VITAMINA D

ALTAS DOSES e seus benefícios

CONCEITOS1-4

IMPLICAÇÕES
TERAPÊUTICAS DA
VITAMINA D E DO
CÁLCIO EM MULHERES
COM SOBREPESO E
SÍNDROME DO OVÁRIO
POLICÍSTICO1,2

AVALIAÇÃO, TRATAMENTO E
PREVENÇÃO DA DEFICIÊNCIA
DE VITAMINA D: DIRETRIZES
DE PRÁTICAS CLÍNICAS DA
ENDOCRINE SOCIETY5

VITAMINA D, DOENÇA
CARDIOVASCULAR E
MORTALIDADE6
 Representação esquemática das maiores causas de deficiência de
vitamina D e de suas consequências potenciais para a saúde
CAUSAS CONSEQUÊNCIAS

Esquizofrenia
Depressão
SOL

Infecções
Filtro solar Vias aéreas superiores (VAS)
Melanina
Latitude X Tuberculose (TB)

Inverno ↓ Volume expiratório

Medicações & Suplementos forçado (VEF1)
Medicações anticonvulsivantes Asma e doenças sibilantes
Glicocorticoides
Hipertensão
Rifampicina,
Insuficiência DCVs
Antirretrovirais
hepática Diabetes mellitus com
Erva-de-são-joão
início na idade adulta
Insuficiência renal
Síndrome metabólica
Síndrome nefrótica
Obesidade Doenças autoimunes
Diabetes tipo 1
Má formação Esclerose sistêmica (ES)
Doença de Crohn Crohn
Doença de Whipple Artrite reumatoide (AR)
Fibrose cística
Doença celíaca Fraqueza muscular
Câncer
Doença hepática Dores musculares
Mama
Osteoartrite Colo,
Próstata*
Osteoporose Pâncreas
etc.
Osteomalácia
(dor óssea)

Raquitismo
Pré-eclampsia
Cesariana

*Em homens.

Adaptado de: Holick MF. J Investig Med. 2011 Aug;59(6):872-80. Quadro 1

 IMPLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DA VITAMINA D E DO CÁLCIO
EM MULHERES COM SOBREPESO E SÍNDROME DO OVÁRIO
POLICÍSTICO

Os dados sugerem benefícios terapêuticos potenciais da vitamina D e da suplementação

de cálcio na melhora do meio hormonal e das sequelas relacionadas à síndrome do ovário
policístico (SOP) em mulheres com deficiência de vitamina D.1 (Quadro 1)
São necessários estudos futuros adequadamente delineados para explorar melhor os benefícios propostos
da vitamina D e do cálcio nos casos de SOP. Devido ao fato de que milhões de mulheres são afetadas
pela SOP em todo o mundo, essas observações, uma vez fundamentadas por estudos controlados e
randomizados, poderão sugerir implicações de grande alcance para a saúde pública.2

OBSERVOU-SE REDUÇÃO DOS ANDRÓGENOS APÓS TRÊS MESES DE SUPLEMENTAÇÃO DE

VITAMINA D E CÁLCIO. AS REDUÇÕES DE TESTOSTERONA E DE ANDROSTENEDIONA TOTAIS
(12% E 17% RESPECTIVAMENTE) SÃO COMPARÁVEIS, EM MAGNITUDE, AO EFEITO DESCRITO
DO USO DE METFORMINA.2

AVALIAÇÃO, TRATAMENTO E PREVENÇÃO DA DEFICIÊNCIA

DE VITAMINA D: DIRETRIZES DE PRÁTICAS CLÍNICAS DA
ENDOCRINE SOCIETY

A Endocrine Society representa os profissionais da área de endocrinologia há mais de um

século. Com o objetivo de fornecer diretrizes aos clínicos para avaliação, tratamento e
prevenção de deficiência de vitamina D, essa sociedade designou uma força tarefa composta
por um presidente, seis especialistas e um metodologista. Essa comissão não recebeu qualquer
tipo de remuneração corporativa.
Considerando-se que há grande frequência de deficiência de vitamina D em todas as faixas
etárias e que poucos alimentos contêm essa vitamina, a Comissão de Força-Tarefa recomenda
a suplementação da ingestão diária em limites máximos toleráveis, dependendo da idade e das
circunstâncias clínicas. A Comissão de Força-Tarefa também sugere a mensuração do nível sérico
de 25-hidroxivitamina D por ensaio confiável como o exame diagnóstico inicial de pacientes com
risco de deficiência. Recomenda-se tratamento com vitamina D a pacientes com deficiência e
para prevenção de quedas. Doses maiores são recomendadas para pacientes obesos, pacientes
com síndromes de má absorção e pacientes em medicamentos que afetam o metabolismo da
vitamina D. Não há atualmente evidências suficientes para recomendar a triagem de pessoas
que não estão em risco de deficiência nem de prescrição de vitamina D para alcançar benefícios
não calcêmicos em relação à proteção cardiovascular.5 As enfermidades em que se recomenda
triagem de deficiência de vitamina D estão no quadro 2.

Indicações para avaliação de 25(OH)D (candidatos à triagem)

Raquitismo Medicamentos para AIDS
Osteomalácia Antifúngicos como cetoconazol
Osteoporose Colestiramina
Doença renal crônica Adultos e crianças afro-americanos e hispânicos
Insuficiência hepática Mulheres grávidas e lactantes
Síndromes de má absorção Idosos com histórico de quedas
Fibrose cística Idosos com histórico de fraturas não traumáticas
Doença intestinal inflamatória Adultos e crianças obesos (IMC >30 kg/m2)
Doença de Crohn Doenças granulomatosas
Cirurgia bariátrica Sarcoidose
Enterite actínica Tuberculose
Hiperparatireoidismo Histoplasmose
Medicamentos Coccidiomicose
Medicamentos anticonvulsivantes Beriliose
Glicocorticoides Alguns linfomas

Adaptado de: Holick MF, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):1911-30. Quadro 2

TODOS OS ADULTOS COM DEFICIÊNCIA DE VITAMINA D DEVEM

SER TRATADOS COM 50.000 UI DE VITAMINA D UMA VEZ POR
SEMANA DURANTE OITO SEMANAS OU O EQUIVALENTE A
7.000 UI/DIA DE VITAMINA D PARA QUE A CONCENTRAÇÃO
SANGUÍNEA DE 25(OH)D ALCANCE O MÍNIMO
DE 30 NG/ML. APÓS ESSE PERÍODO, INDICA-SE
TERAPIA DE MANUTENÇÃO.5
VITAMINA D, DOENÇA CARDIOVASCULAR E MORTALIDADE

Estudos experimentais mostraram efeitos benéficos da vitamina D sobre os fatores

de risco cardiovasculares, o coração e os vasos sanguíneos.6 (Quadro 3)

Efeitos da vitamina D no sistema cardiovascular

Efeitos da vitamina D no sistema cardiovascular

CORAÇÃO VASOS
Efeitos anti-hipertróficos Efeitos antiateroscleróticos
Modulação da contratilidade Inibição da calcificação vascular
Regulação do turnover da matriz extracelular Melhora da função endotelial
Supressão do SRAA

Adaptado de: Pilz S, et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Nov;75(5):575-84. Quadro 3

Os estudos clínicos têm em grande parte, mas não de forma consistente, indicado
que as doenças cardiovasculares (DCVs) e a mortalidade estão associadas
à deficiência de vitamina D. Já os resultados de metanálises sugerem que o
tratamento com vitamina D pode reduzir de forma moderada a mortalidade por
todas as causas.6

Esses dados promissores sobre as propriedades cardiovasculares protetoras

da vitamina D estimularam o início de estudos clínicos randomizados em larga
escala para avaliar o efeito dessa vitamina sobre os resultados cardiovasculares.
Entretanto, tais estudos não serão concluídos nos próximos anos, deixando a
questão sobre como lidar com os exames de vitamina D e o tratamento na rotina
clínica. Com base em evidências atuais, não se pode justificar a proposição de
recomendações gerais sobre suplementação de vitamina D no tratamento e na
prevenção de DCVs. No entanto, também não é possível ignorar o conhecimento
já disponível sobre vitamina D. Em consequência, os riscos globais e o custo
da suplementação de vitamina D devem ser ponderados contra potenciais
consequências adversas da deficiência não tratada dessa vitamina.6

Nesse contexto, os benefícios para a saúde, a facilidade, o baixo custo e a segurança

em relação à suplementação de vitamina D devem ser considerados. Os dados
atualmente disponíveis sugerem que níveis de 25(OH)D de ~75 a 100 nmol/L estão
associados aos melhores resultados de saúde e, portanto, acredita-se que ter como
objetivo esse “intervalo ótimo” de concentração de vitamina D é razoável.6

NA PRÁTICA CLÍNICA ATUAL, OS RISCOS E OS CUSTOS GLOBAIS DA

SUPLEMENTAÇÃO DE VITAMINA D DEVEM SER PONDERADOS
CONTRA AS POSSÍVEIS CONSEQUÊNCIAS ADVERSAS DA
FALTA DE TRATAMENTO DE SUA DEFICIÊNCIA.6
VITAMINA D: CONCEITOS
Inicialmente, a vitamina D foi reconhecida como necessária em pe-
quenas quantidades para o metabolismo adequado do cálcio e do
fósforo, e sua falta constituía a causa do raquitismo. Os milhares de
estudos realizados para decifrar seu papel no organismo levaram
à descoberta de receptores de vitamina D ligados a cromossomos
em quase todas as células e tecidos, com efeitos importantes em
diferentes órgãos. Esses efeitos, somados à sua produção por meio
de irradiação ultravioleta B (UVB) na pele e à circulação sanguínea
da vitamina D ativa, criaram o novo conceito de vitamina D como
hormônio.3
Assim, recomenda-se que crianças e adultos apresentem concentração
sanguínea de 25(OH)D maior que 30 ng/mL.1 Entre os adolescentes, a
dose de 2.000 UI de vitamina D3 por dia durante um ano resultou em nível
sanguíneo de 25(OH)D acima de 30 ng/mL e houve melhores resultados
de densidade óssea e de função muscular em comparação com aqueles
que receberam apenas 400 UI de vitamina D por dia durante o mesmo pe-
ríodo.2 Em consequência, os adolescentes devem receber suplemento de
2.000 UI por dia se não houver exposição adequada ao sol para produzir a
quantidade necessária de vitamina D. Se forem obesos, podem precisar
de doses de duas a cinco vezes maiores.1

A maior fonte de vitamina D é a exposição à luz solar, e a produção
dessa vitamina se dará apenas se tal exposição ocorrer das 9 horas
da manhã às 4 horas da tarde, mesmo no verão. No entanto, as pes-
soas não estão rotineiramente expostas à luz solar nesse horário ou
utilizam filtro solar para evitar danos à pele. Quanto ao filtro, o fator
de proteção solar 30 absorve aproximadamente 95% da radiação UVB
incidente e, assim, reduz a produção de vitamina D na pele na mes-
ma proporção. O envelhecimento também influencia a produção pela
pele, e uma pessoa de 70 anos de idade apresenta cerca de 25% da
capacidade de produzir vitamina D em relação a um jovem de 20 anos.
Outras fontes seriam os alimentos, mas poucos contêm vitamina D
naturalmente, e os principais são salmões selvagens, óleo de fígado
de bacalhau e cogumelos, desde que expostos à radiação UVB.1
Homens e mulheres que receberam o equivalente a 3.000 UI de vitamina
D por dia durante até seis anos foram capazes de manter a concentra-
ção sanguínea média de 25-hidroxivitamina D entre 40 e 60 ng/mL.1
A suplementação de vitamina D de até 4.000 UI/dia em mulheres grávi-
das mostra-se segura e eficaz para alcançar a suficiência e melhorar
a saúde não só da mãe como também para atingir o bom desenvolvi-
mento do feto.3 Já as mulheres em lactação também estão em risco de
deficiência dessa vitamina, assim como seus bebês. Logo, a American
Academy of Pediatrics recomenda que todos os bebês e crianças rece-
bam suplemento de 400 UI de vitamina D diariamente. Para que a lac-
tante passe vitamina D suficiente para satisfazer os requerimentos do
lactente, é necessária a dose de 4.000 a 6.000 UI de vitamina D por dia.1

Por consequência, a deficiência de vitamina D é uma das condições O tratamento efetivo e rápido da deficiência de vitamina D deve ser
médicas mais frequentes no mundo. O organismo deficiente de vita- realizado com 50.000 UI dessa vitamina uma vez por semana durante
mina D não absorve suficientemente o cálcio da dieta, o que resulta oito semanas, o que equivale a tomar 7.000 UI de vitamina D por dia. As
em aumento da produção de paratormônio (PTH), responsável pela recomendações da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabo-
remoção do cálcio do esqueleto para manutenção do nível de cálcio logia estão no quadro 4.4
sérico, essencial em atividades neuromusculares e metabólicas. Como
resultado, os indivíduos com deficiência de vitamina D não atingem a Recomendações da Sociedade Brasileira de
densidade óssea máxima devido à remoção do cálcio pelo PTH.1 Endocrinologia e Metabologia para
tratamento da deficiência de vitamina D (<20 ng/mL)
A deficiência de vitamina D também aumenta o risco de fraqueza muscu- 50.000 UI/semana ou 7.000 UI/dia de vitamina D
lar e de queda. Entre os idosos, o risco de queda pode ser reduzido em por 6 a 8 semanas (considerar
Dose de ataque novo ciclo se a meta de 25(OH)D não foi atingida
até 72% com a suplementação dessa vitamina, o que diminui também o após esse período)
risco de fratura.1 Outros estudos também demonstraram que as mulhe- - Adultos: 400 a 2.000 UI/dia
Doses de manutenção
res com maior consumo de vitamina D apresentaram redução do risco (variam de acordo com - Idosos: 1.000 a 2.000 UI/dia ou 7.000 a
de desenvolver esclerose múltipla em 41% e de artrite reumatoide em a faixa etária e com 14.000 UI/semana
44%. As mulheres que receberam suplementação de vitamina D mostra- as condições - Indivíduos obesos, portadores de má absorção
concomitantes) ou em uso de anticonvulsivantes
ram, inclusive, redução de 50% do risco de desenvolvimento de câncer podem necessitar de doses de 2 a 3 vezes maiores.
de mama. Além disso, o risco de câncer de mama e colorretal diminui à
Doses de manutenção de vitamina D recomendadas para população de risco
medida que o nível sérico de 25(OH)D aumenta para 30-40 ng/mL.1,3 de deficiência de acordo com a faixa etária

Já os adolescentes com deficiência ou insuficiência de vitamina D têm Faixa etária Dose diária (UI)
0-12 meses 400-1.000
risco 2,4 vezes maior de desenvolvimento de hipertensão e quatro ve-
1-8 anos 600-1.000
zes maior risco de apresentar pré-diabetes tipo 2 (síndrome metabóli- 9-18 anos 600-1.000
ca) quando adultos.1 Os indivíduos com deficiência de vitamina D têm 19-70 anos 1.500-2.000
aumento de risco cardiovascular mesmo após ajustes por fatores de >70 anos 1.500-2.000
risco cardiovascular comuns.3 Gestantes 14-18 anos 600-1.000
Gestantes >18 anos 1.500-2.000
Lactantes 14-18 anos 600-1.000
Além disso, a vitamina D pode ser fundamental na homeostase do sis- Lactantes >18 anos 1.500-2.000
tema imunológico, na prevenção de doenças autoimunes e na redução Adaptado de: Maeda SS, et al. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(5):411-33. Quadro 4
do risco de infecção.3

Referências: 1. Holick MF. Vitamin D: a d-lightful solution for health. J Investig Med. 2011 Aug;59(6):872-80. 2. Pal L, Berry A, Coraluzzi L, Kustan E, Danton C, Shaw J, et al. Therapeutic implications of vitamin D and calcium in
overweight women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2012 Dec;28(12):965-8. 3. Pludowski P, Holick MF, Pilz S, Wagner CL, Hollis BW, Grant WB, et al. Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity,
autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, pregnancy, dementia and mortality – a review of recent evidence. Autoimmun Rev. 2013 Aug;12(10):976-89. 4. Maeda SS, Borba VZC, Camargo MBR, Silva DMW, Borges
JLC, Bandeira F, et al. Recomendações da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM) para o diagnóstico e tratamento da hipovitaminose D. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014 Jul;58(5):411-433. 5. Holick
MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011
Jul;96(7):1911-30. 6. Pilz S, Tomaschitz A, März W, Drechsler C, Ritz E, Zittermann A, et al. Vitamin D, cardiovascular disease and mortality. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Nov;75(5):575-84.

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