Lyophilisation Les corps purs peuvent exister sous trois états : solide, liquide, gazeux. Le passage d'un état a l'autre est fonction de la température et de la pression. Le diagramme température/pression de l'eau présente un point particulier ; le point triple. Autour de ce point triple, l'eau peut exister soit 2 l'état solide, liquide ou gazeux, et en faisant varier la température et la pression, on fait passer l'eau d'un état 4 un autre. La lyophilisation consiste en |'élimination progressive de l'eau du produit préalablement congelé (phase solide) par passage 2 la phase vapeur, sans passer par la phase liquide. Ce changement d'état s'appelle la sublimation. Pendant la lyophilisation, l'eau passe par les changements d'états suivants : Liquide > solide > vapeur > solide < >_<— < > Congélation Sublimation Piggeage—— —_"— Fresson (kPa) Conrbe a 220914 pure de frien pointeritigue M LIQUIDE 101 32472 SOLIDE Qowl 1kPa = 1N/m2=10?bar = 101,97 atm Lorsqu'on abaisse la pression dans l'enceinte de l'appareil, l'eau solide passe a |'état gazeux et sélimine progressivement du produit. C'est la sublimation. Lors de cette phase, on élimine eau libre, de mouillage. Cest la dessiccation primaire. La dessiccation secondaire permet d’éliminer l'eau lie par adsorption & la surface des produits lors de la sublimation. Cette eau ne représente que 5%, mals la dessiccation demande un vide plus poussé. ~ Si les molécules d'eau (sous forme de gaz) éiminges du produit sont piégées sur u surface refroidie. Elles se transforment en glace. C'est le piégeage. nea, Phases de la lyophilisation 3 1, Congélation Pour commencer la lyaphilisation, il est tout d'abord nécessaire de congeler la matigre premiére sans en altérer la structure. Pour cela, les produits 4 lyophiliser sont congelés (IF) directement aprés leur récolte, 3 une température de -18°C (-0,4°F) 2. Séchage principal La deuxiéme étape consiste & extraire la glace du produit, Sous I'action duvide dans la chambre de séchage l'eau passe directement du stade solide a l'état gazeux et s'échappe du produit. Ce processus est appelé la sublimation. Pour créer la sublimation, de énergie sous la forme de chaleur est nécessaire. Cette énergie est fournie par un systéme de chauffe intégré au tunnel de lyophilisation, La chambre de séchage et la zone de condensation sont gardées sous vide afin de provoquer la migration de la vapeur d'eau vers le condenseur, La, cette vapeur d'eau s' y dépose sous forme de glace. Le vide permet également de maitriser la sublimation. Une lyophilisation est déja possible a partir d'une température de 35 * C (95°F). 3. Séchage résiduel Aprés que la glace libre ai été éliminée par sublimation, le produit contient encore de "eau , qui pourrait affecter sa durée de vie ou sa qualité. Au cours du second séchage, eau résiduelle la plus fortement liée au produit est également transformée en vapeur. II s‘agit d'un processus plus lent. Le séchage résiduel est en effet la troisiéme étape, mais commence déja au cours du séchage principal. Le Lyophilisateur Une installation de lyophilisation doit : - produire du froid pour congeler l'eau puis Ia piéger ~ produire du chaud pour la sublimation et la dessiccation secondaire - amener cette énergie au produit - Créer du vide. Les principaux organes sont : - la euve de lyophilisation en acier doit résister 4 des dépressions importantes ou des fortes pressions. Les températures doivent passer de -80°C en lyophilisation 8 4-123°C en stérilisation. Les étagéres ont une double fonction, supporter les produits et apporter I'énergie nécessaire par l'intermédiaire d'un fluide caloporteur. Elles sont en acier inoxydable, creuses et indéformables. « Les portes doivent permettre une parfaite étanchéité en dépression et surpression. “Le pigge est un condenseur, la vapeur d'eau vient nouveau se transformer en glace & son contact. I s'agit de tubes en serpentin dans lesquels circule un fluide frigorigéne ou un fluide caloporteur refroidi ou de l'azote liquide. Il se situe dans la cuve de lyophilisation ou dans une cuve séparée. = Le fluide caloporteur apporte l'énergie sous forme de froid ou de chaud. II s'agit souvent d'huile siliconée.: 4 la sortie du Pression 3 un : Puis arrive au détendeur puis a V'évaporateur ou a basse pression il se transforme en gaz en utilisant lénergie du milieu o¥ il se trouve en le refroldissant. Le gaz est aspiré par le compresseur et un nouveau Peut également produire du frold (-196°C) avec comme avantage la disparition du compresseur, l'absence de CFC, une réserve de froid importante. ~ Le groupe de pompage permet d'évacuer les molécules d'air de la chambre de 'yophilisation afin de permettre le transfert des molécules d'eau du produit vers le pidge. cycle recommence. L'azote liquide \a lyophilisation est une technique chere, en ralson du codt des appareils, du colt de fonctionnement et de la durée des cycles (20.8 72 h). Elle peut présenter certains risques, car une défaillance du lyophilisateur peut entrainer la perte complate de la charge ML est donc inutile de vouloir lyophiliser un Produit qui peut étre séché par un autre moyen sans perte de sa qualité, (a lyophilisation est préconisée pour le séchage de molécules nobles (enzymes, Protéines, blomolécules..) fragile et qui ne speut pas supporter un traitement agressif tels que le séchage.2s avantayes de lyophilisation “Me, couleur et saveur intense des produi “ocess pe met de choyer au maximum vitamines et sels minéraux, A Cutitsation, tes produits tyophilisés mis en Contact avec I'humidité, se réhydratent en selques secon des et sont 3 nouveau comme sills venaient d'étre récoltés, Uapport d'eau ermet au procuit de retrouver son caractére original, son godt, sa couleur et son aréme. {a lyoph lisation permet de garder la structure dorigine des produits. Seule l'eau est Mlcatement retirée. Le poids initial des matiéres premiares avant fa Iyophilsation est >pelé pol:s frais. En enlevant l'eau, les produits sont beaucoup plus légers. Les produits ophiisés, mis \ nouveau en contact avec I'humidité l'absorbent comme une éponge et ‘trouvent oresque leur poids de départ. C'est ce qu'on appelle le caractare instantané. Ce yenomene est connu avec le café instantané. + foduits biologiques, : lyophilisittion offre de nombreux avantages : Conserve:ion de substances fragiles Stabilité chimique Stockage plus facile Conservetion de la mémoire de forme, Meilleure solubilisation, Extraction de solvants, Dispositi’s médicaux, 2 permet cle canserver une grande variété de produits : ‘enzymes lyophillsés, Produits pharmaceutiques nutraceutique, probiotique, extraits 2 plantes, fruits,