Bi:fontes Farmacia com Manipulacgao PRASTERONA as | e |60 cépsuiss @ «PRASTERONA eS Stor Te Pec ee Che Re ee —= hlUC«S uc ROGUE PEC ace A prasterona, também conhecida como dehidroepiandrosterona, juntamente com sua forma sulfatada, sulfato de dehidroepiandrosterona, s40 os horménios esterdides mais abundantes no organismo humano ¢ séo importantes precursores na biossintese de andrégenos e estrégenos.’ ‘Além de ser substrato para outros esterdides, a dehidroepiandrosterona em niveis fisiolégicos esta implicada em uma série de outras fungées no organismo, incluindo bem-estar psicolégico, desempenho cognitivo ¢ condicionamento fisico = como forga muscular ¢ densidade dssea — além de acdes anti-inflamatérias e imunomoduladoras. °-* ASPECTOS FISIOLOGICOS A sintese de dehidroepiandrosterona ocorre no cértex das glandulas adrenais, especialmente na zona reticular, em resposta ao estimulo hormonal do eixo hipotélamo-hipéfise-adrenal, Assim como os demais horménios esteroidais, a etapa inicial do processo de biossintese de dehidroepiandrosterona, também conhecido como esteraidogénese, compreende a conversao do colesterol em pregnenolona, reagao que ocorre em nivel mitocondrial.> ‘A dehidroepiandrosterona circulante encontra-se predominantemente como sulfato de dehidroepiandrosterona, forma hidrofilica de armazenamento, A dehidroepiandrosterona é rapidamente metabolizada e excretada do sangue possuindo tum tempo de meia vida curto de aproximadamente 1 a3 horas, enquanto que o sulfato de dehidroepiandrosterona, devido maior afinidade com a albumina, ¢ metabolizado muito mais lentamente, possuindo tempo de meia vida de 10 a 20 horas, O sulfato dehidroepiandrosterona pode ser convertido novamente dehidroepiandrosterona forma biologicamente ativa do horménio - no figado, rins ¢ génadas e entéo metabolizada a testosterona, estrgenos e outros esterdides, de acordo com a expressao de enzimas especificas de cada tecido. Alguns tecidos, como 0 cérebro, tam se mostrado responsivos também a forma sulfatada. * 0 equilibrio entre o armazenamento e metabolismo da dehidroepiandrosterona 6 determinado pela agao das enzimas sulfatases e sulfohidrolases. *”Glandula Adrenal Figura -Diagrama esquemético da bossintesee vias metabilicas da dehidroepiandrosterona. No cértex da adrenal, a pregnenolona é derivada do colesteralapés a clivagem da cadeta lateral pelo citocromo P&6Oscc. Em seguida, 0 citocromo P45017a (17 ehidroxlase/17,20-lase) catlisa duas reagGes sequencils: a Y7a-hidroxlagao da pregnenolona eclivagem da cadeia lateral 17,20 da ‘Tachiroxipregnencion, produzindo dehidroepiandresterona. Pr fim, a enzima sulfotranserase SULTZAT conjuga a dehidroepiandrosterona com o sulfato. 0 sufato de dehidroepiandrosterona pode ser convetido de volta para & forma no sulfata pela agdo da esteroide sulfatase (STS). Cértex ‘Adaptado de DONG et al. 2011 ¥ Casters Progronlona 17 a-Hiroxiregendona Dehiropanosterone —_DettoepiandostreneS aso 4 ° ea Hitotase ape 1720 age oe ionwesdates iy > ———F Ge 1 0 pico de secregéo de dehidraepiandrosterona ocorre no inicio da vida adulta, enlre os 20 e 25 anos de idade e ands esse periodo as concentragGes plasmaticas decaem progressivamente, de forma que aos 70 anos, a produgao seja entre 10% e 20% daquela encontrada em adultos jovens. Algumas diferengas entre géneros relacionadas aos niveis de dehidroepiandrosterona e sulfato de dehidroepiandrosterona circulantes tem sido apontadas, especialmente em mulheres na pés menopausa, na qual a dehidroepiandrosterona se torna o principal precursor dos estersides sexuais, *° Neste sentido, nos titimos anos a literatura tem evidenciado os beneficis da suplementagao de prasterona em diferentes populagGes, lm MECANISMO DE AGAO Oss mecanismos exatos pelos quais a dehidroepiandrosterona exerce suas agdes ainda nao foram completamente elucidados. Contudo, tem sido demonstrado que a dehidoepiandrosterona agadiretamente em tecidos-alvos como precursora para a formagao dos horménios esterdides, como estrégenos e testosterona, sendo esta conversao relacionada com as enzimas esteroidogénicas expressas no tecido. Dos andrégenos totais produzidos na préstata cle homens adultos, 50% derivam deste precursor adrenal, ao passo que em mulheres, essa relagao é de 75% dos estrégenos para periodo anterior a menopausa e 100% na pds menopausa. * Efeitos diretos da dehicroepiandrosterona também tm sido descrtos, uma vez que a dehicroepiandrosterona tem sido capaz de desencadear mecanismos de sinalzagao celular pela igagao aos receptores de membrana, receptores celulares ndo especfcos ou ainda pelainteragao com protenas plasmaticas, Estes achados evidenciam o conceito de aue alguns dos efeitos da dehiroepiandrosterona so independentes da sua converséo a andrégenos ou estrégenos. Como exemplo, podem ser ctadas as agdes cla dehidroepiandrasterona como neurosteride, exercendo efeitos neuroprotetores e neurotéticas ao modklar os receptores ds sistemas de neurotransmisséo, ‘Aim clsso, efetas sobre a fungao de células endatelais com atividade vasodlatadora e a interagéo com os diferentes tipos celuares e enzimas associados ao sistema imune, também tem sido descritos como respostas diretas estitamente relacionadas & dehidroepiandrosterona no organism." eWay MEMORIA E HUMOR EM HOMENS SAUDAVEIS Vinte e quatro homens saudéves, com idade entre 18 e 40 anos, receberam uma dose de 150mg de prasterona ou placebo 2 vezes a0 cia durante 7 dias eos foram avaliados os efeitos sobre o humor e a meméria usando testes espectcos, assim como os niveis ce cortisol saliva. Foi possivel observar uma melhora no humor e na meméria, assim como a identiicagdo da érea cerebral recrutada para a recuperagao da meméria atvada mais precocemente no grupo que recebeu prasterona em relagdo a0 grupo placebo. Os niveis ce cortisol ntuo também reduziram nos indviduos que receberam prasterona, *