4

Penyidikan Efek Samping Haloperidol… Hal. : 4 – 9 (Sri Susilowati)

PENYIDIKAN EFEK SAMPING HALOPERIDOL DAN CHLORPROMAZINE : STUDI KASUS

PADA PASIEN RAWAT INAP RUMAH SAKIT JIWA DAERAH
Dr. AMINO GONDOHUTOMO SEMARANG PERIODE 2005

Sri Susilowati
Fakultas Farmasi Un iversitas Wahid Hasyim Semarang

ABSTRACT

Haloperidol and chlorpromazine antipsycotic were used for broad and so long time. That drugs used could
shown undesire side effect. Objecti ve of this study was to investigate haloperidol and chlorpro mazine side effect,
especially was to know relat ive risk (RR) of extrapiramidal and hypotension orthostatic side effects of haloperidol
and chlorpromazine antipsycotic used in Dr. A minogondohutomo Mental Hospital durimg 2005.
Non experi mental, retros pecti ve and Case Control study design was done. Population of this study was
patient ward in Dr. Aminogondohutomo Mental Hospital durimg 2005. Data was taken retrospecti vely fro m
med ical record. Analytical of data used Chi Kuadrat and Odds Rati o (OR) was to know relative risk (RR) of
extrapiramidal and hypotension orthostatic side effects of haloperidol and chlorpro mazine antipsycotic used.
The results showed there were 27,17% extrapiramidal side effects of haloperidol used and 1 5,24 %
hypotension orthostatic side effects of chlorpromazine used. That were t he first rank of side effect in every that
antipsycotic.The value of relative risk (RR) of extrapiramidal side effects of haloperidol used was 5 and 3 for
hypotension orthostatic side effects of chlorpro mazine used. That meaned patient who used haloperidol could 5
more t ime got extrapiramidal side effects than haloperidol unused and patient who used chlorpromazine could 3
more time got hypotension orthostatic side effects than chlorpromazine unused.

Keyword : Extrapirami dal and hypotension orthostatic side effects, haloperi dol and chlorpromazine
anti psycotic, , Dr. Ami nog ondohutomo Mental Hos pital

PENDAHULUAN mekanis me kerja tersebut maka penggunaan haloperidol

Set iap obat mempunyai kemung kinan untu k
menyebab kan efek samp ing ( ESO). Sep ert i h alny a
efek farmako log i, efek s amp ing obat jug a
meru pakan h asil int eraks i antara mo leku l ob at
d eng an s ist em b io log ik tu buh . Ris iko efek samp ing
ob at t idak d apat d ih ilang kan sama s ekali, t et ap i
d apat d itekan dan d ikurang i semin imal mu ng kin
d eng an meng etahu i kon d is i yan g mendo rong
t erjad iny a efek samp ing , s ifat o bat , s erta cara
p emakaian obat dan atu ran dos is yan g tep at .
Haloperidol dan chlorpro mazine merupakan
antipsikotik klasik atau tipikal yang penggunaannya
paling luas. Haloperidol adalah antipsikotik yang
dilaporkan sering men imbulkan efek neurologis yaitu
gejala ekstra piramidal berupa sindrom parkinson
(Maslim, 2003), sedangkan chlorpromazine lebih sering
memberikan efek otonomik berupa hipotensi ortostatik
(Kat zung, 1995). Penggunaan kedua antipsikotik ini
tidak hanya luas tetapi juga biasa dipakai dalam jangka
waktu lama bagi pasien psikosis kronis. Oleh karena itu
perlu adanya pemantauan terhadap kejadian efek
samping yang ditimbulkan oleh kedua antipsikotik
tersebut.
Mekanisme kerja obat antipsikotik tipikal seperti
haloperidol dan chlorpromazin adalah memb lokade
dopamin pada reseptor pasca sinaptik neuron di otak,
khususnya di sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal
(Dopamin D2 reseptor antagonists). Dengan adanya
mempunyai potensi yang besar untuk men imbulkan efek
samping diantaranya berupa gejala ekstrapiramidal
(Maslim, 2003). Gejala ekstrapiramidal ini dapat berupa
parkinsonisme (hipokinesia, kekakuan anggota tubuh,
tremo r tangan dan keluar air liur berlebihan, gejala
’rabbit syndrome’), akathisia, dystonia akut, dyskinesia
tardive, sindroma neuroleptika maligne (Tjay dan
Rahardja, 2002). Efek merugikan parkinsonisme terjadi
pada kira -kira 25% pasien yang diobati dengan
antipsikotik khususnya haloperidol, biasanya dalam 5-90
hari setelah terapi awal (Kaplan dkk, 1997).
Obat antipsikotik juga mempengaruhi reseptor
kolinergik, alfa adrenergik, histaminerg ik dan
serotonergik (Depkes RI, 2000). Ch lorpro mazine
merupakan antagonis reseptor dopamin dan alfa blo ker
yang tidak selektif. Disinyalir mekanis me kerja
chlorpro mazine sebagai alfa b lokerlah yang
men imbulkan efek h ipotens i ortostatik. Gejala
h ipot ens i o rtostat ik d it and ai deng an pengu ku ran
t ens i y ang cend erung rend ah p ada saat g ant i pos is i
d ari b erb aring ke dudu k atau ke berd iri, atau t ens i
p ada saat berbaring menu n ju kkan 100/ 70 mmHg
n amun pad a saat d iu ku r tens i d eng an p os is i du du k
atau berd iri menun ju kkan t ens i yang leb ih rend ah
lag i. Selain it u pas ien juga kad ang -kad ang
men geluh p and angan kabu r atau gelap , mu al d an
pus ing (pus ing in i dapat bers ifat v ert ig o at au non
v ert ig o) (Sidharta, 1994).

Pengaruh Perbedaan Konsentrasi Ekstrak Etanolik… Hal. : 1 – 3 (Yulias Ninik Windriyati, dkk.)
M es kipu n wu jud efek samp in g halo perid o l
d an ch lo rp ro mazine sudah b any ak d iketahu i d an
san gat jelas d ilapo rkan b esert a mekan is me
p atog enes isn ya dalam berbag ai pust aka, n amun
p erlu d ilaku kan p en elit ian un tu k menget ahu i ang ka
res iko relat if (RR) terjadinya efek samp ing
ekstrapiramidal akibat penggunaan haloperidol dan
hipotensi ortostatik akibat penggunaan chlorpromazine.
Hal ini dimaksudkan untuk mengetahui besarnya potensi
terjadinya efek samping yang tersebut di atas pada
penggunaan kedua antipsikotik tersebut. Penelit ian
y ang d ilaku kan secara ret rosp ekt if in i, memilih
po pu lasi p enelit ian y ait u p as ien ps ikos is rawat in ap
sakit jiwa daerah Dr. A mino Gondohutomo Semarang
pada periode 2005, sebab d ata-d at a men gen ai adany a
efek samp in g t ersebu t telah tercat at den gan b aik
d alam kartu reka m med ik p as ien s ebag ai lapo ran
kepada Tim M o n ito ring Efek Samp ing Ob at
(M ESO) d i RSJD tersebut .
METODOLOGI
Penelit ian in i merupakan penelitian non
eksperimental deskriptif analit ik dengan rancangan Case
Control (Gambar 1). Populasi penelitian adalah seluruh
pasien psikosis rawat inap RSJD Dr. A mino
A FR (+)
Retrospektif
B FR (-)
C FR (+)
Retrospektif
D FR (-)
Ga mbar 1 . Rancang an ca se co nt rol (Pratik nya, 2003 )
5
Gondohutomo Semarang selama periode 2005 yang
berju mlah 2395, namun dengan adanya batasan variabel
kendali yaitu u mur (20-60 tahun) dan ras (Melayu) maka
ju mlah populasi yang digunakan adalah 1813 pasien.
Variabel tergantung dari penelitian ini adalah efek
samping berupa ekstrapiramidal untuk penggunaan
haloperidol dan hipotensi ortostatik untuk penggunaan
chlorpro mazine, yang selanjutnya disebut efek positif.
Variabel bebas dari penelitian ini yaitu penggunaan
haloperidol dan chlorpromazine yang selanjutnya
disebut faktor resiko positif (FR+), sedangkan
penggunaan antipsikosis lain disebut faktor resiko
negatif (FR-). Subyek kontrol adalah pasien psikosis
yang tidak mengalami efek positif untuk semua
penggunaan antipsikosis serta memenuhi kriteria batasan
variabel kendali. Penelusuran terhadap efek dan faktor
resiko dilakukan secara retrospektif melalui catatan
rekam medik p asien rawat inap RSJD Dr. A mino
Gondohuto mo Semarang periode 2005. Analisis hasil
dilaku kan dengan mencari resiko relat if (RR) yang
dimaksudkan untu k mengetahu i seberapa b esar
potensi terjad inya efek samping ekstrap iramidal
akibat penggunaan haloperido l dan efek samp ing
hipotensi o rtostat ik akibat penggunaan
chlo rpro mazine. Penetap an resiko relat if (RR)
dilaku kan secara t idak langsung dengan mengh itung
Odds Ratio (OR) dengan ru mus sbb :
OR = AD/BC
(Keterangan : Lihat keterang an g ambar 1)
Populasi
(Sampel)
Efek (+)
(= Kasus)
Efek (-)
(= Kontrol)
 6
Penyidikan Efek Samping Haloperidol… Hal. : 4 – 9 (Sri Susilowati)

Keterang an :
FR (+) = Fakto r res iko pos it if
FR (-) = Fakto r res iko neg at if
A = Pas ien p engg una h alop erid o l dan men imb u lkan ekst rap iramid al (unt u k kasus h alop erid o l) at au
p as ien penggun a ch lo rp ro mazine d an men imbu lkan h ipotens i o rtostat ik (u ntu k kasus
ch lo rp ro mazin e)
B = Pas ien bu kan p engg una h alop erido l dan men imbu lkan ekst rap iramid al (untu k kasus haloperido l)
atau pas ien bu kan p enggu na ch lo rp ro mazin e d an men imbu lkan h ipot ens i o rt ostat ik (unt u k kasus
ch lo rp ro mazin e)
C = Pas ien p eng guna haloperido l d an t idak men imb u lkan eks t rap iramid al (un tu k kasus haloperido l)
atau pas ien p enggu na ch lo rp ro mazine dan t idak men imbu lkan h ip otensi o rtost at ik (untu k kasus
ch lo rp ro mazin e)
D = Pas ien bu kan pen ggun a h alop erid o l dan t idak men imb u lkan ekst rap iramidal (u ntu k kasus
h alop erido l) a tau pas ien bu kan pen ggun a ch lo rp ro mazin e d an t idak men imb u lkan h ipot ens i
o rt ostat ik (untu k kasus ch lo rp ro mazin e)

Perhitungan OR d iawali dengan analisis Chi Kuadrat
dengan taraf kepercay aan 99% (α=0,01) untuk
mengetahu i ada tidaknya ko relas i antara penggunaan
haloperido l dengan terjad inya efek samp ing
ekstrap iramidal d an penggunaan ch lorp ro mazine
dengan terjad inya efek samp ing h ipotensi ortostat ik.
HASIL PENELITIAN DAN PEMB AHASAN
1 . Penyi dik an efek sampi ng ekstrapirami dal
aki bat peng g unaan hal operi dol
Hasil penelit ian menunjukkan bahwa dari 1813
pasien yang memenuhi kriteria batasan variabel kendali,
ditemu kan pengguna haloperidol sebanyak 1174 pasien
dan bukan pengguna haloperidol sebanyak 639 pasien.
Efek samping yang ditimbu lkan akibat penggunaan
haloperidol yang banyak terjadi adalah ekstrapiramidal
sebesar 319 pasien (27,17%) sedangkan efek samp ing
yang lain tergambar seperti dalam Tabel I terjad i pada
118 pasien, sisanya 737 pasien pengguna haloperidol
tidak mengalami efek samp ing apapun.
Efek samp ing ekst rap iramid al y ang t erjad i
p ada p enggu naan haloperido l paling b any ak berup a
p arkinson is me y ang d itan dai deng an g ejala t remo r,
b rad ikinesia (kesu lit an b ergerak), ke kaku an o tot
d an h ip ersalivas i (Mas lim, 2003). Sed ang kan
b erdasarkan p en elit ian juga d ap at d ilihat bah wa
g ejala eks t rap iramid al y ang p alin g ban yak t erjad i
adalah p arkinson is me sebesar 72,73% (t ab el II)
d eng an gejala yan g meny ertainya.
Pada pen elit ian d it emu kan p u la bah wa pad a
p enggu naan an t ips iko t ik selain h alo perid o l jug a
d apat men imb u lkan efek s amp in g eks t rap iramid al
y aitu sebany ak 46 pas ien . Adap un jen is ant ips iko t ik
lain (selain halo perido l) d apat d ilihat p ad a tab el III.
Dari 46 kasus p as ien yang menggun akan ob at
ant ips ikot ik selain h alo perid o l, terjad in ya efek
samp ing b erup a ekst rap iramidal d itand ai d eng an
g ejala -g ejala berv arias i y aitu t remo r, d emam,
kejang , b ad an kaku , dan b rad ikines ia (su lit
melaku kan g erakan ).

Tabel I. ES O yang Terjadi karena Penggunaan Hal operi dol pada Pasien Rawat Inap RSJD Dr. Amino
Gondohutomo Semarang Periode 2005
No. J enis efek s ampi ng J uml ah Persentase (% )
1. Eks t rap iramid al 319 27,17
2. Brad ikard i (N < 60x/ men it ) 3 0,25
3. Takikard i (N > 100x/ men it ) 6 0,51
4. Hip ot ens i 25 2,13
5. Hip ert ens i 15 1,27
6. M at a kabu r 6 0,51
7. M u lut kering 1 0,09
8. Tidu r t erus 14 1,19
9. Kewasp adaan men u run 3 0,26
10. An o rexia 27 2,29
11 M ual, mun tah 9 0,77
12 Gan ggu an d ermato log i (ru am) 9 0,77
Ta bel II. Gejal a-g ejal a Eks trapirami dal pa da Pengg unaan Hal operi dol pa da Pasi en Rawat I na p
di RSJ D Dr. Ami no Gondohuto mo S emarang Peri ode 2 005
 7
Pengaruh Perbedaan Konsentrasi Ekstrak Etanolik… Hal. : 1 – 3 (Yulias Ninik Windriyati, dkk.)

No. Gejal a eks trapi rami dal J uml ah Persentase

(% )
1. Sin d ro m parkinson (t remo r, brad ikines ia, rig id itas/ kaku , 232 72,73
h ipersalivas i)
2. A kath is ia dan d iston ia (kejan g ) 46 14,42
3. Dis kines i t ard iv e (men ju lu rkan lidah , g erakan rah ang lateral) 9 2,82
Sin d ro m Neu ro lep t ik M aligna (d emam, kekaku an ot ot , kesadaran
4. men u run ) 32 10,03

J uml ah 31 9 10 0

Ta bel III. Anti ps ik otik Lai n (Sel ai n Hal operi dol ) yang Meni mbul k an Efek S ampi ng
Ek s trapirami dal pa da Pas ien R awat Ina p di RS J D Dr. Ami no Gon dohuto mo
Semarang Peri ode 2 005
No. Anti psik otik J uml ah Persentase (% )
1. Ch lo rp ro mazin e 35 76,08
2. Triflu operazine 4 8,70
3. Trih eks iph en id il 4 8,70
4. A mit ript ilin 2 4,35
5. lo razepam 1 2,17

J uml ah 46 10 0

Berdasarkan analisis menggunakan Chi Kuadrat dapat
diketahui bahwa ada hubungan antara penggunaan
haloperidol dengan terjadinya efek samping berupa
ekstrapiramidal. Hal in i ditunjukkan dengan adanya
signifikansi perbandingan antara Chi square-hitung dan
Chi-square tabel, dengan nilai signifikansi sebesar
0,000. Adapun perhitungan Odds Ratio (OR)
memberikan hasil 4,8 atau setara 5. Hal in i
men un ju kkan b ah wa pot ens i terjad in ya efek
samp ing ekst rap iramidal p ad a p engg unaan
h alop erido l adalah sebesar 5 y ang art inya bah wa
set iap o rang atau p as ien ya ng menggu nakan
h alop erido l berkemun g kin an akan meng alami efek
samp ing ekst rap iramid al sebesar 5 kali lip at leb ih
sering d iband in g kan d eng an orang y ang t id ak
men ggun akan h alop erido l. Jad i pot ens i terjad iny a
efek samp ing ekst rap iramidal karena p engg unaan
h alop erido l p ad a p as ien rawat inap RSJD Dr.
A min o Gon dohut o mo Semarang perio de 2005
cu kup t ingg i. Hal in i perlu d iwaspad ai un tu k
p enggu naan h alo perid o l dalam jang ka wakt u lama.
Kemu ng kinan t in gg in ya ang ka res iko relat if in i
d is ebab kan o leh ko mb inas i penggun aan ob at -ob at
ant ips ikos is go long an t ip ikal y ang memiliki efek
samp ing ekt rap iramid al secara bers amaan. Catat an
p engob at an yang tercantu m dalam rekam med ik
men un ju kkan demikian .
2 . Penyi dik an efek sampi ng hi potensi ortos tatik
aki bat peng g unaan chl orpromazi ne
Hasil penelit ian menunjukkan bahwa dari 1813
pasien yang memenuhi kriteria batasan variabel kendali,
ditemu kan pengguna ch lo rp ro mazin e sebanyak 1266
pasien dan bukan pengguna ch lo rp ro mazine sebanyak
memb lo kade resept o r dop amin (ant agon is dop amin
ch lo rp ro mazin e ju ga merupakan ant ips ikot ik y ang t idak s elekt if terhad ap resepto r t erten tu .
547 pasien. Efek samp ing yang ditimbulkan akibat
penggunaan ch lo rp ro mazine yang banyak terjadi
adalah hipotensi ortostatik sebesar 193 pasien (15, 24
%), sedangkan efek samping yang lain tergambar seperti
dalam Tabel I terjadi pada 124 pasien, sisanya 949
pasien pengguna ch lo rp ro mazin e tidak mengalami efek
samping apapun.
Pada pen elit ian in i d it emu kan jug a
ant ips ikot ik lain , selain ch lo rp ro mazine, y ang dap at
men yeb ab kan efek samp ing berup a h ipot ens i
o rt ostat ik yaitu haloperido l seb any ak 25 kasus ,
t riflup erazine s eban yak 3 kasus , t rih eks iph en id il
seb any ak 4 kasus , dan amit ript illin s eb anyak 3
kas us (Tab el V).
Berdasarkan analisis menggunakan Chi Kuadrat
dapat diketahui bahwa ada hubungan antara penggunaan
chlorpro mazine dengan terjadinya efek samp ing
h ipot ens i o rtostat ik. Hal ini d itunjukkan dengan
adanya signifikansi perbandingan antara Chi square-
hitung dan Chi-square tabel, dengan nilai signifikansi
sebesar 0,000. Adapun perhitungan Odds ratio (OR)
memberikan hasil 2,63 yang setara dengan 3. Hal in i
men un ju kkan b ah wa pot ens i terjad in ya efek
samp ing h ipot ens i o rtostat ik pad a p engg unaan
chlorpro mazine ad alah s ebes ar 3 yang art in ya bah wa
set iap o rang atau p as ien yang menggu nakan
chlorpro mazine b erkemung kin an akan men galami
efek samp ing h ipo tens i ortostat ik sebesar 3 kali
lip at leb ih sering d iband ing kan den gan o ran g y ang
t idak meng gun akan chlorpromazine. Jad i pot ens i
t erjad iny a efek s amp ing h ipot ens i o rtost at ik karen a
p enggu naan chlorpromazine p ad a pas ien rawat in ap
RSJD Dr. A mino Go ndoh uto mo Semarang p eriod e
2005 cu kup t in gg i. Hal terseb ut terjad i karen a
ch )lo rpd ro
anmazin
merupakan
e merupakan alfaantbips
lo ker.
ikot ik Selain itu ,
y ang d apat
 8
Penyidikan Efek Samping Haloperidol… Hal. : 4 – 9 (Sri Susilowati)

Ta bel IV. ES O yang Terjadi karena Peng g unaan Chl orpromazi ne pada Pas ien Rawat In a p di RS J D
Dr.Ami no Gon dohuto mo S emarang Peri ode 200 5
No. Efek S ampi ng J uml ah Kas us Persentase (% )

1. Hip ot ens i o rtost at ik 193 15, 24

2. Kard iov as ku ler :
a. Brad ikard i (N> 60 x/ men it ) 14 1, 11
b . Takikard i (N> 160 x/ men it ) 4 0, 32
c. Dada ses ak (Wh eezin g meman jan g ) 3 0, 24
d . Fun gs i kard iovas ku lar menu run 2 0, 16
3. Neu ro lo g ik :
a. Kaku 7 0, 55
b . Tremo r 11 0, 87
c. Hip ersalivas i 1 0, 08
d . Dis kines ia 2 0, 16
e. Kejang 14 1, 11
4. Ko lin erg ik :
a. M ual d an munt ah 8 0, 63
b . M u lut kering 1 0, 08
c. Diare 19 1, 50
5. An o reks ia 5 0, 39
6. Dermato log is :
a. Irit as i 13 1, 03
b . Gat al-gat al kemerahan 2 0, 16
c. Ku lit afeb ris 1 0, 08
7. Hemato log is :
a. Leu kos it men ing kat 1 0, 08
b . Tro mbos it , erit ros it , Hb, d an Ho t menu ru n 1 0, 08
8. M et abo lik :
a. GDS d an GDP men u run 2 0, 16
b . SGOT d an SGPT menu run 3 0, 24
c. SGOT d an SGPT men ing kat 2 0, 16
d . Kreat in in , u reu m, dan b ilirub in men urun 1 0, 08
0
9 Hip ert ermia = suhu > 37 C 5 0, 39
10 Sedat if 7 0, 55
 9
Pengaruh Perbedaan Konsentrasi Ekstrak Etanolik… Hal. : 1 – 3 (Yulias Ninik Windriyati, dkk.)

Ta bel V. Anti psik otik Lai nnya, Sel ai n Chl orpromazi ne, yang Menyebabk an ES O Berupa
Hi potens i Ortostatik pada Pasien Rawat Ina p di RSJ D Dr. Ami no Gondohuto mo
Semarang sel ama Peri ode 2005

No . An t ips iko t ik Ju mlah Kasus

1. Halop erido l 25
2. Triflu perazin e 3
3. Trih eks iph en id il 4
4. A mit ript illin 3
J uml ah 35

KESIMPULAN Pratiknya, A. W., 2003, Dasar – Dasar Metodologi

Penelitian Kedokteran dan Kesehatan, Edisi
1. Efek samping ekstrapiramidal paling dominan I, PT. Raja Grafindo Persada, hal 176-183.
terjadi dari penggunaan haloperidol pada pasien Sidharta, P., 1994, Neurologi Klinis Dalam Praktek
rawat inap RSJD Dr. A mino Gondohutomo Umu m, PT. Dian Rakyat, hal 390-392.
Semarang periode 2005 yaitu sebesar 27,17% , Tjay, H. T., dan Rahard ja, K., 2002, Obat-Obat Penting
sedangkan efek samping hipotens i o rtostatik : Khasiat, Penggunaan dan Efek -Efek
paling dominan terjadi dari penggunaan Sampingnya, Penerbit PT. Elex Media
chlo rpro mazine yaitu sebesar 15,24 %. Ko mputindo, Gramed ia, Jakarta, hal 419-
2. Besarny a angka resiko relat ive terjadinya efek 423.
samping ekstrapiramidal akibat penggunaan
haloperidol adalah 5 dan hipotensi ortostatik
akibat penggunaan chlorpromazine adalah 3.
Dengan demikian pasien pengguna haloperidol
berpotensi mengalami ekstrapiramidal 5 kali lebih
besar daripada bukan pengguna haloperidol,
sedangkan pasien pengguna chlorpromazine
berpotensi mengalami hipotensi ortostatik 3 kali
lebih besar daripada bukan pengguna
chlorpro mazine.

SARAN
Perlu dilaku kan penelitian sejen is tentang penyidikan
efek samp ing haloperidol dan chlorpromazine dengan
rancangan Cohort (prospektif).

DAFTAR PUSTAKA

Depkes RI, 2000, Informatorium Obat Nasional

Indonesia (IONI) 2000, Direktorat Jendral
Pengawasan Obat dan Makanan, Departemen
Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta hal
135, 137
Katzung B. G., 1995, Farmakologi Dasar dan Klinik,
Ed isi 3, EGC, Jakarta, hal 376-382
Kaplan, H. I., Sadock, B. J., dan Grebb, J. A., 1997,
Sinopsis Psikiatri Ilmu Pengetahuan Perilaku
Psikiatri Klinis, Edisi 7, Penerbit Bina Rupa
Aksara, Jakarta, hal 548.
Maslim, R., 2003, Panduan Praktis Penggunaan Klinis
dan Kebijakan Obat Psikotropik
(Psychotropic Medication), Edisi 3, Penerbit
Bagian Ilmu Kedokteran Jiwa FK Unika
Atma Jaya, Jakarta, hal 1-2, 7-8, 31-32.