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RESUMEN SUMMARY
INTRODUCCIÓN
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No. 25 1996
REVISTA COLOMBIANA DE CIENCIAS QUIMICO-FARMACÉUTICAS
estudios exhaustivos para caracterizar las propiedades posteriormente sirvan para garantizar la estabilidad
fisicoquímicas tanto del fármaco como de los auxiliares de una formulación de nitroprusiato de sodio liofilizado.
de formulación ; la influencia de factores tales como
pH, aire, luz y temperatura ; las variables que participan
en el proceso tecnológico durante la producción del
PARTE EXPERIMENTAL
medicamento etc. Solo por medio de estos estudios, es
posible establecer las propiedades y las condiciones Selección de auxiliares
necesarias para garantizar la calidad de la forma de
presentación final ( l ). Después de realizar ensayos preliminares con
varios soportes de uso farmacéutico, fueron seleccio
El nitroprusiato de sodio, fármaco ampliamente nados tres auxiliares de formulación para el proceso
utilizado en el tratamiento de emergencias clínicas en de la liofilización, cada uno de ellos en tres concen
casos de hipertensión arterial, debe su acción traciones diferentes Manitol (0.5 %, 1.0 %, 1.5 %),
farmacológica a la relajación del músculo liso vascular, glicerina ( 5.0 %, 7.5. % 10.0% ), Povidona (0.6 %, 0.7
de arterias periféricas y venas ( 2, 3, 4 ). Es una molécula % 0.8 % ). Todas las materias primas utilizadas durante
estable en estado sólido, pero se degrada rápidamente el presente trabajo cumplieron con las exigencias
cuando esta en solución acuosa ( 2 ) ; por tal razón, impuestas por la farmacopea Americana USP XXII
se han buscado diferentes mecanismos para su protecuón ( 11).
bien sea con el empleo de auxiliares de formulacicfo 4ue
lo estabilice y I o a través de un proceso tecnológico
mediante el cual en un período de tiempo muy corto se Preparación de soluciones y
transforme el estado de solución del medicamento al Liojiüzados
estado sólido, con el fin de mejorar y garantizar
posteriormente la estabilidad de la forma farmacéutica
Para obtener la solución de nitroprusiato de sodio
final.
que posteriormente se sometió al proceso de liofilización
se elaboraron dos soluciones. Solución A, de (50 mg/
A partir de una solución acuosa regulada a pH 7.2
ml) de nitroprusiato de sodio en buffer de fosfatos de
de nitroprusiato. de sodio, la cual no presentó una
pH 7.2 ( 5, 12 ). Solución B de cloruro de sodio al 1%
degradación significativa en 96 horas ( 5 ), se propuso
(p/v), la cual fue fraccionada en 9 frascos a cada uno de
el estudio del comportamiento del nitroprusiato de sodio
los cuales, se les adicionó manito), glicina y Povidona
frente a soportes tales como el manitol, glicina y
en las tres concentraciones definidas en los ensayos
povidona en diferentes concentraciones y la utilización
preliminares.
de un proceso tecnológico como la Liofilización.
Mediante este mecanismo se obtuvo un sistema que una
Para la elaboración de los sistemas a analizar se
vez reconstituído mantuvo su identidad química durante
emplearon viales de vidrio tanto incoloro como ámbar
90 días ( 6, 7, 8, 9, 10 ). La información recopilada en
de 5 ml, depositándose 1 ml de la solución A y 2 ml de
esta etapa condujo a plantear una propuesta de
la correspondiente solución B tal como se reporta en la
preformulación y dar comienzo a estudios preliminares
tabla 1. Todos los ensayos se realizaron por duplicado
conducentes a establecer y caracterizar propiedades que
y replicación.
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Sodio 50 50 50 50 50 50 50 50 50
Nitroprusiato mg/ml mg/ml mg/ml mg/ ml mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml
Sodio cloruro 0.33% 0.33% 0.33% 0.33% 0.33% 0.33% 0.33% 0.33% 0.33%
Buffer p H 7.2 33% 33% 33% 33% 33% 33% 33% 33% 33%
v/v v/v v/v v/v v/v v/v v/v v/v v/v
Agua c.p.s. 3 ml 3 ml 3 ml 3 ml 3 ml 3 ml 3 mi 3 mi 3 ml
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REVISTA COLOMBIANA DE CIENCIAS QUIMICO-FARMACÉUT/CAS
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Uniformidad 5 5 5 4 5 5 5 5 5
de color
Porosidad 4 5 5 3 5 5 4 4 4
Dureza
del taco l 2 4 2 5 5 3 3 3
Disolución 5 5 5 5 5 5 3 3 2
Apariencia 5 5 5 5 5 5 5 4 4
3.- Valores de humedad residual. En la tabla4 se reportan los valores de las humedades residuales determinadas por
el método de Karl Fischer para cada lote elaborado.
Lote l 4.23 4.30 4.35 1.31 2.22 2.44 2.39 2.64 3.03
Lote 2 4.04 4.06 3.76 2.23 2.01 1.38 3.51 3.24 3.22
Lote3 3.92 4.32 4.55 1.67 1.69 1.51 4.43 4.29 3.78
Lote4 3.58 3.86 3.62 2.35 1.95 1.52 3.43 3.52 3.78
Lote5 1.96 2.09 2.43 1.29 1.19 0.92 3.39 2.45 2.40
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Figura 1. Efectos del Manitol sobre la concentración del Nitroprusiato de sodio en función del tiempo
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