Professional Documents
Culture Documents
Opiaceos, Farmacolofia PDF
Opiaceos, Farmacolofia PDF
%9
, $"% $"!"#!#, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 4
3,3, #!!$#!#, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 4
3,4, "!$"!+
!#(#%$!#,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 5
3,5, "$") %"#"!$"#!#, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 8
, &% #$ ",,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 9
,# (%$###!#,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ;
5,3,# ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ;
5,4,"$"#$#"#% # ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 32
5,5,$#" ###.#/ ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 34
# ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 34
!, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 35
5,6,$#" ### ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 36
, ##!#%##"%$,"$"#$#, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 3:
6,3,
" ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 3:
6,4,$ ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 44
6,5,%!"",,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 47
6,6, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 4:
6,7,-',,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 4;
6,8,-
$ ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 53
6,9-
" ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 53
,%$##%$,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 56
3
!" #1
&!" # " ! !#!"! "
%" ! ! "
" ! % "
! ! ( !
#"#!" "
! $! ""
"# , " "+!# ! # &!"#
+ # # " !! # !
!# !" #"# #
& !# " %! ! " , !" !#! ! %
' # " ! # !" !! # !"#
"
% " &+#"!",
$!# ! " + .210 ! !+
"
+#" #
"! %!#
%"!"'!" !%! " "+!" !
#
! "!
#! &, # !" " ! " (
# "+!
# !""!#"!
&-" + " #+ !! "-
' #-,
! " ( ! !+ ! !#
"
#!" !"!"%,!+!
! %#!#"
"-!"
!"
-" "#" +##'! "!
!"
"%+!
- ,!!#!+!" !
"! ! # " !# &" !# #-+ ' !
' - ,#"!"!"! ! !+!
" " !
!+ ! " ! ' ,
#!"!!! ""!"!!+! !.
'/,
/
! "3
Leu-encefalina YGGFL
Dinorfina A 1-17 YGGFLRRIRPKLKWDNQ
Met-encefalina YGGFM
Endorfina YGGFMTSEKSQTPLVTLFKNAIIKNVHKKGQ
Neoendorfina
& ! ! ! !) $
0 & 1) ! " ! ! #) "!
" %! -!, ! "! " " "! "
" & " " , !"!" "
! ! "!! !"!"" !
!" " !
." 0/+ " ! % " "
" !
" 1 " " !
, !$ !"!"! ! &%"
" !$ ! !! " ,
% !"$ &" !
!! !$ ) "
" " % ! "
! $ ! , $ %!
!"$
!!$ !$ " ! &!
! "' ! * ) " " ! ' "
2
()'##'
$*#@
(!'# ()!! !*# ! *! ! )*# %#' #)'# ()!)#5 ! !) (
!'#! )'( )%#( '%)#'( #%#( ! *!$! -()! *! # %*()#
(),#μ , %#' #'!3,%#')#/#!3. %#':959=@2(!()+) #!#(
#!(' #. ! # # *! '%)#' #%#2 ! %') # &* (* ), !# (
#&* %#' !)#!() !#-#!2 # # #*'' #! #( ( '%)#'( #%#(5 !
)'' )%# '%)#' #%#2 &* ( !# !$ ( (*'$ !/' $! (
!!( ! ,(# '!) ')$!2 #!2 #!)''# # &* #*'' ! * 2
%#(!*!), .#'&* #'!5
! !/# ( %'#%( *!$! #( '!)( %%)#( #%#(
!)#( () # !)# #! #( )'( '%)#'( #%#( (')#( %' )')'
()'&*'#!(-()!!)'#(5
%*'&*'%)#'#%#%'(!)*!)!%#'(!!(
. ! %#' !#'!2 # &* (*' &* !! ( *! !# !$!#
()'%)#'5 #(%%)#(',#(%'#!#'!-!*!%#)!)),(#'
'%)#' , !)'( &* !! %'(!) *! !2 # &* (*' &* #(
%%)#( ',#( %'#!#'! %*! (' #( !*'#)'!( (#'( !$!#( &*
)+! (#' '%)#' #%# . '%)#' #%# μ %'(!) *! ) ! %#' (
!# #'!( .2 ! !#' '#2 %#' ( !!(2 # &* (*' &* ( !# #'!(
%*!!)'#!'#!()'%)#'!#!#!((#$(5! !)2!#'!
(*!%#)!) !))!)#'%)#' # #μ,%'#-*!! !#'%#'
'%)#',#&*%!)%#(&*!)#(%''#(2#!!#'!(
(*!!)&*!!#!#'!2!#'!(!#!$!#%'
#('%)#'( μ.
'), !) (% #( %%)#( #%#( (#' #( '%)#'(
!)#( () # !)# !# %' )# (* # %) ')'/$! ' #$3
%#' #2 ( ! ("# *! (' # %*()#( (!))#( #! ! #)!' *!
# %*()# &*2 +! #!(',!# % !( *(2 !# %#( ')'()(
),(5!)')##(#(# %*()#((!))#(&*(!(''##%# #()'
2 &* ( *! !## ( !!( *. ()'*)*' ( 6;6
!!!=6
!#>6!!.)+# #*!#!()μ ) !)(),#2
2*!#!()
(),#*.()'*)*'()#' %#'*!$!#(%! !(46
!;66
!>6!!2>92=AA.?B2>B<2(#!#!('#(# ##!()((),#(%'
'%)#' #%# . %!# ()#( . #)'#( # %*()#( ( #'# '!' #( )'(
)%#( %'!%( '%)#'( #%#(2 &* %'(!)! %'#%( ' #$(
' !)()!)(5
=
*+)"%"%)
&,"%B
"+)!$%"
"+%)!$
@;3?CC
AD3@D> %)
=;?3?CC
μ
%)!$ "%/%$!$
$+$!"%
$%#%)!$<
$%#%)!$=
%*"+!.% "%/%$
!')$%)!$
%*)'+%)*%'!%!*')*$+$,$"+!$!'%)"%*%$!*+*33
"+%)!$
0"$+%$!*+$"+)!$%"3"%*,"**,$$%$#$%)!$!"%*)'+%)*
μ . #*3 * ')%',*+% " /!*+$! *,+!'%* )'+%) ,)% %$
*+,!%*)#%"&!%*0%#'%)+#!$+%5")'+%)1,*+!.%*"+!.#$+'%)
0"%(,%'%)"$+%$!*+40")'+%)2*+!.%*"+!.#$+'%)"
"+%)!$
0"%(,%'%)"$+%$!*+5%#%*!)+#!$(,#%**,+!'%*
*%$+!.%*'%)"*$"!$*0'%)" $%)!$30"%(,%*%$"+!$!'%)"
$+%$!*+$"+)!$%"5
")'+%)%'!%!/ !,$"+!$!'%)"%*%$!*+*@;3?CC0AD3@D>0
'%) " $+%$!*+ $%)6
5 *+,!%* )#%"&!%* *,!)$ " '%*!" /!*+$! +)*
*,+!'%*)'+%)*. $!$+$+%$%$+))%#',*+%**"+!.%*(,')#!+$
!$!)"/!*+$!*,+!'%*)#%"&!%*')*+)'+%)3)+)!1$%*AD3@D>
%#%%$!*+<3CD3ADA(,*%#'%)+%#%%$!*+2 ')%%#%$+%$!*+<30
)#1%!$ 0 +!"+%!"1%!$ 78 %#% %$!*+* 2 .%) -"+!#%3 * *)!+% "
" %#%%$!*+3.
@
)*( $ $( %+ $B
$( )+ &(*4 (&*$( μ &()"* +" * " &$( $")* &&*$
4 !$(" / )+ !*$ *$ *-$ !$("6A ++(%"$4 ) $!$ &$( $)
"*$")*)
/" $.$""5
!$("4)"!($4))+" $)(&*$() /,
+"'+$""5)*+$)(!$ %$)*!")+(" .)*")+*&$)
(&*$() μ : μ</μ=4)"$)*, *!$ '+&()()&$&( !$("5
"*$")*" $.$"0")!& &( "%" $)(&*$()μ "μ</μ=4 )(
)+*&$μ1)") " $.$"0"4!"*()'+ )+*&$μ=)")") 5
$) &(!($) "*"*$) &( (*(0( !$ + (!"* $) (&*$() $&$)
+($" "(+*+$)$)5
&+(%" &($*" $ &($*") ) '+ ) +"" $)
$!&+)*$)$&$))-!&&$( !& $)+)*"))"*+( 0"*)&()+
)$ + 0%" '+ '+ &(( & +"%" "$) )&$)5 " +"
)+" &($.!%"4 ) +* 0($" "$) !($) (*-!"* '+ ) +""
$- "*!"* (&*$( / &(!*" +" !$( )+!"*$ &($)$ &+(%"4
!) +)$*("*)!)+(*)" &($)$.*(%"/&+(%"5$($*(
&(*4 "*(&*$()&()"*)" $)*$))*+$)(&'+#"( %"
$"$*($)$!&$""*)&()"*)" ) + )4 $'+(&()"*+"&($ !$" 5
," )4 ) $(($" &+(( &( !"* / ($")*(+( " !$ $) !!(" *&$
-)+ +") &($*") $" & +"%" "$) $&$)4 +"'+ &()"*"
(")(")4>@D?4"+"*$&)$!$ + (5&(*()*)&($*"))
($""*"*$))+"(+"&$ &&*$'+&(!*($*"(+"$ $"+ %*$&(
)(+* 0$$!$)$"")(+*"$)"$*)5)*$)+($"!&($+*-$)4/'+ $)
$ $"+ %*$) $*"$) (" !)$ "($) $!$ &( )( +* 0$) $!$
)$")5" ,"$)$" '+)*&($!"*$*+-$.*$4)$")+%) (+"
'+ $ &($*"
7$&$ "" )$" !$ + 84 '+ &()"*
$!$ $ $" )+&(! "!+"$ $+ ") / ) !$ + ) )%" + (4
&($ ( 0( )*+$) *(")%" / +"%" "$6(&*$( ) $!&($% '+ "$
.)*+"%")&4)(*"$)$!$ (&*$(+)$5
)&+)4+("*#$)))+%)&+ "$)$( "*+( 0)*$)(&*$()/
&$) '+ $) *() *&$) "$) &$( (*($) (!$ %$) ) $(()&$"("
$" $)&($+*$)*()")("*)4+("&($+*$) &($)!"*$ *("*-$
+" ,"$ " $" ("*) .$")4 ) *(*( +" ," &($*" '+ ) !$ &$)*6
*(+$" !"*4 $ +" &($*" +/) &($&) +"%" ) !$+ )" !"*
"*($")$"$*($)$!&$""*) + ())&$)5
" ) <DD=4 $) (+&$) "-)*$() " (" / " )*$) "$)
$(($" $"( )!+ *"!"* &(!( (&*$( $&$5 !$) (+&$) +* 0($" +"
"$* .&()%" $(" &(*( " + ( !+(" <;C6<@4 '+
.&() (&*$( $&$ " !/$( +"" '+ *$ "(-$)$ / ( $)
A
+,*"&"&* '-"&D
-+,& )- (* /$, )- "&+ *(,&*+ &(&+ *$ (*&-,& $+
+,$,&+5 + &$,$-' &$ " .+)- "&+ *+,$,+5 ,$$& $ -$, )- "&+ &,*&+
*(,&*+&(&+(&*$+*(*&,$++#!$,+"1"&$&*(,&*.+5"*(,&*
&(&μ++"'"$"2*-$$&,&$-$+&$)--&,$(&*
#("$&&"&$-"',&++%&+(*,*"+-$"*(,&* .&*&,*(*,5
""*(,&*&(&++"'#$*+-"-$&+$"2-$$&,$
-++-,(&+"*(,&*"+&#,&+,,$8
"&$'$ "&+ $+ )- &$ "&+ *(,&*+ &(&+ &$*#& )-
(*+$,$ $,* + -$ ",& *& &#&"& $ +- +-$5 ,$,& $-"&, &#&
(*&,8+,"#&#$,&+$"&*&*,*2*"&+,*+,(&+*(,&*+&(&+
$$#"+0(*#$,'$:*,'$5*,5&1;1,#$$"+*-#$&8
$,$,* "#* " &"&* +& -$ "+ .+)-+ #+ &$+,$,+ $ " +*
-#$&8
&+ (*&-,&+ */&+ " #(&" :(/* +&#$*-#;5 +$& " #+
&$&&"&(&,#$$&#$&#&$-#5+$#("&+,#(&+*#&,&+8
$,*(*,'$,&+*)-&"'&+$,-&++#-51+"+"**-$&
1'$+#(2*&$-",/*#(&"+(*+--+&#$"5-$)-(*)--$"
$,--#*5"*&*A>>>'B>>>%&+$,+*+,&8++,2&$
*$,
&5 +- -,"2'$ + (*&(' "+ -",-*+ " -*&( #,**$ 1 " *+,&
+8 $ " #(*& (& + *&$ ,&+ +- -+&6 +5 $ " ((*& *+ + *.$$
,*,#$,&+ #("$& $-#*&++ +-+,$+ $"++8 $ 0/&$+ *"2+ $
(*+""'-$(((*"&(&$*#)-,$"+"*&$5
?@>> 8 8 *& -*&$ "&+ *&+ "&+ )- +$,,2*&$ " &$&#$,& " &"&* 1 +-+
*#&+6&"(*&(("*&(&,$-$&*$"$&7&(&+E!-&8&#*&
,$+-&*
+$"+"& 88"-+&-$*&(*&/$$,(,&(*
"#$*"+-*#$,&5)-+$,&&#&&(&8#+5('*,+1+-++(-"&+5
)--$*&$+--,"2'$$"*$,-5-,"2$(*"#*"&"&*&*,2
+- 1 *2 #$*&* & " !-& " &*#*5 +$& +, .",#& -,"2& &#&
$"+&5$+,+&$*-5$"-+&5(*(*,*"-,$+$*#&+,*#$"+8
- -+& + 0,$' " /"2'$ *&#$5 $ " )- " &+ " +-%& :&#$-+; + " +&"
*(*+$,* &$ -$ $&* & -*$& ""$& (+-"+ #(&"+8 " #+#& #(*&*
D
,-+#'#'+ (.#'F
$'+% . %'+)'+%', % .% +% 1+ +$', # #% #
)/#')+#-+-$%-'#'#'+83/%'3% ,#%#,'#(%%,',
'#'+$.3%-%,'3'$'++%-)+#1#.(%%.1',)+'.-',%#,',:'%
# %1%(% # "+%.## )'+$8 # .,(% # .,' # $'+% .$%-(
'%,+#$%-'%1+-%',%+'$%#.,')+)'%+%-:'$'#$'+%
+ -% -1 *. # ')' 3 2,- .% 3 )+'.)(% )'+ ,., -', %,#,8 ,
)+'( # /,*. %.1', '$).,-', *. ++% ,-, +-+ ,-,9 , 8
%+ +,+ % BGFD ,++'##( # +' %8 .% +1' -#' *. ## '% $,
G
#$"" %:
##$
"'#0 #$
% "
*
"
"#
"
%$
)"-
#
%
$'
0
%
#$
" ##%
#
'"$!%
"
#
"
#$
$'
#
"
%!% #% # %#$"
# #
%$
" * #
7<;9 36-8: 1
$
$#4
7<<7 38-<9 1
$
$#4- $
'
#
$"
#%) "
#%"#$
###
""
#%0
#$
#% #
"$#
%#
#0
$%#
"
# )
$"# "#
#
#
%-
#
#
"
-
"%
!% #
$##$#$# "#$
-
#
#$"#)$# "
"$#
"#)
"#0
!% $ # $ "$
$%
- #
#%$# "%# "#
# )
"
#
- #
$%"
!% "%
#
%#
#$$"##%##) $
"
#
0
##)# "#
#
#
$"
$
$"
#%"
"
*
%
#%#
# %
$
"
) "
#$#
"
#-
%)
"
# #%#
# ) #%# $# #
#- #"
$#""$#
"
0
<
%&$ $ !' 6
$
'
&$*
&
*
* $
$
) $
%' &)! $"& $% μ "$ ' %/ ' $/
"$%!$%"$& $/%&$& /(%%/)!& %+$&!'$$1 #'
&)!$"& $%μ $&)$& %%&$'/)"$& /'
%$ )& "'%& #' & % % % " '$ % %
& % &$% % %1 $ % #' % + #' &$ '& & $
#' " %&$! $"& $ % " %0 ) #' %
%$$ % "$ & % % & %/ % #' & % $"& %
% "$% $% 2%/ "$%! $%"$& $/ %! " &%!31
"$ '
& $$',&$ %$ % " %#'&)'% &" $"& $" $
#'/ ' % %& &$% %&$! ' %& μ, *%& " %
&'$&$&& '$ " #'&! %&% $ &$ &"
$"& $%1
$ " "$ & &" %&$'" % $1
'" &&& %
'& %%"$ &"$!& %)$% %2%&$& /$&!
'$$/ "$%! $%"$& $/ &13/ % %& $'&& & $ #' & %'
'&,!1$ %&'" &&% /"$ %'$!&!
#' + $ "$& % "%% % + '& $, %' '% %& !1
54
%&$ $ !' :
&)! $"& $% "$ ' % "$ ! % $ #'
"$ ' " $ % %&% μ; % + #' &$ '& %" %
$ %%&$'" /#'"'$$'! %&"$'% & %&
% $ $"& $% μ.. '& %'% & % '+ "$%! $%"$& $/ #' %
" " $&&/"$& )"$& %&) 2$ /"'$'$
(%%/ )!& %/ $ / )$& %/ % + "%' ' %2 '#' "' $
"$ '$ $ "/ %& % $', % $ % %&% "'$ %
$"& $%μ, *"'%& %"$& &$ $2
66
'(&""&
#)":
'" ) 1 ' - %) ( & ) ( %) $&") ''"' ("'
$'"("'-&"'("'&"+')&''!"' (&"& (2
" '('$&'2 )$& "& $"') $"( '86396+'-"&
%)"& 1") ( (') $"&&$("&'μ, ) %)( '
) &$("&'.
) (&# " "'($"'&$("&'')-&$"&"%)1'
'$&")$ '' (1-' &"'( (& $&&-'
"& ( '2 '( )&( # "' &$("&' "$"' ,$ %)1 '"
(",# )1 "' (" '(' "" "," 1 (* " )( " %)
'&""(&''& # $ (2
"' ("' "(&' %) "$! '(&# )$& "& 1 '" "'
'&("'$&"'&"' (&"& (,$)'("') %) ) "''"'1""
$&'# &'$&("& " &"$ 1 ') $&# ' ' ( - '1
$&"). ' ("' '#&"' "' &) ( (1 ') (" '(& ( ' "& -
&.("'&"+')&'2
'(&""& #)":
%) 1 )- " )&" ' '$ "(' - '$ "&&()&'4 ) &"'(&
+ (& ,'( "' '' )&" ' $"&( (' $& (& ''# ""&3 ' )'
-')'
4
'$&&'( (& ''# "$(+-'')'( '"$'
$ ') (+# 2 ' ') ' (& ''# $)'" ""&"'" - '"
(+'$"&'')'( '"$'1 "&( (1' "$"& # ) '"
("&" %) ' &" '"& ' $"& (& )&" ' %) " ( 1 %) '"
''')'
4
"' "$"' ( (* + " - "&( " '#" &) "
' ' '()" ""&"'"1 ' " ( ) " $&$# ""& - (" "
'&" )'("'"'"1')'(()- "" )'" "'" '$"&) ' '#
$ (&%)') '(&# "$"'4
,'( ) " ' '" & ( $& $(& )'" "$"' (&( ("
""& ( '" &(& )"1 (&)('"' $"& 41 " $& ""& '"" $&"'"'
$"( ((& '"" '" &4
' $( () (&( (" " '( &)$" &"'
$ (' %) ,$& ( ) ""& ( '"1 " ) ("" & "" &(&('
&)(" " $'( ("' +&(&'1 " &(&"'' )- + .4 &"1
("+ " '( & ( '(" ( %) & " ." $& (&")&
"$"' (&( (" ""& &# " "&" " ( '"1 '$ ( ' " '
"$!) #'("$&'"4
)&" " &(&" ) "' )("&'1 " '&"' %) (&( (" "
"$"' ""&&# " "'( " (""'"''"' %)$ ($)
&' 1 " '#" $& +& ""&1 ' " ( $& "&& ') $
) " 1 &'$'"(&"'(&( ("' "",'() &'") ("
$&# ("' +&'"' " )'" "(&"' &"'1 "" '"
(&( ("" 5' $ (')&"'"'4
'( ' (" ' $"&( ( &"&& %) 6 (&( (" " "$"' " '
&&+&'7 "" $"& $ '&'1 ' " %)1 ( $&# ("' ') &"' "
'"' " ' &+)& ( $ (1 ') '(&# $)
')'$ &') %)&'"&$)( 4
89
! "4
•
)
"& $+
!
&"&!!/
!
!
$ 0,
•
" !
+ "
""
)
)
"
!
!
!
*
"" !
$
"!
!
) "
! $
!
"
!12
,
• !
)
"
+
)
!
""
!
- )%
,
•
!
+
!
"
! μ,
!
+
!
"
$
!
)
"" !
" "!'
)
$
)
$
$
,
. $
!
! !
!
! )
"" ""
#
!$!,
!
" $
"
! "! $ !
+ $
" !
) !
)
!
!
!,
& " !
"!
&
!
"
#
'
) !
&
!
"
"
,
!
!
3"! ""!
,
! "!
! !
!
!
! +
• $
"
$
)
!
!
!$&
"
!
!
"
,
& "
"
!
$
&
• !
. $
"& $
•
!
! !
!
!
"!'
!
"& !
!
! &
!
"
!!) $
! !
!
! &
"!
!$
,
$!
'
""
"
!
&$
"
"!
!$
/%0,
13
#$"" %6
( "
$"
$
$ #""#%"!%
#
"##$$$""$'#"%$
$!%
"
$"
#
%#
#!% "#
$"
- "####$%#
"
"
$ # #
# %# $'
#, " !% # #
" %
'
%
$%
%)%
#
#$#
$#
"
"#%""%$""$'#%$
%
"%"$#
'"##-
#
#
"#"# "
$"
,
$
#
"%
!%
$%,)
##
$
##
# "%""$#
"
#)
, "'
%
"%
##
$""# "
$"
4-"$"
"$,#
# """
$#-
#,#
'%"
%
$
"$
#%"
#
"$%"
"# #
#
"%
%$$
"# "
-%
!%
#
,
"# "# "
$"
"#$
% " " $"
"
, "
!% #
#$
#.μ " %
"#"
)" "
)
"
# $#
!% #
#$
#,$"
#!%#
#$
#
"$ "#""# "
$"-#,
"#%
"#
#$
#μ
"#$
"
"#%$ " $"μ4,)
!%, " , $
*, "#%$
#$
#$' μ, " %)
"# "
%
#%$*
##"
#-
"#"
"# "
$"
'
"
#$#$
##, '
.
#$"
/#(
"'
-'-)
"'
"
, %"
$"
#"
0)'
#
,!%
#%
$-##$"
%$
#
"
#
# #%"
"%
"# "
$"
) %
"
"%"
"# "
""%
"-
",##
$
# %
$
"%#
"%
'%$
"
"# "
,#%$
"
$
$""$
,
%
"
32!%#
1' "# "
$"1-
"$
, ## !% $$# # "% %
"##
"
%"# "
$"
-
% ""
,
#$
"
, "'
"#"# "
$"
, "#%%"'
##.
$##
!%
#
#$
# %"#-
# "#"# "
$"
%
"
#, #
$
#$
#,
(
, "'"$ #$ $-
", # #
"#$
"# "# "
$"
% ""
,
(
"#%$
%) $'
,
##
""%"""
$
#"
$#-
35
"#!! $7
" ! ! #$ " !
!$!"+#"(!"($#!""#!"("$!.
'"# ! #!" !""+ $ !# $ !
"
"&!( $!$"$! $"#!"-#!+
"("23.
! " $ "$ $ # "#!
!#. $!"$(&!(!!#""""##".!
#! # " # "! ! $ ! ! !"
!"!#!(".!#!!(!#"$"#!#!!
"# $! $!!
!###!##"##.
" $#" "" $ "#! !" $# !
#!"""#&".#!"#"""""
"$#!"$##!##!! $!!$$#""
" !$#
# . $!"" "#$" " $ " ""
"""#)"#$!#!"!"#.
""!"#!$ $" $ !"
!$!. " $ " !#!) ! ! $ "!
"##!"#!!$"%##!##+$!$!##""
"#!$
!#"#.
""!"$!$#!+!!&)"$!
, " "! ! ( " " "$! (1 "$!! "#!
+ "! "# $ !&!" # !# !$
""$!"#".!#"""#$
"!($&#"$(%#"!#!#!"$!"".
""%$""""!"!"#!
#!!$#!####!!"$"#""
!##%" $
! $"#!$#.
" " $ " !#!) !
%" $ $"& !+ $ " ! !$! #" " $" #"
&!.
#!"!!! $"-/
"#" $(&"#"+!"$##!#!$!"&&(
$!+!#!)!#!"!##(#!"!"$"#" $"!
$($"!#!!!#$!+!'!
" #" " $" ( $" &" ! "$!! "!# "$ $".
#!$"#!!"#0.
"# $ "! $( !)!+ '"# !"
$#" #! " #" ( " #" " $ " !"! "
!"#&!!.$!"#
&'"#$!#
56
#$"" %4
"&#!%
"/#$%# $# "$$#""$#
!% %#"#"####*!%# "#""1#
!%# #%1
# # $# ## !% # # #%#$#
#/ #
#$"$"#$ #$##$$#$#1# ""#/!%*#
$'/%$($""!% "#$#
#"#%$
"% $ * #" #$"$#$ * !% ($$ #
#$"$0 # #"(
# %$ "# # (# "#
"$ #$" * "% % "$ %""1 #$# $# #
#%"#%(*#$%#" $"# #μ* )
$"1
#/# # "%%"%##"#
#$"#/ "%
$ "$ " %$ #" #$#$$/ * ( $#$ #
#"#"#* "
$#1#$
##$(#$##
##$"$ " #/!%$%*%""
$ #$%# $"#1 #$ $ #$"$ # # " # #
#$#2$#$# )$#/ # "
$$ % # $+1
#$"$#%$("#!%*!%# ""/* "$$ "("1
# $# "(#%"# %# " # # # #/ * !%
$"($"#"(##/(#%"#*"#/##$##%$#
"# "# "$"1 #$ #$/ # ($ %" #$
#%"/ %
"(#%" # $ " # "#1 #$
#
% "$"#$ %* "$$ # #/ %!% # #"$ "
(#$/ $$ "$" (#/ !% " #" #% "$
"#" # # #" $" (#$" %"/ "#%$ %
#"$ ""#$1
34
+,*#&#&* '-#&D
% # ++,$ %-*&%&*%& #&+ &(&+ $&% # +*'% (&+* (&*
,-* ,%,& +&* (&,#$& &$& +&* # ('++5 +,$-#% # +*'% 4
+&$,&+,,%4(*&#,%4 1&*$&%%,-*,+5%%#+*'% 4
1 7
- + */% # %+, +-+,%+ &(+ +&%6 (&,*$ &*%
(&,#$&4$&++4(*,&%&*%%,*#4/+&#,'%-,%7
$&*% + +&* % (&* / &*# (*&4 & +- #,& *& 0,*'%
(, :>4D;4 ,% -% &+(&%# $+ % ! :?B CAH; 1 $-1 /*# -%
(*+&% &,*4 #& )- &# %/-#2* # &++7 *+ +- $%+,*'%4 + +,*-1
*($%, % # &*%+$&4 /*%& +- /&#-$% +,*-'% %,* ?4B A4D 8"7
#*&* # @CH $&*% +, -% (*&,%+4 -%$%,#$%, #.$%7
,,%&%%,*&%+#/+$&*%%+,%,&+,!&+4(*%(#$%,(,&1
*%#4 (*& # (+& # ++,$ %*/&+& %,*# + ++& 1 )- + -%& #&+ &(&+ $+
*&#&+4 #%2%&+ !+ &%%,*&%+ % #)-& #&**)-& :;4 ,%,&
$&*%:?D4BH#+(#+$,+;&$&+-$,&#,&,/&$&*%9C9#--*'%&:C5
?BH#+(#+$,+;5+,+&%%,*&%+4+%$*&4+&%+-%,+(*(*&-*#
,&%#+&7
?E
%&$ $ !' @
%"& % " $&
&
$
&
$
/ &
& '
&&
&)
'
&
&)
&/%%'&
% 2
+ $"
$&$
%&$
5A9D6%
&
,
0
"$"
& " $ ''$
! #' $
%
"'%& %<+?/ $$
" $4%&
! $ % $ $
2 %
''$! % $
%
+ $&
$ %"
%
%"
&%#'$ $
/+
" %
&)
$
!
1
?" %
&)
%
'%
+ $" &
#'
$
/" $ #'" %& &$'+
&
%
$
2
&
&
+ $&
$ + %
&
&) / </ " $
%$
"
,
&
,
$
' % & % ?/ '
%
/
'#' % '
%"& %'& /
!
&
"$ '! &
& % %
+ $ '
% "
)
$
0
'
&
& %/ "'%/ '$
%
" $ )
$
+ "
$&$
/
#' " $
"$ ' % % &$
% "
%&
% 7 $
3&
& %7
$&%/
"$
&)
$
!
% ''$! % + %'
+ $
"$ '!" $)
$
2
%'$ &
/ $& /
" $&
&
& ?
%
"$ '
" $ $
/" $
%$
% %%" &
%
$
&$
%)
% $
5 %%(
+(&"%6+"
$&$
2%&' % %%(
%%
%&
'" &
$
3"
$&$
:1?/&$
%#' %%(&"%
$
$
/" &
%%
) $
/&$:1;+:1<2
+ $"$ '!
? %%$"&
%" $
%$
'%
+ $" &
$
$
&$
% %%
(&"%2
$
& "
%& $
%$
,
'
&
&" $&
%
"& +%'+)
$
/&$@+;932
*$! %&
& %+ $
%$
,
" $)
$
/$ % $
$
$
/?+<=/</:</@
>?/?D
%%
%&$
/$%"&)
&2
%)
!%'+)
$
/
')
$ < $
%"
$
$
+
+ $"
$
%&
& %5;/>
@62
&$
$ #' '$$
%'
"&
/
#' $
%
%$)
!
"
'
! % %$)
%" $&
&%
$
&
$
/
"$%
%'
$
) $
''
! %
&
& % %
&
$ "$&
&
$
2 %% / %
) '$
''
! &
& ?
"
$! & % &!* % #' % "$ '
"$%
%'
$
2
%
% *&$
%
)
% "$ '
% " $&
&%
$
&
$
2
%
% $$%"
'%%
) '%&$'!+
$
& "
%& 2 %'$#'$
&$%
'&
"
&
$
%%
+
$'
%&$
!2 $ &$
/
$
&
&
% '+ $& $ '
2 $
%%&
%
%% " $&
&% #'/'&
+ $%'%"&
%&
$'"
% & % &!* %/
#'
%&$
! $
$
%
$%'&%"$ &
/"$ " $%
$#'"$%$%
%$%'&
%
$ 2
%)
! % '
+ $ #'
'& / &$ @ + := /
'!
:A
%&$ $ !' A
"$ &% % %! ;:F.
$& "%& % $ %'
'$+$*&!1$'!& % $%%$
$ % "$&$ . ' % % '% $ % " $ $ %
$1 %* $%' $%"$&&" $ #'
& &$!'.%"$#' %%%'%&"% 1
"%$ #' % $! &$& %&$ &%& % '. * %
& #' %" " $%&(%*($" $! "$$
"% 1 $ ( $ * #' %&'$ &$% &" % $' % %"1 $
$! %" + &$! ) "%& &$ ;.?
< 5
%&$!11 $ $! $&$ * $! &$ & '
% $! % "$ . &$ +$% % &$ % "%&% )%
&$ = * =.? &$% %&$!1 %( ! "$&&
"$$ % %$ $ $! %". $ % ' &$(
%&$! B5;< "$ $! $&$ * ;< "$ $!
&$ 1$& &$!"%&&$%' %%%'*($"$
%$"$% $' %."$ )&=.? 4" $%&$1
)%&%' $$!'&$&.'*% &$ %)%"%
%+"$ )&%@."$ '$&C% &$ %% %'"$ $%
A?F%)%
$ ( &$'%'$ * %''& % &$ % "%&% )% %
+&$ %=:5@:%&$!.*'$!& %>@1 $
&$&& % $ '$! % $ '%! %''& " $ %' *
1 $% %&$! " $ ( &$( %. & % ) %
%'$"&"$ '$! & % $&6<5=7." $ #'%%"$%
& & '&+$%%%&'%! &' % &$
" $ "&1 * $ % %%&% "$& $ '%! &'
%&$!$"2 %31
$ ( %" & % '* %&&0 % + &% &$ %
#' % & '$& ($% $% 6%& <> 7 %% " % '
$ #' "$$ % &" %" $#' / % $ . "%
& $'! $ &$ % %'&% "$ "$ '$ & % %%5
& %1
% " %$"$%&&( .%'" %!%$% $
%($ .$ % '&%'%&$!" $'#'$('#'.'$!
& . % $ & &$% %&$! &$( %. % $(1 )%& $% "$
%&$! $ $! % %& #'. '#' $#'$ '% &$% $% "$
+$ %' ) &$!. & & % '$& B5;< $%1
'#' $%'&&" $("&.%'"&
% %$( %& "$ % &! " $ #' %'% "$ "% % $
<:
#$"" %?
#$'. #
"- $ %$ !% # $
$# # ("$# " '
"-#%"#%%#$#!%#"%%$
$#'"##/
""-
*"# " "#'"$/###
%$"%:=C# $"""'-%=8C##"-)%988C##
#'"/##$%"
$"""#%-!%##%%$%
=83988C &$ ## $# #$"# - "- % " "
"
"$"/ ## #- $2
#
" !% % #%"# %
# $ #$ *" % $" ## 4 " $ :3 ; #-
#$;3<## $#"!%%$'$-%)###
"#5/
'* #% $" "- # #" " "#
"
"$" 9: "# 4# #% ## " ) # ' $" #5- %# $
% $/ &$ ## " "
" $
"
""##
#"$4*9"5/ "##
"#$ "
" $ 4;8C ## " "
"
##$5- ## #/
'" $- "#%#$"-%!%"
# '# #
# #$" % # "$"# #/ ' " # ""
"%#%$"##"" " ""$"$'/"%
#%
%$ # # $ &$ " #% # %
#" " 4*
# 9839=+5/ ' $"'# # "#"' " ## %#- "#$
'$ % )" $( "%" " # # #$# 4*
:9
#$"" %6
# 5*0-
&
"$
# %
$"
$&
"$"
%
'#$ "#
%
-
#$
$
# "
"
#"
##$
"# "'
$
)
+%
&$
""
#+(
!%
"$#% """
&# # $ ##$
"$
- &$ #%
#" ""$
+
# "#!%"$#$ -
%#
"$
#$#
+%"
"5.21
%
$
#$
%
"%
-
# $
# %"
$"
$
#
%
#
"
$"#$
#
$($ "+%
$
"!%"
"
$"" "%$##%
"#$"
$
#-
#"#
+#%" $#+# $#+
(#"
$#
%#%
"#$#
#$# "#"#
"
($"# #+"$
#%#$#
&"##-
"#"%"
%( +
#$"
$"
&#
$
"%
%
# %( "
" #% $ #
" $
%( "
$ /41
"'
$0,
#$"
" $
+
&"
%%
"
$#
!% "
#%#&
( "$
$#%$-$%
$##
%&
# &
#
#$"
#
# (
# " "++ !% "$
%
(" "
#%$(
&"#%%#$"
$
$# "
#-
33
! "8
! # ! " "
" "" !
) & # !"! !
23,27
) " ! "! 59,83 * ! !
"% !! - " # 27,33 . " ! )
! ! 36) 61 % 211=*,2) !
!
) " !
! ! !# ) "
!
!! !# *
$ ! ! !! -
.
!#
" ) ! 311)511)911)2*311%2*711
"
" !*
" !&
" " "#
! "
" !
!! !# " * 36< !! !
! "& "
" % ! ! "* 86< !!
! !! !-! .) !86<2+4!"
!
!! !%61< !!!! !
%
*
! % * & " !" !
*"#!
! *!
%"# !
!" "!
*
34
!" #7
# + !" "%" !"
+
"# !
('#+'!!!" % +!#!"
! !
! !% ,
! " ! !, ! 23-28 ! !# # !
#" ""'&!"#"!!
!
,
'# # !!%+" "# "41!+
!
! ' # # " #" !# , "
&" 23 ! ! "% ' # " !# 4 5 ! !" (
%! !"
!+ #
" ! ! % # " 35 !, !
#"! !!
! 36 73 !,
! ! !!
!"!
!#
#"" " "
!
!!! 311 !#!"!!! %#
!"!# !#
!73 !+ "!# %" ""!
"" ' !
! ! %! ! ! !"! #"! . "
!# " '
(+(!%
"! " "! %" ! . / ! " #
! " $"!!
""!!" !+!
!! % ! ' ! #" !"
+#31;!!! !" """ !#!,
! 73 ! ' #
# " ! # #% # !!
!# 36<,-2'!"# !",
35
'(&""& #)">
('%) " ("""$"'"'' '&9:3=5:<43
( "(& '&""'(&"'&( (+""""& '))(
( " ) (' '& ("' ') &"' 6%).' "' '(&! (" -
'" " )& 1 ) %) ' (&'("& "' ')!" "()& "'71 "'(& " ) , (
)$ ("$"&$&("'$ ('3&' (+ (')#"$&'&$# -
'"$&""$"&$&(&( ("""&&# "3 (""&&
" (&"&'" "& -) +." ')"$'&"''%) ' ( "3
) "&$&$&" (&"""& )&"$("%)"(&"'"$"'3
"' $ (' " &' '))( $) " '& ("' '(
'(&($)'# "''"&) (3
'" (&" ''&'$) ) (&94;" &""&,(& "1"%)
,) )'("''3
"' ("' +&'"' ( " (& '&" $& '& '&' &'("
"$"'1 ) %) $& ,'(& ) ' + (' 3 & ' ("&" $ ('
%) & "$"' "& &# 3 $"+ (# &'$&("& '
6:A73 ' )'' '" &) (' $&" (& '("&' 6:;A7 "& 3 ) 98A "'
'"'$&"'1'( 1')"&# -'" " 3 <A"'$ ('$&' (
&" ' (#$' )( '3 "& '(&! (" ' ) & + ( $&
"'$ ('3
'( ;=A"''"' )'"' )'", ('""$&",'3
'# '(& '("&-&"$."'"$&)) ' )# '" " "
&'$(""& "&3'('&) '( '" (&)- +$ (3
'&("* '"&)3
( ) "' &'$&("&"' - ' ", "
')$ (&") (" & (""''3'( "$&(&( ("
&'' ""& &&)$(+" $ (' " "$'' %) '( & " "" (&( ("
"$"'3 ')(." !"'""'# - ' $&"'"'""&"'"'3
' ) &" " # " '(5$&1 ' ) "&$+ " " ( (
&+ ( 1 - '"& &$("&
593" $"( :85;8 +'
" &'$(" "& 3 &( ( (" ') $" ""& &# "
"&)# $& $&1 ) %) ,'( "&' (&# 2 "& "$&"'1
') )1$& (&6 (&)')&1 (&+ "' (73
:=
! "8
!
"
$
""
"
"
"!
!$
!
$
) "
"
"
!
"
!"
!7,9
"
!
!
1)5+9
*
"!
!
!
!
$ !
"!
"
!!
*
"
!
$
*
!"
"
"
!
&
!
$ " !
"
!
!
!
!
-:7=.) !
&
,
""
-"
.%
!
! "
"
"
* !
!
% " !
"
$
"
*
!
"
"
!
$
!
%
!
*
!
"
!
% !
#
46>+81>+)
!
!
!
"
2
-46>+.
-81>+.
&
!
!
!
)211μ+)
! "
!!!
!
!*
4 !
"
!
!%
*
37
$%## &=
!
!#'
$&&
$$8661:66
<1>#
$.
&!##
#
%#
$#
$#
!
#
##
#
' )#
$'#%#
$
#
-
$!
%$"&#$!
$$
!$.
BUPRENORFINA TTs
$ !
#$ $ 9;- ;8/; ) =6 @.17 ) $
!
=8 #
$. %*
$$%
%#
. &"&'
$6/>-7/8)7/<0
#$!%'
%.$%#
## #
1$'# ) .
!
# $ ) &%*
#- )
) "& !#&#
# "& %
$&!#
&$ $ #$ $% %
%
!.
#$
% $ !&
&%*
#
'
$&&
-#
*
!#$6/8-6/:-8)>-!#$!$
% #
%
# #$
% %
%#
$&$-
$ #!.
$ %$
#'
$&
#$. $ $%&$ #
*
$
)#
$ %$
'#$$ $ '$ ) %#
$%#$- $# % $
)
#- )
$ #
$
$
&#%
$&
)#
'$
#
$)%#
$%#
$.
&!##
($%&
#$ !#$ #$!#
%#
&)
)
"& ($% % % !
#
!#$
#$!#
%#
. #
%
$
$$ $&!##$ 6-76 0 $ $#' !#$ #$!#
%#
-
&"& % ( ##
%#
#
) &#
%-
$$&!##
27603-##"&#
2$$6-961963.&
$
%
$
$%#
$% % % !
#
!#$ #$!#
%#
2
$- %
.-
7??:3.!
#&!
#
=8.
8=
()'##' $*#C
()#!)'!!%!)(#!%'(!(#!#%'!%#),##
*&*'(*(-%!)(2#!%!!#%#(#!)') !)#%'()!!
#%#(5 )'#!( ! ( &* ( *!#!( . !)'# '(%')#'# ()! ', !)
"( # %*! ()'#5 !)( &* ()! '!# )') !)# #! ' #(
!#'( # &* #( .!)# # ! ( +) ( > ( !(5 !)( #!
()!',(2#!'* )' !(2 '/#5
# ( !()'' #! #)'#( #%#(2 !()(#(2 %!$)#(2 (!)(2
!)%'(,#(2 !*'#%)#(2 . )##( #( ' #( &* %' ! '(%'$! . (()
!',#(#!)'5()#() !%##5
!)*'#(#(4# %'/#2%*,'(!)!(5
( !()'#!*!) !)#!!*)#'(?@4
!)%%)#(4' %!2!#')2!)#!2%' #!3
#')#(4- )(#!3!)!#(#(4'*)!2' %!2(%*
()'( !*5
#!2 #! *! %#)! ( ' )' # 8=6B7=6=> %#)! #'!92
!* (()'" !)#.#!*($! !)2%'#( !#( )/!)5
* )#/$!
#'! 8=<G9 ( !)'' %#' *#-)!2 ( !*.!# (* )#5 ! !!# '
# !/'(#!#((=A @7B#'(8#(( - >@< 695
>D
&'%!!% "(!?
+!!&(%*!&&''!'0(!!#!&(
&0!(#@0=1(#!&!&(#%!%!%1(("#%!'&
!&'%!0&(!&'!#!#(%!!#!%!&%#'!%&μ ,.
&'%('(%$(!+!!49<%!+3?0@%!+!!5%
! ! &! $( !+!%! % !%1 !( !+!!0
!#%"!!%0%(#!#!&";&%#-!#!%(%(#!
;0,%(#!#!&">&%#-!#!%(!+!1,(&#
(%(!'%?,@0,+&'(%(#!!9<1
#&%%&!#(%'(!&@8 !&0&#%!#&%!"&
&&,'!+!!!+!!&!&&'&'(&1
(&!"&&!!!'%!&!#!&,!%&1
!#%" ! !%0 !+!! #!& ( !&#! ,!% #!% *
!%#%!+''%(>8D,(@?D1
! %%' &( '!-"0 ( % #%!#!%" !+!! &(% (
3
$("!%!+!!(%'#%%#&!,#%!+'@39<D!&&
& +%' !! !+!! % & :< &'%"1
&(% (
3
'" !+!%!0 $( #!& #%!#& && , #!% !'%(% '!
&! !+!!1 %!0 %'' & !&'%! $( !& *&
!+!%!%#&'%&&'%"!+!!&!&#%&0,!%
& !'%! #%#' !% !(1 ( &'(! & !'%!&
#&'&!+!!(%!#%!+':8*&&(#%!%&&!+!%!0,
,!%'!&!&!#!&&!%%!%!&!!&*&#&'!&
!+!! $( ! !& !+!%!1
!%!+!!0 #!% !'%%!0 % '!
&!1#!'&'!'!((%"!!+!!!&*(!1
'%!%!!&%#'!%&0#!%%#'!%(&'%929892<8
!%,<*&#%1
+!!(&*"!&*&&%!&#%!'0'#!'!!)
!&!&'&!#!&1
&!#%!!(&%"&'1
&"&!&#!&!'%!!#'!!!%!%!3&*%!1
#!' '!#'* !+!! # * &'%"1
!+!! &'% &((' '%#%'! & '% : , < *& & #!'' $(
!% &!% ( & !(%1 %!0 !% & 9< *& & - $(
:A
!7
$
+ %
!
! 3*2
*$
+
$
# !!
!21
$
! 211
+
$
3,4 % 4,5
%21#
)
!! +
$
# !
&
+ %
2
!
+
# !
$
!
#
*!
1)6
#
)%!
! #
7 ) !
%
$
+
+
#!
%+ !
! %
# % !)
+ ) !$
!
#
+
!
%#
!
) ! !
+
!
! ! ! &
$
+
) !
!! ! $
+
! !
!
!$
+ !
! $
! +
#
$
#
+
31-51,23 !
+
!
$
!
)
! %
!!! . %
!
/+
!
! ! #
! !
$
")%
!!
! !
!
!
! +
! $
!
!
+
! !
!!
. 2+411
/ + !
#
41
!" #:
!#
#" !# (! # " &"!* *
(" *" " ! !-
!
! %" ! !" !%!" !
! !##! %!#
#!# !#
-
! " !# #! % " " # ' # !
! %!!!"!""%!!"#!!-
!#&*!#
"#!#
4,4*!#!!" !*/@0'/.0" -!#!"#! " !μ'
" ! ' -
"
" ! " ' !
" ! %!! !"!-
#
!
# !! $ !
9;?* !! "! % #"!"<3.433?*#&!#'
"
"! !# ! (* #
! !#""!" #"!!-;3?!"
(
-
& " % #<3?*!!%8 !-
64
&'%!!% "(!?
&')!!!!!'%#!&!!#%'!! &!!%!%!
! !%!3&)%!1 ( #%& !! +()' !& & ! #%'! (%'
%&&!!%!&&1
! !!% !%! &(! &"
1 (', !&& =83
988 > !%& #!% ) !%0 ! !&& * <88 1 ! % ! !
&( % 4 " & & ' &' &!5 & %! !,% !
!&&&&4?=398825+2!#%!!%'%)!'%!&&@!%&4(%
'( > !%&51 ( '! !, 983:8 ('!&1 + !%(!& %"
%'% 98839=83:88 #% &( &'%" 9: !%&1 & #!& &'
!%,& )& 9881 ! #!& &( (&! #!% ) &(('1 !% )
'%)!&#%(&"0&#((%(#!988988&(%!&!"!
#&%:8('!&
!& '!& )%&!& & !(& &! &!!0 #!'&"0 '$(%0
%!&0 !(&" '0 &$( !0 &!0 (&&0 )"'!&0 + &'% '!1
&%&&##'&&!%%&0&#%!&&&(#%!%&&%!&!#'&
!&'!%##&1%&'(+!#!'(&!+"0+#%!&
("%&#%'!%$(!'%!&!#!&1
#!!%&!'!%+#1
;:
./-%)%)- *0%)I
)'.'/ & '/)+/)%%!' %)%)-%-/&)0/> /)$ %'/-
)
@
A<
)'=)(???????????????????????????????????)' '6?????????????'/ '4+/.0 -
%. ' )'. % ' % )%)- .)- % 0.) &)- ' ) .0. - 2). +- % /-/& '/) %
)%)- -*' ) ') &% ')< '/ ' ,0 .0 & ) ') ./ )% ) -/-% ). & &'/).: .!
)&) ,0 3 ./' )/-). +). %. /-/& '/). 4 ,0 . % ' 3+% ) %). - .). 4 ' ). %).
& .&).<
;
+/,0./& *')'%%2- .).+)/' %.:. ')%).&.. ' / 2).%).. 0 '/.;
C<>+'' !. ;+- *'0'.!'-)&./ '' @'-2 ). .&):+ %%% ':.0)- *':
)%)-.&0.0%-.:'0..2*& /).<<<A/-.% '/--0+ *'.1 /%/-/& '/))-0 *' &+)-/'/
%). .<
D<>+'' +.!,0 ) *';.0''*&')+.!,0 )-/- 5)+)-1.,0)&+0%. 2
%& *'40'.)+-)0 -/).+.!,0 ). '+' '/&'/%% 2 )%)%)-<
E<>)-). *';
.)-). .)+ ).+0---+--.+ -/)- 4%&0-/<
F<>& ). &'/%.; )&) +0' .- )'0. *': . *' ) & ). ' % % +- +'.-<
/).,03 '0' -/+-0' '%0.))&'#)2!0%).&)/)-)&,0 '- +% -).<
/-). /). .0'- ). +0' 3 ./ -: +-) ') .)' % & /'/.: /%. )&); '0..: ./-( & '/):
.& '0 *'%+/ /):+-)%&.0- '- ).:+-. *'4 0%/..30%.@ &+)/' 4 .& '0 *'
%% )A<
C<> +/ ,0 % & *' )+ ) .)%) .- +-.- / . .0 & ) )'. - ,0 ./ /-/& '/)
&#)--!%)%)-:%+-/ + *''%/-#)4%.-% )'..) %.<
D<> %- ') /'- +-)%&. 0.) -). ) %))%: .! )&) ') ./- '2)%0-) ' % 0.):
2'/:+).. *')/-'.+)-/.0./' %%.
E<> )&+-)&/ ,0 %). )+ ) . ,0 . % +-.- ' .' +- 0.) 3%0. 2) +-)+ ): ')
+-& / '))/-.+-.)'./)&- & *':.!)&)')/)&-&.& *',0%,0.%
' :' %& *'+-.- /+-)/-+-.)'<
F<>+/%()+)/' %,0%).)+ ) .+00.-%' ():'%.0+0./),0-&-5:
')')/ - '& /&'/./ -0'./' %' %)%)-<
G<> - % & *' .)%) /-2. % ' % )%)- ) /-2. & & ) /' *'
- &- 42 .-'/ +&'/%.'. .,0-,0 -'& ).). .@ -0!:3/- )'.
'/%.<<<A
H<>+/,0%.-/ -%& *':. #0 ).0& ):')3 ./'' ).&)./-%.
'.0,0- - ):)+-0' *':)..--)%%'/)..0'- ).:. ',0+)-.0+-/.
3 # -.+)'. % %0' %). & ). % ' % )%)- +)- %). +-)%&. 0.). +)- %
'/--0+ *'%/-/& '/))+ ) <
.-'-/).%).& &'/).)+ ) ..)%). ./0-))'/)../.)' )'.<
+/ ,0 0%,0 - 2 )% *' ./ )'/-/) .0+)' % '% 5 *' % /-/& '/) )' )+ ) .<
+/.!& .&),0#0 )%!' )%).& ).%' %)%)-%/-/& '/))')+ ) .+0
.- '/--0&+ )'0%,0 -&)&'/)<
!)./)0&'/):'/ '.0)'/' )40'25+-0'/./).%.0.:.0&%).- .).4
)' )'../)'/-/):%0%.%'/-0')+ <
-&%+ '/???????????????????????????????????????????????????
???????????
EE
231*.*.1 /4*.N
• */19= @@ 1+.2 ,*#!2%.2 .0%.2@ , @ */19 C@D= 1+.*.#& 4+,@
22.,B*53@1*.,@HPPI
• */19=@1+.28.*.1@%31#.,1%@IGGK
•
/,B*=@5.*4%/,"%*.#,!3%*.*.1@*+,3.2@KM?HPBIJ@IGGI
•
.,B*= @= %**1B19= @= 149= @= ,3/,= @= #= @= .3.= @= CD@
++4,.$%23.$+%**.*%93%.,,*31.0$82%.*.#%*3%.,.",.%03%,A.10$,%,B
%,3$2,%*C *%72012D,41.,2@41.2%
33@JHM?HKHBHKK@IGGH@
•
@%20.,%%*%.0%.201*2,2%2+!%28%,3&"%2@
• 6.1)@@HPPM@
• .1* *3$1#,%93%.,@@,10%,1*%"@.1* *3$1#,%33%.,@,5@HPOM
• * .*.1 , * 013% * !%. 3,%/, 1%+1%@
%1. *,. 2.1 * .*.1@
%,3234%.2.%.*/#%.2
@
,.**=HPPO
• 41%* = 1% 1%2
@ .,31.* 1+.*/#%.@ ,? .,2%1%.,2 , 3.1,. *
13+%,3.1+.*/#%.*.*.1@41.0$1+=@@PJBHKG?HPPJ
• ,9 13%9 @ ,*#!2%.2 .0%.%2 , * 313+%,3. * .*.1 2.%. * ,1@ 5@
,1IGGG>HKCLD?HPGBIGG
• 7013.1)%,#1.40."3$41.0,22.%3%.,".1**%3%51@.10$%,%,,1
0%,?+.2."+%,%23133%.,@1%3%2$%*.41,*HPPM>JHI?OIJBOIM
• .13,.8 = 8, = .*499% = 2$). =
822 = 42$ 3 *@ 1* 31,2+4.2*
",3,8* %313 CD ".1 3$ 313+,3 ." 1)3$1.4#$ 0%, %, ,1 03%,32?
.,31.**.23%313%.,2348@%,HPPP>NPCIBJD?JGJBHI
• 7013.++%33@,10%,1*%",0**%3%51@.1* *3$1#,%93%.,@
$,%*0.131%2=OGK>HPPG?HBNJ
• .4) @ 4231*%, +,#+,3 2313#%2 ".1 .1* .0%.% 42 %, ,.,B+*%#,,3 0%,@
41.0,.41,*."%,IGGH>LC400*@D?PPBHGH
• -.2@45201203%52,*+0*.*.2"1+.2.0%.%2,*313+%,3.*
.*.1@5.@20@.*.1IGGJ>HG?HMOBHOG
• 143**@%/,*.2.0%.%2,*310!43%*.*.11/,%.@*31%.,2*
.,43 (. *.2 "3.2 *.2 .0%.%2@ 5%23 * %* +% %%,
3*4,8@HPPL>HGC240@HD?NBHI@
• 666@215%2*4@.+A*0,2A,431%%.,GO@$3+D@
JK