1

Detalji iz patologije (P2)

Probavni sustav
 PLUMMER – VINSONOV SINDROM = sideropenična anemija + glositis + heilitis + sluznične
opne u gornjem dijelu jednjaka
 MALLORY – WEISSOVI RASCJEPI – uzdužni rascjepi jednjaka u blizini gastroezofagealnog
spoja
 BOERHAAVE SINDROM –smrtonosna ruptura distalnog jednjaka i medijastinitis usljed jakog
povraćanja (alkoholičari)
 CUSHINGOVI ULKUSI – ulkusi nastali pri traumama glave, tumorima CNS-a
 CURLINGOVI ULKUSI – na bulbusu duodenuma uz teške opekline ili traumu
 Autoimunosni gastritis – češće korpus i fundus; gastritis uzrokovan H. Pylori– antrum
 Hiperplastična gastropatija kod:
o Menetrierove bolesti (a/hipoklorhidrija, hipoproteinemija) 30-50 god
o Hipertrofično-hipersekretorna gastropatije (hiperplazija glavnih I parietalnih stanica)
hiperklorhidrija
o Zollinger- Ellisonovog sindroma (hiperplazija sekretorne komponente fundusnih
žlijezda) hiperklorhidrija
 Hereditarni difuzni karcinom želuca – mutacija tumor-supresorskog gena CDH1 za E-katherin
 GIST – mutacija gena za C-KIT tirozinsku kinazu
o Dijagnostika: morfološki izgled tumora i ekspresija CD117 biljega
o od vretenastih ili epiteloidnih st (ili između), proksimalnije bolja prognoza, st. nalik
na Cajalove
 Celijakija – povezanost s histokompatibilnim antigenima HLA-DQ2 I HLA-DQ8
 PEUTZ – JEGHERSOV SINDROM – autosomno dominantni (AD) sindrom karakteriziran
hamartomatoznim polipima tankog crijeva i pigmentacijom sluznica i kože
 COWDENOV SINDROM – AD poremećaj karakteriziran multiplim hamartomima koji
zahvaćaju brojne organe (posljedica mutacije tumor supresorskog gena PTEN)
 GARDNEROV SINDROM = adenomi debelog crijeva + osteomi mandibule, lubanje, dugih
kostiju + epidermalne ciste + fibromatoza + prekobrojni ili nerupturirani zubi
 TURCOTOV SINDROM = adenomatozna polipoza kolona + tumori CNS-a (meduloblastomi)
 LYNCHOV SINDROM – AD, mutacije gena za popravak pogrešno sparenih baza DNA (MSH2 i
MLH1) – mikrosatelitska nestabilnost; karcinomi kolona, endometrija, bubrežne nakapnice,
uretera, tankog crijeva i jajnika, bez puno polipa, BETHESDA kriteriji
 ZENKEROV ILI FARINGOEZOFAGEALNI DIVERTIKUL – 70%, pulzijski, stariji
 impregnacija srebrom po Grocottovoj metodi – za pseudohife gljivičnog ezofagitisa
 karicnom želuca – češći kod krvne grupe A; LAURENOVA KLASIFIKACIJA – intestinalni i dfiuzni
 celijakija – protutijela : IgA za tkivnu transglutaminazu, za deamidirani glutamin, protiv
endomizijuma
 Chron – najranija promjena makro – aftozni ulkusi, mikro – granulociti u sluznici
 2

Jetra
 BUDD – CHIARIJEV SINDROM = bolna hepatomegalija + akutni ascites + portalna hipertenzija;
kod tromoboze jetrene vene
 Malloryev hijalin – u baloniranim st kod alk. steatohepatitisa (oko središnje vene)
 Najčešći uzrok granulomatoznog hepatitisa: sarkoidoza
 Kronični hepatitis B – citoplazma poput mliječnog stakla
 Autoimunosni hepatitis (lim T)
o tip 1: ANA, SMA, AAA
o tip 2: LKM (autoantitijela na mikrosome jetre i bubrega)
 Primarna bilijarna ciroza – antimitohondrijalna antitijela (AMA); lim T; ↑AF, ↑GGT
(gamaglutamiltranspeptidaza), ↑bilirubin
 Primarni sklerozirajući kolangitis -↑IgG4, ↑AF, ↑ bilirubin, ANA, SMA, p-ANCA, reumatoidni
faktor
 GILBERTOV SINDROM – AD, ↓UGT, nekonjugirani
 CRIGLER-NAJJAROV S- 1 Ar, nema UGT, nekonj.; 2 AD, ↓UGT nekonj
 DUBIN-JOHNSONOV S. – Ar, MRP2 konjugirani bilirubin; ROTOROV S. Ar, konj
 α1antitripsin – inhibira proteaze (npr. neutrofilnu elastazu) – nakupine u ER pri manjku
 primarna hemokromatoza – HFE gen
 heparoblastom <3 god
 Wilsonova bolest – defekt gena ATP7B za sintezu enzima ATPaze koja posreduje
transmembranski prijenos bakra
o Kayser – Fleischerov zelenkasti prsten
 Fibrolamelarni HCC – mlađe osobe bez ciroze
 Žučni kamenci = kolesterol + žučni pigment (kalcijev bilirubinat) + kalcijev karbonat + fosfat
 Kolesterolski kamenci = 50-100% kristaliziranog kolesterola (monohidrat) + ostalo kalcijeve
soli I mukoproteini, zbog estrogena, krhki, hrapavi, blijedo žuti, RTG ne
 Aflatoksin – mutacija TP53
 Crni pigmentni kamenci = kalcijev bilirubinat + oksidirani polimeri nekonjugiranog bilirubina
+ kalcijev fosfat i/ili karbonat + mucini; < 1cm crno zeleni, staklasti, drobljivi, RTG da
 Smeđi pigmentni kamenci – od čistog kalcijeva bilirubinata uz primjesu kolesterola I
kalcijevih soli masnih kiselina; mekani, od koncentričnih lamela, RTG ne
 ASCHOFF – ROKITANSKYJEVI SINUSI – duboka nepravilna uleknuća površine sluznice žučnjaka
sa stvaranjem dubokih kripti pokrivenih pravilnim epitelom; kron. cistitis
 Porculanski žučni mjehur – difuzna distrofična kalcifikacija stjenke žučnjaka kod kroničnog
kolecistitisa (može preći u karcinom)

Gušterača
 Akutni pankreatitis – prva 24h ↑amilaza, 72-96h ↑lipaza
 HbA1C nebi smio prelaziti 7%
 Dijabetes tip 1 – protutijela: na otočiće, inzulin, GAD, tirozin-fosfatazu
 Mehanizmi komplikacije šećerne bolesti:
o Neenzimska glikolizacija proteina
o Aktivacija protein-kinaze C
o Unutarstanična hiperglikemija s poremećajem metabolizma poliola
 3

 AGE = završni produkt uznapredovale glikolizacije; proteini povezani pomoću AGA ne

podliježu proteolizi
 KIMMELSTIEL-WILSONOVA BOLEST – zadebljanje bazalne membrane + difuzna mezangijska
skleroza + nodularna glomeruloskleroza
 Karcinom gušterače – uloga gena:
o K-RAS - najčešći, aktiviran
o P16 - regulacija staničnog ciklusa
o SMAD4 - zaustavlja rast i potiče apoptozu
o TP53 – potiče apoptozu

Muški spolni sustav

 Gonadoblastomi = gonociti + Sertolijeve stanice
 80-90% testikularnih tumora spolnih stanica ima kromosomsku promjenu – izokromosom
p12
 Trofoblastične stanice – luče hCG
 Stanice žumanjčane vreće – luče AFP
 SCHILLER-DUVALOVA TJELEŠCA – podsjećaju na fetalne glomerule; nalaze se u tumorima
žumanjčane vreće dječjeg testisa
 Karcinom prostate – Gleasonov zbroj je suma primarnog (najzastupljenijeg) i sekundarnog
(drugi najzastupljeniji) gradusa tumora; manji zbroj je bolja prognoza
o Najčešće metastaze u kosti
 QUEYRATOVA ERITROPLAZIJA – preinvazivni karcinom crvenkaste boje na glaviću
 BOWENOVA BOLEST – preinvazivni karcinom na koži penisa u obliku plakova ili papula

Koža
 JADDASOHNOV ili ORGANOIDNI MADEŽ = madež žlijezda lojnica; hamartomi na vlasištu, licu
ili vratu; sastavnice: ž. Lojnice, znojnice i prerasli epidermis
 displastični (atipični) madež – por. građe + lako uočljiva atipija melanocita
 Obična ihtioza – por. orožnjavaja zbog nedostatnosti PROFILAGRINA
 X-vezana ihtioza - ↓aktivnosti STEROIDNE SULFATAZE
 STEVEN – JOHNSONOV SINDROM – ulceracije sluznice, vrućica i opća malaksalost -
↑smrtnost (MULTIFORMI ERITEM)
 PEMFIGUS – antigeni su dezmoglein 1 (LISNATI, subkornealne bule) i 3 (OBIČNI,
suprabazalne bule)
o NIKOLSKYJEV TEST (trljanje kože)
o TZANKOV TEST (aspiracija tekućine iz bula)
 Bulozni pemfigoid – antigeni: (230 kDa) BPAg1 i (180 kDa) BPAg2
 KOBNEROV FENOMEN – pojava lezija u psorijazi zbog traume (plakovi)
 AUSPITZOV FENOMEN – tokčasto krvarenje nakon ljuštenja ljusaka kod psorijaze
 Paraneoplastični LESER – TRELATOV FENOMEN –rak Gl + iznenadna pojava skupina
seboroičnih keratoza
 4

 GORLINOV SINDROM (AD) = bazocelularni nevusni sindrom = multipli bazo. Tumori + fibromi
jajnika + meduloblastomi malog mozda; 20 god., PTCH gen
 CLARK – dubina invazije, BRESLOW – debljina tumora
 impetigo – zlatno žute kraste
 Melanom:
o Ob. Sindrom displastičnih nevusa → tumsupres. gen RB CDKNA4
o Sporadični → BRAF gen (NRAS PTEN…)

Kost
 Ahondroplazija – poremećaj FGF – R3
 LEGG-CALVE-PERTHESOVA BOLEST – nekroza glave femura
 KIENBÖCKOVA BOLEST – ishemijska nekroza os lunatum
 KÖHLEROVA BOLEST – nekroza navikularne kosti
 POTTOVA BOLEST – tuberkulozna infekcija kralježaka sa grbom i deformacijama
 BRODIJEV APSCES – apsces kortikalisa okružen reakitvnom kosti
 GAREE’OV SKLEROZIRAJUĆI OSTEOMIJELITIS – u čeljusti
 VON RECKLINGHAUSEOVA BOLEST – osteitis cystica fibrosa (hiperparatireoidizam)
 Pagetova bolest – Ca I fosfati normalni, ↑alkalna fosfataza
 GARDNEROV SINDROM = multipli osteomi + tumori nekih tkiva kože + GI polipoza
 OLLIEROVA BOLEST – jednostrani multipli enhondromi
 MAFFUCIJEV SINDROM – brojni enhondromi + multipli hemangiomi
 STILLOVA BOLEST = juvenilni RA (blaži, češće zahvaća velike zglobove)
 MARIE-STRUMPELL-BECTEREWLJEVA BOLEST – ankilozirajući spondilitis
 REITEROV SINDROM = asimetrični artritis donjih udova + negonokokni uretritis + konjuktivitis
(can’t see, can’t pee, can’t climb a tree  )
 Eburnizacija – sklerotična subhondralna kost zbog prijenosta opterećenja s degenerirane
hrskavice (osteoartroza)
 Giht: žene > 0.36 mmol/L (urata), muškarci > 0.42 mmol/L
 Osteogenesis imperfekta:
o Tip 1 – blagi najčešći (AD) 60%
o TIP 2 – neonatalni letalni (AR)
o Tip 3 – teški, neletalni oblik 30% (AR)
o Tip 4 – umjereni oblik (AD) 10%
 LI-FRAUMENIJEV SINDROM – (TP53) = adenokarcinomi debelog crijeva, maternice, jajnika,
dojke + sarkomi mekih tkiva
 GUPUYTRENOVA KONTRAKTURA – skvrčavanje dijelova tijela zbog veziva u pov.
fibromatozama

Živac i mišić
 WALLEROVA DEGENERACIJA – kod žarišnog oštećenja aksona, razgradnja cijelog aksona
distalno i 1-2 intermodalna segmenta proksimalno
 paraneoplastična neuropatija – antI-Hu u tijelu
 5

 CHARCOT-MARIE-TOOTHOV SINDROM (CMT) = sindrom peronealne mišićne atrofije,

distalna atrof. i slabost mišića + ispadi osjeta + deformacija stopala + oslabljeni tetivni
refleksi
o CMT 1 – prekomjerno izražavanje perifernog mijelinskog proteina 22 (PMP22) zbog
segmentne trisomije; demijelinizacijska, palpabilno
o CMT 2 – AD – aksonski oblik – mutacija mitofuzin (MFNZ) gena
o CMT 3 = DEJERINE – SOTTAS – PMP22 – hipomijelinizacijski., palpabilno, teža od 1
o CMT X - mutacija koneskin 32 gena, spolno vezano

 Spinalna mišićna atrofija – prije zahvaća noge nego ruke i prox. mišiće nego distalne,
neurogena mišićna bolest
o SMA I – akutni, infantili, teški oblik
o SMA II – kasnije počinje
o SMA III – juvenilni / adultni, najblaži
 Facioskapulohumeralna miš. dis. – najčešća; delecija 4g [mišićne distrofije]
 EMERY-DREIFUSSOVA miš. dis. – trijas: sporoprogres. slabost i atrofija prox. mišića ruku i
distalnih nogu + rane kontrakture + kardiomiopatija - EMD1 (X-vezano, EMERIN), EMD2
(AD, LAMIN A/C)
 STEINERTOVA BOLEST = miotonična distrofija tip 1
 Mt. Miopatije: MELSA, MERRF, Kearns-Sayre sindrom (oči, srce), PEO
 Glikogenoza tip II (Pompeova b.) – manjak α-glukozidaze (kisela maltaza)
o Tip 4 (McArdle) - ↓miofosforilaza
o Tip 7 (Tarui) - ↓fosfofruktokinaza
 LAMBERT-EATONOV SINDROM – protutijela na Ca kanal (slabost ujutro jača)
 GUILLAIN-BARREOV SINDROM – 1. distalna mišićna slabost, subakutna ascedentna paraliza
(maximum u 4. tjednu), albumino-citološka disocijacija

Endokrina
 SHEENOV SINDROM = panhipopituitarizam nakon poroda zbog infarkta hipofize
 WATERHOUSE-FRIDERICHENOV SINDROM – bilateralno krvarenje u nadbubrežne tijekom
meningokokne sepse
 Najčešći mikroadenomi hipofize = prolaktinomi
 Hurthleove stanice ili onkociti – oksifilna pretvorba folikularnih st. štitnjače; neuništeni
folikuli; puno mt.
 DE QUERVAINOV TIREOIDITIS ili subakutni granulomatozni tireoiditis – upala štitnjače s
granulomatoznom reakcijom s multinuklearnim orijaškim st.
 RIEDELOV TIREOIDITIS – masivna fibroza štitnjače i okolnog tkiva s hipotireoidizmom
 Karcinomi štitnjače iz folikularnog eipitela i mutacije iz 2 onkogena sustava:
o Mitogenom aktivirane proteinske kinaze (MAP-kinaza)
o Fosfatidilinozitol – 3-kinaze I AKT (PI – 3k/AKT)
 Medularni karcinom štitnjače; amiloid
o Iz C-stanica; RET-protoonkoge
o VIP → proljev
 Psamomska tjelešca = kalcisferiti u vezivu papilarnog karcinoma štitnjače + jezgra poput
mliječnog stakla
 6

 Široko invazivni folikularni karcinomi → hematogene metastaze (ne u LČ!) u kosti; akumulira
radioaktivni jod
 Tumori paratireoidnih žlijezda – PRAD 1; MEN 1
 CHVOSTEKOV ZNAK – grčevi mišića lica, očiju, usta nakon kuckanja duž facijalisa; kod
hipoparatireoidizma (manjak Ca)
 Urođena adrenokortikolna hiperplazija
o ↓21 – hidroksilaze – kompletni (fali i aldosteron) i parcijalni (samo kortizol fali)
o ↓11 – hidroksilaze
 Cushingov sindrom - ↑metabolit 17-hidrokortikosteroid → > 90% uništeno
 Addisonova bolest – ob. oblici kao dio autoimunsnog poliendokrinog sindroma 1 i 2 ( APS1 i
APS2)
o APS 1 = (AIRE gen) insuf. nadbubrežne + infekcija candidom + hipoparatireoidizam
o APS 2 = insuf. nadbub. + tireoiditis + dijabetes m. tip 1 + ovarijalna insuf.
 Zellenballen – tumorske st. koje stvaraju tračke ili gnijezda odvojene vezivnim trabekulama
o lobularne nakupine; u feokromocitomu
 feokromocitom: kriterij malignosti: metstaze
o u mokraći: metanefrin, vanililbademova kis (VMA), nekonjugirani kateholamini
 neuroblastom → VIP
o u mokraći: norepinefrin, homavaniličnakis (HVA), dopamin
o onkogen N-MYC
 MEN – 1 = WERNEROV SINDROM = adenom hipofize + hiperplazija/adenom paratireoideje +
tumor gušteračinih otočića; protein: menin
 MEN – 2A = SIPPLEOV SINDROM = feokromacitom +‘ medularni karcinom štitnjače +
hiperplazija paratireoidnih; RET protoonkogen
 MEN – 2B = feokr. + medularni k. štitnjače + sindromi mukokutanih ganglioneurom –
agresivniji, marfanoidi habitat RET
 Ob. medularni karcinom štitnjače = varijacija MEN – 2A sindroma

CNS

 Mikroglija - dokaz protutijelima za CD68 ko i makrofagi

 Osjetljivi na hipoksiju: neuroni Sommerova područja hipokampusa I Purkyneove st.
 Najmanje osj. na hipoksiju neuroni moždanog debla i kralježnične moždine
 Alzheimer – neurofibralni vrtlozi: TAU-protein I protein 2 (i u Down s.)vezan na mikrotubule
(MAP2)
 Parkinson: Lewyjeva tjelešca →α-sinuklein, parkin, ubikvintin
 Rosenthalova vlakna – od glijalnih fibrila u produljcima astrocita kod kroničih lezija (ciste,
tumori)
 Alzheimerovi astrociti tip II – pri hiperamonemiji zbog ciroze jetre; nabubreni, vezikularna
jezgra
 Satelitoza – epilepsija, starost
 GITTERZELLEN = pjenušave st., mikroglija nakrcan mijelinom
 Mikrogliajalni noduli – AIDS
 Povišeni intrakranijalni tlak > 20 mg Hg (2.66 kPa)
 von hippel lindau bolest (VHL)= hemangioblastom cerebelluma + angiomi retine + karcinom
bubrega + feokromocitom
 7

 CUSHINGOV TRIJAS (kod povećanog instrakran. tlaka) = sistolička hipertenzija + prošireni

raspon pulsa + bradikardlija
 Duretova krvarenja = transtentorijalna hernijacija → pomicanje m. debla dolje → kidanje
papilarnih ogranaka → krvarenje u bazalnom dijelu mozga
 Lisencefalija = glatka pov. mozga
 Fakomatoze = gen. poremećaji razvoja CNS-a + tumori
 STURGE – WEBEROVA B. = angiomi lica i moždanih ovojnica + epilepsija + ment. retardacija
 ARNOLD-CHIARIJEVA ANOMALIJA – izduženost vermisa I produžene moždine → spuštanje u
foramen magnum (+siringomijelija)
 DANDY-WALKEROVE MALFORMACIJE – a/hipoplazija vermisa + cistično proišrenje 4. komore
+ široka stražnja lubanjska jama
 Epiduralno krvarenje – lucidni interval pa progresija do kome, iz meningealnih art.
 Subdularno krvarenje – iz mostnih vena
 Traumatska krvarenja: okolo DAO (rotacijske sile) – aksonska retrakcijska kuglica
(akceleracijske sile)
 Histotoksična/metabolička hipoksija – otrovanje kalcijevim cijanidom
 Bubrenje, gubitak Nisslovih tjelešaca, crveni neuroni – pri akutnoj hipoksičnoj promjeni
 Blijedi infarkt – u zoni središnje moždane arterije
 Mali moždani udar = reverzibilni ishemijski neurološki deficit (RIND) → epizoda od 24h
 CHARCOT-BOUCHARDOVE ANEURIZME – pri lipohijalinozi možd. art. – slabljenje malih krvnih
žila zbog insudacije lipida (pri hipertenzivnoj bolesti mozga) – lakune
 BINSWAGNEROVA B. = subkortikalna arteriolosklerotična encefalopatija – subkor.
degeneracija bijele tvari – hijaline promjene terminalnih arteriola (pri hipertenzivnoj b. mo.)
 Kronični fibrozni meningitis – pri terc. sifilisu
 HSV – lokalizirane obostrane lezije sljepoočnog režnja, hemoragijska nekroza
 Spore – meningitis, hife → moždane lezije
 Leukodistrofije – urođene, ne stvara se normalan mjelin
o KRABBEOVA BOLEST (↓galaktozil – ceramidaze)
o METAKROMATSKA LEUKODIS. (↓aril – sulfataza A)
 Multipla skleroza – poligensko nasljeđivanje
o Plak: raspadanje mijelina, perivenske nakupine limfocita I plazma st., pjenušavi
makrofazi, perifokalni edem
 Klasični CHARKOTOV TIP – remisije
 Akutni MARBURŠKI TIP – neprekinuti slijed
 Alzheimer – PSEN1 i PSEN2 gei → presnilin 1 i 2 → netopivi β-amiloid (Aβ peptid)
o Amiloidin plak
 Smanjeni olfaktorni bulbusi
 Proširene lat. i 3. komora
 Svijetli locus ceruleus
o Braakova shema za određivanje stupnja
o HIRANOVA TJELEŠCA – štapičaste inkluzije u ct./jezgri piramidnih neurona Sommer,
hipokampus
 Frontotemporalna lobarna degeneracija – TARDBP → TDP-43 protein → Pickova bolest s
nakupljanjem tau-proteina
 Parkinson – degeneracija dopaminergičkog nigrostrijatalog puta
o Primarna: gen SNCA za α-sinuklein – parkin i E3 ubikvintin ligaza – recesivno – bez
Lewyevih tjelešaca
 8

o 6 stadija prema distribuciji α-sinuklinskih struktura

 Huntigton – CAG trinukleotid → huntingtin
 Friedrichova ataksija – 1. Desetljeće, recesivno, degeneracija u Clarkovim kolumnama
moždine i 7,10,12
o Nestanak aksona u stražnjim kolumnama kralježnične moždine
o GAA trinukleotid → frataksin
 Teleangiektatična ataksija – recesivna, djetinjstvo, ATM gen → fosfoinozitol 3-kinaza
 ALS – nasljedni oblik: mutirani gen za Cu-Zn superoksid-dismutazu (21. kromosom)
 Viniklorid - ↑tumori CNS-a
 Gliomi - najčešći i to difuzni astrocitomi
 Oligodendrogliom – “jaje na oko” tumorske St.
 ependimomi – subtentorijalno češći od supra; - miksopapilarni – u filumu terminale
 meduloblastom – u vermisu (djeca)
 Meningitis:
o novorođenčad : S. agalactiae, E. Coli
o 6. mj – 6 god : S. pneumoniae, H. influenze
o 6. g – 20. g : N. meningitidis
o Odrasli : S. pneumoniae

Ženski spolni
 Koilociti – svijetla citoplazma, ekscentrična jezgrda oblika smežurane groždice
 Pagetova bolest stidnice – intraepitelna novotvorina, krustozni, ljuskasti eritem
 Botriodni rabdomiosarkom – djeca < 5 god
 Kron. Endometritis – dijagn. Znak: plazma st.
 Polipi endometrija – karakterist.: krune žile debelih stijenki
 Karcinom endometrija
o tip 1 – ovisan o estrogenu, mutacija PTEN
o tip 2 – neovisan; TP53; gora prognoza
 maligni miješani mezodermalni (Mullerovi) tumori – bifazični: homologna sastavnica – tkivo
koje je i inače u maternici, heterologna – ne nalazi se inače npr. rabdomiosarkom
 STEIN-LEVENTHALOV SINDROM = sindrom policističnih jajnika; ↑LH/FSH, višak estrogena i
androgena
 Endometroidni tumori – mutacija PTEN gena, KRAS, beta-katenin onkogena, mikrosat.
nestabilnost
 Brennerov tumor – od žarišta urotela – tumora pokrovnog ep. jajnika
 SCHILLER-DUVALOVA TJELEŠCA – kod tumora žumanjčane vreće; glomerulima slične
struture, centralna žila, okolo tum. st. (tum. luči AFP)
 Koriokarcinom –βhCG (luči sinciciotrofoblast)
 CALL-EXNEROVA TJELEŠCA – šupljina s eozinof. adržajem, a okolo zrakasto tum. st.
o Tumori granuloza st. (luče i INHIBIN)
 MEIGSOV SINDROM – hydrotorax + ascites + figromi jajnika → jedini tumor spec. strome koji
ne luči hormone
 Hilusni tumori jajnika – luče steroidne hormone, odgovaraju Leydigovim st., Reinkovi kristali
 KRUKENBERGOV TUMOR – metstatski difuzni karcinom želuca u jajnik
 9

DOJKA
 Hereditarni karciom dojke: BRCA1, BRCA2
 Lobularni invazivni karcinom: mutacija na 16q kromosomu s gubitkom gena za e-kadherin
 Inflamatorni karcinom dojke – neg. na hormonske receptore, HER2 pozitivni, TP53
 Filodes – veliki tumori (18 cm), metastaze od stromalne komponente
 DCIS – najč. neinvazivni karcinom, 2 cm, čvrst
 LCIS – mamografski se ne vidi, targetoidni rast, bilateralno
 tubularni karcinom – elastoza, plamen svijeće
 HER2/neu – transmembranski glikoprotein, lijek : trastuzumab (Herceptin)

BUBREG
 POTTEROV SINDROM – obostrana agenezea bubrega
 AD policistična bubrežna bolest – mut. gena za POLICISTIN (općenito jako česta bolest)
 Masivna proteinurija > 3.5g/24h
 Asimptomatska proteinurija 150mg – 3.499/24 h
 Nefrotski sindrom = masivna proteinurija + hipoalbuminemija + gen. edem + hiperlipidemija
+ lipidurija
 hiperplastična aterioloskleroza – interlobularne art. – izgled lukovice (prolif. intime) pri
malignoj nefroangiosklerozi (bubreg ko da su ga izboli komarci)
 Akutni nefritični sindrom = hematurija + proteinurija + hipertenzija + ↓MGF + nefritični
edem (zbog hipervolemije)
 Oligurija < 400 mL/dan, anurija 50mL/dan
 Glomeruli – skleroza jer je kolagen 4
 Fokalna segmentalna glomeruloskleroza – najč. uzrok nefrotičkog sindroma odraslih
o Mutacije za NEFRIN, PODOCIN, α-AKTIIN
 Primarna membranska nefropatija – protutijela na M tip rec. za fosfolipazu A2
 BERGEROVA BOLEST = IgA nefropatija
o Poremećaj glikolizacija IgA zbog ↓β-1,3- galaktozil-transferaze
o HENOCH-SCHONLEINOVA PURPURA – sustavna bolest s purpurama u koži I crijevim
+ hematurija (vaskulitis s taloženjem IgA)
 Membranoproliferativni glomerulonefritis = bolest gustih depozita; 8-16. god; tip 1
imunokompleksi (IgG,IgM), tip 2 alternativni put akt. komplementa (C3)
 KIMMELSTIEL-WILSONOVA BOLEST (nodularna glomeruloskleroza) – u šećerog b. – u
mezangiju čvorići od umnoženog hipercelularnog matrixa I proteina → rastu → potiskuju
lumenkapilara
 ALPORTOV SINDROM –mutacija gena za α-lanac kolagena 4 bazalnih membrana→nefritički
s.; gluhoća, anomalije oka
 Nefropatija tankih BM – mutacija gena za α3 ili α4 lance kolgena tipa 4 = “benigna
familijarna hematurija”
 4 tipa kamenca: kalcijevi (75%), struvitni (15%), uratni (6%), cistinski (1%)
 VON HIPPEL-LINDAUOV SINDROM (VHL) = karcinom bubrega + hemangioblastom CNS-a I
mrežnice; bezbolna hematurija, dugotrajna vrućica, bol u slabinama
 10

 MALAKOPLAKIJA - korn. Upala mokraćnog mjehura → nakupljanje st. u obliku mekih plakova
(E. coli) → makrofagi s kalcificiranim lizosomima
 HUNNEROV VRIJED – u sluznici mokgraćnog pri intersticijskom cistitisu kod starijih bolesnica
 REITEROV SINDROM = artritis + konjunktivitis + uretritis
 Karcinom in situ mokraćnog mjehura – tum. st. NISU cijelom debljinom epITELA → na pov.
očuvani sloj “stanice kišobrana”
 Invazivni karinom pločastog epitela mokraćnog mjehura → shistosomijaza
 Adenokarcinom mok. mj. – iz urachusa, okolnih žlijezda, metapl. urotela ekstrof. mjehura
 Botriodni rabdomiosarkom mjehura - < 5g djeca

KRV
 MCV – prosječni volumen pojedinog eritrocita, iz hematokrita i br. eritrocita; [ fL ]-mikrocitne
 MCH – prosječni sadržaj Hb u eritrocitu iz konc. Hb i br. eritrocita [ pg ]-hipokromne
 MCHC – pros. Konc. Hb u eritrocitu, iz konc Hb i hematokrita, [ g/L ]
 Indeks anizocitoze = širina distribucije eritrocita (RDW)
 HbA2 = 2α, 2δ; HbF = 2α, 2γ
 Hematogonije = nezreli B-limfociti (mlađe osobe) – protočna citometrija
 normalno: granulopoeza/eritropoeza=3/1 (4/1)
 supravitalno bojenje – za oksidativno oštećene eritrocite s precipitiranim HB
 bazofilno punktirani eritrociti = otrovanje olovom
 anemija žene <136h/L Hb muškarci <120g/L Hb
 Jamshidi-igla → za biopsiju koštane srži
 hemolitične anemije:
 Hereditarna sferocitoza – mutacija za ANKIRIN, protein 3 I spektrin, AD, splenomegalija
 manjak ↓glukoza – 6-P-dehidrogenaze – X-kromosom vezana; oksidacija i precipitacija Hb u
HEINZOVA TJELEŠCA → makrofagi “odgrizu” dio membrane s tjelešcem → “bite cells”;
favizam
 Srpasta anemija – AR, mutacjia za β-globin, glutamin za valin; splenomegalija – infark, vezivo
→ autosplenektomija ; drepanociti
 Talasemije – eritrociti nalik na metu (anizocitoza), mirkocitna, hipokromna, ↑retikulociti i
↑normoblasti, poput četke (kost,srž); beta talasemije – relativni višak alfa (netopljive);
o β+→ ↓sinteza β lanca
o β○→ NEMA β- lanca
o β major = COOLYEVA ANEMIJA – teška
o β minor = COOLYEVA GREŠKA – asimptomatska
o β intermedija – ne treba transfuzija
o α talasemije
 fetalni hidrops 4/4 gena
 HbH bolest – ¾
 α minor – 2/4 blaga hemoliza
 stanje nosioca 1/4
o hepatosplenomegalija
 Paroksizmalna noćna hemoglobinurija – 50% smrt, NIJE nasljedna, mut. gena fosfatidil-
nozitol-glikana → manjak memb. GPI (glikozilfosfatidilinozitola) → komplement!
 Autoimuno. Hemolitična anemija
 11

o uzrokovana toplim protutijelima IgG

o hladnim pt. – IgM I komplement (hemoliza u jetri)
o COOMBSOV TEST – direktni – protutijela ne eritrocitima, indirektni – u serumu
 Anemije uzrokovane meh. oštećenjem eritrocita
o mikroangiopatska → DIK → fibrinske niti presijeku eritrocite u SHISTOCITE, HELMET-
CELL, akantociti
o makroangiopatska (AV shutnovi, VSD, umjetni zalisci)
o zbog vanjske meh. sile
o zbog splenomegalije
o ↑LDH u krvi
o HIPERSPLENIZAM (kod an. uzrok splenomeg.) = splenomegalija + pancitopemija +
normalna koštana srž

smanjeno stvaranje eritrocita:

 Megaloblastična an. - ↓B12 ili ↓folna

o Makroovalocitoza, anizocitoza, ↓retikulociti, hipersegment. neutrofili
o Atrofični glositis – crveni, glatki jezik, atrof. gastritis, neuro. promjene
 Sideropenična - ↓Fe, ↓feritin, ↑TIBC, ↓ zasićenost transferina Fe-om, ↓Hb, ↓MCV,
↓MCH, ↑RDW; mikrocitna, hipokromna, atrofija epitela,
o PLUMMER-VINSONOV SINDROM = glositis + disfalgija (prstenovi) + sideropenična an.
 Anemije kronične bolesti – serumsko ↓Fe, ↑pričuve Fe, ↓TIBC, feritin normalan ili
povećan, ↓eritropoetin
 Aplastična - ↑eritropoetin, slezena NIJE povećana
 Mijeloftizična an. – zbog infiltracije košt. srži stranim st., eritrociti poput suza, slezena može
biti povećana
 Policitemija/eritrocitoza
o Primarna/vera – eritropoetin nor.
o Sekundarna - ↑eritropoetin; kod kron. hiposkije
 Trombocitopenija < 100 x 109 / L, spontano krvareje < 20 x 109 / L
 PV (protromb. vrijeme) – ekstrizični + zajednički put; produljeno → ↓5, 7, 10, protrombin ili
fibrinogen
 APTV (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme) – intrizični + zajednički; produljeno →
↓5, 8, 9, 10, 11, 12, protrombin ili fibrinogen
 Vaskularne purpure: → senilna; zbog por. u žilama
o Ehlers-Danlosov sind., osteogenesis i.
o Hereditarna hemoragijska teleangiektazija (RENDU-OSLER-WEBEROV SINDROM)
o Skorbut
o Alerg. purpura (HENOCH-SCHONLEINOVA PURPURA) – odlaganje IgA/IgM u
kapilarama i venulama
o Upale, lijekovi
 Idiopatska trombocitopenična purpura (ITP)
o Trombociti obloženi IgG-om, proteini komplementa (pneos. tip 2)
o Slezena NIJE povećana
 Trombotična trombocitopenična purpura (TTP) – urođeni/stečeni ↓enzima ADAMTS13 koji
sudjeluju u degradaciji multimera von Willbrandovoa faktora (vWF); mikroangiopatska
hemolitička anemija, neuro. simptomi, vrućica, zatajenje bubrega
 Hemofilija A (↓8), B (↓9) – A češća, klinički iste, koagulopatija
 12

 VON WILLEBRANDOVA BOLEST – najčešća urođena koagulopatija, AD; vWF – nosač za 8 I

medijator adhezije trombocita na oštećene žile

ZLOĆUDNE NOVOTVORINE KOŠTANE SRŽI:

 Mijelodisplastični sindrom (MDS) – nefunkc. Hematopoeza i citopenija

o ring-sideroblasti (kod poremećaja metab. Fe) – nakupljanje Fe u mt oko jezgre
o PSEUDO-PELGER-HUETOVE ST. – smanjen br. segmenata jezgre neutrofila s
hipo/hiperglanuliranom citoplazmom
o Hipogranularni orijaški trombociti; slezena nije povćena
 Mijeloproliferativne novotovorine – CML, PV, ET, PMF
o Hipercelularna srž, ↑br st. periferne krvi
o Slezena: - povećana
 PMF uvijek
 CML gotovo uvijek
 ET NIJE
 Kasne faze PV, ET jest
o CML: ↑tirozin-kinaza, ↑megakariociti, normalni eritrociti, leukocitoza 100 x 109 / L
 BRC-ABL1 translokacija 9 I 22 →Philadelphia kromosom
 Kronična (indolentna) faza, ubrzana i blastična
o PV – mutacija Janus 2-kinaza gena
 ↑Hb, ↑hematokrit, splenomegalija, atipični megakariociti, ↓Fe u srži,
panhiperplazija srži
o ET – mut. Janus 2-kinaza gena
 Tromboza, krvarenje, splenomegalija NE, fibroza srži NE
o PMF – mutacija JAKZV617F
 Srž → hipercelularna parafibroza,reaktivna fibroza; megakariociti (CLOUD-
LIKE)
 Slezena – povećana u fazi fibroze
 Pretrage za leukemiju: KKS, razmaz, aspiracija, biopsija, citokem. bojenja, protočna
citometrija, citogenetička analiza, mol. Testovi
 Akutna mijeloična leukemija (AML) – povećan br. blasta nelimfoidnog podrijetla
o Leukem. St. – AUEROVI ŠTAPIĆI (nakupine azurofilnog granularnog materijala)

leukemoidna reakcija = neutrofilija + nezreli oblici (pomak ulijevo)

 Novotvorine prekursorskih stanica B i T

o ALL ( akutna limfoblastična leukemija)
 Primarno zahvati srž I perifernu krv
 80-85% B podrijetla
 limfoblasti u testisu, mozgu, m. ovojnicama, k. moždini,
 B-ALL – djeca, T-ALL – adolescenti
 Dobra prognoza – odrasli
o LBL (limfoblastični limfom)
 Primarno zahvati LČ I ekstranodalne organe
 B-LBL – koža, kost, LČ, meka tkiva
 T-LBL – u 50% tumorska tvorba u medijastinumu
 13

 Limfodemopatija
o Folikularna – lim B, centroblasti, centrociti
o Parakortikalna – lim T, histiociti, eozinofili
o Histiocitoza – drenaža karcinoma
 Limfomi
o Ne-Hodgkinov (NHL)
 Tumor gotovo isključivo od tum. st.
 Multipli perif. čvorovi, Waldeyerov prsten, unutarni organi; diskontinuirano
širenje, često ekstranodalno širenje
 poveznica: HTLV-1, EBV, Sjogren …
 1.) Novotvorie zrelih B st
 A) Kron.limfocitna leukemija/limfom malih limfocita
o najčeš. leuk. Odraslih
o prljave st. – oštećene razmazom
o biljezi: CD19, 20, 23 + CD5
o hepatosplenomegalija (bijela pulpa), limfadenopatija
o u konačnoj fai: RICHTEROV SINDROM = pretvorba u difuzni
B-velikostanični limfom
 B) Folikularni limfom
o Najčešći indolentni limfom
o Krom. Translokacija t(14;18), BCL-2
o Nije izlječiv, pvećani LČ
 C) Difuzni B-velikostanični limfom
o Stariji muškarci, jako učestali
o De novo = primarni, iz maje agresivnog limfoma →
SEKUNDARNI
 D) BURKITTOV limfom – “zvjezdano nebo”
o Edemski, sporadični, u imunodeficijentih
o Translokacija t (8, 14) s pojač. ekspes C-MYC onkogena
 E) plazmastanične novotvorineiI sl.bolesti
o Luče homogeni Ig = MONOKLONALI VRŠAK ili M-
KOMPONENTA (najčešće IgG)
o BENCE-JONESOVI PROTEINI – laki lanci u mokraći
o Multipli mijelom – osteolitičke lezije, hiperkalijemija,
anemija …, smrt zbog kron. zatajenja bubrega
o Plazmocitom
 solitarni
 ekstramedularni (farinks, larinks, sinusi)
o Bolest teških lanaca – IgG, IgA, IgM
 IgA = α-podtip → malaps., crijevni limfomi
o Monoklonalna gamapatija nepoznata zračenja MGUS–
benigno
 F) leukem. Vlasastih st. – neoplazma: mali zreli lim B s izdancima,
pan/monocitopenija, splenomegalija
 14

 2.) Novotvorine zreli T i NK st.

 EBV, HTLV1
 A) Mycois fungoides (T)
o Koža
o Eritematozna faza (na koži) – PAUTRIEROVI MIKROAPSCESI
(nakupine tum. st. u epidermusu)
o Faza plaka
o Faza tumora – ulceracije
 B) Sezary sindrom = eritrodermija + generalizir. Limfademopatija +
klonalni T-lImfociti
o HODGKINOV LIMFOM
 Aksijalni LČ, kontinuirano širenje boljesti rijetko ekstranodalno širenje
 Tum. st. od B-limfocita
 1) Nodularna limfocitna predominacija Hodgkinovog limfoma (NLPHL)
 Muškarci 30-50
 Tum. st. → LIMFOHISTIOCITNA VARIJANTA REED-STERNBERGOVIH
ST. ili L/P
 EBV NE
 Rani stadij – dobra prognoza
 2) Klasični H. limfom (KHL)
 EBV
 Od mononuklearnih Hodgkinovih st. i multimik. RS-st. (jezgra kao
odraz u zrcalu; sovino oko zbog nukleola)
 Inačica RS-lakunarn st. kod nodularna skleroza
 Na temelju upalnog infiltrata I morfologije RS 4 tipa:
o Nodularna skleroza 70%, započinje u medijastinumu
o Mješovita celularnost (EBV)
o Limfocitna deplecija (HIV)
o Limfocitima bogat klasični HL
 AnnArbor klasifikacija klin. stadija
o Novotvorine histiocita i dendritični st.
Tumori Langerhansovih st: (najrjeđi limfatični tumori)
 1) solitarni eozinofilni granulom – unifokalno, kost, dobra prognoza
 2) HAND-SCHULLER-CHRISTIANOVA BOLEST – multifokalna, unisistemska
 3) LETTERER-SIWE SINDROM – multifokalna, multisistemska
 Biljezi: CD1a, S100, Langerin (CD207)na tum. st.
 U citoplazmi BIRBECKOVE GRANULE
 Između unifokalne i multisistemske, trijas simptoma:
 Egzoftalmus
 Litičke lezije kosti
 Dijabetes insipidus