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previniéndolo en Argentina
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Contenido
INTRODUCCION ........................................................................................................ 2
GENERALIDADES ...................................................................................................... 3
1
INTRODUCCIÓN
1
Ministerio de Salud de la Nación. Argentina. Dirección de Epidemiología. Buenos Aires, Argentina Disponible en:
www.
2
WHO Dengue: Guideline for Diagnosis, Treatment, Prevention and
Control. 2009. http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241547871_eng.pdf Pg.
3
Ibid Pg.
2
en día terapéutica usada. Adicionalmente, se analizará el manejo de prevención,
y la efectividad económica que ha llevado la implementación de medidas como
la vacuna y la fumigación en Argentina.
GENERALIDADES
El dengue es una zoonosis febril causada por un virus del grupo Arbovirus
perteneciente a la familia de los Flavivirus, el modo de transmisión es un
artrópodo que dependiendo de la epidemiologia va a variar tanto en la población
afectada como el vector Aedes aegypti. La mayor prevalencia del dengue se
encuentra en Sur América y en el continente africano4, y puede considerarse en
la actualidad una de las más frecuentes arbovirosis que afectan al hombre,
constituyendo un severo problema de Salud Pública a nivel mundial,
principalmente en la mayoría de los países tropicales, donde las condiciones del
medio ambiente favorecen el desarrollo y la proliferación del Aedes aegypti, el
principal mosquito vector5.
3
Históricamente el Dengue se ha sido clasificado con la guía de la World
Health Organization (WHO) de 1997, que la divide en: fiebre hemorrágica y
síndrome de shock por dengue con el agregado de los cuatro grados de la fiebre
hemorrágica por los cuatro serotipos del virus del dengue: DEN-1, DEN-2, DEN-
3 o DEN-4. 3 (determinándose el DEN-4 como Síndrome Shock hemorrágico)8.
Sin embargo, en la actualidad se ha propuesto una nueva clasificación que
tienda a ser más clínicamente efectiva, evaluándola desde el triage para una
reacción más rápida cuando se hace referencia a los casos más severos9.
4
Como consecuencia de las deficiencias en el ámbito terapéutico, se han
propuestos campañas de concientización sobre la manera de contagio y la
diseminación del dengue, buscando generar un mayor grado de conciencia que
incentive a las poblaciones a un mayor grado de cuidado. Así mismo, se ha
impulsado la propuesta de vacunación, que ha demostrado ser altamente costo-
efectiva en países endémicos y no endémicos. Haciendo referencia específica
en Argentina, es necesario mencionar que no se ha establecido la vacuna en el
calendario, pero la prevención con medidas higiénicas ha mostrado un beneficio
tanto económico como en la salud pública.13
DESARROLLO
El dengue es una zoonosis febril causada por un virus del grupo Arbovirus,
perteneciente a la familia de los Flavivirus, la cual genera 70 patologías distintas,
dentro de las cuales se destacan la fiebre amarilla, encefalitis japonesa,
encefalitis de St. Luis, meningitis de West Nile, y sin duda alguna el dengue,
considerado el más importante debido a la mortalidad, su prevalencia y las
diferentes formas fatales de presentación14. La familia flaviviridae tiene un
genoma de ARN de cadena positiva, con una capside icosaedrica y una
envoltura. La transmisión de los flavivirus se da por medio del mosquito hembra,
el cual se contagia cuando se alimenta de la sangre de un hospedador
vertebrado viremico, siendo el ser humano el hospedador terminal. El modo de
transmisión es un artrópodo que dependiendo de la epidemiologia va a variar
tanto en la población afectada como el vector (Aedes aegypti)15, estos virus se
mantienen en los mosquitos Aedes en un ciclo selvático en el que los monos
constituyen el hospedador natural, así como un ciclo urbano en el que el
hospedador son los seres humanos. Este mosquito se produce en piscinas,
zonas donde hay agua acumulada y alcantarillas abiertas (punto que es muy
13 Chan CY, Ooi EE. Dengue: an update on treatment options. Future Microbiol. 2015
14 Kuno G, Chang G-JJ, Tsuchiya KR, Karabatsos N, Cropp CB. “Phylogeny of the Genus Flavivirus” Journal of
Virology. 1998
15 Lugones Boteli, M. Ramírez Bermúdez, M. “Dengue”. Rev. Cubana de Medicina General Integral. Ciudad de la
Habana, Cuba. 2012
5
importante recalcar en el momento de desarrollar una política pública o un
programa de prevención)16.
Clasificación clínica
El Dengue ha sido clasificado por World Health Organization (WHO) de 1997,
desglosándolo en: fiebre hemorrágica y síndrome de shock por dengue,
desarrollada en 1975 a partir del consenso de expertos en niño de Tailandia en
1950, con diversas modificaciones, y una de estas fue el agregado de los cuatro
grados de la fiebre hemorrágica por los cuatro serotipos del virus del dengue:
DEN-1, DEN-2, DEN-3 o DEN-4, siendo el tipo 2 mas frecuente en la población
asiática, el tipo 3 mas virulento generando que haya mas posibilidad de
transmisión debido a que esto genera que haya mas patogenicidad el serotipo,
en los pacientes que estén en contacto; y el serotipo 4 se determino como el
Síndrome Shock hemorrágico, tiene un gran mortalidad 2,5. Para el año 2009 la
WHO propuso una nueva clasificación que sea mas clínicamente efectiva,
evaluándola desde el triage para una reacción mas rápida cuando se este
presente en los casos mas severos, estando el dengue clásico que tiene una
clínica mucho mas leve, el dengue hemorrágico y el shock generado por este, lo
que va a ayudar en el momento de que ocurra un brote tener protocolizado el
actuar. Divide el dengue sintomático agrupando tres categorías: fiebre
indiferenciada (DF), fiebre por dengue (DF) y dengue con fiebre hemorrágica
(DFH), y este ultimo fue subclasificado en cuatro grados, siendo el estadio III y
IV shock hemorrágico por dengue 2,6 .Se ha intentado reducir esta clasificación
del dengue a la actual clasificación binaria de la enfermedad: dengue y dengue
grave, definiéndola únicamente con la clínica, siendo el dengue clásico
16 Murray P, Rosenthal K, Pfaller M. “Microbiología medica” Séptima edición. Elseiver Saunders. 2013
17 Ibid.
6
compuesto alto grado de fiebre abrupta, que se acompaña con eritema fácil,
mialgias generalizadas, artralgias, dolor retroocular, fotofobia, exantema
rubeoliforme y cefaleas, se le pueden agregar síntomas vegetativos como
nauseas, vómitos y anorexia (siendo estos signos de alarma, por una posible
progresión dengue grave); y el dengue grave esta determinado por la presencia
de extravasación de plasma, expresada por la presencia de shock hipovolémico,
y/o por dificultad respiratoria debida al exceso de líquidos acumulados en el
pulmón, hemorragias severas, o afectación de órgano blanco manifestado por
hepatitis grave por dengue (transaminasas superiores a 1000 unidades),
encefalitis o afectación grave de otros órganos, como la miocarditis. 7
Historia y epidemiologia
El dengue ha hecho parte de la historia humana desde tiempos pasados,
comenzando con algunos casos reportados en la dinastía china Jin (265 a 420),
que le atribuían los síntomas a el “agua venenosa” y que se manifestaba por el
vuelo de los insectos por encima de esta.3 El siguiente reporte que se ha
encontrado fue en el libro “Relations de divers voyages curieux qui nont point
este publiees” por Melchisédec de Thévenot, que hace una diferenciación sobre
los síntomas de lo que sabemos que es Chikunkunya y dengue por la presencia
una posible epidemia de lo que pensaba que podía ser dengue en el Cairo,
Egipto en 1658. 3
En América las primeras evidencias que se sospecha que fue dengue ocurrió en
1635 en Martinique y Guadalupe y en Panamá 1699, pero no se han podido
comprobar por falta de imágenes que lo respalden. Aun así el primer caso que
fue reportado fue en 1789 en Philadelphia, Estados Unidos, atribuido a Benjamín
Rush, quien acuñó el término "fiebre rompehuesos", por los síntomas de mialgias
y artralgias que se le asocian, termino que fue usado por médicos de Puerto Rico
en 1771. Y en 1801 en España fue acuñado el termino “dengue”, que se define
como una condición indefinida. 3,5
7
brote que se extendió y afecto el caribe y el golfo de México, este comenzó en
las Islas vírgenes, extendiéndose a Cuba, Jamaica, Colombia, algunas ciudades
del sur de Estados unidos, Venezuela y México, pero esta no se pudo diferenciar
del chinkungunya, lo que genero que no se nombrara por si como dengue. Pero
luego en Cuba 1828, se registró un brote, al cual le acuñaron a el Dengue. 18
A partir de ese momento se han reportado múltiples brotes, afectando
primeramente a la zona del caribe, que a finales del siglo 19 y comenzando el
siglo 20 se extendió hasta ciudades mas nórticas de estados unidos y a Chile
Argentina.11
Imagen 112
18 Brathwaite Dick O, San Martín JL, Montoya RH, del Diego J, Zambrano B, Dayan GH.
“The History of Dengue Outbreaks in the Americas”. The American Journal of Tropical
Medicine and Hygiene. 2012
19 Ministerio de Salud de La Nación. “Boletín epidemiológico periódico:
8
En Argentina, desde la reintroducción del virus en la Argentina en 1997, el
dengue se presenta en forma de brotes esporádicos relacionados con la
situación epidemiológica de otros países especialmente durante los meses de
mayor temperatura (noviembre a mayo), según la historia epidemiológica del
dengue, nuestro país presentó la siguiente cronología, en 1916 se registro un
brote a lo largo del rio de Uruguay (Corrientes y Entre Ríos), alcanzó la ciudad
de Paraná́ (a lo largo del rio Paraná́ ), y afectó a aproximadamente el 50% de la
población; en 1926 en la región Mesopotámica y la ciudad de Rosario; En 1990
se evidencio el Re-ingreso del virus de dengue en Argentina, en Salta; 198
reemergencia de dengue en Salta, primer brote autóctono post-erradicación;
2000, brote en Formosa y Misiones; en 2002 y 2003 se evidenciaron dos brotes
en Salta; 2004 brotes en Salta, Jujuy y Formosa; de 2006-2008 se registraron
brotes en Salta, Corrientes y Misiones.12
9
las provincias de Salta, Jujuy, Misiones, Formosa y Corrientes. Salta contribuyó
con más del 70% de los casos (Tabla 1). 12
Tabla 1
Manejo y prevención
El manejo o tratamiento del dengue ha variando a través del tiempo debido a
que no existe ninguna guía o tratamiento escogido como de “Gold standard” al
cual seguir que tenga como mecanismo de acción el ataque directo al virus, o ya
se a la inmunidad de los pacientes que se encuentran en zonas endémicas. Con
diferentes estudios se encontró que los pacientes con un dengue severo tienen
una gran viremia, lo que podría indiciar que reduciendo esta viremia serviría
como una gran terapéutica sobretodo en los pacientes que presentan un gran
clínica, como lo que sucede en el dengue grave; pero este tratamiento aun esta
en investigación, por lo que aun hoy por hoy el tratamiento de elección es de
soporte, basado en la reposición de líquidos (específicamente coloides, debido
a que generan un aumento de la presión oncotica y promueven la retención de
liquido en el compartimiento intravascular) y disminución de la reacción
inflamatoria (con Glucocorticoides), el objetivo es evitar siempre la disfunción
endotelial y evitar el shock hipovolémico. 8
10
Hasta el momento existen pocas estimaciones del impacto social y económico
del dengue. Entre los puntos estudiados se encuentran la costo-efectividad de
una posible vacuna, evaluación de la discapacidad para estimar la carga de la
enfermedad, o el empleo de métodos de evaluación de costo-efectividad para
estimar la eficiencia de diferentes estrategias de control. La vacuna es uno de
los pilares importante en los que esta hoy en día enfocada la prevención del
dengue, a pesar de que aun están en pruebas se determino que generaría un
beneficio de costo debido a que produciría gran eficacia al disminuir las
hospitalizaciones por dengue con una disminución de estas superiores al 80%,
y la eficacia contra las formas graves de dengue alcanzó valores superiores al
90% estos niveles de eficacia para prevenir las formas graves de la enfermedad
y las hospitalizaciones justificarían la importancia de la introducción de esta
vacuna en los programas nacionales de inmunización de los países endémicos,
no se ha estimado cual seria el valor de esta en Argentina sabiendo que este
país no se considera un país endémico, pero que se conoce que hay diversos
casos en zonas donde limítrofes de países endémicos. Ya se ha propuesto el
precio por unidad de la vacuna US$ 28 por dosis si se realiza en lugares con
alto riesgo de transmisión y de US$1.49 para la vacunación nacional( y se
evidenció que con una sola dosis alcanzaría para adquirir una protección parcial
suficiente en individuos seropositivo).20 21
20Orellano PW, Salomón , OD. “Las vacunas contra el dengue ¿una realidad
para la Argentina?”. Medicina. Buenos Aires. 2016
11
- Las prácticas de laboratorio
- La atención hospitalaria en salas médicas
- Atención en unidades de cuidados intensivos
Teniendo en cuenta los datos de las tarifas de los hospitales públicos de 2014 y
sabiendo que la cobertura universal de salud de la Argentina (suponiendo que
un 100% de los pacientes tenía acceso a atención médica). 13
Los costos indirectos incluyeron: el costo del ausentismo debido a la enfermedad
del dengue y la hospitalización, y el costo de las muertes por dengue como
consecuencia del dengue severo, estos costos se basaron en los salarios
promedio de la Argentina según estadísticas del Ministerio de Trabajo Nacional
de Argentina.
Mientras que el programa de vacunación incluyó:
- Transporte de vacunas
- El almacenamiento y la administración de un esquema de tres dosis
Se midieron los valores teniendo en cuenta dos medidas, “Disability adjusted life
years” (DALY), es una medida determinada por la WHO que se encarga de
valorar la carga global de la enfermedad, expresada en numero de años perdidos
debido a una mala salud, discapacidad o muerte prematura y la diferencia del
incremento costo- efectivo. El incremento de la relación costo-efectividad (ICER)
se calculó como la relación entre la diferencia en los costos de la vacunación y
la enfermedad y la diferencia en los DALY evitados. 13,14
En Argentina no hay un umbral definido de voluntad de pago para intervenciones
de salud. Así, según un informe de la Organización Mundial de la Salud, la
intervención se consideró "rentable" si el costo de una DALY evitada era menor
de tres veces el producto interno bruto (PIB) nacional per cápita 22. El PIB per
cápita de la Argentina fue de US $ 12.873 en 2014 (18), por lo que el umbral de
rentabilidad fue calculado en US $ 38.619 por DALY evitado. (Todos los costos
se expresaron en dólares estadounidenses de 2014). De acuerdo a un modelo
de investigación el costo estimado que sale el tratamiento del dengue en un corte
de 10,000 personas no vacunadas seria de US$ 190,065, comparado con el
programa de vacunación que esta en un aproximado de US$ 238,815 cuando
22International
Monitory Fund. The World Economic Outlook (WEO) database.
GDP per capita (current US$).
12
dicho programa esté implementado. El ICER para el programa de vacunación
fue de US $ 5714 por AVAD evitado, lo que implica que la vacunación sería
rentable cuando se basa en los umbrales de costo-efectividad de la OMS y el
PIB de Argentina. 16 (Tabla. 2)1423
Tabla 2.
Por otro lado la prevención con medidas ha sido un poco mas investigada es la
realización de estudios, en donde se evaluaban estrategias para el control
vectorial a través de la aplicación de insecticida para mosquitos adultos con
máquinas pesadas en ciclos completos en la localidad a intervalos de siete días,
y portátiles en las viviendas alrededor de los casos.
Para poder evaluar el costo beneficio habrá que determinar cuales son
elementos usado en la prevención, como:
- Costo del personal
- Drogas e insumos para el tratamiento
- Test serológico para el diagnostico
- Control vectorial
- Insecticidas
- Epidemiólogos
13
- Uso de medicamentos para el tratamiento del dengue ya diagnosticado;
en el leve el uso de paracetamol y en el severo sales de rehidratación,
expansores, Metroclopramida, solución fisiológica, bolsas de sangre y
equipo de transfusión.
- Costo de internación (7 días)
- Salario medico24
14
meses de mayor temperatura y grandes cantidades de días con lluvias. Además,
un factor muy importante que hay que tener en cuanta en países que no son tan
endémicos, debido a que generalmente estos suele estar asociados a los brotes
y al serotipo circulante que ocurren en los piases limítrofes o vecinos, como lo
que sucede en Argentna.16
CONCLUSIONES
El dengue es una patología infecciosa, de gravedad variada (dependiente de su
subtipo y su epidemiologia), que ha estado a través de la historia humana y que
hoy por hoy sigue siendo una de las zoonosis mas frecuentes en zonas africanas
y americanas –especialmente latinoamericanas-, afectando a múltiples
comunidades. A pesar del desarrollo de diferentes formas de cómo manejar la
15
clínica de este virus, aun no existe un tratamiento especifico de esta, utilizándose
como única medida las terapéuticas de sostén.
Debido a que el dengue sigue siendo uno de las patologías mas endémicas, se
sabe que uno de los pilares más importantes para intentar erradicarla, es el
medio preventivo. La prevención estaría enfocada en dos puntos: la vacuna y las
medidas de higienización o manejo de los vectores en los lugares mas
endémicos y los no endémicos como sucede en Argentina seguía siendo
discutido. Pero se según los datos recolectados las medidas de higienización y
manejo de vectores se evidencio que la estrategia de fumigación para control de
insectos debe ser evaluada cuidadosamente y sería costo-beneficiosa junto con
acciones de control de formas inmaduras en países no endémicos como
Argentina ante el riesgo inminente de transmisión, para evitar el comienzo de la
misma, debido a que a pesar de que el gasto de estas medidas es alto, no supera
el costo que conlleva la enfermedad en la población.
16
BIBLIOGRAFIA:
17
7. Muller DA, Depelsenaire AC, Young PR. “ Clinical and laboratory
Diagnosis of Dengue Virus Infection”. The Journal Infection Diseases.
2017
8. Chan CY, Ooi EE. “Dengue: an update on treatment options”. Future
Microbiol. 2015
11. Brathwaite Dick O, San Martín JL, Montoya RH, del Diego J, Zambrano
B, Dayan GH. “The History of Dengue Outbreaks in the Americas”. The
American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 2012.
13. Orellano PW, Reynoso JI, Stahl HC, Salomón OD. Cost-utility analysis of
dengue vaccination in a country with heterogeneous risk of dengue
transmission. Vaccine 2016
14. Orellano, Pablo W, & Salomón, Oscar D. (2016). Las vacunas contra el
dengue ¿una realidad para la Argentina?. Medicina. Buenos Aires. 2017
16. Villar L, Dayan GH, Arredondo-García JL, Rivera DM, Cunha R, Deseda
C, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in children in Latin
America. N Engl J Med 2015
18