí và được khuấy trong tủ hút khí độc để làm bay hơi chất dung môi

Đo cường độ cơ học được thực hiện trên đơn vị kiểm thử Instron.Các thanh chất
nền xốp(có thể tích 5x5x60 mm3) được cắt bằng cưa kim cương.Bài kiểm tra sức
căng được thực hiện trên ba điểm uốn.Bài kiểm tra nén được thực hiện trên mẫu
hình trụ có chiều cao 10 mm và đường kính 23 mm.Nhiễu xạ tia X(X-ray
diffraction-XRD), Kính hiển vi điện tử quét (SEM) cùng với phương pháp đo phổ
tán sắc năng lượng(energy dispersive spectrometer-EDS) được sử dụng để nghiên
cứu về cấu trúc lớp phủ,hình thái học bề mặt,cấu trúc mặt phân cách.Phương pháp
kiểm tra độ bám dính bằng phương pháp băng dính(ASTM-D-3359) ban đầu được
thiết kế cho lớp phủ hữu cơ trên chất nền kim loại. Phương pháp này được sử dụng
để tìm hiểu mối liên hệ của độ bền liên kết. Tất cả các thử nghiệm được thực hiện
trên chất nền nhôm oxit đặc với một hoặc nhiều lớp phủ HA.Băng Permacel 670
(Permacel) đã được sử dụng trong thử nghiệm Sau khi loại bỏ khỏi lớp phủ, băng
được kiểm tra dưới kính hiển vi quang học. Quá trình thiêu kết và liên kết hóa học
của các sản phẩm thiêu kết được kiểm tra bằng phân tích nhiệt vi sai (differential
thermal analysis-DTA) và quang phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (Fourier
transform infrared spectroscopy-FTIR)

Thử nghiệm in vitro được tiến hành để đánh giá hoạt tính sinh học của HA tổng
hợp được tạo ra bởi phương pháp lắng đọng nhiệt(HA thương phẩm được kiểm
soát).Tất cả các mẫu được thử nghiệm ở dạng bột(Bảng 1).

8
Bảng 1.Bảng tổng hợp nhóm mẫu

Mẫu Nguồn và điều chế SSA,m2,g-1

HA Thương phẩm 63.02
HA600 HA được đun nóng ở 40.92
600ºC,30 phút
HA900 HA được đun nóng ở 17.45
900ºC,30 phút
SHA700 HA tổng hợp được đun 15.19
nóng ở 700ºC, 4 giờ
SHA800 HA tổng hợp được đun 1.49
nóng ở 800ºC, 4 giờ
SHA900 HA tổng hợp được đun 1.23
nóng ở 900ºC, 4 giờ
No. 1 HA được đun nóng ở 24.38
700ºC,3,5 giờ,kích thước
hạt 40-100 mesh
No. 2 HA được đun nóng ở 25.70
700ºC,3,5 giờ,kích thước
hạt 100-200 mesh
No. 3 HA được đun nóng ở 27.02
700ºC,3,5 giờ,kích thước
hạt >200 mesh

Bảng 1 tóm lược các phương pháp điều chế khác nhau được sử dụng để thu được
các dạng cấu trúc tinh thể khác nhau trong vật liệu; và tên các mẫu được đặt tên
theo cách thức điều chế mẫu, như HA,HA600, HA900, SHA700, SHA800,
SHA900, No. 1, No. 2, và No. 3 Nhóm mẫu HA ứng với các mẫu hydroxyapatite
thương phẩm. nhóm mẫu từ HA 600 đến HA 900 ứng với các mẫu HA thương
phẩm được điều chế trong 30 phút ở nhiệt độ tương ứng từ 600 đến 900ºC.Các
trạng thái SHA700,SHA800,SHA900 ứng với HA tổng hợp sử dụng phương pháp
lắng đọng nhiệt được đề cập ở trên và đung nóng trong 4 giờ ở các nhiệt độ tương

9
ứng 700,800 và 900ºC.Mẫu No.1,No.2 và No.3 ứng với HA thương phẩm được
đun nóng ở nhiệt độ 700ºC trong 3.5 giờ với diện tích bề mặt riêng khác
nhau(specific surface area-SSA).Mẫu No.3 có SSA cao nhất.Mẫu No.1 có SSA
thấp nhât.Mẫu No.2 có SSA trung bình.

Bảng 2. Nồng độ ion của SBF so với huyết tương người

Nồng độ,mM
+ + 2+
Na K Ca Mg2+ HCO3- Cl- HPO42- SO42-
SBF 142.0 5.0 2.5 1.5 27.0 103.0 1.0 0.5
huyết 142.0 5.0 2.5 1.5 4.2 147.8 1.0 0.5
tương
máu

Dung dịch mô phỏng cơ thể(SBF) có nồng độ ion gần với huyết tương người được
thể hiện trong Bảng 2 được điều chế bằng hòa tan các lớp thuốc thử
NaCl,NaHCO3,KCl,K2HPO4.3H2O,MgCl2.3H2O,CaCl2 và Na2SO4 trong nước cất
trao đổi ion.Dung dịch được đệm ở pH 7.4với HCl 1M và tris(hydroxymethyl)
amino-methane (CH2OH)3CH2 ở 37ºC. Bột được ngâm vào dung dịch với tỷ lệ 1
mg / mL và duy trì ở nhiệt độ 37ºC trong khoảng thời gian từ 15 phút đến 9 tuần.
Nồng độ canxi trong các dung dịch được đo bằng plasma ghép cảm ứng
(inductively coupled plasma-ICP). Sau khi ngâm, các dung dịch được lọc chân
không. Bột được rửa sạch nhẹ nhàng bằng cồn, nước cất trao đổi ion và sau đó
được sấy khô ở nhiệt độ phòng. Các cấu trúc vi mô bề mặt trước và sau khi ngâm
dung dịch SBF được phân tích qua kính hiển vi điện tử quét (SEM).XRD và FTIR
đều xác định nội dung của các quá trình xảy ra xuất hiện trong các lớp phủ . Các
phép đo thu được trên máy đo nhiễu xạ tia X của Philips với bức xạ CuK ở 35 kV
và 23 mA

KẾT QUẢ
Phương pháp huyền phù
Đồ thị pha của canxi photphat khan(Hình 3) cho thấy pha lỏng xuất hiện ở nhiệt
độ> 1500ºC, và có lẽ chất lỏng cảm ứng có thể cải thiện liên kết giữa HA và chất
nền Al2O3 trong quá trình thiêu kết. Tuy nhiên, chẳng hạn như quá trình liên kết

10
tăng cường chất lỏng không được quan sát bằng thực nghiệm. Trong khi đó,phân
tích nhiêu xạ tia X (XRD) của lớp phủ được làm từ dung dịch HA (với
phụ gia thủy tinh) cho thấy rằng HA bị phân ly.Kết quả là,hoạt tính sinh học bị
thay đổi.Mật độ lớn các vết nứt được tìm thấy tồn tại trong lớp phủ. Độ bám dính
của lớp phủ với chất nền Al2O3 thấp lớp phủ có thể được bóc ra bằng cách cạo.
Những kết quả này chỉ ra rằng dung dịch HA không có chất hỗ trợ thiêu kết, như
frits thủy tinh, không phù hợp với ứng dụng cụ thể này

Hình 3. Đồ thị pha của hệ thống CaO kèm P2O5 cho thấy
sự tồn tại pha lỏng ở nhiệt độ cao.
Một lớp phủ HA liên kết tốt đã được sản xuất bằng cách sử dụng chất hỗ trợ thiêu
kết,frits thủy tinh. Hình 4-6 là ảnh SEM của các bề mặt và mặt phân cách của các
lớp phủ được làm từ dung dịch frits thủy tinh. Lớp gốm thủy tinh HA được gắn
chăt vào chất nền nhôm oxit. Độ dày lớp phủ trung bình là 15 µm. Cường độ giao
thoa giữa lớp phủ và chất nền phụ thuộc vào độ bám dính của thủy tinh với
Al2O3

11
 Hình 4. Ảnh SEM của bề mặt được phủ.

Hình 5. Ảnh SEM của lớp phủ mặt phân cách cho với lớp Al2O3 dày. Mặt phân
cách được biểu thị bằng các mũi tên

12
Hình 6. Ảnh SEM mặt phân cách lớp phủ với Al2O3 xốp. Mặt phân cách được biểu
thị bằng các mũi tên

Hình 7 là sự biến dạng của thành phần nhôm dọc theo mặt phân cách Dữ liệu cho
thấy sự tập trung của nhôm giảm khi quét từ chất nền đến bề mặt ngoài của lớp
phủ. Điều đó đưa tới kết luận rằng các ion nhôm khuếch tán trong quá trình thiêu
kết, và kết quả là thủy tinh với chất nền oxit nhôm liên kết với nhau bằng ion
khuếch tán. Liên kết khuếch tán này được cho là do sự hình thành một hợp chất
eutectic tại mặt phân cách trong quá trình thiêu kết, và do đó đảm bảo sự liên kết
bền giữa lớp phủ và chất nền

Hình 7.Biến động của thành phần nhôm dọc theo mặt phân cách được biểu thị
bằng đường nét liền

13
Kết quả trên cho thấy sự phát triển của frits thủy tinh để có thể đạt được một sự kết
dính tuyệt vời của lớp phủ HA cho chất nền oxit nhôm là điều cần thiết. Do đó,
những nỗ lực lớn đã được thực hiện trong quá trình chuẩn bị frits thủy tinh. Là một
chất hỗ trợ thiêu kết, thủy tinh phải làm ẩm được chất nền và HA, và điểm nóng
chảy của nó phải thấp hơn nhiệt độ phân hủy của HA (1300°C). Hơn nữa, để lớp
phủ đạt được như mong muốn, tối ưu hóa hệ số giãn nở nhiệt của thủy tinh để phù
hợp với chất nền là rất quan trọng. Người ta đã biết rằng sự chênh lệch trong các hệ
số giãn nở giữa lớp phủ và các vật liệu nền sẽ làm phát sinh ứng suất giaothoa làm
suy yếu độ bền liên kết hoặc dẫn đến các vết nứt và nứt vỡ của lớp phủ. Độ lớn của
ứng suất tỷ lệ thuận với sự chênh lệch giữa hệ số giãn nở nhiệt của lớp phủ và chất
nền.Hệ số giãn nở của HA(13,3x10-6/ºC) cao hơn tương đối so với oxit nhôm
(8x10-6/ºC). Hệ số giãn nở của thủy tinh được chọn sau cho nằm ở mức phân cách
để giảm sự chênh lệch này. Một điều quan trọng khác của thủy tinh là độ bền hóa
học. Đối với các ứng dụng sinh học, thủy tinh không độc hại và ổn định trong dịch
cơ thể chẳng hạn như nới lỏng mặt phân cách và mô viêm trong tái tạo xương. Các
đặc tính tối ưu của kính có thể đạt được bằng cách điều chỉnh các thành phần có
trong thủy tinh. Thủy tinh được lựa chọn trong quá trình này là thủy tinh
borosilicat. Hệ số giãn nở của nó phù hợp với hệ số giãn nở của chất nền
Al2O3.Không tìm thấy vết nứt trong lớp phủ(Hình.4)

Hình 8. Quang phổ XRD cho thấy một mẫu HA của

bề mặt lớp phủ điển hình

14
Mẫu XRD của lớp phủ (Hình 8) cho thấy rằng không có phản ứng âm giữa thủy
tinh và HA.Hình 8 là một mẫu nhiễu xạ HA điển hình. Đặc tính cơ học của oxit
nhôm với lớp phủ HA mắt lưới có cường độ nén là ~7-10.35 MPa và cường độ kéo
là 5-8 MPa. So với các vật liệu xốp được nói đến trước đây, chẳng hạn như HA
xốp (cường độ nén 1.3 MPa và cường độ kéo 2.5 MPa) và gốm coralline (cường độ
nén 4.8 MPa và cường độ kéo 1.3 MPa) (6) đã làm tăng cường độ đáng kể. Các
giá trị này tương đương với giá trị của xương xốp (cường độ nén 2-12 MPa và
cường độ kéo 10-20 MPa) (2). Một số vật liệu nền cường độ mạnh hơn nhiều,
chẳng hạn như các vật liệu tổng hợp gia cố sợi, là ứng cử viên tiềm năng cho lớp
phủ HA sử dụng phương pháp đã phát triển được thảo luận trong bài viết này. Các
đặc tính cơ học của chất nền cũng có thể được cải thiện đáng kể bằng các nhánh
gốm khác. Ngoài ra, sau khi phá triển bên trong xương,độ bền của mô cấy ghép
(vật liệu tổng hợp xương) có thể sẽ tăng thêm theo hệ số 2-7 như đã chứng minh
trước đó (7)

Phương pháp lắng đọng nhiệt

Hình 9 cho thấy phổ FTIR của mẫu không nung và mẫu được nung ở 500, 600,
700 và 900ºC. Theo quang phổ truyền hồng ngoại tiêu chuẩn, các đỉnh quan sát
được ở 3573 và 631 cm-1 được gán cho OH cách kéo giãn và bình động. Đỉnh ở
600 và 1100 cm-1 là do cách uốn và kéo giãn của liên kết PO trong các nhóm
photphat (8). Đây là những đỉnh đặc trưng của HA. Ở nhiệt độ thiêu kết 500 8C,
liên kết PO được hình thành, nhưng không tìm thấy các nhóm hydroxyl. So với
quang phổ của mẫu không nung, các nhóm hữu cơ bị cháy hết ở nhiệt độ này. Ở
600 ºC, tất cả các đường đặc tính của HA được ghi lại, nhưng vẫn có thể nhìn thấy
một lượng dư chất hữu cơ. Ở 700ºC và cao hơn, các điểm cực đại trung với tất cả
các vị trí của HA tiêu chuẩn và không tìm thấy các nhóm hữu cơ

15
 Hình 9. Phổ FTIR của các mẫu được phủ HA thiêu kết trong 4 giờ
ở nhiệt độ chỉ định (lắng đọng nhiệt)

Hình 10 cho thấy phổ XRD của HA thiêu kết ở các nhiệt độ khác nhau trong dải
nhiệt độ 600-900ºC. Kết quả của XRD khá phù hợp với FTIR

16
 Hình 10. Phổ XRD của các mẫu HA thiêu kết tại
nhiệt độ chỉ định

Pha tinh thể bắt đầu hình thành ở 600ºC tất cả các đỉnh được quy về pha HA.Theo
phương trình Scherrer
∆(2θ)=Kλ/D (1)
Trong đó D là kích thước tinh thể,K là hằng số Scherrer(ở đây K=0.9), λ là bước
sóng tia X theo đơn vị angstrom, ∆(2) là độ mở đỉnh nhiễu xạ thật ở cường độ nửa
cực đại. Kích thước tinh thể tỷ lệ nghịch với chiều rộng đỉnh. Sự mở rộng của các
đỉnh được thấy rõ ở nhiệt độ thiêu kết thấp hơn, cho thấy trạng thái ban đầu của sự
hình thành tinh thể. Ở nhiệt độ thiêu kết cao hơn, độ nhọn của các đỉnh cho thấy sự
phát triển của tinh thể. Sự thay đổi của đỉnh cũng có thể được ghi nhận bằng cách
so sánh nó với phổ XRD tiêu chuẩn của HA. Ở nhiệt độ thấp hơn, sự thay đổi của
đỉnh là đáng kể, cho thấy sự biến dạng mạng tinh thể lớn
Theo dõi quá trình thiêu kết và sự tiến triển của các liên kết hóa học là điều rất
quan trọng trong việc xác định hoạt tính sinh học của các sản phẩm thiêu kết. Vật
liệu càng có nhiều khuyết tật mạng sẽ càng phản ứng nhiều hơn (2). Giả thuyết này
sẽ được kiểm chứng bằng thực nghiệm sau này trong các thử nghiệm in vitro.
Nhiệt độ cao và thời gian thiêu kết dài sẽ tạo ra các sản phẩm kết tinh tốt. Do đó,
để tăng cường hoạt tính sinh học, nhiệt độ thấp và thời gian thiêu kết ngắn được ưu
tiên. Điều quan trọng là phải tìm ra quy trình thiêu kết tối ưu để HA thiêu kết kém

17
kết tinh nhưng không có dư lượng hữu cơ. Lược đồ DTA (Hình 11) cho thấy sự đốt
cháy hết dư lượng hữu cơ xảy ra trong dải nhiệt độ 300-350ºC

Hình 11. Lược đồ DTA của mẫu được phủ HA

một phản ứng gần 300 8C.

Ở giai đoạn hiện tại, các mẫu được nung ở nhiệt độ 500ºC để đốt cháy hết các
nhóm hữu cơ. Ở nhiệt độ này, cấu trúc của mẫu là vô định hình và các nhóm chất
hữu cơ hầu hết có thể dễ dàng loại bỏ. Quy trình này sẽ hữu ích trong việc loại bỏ
cacbon dư trong lớp phủ. Nếu không được xử lý, một số chất hữu cơ có thể kết hợp
lại trong mạng tinh thể cuối cùng. Do đó, nhiệt độ cao hơn là cần thiết để loại bỏ
chúng. Tuy nhiên, khả năng phản ứng của HA giảm đáng kể. Cần lưu ý rằng việc
loại bỏ dư lượng hữu cơ không chỉ liên quan đến cấu trúc vi mô, mà còn liên quan
đến cấu trúc vĩ mô của các mẫu. Ví dụ như đối với lớp phủ dày và đặc, nhiệt độ
cao là cần thiết để loại bỏ carbon dư
Độ bền liên kết giữa lớp phủ HA và chất nền được xác định bằng cách sử dụng
phép thử băng. Không thấy sự bong tróc của lớp phủ fi lm đối với tất cả các mẫu,
cho thấy sự liên kết vững chắc giữa lớp phủ HA và chất nền.Hình 12 là hình ảnh
qua kính hiển vi SEM cho thấy các bề mặt của lớp phủ HA trên lớp oxit nhôm dày

18
Hình 12. Các ảnh SEM cho thấy bề mặt được phủ với một lớp chất nền oxit nhôm
dày
Như có thể thấy trong hình trên, lớp phủ khá xốp góp phần vào hoạt tính sinh học
khi được ngâm trong SBF. Hình 13 là một hình ảnh SEM của oxit dạng mắt lưới
được phủ HA với ý nghĩa lỗ chân lông mở trong ma trận. Hình 13b là bản đồ tia X
được ghi bằng các đường Ca,Kα cho lớp oxit nhôm xốp được phủ

19
 Hình 13. Các ảnh SEM cho thấy (a) chất nền oxit nhôm xốp và (b) bản đồ tia X
được ghi bằng các đường Ca K
Như có thể thấy trong hình 13b, sự phân bố canxi đã chứng minh rằng HA được
phủ đều trên khung xương của chất nền. Hình 14 là ảnh kính hiển vi SEM cho thấy
mặt phân cách giữa lớp phủ HA và chất nền

20
 Hình 14. Ảnh SEM cho thấy mặt phân cách giữa lớp phủ HA và chất nền oxit
nhôm dày
Độ dày lớp phủ là 1 mm, cũng có thể được thay đổi bằng lớp phủ thứ hai hoặc thứ
ba
Thử nghiệm hoạt tính sinh học
Do hoạt tính sinh học của HA, , sự hòa tan xảy ra sau khi mẫu được ngâm trong
SBF. Do đó, một số ythành phần như canxi trong dung dịch dự tính sẽ thay đổi. Sự
thay đổi nồng độ nguyên tố của canxi trong dung dịch SBF là một hàm của thời
gian được đưa ra trong Hình.15,16

Hình 15. Nồng độ Ca trong SBF so với thời gian ngâm cho thiêu kết nhóm HA ở
nhiệt độ chỉ định

21
 Hình 16. Nồng độ Ca trong SBF so với thời gian ngâm cho thiêu kết nhóm SHA ở
nhiệt độ chỉ định
Như có thể thấy trong hình 15, cả HA vàHA 600 đều thể hiện sự hấp thu ngay lập
tức nồng độ Ca. Ban đầu, tốc độ hấp thu ion cao, cho thấy sự hình thành của một
pha mới trên bề mặt HA trong dung dịch siêu bão hòa. Sau 24 giờ, với sự suy giảm
của quá trình siêu bão hòa, phản ứng xảy với tốc độ hấp thu thấp hơn. Đối với
HA900, có thời gian đáp ứng là 60 phút trước khi nhận thấy sự suy giảm nồng độ
Ca và tốc độ hấp thu Ca ban đầu thấp hơn nhiều so với HA và HA600. SHA700
xảy ra tương tự như HA và HA600 với tốc độ phản ứng chậm, như có thể thấy
trong hình 16. Tuy nhiên, hành vi phản ứng của SHA800 và SHA900 thường khác
với các mẫu HA. Trong giờ đầu tiên, nồng độ Ca tăng lên đã được đo, cho thấy sự
hòa tan của SHA800 và SHA900 đã vượt qua sự hình thành pha mới .Cần lưu ý
rằng sự gia tăng siêu bão hòa của SHA900 lớn hơn so với SHA800. Sự hấp thu ion
diễn ra sau quá trình hòa tan ban đầu này. Sự khác biệt khác giữa dẫn xuất HA và
SHA là sau dó mất nhiều thời gian hơn để đạt đến giai đoạn cân bằng dung dịch
rắn, cho thấy rõ tốc độ phản ứng chậm hơn trong dẫn xuất HA. Những kết quả này
cho thấy tỷ lệ hòa tan và kết tủa là phụ thuộc rất nhiều vào các cấu trúc tinh thể
phát triển trong các mẫu HA
Hình 17 cho thấy nồng độ Ca trong dung dịch là hàm của thời gian ngâm đối với
các mẫu No. 1, 2

22
 Hình 17. Nồng độ Ca trong dung dịch là hàm của
thời gian ngâm đối với mẫu No.1, No2 và No.3

Tất cả các mẫu này là HA nung thương phẩm được xử lý ở 700ºC trong 30 phút.
Do đó, các mẫu này có độ kết tinh cấu trúc giống nhau, nhưng với diện tích bề mặt
riêng khác nhau.Mẫu No.3 có SSA cao nhất. Mẫu No.1 có SSA thấp nhất. Mẫu
No.2 có SSA trung bình. Chúng đã được thử nghiệm với tỷ lệ 1 mg.ml-1 SBF. Rõ
ràng trong hình 17, tốc độ kết tủa phụ thuộc nhiều vào diện tích bề mặt. Từ những
đường cong động học này cho thấy tốc độ kết tủa ban đầu R0, được xác định bởi độ
dốc của hai điểm dữ liệu đầu tiên. Như trong Hình 18 có thể thấy một mối quan hệ
tuyến tính giữa tốc độ kết tủa ban đầu và diện tích bề mặt

Hình 18. Tốc độ phản ứng ban đầu so với diện tích riêng cho các mẫu được thể
hiện trong Hình 17.
23
Hình 19 là đồ thị nồng độ Ca so với thời gian ngâm của HA, HA600, SHA800 và
SHA900

Hình 19. Nồng độ Ca so với thời gian ngâm đối với một số mẫu HA và SHA điển
hình.

Các mẫu của mỗi nhóm có cùng diện tích bề mặt được lựa chọn. Có thể thấy, tỷ lệ
ban đầu của HAs và SHAs chia thành hai nhánh. Nhóm HA ban đầu giảm dần,
trong khi nhóm SHA tăng khá nhanh .Tuy nhiên, như có thể thấy trong đồ thị này,
nồng độ canxi của SHA800 ban đầu tăng lên, nhưng đạt đến đỉnh vào lúc 3 giờ và
sau đó giảm dần. Trong SHA900, mặc dù với tốc độ khác nhau, nồng độ canxi
luôn tăng lên cho tới 9 giờ. Do đó, có thể kết luận rằng diện tích bề mặt riêng
không phải là yếu tố duy nhất ảnh hưởng đến hành vi phản ứng của các mẫu HA
khác nhau. Như được thảo luận trên, mức độ kết tinh trong thực tế đóng vai trò
quan trọng hơn trong tốc độ phản ứng. Hành vi của mãuẫu SHA700 tương tự như
HA và HA600 với tốc độ phản ứng chậm như có thể thấy trong (Hình 19). Tuy
nhiên, hành vi phản ứng của SHA800 và SHA900 thường khác với các mẫu HA.
Trong giờ đầu tiên, nồng độ Ca tăng được đo cho thấy sự hòa tan của SHA800 và
SHA900 đã vượt qua sự hình thành pha mới. Cần lưu ý rằng sự gia tăng mức
độsiêu bão hòa của SHA900 lớn hơn so với SHA800. Sự hấp thu ion diễn ra sau
quá trình hòa tan ban đầu này. Một điểm khác nhau giữa dẫn xuất HA và SHA là
sau đó mất nhiều thời gian hơn để đạt đến giai đoạn cân bằng dung dịch rắn điều
này cho thấy rõ ràng tốc độ phản ứng chậm hơn trong dẫn xuất HA. Những kết quả

24
này cho thấy tốc độ hòa tan và kết tủa phụ thuộc rất lớn vào cấu trúc tinh thể được
phát triển trong các mẫu HA

Hình 20 và 21 là bề mặt của lớp phủ SHA700 và SHA900 sau khi ngâm trong SBF
tương ứng trong 1 tuần và 9 tuần

Hình 20. Ảnh qua kính hiển vi SEM cho thấy hình thái bề mặt của SHA700 được
ngâm trong SBF trong 1 tuần

Hình 21. Ảnh qua kính hiển vi SEM cho thấy hình thái bề mặt của SHA700 được
ngâm trong SBF trong 9 tuần

25
Có thể thấy, hình thái của hai bề mặt này khá khác nhau. Lớp phủ SHA700 được
chuyển đổi hoàn toàn thành hình dạngvẩy với đường kính trung bình là 1-10 nm.
Bề mặt của các vẩy có vẻ ổn,có cấu trúc giống như kim khâu trong vòng 1 tuần,
được xác định là HCA bằng phân tích IR. Đối với lớp phủ SHA900, sau 9 tuần
ngâm trong SBF, một lớp kết tủa đã được quan sát dưới độ phóng đại cao, được
cho là pha mới vô định hình hoặc kết tinh kém thay vì HCA
Hình 22 cho thấy phổ FTIR của các mẫu HA và SHA sau khi ngâm SBF trong
khoảng thời gian lên tới 1 tuần

Hình 22. Phổ FTIR của các mẫu HA và SHA sau khi ngâm trong SBF trong thời
gian được chỉ định.

Dải hấp thụ ở 1460 cm-1 (vùng C=O cao) và 872 cm-1 (vùng CO thấp) là những đặc
điểm của HCA(8). Như có thể thấy từ phổ HA (Hình 22a), các dải này trở nên lớn
hơn đáng kể sau 76 giờ ngâm cho thấy sự gia tăng hàm lượng cacbonat. Việc giảm
dần sự phân chia của các dải hấp thụ PO43- chính (1100- 1000 và 600 -550 cm-1)
với thời gian ngâm cũng được quan sát thấy, Cho thấy sự hình thành của các pha
mới vô định hình hoặc kết tinh kém, tinh nhiết. Đối với HA900, một dải rộng xuất
hiện ở vùng C = O có năng lượng cao (Hình 22b). Tuy nhiên, dải C=O năng lượng
thấp ở 872 cm-1 không được ghi lại. Đồng thời, sự giảm dần của sự phân tách các
26
dải PO43 chính được quan sát, cho thấy một lần nữa sự hình thành của các pha mới
vô định hình tốt, tinh thể kém. Người ta không thể xác định được pha HCA từ các
dải yếu này và có khả năng một số pha trung gian khác với HCA đã hình thành.
Các đỉnh HCA đã xuất hiện trong quang phổ của SHA700 trong vòng 7 ngày (Hình
22c). Sự gia tăng phụ thuộc vào thời gian trong cường độ của dải cacbonat kèm
theo việc giảm sự phân chia của các dải PO43 chính một lần nữa được ghi lại.
Những thay đổi tương tự đã xảy ra trong quang phổ của SHA800 được ngâm (Hình
22d). Tuy nhiên, không có đỉnh HCA đặc trưng nào được ghi nhận cho SHA900
lên đến tuần, chỉ có một dải rộng xuất hiện ở vùng C = O năng lượng cao (Hình
22c). Chiều hướng này dường như chỉ ra rằng khả năng phản ứng của HA giảm
đáng kể ở nhiệt độ cao hơn

THẢO LUẬN
Các hiệu ứng cấu trúc
Kết quả chỉ ra rằng hành vi của lớp phủ HA in vitro bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi các
đặc điểm cấu trúc gây ra bởi xử lý nhiệt. SBF được sử dụng trong quá trình này đại
diện cho nồng độ ion sinh lý trong cơ thể con người và nó bão hòa hơn so với HA.
Trong môi trường hóa học này, HA là pha ổn định nhất trong số tất cả các pha
canxi photphat, do đó sự hình thành HCA về mặt nhiệt động là có thể. Tuy nhiên,
chỉ HA, HA600 và SHA700 làm cho sự hấp thu ion Ca diễn ra ngay lập tức. Các
mẫu HA900, SHA800 và SHA900 cho thấy một phần đã hòa tan trước khi kết tủa.
Sự khác nhau về khả năng hòa tan của các mẫu HA không phải là yếu tố duy nhất
trong hoạt tính sinh học. Hình 10 cho thấy phổ XRD của HA thiêu kết ở các nhiệt
độ khác nhau trong dải nhiệt độ 600-900 ºC. Sự phát triển của cấu trúc xuất phát từ
HA thương phẩm ở trạng thái vô định hình. Pha tinh thể bắt đầu hình thành ở
600ºC và tất cả các đỉnh được quy tính theo pha HA. Ngoài ra, cường độ cực đại
tương đối phù hợp với các giá trị dự tính của HA. Do đó, có thể quyết định rằng
cấu trúc bao gồm chủ yếu là HA tinh thể, không có thêm các đỉnh xuất hiện ở bất
kỳ nhiệt độ nung nào. Tuy nhiên, sự thay đổi của đinh có thể được ghi nhận bằng
cách so sánh với phổ XRD tiêu chuẩn của HA. Ở nhiệt độ thấp hơn, sự thay đổi là
đáng kể cho thấy sự biến dạng mạng tinh thể lớn. Độ rộng của các đỉnh được sử
dụng như một chỉ thị về kích thước tinh thể theo hướng vuông góc với mặt phẳng
nhiễu xạ hkl. Kích thước tinh thể D tỷ lệ nghịch với độ rộng đỉnh theo phương
trình Scherer. Việc nới rộng công cụ góp phần vào bề rộng đỉnh được xác định ở
~0.12ºC (0,002 rad), không phụ thuộc vào 2θ. Giá trị này trừ tổng chiều rộng thử
27
nghiệm là giá trị của việc nới rộng thực, giả định hai đóng góp cộng tuyến tính với
nhau. Bề rộng đỉnh (D002) được đưa ra dưới dạng hàm của nhiệt độ trong (Hình
23)

Hình 23. Độ rộng đỉnh nhiễu xạ tia X so với nhiệt độ làm việc của HA được tổng
hợp trong nghiên cứu này
Có thể thấy rằng bề rộng định giảm theo nhiệt độ thiêu kết, điều này cho thấy kích
thước tinh thể tăng khi nhiệt độ thiêu kết tăng, từ 600 đến 900ºC. Trên cơ sở phân
tích ở trên, điểm khác biệt quan trọng so với nhiệt độ ủ là kích thước của các tinh
thể riêng lẻ và lượng khuyết tật tinh thể. Có thể là tốc độ tăng trưởng tinh thể được
kiểm soát bởi nhiều hơn một trong các cơ chế kiểm soát tốc độ cơ bản. Quá trình
kiểm soát tốc độ có thể thay đổi tùy thuộc vào kích thước hạt, nồng độ dung dịch
và đặc tính bề mặt của tinh thể. Các cơ chế phát triển tinh thể thường được giải
thích từ tốc độ phản ứng đo được ở các lực truyền động khác nhau hoặc từ năng
lượng kích hoạt của các phản ứng. Đó là thực tế chung đối với dữ liệu theo luật tỷ
lệ thực nghiệm, được biểu diễn bằng động lực học thực nghiệm đơn giản (9):
Rg=kg.s.σn (2)
Trong đó kg là hằng số tốc độ cho sự tăng trưởng tinh thể, s là một hàm của tổng số
vị trí tăng trưởng có sẵn là mức độ siêu bão hòa, và n là thứ tự hiệu quả của phản
ứng. Một thử nghiệm thực nghiệm rộng rãi cho cơ chế tăng trưởng có thể đạt được
từ một đồ thị logarit của phương trình. Từ giá trị n, cơ chế có thể được suy ra. Có
thể là tốc độ tăng trưởng tinh thể được kiểm soát bởi nhiều hơn một trong các cơ
chế kiểm soát tốc độ cơ bản được liệt kê ở trên. Trong các trường hợp này, các

28
bước giới hạn tốc độ phụ thuộc vào tần số nhảy của các ion mạng: (1) thông qua
giải pháp kiểm soát vận chuyển khối lượng lớn; (2) đến bề mặt tinh thể để kiểm
soát sự hấp phụ, hoặc (3) dọc theo bề mặt tinh thể hoặc vào vị trí mạng tinh thể để
kiểm soát xoắn ốc và nhiều nhân. Quá trình kiểm soát tốc độ có thể thay đổi tùy
thuộc vào kích thước hạt, nồng độ dung dịch và đặc tính bề mặt của các tinh thể.
Một thử nghiệm được thực nghiệm rộng rãi cho cơ chế tăng trưởng có thể đạt được
bằng cách vẽ đồ thị dữ liệu theo biểu thức 2. Phản ứng thứ tự hiệu quả trong phạm
vi 0 <n <1.2, n~2 hoặc n> 2.5 chỉ ra rằng quá trình kiểm soát tương ứng với tốc độ
quá trình hấp phụ và / hoặc vận chuyển lớn, xoắn ốc bề mặt hoặc đa hình (9). Về
mặt thực nghiệm, người ta thấy rằng tốc độ tăng trưởng của canxi photphat không
nhạy với những thay đổi trong động lực học chất lỏng chỉ ra các cơ chế kiểm soát
bề mặt thay vì vận chuyển hàng loạt các ion lên bề mặt tinh thể. Một chất lỏng
động có thể ảnh hưởng đến tốc độ tăng trưởng, nhưng không rõ rệt. Tuy nhiên,
trong thí nghiệm của chúng tôi, chúng tôi thấy sự tăng trưởng không nhạy cảm.
Nhưng chúng tôi không có so sánh tốc độ tăng trưởng trong cả chất lỏng tĩnh và
động.
Sự phụ thuộc nhiệt độ của năng lượng hoạt hóa
Năng lượng hoạt hóa, thu được từ các thí nghiệm ở các nhiệt độ khác nhau, có thể
được sử dụng để phân biệt giữa quá trình bay hơi và quá trình kiểm soát bề mặt.
Năng lượng hoạt hóa của quá trình khuếch tán, phản ánh sự phụ thuộc nhiệt độ của
hệ số khuếch tán, thường nằm trong khoảng từ 16 đến 20 kJ.mol-1 , trong khi đối
với một phản ứng bề mặt thì giá trị có thể vượt quá 35 kJ.mol-1. Nếu một phản ứng
có năng lượng hoạt hóa <20 kJ.mol-1. sẽ an toàn khi cho rằng nó bị kiểm soát quá
mức bởi sự bay hơi.Tuy nhiên nếu năng lượng hoạt hóa cao hơn 35kJ.mol-1, quá
trình hấp phụ chiếm ưu thế là một điều chắc chắn .Trong tất cả các trường hợp
khác, cả hai cơ chế hấp phụ và bay hơi có thể tham gia phản ứng bậc 1 (10)

Hình 17 biểu thị nồng độ Ca trong các dung dịch như là một hàm của thời gian
ngâm tại các khu vực bề mặt khác nhau. Những mẫu này cùng loại bột để đảm bảo
rằng chúng có cùng cấu trúc tinh thể và hình thái bề mặt; trong khi tỷ lệ diện tích
bề mặt so với thể tích của SBF là khác nhau. Dường như trong hình 17, tỷ lệ kết
tủa phụ thuộc rất nhiều vào diện tích bề mặt. Dựa trên động lực học thực nghiệm
trong phương trình 2, để xây dựng mối quan hệ giữa tốc độ phản ứng Rg và diện
tích bề mặt s, mức độ siêu bão hòa s nên được giữ ở giá trị không đổi. Tốc độ phản
ứng tương ứng được tính bằng một quá trình thích hợp đơn giản từ các đồ thị động
29
học ở trên. Như trong Hình 18 cho thấy có một mối quan hệ tuyến tính giữa tốc độ
kết tủa và tổng diện tích bề mặt, phù hợp với phương trình động học thực nghiệm ở
trên. Kết quả này cũng cho thấy sự kết tinh chỉ xảy ra trên các vật liệu hạt giống
được thêm vào mà không có bất kỳ sự tạo mầm thứ cấp hoặc kết tủa tự phát nào.
Hơn nữa, lợi thế của gốm sinh học xốp so với gốm sinh học dày đặc đã được
chứng minh bằng mối quan hệ này
Tỷ lệ kết tủa ban đầu không được sử dụng ở đây vì những vấn đề sau. Đầu tiên,
quy trình thực nghiệm phù hợp được sử dụng để tính toán R0 bị ảnh hưởng rất
nhiều bởi tốc độ chậm hơn xảy ra sau giai đoạn quá trình kết tủa nhanh ban đầu.
Do đó, dữ liệu phù hợp không thể biểu thị tốc độ ban đầu thực sự. Thứ hai, tỷ lệ
ban đầu là một yếu tố phức tạp. Điều chỉnh thành phần bề mặt nhanh chóng thường
xảy ra khi chất rắn được đưa vào môi trường tăng trưởng hoặc hòa tan. Trong
trường hợp của HA, sự gia tăng hấp thu ban đầu được quan sát thấy, có thể được
quy cho sự hấp phụ ion canxi. Do đó, sự không chắc chắn đáng kể có thể phát sinh
nếu đặt quá nhiều sự nhấn mạnh vào tốc độ phản ứng ban đầu. Một điểm khác cần
lưu ý là trong thử nghiệm này, các diện tích bề mặt là khác nhau không bắt nguồn
từ sự phân bố kích thước hạt,xét rằng các kích thước hạt khác nhau có thể mang lại
yếu tố hình thái bề mặt, ảnh hưởng lớn đến tốc độ phản ứng. Kích thước hạt sẽ
được chứng minh sau. Ở phương pháp hiện tại, các loại bột tương tự đã được sử
dụng, do đó yếu tố hình thái học đã được loại bỏ và thu được mối quan hệ tuyến
tính. Các hạt có kích thước khác nhau có hành vi khác nhau trong cùng một điều
kiện thử nghiệm diện tích bề mặt trên thể tích (SA / V). Khi so sánh các hạt 40-100
mesh và <200 mesh ở SA / V là 0,02 m2.mL-1.Có vẻ tốc độ hấp thụ chậm hơn so
với các hạt nhỏ hơn. Điều này có thể được cho sự khác biệt vật lý như bán kính
cong và độ nhám bề mặt
Hình 19 là một đồ thị nồng độ Ca với thời giân ngâm của HA, HA600 và SHA800,
SHA900. Các mẫu của mỗi nhóm được kiểm tra theo cùng tỷ lệ SA / V. Có thể
thấy, tốc độ của HA ban đầu lớn hơn HA600; hành vi của SHA800 khác với
SHA900. Do đó, chúng ta có kết luận rằng diện tích bề mặt riêng không phải là lý
do duy nhất ảnh hưởng đến hành vi phản ứng của các loại bột HA khác nhau, mức
độ kết tinh cũng đóng một vai trò quan trọng trong tốc độ phản ứng của chúng

Phản ứng hóa học, cụ thể trong trường hợp này, quá trình tạo mầm và phát triển
tinh thể từ dung dịch, được mô tả là một quá trình hoạt hóa với nhiệt độ, được biểu
thị bằng mối quan hệ sau:
30
 𝐸𝑎
rate α exp(− ) (3)
𝑘𝑇
trong đó Ea là năng lượng hoạt hóa, do đó tốc độ phản ứng tăng theo cấp số nhân
khi tăng nhiệt độ. Hằng số tốc độ phản ứng K liên quan đến nhiệt độ theo phương
trình Arrhenius:
𝐸𝑎
K=K0 exp(− ) (4)
𝑘𝑇
Bằng cách giữ σ ở một giá trị không đổi,đồ thị ln R so với 1/T, độ dốc của đường
cong sẽ là Ea / k và do đó có thể tính được Ea
Theo các cách tính được mô tả ở trên,chúng ta có thể tính được năng lượng hóa của
HA, HA600, HA900 và SHA700 .Tham số σ được lựa chọn ở ∆Ca=-8mM cho tất
cả các nhiệt độ phản ứng. Năng lượng hoạt hóa được tính toán được liệt kê trong
Bảng 3. Kết quả trên cho thấy năng lượng hoạt hóa tăng theo nhiệt độ thiêu kết đối
với bột HA. Năng lượng hoạt hóa của HA700 tổng hợp cao hơn nhiều so với HA
và HA600
Hành vi sinh hóa in vitro của Hydroxyapatite
Sự hình thành apatit sinh học trên bề mặt gốm sứ canxi photphat cấy ghép tổng
hợp trải qua một chuỗi các phản ứng hóa học. Nó cho chúng ta thấy rằng tốc độ
phản ứng in vitro dường như tương quan với tốc độ hình thành khoáng vật apatit in
vivo. Do đó, các quan sát trong phòng thí nghiệm có thể được tham chiếu vào
trường hợp của in vivo. Hành vi của gốm sứ sinh học in vitro được xác định bởi sự
ổn định của nó ở nhiệt độ môi trường và cơ thể. Nhiều yếu tố ảnh hưởng đến độ ổn
định của chúng, bao gồm độ pH và độ siêu bão hòa của dung dịch, độ kết tinh,
khuyết tật cấu trúc và độ xốp của vật liệu (11,12). Driessens (13) đã chỉ ra rằng,
trong số các pha gồm canxi và photphat, hydroxyapatite ổn định nhất ở nhiệt độ
phòng khi tiếp xúc với SBF, được sử dụng để chỉ thị nồng độ ion của huyết tương.
Nói chung, SBF sẽ bắt đầu phân giải một phần vật liệu HA gây ra sự giải phóng
Ca2+, HPO42- và PO43- và gia tăng sự siêu bão hòa của môi trường vi mô đối với
pha HA ổn định trong môi trường này. Sau khi phân tách ban đầu này kết tủa lại.
Các ion cacbonat,cùng với các chất điện giải khác từ các chất lưu sinh học, được
kết hợp trong các vi tinh thể apatit mới hình thành trên các bề mặt của HA

Vì bất kỳ việc ứng dụng lâm sàng nào đối với gốm sinh học canxi photphat liên
quan đến việc tiếp xúc với nước, điều quan trọng là phải hiểu được sự ổn định của
HA khi có nước ở nhiệt độ môi trường. Như Driessens đã chỉ ra (13), chỉ có hai
loại vật liệu canxi photphat ổn định ở nhiệt độ phòng khi tiếp xúc với dung dịch

31
nước. Nhiệt độ, cường độ ion và pH là các thông số chính tạo nên sự ổn định của
canxi photphat. Trong cơ thể, nhiệt độ và cường độ ion là không đổi, do đó, giá trị
pH tại mô cục bộ xác định dạng canxi photphat nào là ổn định nhất.Với
pH<4.2,thành phần CaHPO4.2H2O là ổn định nhất, trong khi với pH cao hơn (>
4.2), HA là pha ổn định. Tuy nhiên, HA không hình thành ngay từ đầu. Các pha
khoáng khác như dicalcium phosphate dihydrate (DCPD), octacalcium phosphate
(OCP) và tricalcium phosphate vô định hình (TCP) tạo thành các pha tiền chất biến
đổi thành HA
Do đó, trong thử nghiệm in vitro này, ở giá trị pH sinh học, chỉ có HA hoặc pha
tiền chất của nó là có thể được tìm thấy khi tiếp xúc với SBF. Người ta tin rằng các
bề mặt gốm HA tổng hợp có thể được chuyển thành apatit sinh học thông qua một
tập hợp các phản ứng bao gồm hòa tan, kết tủa và trao đổi ion. Sau khi thêm HA
vào SBF, một phần bề mặt được hòa tan được bắt đầu gây ra sự giải phóng Ca2+,
HPO42- và PO43-, làm tăng sự siêu bão hòa của môi trường vi mô đối với pha ổn
định (HA). Apatit được cacbon hóa có thể hình thành bằng cách sử dụng các ion
canxi và phốt giải phóng ra từ gốm HA hòa tan một phần và từ các chất lưu sinh
học có chứa các chất điện giải khác, như CO32- và Mg2+. Chúng được kết hợp trong
các vi tinh thể CO3- -apatit mới hình thành trên các bề mặt của tinh thể gốm HA.
Khả năng phản ứng in vitro của HA bị chi phối bởi một số yếu tố, có thể được xem
xét từ hai khía cạnh: môi trường trong ống nghiệm và đặc tính của vật liệu HA

KẾT LUẬN
Để sản xuất vật liệu hoạt tính sinh học xốp có độ bền cao cho các chất thay thế
xương, phương pháp huyền phù và phương pháp lắng đọng nhiệt, được sử dụng để
phủ lên các bề mặt lỗ rỗng bên trong của chất nền gốm xốp. Một lớp HA mỏng
được phủ đồng đều lên các bề mặt lỗ rỗng bên trong của chất nền alumina dạng
lưới. Hoạt tính sinh học trong ống nghiệm của lớp phủ HA được tìm thấy chịu ảnh
hưởng mạnh mẽ bởi các đặc điểm cấu trúc, là sự kết hợp của kết tinh và diện tích
bề mặt riêng. Hoạt động sinh học giảm ở mức độ kết tinh cao hơn, có khả năng liên
quan đến lực truyền cao hơn để hình thành pha mới và tốc độ phản ứng tỷ lệ thuận
với diện tích bề mặt. Hình thái bề mặt và nhiệt độ quá trình nhiệt luyện HA cũng có
ảnh hưởng trực tiếp đến tốc độ phản ứng của lớp phủ HA. Tốc độ hấp thụ canxi
chậm hơn đối với các hạt nhỏ hơn; điều này có thể được cho là do sự khác biệt vật
lý bao gồm bán kính cong và độ nhám bề mặt. Năng lượng hoạt hóa tăng lên cùng
với nhiệt độ nhiệt luyện đối với bột HA
32
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tài liệu tham khảo được trích dẫn
1. Shinzato S, et al. Bioactive bone cement: Effect of silane
treatment on mechanical properties and osteoconductivity.
J Biomed Mater Res 2001;55(3):277–284.
2. Hench LL. Introduction to Bioceramics. Singapore: World
Scientific; 1993. p 139–180.
3. Barth E, Hero H. Bioactive glass ceramic on titanium sub-
strate: the effect of molybdenum as an intermediate bond
coating. Biomaterials 1986;7(4):273–276.
4. Kasuga T, et al. Bioactive calcium phosphate invert glass-
ceramic coating on beta-type Ti-29Nb-13Ta-4.6Zr alloy. Bio-
materials 2003;24(2):283–290.
5. Livingston T, Ducheyne P, Garino J. In vivo evaluation of a
bioactive scaffold for bone tissue engineering. J Biomed
Mater Res 2002;62(1):1–13.
6. Roy DM, Linnehan SK. Hydroxyapatite formed from coral
skeletal carbonate by hydrothermal exchange. Nature
(London) 1974;247(438):220–222.
7. Holmes R, et al. A coralline hydroxyapatite bone graft
substitute. Preliminary report. Clin Orthop 1984;188:252–
262.
8. Radin SR, Ducheyne P. The effect of calcium phosphate
ceramic composition and structure on in vitro behavior. II.
Precipitation. J Biomed Mater Res 1993;27(1):35–45.
9. Nielsen AE. Electrolyte Crystal GrowthMechanisms. J Crys-
tal Growth 1984;67: 289–310.
10. Gengwei J. Development of Bioactive Materials using Reti-
culated Ceramics for Bone Substitue. Ph. D. dissertation,
University of Cincinnati; 2000. p 118.
11. Margolis HC, Moreno EC. Kinetics of hydroxyapatite disso-
lution in acetic, lactic, and phosphoric acid solutions. Calcif
Tissue Int 1992;50(2):137–143.
12. Christoffersen J, Christoffersen MR. Kinetics of Dissolution
of Calcium Hydroxyapatite. 5. The Acidity Constant for the
Hydrogen Phosphate Surface Complex. J Crystal Growth
1982;57: 21–26.
13. Driessens FCM. Formation and Stability of Calcium Phos-
phates in Relation to the Phase Composition of theMineral in

33
Calcified Tissues. In: de Groot K, editor. Bioceramics of
CalciumPhosphate. Boca Raton, (FL): CRC Press; 1983; p 1–31.

34