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  • Arteriosclerose

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    JoseaneSantosDasNeves
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    imunologia

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    12. ARTERIOSCLEROSE

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    ARTERIOSCLEROSE: | ONOVO PONTO DE VISTA Causa dores no peito, infartos e derrames. E responsavel por mais mortes que o cancer. 0 que se pensou durante muito tempo sobre essa doenga esta errado Por Peter Libby Hé apenas cinco anos, a maioria dos médicos descreveria confiante- mente aarteriosclerose como um problema de entupimento. Material gor- dduroso se acumula gradualmente na superficie das paredes dos vasos ‘Quando um depésito ou placa cresce, pode fechar 0 “cano”, impedindo que o sangue chegue ao tecido para onde esta destinado, Depois de al- gum tempo sem receber sangue, 0 tecido morte. Se for uma parte do miis- culo cardiaco ou do cérebro, ocorre um infarto ou derrame, Hoje, poucos acreditam nessa explicagao. Pesquisas iniciadas ha mais cde 20 anos demonstraram que os vasos tém pouca semelhanca com canos passivos. Elestém células vivas, que se comunicam constantemente entre sie com seu ambiente. Essas células participam do aparecimento e cresci- mento dos depésitos arterioscleréticos, que surgem no interior e nao sobre as paredes dos vasos. Além disso, sio relativamente poucos os depésitos «que crescem a ponto de reduzir a um minimo 0 luxo sangiiineo. A maior pate dos ataques cardiacos e muitos derrames sio provocados por placas que nao chegam a entupir os vasos. Blas se rompem subitamente, levando 20 aparecimento de um cofgulo ou trombo. Este codgulo que interrompe a passagem do sangue. \wwew.SCIAN.COM.BR SCIENTIFIC AMERICAN BRASIL 55 AS PESQUSAS DETERMINARAM também que alinflamagioexerce um papel muito impor- tante na arteriosclerose. O processo infla- ‘matério ~ o mesmo que leva um corte a in- char, fcar avermelhado, quente e doloroso ~ esti presente em todas as etapas do dis- ‘tarbio, da criago das placas ao seu cresci- mento e rompimento. Quando micrébios perigosos tentam invadir o corpo, a infla- magio, palavra que significa literalmente “em fogo”, ajuda a impedir que surja uma infecedo, Nocaso daarterioscerose, porém, a inflamagao representa o perigo. Nossas defesas nos bombardeiam com tros dispa- tados por sua prépria arilharia, Descobertas recentes sugerem novas idéias para prevenir, detectar e tratar a ar- teriosclerose. Também solucionam alguns ‘enigmas que perturbavam os médicos, es- pecialmente os motivos pelos quais tantos ataques cardiacos ocorrem sem aviso pré- vio e porque certas terapias destinadas a evitaros ataquesfalhavam com freqiéncia A sociedade precisa urgentemente de pro- gressosna prevencio, detecgoetratamen- to da arteriosclerose. Ao contro do que se pensa, 0s ataques cardiacos e derrames resultantes dessa condigdo mata mais que 6 clincer nos paises industializados e fa- zem um niimero cada vez maior de vitimas nas nagdes em desenvolvimento. Pondo fogo ‘Osamtigos, ue defniram pela primeira ‘vez a inflamacao, nao tinham instrumentos capazes de desvelarintragées entre oGlulas « moléculas. Dependiam do que eram ca- pazes de vere sentir. Hoje sabemos que os sinaisexternos da inflamagio vém de feroz combate travado num campo de batalha ccroscépico. Depois de captar, certa ou erra- ddamente,o inicio de um ataque de micror- ganismos, certs glabulos brancos do san- gue, os soldados da linha de frente do siste- 56 SCIENTIFICAMERICAN BRASIL ma imunolégico, correm para otecido que parece estar ameagado, Na tea, secretam uma série de compostos quimicos destina- dosalimitara possivelnfeccio, Entre esses ccompostes, esto oxidants, capazes de da- nifcaros nvasores, emoléculas de comuni- cago como as citoquinas, pequenas protef- nas cuja fungao ¢ organizar as atividades das células de defesa. Assim, os pesquisadores vetificam a existéncia de uma espostainfla- ‘mat6ria pela identficaco de mediadores de sua ago no tecdo, A evidéncia mais clara do papel da in- flamagao no inicio da arteriosclerose vem de pesquisas sobre as lipoproteinas de bai- xa densidade, ou LDL, o colesterol raim. ‘As particulas de LDL, compostas de mo- Aéculas gordurosas, oulipidis,e proteinas, ‘tansportam o colestero, outro lipidio, dos locais onde é formado, no figado e nos in- testinos, para os demais érgios. Os tistas sabem ha tempo que o corpo precisa de LDL de colesterol, mas quantidades excessivas ajudam a promover a arterios- clerose. Até hé pouco, ninguém conseguia cexplicar por que um excesso levava 2 for- magio de placas. Por meio de experiéncias, em culturas de células ¢ em animais, emos agora indi- cagies de que o problema comeca quando LDL do sangue se congrega na intima, a parte da parede arterial mais proxima da corrente sangiiinea (veja a ilustragao nas cdluas paginas seguintes) Em concentragbes razoaveis,o LDL presente no sangue pode entrar e sair da intima (que consiste princi- palmente de células endotelais das pare- des do vaso; da matric extacellar, com- = stuuso 2a02 NOVOS PAPEIS PARA ATORES CONHECIDOS Prom est ney faerie médicos pensavam, Ce eee eeu a oo eee ete antigo sobre o desenvolvimento da arterioscl See ee ee eee re rete er Den ee ee ed See ee en ee ee eee Se ee et eee ea eee ees Cee y posta de tecido conjuntivo, que fica sob as células; ¢ de um punhado de células mus- cculares macias, produtoras da matriz). Em quantidades excessivas, porém, o LDL ten- dea prender-se & matrz. ‘Conforme o LDL vai se acumulando, seus lipidios passam por oxidago, num processo semelhante ao que causa ferru- gem ou deixa a manteiga rangosa. As pro- tefnas, de sua parte, passam tanto pela oxi- dacdo como por um processo de ligacao por meio de agiicares. As eélulas das pa- redes do vaso parecem interpretar as mu- danas como sinais de perigo e pedem re- WHWSCIAM.COM.ER ae ee) Perey Tro) forgos ao sistema de defesa do compo. ‘As células endoteliais, especialmente, tém moléculas de adesao na face voltada para osangue. Essas moléculs se prendem como velcro as células inflamatorias, os ‘monécitos, que normalmente citculam de ‘maneira tranqiiila na corrente sangliinea. A interagdo faz com que as cha saiam da circulagdo e adiram a parede do vaso. O LDL modifcado também faz com que as células do endotéio eas céluls musculares da intima secretem substincias quimicas, as quemoguinas, que atraem 0 monécitos. ‘Como cies farejando a cag, 0s monécites passam entre as eélulas do endorélio e se- ‘guem a pista quimica até a intima, ‘As quemoquinas e outras substincias claboradas pelas células endotelais e mus- culares macias induzem entio os monécitos ase multplicare amadurecer. Els setrans- formam em macrofagos ativos, guerreros fortemente armados, prontos para lancar todo o seu poder conta os inimigos do cor- po. Uma de suas primeiras tarefas é a de limpar as paredes do vaso do que conside- ram seus inimigos. Reagindo ago de pro- teinas liberadas pelas células endoteliais ¢ pelas células musculares macias da inti- 1a, os macrofagos decoram sua superfi- cie com moléculas chamadas receptores coveiros, que capturam as particulas de LDL modificado e ajudam os macréfagos a ingerilas. Os macrofagos ficam to re- pletos de goticulas gordurosas que pare- ‘cem espumar quando vistos ao microsc6- pio. Os patologistas costumam referi-se a esses macréfagos cheios de gordura como células espumantes. Mon6écitos e linfécitos ‘Nao so apenas os monécitos que se- guem as moléculas de adesio e as quemo- quinasaté a intima. O mesmoacontece com fécitos T, globules brancos do sangue aque representam outro brago do sistema imunol6gico. Esses linfcites também li- beram citoquinas que aumentam as ativi- dades inflamatérias nas paredes do vaso. Juntos, os macréfagos espumantes ¢ um nimero menor de linfcitos T, compéem a chamada listra gorcurosa, precursora das complexas placas que io mais tarde desi- guraro vaso. E preocupante saber que mui- tas pessoas jd tém placas em formago nos seus vasos antes de completarem 20 anos. Quando a resposta inflamatéria blo- queia uma infec¢ao num joelho machu- cado, por exemplo, os macréfagosliberam moléculas para facilitar a cicatrizagio. O processo de cicatrizagao também acompa- ‘nha o tipo mais crénico de inflamagao que opera a arteriosclerose. Em vez de restau- raras paredes dos vasos a0 seu estado ori- ginal, porém, 0 processo perversamente SCIENTIFICAMERICAN BRASIL S? Os Multiplos Papéis da Inflamagao -ASINFLAMAGBES,cuj papel central na arterosclerose jest reconhecido,ocorten quan do certs glbulos brancos do sangue (os que constituem normalmente a primeiralinna de defesa contra as infecgBes) invadem e se tomam ativos num tecido, Esses quadins mos: ‘tram coma uma placa arterioscertica cresce num vasa, Os ts desenhos mais detalha dios ilustram processes inlamatérios que podem surgi qando o sangue de uma pessoa ‘ransporta indices muito altos delipoproteinas de bara dx Canal do sangue {ima Média Adventicia NASCE UMA PLACA Particulas de LDLem excesso se acumulam nas paredes dos Na intima, os monécos: 0 passam por ateracdes amadurecem ee tamam rmacréfagos aivos. Os macrfagos ‘stimula as célulasendotelas 2 e céllasT produzem muitos ‘espathar moléculasadesivas, que mediadoresdeinfiamacies, 3 Se macagosingren a 0. ‘apturam monécts (particpantes inclusive citoqunas [conhecidas ceficam repletos de gticulas centrais das inflamagées) ecéulas ‘coma as mensageiras dc sistema gordurosas, Esses macrfagos, cuja Toutras eélulas do sistema imunolgico) efatores que Bparéncia faz com que sejam ‘imunolgico} do sangue. As céulas promover adiviséo dascéluas. Os ‘chamados de céula espumantes, ‘endatelis também secretam ‘macrétagos também produzem os ‘eas cluas Tformam alist ‘quemoqunas, que atraem a8 receptres-coveirs, ue os ajudam _gordurosa,a primera manifestagdo c6lulascapturadas pare intima, ‘a ingei36 LL madifcaas ‘de uma placa aterioscleria, ‘APLACA PROGRIDE A Heltesintamaiaspromovem ocrescmerto da placae formagao de uma capa de codgulos sobre oniécio de lips. A capa aumenta quando ae moléculasinduzem clas musculares tmacia da médiaa migra para o ato data. las se repodurem e formam uma mitriz dra e fibrosa, que une 2s céluls,Acapa aumenta ‘ tamanha da placa, mas forma uma barreia entre ela eo sangue. Célua muscular ‘APLACA SE ROMPE 1 Seti inftatris setades pels sepa podem enfraquecer prgosamente a capa, igrindo moléulas da ‘mati daicandocéulas musculares macias, qu deiam de feparar a capa. 0 ftor de tedos, um poderoso promotor de codguls, pride surg as clulasespumantes, 0 mesmo tempo. Se placa Enroquecida se romper ofator de tecdositerage com outros tmentos promotores de codgulosno sangue,fazendo com que se ferme um trombo, ov cosgul. Se for muito grande, 0 coguo irterompe a passagem do sangueparaocoragdoe causa um ataque cardiac, morte de texdo do coragao. “rombo Enaima que degrada am: ‘togunas que ‘anficam clus ‘CORTE oe ARTERUA -ATINGIDA POR [ARTERIOSCLEROSE, remodela ~ muda o cariter ~ da parede, acabando por gerar uma placa maior € mais complicada Nosiltimos anos, 0s bidlogos determi- naram que 0s macrofagos, élulas endote- liaise eélulas musculares macias da intima inflamada secretam fatores capazes de es- timular as células musculares macias da média (otecido sob a intima) a migrar para alto da intima, replicar-se esintetizar com- ponentes da matriz extracelular. As células ¢ moléculas da matriz se unem e formam «uma tampa fibrosa sobre area artrioscle- rotica original. Quando essa camada ama- dutece, a drea que cla cobresofre algumas alteragdes. Uma delas é a morte de parte das células espumantes, 0 que libera lip dios. Por esse motivo, os patologistas cha- ‘mama regido sob a tampa de nico de li pidios ou necrético. ‘As placas arterioscleroticas se expan- dem extemamente por grande parte de sua existencia, sem procurar obstruir o canal pelo qual pasa o sangue. Isso faz.com que o fluxo de sangue continue por maisalgum tempo, as vezes por décadas. Chega um ‘momento, porém, em que as placasredu- zem ocanal pelo qual passa osangue, cian- doa chamada estenose. A estenose pode impedir que o sangue chegue aos tcidos, especialmente em momentos em que ele & mais necessiro e quando os vasos normal- mente se alargariam. Quando a pessoa se cexercita ou passa por uma situacio de estresse, por exemplo, o fluxo de sangue quecorre por uma anéria cardiaca podenio atender a0 aumento da demanda. Ocorre ‘entdo a angina pectoris, uma sensagio de aperto, esmagamento ou pressdo, normal- mente sob o esterno. O estretamento de ‘outos vasos pode causarclibras dolorosas nas coxas ¢ nédegas quando elas sio exer- citadas —fendmeno conhecido como clau- dicagio intermitente. Ha casos em que o rescimento da pla- «a praticamente detém o fluxo de sangue nium vaso, dando origem a um infarto ou derrame. Somente 1526 dos infartos, po- rém, ocorrem assim. Examinando cuida- ddosamente as paredes dos vasos de pesso- 60 SCIENTIFIC AMERICAN BRASIL VISAO POR DENTRO Geren se etc estava uma placa ateriscleétic Se Se aed ‘as mortas em conseqiiéncia de ataques car- diacos, os patologista demonstraram que a maior parte dos infartos ccomre depois que 1 tampa fibrosa da placa se abre, fazendo ‘com que um cosgulo sangiiineo se desen- volva na abertura. As placas com maiores possibilidades de se abrirem tém tampa mais fina, grande quantidade de lipidios e muitos macr6fagos. Comonos estigios ini- ciais daarteriosclerose, su vulnerabilidade deriva da inflamacao. Deslocamento de placas A integridade da cobertura fibrosa de- pende, em grande parte, das fortes fibras de coligeno, produsidas pelas células mus- calaresmacias. Quando algo fz surgiruma inflamacio numa placa réativamente quie- 12, 0s mediadores do processo podem agit sobre a tampa pelo menos de duas manei- ras, Meu laboratério demonstrou que es- ses mediadores de inflamacdes podem timular os macrOfagos a secretar enzimas que degradam o colgenoe que podem ini- ras células musculares macias de produ- zi novas quantidades de colageno, neces- sérias para reparar e manter 2 tampa. a elho), mostrado nesta mirofotografia, formou-se onde Set ‘Quando o sangue passa por uma aber- tura na tampa ¢ encontra um nicleo de lipidios cheio de proteinas capazes de faci- ltara coagulacio, formam-secodgulos. Por exemplo, moléculas das eélulas T das pla cas levam células espumantes a produzit grandes quantidades do fator de tecidos, um forte indutor & formacao de codgulos. proprio sangue em circulacao contém precursores das proteinas envolvidas na série de reagbes responsiveis pela forma- «0 de coagulos. Quando o sangue encon- tra fator de tecidos e outros promotores da coagulacio no niicleo da placa, os precur- sores da coagulacao comegam imediata- mente seu trabalho. O compo produ subs- tincias capazes de impediro aparecimento deumcofguloou de atacé-loantes que pro-

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