Hipersensibilidades I,II,III,IV

(clasificación de Gell y Coombs)

El término “alergia” fue introducido por von Pirquet, en 1906 quien

reconoció que tanto en la inmunidad protectora, como en las
reacciones de hipersensibilidad, los antígenos de Hipersensibilidad
tipo I, inducían cambios en la reactividad. Con el paso del tiempo, el
término se ha corrompido y actualmente se usa como sinónimo de la
enfermedad alérgica mediada por IgE. El intento de von Pirquet era,
que el término se aplicara a la respuesta biológica no comprometida,
que llevara ya sea a inmunidad (efecto benéfico) o a enfermedad
alérgica ( efecto nocivo).

Hipersensibilidad tipo I

El término “atopia” (del griego atopos, que significa fuera de lugar) se

usa para describir enfermedades mediadas por IgE. Las personas con
atopia tienen una predisposición hereditaria para producir anticuerpos
IgE contra alergenos comunes en el medio y tienen una o más
enfermedades atópicas (p.ej. rinitis alérgica, asma, y eccema atópico).
Algunas enfermedades alérgicas como la dermatitis por contacto, se
desarrollan a través de mecanismos independientes de IgE y en este
sentido pueden considerarse condiciones alérgicas no atópicas.

Las células T del feto in utero, están expuestas a alergenos comunes

en el medio, que atraviesan placenta, como resultado ,la respuesta
inmune de virtualmente todos los recién nacidos , es de células Th2.
Se ha propuesto que durante el desarrollo de niños normales ( no
atópicos) el sistema inmune cambia a favor de de una respuesta
mediada por Th1 a los alergenos (proceso llamado desviación
unmune), mientras que en los niños potencialmente atópicos hay un
aumento de las células Th2 afectadas in utero. Los microbios son
probablemente el principal estímulo de la inmunidad protectora
mediada por Th1. Los macrófagos que fagocitan microbios secretan
IL-12, la que induce a las células Th1 y NK a producir interferón
gamma, cambiando así la dirección del sistema inmune hacia una
respuesta “protectora” mediada por Th1. Otros factores pueden
también influenciar si las células Th1 ó Th2, dominan la respuesta,
incluyendo la cantidad de alérgeno, la duración de la exposición y la
avidez de las interacciones alérgeno – específicas entre las células T y
las células presentadoras de antígeno (APC). Esta serie de
argumentos constituyen básicamente la “hipótesis de la higiene”.

Papel células dendríticas (DC) Asma

El proceso de sensibilización de Th2 a alergenos inhalados, se
presenta a muy corta edad y está influenciado por factores genéticos y
del ambiente, como las infecciones infantiles y exposición ambiental a
microbios. Las células T “naive” necesitan APC maduras como las
dendríticas , para proliferar y adquirir la función efectora Th2 en
respuesta al encuentro con el antígeno. En los últimos 10 años, se ha
hecho claro que las DC de las vías respiratorias son cruciales en el
proceso de-sensibilización y para el control de la inflamación alérgica,
establecida. El interferir con la función del as DC es un concepto
terapéutico para en el futuro poder controlar la sensibilización.

Alergenos
Muchos alergenos son proteínas que funcionan en su estado natural,
como enzimas. La mayor parte de alergenos en nuestro medio son
Der p1 y Der p2 del Dermatophagoides ptreonyssinus (ácaros); Fel d
1, del gato; varios alergenos como pólenes de árboles como la acacia,
el abedul, de gramíneas (pasto) y otros, de leguminosas como Ara h
1, 2 y 3 (proteínas del cacahuate), etc. También de latex Hev b del 1 al
7 (Hevea brasiliensis), entre muchos otros.

Genética
Algunos de los genes y regiones genéticas que se han ligado a atopia
y a asma, han sido también implicados en artritis reumatoide
(cromosoma 2) y en la enfermedad inflamatoria del intestino (colitis
ulcerativa) (cromosomas 2 y 12)

Mecanismos
Las reacciones alérgicas agudas se producen por la liberación de
mediadores preformados, lípidos derivados de membrana,
citocinas y quimiocinas, cuando un alérgeno interactúa con la IgE
que está unida a células cebadas o a basófilos , por la cadena alfa
del receptor de IgE de alta afinidad [Fc(épsilon) RI-(alfa)].
El evento inicial al que se debe el desarrollo de enfermedades
alérgicas, es la generación de células alérgeno-específicas, T
cooperadoras CD4+ . estas células producen IL-4,IL-5,IL-9 e IL-13
y median varias funciones efectoras y reguladoras. Estas
citocinas inducen a los linfocitos B a producir IgE alérgeno-
específica al desarrollo y reclutamiento de eosinófilos producción
de moco y contracción de músculo liso. Las Th1 pueden
contribuir eficientemente a la fase efectora en enfermedades
alérgicas o mitigar la inflamación alérgica. Además de las células
Th1 y Th2,, se presenta otro subtipo de células T, las llamadas T
reguladoras (Treg) que tienen una función inmunosupresora y
perfiles de citocinas distintos a las Th1 y Th2
Las Treg, son capaces de inhibir respuestas alérgicas y pueden
tener una aplicación en inmunoterapia específica en alergias.
Además, sub -poblaciones de células T CD8+, T gamma delta,
células dendríticas, B
productoras de IL-10, NK y otras.

Inflamación alérgica La sensibilidad inmediata es la base de las

reacciones alérgicas agudas., causada por moléculas liberadas
por células cebadas, cuando un alérgeno interactúa con la IgE
unida a membrana. El complejo de alérgeno, IgE y Fc epsilon RI
en la superficie delas células cebadas dispara una reacción no-
citotóxica, dependiente de energía, que consiste en la liberación
de histamina y triptasa, y de lípidos derivados de membrana:
leucotrienos, prostaglandinas y factor activador de plaquetas.
Estos mediadores de células cebadas tienen un papel crítico en la
anafilaxia, la rino-conjuntivitis y la urticaria.
Las células cebadas producen los 3 leucotrienos de cisteína que
causan la contracción del músculo liso, la vaso-dilatación,
aumento en la permeabilidad vascular y la hipersecreción
mucosa, al unirse a receptores específicos.

En la reacción cutánea de fase lenta, los eosinófilos y los

neutrófilos se acumulan y las células T CD4+ y los basófilos
infiltran el sitio. Las reacciones de fase lenta asmáticas y nasales
tiene un patrón similar de infiltración celular.
Dependiendo del órgano blanco, las reacciones fase lenta pueden
provocarse por la activación de células cebadas o de células T.
.
Las APC son críticas en iniciar y controlar la inflamación alérgica.
Las células dendríticas y células de Langerhans son importantes
en asma y eccema atópico, respectivamente. Presentan antígenos
a las células CD4+ Th2 de una forma restringida al MHC clase II.
La sobreproducción del factor estimulante de colonias de
granulocitos y macrófagos (GMC-SF) en la mucosa respiratoria
de pacientes con asma, facilita la presentación de antígenos y
aumenta la acumulación local de macrófagos.
Las citocinas Th2 como Il-4, IL-5, IL-9 e IL-13 influencian muchos
eventos asociados a la inflamación por alergia crónica. Las IL-4, e
IL-13, estimulan la producción de IgE. La 5 y 9, intervienen en el
desarrollo de eosinófilos, IL-4, 9 promueven el desarrollo de
células cebadas.

Bibliografía
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