- prelungirea persistentei antigenului; - amplificarea semnalelor co-stimultoare; ~ inducerea formarii de granuloame; - stimularea ne-specifica a proliferarii limfocitare. Interesul fata de adjuvanti este din ce in ce mai mare, deoarece multe noi vaccinuri nu poseda 0 imunogenicitatea suficienta Pentru sisteme experimentale care utilizeaza animale de laborator au fost pusi la punet mai multi astfel de adjuvant; in schimb, pentru uz uman, FDA (Food and Drug Administration) a aprobat pana in prezent doar unul -> sulfat potasic de aluminiu (alum). Acesta creste imunogenicitatea xenelor facandu-le sa precipite. Atunci cand este injectat, antigenul precipitat este eliberat ‘mult mai lent de la locul injectari, astfel incat timpul efectiv al expunerii la antigen creste de la cateva zile fara adjuvant Ia cateva saptamani cu adjuvant. Precipitatul de alum creste, de asemenca, dimensiunea antigenului, crescand astfel sansa ca acesta sa fie fagocitat. In ceea ce priveste adjuvantii de wz animal, cel mai utilizat ramane, in continuare, adjuvantul Freund, Adjuvantul Freund incomplet contine antigenul in solutie apoasa , ulei mineral (ulei de parafina) si un emulgator (lanolina) — care disperseaza uleiul in mici picaturi ce inconjoara antigenul, Ca urmare, antigenul este eliberat foarte incet de la locul injectici. Adjuvantul Freund complet contine in plus Mycobacterium tuberculosis sau Mycobacterium butiricum — omorati prin caldura. Muramil-dipeptidul, un component al peretelui acestor bacterii, activeaza macrofagele, facand adjuvantul complet mult mai potent decat cel incomplet Macrofagele activate au o capacitate de fagocitoza mult mai mare decat cele neactivate, exprima nivele mai mari de MHC II si de molecule B7 si secreta cantitati mai mari de citokine cum ar fi IL-1, Atat B7, cat si IL-1 sunt foarte importante in functia de co-stimulare a limfocitelor T. ‘Alumul si adjuvantul Freund stimuleaza de asemenea o reactie inflamatorie eronica locala, care atrage atat fagocite, cat si limfocite. Acestinfiltrat de celule la locul de injectare duce la formarea tunei mase dense de celule, numita granulom. Deoarece macrofagele din granulom sunt activate, acest mecanism amplifica, de asemenea, activarea limfocitelor Th. Datorita efectelor secundare importante, utlizarea adjuvantului Freund complet este permisa doar pentru prima administrare a antigenului, in timp ce pentru administrarile ulterioare se va folosi ‘exclusiv adjuvant incomplet. ‘Alle micro-organisme utilizate ca adjuvanti sunt: bacilul Calmete-Guerin (BCG — 0 forma atenuata de Mycobacterium), Corynebacterium parvum, Bordetella pertusis. Despre acesti adjuvanti se presupune ca, in mod similar M. Tuberculosis, stimuleaza mactofagele sa preia, proceseze si sa prezinte antigenele limfocitelor T si stimuleaza expresia de molecule co- stimulatorii Alti adjuvanti tilizati sunt endotoxinele bacteriene constand din lipopotizaharide (LPS), sau ccare contin muramyl dipeptid sintetic (N-acetil muramil ~ L ~alanil ~ D — isoglutamina = MDP). La soarece, LPS amplifica raspunsurile in anticorpi prin stimularea limfocitelor B, in timp ce MBP ~ constituient efectiv al peretelui micobacteriilor, stimuleaza macrofagele si limfocitele T. Epitopi recunoscuti de limfocite B versus epitopi recunoscuti de limfocite T. Epitopii recunoscuti de limfocite B: 1. Capacitatea de a functiona ca un epitop pentru limfocitele B este determinata de natura situsului de legare al Ig-nelor (Ac-ilor). Legaturile sunt ne-covalente, ca urmare, reactia este reversibila. Cele doua componente trebuie sa se afle foarte aproape unul de celalalt... Marimea epitopului nu poate fi mai mare decat a paratopului. 2. Epitopii pentru limfocitele B de pe proteinele native sunt de pe suprafata proteinei, accesibili din punct de vedere spatial 3. Epitopii pentru limfocitele B pot fi compusi din aa secventiali sau non-secventiali general compusi din aa hidrofitici