TỔNG HỢ P TOÀN PHẦN TAXOL

Taxol đặt ra thử thách lớn cho các nhà tổng hợp hữu cơ. Có 3 con đường tổng hợp toàn phần đã được
thực hiện. Nhóm Holton và nhóm Nicolaou đã công bố kết quả vào năm 1994 và gần đây Danishefsky
cùng các cộng sự cũng đã công bố con đường tổng hợp Taxol của họ. Dưới đây là các qui trình tổng hợp
Taxol.

1/ TỔNG HỢP HOLTON:

Holton đi từ (-) – borneol chuyển hóa thành ceton bất bão hoà qua 13 giai đoạn phản ứng. Ceton này lại
được biến đổi thành -patchouline oxid

http://img502.imageshack.us/img502/4272/image002we5.gif (http://imageshack.us)

Sau khi được epoxid hoá và xử lý với acid Lewis dẫn tới sự sắp xếp lại bộ khung tạo ra acol tam. Acol
này tiếp tục được epoxid hoá và phản ứng từng phần tạo vòng A và B của taxol. Vòng C được hình thành
theo phương pháp đóng vòng của Robinson-Stork

http://img502.imageshack.us/img502/7479/image003yl9.gif (http://imageshack.us)

Những phản ứng này tổng quát nên con đường tổng hợp toàn phần Taxol của Holton.

2/ TỔNG HỢP NICOLAOU:

Nicolaou đi theo con đường đồng qui, vòng A và C được tạo ra trước rồi được nối lại với nhau bằng phản
ứng Shapiro, cuối cùng phản ứng ghép cặp McMurray sẽ tạo thành vòng B.

http://img502.imageshack.us/img502/1902/image004zy8.gif (http://imageshack.us)

Qua việc nối hợp hệ thống vòng A, B và C Nicolaou tiếp tục hoàn thành việc tổng hợp toàn phần Taxol.

3/ TỔNG HỢP DANISHEFSKY:

Phương pháp của Danishefsky bắt đầu với ceton Wieland- Mieescher được chuyển thành enol triflat phức
tạp,sau đó mang một olefin gắn lên vòng C để hoàn thiện Taxol theo phản ứng nội phân tử Heck.

http://img502.imageshack.us/img502/7940/image005qc2.gif (http://imageshack.us)

Nhiều nhóm trên Thế giới vẫn tiếp tục nghiên cứu về lĩnh vực này nhằm mục đích tìm ra những con
đường mới hơn và ngắn hơn để đi đến sản phẩm thiên nhiên kì diệu này.

(nguồn từ http://www.chm.bris.ac.uk/motm/taxol/taxol.htm)