Metabolismo CHOs

Docente: Luisa Amaya Lau

Función de la cadena respiratoria mitocondrial en la conversión de la energía de los alimentos a
ATP. La oxidación de los nutrientes principales genera equivalentes reductores (2H) que son
capturados por la cadena respiratoria para la oxidación y formción acoplada del ATP.
Esquema del metabolismo de los carbohidratos que muestra las principales vías y productos finales.
 FUNCIONES DE LA INSULINA: PERMITE LA ENTRADA
DE GLUCOSA A LAS CÉLULAS, MUCHOS AA E IONES.
• La insulina es el regulador primario de la concentración de
glucosa en sangre. Las membranas de casi 80% de las
células del cuerpo se vuelven altamente permeables a la
glucosa en cuestión de seg después que la insulina se une
con sus receptores de membrana. Esto ocurre
especialmente en las células musculares y células adiposas.
• El cerebro es muy diferente de la mayor parte de los otros
tejidos porque en él la insulina tiene poco o ningún efecto
sobre la captación y consumo de glucosa. Las células
cerebrales son permeables a glucosa sin intervención de la
insulina.
• El incremento de permeabilidad a glucosa a su vez permite
la entrada rápida de glucosa al interior de las células.
 ¿Cómo entra la glucosa en la célula?
Cuando la insulina se une a su receptor se generan vías de señalización
intracelular, esto es, se activan sistemas que trasfieren la señal de la insulina
hacia el interior de la célula. Una de las vías principales de señalización es
la Vía del Fosfatidilinositol-3-Quinasa.
El fosfatidilinositol (PTI) está presente en la membrana de las células y
desempeña más que una función estructural. Ocupa una posición
estratégica para servir como precursor de segundos mensajeros:
el inositoltrifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG).
El inositoltrifosfato (IP3) permite la liberación de calcio (importante segundo
mensajero) que se encuentra almacenado en el retículo endoplasmático.
El diacilglicerol (DAG) permanece en el plano de la membrana aumentando
la afinidad de una proteína (proteína quinasa) por el ión calcio.
Se puede decir que el IP3 actúa de forma sinérgica con el DAG para activar la
proteína quinasa C (PKC) a fin de generar el reclutamiento de
transportadores de la glucosa (GLUT) hacia la membrana y de este modo
permitir la entrada de la glucosa en la célula.
 Ingreso de la glucosa a la célula

• La entrada de glucosa en las células por acción de la insulina está mediada por
los transportadores de la glucosa.
El reclutamiento de estos transportadores a la membrana celular requiere la
unión de la insulina a su receptor y el proceso de señalización en cascada donde
intervienen como 2° mensajeros el inositoltrifosfato y diacilglicerol formados a
partir del fosfatidilinositol.
 METABOLISMO DE GLUCOSA
1. Digestión
2. Glucólisis: transformación de glucosa a piruvato en
condiciones anaeróbicas junto con una pequeña cantidad
de energía en forma de ATP y NADH.
3. Glucogénesis: síntesis de glucógeno a partir de glucosa.
4. Glucogenólisis: degradación de glucógeno a nivel de G-1-P.
5. Gluconeogénesis: síntesis de glucosa a partir de
precursores que no son carbohidratos.
6. Vía de la Pentosa Fosfato: genera NADPH (biosíntesis de
ácidos grasos y esteroides) y ribosa (biosíntesis de
nucleótidos y ácidos nucleicos).
 Criterios para el diagnóstico de la Diabetes mellitus
Para el diagnóstico de la DM se pueden utilizar cualquiera de los sgtes. criterios:
Una Hemoglobina glicosilada (A1C) ≥ 6.5%: La prueba debe ser realizada en un
laboratorio bajo los parámetros certificados de estandarización del Programa
Nacional de Glicohemoglobina (NGSP por sus siglas en inglés) y del ensayo de
control de diabetes y complicaciones (DCCT, por sus siglas en inglés)
Glicemia en ayunas (definida como un período sin ingesta calórica de por lo
menos 8 h) medida en plasma venoso que sea igual o mayor a 126 mg/dl (7
mmol/l)
Glicemia medida en plasma venoso que sea igual o mayor a 200 mg/dl (11.1
mmol/l) 2 horas después de una carga de glucosa, durante una prueba de
tolerancia oral a la glucosa (PTOG). La prueba debe ser realizada según las
normas de la OMS, utilizando una carga de glucosa equivalente a 75g de glucosa
anhidra disuelta en agua,
Una glicemia casual (a cualquier hora del día SIN relación con el tiempo
transcurrido desde la última ingestión de alimentos o bebidas) medida en plasma
venoso que sea igual o mayor a 200 mg/dl (11.1 mmol/l) en un paciente con
síntomas de diabetes (descritos por las 4Ps: Poliuria, secreción y emisión
extremadamente abundantes de orina, Polidipsia, sed excesiva, Polifagia, hambre
voraz o excesiva y Pérdida inexplicable de peso).
En ausencia de hiperglicemia inequívoca, el resultado debe ser confirmado
repitiendo la prueba.
 Glicólisis
• Glucólisis o glicolisis (del griego glycos, azúcar
y lysis, ruptura).
• Es la vía metabólica encargada de oxidar la glucosa
con la finalidad de obtener energía para la célula.
Consiste en 10 reacciones enzimáticas
consecutivas que convierten a la glucosa en
dos moléculas de piruvato, el cual es capaz de
seguir otras vías metabólicas y así continuar
entregando energía al organismo.
• Vía de Embden-Meyerhof.
Glicólisis
• Hexocinasa: presente en todas las células, menos en las del
parénquima hepático, su función es asegurar el suministro de
glucosa a los tejidos.

• Glucocinasa: en hígado y su actividad es inducible, su función

es remover la glucosa de la sangre después de la ingestión de
alimentos.
ATP  ADP
Regulación de la glicólisis

Acetil-CoA
 Regulación de la vía glicolítica
• Regulación del sustrato
La membrana plasmática de las células es impermeable a la glucosa. Para llevarla
dentro de ella utiliza transportadores especiales llamados GLUT, de los cuales hay
diferentes tipos y algunos especializados para cada célula.
• Regulación de la actividad enzimática
La glucólisis se regula enzimáticamente en los tres puntos irreversibles de esta
ruta: en la primera reacción (G → G-6P), por medio de la hexoquinasa; en la tercera
reacción (F-6P → F-1,6-BP) por medio de la PFK1 y en el último paso (PEP →
Piruvato) por la piruvato quinasa.
La hexoquinasa es un punto de regulación poco importante, ya que se inhibe
cuando hay mucho G-6P en músculo. Es un punto poco importante ya que el G-6P
se utiliza para otras vías.
La fosfofructoquinasa-1 es la enzima principal de la regulación de la glucólisis, actúa
como una llave de agua, si está activa cataliza muchas reacciones y se obtiene más
Fructosa 1,6 bisfosfato, lo que permitirá a las enzimas siguientes transformar el
piruvato. Si está inhibida, se obtienen bajas concentraciones de producto y por lo
tanto se obtiene  piruvato. Esta enzima es controlada por regulación alostérica: se
activa con niveles energéticos elevados de ADP y AMP, inhibiéndose en abundancia
de ATP y citrato, y por otro se activa en presencia de un regulador generado por la
PFK2 que es la Fructosa-2,6-Bisfosfato (F-2,6-BP), que no es un metabolito ni de la
glucolisis ni de la gluconeogénesis, sino un regulador de ambas vías que refleja el
nivel de glucagón en sangre.
• La lógica de la inhibición y activación son las siguientes: ATP: inhibe esta
enzima pues si hay una alta concentración de ATP entonces la célula no
necesita generar más.
• Citrato: Si la concentración de citrato es alta el Ciclo de Krebs va más
despacio de lo que el sustrato (acetil-CoA) llega para degradarse, y la
concentración de glucosa será más alta. En el Ciclo de Krebs se produce
mucho NADH y FADH2, para que funcionen se han de reoxidar en la
cadena de transporte electrónico creando gradiente de protones, si el
gradiente no se gasta los coenzimas no se reoxidan y el Ciclo de Krebs deja
de funcionar.
• AMP, ADP: la alta concentración de estas moléculas implica que hay una
carencia de ATP, por lo que es necesario realizar glucólisis, para generar
piruvato y energía.
La piruvatoquinasa se regula distintamente según el tejido en el que trabaje,
pero en hígado se inhibe en presencia de ATP y Acetil Coenzima-A (Acetil-
CoA), y se activa gracias de nuevo ante la F-1,6-BP y la concentración de
fosfoenolpiruvato.
 Regulación hormonal

• Al aumentar la glucosa en la sangre, después de

una comida, las células beta del páncreas
estimulan la producción de insulina, y ésta a su
vez aumenta la actividad de la glucocinasa en los
hepatocitos.
• Las concentraciones altas de glucagón y las bajas
de insulina disminuyen la concentración
intracelular de fructosa 2,6 bisfosfato. Esto trae
por consecuencia la disminución de la glucólisis y
el aumento de la gluconeogénesis.
Descarboxilación oxidativa del piruvato
 Ciclo de Krebs
Ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos
• Es una ruta metabólica que forma parte de la respiración celular en todas
las células aeróbicas. En células eucariotas se realiza en la mitocondria.
• En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que
realiza la oxidación de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta
producir CO2, liberando energía en forma utilizable (poder reductor y GTP).
• El metabolismo oxidativo de glúcidos, grasas y proteínas frecuentemente se
divide en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En
la primera etapa, los carbonos de estas macromoléculas dan lugar a
moléculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye la glucólisis, la beta-
oxidación de ácidos grasos y las vías catabólicas de aminoácidos (p. ej.
desaminación oxidativa). La tercera etapa es la fosforilación oxidativa, en la
cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la síntesis
de ATP según la teoría del acoplamiento quimiosmótico.
• El CK también proporciona precursores para muchas biomoléculas, como
ciertos aminoácidos. Por ello se considera una vía anfibólica, es decir,
catabólica y anabólica al mismo tiempo.
• Fue descubierto por el alemán Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio
Nobel de Fisiología o Medicina en 1953, junto con Fritz Lipmann.
CICLO DE KREBS
C
I
C
L
O

D
E

K
R
E
B
S
Regulación y adaptación de enzimas relacionadas con el
metabolismo de carbohidratos
 Metabolismo intermedio
1. Los productos de la digestión proporcionan a los tejidos, bloques
estructurales para la biosíntesis de moléculas complejas, así como
combustible para energizar los procesos vivientes.
2. Casi todos los productos de la digestión de carbohidratos, lípidos y
proteínas son catabolizados a un metabolito común. Acetil-CoA, antes de
su oxidación final a C02 en el ciclo del ácido cítrico.
3. La Acetil-CoA se utiliza también como bloque estructiural para la
biosíntesis de ácidos grasos de cadena larga, colesterol y otros esteroides
a partir de carbohidratos y de colesterol y cuerpos cetónicos a partir de
ácidos grasos.
4. La glucosa proporciona esqueletos de carbono para la fracción glicerol de
las grasas y para varios aminoácidos no esenciales.
5. Todos los productos hidrosolubles de la digestión son transportados al
hígado a través de la vena portal hepática para procesamiento, el cual, a
menudo, comprende la oxidación o síntesis de moléculas, algunas de las
cuales son exportadas al resto del cuerpo; por ejemplo, las proteínas
plasmáticas. El hígado tiene una función directa en la regulación de la
concentración de numerosos constituyentes sanguíneos, incluyendo
glucosa y aminoácidos, dado que su función primaria es servir a los tejidos
extrahepáticos.
6. Además del núcleo, hay tres compartimientos metabólicos subcelulares
primarios. El citosol contiene las enzimas de las vías de glucólisis,
glucogénesis, glucogenólisis, del fosfato de pentosa o pentosafosfato y de
la lipogénesis. Por su parte, !a mitocondria contiene las enzimas principales
de la oxidación, incluyendo las del ciclo del ácido cítrico, beta oxidación de
ácidos grasos y cadena respiratoria. El metabolismo de aminoácidos tiene
lugar no solo en el citosol y las mitocondrias, sino también en el retículo
endoplásmico, donde en los ribosomas, los aminoácidos son convertidos
en proteínas. Además, las membranas del retículo endoplásmico contienen
enzimas para otros numerosos procesos, incluyendo la formación de
glicerolípidos y el metabolismo de fármacos.
7. Las vías metabólicas son reguladas por mecanismos rápidos que afectan la
actividad de enzimas existentes, por ejemplo, la modificación alostérica y
covalente. A menudo, esta ultima es iniciada por la acción de hormonas.
Las hormonas regulan también mecanismos más prolongados o lentos. A
través de la estimulación o inhibición de la síntesis de proteínas
enzimáticas.
Insulina, glucagon y homeostasis de la glucosa
 Glucogénesis
• Es la ruta anabólica de síntesis del glucógeno a partir de la glucosa-6-fosfato
y se realiza en el citosol. Ocurre principalmente en el hígado, y en menor
medida en el músculo.
• El glucógeno se forma por la incorporación repetida de unidades de glucosa,
ofrecida al sistema en forma de UDP-Glucosa a una semilla de glucógeno
preexistente (7 residuos de G unidas por enlace 14: enz: glucogenina). El
único alimento de la vía es la G-6-P.
• Es estimulada por la insulina y es inhibida por el glucagón.
 Glucogenólisis
• Es un proceso catabólico que se realiza en el citosol y consiste en la
remoción de un monómero de glucosa de una molécula de
glucógeno mediante desfosforilación para producir G-1-P, que
después se convertirá en G-6-P, intermediario de la glucólisis.
• Es antagónica de la glucogenogénesis. Es estimulada por el
glucagón en el hígado, epinefrina (adrenalina) en el músculo e
inhibida por la insulina.
• Es un proceso que requiere un grupo específico de enzimas
citosolíticas: la glucógeno fosforilasa que segmenta
secuencialmente los enlaces glucosídicos, la fosfoglucomutasa que
convierte la G1P en G6P la cual puede hidrolizarse a glucosa (en
hígado) o seguir la vía glucolítica (hígado y músculo) y por último
la Glucosil transferasa α(1→4) y la amilo-1,6-glucosidasa, que se
encarga de hidrolizar las ramificaciones.
• Su deficiencia produce la Enfermedad de Cori y la Enfermedad de
Pompe.
• Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el riñón, la córnea del ojo
y el músculo, cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren
de un aporte continuo de glucosa, obteniéndola a partir del glucógeno
proveniente del hígado, el cual solo puede satisfacer estas necesidades
durante 10 a 18 horas como máximo, lo que tarda en agotarse el
glucógeno almacenado en el hígado. Posteriormente comienza la
formación de glucosa a partir de sustratos diferentes al glucógeno.
GLUCOGENÓLISIS
GLUCOGÉNESIS Y GLUCOGENÓLISIS
Control de la fosforilasa en el músculo
 Vía de la pentosa fosfato
• Es una vía metabólica estrechamente relacionada con la glucólisis, que no
lleva a la formación de ATP, pero tiene dos funciones importantes:
• 1) la formación de NADPH para la síntesis de ácidos grasos y esteroides, y
mantener reducido el glutatión para la actividad antioxidante, y 2) la
síntesis de ribosa para la biosíntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos.
• Ocurre en el citosol. Tres moléculas de G-6-P dan lugar a tres moléculas
de CO2 y a tres azúcares de 5 carbonos, los cuales se reordenan para
regenerar dos moléculas de G-6-P y una molécula de gliceraldehído-3-P
(intermediario glucolítico).
• Así, se forma un puente entre rutas anabólicas y catabólicas de la glucosa.
• Se divide en dos fases:
- Fase irreversible oxidativa: se genera NADPH.
- Fase reversible no oxidativa: se generan precursores de la ribosa.
• Fase oxidativa: el NADPH es usado en la síntesis de ácidos grasos y
colesterol, reacciones de hidroxilación de neurotransmisores,
detoxificación de peróxidos de hidrógeno, así como en el mantenimiento
del glutatión en su forma reducida.
• La fase no oxidativa de la ruta de la pentosa fosfato se inicia en caso que
la célula necesite más NADPH que ribosa-5-fosfato. En este segundo
proceso se encuentran una compleja secuencia de reacciones que
permiten cambiar los azúcares C3, C4, C5, C6 y C7 de las pentosas para
poder formar finalmente gliceraldehído-3-fosfato y fructosa-6-fosfato, los
cuales podrán seguir directamente con la glucólisis.
• Esta fase conlleva toda una serie de reacciones reversibles, el sentido de
las cuales depende de la disponibilidad del sustrato. Asimismo,
la isomerización de ribulosa-5-fosfato a ribosa-5-fosfato es también
reversible. Esto nos permite poder eliminar el excedente de ribosa-5-
fosfato para acabar transformándolo en productos intermediarios de la
glucólisis.
Vía de la pentosa
fosato y sus
conexiones con
la vía glicolítica
Principales vías y
regulación de la
gluconeogénesis
y la glicólisis en
el hígado