Prelegerea 3 AFECTIUNILE HIPOFIZARE. NANISMUL HIPOFIZAR Nanismul hipofizar este o hipotrofie staturo-ponderalé marcata gi armo- nica, cu deficit statural mai mare de 3 deviatii standard fata de media de inalfime corespunzatoare varstei, sexului gi rasei, determinata de deficitul de STH hipofizar survenit in copilarie. Este considerat nanic un adult de sex masculin la 0 talie sub 130 cm si de sex feminin la o talie sub 120 cm. Etiologie Aproximativ 50% din cazurile de nanism endocrin sunt corelate cu de- ficitul de hormon somatotrop care poate fi: 1. Deficit izolat de STH de cauza genetica (gena/ gene alterata/altera- te, neuroni neurosecretori lezati): ¢ Tip | —cu ereditate autozomal recesiva: - IA~ fara STH circulant; - [B—cu STH circulant. © Tip II — cu ereditate autozomal dominanta; © Tip III — cu ereditate recisiva legati de cromozomul X; Tip IV — cu prezenta de STH bioinactiv/ polimerizat. 2. Deficit de STH de cauza organica: Leziuni intracraniene: - tulburari de dezvoltare; - disgenezie hipofizara; ~ anomalii de structura anatomic a liniei mediane. ¢ Tumori: - craniofaringiom; - gliom de hiazma optica; - pinelom ectopic; - adenom hipofizar. ¢ Reticuloendotelioze: - boala Hand-Schuler-Christian; - histiocitoza X. 28© Hipofizita autoimuna. © Traumatisme craniocerebrale. Radioterapie sau interventii chirurgicale la nivelul hipotalamo-hipofizar, Infectii. 3. STH normal sau crescut (cauza pseudohipofizara): ¢ Cu somatomedine scazute: - sindrom Laron cu 2 variante: absenta receptorului STH in ficat; absenfa proteinei de transport a STH; - malnutritie; - defect de generare a IGF cu STH normal (pigmeii africani). © Cu somatomedine crescute: - nanism hipersomatomedinic; - sindrom Lanes-Bierrick; - insuficient& renal rezistenta la actiunea somatomedinelor prin acumulare de anioni. Tabloul clinic Manifestarile clinice cuprind: * fenomene de insuficienta hipofizara; fenomene tumorale mecanice, daca factorul determinant este cel tumoral. Fenomenele de insuficienta hipofizara pot interesa STH in exclusivitate sau in asociatie cu alti tropi: gonadotropi sau/si TSH. Datorita acestor posi- bilitati, nanismul hipofizar se poate prezenta sub mai multe forme clinice: - nanism hipofizar pur, exclusiv cu manifestari clinice de insuficienta a STH; - nanismul hipofizar cu hipotiroidie, in care se combina manifestarile clinice ale insuficientei de STH cu cele ale insuficientei tiroidiene; - nanismul hipofizar cu hipotiroidie si infantilism sexual, consecinta a asocierii deficitului somatotrop, tireotrop si gonadotrop. Nanism hipofizar pur La nastere, greutatea si lungimea copilului sunt, de obicei, normale, dar dupa un timp, in cele mai multe cazuri dupa varsta de 3 ani, viteza de crestere incetineste (1-3 cm/an) si se remarca deficitul statural. Curba indi- viduala de crestere se apropie de orizontala si este perturbata din momentul declansarii bolii. Hipotrofia staturala este mai pronuntata in cazul cAnd in- cetinirea cresterii a survenit la o varsta mai frageda. 29Proportia $i armonia segmentelor corpului sunt pastrate, deci este vorba de un pitic armonic. Faciesul este mic, rotund, fruntea bombat’, radacina nasului deprimata, evocand fizionomia unei papusi. Tegumentele sunt sub- firi, fine, cu desen vascular evident, lipsite de elasticitate, cu cicatrizarea intarziata a ranilor, des cu descuamare find superficiala. Tegumentele fa- ciale sunt uscate, cu riduri fine, fara pilozitate si se zbaresc de timpuriu, la definitivarea dezvoltarii sexuale. Ochii sunt mici, rotunzi, expresivi, Vioi. Gura mica cu deschidere circulara. Mandibula ramane nedezvoltata si reda fefei un aspect de “profil de pasire” — retrognatism mandibular. Tot din aceasta cauza dintii sunt mici si inghesuiti. Eruptia dentara este intarziata. Extremitatile sunt mici, fine, acromicrice, in concordant cu subdezvol- tarea musculo-scheleticd. Organele interne la fel sunt mici — splanhnomi- crie. Organele genitale externe, desi mici, sunt normal dezvoltate in raport cu talia. Caracterele sexuale secundare se dezvolta tardiv, sexualizarea ramanand incompleta: - la baiat penisul si scrotul ram4n mici, dar in armonie cu talia. Pilozi- tatea pubiana este slab dezvoltata, la fel si cea faciala. Vocea ramane nemodificata sau bitonala; - la fetité vulva raméne infantila. Pilozitatea pubiana este saracd, sAnii slab dezvoltati. Menstrele daca si apar, apoi tarziu, sunt neregulate si se suspenda de timpuriu. La maturitate, la ambele sexe, se mentin caracterele scheletice juvenile. Nanicii hipofizari au tulburari de termoreglare, sudoratie minima, deoarece functionarea glandelor sudoripare este controlaté de axa STH-IGF. Tole- ranfa la efort este scdzuta, fac usor hipoglicemii, lipotimii. Dezvoltarea psihicointelectuala este normal, dar din cauza taliei mici ei devin complexati si au unele tulburari de comportament. Trasaturile de caracter pot fi marcate de negativism, melancolie, izolare, inhibitie. Apetitul este sczut, constituind deseori motivul initial pentru consult la medic. Uneori tabloul clinic este completat de simptomatologia cauzei bolii (tumori hipotalamo-hipofizare) sau ale bolilor asociate. La deficitul hipo- fizar pluritrop se asociaz4 simptomele caracteristice hormonilor deficitari (TSH, FSH, LH). Nanism hipofizar cu hipotiroidie La trasaturile generale ale nanismului hipofizar pur se asociaza o serie de elemente semiologice, caracteristice insuficientei tiroidiene. Tegumen- 30