ANTIINFLAMATORIOS

NO ESTEROIDEOS

DR. MIGUEL CALVA

MALDONADO
 Fosfolipidos de membrana

Fosfolipasa

Acido araquidónico

Via de la ciclooxigenasa Via de la lipooxigenasa

Prostaciclina
Leucotrienos
LTA4 LTB4 LTC4 LTD4
Prostaglandinas Tromboxano
LTE4 y HETE
2
 AINE’s

Fármacos, en su mayoría
antiinflamatorios, con actividad
analgésica y antitérmica.
HISTORIA
1761 Edmund Stone.
Descripción.

1829 Leroux aisló

Salicilina.

1869 Hermann Kolbe

sintetizó Salicilato.

1899 Hoffman ,
compañía Bayer > AAS
Sauce Blanco.
AINE’s.
Los fármacos del grupo tienen eficacia relativa para cada
acción.

Toxicidad dependiente del grupo, o específica.

No esteroideo: No son antiinflamatorios naturales=

Corticoides.

No pertenecen al grupo de opiodes.

Actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas.

 Mecanismos de acción de los AINEs

CO2

Acido araquidónico

COX-1 COX-2
“Constitutiva”
X AINE
X “Inducible”

Prostaglandinas Riñón Prostaglandinas

Protección de la Dolor
Hemostasis Inflamación
mucosa gástrica Fiebre

Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120;

Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131-1157.
Mecanismo de Acción
Inhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y
COX-2).

Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos

(PGG2 y PGH2) a partir de AA.

Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y

efectos adversos.
COX-1
 Constitutiva de riñón y TGI. Produce
prostaglandinas:
Protección del epitelio gástrico.
Mantenimiento del flujo renal.
Agregación plaquetaria.
Migración de neutrófilos.
Endotelio vascular.
Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos
adversos.
COX-2
 Inducible. Se expresa por inducción de
mediadores de inflamación. Interferónγ
TNF-α e IL-1.
 Media procesos de inflamación.
 Constitutiva SNC y riñón.

Bloqueo produce efecto terapéutico.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Analgésica

Antitérmica

Antiinflamatoria

Antiagregante
plaquetaria

Uricosúrica
ACCIÓN ANALGÉSICA
Inhibición de la síntesis de PGs. (PGE2)

Impiden acción sensibilizante de terminaciones

nerviosas nociceptivas.
Disminuyen acción algógena de bradicinina,
histamina, etc.

Activa vías que bloquean la información dolorosa.

Útil dolor articular, muscular, cefaleas, dental.

Dismenorrea, metástasis ósea.
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
 Inflamación infección, lesión, isquemia.
 a) aguda Vasodilatación.
 b) subaguda Infiltración leucocitaria.
 c) crónica Degeneración tisular.

Inhiben actividad vasodilatadora,

permeabilidad tisular, liberación
de mediadores, quimiotaxis.
Más útil en inflamación aguda.
ACCIÓN ANTITÉRMICA
 Fiebre
 Pirógenos.
 Inhibición de PGE2, en región preóptica
hipotalámica.
 No disminuye temperatura en estados
normales, ejercicio o ambiente.
 Antiagregante Plaquetaria: Inhibe síntesis
de TXA2. Acción COX-1.

 Uricosúrica: Aumentan la excreción de ac.

Úrico por la orina.
REACCIONES ADVERSAS
 Gastrointestinales: Irritación TGI.
PGs protegen mucosa gástrica; limitan
secreción ácida, producen mucus.
Disminuye flujo sanguíneo en mucosa.

 Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea,

anemia, anorexia.
 Cardiovasculares y Renales: TA.
Mecanismo no aclarado.

 Inhibición de COX-1: PGE2 e PGEI2

VC FSR y TFG retención Na y agua.
Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y
excreción de K.
 SNC: Vértigo, mareos, confusión,
depresión.

 Plaquetas: Hemorragias.

 Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria,

shock.
Precauciones
 Pacientes mayores de 65 años
 Pacientes con dispepsia
 Antecedentes de úlcera péptica
 Úlcera péptica activa (No usar)
 Trastornos renales o hepáticos
 Insuficiencia cardiaca
 Asma
Precauciones

 Usar inicialmente en las

dosis más bajas.

 No administrar dos AINEs

a la vez
CLASIFICACIÓN
SALICILATOS

PARAAMINOFENOLES

DER. PIRAZÓLICOS

DER. AC. PROPIÓNICO

DER. AC. ACÉTICO

DER. AC. ANTRANÍLICOS

OXICAMS
COXIBES
(SELECTIVOS COX-2)
 TIEMPO DE ACCIÓN
-Acción breve: 2 – 3 horas

AAS (Aspirina® – Rhonal® – Ecotrin®)

Diclofenaco (Voltaren® - Cataflam®)
Ibuprofeno (Motrín® – Advil® – Dorival®)
Indometacina (Indocid®)
Dipirona (Lisalgil® – Neomelubrina®)

 Menos riesgo para personas de edad

avanzada
 Acción intermedia: 10 – 12 horas

Flurbiprofeno (Ansaid®)
Naproxeno (Naprosyn® – Flanax®)
Sulindaco (Clinoril®)

 Aliviar síntomas crónicos

 Acción prolongada: Más de 24 horas

Piroxicam (Feldene®)
Tenoxicam (Tilcotil®)
Meloxicam (Mobicox®)

Coxibs
 ÁCIDO
ARAQUIDONICO

EICOSANOIDES

Prostaglandinas Tromboxanos Prostaciclinas Leucotrienos

 Prostaglandinas
Tromboxanos
Cicloxigenasa Prostaciclina
METABOLISMO
ÁCIDO Leucotrienos
Lipoxigenasas
ARAQUIDONICO Lipoxinas

Citocromo P450
(Epoxigenasa)
SALICILATOS

 Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Ácido Acetilsalicílico (AAS)
 Fármaco prototipo.

 Inhibe de forma irreversible las COX.

Acciones:
Analgésica Cefaleas, otitis,
Antiagregante plaquetaria sinusitis.
Postoperatorios,
Antipirética
posparto.
Antiinflamatoria
Dismenorrea.
Origen
canceroso.
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Vía A. Oral.

Absorción Estómago y duodeno.

Distribución BHE, Placenta. Vd: .15 l/kg.

Vida media: 15-20 min;
salicilato: 3-20 h.
Metabolismo 1er Paso. Hidrólisis.
ac. Salicílico.
Excreción Orina. con alcalinización.

Biodisponibilidad > 80%

Dosis 500 mg c/4-6h
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
 Tabletas 500mgs
 Tabletas 300mgs
 Tableta efervecente 500mgs
 Aspirina protec 100mgs
Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Reacciones adversas
Irritación gástrica, duodenal, náuseas,
vómitos

Hemorragias

Espasmo bronquial, rinitis

Urticaria, erupciones cutáneas

Hepatitis, sordera, insuficiencia renal

Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Interacciones Farmacocinéticas

Antiácidos Pueden aumentar la excreción renal de los

salicilatos por alcalinización de la orina.
Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de
los barbitúricos.
Uricosúricos Disminución efecto. Excreción AAS
 Interacciones Farmacodinámicas

Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.

AINE’s Úlceras, daño gastrointestinal.
Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.
Vancomicina Aumenta riesgo ototóxico.
Diuréticos Riesgo de fallo renal agudo.
PARACETAMOL
 Paraaminofenoles.
 “Acetaminofén”.

 No es un AINE Antiinflamatorio

Acceso rápido
Antitérmico
a SNC
PARACETAMOL
Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 periféricas

Antiinflamatorio

Antiagregante plaquetario
PARACETAMOL
Vía A. Oral. Rectal.
Absorción Intestino delgado. – Vaciado
gástrico.
Distribución BHE. Vd: .95 l/kg
Vida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático 95%.
Ac. Glucorónico.
Excreción Orina.
Presentación Tabletas 500mgs

Comprimidos 500, 650 y

1gr

Solución oral 100mg/ml

Jarabe 160mg/5ml

Sol Inyectable 1gr/ 100ml

Supositorios 150, 300 y 325

mgs
Dosis Adultos: 325 a 1000mg c/4-
6h.

Niños:10 a 15mg/kg/dosis
Gotas 3-4 gotas/kg/dosis

No más de 4gr/día.
PARACETAMOL
Aplicaciones.
Analgésico-Antitérmico

Sustituto de AAS
Resfriado
común.

Uso anticoagulantes o
uricosúricos.
Gastritis, intolerancia a
AAS, hemofilia.
PARACETAMOL
Intoxicación

Sobredosis
Aguda: (10-15g)
5-8 g/varias semanas.

Necrosis hepática; lesiones

renales, cardíacas y pancreáticas
agudas.
METAMIZOL
 Derivados Pirazólicos.
Analgésico Antitérmico Espasmolítico

AAS= Metamizol > Paracetamol.

Dependiente de dosis. 2 g = dosis

baja de opioides.
Menos lesivo Mucosa G.
No complicaciones hemorrágicas.
METAMIZOL
Vía A. Oral.
Rectal.Intramuscular.

Distribución BHE, BHP. Vd: .2 l/kg

Vida media: 6-9h
Metabolismo Metabolismo hepático.
4-metilaminoantipirina
4-metilantipirina
Excreción Orina.
Presentación Tabletas 500mgs

Sol Inyectable 1gr/2ml

Supositorios 300 mgs

Jarabe 250mg/5ml

Dosis Adultos: 500 a 1gr c/8hrs.

Niños:5 a 8mg/kg/dosis
METAMIZOL
APLICACIONES REACCIONES
TERAPÉUTICAS ADVERSAS

Agranulocitosis
(2 casos/millón)
Dolores
Anemia aplásica.
moderados.
Dolores
Dosis elevadas:
postoperatorios
Lesión gástrica.
no intensos,
cólicos, crisis de
Uso crónico:
jaquecas.
Lesión renal.
DERIVADOS ÁCIDO
PROPIÓNICO
Grupo homogéneo.
IBUPROFENO NAPROXENO

Dolor agudo.
Fiebre.
Dismenorrea.
Antirreumático. Artrosis.

Lesión GI.
Hemorragias.
Mareo.
Cefalea.
IBUPROFENO
Vía A. Oral.

Distribución Vd: .15 l/kg

Vida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático.
Excreción Orina.

Biodisponibilidad >80%
Dosis Antiinflamatorio: 1200-
1800 mg/día.
Analgésico: 200-800
mg c/8-12h
NAPROXENO
Vía A. Oral.

Distribución Vd: .2l/kg.

Vida media:14h
Metabolismo Hepático. Desmetilación,
conjugación.
Excreción Orina. <1% sin metabolizar.

Biodisponibilidad 99%
Dosis Dolor agudo-leve: 250
mg/ 6-8h. Inicial de
500mg.
Antirreumático: 250-500
mg c/12h.
DERIVADOS AC. ACÉTICO

a) Indolacético: Indometacina

b) Pirrolacético: Ketorolaco

c) Fenilacético: Diclofenaco
INDOMETACINA
 Potente inhibidor de síntesis PG’s.
 Acción típica de AINE’s. Cefalea.
 No Uricosúrico.
 Rx. Adversas abundantes Utilidad.
Vértigo, aturdimiento, mareo,
confusión.
Agravan epilepsia, depresión,
Parkinson.
Lesión GI. Agranulocitosis,
anemia aplásica.
Daño renal.
Teratogénos, fetotóxicos.
Alergias.
INDOMETACINA
Usos:

Espondilitis Anquilosante
Ataque agudo de gota.
Procesos febriles (enf. Hodgkin)

Interacciones

Furosemida Inhibe diuresis.

B-bloqueantes Inhibe acción hipotensora
Anticoagulantes Hemorragias
INDOMETACINA
Vía A. Oral. Rectal.

Distribución Todo organismo.

Líquido sinovial. Vd:
.29 l/kg. Vida media:
1-6h
Metabolismo 50% desmetilación.
Excreción Orina. 20% sin
metabolizar.

Biodisponibilidad 90-100%
Dosis 25-50 mg c/6-12h
KETOROLACO
 Eficaz analgésico.

Dolor a corto Rx. Adversas:

plazo:

Postoperatorio, Úlcera, hemorragia,

Migraña, dolor abdominal,
Cólico renal. mareo, náuseas.

Uso oftálmico:
Tx. Conjuntivis
alérgica.
Post-Extracción
cataratas.
KETOROLACO
Vía A. Oral. IM.
Distribución No BHE. Vd: .15 l/kg.
Vida media: 4-6h
Metabolismo 50% Hígado.
Excreción Orina. 50% activo.

Biodisponibilidad 100%

Dosis IM. 30 mg c/6h

NO administrar por más de 5 días
DICLOFENACO
 Potente.

 Inhibe lipooxigenasa leucotrienos

 Inhibe fosfolipasa A2 efectividad
DICLOFENACO

Aplicaciones: Rx. Adversas:

AINE’s mejor
Artritis
tolerados.
reumatoide,
Artrosis. Lesión GI.
Dismenorrea, Médula ósea.
Cólico renal, Efecto hepático/
Postoperatorio. reversible.
DICLOFENACO
Vía A. Oral. IM cólico renal.
Distribución Vd: .17l/kg. Líquido sinovial.
Vida media: 1-2h
Metabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática.
Excreción Orina 65%; Bilis 35%.

Biodisponibilidad 54%

Dosis 50mg/8h
IM 75 mg 1-2día
MELOXICAM
Oxicams. Piroxicam, Tenoxicam, Lornoxicam.
Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

Aplicaciones: Rx. Adversas:

Artritis
reumatoide; Poco
Artrosis. frecuentes:
Inflamación y Lesión GI,
dolor crónicos. función renal.
MELOXICAM
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 20h.
Metabolismo Hepático CYP450.
Excreción Orina y heces 50%

Biodisponibilidad 89%

Dosis Artrosis 7.5mg/día.

Artritis 15mg/día.
CELECOXIB
Inhibición selectiva COX-2

Analgésico
Toxicidad
Antiagregante
Antiinflamatorio Plaquetario
GI
Renal
Antitérmico Uricosúrico
Hemorrágica
CELECOXIB

Aplicaciones:
Rx. Adversas:
Dolor,
inflamación Edema, dolor
artrosis y abdominal,
artritis. diarrea.

Reduce pólipos Cardiovasculares:

en colon y recto. HTA, IAM.
(Prostaciclinas)
CELECOXIB
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 11h. Vd: 5.7l/kg.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina 27% , heces 57%

Biodisponibilidad 22-40%

Dosis Artrosis 100-200mg/día.

Artritis 200-400mg/día.
 AINES: clasificación, dosis, duración del efecto y efectos.
Clase Dosis Duración Analgesia Anti. Anti
Nom. Genérico VO (mg) inflamat. pirético

SALICILATOS
AAS 500 4-6 +++ +++ +++
Diflunisal 500 8-12 +++ ++ +
PARAAMINOFENOLES
Paracetamol 650 4-6 +++ 0 +++
DER. PIRAZOLICOS
Metamizol 575-115 6-8 +++ ++ +++
DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO
Ibuprofeno 200-800 2-3 +++ +++ ++
Naproxeno 250-500 14 +++ +++ ++
DERIVADOS ACIDO ACÉTICO
Indometacina 25-76 1-6 +++ +++ +++
Diclofenaco 25-75 1-2 +++ +++ +++
Ketorolaco 15-30 4-6 +++ + ++
DERIVADO AC. ANTRANÍLICO
Acido
500 6-8 ++ ++ +
mefenámico
OXICAMS
Meloxicam 10-20 12-24 +++ +++ +
COXIBES
Celecoxib 100-200 11 +++ +++ +
BIBLIOGRAFÍA
Farmacología Humana (5ta. Ed.) Jesús
Flórez. Ed. Elsevier Masson. (2008)

Bases farmacológicas de la
terapéutica(11va. ed.). Goodman &
Gilman. (2007). Ed. McGraw-Hill.

Farmacología básica y clínica. (8va.

edición). Katzung B. Ed. Manual moderno.
(2004)
GRACIAS…