Professional Documents
Culture Documents
F.R. PJK Pada DM 2 PDF
F.R. PJK Pada DM 2 PDF
ABSTRACT
Background. The Diabetes Mellitus (DM) that is not well managed will result in
macrovascular complication such as coronary heart disease or CHD. The CHD itself is
underlying-cause of death in patient with DM. The occurrence of ischemia or myocard
infarct in DM patient is not always associated with chest pain that is called silent
myocardial infarction (SMI) which possibly causing death since either the delayed of
diagnosis or difficulty of CHD diagnosis in DM patient. The sudden death in DM patient
might be resulted from CHD which generates aritmia or myocard infarct. Therefore the
risk factors for occurrence of CHD in type 2 DM patient must be known.
Objective. Obtains information of risk factors both which unable be modified and the
risk factors that be able modified which influence for occurrence of CHD in type 2 DM
patient.
Mothods. This research is observational with case control design. The total number of
sample are 126 which consist of 63 cases and 63 controls. The case is type 2 DM patient
with CHD and control is type 2 DM patient without CHD. The data collection through
interview and medical record. The data analysis was conducted as univariat, bivariat and
multivariate.
Results. The risk factors which influence the occurrence of CHD in type 2 DM patient
are hypertension (OR=3,77; P=0,007; 95% CI=1,436-9,725), triglyceride level ≥ 150
mg/dl (OR=5,436; P=0,001; 95% CI=2,068-14,292), HDL cholesterol level ≤ 45 mg/dl
(OR=5,981; P=0,0001; 95% CI=2,217-16,132), fasting plasma glucose level ≥ 126 mg/dl
(OR=3,528; P=0,022; 95% CI=1,195-10,410) and lack of physical exercise (OR=2,961
P=0,031; 95% CI=1,103-7,947).
Conclutions. The risk factors for CHD in type 2 DM patient are hypertension,
triglyceride level ≥ 150 mg/dl, HDL cholesterol level ≤ 45 mg/dl, fasting plasma glucose
level ≥ 126 mg/dl and lack of physical exercise.
Suggestion. What should do for health institution is to conduct socialization risk factors
of CHD in type 2 DM patient such as hypertension , triglyceride level ≥ 150 mg/dl, HDL
cholesterol level ≤ 45 mg/dl, fasting plasma glucose level ≥ 126 mg/dl and lack of
physical exercise by health education and monitoring the prevalence of CHD in type 2
DM patient as continuity. For community in order to preventive of various risk factors of
CHD in type 2 DM patient.
Faktor-faktor Risiko Kejadian Penyakit Jantung Koroner pada Penderita Diabetes Melitus Tipe 2
(Studi Kasus di RSUP Dr. Kariadi Semarang)
ABSTRAK
Latar Belakang. DM yang tidak dikelola dengan baik akan mengakibatkan komplikasi
makrovaskuler seperti PJK dan PJK merupakan penyebab kematian utama pada penderita
DM. Pada penderita DM terjadinya iskemia atau infark miokard kadang-kadang tidak
disertai dengan nyeri dada atau disebut silent myocardial infarction (SMI) yang mungkin
menyebabkan kematian karena terlambatnya diagnosis PJK atau sulitnya mendiagnosa
PJK pada DM. Kematian mendadak pada penderita DM mungkin disebabkan PJK yang
menghasilkan aritmia atau infark miokard. Oleh karena itu perlu diketahui faktor-faktor
risiko terjadinya PJK pada penderita DM tipe 2 untuk mencegah terjadinya komplikasi
PJK pada DM tipe 2.
Tujuan. Memperoleh informasi faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi dan faktor
risiko yang dapat dimodifikasi yang berpengaruh terhadap kejadian PJK pada penderita
DM tipe 2.
Metode. Jenis penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan
rancangan studi kasus kontrol. Jumlah sampel 126 orang terdiri 63 kasus dan 63 kontrol.
Kasus adalah penderita DM tipe 2 dengan PJK dan kontrol adalah penderita DM tipe 2
tanpa PJK. Pengambilan data melalui wawancara dan catatan rekam medik. Analisis data
dilakukan secara univariat, bivariat dan multivariat.
Hasil Penelitian. Faktor risiko yang terbukti berpengaruh dengan kejadian PJK pada DM
tipe 2 adalah hipertensi (OR=3,77; P=0,007; 95% CI=1,436-9,908), kadar trigliserida ≥
150 mg/dl (OR=5,436; P=0,001; 95% CI=2,068-14,292), kadar kolesterol HDL ≤ 45
mg/dl (OR=5,981; P=0,0001; 95% CI=2,217-16,132), kadar glukosa darah puasa ≥ 126
mg/dl (OR=3,528; P=0,022; 95% CI=1,195-10,410) dan kurangnya latihan fisik
(OR=2,961; P=0,031; 95% CI=1,103-7,947).
Simpulan. Faktor-faktor risiko yang terbukti mempengaruhi kejadian PJK pada penderita
DM tipe 2 yaitu hipertensi, kadar trigliserida ≥ 150 mg/dl, kadar kolesterol HDL ≤ 45
mg/dl, kadar glukosa darah puasa ≥ 126 mg/dl dan kurangnya latihan fisik.
Saran. Bagi institusi kesehatan agar mensosialisasikan faktor risiko PJK pada DM tipe 2
yaitu hipertensi, kadar trigliserida ≥ 150 mg/dl, kadar kolesterol HDL ≤ 45 mg/dl, kadar
glukosa darah puasa ≥ 126 mg/dl dan kurangnya latihan fisik melalui pendidikan
kesehatan dan memonitoring terhadap prevalensi kejadian PJK secara berkesinambungan.
Bagi masyarakat agar melaksanakan upaya pencegahan berbagai macam faktor risiko
terjadinya PJK pada DM.
PENDAHULUAN
DM merupakan penyakit gangguan Mekanisme terjadinya PJK pada
kronik pada metabolisme yang ditandai DM sangat komplek dan risiko
dengan hiperglikemia yang berhubungan terjadinya aterosklerosis dipengaruhi
dengan abnormalitas metabolisme oleh banyak faktor antara lain hipertensi,
karbohidrat, lemak dan protein, hiperglikemia, kadar kolesterol total,
disebabkan oleh defisiensi insulin relatif kadar kolesterol LDL (low density
atau absolut.1,2 Gambaran patologik DM lipoprotein), kadar kolesterol HDL (high
sebagian besar dapat dihubungkan density lipoprotein), kadar trigliserida,
dengan salah satu efek utama akibat merokok, latihan fisik yang kurang, jenis
kurangnya insulin yaitu berkurangnya kelamin pria, umur (penuaan) , riwayat
pemakaian glukosa oleh sel-sel tubuh, penyakit keluarga, dan obesitas.7
peningkatan metabolisme lemak yang Fungsi tubuh secara fisiologis
menyebabkan terjadinya metabolisme seperti sistem vaskuler maupun endokrin
lemak abnormal disertai endapan akan mengalami penurunan dengan
kolesterol pada dinding pembuluh darah bertambahnya umur sehingga akan
sehingga timbul gejala aterosklerosis meningkatkan risiko terjadinya
serta berkurangnya protein dalam komplikasi kronik pada penderita DM
jaringan tubuh.3 tipe 2 seperti PJK.8 Obesitas merupakan
DM yang tidak dikelola dengan faktor risiko terjadinya komplikasi PJK
baik mengakibatkan komplikasi vaskuler pada DM bersama-sama dengan
yang dibedakan menjadi komplikasi kurangnya aktifitas fisik, dislipidemia
makrovaskuler seperti penyakit jantung dan hipertensi. 9 Nikotin yang
koroner, penyakit pembuluh darah terkandung dalam rokok menyebabkan
perifer dan stroke, mikrovaskuler seperti peningkatan tekanan arteri dan denyut
retinopati, nefropati dan neuropati.4 jantung dan membentuk ikatan COHb
PJK adalah penyakit jantung yang yang berkorelasi kuat dengan terjadinya
disebabkan karena penyempitan arteri infark miokard dan angina pektoris. 10
koroner akibat proses aterosklerosis atau Ketidakpatuhan diet DM akan membuat
spasme atau kombinasi keduanya. tidak terkendalinya kadar glukosa darah,
Riwayat klinik PJK antara lain, kadar kolesterol dan trigliserida. 11
mempunyai riwayat sindrom koroner Faktor keturunan terjadinya PJK
akut dan mendapat tindakan dihubungkan dengan adanya gen
revaskularisasi koroner. Pada penderita tertentu.12 Pada wanita sebelum
DM terjadinya iskemia atau infark menapouse mempunyai risiko lebih
miokard kadang-kadang tidak disertai rendah daripada pria karena adanya
dengan nyeri dada atau disebut SMI hormon estrogen endogen yang
(silent myocardial infarction). SMI pada mempunyai efek protektif terhadap
penderita DM mungkin yang terjadinya PJK. 13
menyebabkan kematian karena Penelitian ini bertujuan untuk
terlambatnya diagnosis PJK atau sulitnya memperoleh informasi faktor risiko yang
mendiagnosa PJK pada penderita DM. tidak dapat dimodifikasi dan faktor
Kematian mendadak pada penderita DM risiko yang dapat dimodifikasi yang
mungkin disebabkan PJK yang berpengaruh terhadap kejadian PJK pada
menghasilkan aritmia atau infark penderita DM tipe 2.
miokard.5, 6
Tabel 1. Hasil analisis bivariat variabel bebas terhadap kejadian PJK pada DM tipe 2
Tabel 2. Hasil akhir uji Multiple Logistic Regresion terhadap kejadian PJK pada
DM tipe 2 di RSUP Dr. Kariadi Semarang
PEMBAHASAN
Hasil analisis multivariat HDL ≤ 45mg/dl pada kasus sebesar
menunjukkan bahwa hipertensi (TD > 84,1% dan pada kontrol 34,9%. Terdapat
130/80 mmHg) merupakan faktor risiko hubungan terbalik antara kadar
terjadinya PJK pada penderita DM tipe 2 kolesterol HDL dan kejadian PJK pada
(P=0,007 ; OR=3,77; 95% CI=1,436- DM tipe 2. Kolesterol HDL mempunyai
9,908). Proporsi hipertensi pada kasus peran yang penting dalam proses
adalah 69,8 % dan pada kontrol sebesar lipolisis atau pembakaran lipid dalam
34,9%. Hasil penelitian ini sesuai tubuh. Kadar kolesterol HDL yang tinggi
penelitian Yusnidar di Semarang dengan dapat mengurangi adanya penimbunan
hasil bahwa wanita dengan hipertensi lipid dalam pembuluh darah sehingga
mempunyai risiko 3,5 kali menderita mengurangi terjadinya proses
19,20
PJK dibandingkan dengan wanita yang atherogenesis.
tidak hipertensi.17 Berdasarkan teori Hasil analisis multivariat
peningkatan tekanan darah mempercepat menunjukkan bahwa kadar trigliserida
terjadinya atherosklerosis dan tidak terkontrol baik (≥ 150 mg/dl)
arteriosklerosis. Peningkatan tekanan merupakan faktor risiko terjadinya PJK
darah dalam jangka waktu yang lama pada DM tipe 2 (P=0,001 ; OR=5,436;
menyebabkan kerusakan pembuluh 95% CI=2,068-14,292). Proporsi kadar
darah arteri. Dengan meningkatnya trigliserida ≥ 150 mg/dl pada kasus
tekanan darah dapat terjadi penyumbatan sebesar 73% dan pada kontrol 28,6%.
dan ruptur pembuluh darah terjadi 20 Peningkatan kadar trigliserida pada
tahun lebih awal daripada orang dengan penderita DM yang dapat disebabkan
tekanan darah normal.18 karena defisiensi insulin akan
Hasil analisis multivariat mendorong terbentuknya LDL. LDL
menunjukkan bahwa kadar kolesterol akan masuk dalam lapisan pembuluh
HDL ≤ 45 mg/dl merupakan faktor darah (intima). LDL yang terperangkap
risiko terjadinya PJK pada penderita DM akan teroksidasi dan akan ditangkap oleh
tipe 2 (P=0,0001 ; OR=5,981; 95% CI= makrofag dan selanjutnya membentuk
2,217-16,132). Proporsi kadar kolesterol
sel busa kemudian menjadi plak ateroma teratur dapat merangsang aktifasi
yang akan menyumbat aliran darah.19,20 fibrinolitik sehingga dapat mengurangi
Hasil analisis multivariat risiko terjadinya trombosis vaskuler dan
menunjukkan kadar GDP ≥ 126 mg/dl atherosklerosis.22,23
merupakan faktor risiko terjadinya PJK Variabel yang tidak terbukti
pada DM tipe 2 (P=0,022 ; OR=3,528; merupakan faktor risiko kejadian PJK
95% CI= 1,195-10,410). Proporsi kadar pada penderita DM tipe 2 adalah jenis
GDP ≥ 126mg/dl pada kasus sebesar kelamin pria, riwayat PJK pada
82,5% dan pada kontrol 54%. Diabetes keluarga, kadar GDP > 100 mg/dl, kadar
berhubungan dengan kekentalan darah, GD2JPP > 144 mg/dl, lama menderita
abnormalitas fungsi dan aktivasi platelet, DM ≥ 10 tahun, obesitas (IMT, wanita >
memperbanyak produksi growth factors, 23,8 kg/m2 dan pria > 25 kg/m2, kadar
peningkatan kadar fibrinogen plasma kolesterol total ≥ 200 mg/dl, kadar
dan abnormalitas komposisi lipid pada kolesterol LDL ≥ 100 mg/dl, kebiasaan
plasma yang dapat menyebabkan merokok dan ketidakpatuhan diet DM.
terjadinya atherosklerosis.19,21 Variabel jenis kelamin pria tidak terbukti
Hasil analisis multivariat merupakan faktor risiko kejadian PJK
menunjukkan bahwa kurangnya latihan pada penderita DM tipe 2 karena
fisik yaitu kebiasaan olahraga kurang dipengaruhi oleh variabel lain yang lebih
dari 3 kali selama minimal 30 menit kuat saat dianalisis bersama-sama.
dalam seminggu merupakan faktor risiko Riwayat PJK pada keluarga tidak
terjadinya PJK pada DM tipe 2 terbukti sebagai faktor risiko kejadian
(P=0,031; OR=2,961; 95% CI=1,103- PJK pada penderita DM tipe 2 karena
7,947). Hasil penelitian ini sejalan data riwayat PJK pada keluarga tidak
dengan hasil penelitian Yusnidar bahwa diverifikasi pada seluruh anggota
wanita yang inaktifitas fisik mempunyai keluarga yang lain sehingga ada
risiko 4 kali lebih besar menderita PJK kemungkinan ada riwayat PJK pada
dibandingkan dengan wanita yang keluarga tetapi tidak diketahui oleh
beraktifitas fisik.17 Proporsi kurangnya subyek penelitian dan keluarga. Kadar
latihan fisik pada kasus sebesar 74,6% GDP > 100 mg/dl tidak terbukti
dan pada kontrol 47,6%. Berdasarkan merupakan faktor risiko kejadian PJK
teori, aktifitas fisik dan latihan fisik pada penderita DM tipe 2 karena adanya
seperti jalan kaki, bersepeda santai, kesetaraan proporsi paparan pada kasus
jogging dan berenang dapat mengurangi maupun kontrol. Kadar GD2JPP > 144
berat badan melalui peningkatan energi mg/dl tidak terbukti sebagai faktor risiko
yang dikeluarkan, memperbaiki kejadian PJK pada penderita DM tipe 2
metabolik rate dan membakar lemak. karena dipengaruhi oleh variabel lain
Latihan fisik mempunyai efek yang lebih kuat dalam analisis bersama-
meningkatkan reseptor insulin dan sama pada penelitian ini. Lama
sensitivitas insulin, kadar insulin dalam menderita DM ≥ 10 tahun tidak terbukti
darah serta sebagai diabetik kontrol. sebagai faktor risiko kejadian PJK pada
Latihan fisik mempengaruhi sistem penderita DM tipe 2 karena ada
koagulasi dan fibrinolisis dalam darah pengaruh pemberian intervensi
dan hal itu berhubungan dengan farmakologis yaitu pemberian obat
terjadinya thrombosis dan hipoglikemik atau insulin sehingga
atherosklerosis. Latihan fisik yang penderita DM tersebut akan terkendali.
Obesitas (IMT, wanita > 23,8 kg/m2 dan kebiasaan merokok dan ketidakpatuhan
pria > 25 kg/m2), kadar kolesterol total ≥ diet DM.
200 mg/dl, kadar kolesterol LDL ≥ 100 Berdasarkan simpulan pada
mg/dl, kebiasaan merokok tidak terbukti penelitian ini, dapat disarankan bagi
sebagai faktor risiko kejadian PJK pada Institusi kesehatan (Dinas kesehatan,
penderita DM tipe 2 karena dipengaruhi rumah sakit) agar mensosialisasikan
oleh variabel lain yang lebih kuat saat faktor risiko PJK pada penderita DM
dianalisis secara bersama-sama. tipe 2 dengan melakukan pendidikan
Ketidakpatuhan diet DM tidak terbukti kesehatan kepada masyarakat tentang
sebagai faktor risiko PJK pada penderita faktor-faktor risiko yang dapat diubah
DM tipe 2 karena terjadinya bias terhadap kejadian PJK pada DM tipe 2
mengingat kembali tentang data diet DM seperti hipertensi, kadar GDP terkontrol
yang dilakukan responden sehingga akan buruk (kadar GDP ≥ 126 mg/dl), kadar
mempengaruhi data diet DM. kolesterol HDL tidak terkontrol baik (≤
45 mg/dl), kadar trigliserida tidak
SIMPULAN DAN SARAN terkontrol baik (≥ 150 mg/dl) dan latihan
Faktor dapat diubah yang terbukti fisik yang kurang. Serta melakukan
sebagai faktor risiko kejadian PJK pada monitoring terhadap prevalensi kejadian
DM tipe 2 adalah hipertensi (TD > PJK pada DM tipe 2 secara
130/80 mmHg) (P=0,007 ; OR=3,77 ; berkesinambungan. Bagi Masyarakat
95% CI=1,436-9,908), kadar trigiserida melaksanakan pencegahan terhadap
≥ 150 mg/dl (P= 0,001, OR= 5,436, 95% kejadian PJK bagi penderita DM tipe 2
CI=2,068-14,292), kadar kolesterol HDL dengan melaksanakan kontrol kesehatan
≤ 45 mg/dl (P=0,0001 ; OR=5,981 ; 95% dan laboratorium secara teratur :
CI=2,217-16,132), kadar GDP ≥ 126 memeriksakan kadar glukosa darah,
mg/dl (P=0,022 ; OR=3,528 ; 95% kadar kolesterol HDL, kadar trigliserida,
CI=1,195-10,410), kurangnya latihan dan tekanan darah, melakukan olahraga
fisik yaitu kebiasaan olahraga kurang secara teratur minimal 3 kali seminggu
dari 3 kali dalam seminggu selama 30 selama 30 menit dan melaksanakan diet
menit (P=0,031 ; OR=2,961 ; 95% DM secara patuh.
CI=1,103-7,947). Faktor tidak dapat
1
diubah yang tidak terbukti sebagai faktor Inzuchi SE. 2003. Classification and
risiko kejadian PJK pada DM tipe 2 Diagnosis of Diabetes Mallitus. In Editor
Porte D Jr et al. Ellenberg & Rifkin’s.
adalah jenis kelamin pria , lama Diabetes Mellitus, Sixth Edition McGraw-Hill
menderita DM ≥ 10 tahun , umur ≥ 55 Medical Publishing Division. New York. P.
tahun, adanya riwayat penyakit jantung 265-275
2
koroner pada keluarga. Faktor dapat Alberti KGMM, Unwin N. 1999. The
diubah yang tidak terbukti sebagai faktor Diagnosis and classification of Diabetes. In
Editor Turtle JR et al. Diabetes in the New
risiko kejadian PJK pada DM tipe 2 Millenium. The Pot Still Press. Sydney. P.505-
adalah kadar GDP > 100 mg/dl, kadar 515
GD2JPP > 144 mg/dl, kadar GD2JPP ≥ 3
Guyton CA. 1996. Fisiologi Manusia dan
180 mg/dl kadar, kadar kolesterol LDL ≥ Mekanisme Penyakit. Edisi III. Jakarta. P. 734-
100 mg/dl, kadar kolesterol total ≥ 200 736.
4
Salans LB. 2003. New Treatments for Diabetes
mg/dl, obesitas (IMT, > 23,8 Kg/m2 Mellitus: Outlook for the Future. In Editor
pada wanita dan > 25 Kg/m2 pada pria), Porte D Jr et al. Ellenberg & Rifkin’s.
Diabetes Mellitus, Sixth Edition McGraw-Hill
16
Medical Publishing Division. New York. P. Schlesselman JJ. 1982. Monographs
949-958 Epidemiology and Biostatistics, Case-Control
5
Maron DJ et al. 2004. Dislipidemia, other risk Studies, Design, Conduct, Analysis. Oxford
factors, and prevention of coronary heart University Press, Inc. New York. P. 145-170
17
disease. in Editor Fuster V et al . Hurst’s Yusnidar. 2007. Faktor-Faktor Risiko
Eleventh Edition. McGraw-Hill Medical Penyakit Jantung Koroner Pada Wanita Usia
Publishing Division. New Yorkp.1093-1116 > 45 Tahun (Studi Kasus di RSUP Dr. Kariadi
6
Young LH, Chyun DA. 2003. Heart Disease in Semarang). Laporan Penelitian
18
Patients with Diabetes. In Editor Porte D Jr et Kaplan NM.1983. Hipertension. In Editor
al. Ellenberg & Rifkin’s. Diabetes Mellitus, Kaplan NM, stamler J. Prevention of
Sixth Edition McGraw-Hill Medical Coronary Heart Disease, Practical
Publishing Division. New York. P.823-843 Management of The Risk Factors. WB
7
Grundy SM et al. 1999. Diabetes and Saunders Company. Philadhelpia P. 61-71
19
Cardiovascular Disease : A Statement for Wittles EH, Gotto AM. 1992. Clinical
Healthcare Professionals from the American Features of Ischemic Heart Disease in
Heart association. Circulation 1999.100:1134- Diabetes Mellitus . In Editor Alberti KGMM
46 et al: Associate Editors Viberti G International
8
Hogikyan RV, Halter BJ. 2003.Aging and Textbook of Diabetes Mellitus.John Wiley &
Diabetes. In Editor Porte D Jr et al. Ellenberg Sons Ltd p.1487-1500
20
& Rifkin’s. Diabetes Mellitus, Sixth Edition Gotto AM, Wittels EH. 1983. Diet, Serum
McGraw-Hill Medical Publishing Division. Cholesterol, Lipoprotein,and Coronary Heart
New York P.415-424 Disease. In Editor In Editor Kaplan NM,
9
Wittles EH, Gotto AM. 1992. Clinical Features stamler J. Prevention of Coronary Heart
of Ischemic Heart Disease in Diabetes Disease, Practical Management of The Risk
Mellitus . In Editor Alberti KGMM et al: Factors. WB Saunders Company. Philadhelpia
Associate Editors Viberti G International P. 33-49
21
Textbook of Diabetes Mellitus.John Wiley & Kaplan NM. 1983. Diabetes and Glucosa
Sons Ltd p.1487-1500 Intolerance. In Editor Kaplan NM, stamler J.
10
Aronow Ws, Kaplan NM. 1983. Smoking. In Prevention of Coronary Heart Disease,
Editor Kaplan NM, stamler J. Prevention of Practical Management of The Risk Factors.
Coronary Heart Disease, Practical WB Saunders Company. Philadhelpia P. 113-
Management of The Risk Factors. WB 118
22
Saunders Company. Philadhelpia P.51-59 Perkumpulan Endokrinologi Indonesia. 2006.
11
Garg A, Barnet JP.2003. Nutritional Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan
Management of the Person with Diabetes. In Diabetes melitus Tipe 2 Di Indonesia. PB
Editor Porte D Jr et al. Ellenberg & Rifkin’s. Perkeni. Jakarta
23
Diabetes Mellitus, Sixth Edition McGraw-Hill Wasserman DH et al. 2003. Metabolic
Medical Publishing Division. New York. Implications of Exercise and Physical Fitness
P.437-452 in Physiology and Diabetes. In Editor Jr Porte
12
Feinleib M. 1983. Genetics. In Editor Kaplan D et al. Ellenberg & Rifkin’s. Diabetes
NM, stamler J. Prevention of Coronary Heart Mellitus, Sixth Edition McGraw-Hill Medical
Disease, Practical Management of The Risk Publishing Division. New York. P.453-480
Factors. WB Saunders Company. Philadhelpia
P. 120-127
13
Jick H. 1983. Estrogen and Sex. In Editor
Kaplan NM, stamler J. Prevention of
Coronary Heart Disease, Practical
Management of The Risk Factors. WB
Saunders Company. Philadhelpia P. 139-145
14
Gordis L.2000. Epidemiology, Second
Edition.WB. Saunders Company. Philadelphia.
P.140-142
15
Greenberg RS et al. 2005. Medical
Epidemiology, Fourth Edition. McGraw-Hill
Companies, Inc. New York