Este documento describe la farmacodinamia, que estudia los efectos de los fármacos en el organismo. Explica los diferentes tipos de efectos que pueden producirse, como el efecto primario deseado o los efectos secundarios e indeseados. También describe los mecanismos de acción a nivel celular, incluyendo los receptores, canales iónicos y las propiedades de los fármacos agonistas y antagonistas.
Este documento describe la farmacodinamia, que estudia los efectos de los fármacos en el organismo. Explica los diferentes tipos de efectos que pueden producirse, como el efecto primario deseado o los efectos secundarios e indeseados. También describe los mecanismos de acción a nivel celular, incluyendo los receptores, canales iónicos y las propiedades de los fármacos agonistas y antagonistas.
Este documento describe la farmacodinamia, que estudia los efectos de los fármacos en el organismo. Explica los diferentes tipos de efectos que pueden producirse, como el efecto primario deseado o los efectos secundarios e indeseados. También describe los mecanismos de acción a nivel celular, incluyendo los receptores, canales iónicos y las propiedades de los fármacos agonistas y antagonistas.
el organismo, su mecanismo por cual lo hace y la relación que existe entre la dosis y la respuesta que se obtiene Tipo de efectos farmacologicos • Al administrar un fármaco se pueden conseguir diversos efectos medicamentosos que se correlacionan con la acción del fármaco. • Efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico deseado de la droga. • Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relación con alguna acción realmente farmacológica. • Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terapéutico; • Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la acción principal del medicamento. • Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la acción principal del fármaco. • Efecto tóxico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una acción indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposición. • Efecto letal: acción biológica medicamentosa que induce la muerte. • La mayoría de los fármacos se incorporan a la sangre una vez administrados I.V o I.M, subcutánea o por vía oral y circulan a través del cuerpo al tiempo que tienen una interacción con un determinado numero de diana . Sin embargo en función de sus propiedades o de la vía de administración , un fármaco puede actuar solamente en un área especifica del cuerpo. • La interacción con la diana generalmente produce el efecto terapéutico deseado, mientras que la interacción con otras células u órganos puede causar efectos secundarios. Selectividad de la acción farmacológica • Algunos fármacos son pocos selectivos, es decir que su acción se dirige a muchos órganos y tejidos. • Por ejemplo la ATROPINA un fármaco administrado para relajar los músculos del tracto gastrointestinal , también relaja los músculos del ojo y de la tráquea y disminuye el sudor y secreción mucosa. • Otros fármacos son altamente selectivos y afectan principalmente a un único órgano o sistema. Por ejemplo la DIGITAL es un fármaco que se administra a individuos con insuficiencia cardiaca, actúa principalmente sobre el corazón para incrementar la eficacia de los latidos, al igual que los somníferos se dirigen a ciertas células nerviosas del cerebro. Receptores • Son macromoléculas celulares encargadas de la señalización química entre las células y dentro de la célula. • De naturaleza proteica. • Cuando una sustancia se une con un receptor en un sitio especifico se produce un cambio en la actividad celular. • Los receptores se pueden encontrar en : membrana de las células, citoplasma y núcleo. • Para que un fármaco se una a un receptor , el receptor debe tener afinidad por el fármaco y especificidad, por lo general son reacciones reversibles . • Se precisa que el fármaco tenga la capacidad de modificar la molécula en la forma necesaria para producir un efecto , se denomina eficacia, sino se produce el efecto estamos hablando de antagonismo. Tipos de receptores • Receptores de la membrana : son receptores acoplados directamente a canales iónicos , complejos macromoleculares ,la interacción con el fármaco produce la apertura o cierre de los canales ,su efecto en inmediato ( debido a su acoplamiento directo). Ejemplo : receptores nicotínicos . • Receptores acoplados a proteínas G : son los mas abundantes , participan en procesos importantes como la vista el olfato. La unión del fármaco a estos receptores originan 2° mensajeros que son moléculas de señalización transmite la información del 1° mensaje que es el farmaco, a los receptores citoplasmáticos o activación de canales iónicos, para que se produzca la respuesta farmacológica . Ejemplos de receptores de proteína G : • Muscarinicos • Adrenérgicos • Dopaminergicos • Opioides . Receptores ligados a enzimas: • La unión del fármaco al receptor genera una señal que se transmite al medio intracelular, esta señal produce la activación de proteínas y con esto se produce la activación celular. • Ejemplos: las enzimas tirosina cinasa, la insulina . Receptores nucleares: • Se encuentran en el citoplasma, cuando se unen al fármaco se trasladan al núcleo para unirse al ADN nuclear activando la transcripción genética, su función es regular el desarrollo y metabolismo celular, mediante la expresión genética. • Ejemplos: receptores de hormonas esteroideas Canales iónicos • Son estructuras que atraviesan la membrana plasmática modo de poros que permiten un flujo selectivo y rápido de determinados iones a favor de un gradiente químico y eléctrico desempeñando un papel fundamental en la fisiología celular. Se activan x ligandos extracelular o por voltaje. Canales K * • Son los mas sencillos. • Dependientes de voltaje. • Su apertura y cierre permite la salida de potasio e incide en el comportamiento bioelectrico de la célula. Canales de NA (Sodio) • Son dependientes de voltaje. • Desempeñan un papel importante en la sensación dolorosa. • Los anestésicos locales actúan bloqueando este canal e impidiendo x lo tanto la trasmisión nerviosa. Canales ca + • Dependientes de voltaje. • La corriente de calcio es regulada por estímulos externos ( neurotransmisor u hormonas ) que afectan la producción de 2° mensajeros . • Varios fármacos de utilidad clínica actuando bloqueando estos canales en el corazón y musculo liso vascular. Propiedades fundamentales del fármaco • Los fármacos para ejerzan su efecto necesitas dos propiedades : • Especificidad ( capacidad de unirse al receptor) • Actividad intrínseca( capacidad de producir un efecto). Clasificación de los fármacos: • 1- Agonistas : es un fármaco que tiene afinidad por el receptor y la capacidad de producir un efecto. • Existen : • Agonista completos: máxima respuesta. • Agonista parciales: respuesta intermedia. • Agonista inversos: opuesto a agonista completo. • Ejemplo: antihipertensivos • CURVAS DOSIS CURVAS DOSIS-RESPUESTA • Permiten evaluar la dosis del fármaco agonista necesaria para producir una respuesta adecuada, valorando la potencia y la actividad intrínseca (α). • • • A50 : concentración de fármaco necesaria para producir el 50% del efecto máximo, es inversamente proporcional a la potencia. A menor A50 mayor potencia: la curva se desplaza a la izquierda. • • Pendiente (p): da idea del margen de seguridad en el manejo del fármaco. A mayor pendiente menor seguridad porque pequeñas variaciones en la dosis producen una gran variación en el grado de respuesta. • No hay una relación lineal entre la cantidad de receptores ocupados y la respuesta final cuantificada, ya que un fármaco puede alcanzar su efecto máximo sin ocupación máxima de receptores. Estos receptores no necesarios se denominan receptores de reserva. • 2- antagonista: es el fármaco que solo posee afinidad por el receptor, sin producir efectos o inhibiendo la acción del agonista. • Tipos : • Antagonista competitivo: se une al receptor e impide que el agonista desarrolle su efecto, aumentando la concentración del agonista se consigue el efecto. • Antagonista funcional: se produce cuando los fármacos interactúan con receptores con funciones contrapuestas. • ESTUDIO DE LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTAGONISTAS • El antagonismo farmacológico se produce cuando dos fármacos, uno de ellos con α=0, presentan afinidad por el mismo receptor. En la medida que el antagonista se une a receptores va disminuyendo la capacidad que tiene el agonista de hacerlo y, por tanto, disminuye, pudiendo llegar a anularse, la acción de dicho agonista. • Antagonista químico: el antagonista reacciona químicamente con el agonista bloqueando su efecto . Regulación de receptores: • Hay dos procesos que pueden regular la cantidad de receptores: • 1-Sensibilización Es el incremento de respuesta de una célula a la acción de un ligando. Es un fenómeno fisiológico de adaptación que se produce con frecuencia cuando se desnerva una vía nerviosa, se bloquea con fármacos un receptor, o cuando se depleciona el neurotransmisor de una vía nerviosa. • Este proceso de sensibilización de las respuestas obedece a la falta temporal de acción de un ligando sobre la célula. • Los fenómenos de adaptación a concentraciones bajas de ligando endógeno conducen : • a: 1-un aumento del número de receptores (up-regulation) como consecuencia de un incremento en el proceso de síntesis o una disminución en la tasa de degradación. 2-un aumento en la afinidad del ligando por los receptores debido a cambios alostéricos, transformación de receptores silenciosos o de reserva en receptores activos. 3-cambios en los elementos post-receptoriales comunes a diversos tipos de agonistas. • . La sensibilización homóloga es estimulada por la presencia de agonistas o antagonistas del receptor en cuestión. En cambio en la sensibilización heteróloga intervienen otros ligandos, que en forma indirecta estimulan la sensibilización. • Un ejemplo de sensibilización heteróloga es el producido por los bloqueantes de canales de calcio; la disminución de este ión trae en consecuencia un aumento del número de receptores b1 adrenérgicos (up-regulation) en miocardio. Los glucocorticoides producen una sensibilización heteróloga, con aumento de la síntesis de receptores b2 adrenérgicos (up-regulation) en el músculo liso bronquial. • Por otro lado, el antagonista competitivo de receptores b1 adrenérgicos, propranolol, produce sensibilización homóloga por aumento del número de receptores b1 en miocardio (up-regulation). • 2-Desensibilización : En un sentido amplio, desensibilización es la disminución o pérdida de respuesta de una célula a la acción de un ligando, como resultado de la acción de este ligando sobre la célula. La desensibilización es un componente importante de la capacidad homeostática celular y tiene evidentes consecuencias de carácter fisiológico y patológico. • La desensibilización determina de alguna manera que la célula quede protegida frente a la estimulación excesiva o prolongada. Se habla de desensibilización homóloga cuando la presencia del ligando afecta únicamente la capacidad de respuesta del receptor ocupado por dicho ligando. Los mecanismos intrínsecos que pueden conducir a este tipo de desensibilización pueden ser los siguientes: • : 1-una disminución en la afinidad del agonista por el receptor como consecuencia de modificaciones conformacionales del receptor. 2-una reducción en el número de receptores (down-regulation) ya sea por degradación metabólica como consecuencia de la inactivación y secuestro hacia el interior de la célula del receptor o debido a una reducción en la síntesis de nuevas moléculas. • En la desensibilización heteróloga se produce una pérdida de respuesta no sólo a la acción del ligando, sino también a la de agonistas de otros receptores. Por lo tanto, la reducción de la respuesta se debe tanto a: 1-cambios en el receptor como en los elementos postreceptoriales comunes a diversos tipos de agonistas. • El receptor b2-adrenérgico tiene dos procesos de adaptación bien diferenciados: • • Desensibilización a largo plazo: producida por la estimulación prolongada con agonistas. • • Desensibilización a corto plazo: provocada por estimulaciones breves con agonistas. • En la desensibilización a largo plazo existe una reducción del número total de receptores que se manifiesta a lo largo de varias horas. Esto se denomina regulación descendente (down regulation). Este proceso se puede dividir en dos etapas: • • Primera etapa: (primeras cuatro horas) • Aumenta la velocidad de degradación de los receptores, en un proceso mediado por vesículas de clatrina, en el cual parecen tener implicancia dos residuos de tirosina del extremo C-terminal del receptor. Este proceso requeriría fosforilación de los receptores por proteínas quinasas. • • Segunda etapa: (cuatro a veinticuatro horas) • Hay una disminución de la síntesis de nuevas moléculas por un aumento en la inestabilidad del ARNm. • La desensibilización a corto plazo se caracteriza por: • • Rápida atenuación de la respuesta. • • Rápida recuperación de la misma tras la desaparición del estímulo.