NONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA |, Nr. 754 bis/31,Vill 2018 187 Initierea si continuarea tratamentului se face de catre medicii din specialitatea oncologie medicala. Continuarea tratamentului se poate face pe baza scrisorii medicale si de catre medicii de familie desemnat ” 19. Protocolul terapeutic corespunzator pozifiei nr. 202 cod (RO3DX05): DCI: OMALIZUMABUM se modifica ge inlocuieste cu urmatorul protocol. ¢ "DCI: OMALIZUMABUM Indicatii torapeutice: ‘Astmul alergic sever refractar insuficient controlat cu doze mari de-corticosteroid inhalator in asociere cu bela-2 agonist cu durala lunga de acfune, cu nivéle de IgE serice totale in intervalul acceptat. oy Diagnostic: wv Diagnostic de astm conform Ghidului roman de manfgement al asimului (posibil in antecedente) prin simptome astmatice gi minim unul dintré: 1. cresterea VEMS postbronhodilatator (20 - 30min. dupa 400 meg de salbutamol inhalator) cu minimum 12% gi minimum 200 mL: 2. variabiltatea PEF de minimum 20% in minimye® "3 zile din 7 pe o durata de minimum 2 saptamani; 3. hiperreactivtate bronsicd la metacolind (P20 < 8 mg/mL). Criterii de includere: F 1. varsta peste 12 ani (adulti si adolescEnti); pentru 6 - 11 ani ~ conform RCP; nu este indicat sub 6 ani; 2. diagnostic de astm documentat dehinimum 1 an; 3. aleraie IgE mediata confirmata prin una din (inclusiv in antecedente): a) test cutanat prick pozitiv la minimum un aeroalergen peren; b) IgE specifice prezente la:minimum un aeroalergen peren (peste nivelul prag indicat de laborator); 4. management al astmuluiGptimizat de catre medicul speci minimum 6 luni, care sf.includa: a) tratament cu cortisssteroizi inhalatori in doz4 mare, conform recomandarilor GINA (vezi tabel anexé1), in asociere cu beta-2 agonist cu durata lunga de acjiune timp de minimum 6 luni (tehnicd inhalatorie corect& gi aderenta la tratament confirmats de medicul curant); b)excluderea altor boli care pot mima astmul sever (diskinezia de corzi vocale, poliangeiti granulomatoasé eozinofilicd - sindromul Churg-Strauss, aspergilozé bronhopulmonaré alergicé, BPOC etc.); c) managementul corect al comorbiditatilor (rinosinuzit& cronica, reflux gastroesofagian, tulburari psihice etc.) sau altor conditii (furnatul de tigarete); 5. lipsa de control al astmului, conform ghidului GINA, definitaé prin una din: ist, cu durata de urmarire de188 MONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA |, Nr. 754 bis/31,VIN.2018 a) lipse de control al simptomelor (scor simptomatic ACT <20 sau scor simptomatic ACO >15) sau ) tratament cronic (minimum 3 luni) cu corticosteroid oral (echivalent prednison 7,5-10 mg/zi); sau ¢) minimum 2 exacerbari severe tn ultimul en, cere au necesitat cure dé corticosteroid oral cu durata de minimum 4 zile fecare, documentate medical (sofiSoere medicala, bilet de externare etc.) Criterli de excluder |. intoleranta la omalizumab sau la unul din excipienti; y . fumator activ sau ex-fumator de mai putin de 3 luni; . boala alternativa (vezi 4.0.); g . infectie respiratorie recenta (< 1 luna); é . Sarcina sau alaptare; necomplianta. ORreNa Tratament: 1, Doze: Omalizumab se administreazé prin injgetie subcutanaté la 2 sau 4 saptémani interval in functie de doza necesara. Doza piaxima ce poate fi administrata odata este de 600 mg, ca urmare pentru cei care necUsita doze cuprinse intre 750 - 1.200 mg pe 4 sAptémani, se administreaza jumatate (1,4 375 - 600 mg) la fiecare 2 saptémani. Doza administrata si intervalul in functie de masa corporala si de nivelul IgE serice totale sunt figurate in tabel (anexa 2). 2. Durata: Omalizumab se administred?a I pe o durata de 16 saptaméani, urmata de o evaluare de catre medicul curantypéntru a stabili efectul tratamentului asupra controlului astmului (vezi monitorizare). In.fazul unui efectfavorabil, tratamentul se administreaz indefinit, cu reevaluarea anual: a efectului si continuarea tratamentului la cei cu efect favorat Monitorizarea tratamentulli: Evaluarea pacientului dup 16 saptémani de tratament printr-o evaluare globalé a medicului specialist cage se bazeaza pe (gi se justifica prin) comperarea urmatorilor parametrii cu valorile fzeexistente tratamentului cu omalizumab: = controlul astmului printr-un chestionar ACT sau ACQ (anexele 3 si 4); ~ frecventa exacerbatilor severe; — spirometri seriate (la fiecare 4 saptamani imediat inaintea administrarii medicatjel, inclusiv omalizumab); Pe baza acestor parametri medicul specialist curant va clasitica raspunsul la tratament ca: ~ raspuns favorabil complet (toate criterille: ameliorarea scorului simptomatic ACT cu minimum 3 pct sau a scorului simptomatic ACQ cu minimum 0.5 pct, ameliorarea sau ‘menfinerea functiei puimonare; lipsa exacerbarilor severe in ultimele 4 luni); ~ raspuns partial favorabil (cel putin 1 criteriu de rspuns favorabil);MONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA |, Nr. 754 bis/31.VIIL2018 ~ raspuns nefavorabil sau agravare Tratamentul va fi continuat numai pentru pacientii cu raspuns favorabil (complet sau partial) la 16 s8ptamani de administrare de omalizumab. Pentru pacienti care vor continua tratamentul peste 16 s8ptéméni evaluarea va fi anuala ddupé aceleasi criteri ca mai sus, cu decizia de a continua tratamentul in éazul in care se menjine efectui favorabil inital. Oprirea tratamentulul cu Omatizumab a) decizia pacientului de @ intrerupe tratamentul cu Omelizupfab, contrar indicajel medicale; b) decizie medicala de intrerupere a tratamentului cu Omalizuriib In cazul intoleranjei la tratament sau efectului insuficient sau absent. g Contraindicatii “ — hipersensibilitate la omalizumab sau la unul din excipishti; ~ sarcina, datorita efectelor incerte asupra fatului; astiel la femeile aflate la varsta fertila Se recommandsfolosrea unei metode de centacepte cu index Pear < 1 - alaptare. o & Prescriptori & Medicamentul poate fi prescris de cétre mediaii din speciaitajile pneumologie, pediatrie, alergologie si imunologie clinica. Administrafa medicamentului se face sub supravechere medicala 4 oy 7 Anexa 1. Dozele ziinice mici, medii si mari de corticosteroizi inhalatori od Aduiti gi adolescent (>12 ani), 5 & | Doza ziinica (meg) — Medicament 2 Mica Medio Mare Beclometazona _dipripionat | 200-500 ‘500-1000 21000 (CFC) o Beclometazona _ipropionat | 100-200 200-400 3400 (HFA) Budesonida (DP!) 200-400 400-600 3800 ‘Ciclesonida (HFA) 80-160 160-320 3320 Fluticazona furoat (DPI) | Fluticazonai propionat (OP!) Fluticazona propionat (HFA) 5 Mometazona furoat 110-220 220-440 3440 Triameinolon acetonid 400-1000 41000-2000 2000 19916) MONITORUL OFICIAL AL ROMANIE!, PARTEA |, Nr. 754 bis/31.VIll2018 Anexa 2. Tabel. Doze folosite in functie de masa corporala si de nivelul IgE serice totale determinate anterior inceperii tratamentul ~ caractere normale pe fond alb - doza o data la 4 s&ptamani; ~ caractere bold pe fond alb - doza o data la 2 saptamani, = fond inchis - nu se adminisireaza. corporala (kg) > 2 >25- | >30- ea I >70- Ee Ee >125- (ulimt) 30__40__|50 80__|90 43/125 | 450 230-100 75 75 150 1507 300 300 >100-200 150 150 300 300 450 600 150 225 450 50 600 | 375 225 300 600; 600 [450 525 300 «450 600 | 33 375 «525 «600 300 450 J 450 600 225 | 450 450 450 525 225 300 4500 525 600 225 300 300 «375 51000-1100 225 300 375 1100-1200 300 300 450 4200-1300 | 300 450 37300-1500 | 300 825MONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA |, Nr. 754 bis/31.VII.2018 Anexa 3. Testul de control al astmului (ACT™) (4. in ultimele 4 saptamani, cat de mult timp v-a impiedicat astmul s& facefi la fel | do multe lucruri ca de obicoi la sorviciu, la scoala sau acasi? Tot timpul Majoritatea © parte din Putin timp Niciogata timpului timp 2 3 4 5° LTT TET SELATAN COTTE SES aT STOTT ES TESTS Mai mult de 0 Odetipezi © De 3-6 ori pe O daté sau d Deloc data pe zi saptiman& — doua-— ori be saptaman@ Lt 2 ___3_ 4 7 5 | 3. in ultimele 4 saptamani, cat de des v-ai trezit i timpul nopiii sau mai devreme decat de obicei dimineata, din cauza simptomelor astmului dvs. (respiratie suieratoare, tuse, respiratie dificila, apaare sau durere in plept)? 4 sau mai 2-3 nopti pe O daté pe. 0 datd sau de Deloc multe nopti pe séptémana saptamana—_< doua ori saptamana 1 2 3 v4 8 — 4. In ultimele 4 saptamani, cat de des ati utilizat medicatia de criza, prin inhalator ‘sau nebulizator (de exemplu Salbutanil, Ventolin®, Seretide®, Berotec® sau Becotide®)? De 3 sau mai De 1 sau 2 ori Dec?’sau 3 ori O data pe Deloc multe ori pe zi pe zi peSAptmand —sAptimana sau mai putin 1 2 53 4 5. Cum ati evalua controlul pe care |-ati avut asupra astmului dvs. in ultimele 4 saptamani? J Nu a__ fost Slabconiolat_ Oarecum Bine controlat_ Controlat pe controlat deloc controlat depiin 4 2 3 4 5 161MONITORUL OFICIAL AL ROMAN EI, PARTEA |, Nr. 754 bis/31.VIlL2018 ‘Anexa 4. Chestionarul de control al astmului (ACQ®*) 1. in ultimele 7 zile, cat de des v-ati trezit, in medie, noaptea, din cauza astmului? (2. Tn ulti le, cat de grave au fost, in medie, simptomele dvs. de astm, cand v-ati trezit dimineata? Niciodata Rareori De putine ori De cateva ori De multe ori De foarte multe ori Nu am putut sa astmului @ ¢ v7 erm din cauza ‘am avut simptomie ‘Simptome foarte:stabe ‘Simptome slabo ‘Simptome mosierate Simptome gestul de grave ‘Simptomegrave ‘Simptoniie foarte grave Tn ultimele 7 zile, cat d fost, in general, in activitatile dvs. din cauza astmului? 4 Delos, fimitat’a Fogite putin limitat/é in limitat/a joderat limitatla 4yFoarte limitava Extrem de limitava Total limitav/a enol anten—o in ultimele 7 aile, cAté ipsa de aeruti simi, n general, din cauza astmu Y Deloc Foarte puting Putin Moderata Destul de multi Multa Foarte multa iodata Rareori Putin timp. © perioad’ moderaté de timp ‘Mult timp Cea mai mare parte din timp Tot timpul In ultimele 7 zile, cate pufuri/inhalatii cu bronhodilatator cu acfiune pe termen scurt (ex. Ventolin/Bricanyl) ati folosit, in medie, in fiecare zi? Delos 4-2 pufurilinhalatii in cele mai multe zile 3-4 pufurifinhalatii in cele mai multe zile 5.8 pufurifinhalati tn cele mai multe zile 9-12 pufuriinhalafii in cele mai multeMONITORUL OFICIAL AL ROMANIE!, PARTEA I, Nr. 754 bis/31.VIIL2018 (Dacé nu suntefi sigur’ cum sa] § 13-16 pufuriinhalatii in cele mai multe raspundeti la aceasté intrebare, va| zile rugam 3 cereti ajutor) 6 Mai mult de 16 pufuri/inhalatii in cele mai multe zile ev 20.Protocolul terapeutic corespunzator pozitiei nr. 208 cod (LO*XC08): DCI PANITUMUMABUM se modifica si se Inloculeste cu urmatorul protocol. * DCI: PANITUMUMABUM. nf Cancer colorectal ia o 1 Indicatii o ~ cancer colorectal (confirmat histopatologic) in stadiul-fietastatic (stabilit imagistic) care prezinté gena RAS non-mutanta (wild-type), © © in cadrul tratamentului de prima linie in asociere cu chimioterapie pe baza de fluoropirimidine si oxaliplatin sau irinotecari © In cadrul tratamentului de linia a doua in. care s-a administrat in cadrul tratamenisiui de prima Ii baza de fluoropirimidine (excluzand iciriotecan) contindnd fluoropirimidina, oxalipiatin gi irinotecan Il. Criterii de includere Y — cancer colorectal (confirmat histop%tologic) in stadiul metastatic (stabilit imagistic) care prezinté gena RAS non-mulanta (wild-type), © in prima finie de tratgnent in asociere cu chimioterapie pe bazai de fluoropirimidine si oxaliplatin sau irinotecan. © Inlinia a doua de tratament in asociere cu FOLFIRI, la pacientiila care nu s- a administrat irinotecan in prima linie de tratament © Ca monoterapié,y dupa egecul schemelor de tratament chimioterapic conjinand fluorapirimidina, oxaliplatin si irinotecan ~ varsta>1B ani 7 — functie hematologiéa, hepatic’, renal care permit administrarea tratamentului itostatic sia inhibitorului de EGFR ECOG PS 0-2 Criterii de excludere - hipersensibilitate cunoscutd la substanta activa - radioterapie externa terminata cu mai putin de 14 zile in urma sau persistenta toxicitajilor determinate de radioterapie = boala pulmonard interstitial’ sau fibroza pulmonara = sarcinalalaptare - mutatii RAS prezente 163