Artikel Propofol

Kendari, 2018

PROPOFOL

Zulfikar

Fakultas Farmasi, Universitas Halu Oleo

Kampus Hijau Bumi Tridharma Anduonohu, Kendari 93232

Saat ini usaha-usaha yang dilakukan untuk mengurangi atau menghilangkan

rasa sakit dengan penggunaan obat dalam prosedur pembedahan telah dilakukan

sejak zaman kuno, termasuk dengan pemberian ethanol dan opium secara oral.

Istilah anestesi dikemukakan pertama kali oleh O.W. Holmes yang artinya tidak

ada rasa sakit. Anestesi yang dilakukan dahulu oleh orang Mesir menggunakan

narkotik, orang Cina menggunakan cannabis Indica dan pemukulan kepala

dengan tongkat kayu untuk menghilangkan kesadaran. Sehingga dengan

perkembangan teknologi obat anestesi berkembang pesat saat ini. Obat anestesi

adalah obat yang digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dalam bermacam-

macam tindakan operasi.

Apa Itu Anestetik?

Anestetika umum adalah obat yang dapat menimbulkan anesthesia atau narkosa,
yakni suatu keadaan depresi umum dari pelbagai pusat di SSP yang bersifat
reversible, dimana seluruh perasaan dan kesadaran ditiadakan sehingga agak mirip
keadaan pingsan. Berdasarkan penggunaannya, anestetika umum dapat dibagi
menjadi dua kelompok, yakni :

1. Anestetika inhalasi : gas tertawa, halotan, enfluran, isofluran, dan sevofluran

2. Anestesi intravena : thiopental, diazepam dan midazolam, ketamin dan
propofol.

ZULFIKAR
Artikel propofol
Artikel Propofol
Kendari, 2018

Apa Itu Propofol?

Propofol adalah obat yang digunakan dalam proses pembiusan ketika

seseorang akan menjalani tindakan pembedahan. Obat ini berfungsi untuk
menenangkan dan menurunkan tingkat kesadaran pasien selama tindakan
berlangsung.

Propofol berbeda dengan penahan rasa sakit. Obat ini digunakan untuk
menurunkan tingkat kesadaran pasien sebelum melakukan tindakan medis, bukan
sebagai penahan rasa sakit. Propofol bekerja dengan mengganggu sinyal di dalam
otak yang merespon rasa sakit dan ingatan selama prosedur berlangsung.

Merek dagang: Diprivan, Proanes, Fresofol, Recofol

Bagaimana Sifat Fisik dan Kimia Propofol?

Propofol sedikit larut dalam air, memiliki pKa 11, serta memiliki koefisien partisi
6761:1 pada pH 6-8,5.Propofol memiliki nama kimia 2,6-diisopropilfenol dengan
bobot molekul 178,27 dan struktur kimia sebagai berikut :

ZULFIKAR
Artikel propofol
Artikel Propofol
Kendari, 2018

Propofol biasa tersedia dalam sediaan emulsi injeksi steril dan bebas pirogen
(DIPRIVAN®). Propofol injeksi biasa digunakan secara intravena

Bagaimana Indikasi dan Penggunaan Propofol?

Propofol merupakan obat injeksi IV sedative dan hipnotik yang dapat

digunakan pada induksi maupun pemeliharaan pada anestesi. Propofol tidak
direkomendasikan untuk induksi anestesi pasien dibawah usia 3 tahun maupun
pemeliharaan anestesi pada usia dibawah 2 bulan karena keamanan dan
efektifitasnya tidak dipastikan.

Pada pasien dewasa, propofol yang diberikan secara intravena dapat

digunakan cepat untuk menginisiasi atau pemeliharaan sedasi Monitoring
Anesthesia Care (MAC) selama diagnostic. Propofol bias digunakan untuk sedasi
MAC bersama anestetik local pada pasien yang mengalami pembedahan.

Propofol tidak diindikasikan untuk pasien pediatric ICU sedasi, orang yang
baru melahirkan terutama yang melalui operasi cesar, ibu menyusui.

Seperti Apa Kontraindikasi Propofol?

Propofol dikontraindikasikan bagi pasien dengan hipersensitivitas pada obat atau

bahan penyusun obat. Propofol injeksi juga dikontraindikasikan bagi pasien yang
alergi terhadap telur, produk telur, kedelai atau produk kedelai.

Bagaimana Interaksi Obat Propofol?

Jika propofol digunakan bersama obat penenang (misalnya benzodiazepine) atau

gas bius (misalnya halothane), dapat meningkatkan efek bius dan efek penenang.

ZULFIKAR
Artikel propofol
Artikel Propofol
Kendari, 2018

Bagaimana Farmakologi Propofol?

Propofol merupakan obat sedative-hipnotik yang digunakan dalam induksi

dan pemeliharaan anestesi maupun sedasi. Injeksi secara intravena pada dosis
terapetik memberikan efek hipnotik dengan cepat, biasanya dalam waktu 40 detik
dari awal pemberian injeksi. Serupa dengan obat anestesi dengan aksi cepat yang
lain, waktu paruh dalam darah otak ± 1-3 menit, dihitung untuk induksi cepat pada
anestesi.

Farmakokinetik Propofol

Propofol dengan cepat diabsorbsi tubuh dan didistribusikan dari darah ke

jaringan. Distribusi propofol melalui 2 fase, dengan fase kedua merupakan fase
yang lebih lambat karena terjadi metabolisme di hati yang signifikan (konjugasi)
sebelum diekskresi lewat urin. Konjugat inaktif dari profopol terbentuk dan
berhubungan dengan quinol. Senyawa yang juga terdeteksi dalam urin antara lain
adalah obat utuh, propofol glukoronid, 1- glucoronid, 4- glukoronid, dan konjugat
4-sulfat dari 2,6-diisopropil-1,4-quinol. Lebih kurang 2 % dari dosis yang
diberikan diekskresi lewat feses. Propofol dapat menembus plasenta dan
diekskresi melalui susu.

Profil farmakokinetik propofol digambarkan dengan modek kompartemen 3.

Setelah dosis bolus diberikan, terjadi keseimbangan dengan cepat antara plasma
dan otak yang menggambarkan kecepatan onset pada anestesi.Distribusi propofol
tidak konstan, tetapi menurun jika terjadi keseimbangan antara jaringan tubuh
dengan plasma dan menjadi jenuh. Tingkat dimana keseimbangan terjadi
merupakan tingkat dan durasi infus.

Pemutusan dosis setelah pemeliharaan anestesi selama lebih kurang 1 jam

atau untuk sedasi pasien ICU selama 1 hari, menyebabkan penurunan cepat
konsentrasi propofol dalam darah. Pemberian infuse jangka panjang (10 hari pada
sedasi pasien ICU) menyebabkan akumulasi signifikan propofol dalam jaringan,
maka sedasi propofol menjadi lambat dan waktu untuk sadar kembali menjadi
meningkat.
ZULFIKAR
Artikel propofol
Artikel Propofol
Kendari, 2018

Dewasa : klirens propofol antara 23-50 mL/kg/ml (1,6-3,4 L/menit pada 70

kg manusia dewasa). Eliminasi obat utama terjadi melalui konjugasi hepar
menjadi metabolit inaktof yang kemudian diekskresi lewat ginjal. Konjugat
glukoronid sebanyak ± 50 % dari dosis yang diberikan .

Geriatri : dengan semakin tingginya usia pasien, dosis propofol yang

dibutuhkan untuk mencapai efek anestesi semakin turun. Tidak nampak adanya
hubungan usia dengan perubahan farmakodinamik dan sensitifitas, melainkan
tampak pada adanya perubahan farmakokinetik. Pada pemberian dosis bolus IV,
terjadi konsentrasi puncak plasma yang lebih tinggi, maka dibutuhkan penurunan
dosis. Konsentrasi plasma yang tinggi dapat menyebabkan pasien mengalami efek
kardiorespiratori meliputi hipotensi, apnea, obstruksi saluran nafas, dan atau
desaturasi oksigen. Dosis yang lebih rendah direkomendasikan untuk inisiasi dan
pemeliharaan sedasi/anestesi pada geriatric.

Pediatri : Distribusi dan klirens propofol pada anak sama dengan dewasa.

Kegagalan organ : Tidak ada perbedaan farmakokinetik propofol pada pasien

dengan serosis hapatik kronik atau gagal ginjal kronik maupun dengan orang
normal.

Konsentrasi terapetik sedasi dapat dipelihara pada konsentrasi serum 0,001-0,009

mgL

Toksisitas konsentrasi toksik dalam darah adalah 0,22 mg/L

Waktu paruh propofol 2-4 menit (Fase I), 30-60 menit (Fase II), 3-12 jam (waktu
paruh)

Volume distribusi : steadi state 171-349 L, elimination 209-1008 L. Juga

dilaporkan dengan Vd 2-11 L/kg dan 60 L/kg

Klirens total 94-139 Lh

Ikatan protein > 95% (hemoglobin, eritrosit, serum protein yang lain),
hipoalbumin dapat meningkatkan fraksi bebas.
ZULFIKAR
Artikel propofol
Artikel Propofol
Kendari, 2018

Berapa Dosis Propofol?

Dosis dan laju/kecepatan pemberian harus ditetapkan secara individual dan harus
berdasarkan respon klinis. Persyaratan keselamatan dan dosis untuk induksi
anestesi pada pasien pediatrik hanya ditetapkan untuk anak-anak usia 3 tahun atau
lebih. Persyaratan keselamatan dan dosis pemeliharaan anestesi hanya ditetapan
untuk anak-anak usia 2 bulan lebih atau lebih.

INDIKASI DOSIS DAN ADMINISTRASI

Induksi Anestesi Orang dewasa yang sehat kurang dari 55 tahun
Umum : 40 mg setiap 10 detik sampai induksi onset (2 hingga
2,5 mg / kg).
Diatas 55 tahun, lemah, atau Pasien ASA-PS III
atau IV: 20 mg setiap 10 detik sampai induksi awal (1
sampai 1,5 mg / kg).
Anestesi jantung: 20 mg setiap 10 detik sampai
induksi awal (0,5-1,5 mg / kg).
Pasien bedah saraf: 20 mg setiap 10 detik sampai
induksi awal (1 sampai 2 mg / kg)
Pasien pediatrik - sehat, dari 3 tahun sampai 16
tahun : 2,5-3,5 mg / kg diberikan selama 20-30 detik.
Pemeliharaan Infusion
Anestesi Umum Orang dewasa yang sehat dibawah 55 tahun: 100-
200 mcg / kg / menit (6 sampai 12 mg / kg / jam).
Diatas 55 tahun, lemah, Pasien ASA-PS III atau
IV: 50-100 mcg / kg / min (3 sampai 6 mg / kg / jam).
Anestesi jantung: Sebagian besar pasien memerlukan:
Propofol Primer dengan Sekunder Opioid Emulsi 100-
150 mcg / kg / min
Dosis rendah injeksi propofol dengan Opioid Primer
50-100 mcg / kg / min
Pasien bedah saraf: 100 to 200 mcg/kg/min (6 to 12

ZULFIKAR
Artikel propofol
Artikel Propofol
Kendari, 2018

mg/kg/h).100-200 mcg / kg / menit (6 sampai 12 mg /

kg / jam).
Pasien pediatrik - sehat, usia 2 bulan sampai 16
tahun: 125-300 mcg / kg / menit (7,5-18 mg / kg /
jam)
Pemeliharaan Intermiten bolus
Anestesi Umum Orang dewasa yang sehat kurang dari 55
tahun:penambahan 20 hingga 50 mg sesuai kebutuhan
Inisiasi dari MAC Orang dewasa yang sehat dibawah 55
Sedasi: tahun: Lambat infus atau lambat teknik injeksi
direkomendasikan untuk menghindari apnea atau
hipotensi. Kebanyakan pasien memerlukan infus 100-
150 mcg / kg / menit (6 sampai 9 mg / kg / jam)
selama 3 sampai 5 menit atau suntikan lambat 0,5 mg /
kg lebih dari 3 sampai 5 menit segera diikuti oleh infus
pemeliharaan.
Diatas 55 tahun, lemah, Pasien ASA-PS III atau
IV: Sebagian besar pasien memerlukan dosis yang
mirip dengan orang dewasa yang sehat. Boluses cepat
harus dihindari.
Pemeliharaan dari Orang dewasa yang sehat dibawah 55
MAC Sedasi tahun: Variabel tingkat teknik infus lebih baik melalui
teknik bolus intermiten. Kebanyakan pasien
memerlukan infus 25-75 mcg / kg / menit (1,5-4,5 mg /
kg / jam) atau inkremental bolus dosis 10 mg atau
20mg.
Pada lanjut usia, lemah, Neurosurgical, atau Pasien
ASA-PS III atau IV: Sebagian besar pasien
memerlukan 80% dari dosis lazim dewasa. Dosis bolus
cepat (tunggal atau berulang) jangan digunakan.

ZULFIKAR
Artikel propofol
Artikel Propofol
Kendari, 2018

Inisiasi dan Pemeliharaan Sedasi ICU, ventilasi mekanik

Pasien dewasa - Karena efek residual dari agen
anestesi atau sedasi sebelumnya, kebanyakan pasien
infuse harus diawali 5 μg / kg / menit (0,3 mg / kg /
jam) selama sedikitnya 5 menit. Selanjutnya
ditingkatkan menjadi 5-10 mcg / kg / menit (0,3-0,6
mg / kg / jam) selama 5 sampai 10 menit dapat
digunakan hingga efek klinis yang diinginkan
tercapai.. Laju pemeliharaan 5-50 mcg / kg / menit
(0,3-3 mg / kg / jam) atau yang lebih tinggi mungkin
diperlukan.
Evaluasi efek klinis dan penilaian fungsi SSP harus
dilakukan setiap hari selama perawatan untuk
menentukan dosis minimum propofol yang
diperlukan untuk obat penenang.

Bagaimana Efek Samping Propofol?

Antara lain sesak nafas (apnea) dan depresi system kardiovaskular (hipotensi,
bradikardi), eksitasi ringan dan tromboflebitis. Setelah siuman timbul mual,
muntah dan nyeri kepala.

Apa yang Dilakukan Jika Terjadi Overdosis Propofol?

Jika terjadi overdosis, pemberian injeksi harus segera dihentikan karena

kemungkinan besar dapat menyebabkan depresi kardiorespiratori. Depresi
respiratori harus ditangani dengan ventilasi menggunakan oksigen. Depresi
kardiovaskular mungkin memerlukan pengubahan posisi pasien dengan
menaikkan kaki pasien, meningkatkan laju aliran infuse, dan pemberian obat
antikolinergik.

ZULFIKAR
Artikel propofol