Estratto da pag. 40 la Repubblica Domenica MSELPRESS Ml Diretore Responsable Diftusione Testata eeee CRUI Fro aobpross com Ez Mauro 449.208 Destinata ad aprire nuove strade nella lotta contro il cancro ealtre malattie, la scoperta é stata fatta nei laboratori dell’universita di Harvard diretti dall italiano Piex Paolo Pandolfi Che qui spiega cosa raccontera la nostra “materia oscura” Dna La lingua segreta . déi geni_ MedicinaEstratto da pag. 40 MSELPRESS vselpress.com {Le parcie nan sono pi di solo 3 tottere ma, come ne Bnguaggio ‘umano, possone averne tooricamante un numere infrito. Infinite quind diventan la possibllt cambinazioni eI related ‘Che non oorrispondono pill ad ‘aminoacid @ pol a proteine, ma sono orci per rentaria Ora Psrumo. on mcr. AAA ‘danno engine a Flaa-massaggert cheron proteine # att . »eerortonrore sreeceeracanece @ 6 GT tpadanms ‘serrpre di 3 lattera ‘Oeini det nicro-nia ‘Beri restate Ona: © GC CT Accson © Retents ARNALDO D’AMICO 1Dnaha una seconda lingua, nora rimasta segre- {a perparlareallecelluleealcorpo. Comunicaistru- ioniperla vita molto pit:complesseed pit. usata diquellaconosciuta. Quando aracompletamente svelataci fara comprendere anche il linguaggio del caneroe, sispera, giordini gust perriportarioalla ‘hormalita. Mala scopertafinalmente dipana anche molti alti misteriincuisisonoimpantanatelamedicinaelabio- Jogiaecontribuisceaspiegareil perchédelletanteedram- ‘matiche mancate promesse. Ladecodificazione dellalingua segreta le geni@ inizia- taalla Harvard University, in uno dei laboratori di ricerca iomedica pit grandi edotatidirisorseal mondo. Ediret- todalltaiano Pier Paolo Pandolf, Dal partitalarivolu- zionecheil New York Timeshadefinito«ilBigBangdellavi- Medicina la Repubblica Domenica 16/10/2011 ta»perchéavrasullamedicinalostessoimpattochesull’a- stronomia ebbela eoriasullorigine dell'universo. Lepromesse ‘«Negli anni Novanta sembrava tutto chiaro», ricorda Pandolfi. «ll Dna porta le istruzioni per la vita depositate sotto forma dilunghe frasi. Le parole del suo vocabolario sonoappena6,risultantidatuttelepassibilicombinazio- ni ternarie di un alfabeto di sole quattro lettere: A, C,G,T. Le64 parolesi traducono in 20 aminoacid chealorovolta siattaccano in sequenza aformare le proteine. Sono que- ste V'impalcatura (proteine di struttura delle cellule, dei ‘muscoli,eccetera) eil motore (glienzimiche gestisconole reazionichimiche)degliorganismiviventi.Lelettere,lepa- role ei significati del codice genetico sono universal, val- gono per tutti gliorganismi. “Error” inqueste parolesono Stati considerati finora I'unica causa di molte malate, Pag. 63Estratto da pag. 40 MESELPRESS www. selpress.com compreso ll cancto».“Vado al potere. Vado al podere”. Lo scambio di una sola lettera la“t” con la “e”, fa assumere non solo alla parola ma anche alla frase un significato di verso. Cosibastaunasolamutazione lasostituzionediuna delle quattroletteredel! alfabetodelDna) perchéla“paro- lagenetica” corrisponda aun altro aminoacido, che cam- biala funzione della proteina. E, se la proteina mutatare- golalamoltiplicazionedellacellula,eilcancto. “Scopertoilgenedeltumoreal...”.Sonoquestititoliche negiianni’90rimbalzanosuiquotidianidallerivistescien- tifiche e promettono una cura per ogni tipo di cancro. «Si mettono a punto i primi farmaci “intelligent” che colpi- sconosololamutazione, esiottengono alcune clamorase vittorie—ricorda Pandolfi—tuttavialecuresirivelanoef- ficaciper pochipazienti,quellicol sottotipo ditumorecon. lamutazione. Lamaggioranzadeimalati sembraavereun Dnacodificante proteine “sano”. Eallora, dadove vienela malattia? Non pu chearrivaredal Dna, Madadove parte? Ein che linguaé scrtto? Il codice genetico a 64 parolenon halerispostes. Imisteri Le scoperte dela biologia aggiungono alt mister. Alla fine degli anni’90sisequenzia il genoma umano e quello dinumerosespecie viventiesiinizianoacontareigeni.Nel- Yuomo sistimava cene fossero centomila, numero com- patibile con la sua complessita che lo posiziona al vertice della scala evolutiva. Tuttavia, siscopre che i geni umani che producono proteine sono appena ventimila. Inlire «questi geni occupano soto il 2% della lunghezza de! Dna. Chec’enelrestante 98%? E ancoralabiologia, conle ue icerche, asvelare un ul- tetiore paradosso che, contemporaneamente, indica la strada da battere. La scoperta chelo scimpanzé ha solo lo 0,2%digenicodificantiperproteineinmenodell'uomola- sciaperplessi.Scendendonellascalaevolutivaaumentalo sgomento quando si scopre che nelle cellule dellievito di birra o di un vermetto il Dna contenente i geni che fanno proteine é lungo poco meno di quello umano. La parte di Dna“muta” éinvece diben trentavoltepiticorta.«Laspe- jeumanaquindihailrecorddidotazionediDna “oscuro” ‘osservaPandolfi— Non faproteine, nonsisache a,ep- ure@ quiche devono risiedete le informazioni genetiche Quando sapremo parlare lanuovalingua avremo un’ opportunita senza precedenti per la terapia elaprevenzione delle malattie Pier Paolo Pandolti Harvard University, Boston che fanno dell’ uomo lorganismo vivente pitt complesso. Epityvulnerabileallemalattc. In quel 98%c’eladifferenza tranoielealtrespecie che popolano ilpianeta». Lacomprensione del ruolo di questo “genoma oscuro” artiva dalle ricerche sul cancro di Pandolfi La chiave sta nella nuova prospettiva in cui si guarda un prodotto del Dnasinoraconsideratounsempliceesecutore,!'Rna.Que- stamolecolaé da tempo nota per essereil messaggero del Dna, Sudiessoil gene trasferisce 'informazionenecessa- riaacostrure laproteina. ’Rna poiraggiunge le strutture diproduzione della celuia dove materiaimente le protei- ne sono assemblate a partire dagli aminoacidi quello che Pandolfi ha scoperto che ’Rna porta altre informazioni indipendentida quelle che “fanno|e proteine’. Medicina la Repubblica Domenica 16/10/2011 Lascoperta «Una parte di Dna “oscuro” contiene gli“pseudogeni” — continua il professore — Sinora sono stati considerati “relitievolutivi” dei geni“veri,che fanno proteine,infor- ‘mazioni ereditarie obsolete dimenticate nel codice della vita. Ma come mai decine di migliaa di geni vengono ri- sparmiati dalla dura legge di selezione naturale che limi- natutto cio chenon serve pi? Perché questo 98 percento diDna inutile” continua aessere trasmessodi generazio- ne in generazione? Il fatto & che, come i geni, anche gli ppseudogeni producono “messaggi”, molecole di Rna, Ma questi Rha non raggiuungono le catene di montaggio delle proteine erimangono a luttuare nella cellula. Lungi dal- Fessere inutile, ognuno di questi Rna reca dei messaggi precisi, basati su un nuovo linguaggio, un nuovo codice. zichesignificano accendere”, “spegnere”,"acce- ‘rallentare”. Questimessaggisonoinditetiamen- tedestinatiatuttiglialtritnapresentinellacellula siaquel- liprodottidaigeniche poifannole proteine,chequellipro- dott dagiipseudogeni. Equesto 'aspetto pitisconvotgen- {edellascoperta:questanuovalinguae parlatadaognikna, cio’non solodagliRnadeglipseudogeni,madatuttigiRna cellulari,Percapireladimensionedelfenomenobastipen- sare che nel nostro Dnacisono moltissime unita geniche, forsedecinedimigliaia,checomeglipseudogenifannoso- JoRna. Ebbene, la nuova lingua & condivisa da tut questi nuoviprotagonisth. ‘Afare da “portavoce” di questi messaggi sono un’altra categoria di molecole di Rna pit piccole e che non fanno proteine:imicroRina. Questo nuovo linguaggio basatosu- gilknaespandeenormementelapercentualedelDnafun- Zionale. Obsoletidiventanoiconcettrelitogeneticoevo- Iutivo” e*Genomaoscuro” Lalingua “A rendere pitt complesso il sistema informativo sono poilecaratteristiche dellinguaggio usatodagliRnaperco- municare — aggiunge Pandolfi — Questo linguaggio @ scritto nella molecola di Rna, si pub leggere informatica- ‘mented semprebasato sulle quattro etterede! nama Je"parole”elefrasihanno lunghezzanonfissabensivaria- bile, come avviene nel linguaggio arlato. Isignificatipos- sibiliquindi sono moltipitdi64. Sono gia state individua- {e500 parole diverse, ognuna delle quali viene riconosciu- tadaun microRna diverso, Insomma sidelinea finalmen- teun linguaggio con una ricchezza di significati compati- bileconlacomplessitadelleinformazioninecessarieagui- dare lo sviluppo e la gestione della strurtura del corpo ‘umano, delle sue funzioni, anche quelle mentali E delle ‘malatte, primadituttoilcancro,quandolacomunicazio- netramolecolediRna vienedanneggiata damutazioni.sia dei geniche degli pseudogeni. Lacompleta decodificazio- ne di questo nuovo linguaggio non solo aumentera leno streconascenzesulleziologiadelcancroe dellemalattiein generale, maoffrira nuove strategie perla loro curao. ‘Pandbolfiha descrittola nuova teoria “Rna-centrica” ad agosto su Cell, larivistascientifica pit prestigiosanel cam- po della genetica. E sempre su Cell, venerdi scorso, Pan- dolfihasvelatoilnuolodeterminateneitumoridiprostata, colone cervello umani di 150 Rina che usano il nuovo lin: suaggio Pag. 64Estat da pag. 49 la Repubblica aa Medicina PRESS vselpress.com Dna si asprin con parole 3 etter. ‘Le.combinazioni possi danno Domenica 16/10/2011 Pepper ry Ssbaminoaci' comand SEM Amina ere © Trot 4 parota 1S Anion om BMA EESBAOOERO (Dna) ‘Trasorizione dal gana in Ring. a iv Gene a Pawel con fetal ° eee edna a iu 27rnila lettere, pari eas perce 2 c nw-messagere e c Ela copia det iT a pene, porta la sua Frowarora ort v a de nucleo, net é onus coe mae tbe a c ‘delle proteins: a 0 7 a a u e a a u Lx ranseuca Terme 1 MsrERI DEL DNA DELLE PROTEINE = =u cermamacuina ee nae SE SE Sie BE =e" me emer One cxcure ea {ETc Eero emt Bere acer Seremtingowe — Slemecaaroraasee oo. ise «= emma “atnagping mc 9 9.30 vote pu conta ‘Since nee Pag. 65