“4 8 Ey i g bs 4516 Ezetimiba / Monogratias Offciales r= uma de las respuestas de todos los picos de la Solucian muestra Griterios de aceptacion: Ver la Tabla 3, Tablas SSS taetimibae RA-fzetimib Analogo de destuoroant = Tae oss Bs Ezatmibae 093 oa zetia 1,00 | S.SA-Ezetimibo 12 ou BS, A-Ezatimibat 123 oa mpurezas quiales tota- = les °. Impurezas totale = og. OSE Molen 319316 Role) epopl 4 * aR c4huoreeni) 34-344 Fuortei3-idosiprop-4+-(6c- ‘faxianibeadie ana” wien jogo de desturoanina se cuatica wand el Proce 114 Forte 20-3 Reoren)-3-idespropi--( Ne ‘fantenaseiin Samay >“ epieieaniaisee £5 85,4)14-horter-34(9-3.46-orfei3-iroipop-+-(h sotienpatcdin se ‘a5ai(ertei 383-4. fuorfent)- donor 4 ‘Sesteaasetidinsonat ee Sinha ods as impurezs el Procite Ty del Process 2. PRUEBAS ESPECIFICAS + DETERMINACION DE AGUA, Método la © Método Ic (921): Nomis de 0,696 + ROTACION OPTiCA, Rotacion Especfca (7818) Solucién muestra: 10 mg/ml de Ezetimiba, previa- mente secada durante no menos de T6 horaf sobre sul- fato de caicio anhidro, en metanol Temperatura: 20° Criterios de aceptaci6n: —25,0° a ~30,0" REQUISITOS ADICIONALES ‘+ ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Proteger de la humedad. ‘Almacenar a una temperatura inferior a 25°, «+ ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) ER Ezetimiba USP. ER Mezcla de Apttud del Sistema de Ezetimiba USP CContiene ezetimiba, isomero civorobenceno GRA5)-1-(4-Fluorofeni)-3(9)-3-(2fluorfeni)-3-hidro- _xipropil]-4-(4-hidroxifenil)azetidin-2-ona; CHENO, 409,43 y RR Sezetimiba (GRAS)-1-(4-Fluorofenil)-3-[(R)-3-(4-fluorofenil)-3-hidro- xipropil]-4-(4-hidroxifenil)azetidin-2-ona). (Geet, fO2s aes Novi TamBién puede contener anélogo de ‘estluoroaniina ae Ezetimiba, Tabletas DEFINICION Las Tabletas de Ezetimiba contienen no menos de 93,0% no més de 107,0% de la cantidad declarada de ezetim (CaHaF:NO3), usP 40 ADENTIFICACION ‘+ A._El tiempo de retencién del pico principal de la Solu- «ign muesia crresponde al de a Solus esténdar, se- ‘= BL Fl espectro de absorcién UV del pico de ezetimiba de Ta Solucién muestra presenta maxims y minimos a las ‘mismas longitudes de onda que las del pico correspon- lente de la Solucién esténdar, seqin se obtienen en la Valoracin, VALORACION ‘+ PROCEDIMIENTO Solucion amortiguadora: Disolver 6.8 q de fosfato mo- basco de potasio en 1 litro de agua, Fase movil: Tetrahidroturano, acetonitilo y Solucién ‘amartiguadora (100:280:630) Diluyente: Acetonitrilo, acido acético glacial y agua (600:1:400) Solucion esténdar: 0,2 mg/ml. de ER Ezetimiba USP en Diluyente, Pasar a través de un fitro adecuado con un amano de poro de 0,43 jim y desechar los primeros Siml de fade. Solicion muestra: Nominaimente 0.2 mgimt de ezet- ‘iba en Diluyente, que se prepara sequin se indica a Continuaciony Coloear no sherios de 10 Tabletas educi ddas a polvo én un matraz volumétrico adecuado, agre- ge Dente hasta completr pronimadamente cl 60% lel volumnen total, someter a ulrasonido durante apro- ‘imadamente 30 minutos y agitar en un agitador de ‘movimiento tipo muneca (wrist shakes) durante aprox madamente 45 minutos. Diluir con Diloyente a volu- men, pasar a través de Un fitro adecuado con un ta- maho'de poro de 0,45 jim y desechar los primeros Sil de fitrado. tema cromatografico (ver Cromatograta (621), Aptitud del Sistem.) Modo: HPL Detectores Valoracion: UV 232 nm Identificacién B: Arceglo de diodos UV olumna: 4,6 mm x15 cm relleno L1 de 5 pm Velocidad de flujo: “1 mi/min Volumen de inyeccién: 30: Tiempo de corrida: No menos de 2,4 veces el tiempo de retencién del pico de ezetimiba itud del sistema luestra: Solucln esténdar Requisitos de aptitud Factor de asimetria: No mas de 1,5 Desviacion estandar relativa: No més de 1,0% Analisis ‘Muestras: Solucién estdndar y Solucién muestra Caleular el porcentaje de la cantidad dectarada de ezeti- imiba (Cai NO} en la porcion de Tabletas tomade! Resultadk (ole) x (GIG) x 100 respuesta del pico de ezetimiba de la Solucién ‘muestra respuesta del pico de ezetimiba de la Solucién ‘estandar G -oncentracién de ER Ezetimiba USP en la ‘Solucin esténdar (mg/ml) a -oncentracién nominal de ezetimiba en la Solucién muestra (mg/ml. Griterios de aceptacion: 93,0%-107,0% PRUEBAS DE DESEMPERO + DisoLUEION (711): "No refrigerar las soluciones que con- Uienen ezetimiba Medio: Lauri sulfato de sodio al 0,459 en solucién amoriguadora de acta de sod 008 H de p45, ue se prepara sequn se indica a continuacion. Agregar Sproximadamente 27 g de luri suato de sodioy 24,6.g de acetato de Sodio a 6 litros de agua en UnusP 40 matraz adecuado, Disolver los reactivos, mezclando hhasta que la solucin se tome transparente. Ajustar el pH a 4,5 con dcido clorhidrico 0 con hidréxido de so- io; 500 mL; jarato 2: 50 rpm ‘Tempo: 30 min Solucion esténdar: 0,02 mg/ml de ER Ezetimiba USP en Medi, que'se prepara segun se indica 2 continua: ion, A una cantidad adecuada de ER Ezetimiba USP en ‘un matraz volumétrico adecuado, agregar metanol hasta completar aproximadamente el 1% del volumen total y agitar hasta disolver completamente. Diluir con Media a volumen. Solucién muestra: Pasar una porcién de la solucién en ‘andlisis a través de un filtro adecuado con un tamafio de paro de 0,45 um. Desechar fs primeros 3 ml del iltrado. Condiciones instrumentales ‘Modo: UV Longitud de onda analitica: 233 nm Celda: 1,0.cm Blanco: Medio Analisis Muestras: Solucion estdndar y Solucién muestra Calcular la cantidad disuelta de ezetimiba (Co,HayF:NOs) ‘como porcentaje de la cantidad declarada: Resultado = (AWA) x Cex Vx (1/L) x 100 Ay = absorbancia de la Solucién muestra 4s = absorbancia de la Soluci6n esténdar = concentracién de ER Ezetimiba USP en la ‘Solucisn estandar (mg/mL) volumen de Medio, 500 mt. L cantidad declarada (mg/Tableta) Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de- clarada de ezetimiba (CasHaF:NO3) ‘+ UniFoRHDAD DE UNIDADES DE DostFiCACION (905): Cum- pen con los requisitos. IMPUREZAS ‘+ IMPUREZAS ORGANICAS Solucion amortiguadora, Fase mévil, Diluyente, Solu- ‘in muestra y Sistema cromatografico: | Proceder se- gun se indica en la Valoracion. Solucién de aptitud del sistema: _Pesar aproximada- ‘mente 20 mq de ER Ezetimiba USP en un matraz volu- métrico de 100 mL. Disolver en 10 mL de hidroxido de sodio aleohdlico 0,01 N. Colocar el matraz volumétrico, tapado en un horto a 55° durante 15 minutos, Sacar del hora e inmediatamente agregar 2 ml de acido clorhidrico 0,1 Ny aproximadamente 50 mL de Dilu- vente, Mezclar, dejar que se enfrie hasta temperatura ambiente y diluir con Diluyente a volumen. Pasar a través de un filtro adecuado con un tamafio de poro de (0,45 um y desechar los primeros 3 mL de fltrado. INotA—Andlogo mfluoroanilina se forma durante la idrolisis.] Solucién de sensibilidad: 0,1 jig/ml de ER Ezetimiba USP en Diente v Monogratias Orfciales / Ezetimiba 4517 Aptitud del sistema luestras: Solucién de apttud del sistema y Soluciin de sensiblidad Requisitos de aptitud Resolucién: No menos de 1,5 entre fos picos de eze- timiba yandlogo mfluoroaniina, Solucon de apt el sistema Relacién sefial-ruido: No menos de 10, Solucién de ansgtsibided Muestra: Soluciin muestra Calcular el porcentaje de cada producto de degradacion fen la porcion de Tabletas tomada: (ful) x 100 ty = respuesta del pico de cada impureza de la ‘Solucion muestra fy = suma de las respuestas de todos los picos de la Solucién muestra Griterios de aceptacion: Ver la Tabla 1 Resultado Tabla 1 Criterios d ‘Aceptacién, No més de Nombre oo Pico na intiicado = 55 Slimiba v R@Rztinibe™ = fzstimiba = “Andlogo m-fuoroanlina®= = “Andlogo tetrabidropirana deze [Emibat 133 02 Tzetimiba cetonae 175. oz ‘Cuslauler impurera no especicada | — 02 Impurezas totals = 05. 1545.1 -4Fuorfenih 3693-4 turten =-hdrxeopl-+-(6 eee ees Gea terete Sp Cette $ Raronpropi(caosfeibenin-ena impreza relacionadas cone proceso que se contoan en firma £345) 1--Fuoroen)3405)--44lortel- 2 hronpropl-44-he cfonenibsetiie ne ‘hye 8i(4soroend) 2.hidrouentethico-2Hcan3-arboxamis, {C5491 cei) -0-Cerles Sonopepla einen "as impureza totals lctyen pructos de degredacion es s 1 spades Nose clon iperean Sa proceso” REQUISITOS ADICIONALES ‘= ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Proteger de Ia humedad. ‘Almacenar a temperatura ambiente controlada, ‘= ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) ER Ezetimiba USP Fd a