CHƯƠNG 3.

KIỂM SOÁT GEN TỔNG HỢP PROTEIN, CHỨC

NĂNG TẾ BÀ O, VÀ TÁI SẢN XUẤT TẾ BÀ O.
Hầu như mọi người đều biết về gen, nó nằm trong nhân của tất cả các tế bào trong cơ thể, kiểm
soát di truyền từ cha mẹ sang đời con, nhưng nhiều người không nhận ra rằng những gen này
cũng kiểm soát các chức năng thay đổi từng ngày của các tế bào cơ thể. Các gen kiểm soát chức
năng tế bào bằng cách xác định chất nào được tổng hợp trong tế bào, các cấu trúc, enzyme,
nhưng chất hóa học.

Hình 3-1 cho thấy sơ đồ chung của kiểm soát gen. Mỗi gen, nó gồm có axit deoxyribonucleic
(ADN), kiểm soát sự hình thành của một acid nucleic, đó là axit ribonucleic (RNA); RNA này
sau đó phổ biến khắp nơi trong tế bào để kiểm soát sự hình thành của một loại protein đặc hiệu.
Toàn bộ quá trình, bắt đầu từ phiên mã của mã di truyền trong nhân đến dịch mã của RNA và sự
hình thành của protein trong tế bào chất, thì thường được gọi là biểu hiện gen.

Bởi vì có khoảng 30.000 gen khác nhau trong mỗi tế bào, nó có thể tạo thành một số lượng lớn
các protein tế bào khác nhau. Trên thực tế, các phân tử RNA phiên mã từ cùng đoạn của DNA
(tức là, cùng một gen) có thể được xử lý bằng nhiều cách bởi tế bào, dẫn đến phiên bản thay thế
khác nhau các protein. Tổng số protein khác nhau được sản xuất bởi các loại tế bào khác nhau
trong cơ thể người được ước tính có ít nhất 100.000.

Một số các protein trong tế bào là protein cấu trúc, nó kết hợp với những phân tử lipid khác và
carbohydrate, hình thành nên cấu trúc khác nhau của các bào quan trong tế bào đã được thảo luận
trong Chương 2. Tuy nhiên, phần lớn các protein là enzyme xúc tác các phản ứng hóa học khác
nhau trong tế bào . Ví dụ, các enzym thúc đẩy các phản ứng oxy hóa nhằm cung cấp năng lượng
cho tế bào, cùng với sự tổng hợp của các chất hóa học trong tế bào, chẳng hạn như lipid,
glycogen, và adenosine triphosphate (ATP).

GEN TRONG NHÂN TẾ BÀ O KIỂM SOÁT TỔNG HỢP PROTEIN
Trong nhân tế bào, một số lượng lớn các gen được gắn vào cuối trong phân tử xoắn kép cực kỳ
dài của ADN có trọng lượng phân tử đo lên đến hàng tỷ. Một đoạn rất ngắn của một phân tử đó
được thể hiện trong hình 3-2. Phân tử này bao gồm một số hợp chất hóa học đơn giản gắn với
nhau theo một mô hình đươ ̣c lă ̣p đi lă ̣p la ̣i, các đặc điểm đó được giải thích trong các đoạn tiếp
theo.

Cấ u trúc cơ bản của DNA

Hình 3-3 cho thấy các hợp chất hóa học cơ bản liên quan đến sự hình thành của DNA. Các hợp
chất này bao gồm: (1) axit photphoric, (2) một đường tên là deoxyribose, và (3) bốn bazơ nitơ
(hai purin, adenine và guanine; và hai pyrimidine, thymine và cytosine). Axit photphoric và
deoxyribose hình thành nên hai sợi xoắn, đó là xương sống của phân tử DNA, các bazơ nitơ nằm
giữa hai sợi và kết nối chúng lại với nhau, như minh họa trong hình 3-6.
Nucleotides

Giai đoạn đầu tiên của sự hình thành DNA là kết hợp một phân tử axit photphoric, một phân tử
deoxyribose, và một trong bốn bazơ để hình thành một axit nucleotide. Do đó bốn nucleotide
riêng biệt được hình thành, mỗi nucleotide cho một trong bốn bazơ: deoxyadenylic,
deoxythymidylic, deoxyguanylic, và axit deoxycytidylic. Hình 3-4 cho thấy cấu trúc hóa học của
axit deoxyadenylic, và hình 3-5 cho thấy ký hiệu đơn giản cho bốn nucleotide hình thành DNA.

Các nucleotide được sắp xếp để hình thành hai sợi DNA bằng liên kết lỏng lẻo với nhau
Hình 3-6 cho thấy cách thức mà số lượng lớn nucleotide liên kết với nhau để tạo thành hai sợi
DNA. Hai sợi lần lượt liên kết lỏng lẻo với nhau bởi các liên kết ngang yếu (weak cross-
linkages), như minh họa trong hình 3-6 bởi các đường nét đứt ở giữa. Lưu ý rằng xương sống
của mỗi sợi DNA được tạo ra xen kẽ các phân tử axit photphoric và phân tử deoxyribose. Kế
đến, các bazơ purine và pyrimidine được gắn với các phân tử deoxyribose. Sau đó, bằng liên kết
hydro lỏng lẻo (đường nét đứt) giữa các purine và pyrimidine, hai sợi DNA tương ứng được liên
kết với nhau.

Lưu ý các chú ý sau đây, tuy nhiên:

1. Mỗi adenine (bazơ purine) của một sợi luôn liên kết với thymine (bazơ pyrimidin) của sợi còn
lại.

2. Mỗi guanine (bazơ purine) của một sợi luôn liên kết với cytosine (bazơ pyrimidin) của sợi còn
lại.

Do đó, trong hình 3-6, trình tự các cặp bazơ nitơ bổ sung là CG, CG, GC, TA, CG, TA, GC, AT
và AT. Bởi vì sự lỏng lẻo của các liên kết hydro, hai sợi có thể tách nhau ra, và chúng làm như
vậy nhiều lần trong quá trình thực hiện chức năng của chúng trong tế bào.

Để đưa DNA của Hình 3-6 vào đúng vi tri ̣ ́ vật lý thích hợp của nó, chỉ một khả năng là cảm biế n
hai đầu và xoắn chúng lại thành một đường xoắn ốc. Mười cặp nucleotide có mặt đầ y đủ trong
mô ̣t vòng xoắn của phân tử DNA, như trong hình 3-2.

MÃ DI TRUYỀN

Tầm quan trọng DNA nằm trong khả năng kiểm soát sự hình thành của protein trong tế bào, mà
nó hoàn thành bằng cách thức của một mã di truyền. Đó là, khi hai sợi của một phân tử DNA
được tách ra, các bazơ purine và pyrimidine nhô ra ở mặt bên của mỗi sợi DNA được tiếp xúc,
đươ ̣c thể hiện bằng sợi ở hàng đầu trong hình 3-7. Đó là những bazơ nhô ra hình thành mã di
truyền.

Mã di truyền bao gồm những "bô ̣ ba" liên tiếp của các bazơ - đó là, mỗi ba bazơ kế tiếp là một
mã. Các bô ̣ ba cuố i cùng liên tiếp kiểm soát trình tự các axit amin trong phân tử protein được
tổng hợp trong tế bào. Lưu ý trong hình 3-6 rằng sợi ở hàng đầu của DNA, đọc từ trái sang phải,
có mã di truyề n GGC, AGA, CTT, với những bô ̣ ba bị tách khỏi nhau bằ ng các mũi tên. Như
chúng ta quan sát mã di truyền này thông qua hin ̀ h 3-7 và 3-8, chúng ta thấy rằng, ba bô ̣ ba
tương ứng sẽ có quy đinh
̣ vị trí lầ n lươ ̣t cho ba axit amin, proline, serine, và axit glutamic, trong
một phân tử mới được hình thành của protein.

BỘ MÃ DNA TRONG NHÂN TẾ BÀ O ĐƯỢC CHUYỂN THÀ NH MÃ RNA
TRONG TẾ BÀ O CHẤT - QUÁ TRÌ NH PHIÊN MÃ
Bởi vì DNA nằm trong nhân tế bào, nhưng hầu hết các chức năng của tế bào được thực hiện
trong tế bào chất, nên phải có một số phương tiện cho những gen DNA của nhân kiểm soát các
phản ứng hóa học trong tế bào chất. Việc kiểm soát này đạt được thông qua trung gian của một
loại axit nucleic, RNA, sự hình thành của nó được điều khiển bởi DNA của nhân tế bào. Vì vậy,
như thể hiện trong hình 3-7, các mã được chuyển giao cho RNA trong một quá trình gọi là phiên
mã. RNA, theo tuầ n tự, khuếch tán từ nhân thông qua lỗ nhân vào ngăn tế bào chất, nơi mà nó
điều khiển tổng hợp protein.

RNA ĐƯỢC TỔNG HỢP TRONG NHÂN TỪ KHUÔN CỦ A DNA
Trong tổng hợp RNA, hai sợi của phân tử ADN tách ra tạm thời; một trong hai sợi được sử dụng
như là một khuôn mẫu để tổng hợp một phân tử RNA. Các mã bộ ba trong DNA là nguyên nhân
của sự hiǹ h thành các bô ̣ ba bổ sung (gọi là codon) trong RNA. Những codon, lầ n lươ ̣t, sẽ kiểm
soát trình tự các axit amin trong protein được tổng hợp trong tế bào chất của tế bào.

Cấ u trúc cơ bản của RNA. Cấ u trúc cơ bản của RNA gần như giống nhau với cấ u trúc cơ bản
của DNA, trừ hai sự khác biệt. Đầu tiên, đường deoxyribose không được sử dụng trong việc hình
thành RNA. Ở vị trí đó là một đường mà có thành phần khác deoxyribose, ribose, có chứa thêm
một ion OH- nối vào cấu trúc vòng ribose. Thứ hai, thymine được thay thế bằng một pyrimidine,
uracil.

Tổ ng hơ ̣p những nucleotide của RNA. Các cấ u trúc cơ bản của RNA tổ ng hơ ̣p nên các
nucleotide RNA, đúng như mô tả tổng hợp DNA trước đây. Một lần nữa, bốn nucleotide riêng
biệt được sử dụng cho sự hình thành của RNA. Các nucleotide chứa các bazơ adenine, guanine,
cytosine và uracil. Lưu ý rằng các bazơ này là những bazơ tương tự như trong DNA, ngoại trừ
uracil trong RNA thay thế thì thymine trong DNA.

Sư ̣ hoa ̣t hóa của nucleotide RNA. Bước tiếp theo trong quá trình tổng hợp RNA là "sực kích
hoạt" các nucleotide RNA bởi một enzyme, RNA polymerase. Kích hoạt này xảy ra bằng cách
thêm hai gốc phosphate để mỗi nucleotide để tạo thành triphosphate (thể hiện trong hình 3-7 bởi
hai nucleotide RNA ở bên phải trong quá trình hình thành chuỗi RNA). Hai phosphate cuối cùng
được kết hợp với các nucleotide bằng liên kế t phosphate cao năng có nguồn gốc từ ATP trong tế
bào.
Kết quả của quá trình kích hoạt này là một lượng lớn năng lượng ATP được tạo ra cho mỗi
nucleotide. Năng lượng này được sử dụng để thúc đẩy các phản ứng hóa học thêm mỗi
nucleotide RNA mới vào cuối của chuỗi RNA đang đươ ̣c ta ̣o thành.

KIỂM SOÁT CHỨC NĂNG GEN VÀ HOẠT ĐỘNG SINH HÓA TRONG
TẾ BÀ O
Từ cuộc thảo luận của chúng ta cho đến nay, rõ ràng rằng các gen kiểm soát cả chức năng vật lý
và hóa học của tế bào. Tuy nhiên, mức độ kích hoạt của các gen tương ứng cũng phải được kiểm
soát; nếu không, một số bô ̣ phâ ̣n của tế bào có thể lớn quá khổ hoặc một số phản ứng hóa học có
thể bi tăng
̣ cường cho đến khi chúng giết chế t tế bào. Mỗi tế bào có cơ chế kiểm soát phản hồ i
bên trong cơ thể ma ̣nh mà vẫn giữ cho các hoạt động chức năng khác nhau của tế bào trong bước
với nhau. Đối với mỗi gen (khoảng 30.000 gen trong tất cả), ít nhất một cơ chế phản hồi như vậy
tồn tại.

Về cơ bản có hai phương pháp mà các hoạt động sinh hóa trong tế bào được điều khiển: (1) quy
định di truyền, trong đó mức độ kích hoạt của các gen và sự hình thành của các sản phẩm gen
được tự kiểm soát, và (2) quy định enzyme, trong đó mức độ hoạt động của các enzyme đã được
hình thành trong tế bào bi ̣kiểm soát.

ĐIỀU HÒA GEN

Điều hòa gen, hay điều hòa biểu hiện gen,bao gồm toàn bộ quá trình từ phiên mã của mã gen
trong nhân đến sự hình thành của các protein trong tế bào chất. Điều hòa biểu hiện gen cung cấp
cho tất cả các sinh vật khả năng đáp ứng với những thay đổi trong môi trường của chúng. Ở động
vật có nhiều loại tế bào, mô, cơ quan khác nhau, các điều hòa biểu hiện gen khác nhau cũng cho
phép nhiều loại tế bào khác nhau trong cơ thể thực hiện các chức năng chuyên biệt của chúng.
Mặc dù một tế bào cơ tim chứa mã di truyền tương tự như một tế bào biểu mô ống thận, nhiều
gen được biểu hiện trong các tế bào tim mà không được biểu hiện trong các tế bào ống thận. Tiêu
chí đánh giá cuối cùng của gen "biểu hiện" là liệu có hay không (và bao nhiêu) sản phẩm gen
(protein) được sản xuất vì các protein thực hiện chức năng tế bào quy định bởi các gen. Điều hòa
biểu hiện gen có thể xảy ra tại bất kỳ thời điểm nào trên con đường phiên mã, xử lý RNA, và
dịch mã.

Các Promoter điều hòa biểu hiện gen. Sự tổng hợp các protein tế bào là một quá trình phức tạp
mà bắt đầu với sự phiên mã của DNA thành RNA. Sự phiên mã của DNA được điều khiển bởi
các yếu tố điều hòa được tìm thấy trong các promoter của gen (Hình 3-13). Trong tế bào
eukaryote (tế bào nhân chuẩn), bao gồm tất cả các động vật có vú, các promoter trung tâm (basal
promoter) bao gồm một chuỗi bảy base (TATAAAA) được gọi là TATA box, vị trí gắn với
TATA-binding protein (TBP - protein liên kết TATA) và một số yếu tố phiên mã quan trọng
khác được gọi là phức hợp TFIID (transcription factor IID - yếu tố phiên mã IID). Ngoài các
phức hợp TFIID, vùng này là nơi TFIIB (transcription factor IIB) liên kết với cả DNA và RNA
polymerase 2 để tạo điều kiện phiên mã DNA thành RNA. Promoter trung tâm này được tìm
thấy trong tất cả các PCG (protein-coding gene - gen mã hóa protein), và polymerase phải liên
kết với promoter trung tâm này trước khi nó có thể bắt đầu đi dọc theo sợi DNA để tổng hợp
RNA. Các promoter ở vị trí thượng lưu xa hơn về phía vùng bắt đầu phiên mã và chứa một số
các vùng liên kết với các yếu tố phiên mã dương, chúng có thể ảnh hưởng đến phiên mã thông
qua tương tác giữa các liên kết protein với các promoter trung tâm. Cấu trúc và các vùng liên kết
với các yếu tố phiên mã trong các promoter thượng lưu (upstream promotor) thay đổi từng gen
để làm tăng các mô hình biểu hiện khác nhau của các gen trong các mô khác nhau.

Phiên mã của gen ở sinh vật nhân chuẩn cũng bị ảnh hưởng bởi các chấ t enhancer, đó là vùng
của DNA có thể ràng buộc các yếu tố phiên mã. Các chấ t enhancer có thể được đặt một khoảng
cách rất lớn từ các gene mà họ hành động hoặc thậm chí trên một nhiễm sắc thể khác nhau. Họ
cũng có thể được đặt một trong hai phía thượng lưu hoặc hạ lưu của các gen mà chúng điều
chỉnh. Mặc dù các enhancer có thể được đặt cách xa gen mục tiêu của họ, họ có thể là tương đối
gần khi DNA được cuộn trong hạt nhân. Người ta ước tính rằng có khoảng 110.000 các trình tự
gen Enhancer trong hệ gen của con người.

Trong tổ chức của nhiễm sắc thể, điều quan trọng là để tách các gen hoạt động đang được phiên
mã với gen bị kiềm hãm. Sự tách biệt này có thể là một thách thức vì nhiều gen có thể được đặt
gần nhau trên nhiễm sắc thể. Sự tách biệt này đạt được nhờ insulator nhiễm sắc thể. Các
insulator là các trình tự gen cung cấp sự cản trở để một gen đặc hiệu là cô lập, chống lại sự ảnh
hưởng phiên mã từ gen xung quanh. Insulator có thể thay đổi rất nhiều trong chuỗi DNA của
chúng và các protein liên kết với chúng. Một phương pháp mà insulator có thể được biến đổi là
methyl hóa DNA, đó là trường hợp đối với các gen yếu tố tăng trưởng giống Insulin 2 (IGF-2
gen) ở động vật có vú. Alen của người mẹ có một insulator giữa enhancer (trình tự tăng cường)
và promoter của gen cho phép liên kết của một chất ức chế phiên mã. Tuy nhiên, trình tự DNA
của cha được methyl hóa như là sự ức chế phiên mã không thể liên kết với các insulator và gen
IGF-2 được biểu hiện từ các bản sao cha của gen.

BIỆT HÓA TẾ BÀ O

Một đặc điể m đă ̣c biê ̣t của tế bào tăng trưởng và tế bào phân chia là tế bào biệt hóa, chúng có
liên quan đến những thay đổi trong lý tiń h và thuô ̣c tính chức năng của các tế bào khi chúng sản
sinh ra nhanh trong phôi để hiǹ h thành các cấ u trúc và bô ̣ phâ ̣n khác nhau của cơ thể. Sau đây là
mô tả thử nghiê ̣m đặc biệt thú vị giúp giải thích quá trình này.
Khi nhân từ tế bào niêm ma ̣c đường ruột của ếch đươ ̣c mổ và cấy vào tế bào trứng ế ch mà nhân
của tế bào trứng đã được loại bỏ, kết quả thường là sự hiǹ h thành con ế ch bình thường. Thí
nghiệm này cho thấy rằng ngay cả tế bào niêm ma ̣c ruột, một tế bào biê ̣t hóa cao, vẫn chứa đựng
tất cả các thông tin di truyền cầ n thiế t cho sự phát triển của các cấu trúc cầ n cho cơ thể ế ch.

Do vâ ̣y, điề u đó trở nên rõ ràng rằng kết quả sự biê ̣t hóa không phải do mất gen mà do ức chế có
cho ̣n lo ̣c của những gen hoa ̣t hóa khác nhau. Trên thực tế, điện tử micrographs gợi ý rằng một số
phân đoạn của vòng xoắ n DNA được quấ n xung quanh lõi histone trở nên rất đặc rằng họ không
còn tháo dây đã cuốn để tạo thành các phân tử RNA. Một lời giải thích cho kịch bản này là như
sau: nó đã được coi là các tế bào bộ gen bắt đầu từ một giai đoạn của tế bào khác biệt để sản xuất
một quy định protein mãi mãi sau khi represses một lựa chọn nhóm các gen. Do đó, gen kiề m
chế không bao giờ thực hiê ̣n chức năng một lần nữa. Không quan tâm vào cơ chế, tế bào trưởng
thành của người sản xuất tối đa khoảng 8.000 - 10.000 protein chứ không phải theo tiềm năng là
30,000 hoặc điều đó sẽ được sản xuất nếu tất cả các gen hoa ̣t đô ̣ng.

Thí nghiệm phôi ho ̣c cho thấy rằng một số tế bào trong một phôi kiểm soát sự biệt hóa của các tế
bào lân câ ̣n. Ví dụ, dây số ng trung phôi bì ban đầ u được gọi là tổ chức sơ khai của phôi bởi vì nó
tâ ̣p trung hình thành trong khu vực phầ n còn lại của sự phát triển phôi. Nó có sự khác biệt vào
một trục trung bì có chứa segmentally sắp xếp somites và, như là kết quả của inductions trong
mô xung quanh, nguyên nhân hình thành cơ bản tất cả các bộ phận của cơ thể.

Một ví dụ về sự cảm ứng xảy ra khi các nước mắt đang phát triển tiếp xúc với ngoại bì của
người đứng đầu và gây ra các ngoại bì dày lên thành một ống kính

tấm đó gập vào trong để tạo thành các ống kính của mắt. Do đó, một phần lớn của phôi phát triển
như một kết quả của cảm ứng, một bô ̣ phâ ̣n của cơ thể ảnh hưởng đến một bô ̣ phâ ̣n khác, và bô ̣
phâ ̣n này vẫn còn tác đô ̣ng đến các bộ phận khác nữa.

Như vậy, mặc dù sự hiểu biết về tế bào biê ̣t hóa vẫn còn mơ hồ , chúng ta có kiế n thức của nhiều
cơ chế kiểm soát mà sự biệt hóa có thể xảy ra.

APOPTOSIS—TẾ BÀO CHẾT THEO CHƯƠNG TRÌNH

100 nghìn tỷ tế bào của cơ thể đều là thành viên của một cộng đồng có tổ chức cao, trong đó tổng
số lượng tế bào được quy định không chỉ bằng cách kiểm soát tỷ lệ phân chia tế bào mà còn bằng
cách kiểm soát tỉ lệ của tế bào chết. Khi các tế bào không còn cần thiết hoặc trở thành một mối
đe dọa cho sinh vật, nó sẽ trải qua một sự tự chết tế bào chết theo chương trình, hay apoptosis.
Quá trình này liên quan đến một đợt li giải protein đặc hiệu gây ra làm cho tế bào co lại và
ngưng tụ, tháo rời khung tế bào của nó, và làm thay đổi bề mặt tế bào, vì vậy mà thực bào lân
cận, chẳng hạn như một đại thực bào, có thể gắn vào màng tế bào và tiêu hóa tế bào.

Trái ngược với cái chết được lập trình, các tế bào chết bởi kết quả của một chấn thương cấp tính
thường trương phồng lên và vỡ ra do mất tính toàn vẹn của màng tế bào, một quá trình này được
gọi là hoại tử tế bào. Tế bào hoại tử có thể làm tràn các thành phần trong tế bào, gây ra phản ứng
viêm và tổn thương đến các tế bào lân cận. Tuy nhiên, apoptosis, là một sự chết tế bào có lập
trình, kết quả của phân giải và thực bào của các tế bào trước khi xảy bất kì sự rò rỉ các thành
phần của nó, và các tế bào lân cận thường vẫn khỏe mạnh.

Apoptosis được bắt đầu bởi kích hoạt của một tập hợp các protease gọi caspases, đó là các
enzym được tổng hợp và được tích trữ trong tế bào dưới dạng không hoạt động procaspases. Cơ
chế hoạt hóa của caspases rất phức tạp, nhưng khi được kích hoạt, các enzyme sẽ tách ra và kích
hoạt những procaspas khác, gây ra một dòng thác nhanh chóng phá vỡ protein trong tế bào. Các
tế bào do đó dỡ bỏ bản thân, và những thành phần còn lại của nó nhanh chóng bị tiêu hóa bởi các
thực bào lân cận.

Một số tiền to lớn của quá trình apoptosis xảy ra trong các mô đang được tu sửa trong phát triển.
Ngay cả ở người trưởng thành, tỷ tế bào chết mỗi giờ trong các mô như ruột và tủy xương và
được thay thế bằng tế bào mới. Lập trình chết tế bào, tuy nhiên, thường là sự cân bằng sự hình
thành các tế bào mới ở người trưởng thành khỏe mạnh. Nếu không, các mô của cơ thể sẽ co lại
hoặc phát triển quá mức. Các nghiên cứu gần đây cho thấy những bất thường của quá trình
apoptosis có thể đóng một vai trò quan trọng trong các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh
Alzheimer, cũng như trong các bệnh ung thư và các rối loạn tự miễn dịch. Một số loại thuốc đã
được sử dụng thành công cho điều trị hóa xuất hiện để tạo ra apoptosis trong các tế bào ung thư.

TẾ BÀO UNG THƯ

Ung thư đươc̣ gây ra trong hầ u hế t các trường hơ ̣p bằ ng đô ̣t biế n hoă ̣c mô ̣t số kić h hoa ̣t bấ t
thường của gen kiể m soát tăng trưởng và phân chia tế bào. Gen tiề n đô ̣t biế n ung thư là những
gen biǹ h thường mã hóa cho nhiề u protein khác nhau mà điề u khiể n sự kế t dính, tăng trưởng và
sự nhiǹ . Nế u bi ̣đô ̣t biế n hoă ̣c kić h hoa ̣t quá mức, gen tiề n ung thư có khả năng gây ung thư.
Nhiề u khoảng 100 gen ung thư khác nhau đã đươc̣ phát hiê ̣n ra trong ung thư ở người.

Ngoài ra có mă ̣t trong tấ t cả các tế bào là những gen chố ng ung thư, còn đươ ̣c go ̣i là gen diê ̣t
khố i u, ngăn chă ̣n các hoa ̣t đô ̣ng của gen đă ̣c hiê ̣u ung thư. Do đó, nế u bi ̣mấ t hoă ̣c làm bấ t hoa ̣t
gen chố ng ung thư có thể cho phép gen ung thư hoa ̣t đô ̣ng dẫn đế n ung thư.

Bởi mô ̣t vài lý do, chỉ mô ̣t phầ n nhỏ của tế bào trong cơ thể bi ̣đô ̣t biế n thì bấ t cứ lúc nào dẫn đế n
ung thư. Đầ u tiên, hầ u hế t các tế bào bi ̣đô ̣t biế n it́ có khả năng số ng sót hơn tế bào biǹ h thường,
và chúng chế t mô ̣t cách dễ dàng. Thứ hai, chỉ có mô ̣t vài trong số các tế bào đô ̣t biế n số ng sót trở
thành ung thư bởi vì hầ u hế t ngay cả tế bào đô ̣t biế n vẫn có phản hồ i biǹ h thường của kiể m soát
ngăn chă ̣n tăng trưởng quá mức. Thứ ba, các tế bào có nguy cơ ung thư thường bi pha ̣ ́ hủy bởi hê ̣
thố ng miễn dich ̣ của cơ thể trước khi chúng phát triể n thành ung thư. Hầ u hế t các tế bào đô ̣t biế n
có hiǹ h da ̣ng protein khác thường với tế bào sinh dưỡng của chúng bởi vì những gen của chúng
bi ̣biế n đổ i và các protein đó hoa ̣t hóa miễn dicḥ của cơ thể , khiế n nó ta ̣o ra các kháng thể hay
các tế bào lympho phản ứng chố ng la ̣i các tế bào ung thư, tiêu diê ̣t chúng. Ở những người có hê ̣
miễn dich ̣ bi ̣ức chế , chẳ ng ha ̣n như những người sử du ̣ng thuố c immunosuppressant sau khi cấ y
ghép thâ ̣n hoă ̣c tim, khả năng ung thư sẽ tăng và nhân lên gấ p 5 lầ n. Thứ tư, sự hiê ̣n diê ̣n đồ ng
thời của mô ̣t số yế u tố kích hoa ̣t gen ung thư khác thì thường cầ n thiế t để gây ra ung thư. Ví du ̣,
mô ̣t trong những gen có thể thúc đẩ y nhanh chóng sinh sản của mô ̣t dòng tế bào, nhưng không
xảy ra ung thư vì mô ̣t đô ̣t biế n không cùng mô ̣t lúc để hiǹ h thành nên sự cầ n thiế t cho những
ma ̣ch máu.

Cái gì đã gây ra sự thay đổ i gen? Xét rằ ng hàng nghìn tỷ tế bào mới đươ ̣c hình thành mỗi năm ở
người, mô ̣t câu hỏi hay hơn có thể đươ ̣c hỏi ta ̣i sao tấ t cả chúng ta không phát triể n hàng triê ̣u
hay hàng tỷ tế bào đô ̣t biế n ung thư. Câu trả lời ... DNA trong các sơ ̣i NST đươ ̣c nhân rô ̣ng trong
mỗi tế bào trước khi nguyên phân có thể xảy ra, cùng với quá triǹ h đo ̣c và sửa chữa như cắ t và
sửa chữa những sơ ̣i DNA bấ t thường trước khi quá triǹ h nguyên phân đươ ̣c tiế n hành. Mă ̣c dù có
những sự phòng ngừa trước, có lẽ mô ̣t tế bào đươ ̣c hiǹ h thành trong vài triê ̣u vẫn có ý nghiã đô ̣t
biế n tiêu biể u.

Vì vâ ̣y, mô ̣t cơ hô ̣i là tấ t cả những gì cầ n thiế t cho đô ̣t biế n diễn ra, vì vâ ̣y chúng ta có thể giả sử
rằ ng mô ̣t số lươ ̣ng lớn ung thư chỉ đơn thuầ n là mô ̣t kế t quả không may mắ n xảy ra. Tuy nhiên,
xác suấ t của đô ̣t biế n tăng lên rấ t nhiề u khi mô ̣t người tiế p xúc với mô ̣t số hóa chấ t, vâ ̣t lý hay
yế u tố sinh ho ̣c, bao gồ m những điề u sau đây:

1. Như nhiề u người đã biế t đế n bức xạ ion hóa, chẳng hạn như X-Quang, tia gamma, hạt bức xạ
từ chất phóng xạ, và thậm chí ánh sáng tia cực tím, có thể dẫn đế n cá thể đó bi ̣ung thư. Ion hình
thành trong mô tế bào dưới tác đô ̣ng của các bức xạ thì ảnh hưởng cao và có thể đứt gãy sơ ̣i
DNA, gây ra nhiều đột biến.

2. Các chất hóa học của một số loại nào đó cũng có xu hướng cao cho viê ̣c gây đột biến. Được
phát hiện thời gian dài trước đó nhiều thuố c nhuô ̣m dẫn xuấ t của anilin có khả năng gây ra ung
thư, và do đó người lao động trong nhà máy hóa chấ t sản xuấ t chúng, nếu không được bảo vệ, thì
đặc biệt sẽ dẫn đế n ung thư. Các chất hóa học có thể gây đột biến được gọi là các chất sinh ung
thư. Các chất sinh ung thư hiện nay mà gây ra số ca tử vong lớn nhấ t thì nằ m trong những người
hút thuốc lá. Những chất sinh ung thư gây ra khoảng một phần tư của tất cả các bệnh ung thư tử
vong.

3. Các chất kích thích vâ ̣t lý cũng có thể dẫn đến ung thư, chẳng hạn như viê ̣c tiếp tục mài mòn
các thành ruột bởi một số loại thức ăn. Những hư hại ở các mô dẫn đến nguyên phân nhanh
chóng để thay thế của các tế bào. Sự phân bào càng nhanh chóng, cơ hô ̣i sẽ lớn hơn cho các đột
biến.

4. Ở nhiều gia đình, có một mạnh mẽ di truyền xu hướng đến ung thư. Kế t quả của chiề u hướng
di truyề n đó từ thực tế là hầu hết các bệnh ung thư không yêu cầu một đột biến nhưng cầ n hai
hay nhiều đột biến trước khi ung thư xảy ra. Trong gia đình được đặc biệt predisposed để ung
thư, điề u đó giả sử rằng một hoặc nhiều ung thư gen đã đột biến trong bộ gen thừa kế . Vì vậy,
đến nay ít các đột biến phải diễn ra trong những thành viên gia đình trước khi một ung thư bắt
đầu để phát triển.
5. Trong thí nghiê ̣m ở nhiề u động vật, một số loại virus có thể gây ra một số loại ung thư, bao
gồm bệnh bạch cầu. Hiện tượng này thường xảy ra một trong hai cách. Trong trường hợp DNA
virus, sơ ̣i DNA của virus có thể chèn trực tiế p chính nó vào một trong những nhiễm sắc thể, do
đó gây đột biến dẫn đến ung thư. Trong trường hợp của RNA virus, một trong số đươ ̣c virus
mang theo với nó là một enzyme được gọi là yế u tố phiên mã ngươ ̣c là nguyên nhân DNA được
sao chép từ RNA. Các DNA đươ ̣c sao chép sau đó chèn chính nó vào bô ̣ gen các tế bào động vật,
dẫn đến ung thư.

Đă ̣c tính xâm lấ n của tế bào ung thư. Các sự khác biệt lớn giữa một tế bào ung thư và một
bình thường tế bào như sau:

1. Tế bào ung thư không chú ý đế n giới ha ̣n tăng trưởng tế bào, bởi vì các tế bào này có lẽ không
yêu cầ u tất cả các yếu tố tăng trưởng cần thiết để gây ra sự phát triển của tế bào bình thường.

2. Tế bào ung thư thường ít chất kết dính với nhau hơn là tế bào bình thường. Do đó, nó có xu
hướng đi lang thang thông qua các mô, nhập vào dòng máu, và được vận chuyển đi khắ p cơ thể,
nơi chúng ta ̣o nên nguồ n gố c phát sinh cho nhiều ung thư mới phát triể n.

3. Một số bệnh ung thư cũng sản xuất angiogenic yếu tố hình thành nhiều mạch máu mới để phát
triển ung thư, do đó cung cấp các chất dinh dưỡng cần thiết cho ung thư tăng trưởng.

Ta ̣i sao tế bào ung thư la ̣i giết chết tế bào bình thường? Câu trả lời cho câu hỏi về lý do trên
thường là đơn giản. Những mô ung thư cạnh tranh với những mô bình thường các chất dinh
dưỡng. Vì tế bào ung thư tiếp tục sinh sản vô thời hạn, với số lượng nhân từng ngày, tế bào ung
thư sớm có nhu cầu cơ bản tất cả các chấ t dinh dưỡng có sẵn của cơ thể hoặc một phần thiết yếu
trong cơ thể. Do đó, những mô bình thường dần dần duy trì cái chết dinh dưỡng.

Bibliography

Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al: Molecular Biology of the Cell, 5th ed. New York: Garland
Science, 2008.

Ameres SL, Zamore PD: Diversifying microRNA sequence and function. Nat Rev Mol Cell Biol
14:475, 2013.

Armanios M: Telomeres and age-related disease: how telomere biology informs clinical
paradigms. J Clin Invest 123:996, 2013.

Bickmore WA, van Steensel B: Genome architecture: domain organization of interphase

chromosomes. Cell 152:1270, 2013.

Cairns BR: The logic of chromatin architecture and remodelling at promoters. Nature 461:193,
2009.
Castel SE, Martienssen RA: RNA interference in the nucleus: roles for small RNAs in
transcription, epigenetics and beyond. Nat Rev Genet 14:100, 2013.

Clift D, Schuh M: Restarting life: fertilization and the transition from meiosis to mitosis. Nat
Rev Mol Cell Biol 14:549, 2013.

Dawson MA, Kouzarides T, Huntly BJ: Targeting epigenetic readers in cancer. N Engl J Med
367:647, 2012.

Frazer KA, Murray SS, Schork NJ, Topol EJ: Human genetic variation and its contribution to
complex traits. Nat Rev Genet 10:241, 2009.

Fuda NJ, Ardehali MB, Lis JT: Defining mechanisms that regulate RNA polymerase II
transcription in vivo. Nature 461:186, 2009.

Hoeijmakers JH: DNA damage, aging, and cancer. N Engl J Med 361:1475, 2009.

Hotchkiss RS, Strasser A, McDunn JE, Swanson PE: Cell death. N Engl J Med 361:1570, 2009.

Kim N, Jinks-Robertson S: Transcription as a source of genome instability. Nat Rev Genet

13:204, 2012.

Kong J, Lasko P: Translational control in cellular and developmental processes. Nat Rev Genet
13:383, 2012.

Müller-McNicoll M, Neugebauer KM: How cells get the message: dynamic assembly and
function of mRNA-protein complexes. Nat Rev Genet 14:275, 2013.

Papamichos-Chronakis M, Peterson CL: Chromatin and the genome integrity network. Nat Rev
Genet 14:62, 2013.

Sayed D, Abdellatif M: MicroRNAs in development and disease. Physiol Rev 91:827, 2011.

Smith ZD, Meissner A: DNA methylation: roles in mammalian development. Nat Rev Genet
14:204, 2013.

Zhu H, Belcher M, van der Harst P: Healthy aging and disease: role for telomere biology? Clin
Sci (Lond) 120:427, 2011.