LỜI TỰA

Nhằ m từ ng bướ c thự c hiện lộ trình hộ i nhậ p trong lĩnh vự c sả n xuấ t dượ c phẩ m, ngà y
9/9/1996, Bộ trưở ng Bộ Y tế đã ban hà nh Quyết định số
1516/BYT – QĐ về việc chính thứ c á p dụ ng tiêu chuẩ n “ Thự c hà nh tố t sả n xuấ t thuố c” củ a
Hiệp hộ i cá c nướ c Đô ng Nam á (GMP – ASEAN) đố i vớ i cá c cơ sở sả n xuấ t thuố c tâ n dượ c ở
Việt Nam. Để tạ o tiền đề cho việc Việt Nam gia nhậ p Tổ chứ c Thương mạ i thế giớ i (WTO),
ngà y 03/11/2004, Bộ trưở ng Bộ Y tế đã ban hà nh quyết định số 3886/2004/QĐ
- BYT về việc triển khai á p dụ ng cá c nguyên tắ c tiêu chuẩ n “ Thự c hà nh tố t sả n xuấ t thuố c”
(GMP) theo khuyến cá o củ a Tổ chứ c Y tế thế giớ i (WHO). Ban hà nh kèm theo Quyết định
nà y có bả n hướ ng dẫ n triển khai thự c hiện và đưa ra lộ trình triển khai để cá c doanh nghiệp
sả n xuấ t dượ c phẩ m trong nướ c thự c hiện.

Trong quá trình hộ i nhậ p toà n cầ u lĩnh vự c dượ c phẩ m, bên cạ nh “Thự c hà nh tố t sả n xuấ t
thuố c” (GMP) củ a Tổ chứ c Y tế thế giớ i (WHO) cò n có hướ ng dẫ n “Thự c hà nh tố t sả n xuấ t
thuố c” củ a Châ u â u (EU), “Thự c hà nh tố t sả n xuấ t thuố c” củ a Hệ thố ng hợ p tá c thanh tra
dượ c phẩ m (PIC/S). Để
triển khai cá c hoạ t độ ng hộ i nhậ p lĩnh vự c dượ c phẩ m trong khu vự c (ACCSQ/PPWG), cá c
nướ c ASEAN dự kiến á p dụ ng chung hướ ng dẫ n
“Thự c hà nh tố t sả n xuấ t thuố c” (GMP) củ a Hệ thố ng hợ p tá c thanh tra dượ c phẩ m (PIC/S)
để tiến tớ i thừ a nhậ n và cô ng nhậ n lẫ n nhau.
Nhằ m hỗ trợ doanh nghiệp sả n xuấ t dượ c phẩ m trong nướ c đi tắ t, đó n đầ u, nâ ng cao nă ng
lự c cạ nh tranh khi hộ i nhậ p, Bộ Y tế ấ n hà nh tà i liệu
“Hướng dẫn thực hành tốt sản xuất thuốc” củ a Hệ thố ng hợ p tá c thanh tra dượ c phẩ m
(PIC/S) ban hà nh ngà y 01/6/2006 dướ i hình thứ c song ngữ
Việt- Anh. Đâ y là mộ t trong nhữ ng tà i liệu cơ bả n giú p cá c doanh nghiệp sả n xuấ t dượ c
phẩ m Việt Nam nâ ng cấ p hệ thố ng đả m bả o chấ t lượ ng, hệ
thố ng hồ sơ tà i liệu, thẩ m định quy trình sả n xuấ t, thẩ m định hệ thố ng má y mó c v.v….
Bộ Y tế hy vọ ng rằ ng tà i liệu nà y sẽ hữ u ích cho cho cá c doanh nghiệp sả n xuấ t dượ c phẩ m
củ a Việt Nam trong việc xâ y dự ng và triển khai hoạ t độ ng sả n xuấ t thuố c, giú p cá c doanh
nghiệp sả n xuấ t dượ c phẩ m triển khai á p dụ ng nguyên tắ c, tiêu chuẩ n “ Thự c hà nh tố t sả n
xuấ t thuố c” ở Việt Nam ngà y cà ng tố t hơn, có đủ nă ng lự c và kinh nghiệm, tạ o ra nhiều cơ
hộ i trong quá trình Việt Nam gia nhậ p tổ chứ c thương mạ i Quố c tế
(WTO).

Bộ trưở ng Bộ Y tế
PGS.TS. Trần Thị Trung Chiến

1
MỤC LỤC
GIỚI THIỆU

Trang
CHƯƠNG 1 – QUẢN LÝ CHẤT LƯỢNG……………………………
Nguyên
tắ c ……………………………………………………….
Đả m bả o chấ t lượ ng …………………………….………………..
Thự c hà nh tố t sả n xuấ t thuố c (GMP) …………………………….
Kiểm tra chấ t lượ ng ………………………………………………
Xem xét lạ i chấ t lượ ng sả n phẩ m …………………………………
CHƯƠNG 2– NHÂN VIÊN……………………………………………
Nguyên
tắ c ……………………………………………………….
Qui
định chung …………………………………………………..
Nhâ n viên chủ chố t ……………………………………………….
Đà o tạ o …………………………………………………………..
Vệ sinh cá nhâ n ………………………………………………….
CHƯƠNG 3 – NHÀ XƯỞNG VÀ THIẾT BỊ …………………………
Nguyên
tắ c ……………………………………………………….
Nhà
xưở ng ……………………………………………………….

Qui
định chung …………………………………………….

Khu
vự c sả n xuấ t …………………………………………..

Khu
vự c bả o quả n ………………………………………………
Khu
vự c kiểm tra chấ t lượ ng ……………………………………
Khu
phụ ……………………………………………………………..
CHƯƠNG 4 – HỒ SƠ TÀI LIỆU ………………………………………
Nguyên
tắ c ……………………………………………………………
Qui
định chung ……………………………………………………….
Nhữ ng hồ sơ tà i liệu cầ n thiết ………………………………………..
Tiêu
chuẩ n ……………………………………………………….
Tiêu
chuẩ n đố i vớ i nguyên liệu ban đầ u và nguyên liệu bao gó i …
Tiêu chuẩ n chấ t lượ ng đố i vớ i sả n phẩ m trung gian và bá n thà nh phẩ m
…………………………………………………...
Tiêu chuẩ n thà nh phẩ m …………………………………………..
Cô ng
thứ c sả n xuấ t và hướ ng dẫ n chế biến ………………………….
Hướ ng dẫ n đó ng gó i ………………………………………………….
Hồ sơ chế biến lô ……………………………………………………..
Hồ sơ đó ng gó i lô …………………………………………………….
Qui trình và hồ sơ ghi chép …………………………………………..
Tiếp nhậ n …………………………………………………………
Lấ y mẫ u ………………………………………………………….
Thử nghiệm ………………………………………………………
Cá c
vấ n đề khá c ………………………………………………….
CHƯƠNG 5 – SẢN XUẤT ………………………………………………
Nguyên
tắ c ……………………………………………………………
Qui
định chung ……………………………………………………….

2
Đề phò ng nhiễm chéo trong sả n xuấ t …………………………………
Thẩ m định ……………………………………………………………
Nguyên
liệu ban đầ u …………………………………………………
Thao tá c chế biến – sả n phẩ m trung gian và bá n thà nh phẩ m………..
Nguyên
liệu đó ng gó i ………………………………………………..
Hướ ng dẫ n đó ng gó i …………………………………………………
Thà nh
phẩ m ………………………………………………………….
Nguyên
vậ t liệu bị loạ i, phụ c hồ i và nguyên liệu bị trả về …………..
CHƯƠNG 6 – KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG …………………………….
Nguyên
tắ c …………………………………………………………….
Qui
định chung ………………………………………………………..
Thự c hà nh tố t phò ng kiểm tra chấ t lượ ng ……………………………..
Hồ sơ tà i liệu ………………………………………………………….
Lấ y mẫ u ……………………………………………………………….
Thử nghiệm ……………………………………………………………
Chương trình nghiên cứ u độ ổ n định ………………………………….
CHƯƠNG 7 - SẢN XUẤT VÀ KIỂM NGHIỆM THEO HỢP ĐỒNG
Nguyên
tắ c ……………………………………………………………..
Qui
định chung ………………………………………………………..
Bên
hợ p đồ ng ………………………………………………………….
Bên
nhậ n hợ p đồ ng ……………………………………………………
Bả n hợ p đồ ng ………………………………………………………….
CHƯƠNG 8 . KHIẾU NẠI VÀ THU HỒI SẢN PHẨM ………………
Nguyên
tắ c …………………………………………………………….
Khiếu nạ i ………………………………………………………………
Thu
hồ i sả n phẩ m ………………………………………………………
CHƯƠNG 9 – TỰ THANH TRA …………………………………………
Nguyên
tắ c …………………………………………………………….

Phụ lục 1 Sản xuất các dược phẩm vô trùng ……………………………..

Nguyên
tắ c …………………………………………………………….
Qui
định chung ………………………………………………………..
Cô ng
nghệ cô lậ p ……………………………………………………..
Cô ng
nghệ thổ i, đó ng thuố c và hà n …………………………………..
Cá c
sả n phẩ m tiệt trù ng ở cô ng đoạ n cuố i ……………………………
Pha
chế vô trù ng ………………………………………………………
Nhâ n
sự ………………………………………………………… ……
Nhà
xưở ng ……………………………………………………………
Thiết bị ………………………………………………………………
Vệ sinh ……………………………………………………………….
Chế biến ………………………………………………………………
Tiệt trù ng ……………………………………………………………..
Tiệt trù ng bằ ng nhiệt …………………………………………………

3
Tiệt trù ng bằ ng nhiệt ẩ m ………………………………………………
Tiệt trù ng bằ ng nhệt khô ………………………………………………
Tiệt trù ng bằ ng bứ c xạ ……………………………………………….
Tiệt trù ng bằ ng Ethylen Oxid …………………………………………
Lọ c nhữ ng sả n phẩ m mà khô ng tiệt trù ng đượ c
trong bao gó i cuố i cù ng ………………………………………………
Hoà n thà nh sả n phẩ m vô trù ng ……………………………………….
Kiểm tra chấ t lưọ ng ………………………………………………….
Phụ lục 2 Sản xuất các sản phẩm thuốc sinh học …………………………
Phạ m vi ……………………………………………………………….
Nguyên
tắ c ……………………………………………………………
Nhâ n
sự ………………………………………………………….. ….
Nhà
xưở ng và thiết bị …………………………………………………
Khu
vự c nuô i sú c vậ t và việc nuô i sú c vậ t ……………………………
Hồ sơ tà i liệu …………………………………………………………
Sả n xuấ t……………………………………………………………….
Nguyên
liệu ban đầ u ……………………………………………..
Hệ thố ng mẻ chủ ng và ngâ n hà ng tế bà o …………………………
Cá c
nguyên
tắ c hoạ t độ ng ……………………………………………
Kiểm tra chấ t lượ ng ………………………………………………….
Phụ lục 3 Sản xuất thuốc phóng xạ …………………………………….
Nguyên
tắ c ……………………………………………………………
Nhâ n viên ……………………………………………………………
Nhà
xưở ng và thiết bị ……………………………………………….
Sả n xuấ t ……………………………………………………………..
Kiểm tra chấ t lượ ng …………………………………………………
Phâ n
phố i và thu hồ i …………………………………………………
Phụ lục 6 Sản xuất các khí y học ……………………………………………
Nguyên
tắ c ……………………………………………………………
Nhâ n viên ……………………………………………………………
Nhà
xưở ng và thiết bị ……………………………………………….
Hồ sơ tà i liệu ………………………………………………………..
Sả n xuấ t ……………………………………………………………..
Kiểm tra chấ t lượ ng …………………………………………………
Bả o quả n và phâ n phố i ……………………………………………
Định nghĩa …………………………………………………………
Phụ lục 7 Sản xuất thuốc thảo dược ……………………………………..
Nguyên
tắ c ……………………………………………………………
Nhà
xưở ng ……………………………………………………………
Khu
vự c bả o quả n …………………………………………………
Khu
vự c sả n xuấ t ………………………………………………….
Hồ sơ tà i liệu ……………………………………………………….. ..

4
Tiêu
chuẩ n chấ t lượ ng và nguyên liệu ban đầ u
……………………………….
Hướ ng dẫ n qui trình sả n xuấ t
……………………………………………….
Lấ y mẫ u ……………………………………………………………….
Kiểm tra chấ t lượ ng …………………………………………………
Phụ lục 8 Lấy mẫu nguyên liệu ban đầu và nguyên liệu đóng gói ………
Nguyên
tắ c ……………………………………………………………
Nhâ n
sự …………………………………………………………….
Nguyên
liệu ban đầ u …………………………………………………
Nguyên
liệu bao gó i ……………………………………………….
Phụ lục 9 Sản xuất chế phẩm lỏng, kem và thuốc mỡ …………………
Nguyên
tắ c ……………………………………………………………
Nhà
xưở ng và thiết bị ……………………………………………….
Sả n xuấ t ……………………………………………………………..
Phụ lục 10 Sản xuất chế phẩm khí dung áp suất phân liều để xông ……
Nguyên
tắ c ……………………………………………………………
Qui
định chung ………………………………………………………
Nhà
xưở ng và thiết bị ……………………………………………….
Sả n xuấ t và kiểm tra chấ t lượ ng ..……………………………………..
Phụ lục 11 Hệ thống vi tính hoá …………………………… …………
Nguyên
tắ c ……………………………………………………………
Nhâ n
sự ……………………………………………………………
Thẩ m định ………………………………………………………….
Hệ thố ng …………………………………………………………….
Phụ lục 12 Sử dụng bức xạ ion hoá trong sản xuất.. …………………..
Giớ i thiệu ………………………………………………………….
Trá ch
nhiệm ………………………………………………………..
Do
đạ c liều bứ c xạ ………………………………………………….
Thẩ m định qui trình …………………………………………………
Đá nh giá cơ sở chiếu xạ …………………………………………….
Nguyên
tắ c chung …………………………………………………
Thiết bị chiếu xạ tia Gamma ……………………………………
Thiết bị chiếu xạ chù m tia electron …………………………….
Tá i đá nh giá ……………………………………………………
Nhà
xưở ng ………………………………………………………….
Chế biến ……………………………………………………………
Thiết bị chiếu xạ tia Gamma ……………………………………
Thiết bị chiếu xạ chù m tia electron …………………………….
Hồ sơ tà i liệu ……………………………………………………….
Theo
dõ i
độ nhiễm khuẩ n ………………………………………….
Phụ lục 13 Sản xuất thuốc nghiên cứu ………………………………
Nguyên
tắ c …………………………………………………………

5
 Giả i thích thuậ t ngữ ……………………………………………….
Quả n lý chấ t lượ ng ………………………………………………..
Nhâ n viên ……………………………………………………………
Nhà
xưở ng và thiết bị ………………………………………………
Hồ sơ tà i liệu ………………………………………………………...
Tiêu
chuẩ n chấ t lượ ng và hướ ng dẫ n ……………………………
Đơn đặ t hà ng …………………………………………………….
Hồ sơ tiêu chuẩ n chấ t lượ ng củ a sả n phẩ m……………………..
Cô ng
thứ c gố c và hướ ng dẫ n chế biến gố c …………………….
Hướ ng dẫ n đó ng gó i ……………………………………………
Hồ sơ chế biến, kiểm tra và đó ng gó i lô ………………………
Sả n xuấ t ……………………………………………………………
Nguyên
liệu đó ng gó i ……………………………………………..
Cá c
hoạ t độ ng sả n xuấ t ……………………………………………
Nguyên
tắ c á p dụ ng đố i vớ i sả n phẩ m so sá nh ……………………
Cá c
hoạ t độ ng sả n xuấ t sả n phẩ m mù …………………………….
Đá nh mã ngẫ u nhiên ……………………………………………..
Đó ng gó i …………………………………………………………
Dá n
nhã n
…………………………………………………………
Kiểm tra chấ t lượ ng ………………………………………………….
Xuấ t lô ……………………………………………………………….
Chuyển hà ng …………………………………………………………
Khiếu nạ i …………………………………………………………….
Thu
hồ i và trả lạ i sả n phẩ m ………………………………………….
Thu
hồ i …………………………………………………………...
Trả lạ i sả n phẩ m …………………………………………………
Huỷ sả n phẩ m ……………………………………………………….
Phụ lục 15 Đánh giá và thẩm định …………………………………
Nguyên
tắ c …………………………………………………………
Kế hoạ ch và thẩ m định ………………………………………..
Hồ sơ tà i liệu ………………………………………………………
Đá nh giá …………………………………………………………..
Đá nh giá thiết kế ………………………………………………
Đá nh giá lắ p đặ t ……………………………………………….
Đá nh giá vậ n hà nh …………………………………………….
Đá nh giá hiệu nă ng ……………………………………………
Đá nh giá nhà xưở ng, hệ thố ng và thiết bị đang sử dụ ng ……...
Thẩ m định qui trình ………………………………………………
Qui định chung ……………………………………………….
Thẩ m định tiên lượ ng …………………………………………
Thẩ m định đồ ng thờ i ………………………………………….
Thẩ m định hồ i cứ u ……………………………………………
Thẩ m định vệ sinh ……………………………………………
Kiểm soá t thay đổ i ……………………………………………

6
Tá i
thẩ m định ………………………………………………..
Giả i thích thuậ t ngữ ………………………………………………
Phụ lục 17 Xuất xưởng theo thông số sản xuất …. …………………
Nguyên
tắ c ……………………………………………………….
Xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t ………………………………
Xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t đố i vớ i sả n phẩ m vô trù ng ….
Giả i thích thuậ t ngữ ………………………………………………

HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC ĐỐI VỚI SẢN
XUẤT DƯỢC PHẨM

GIỚI THIỆU
Để tiếp tụ c thuậ n lợ i trong việc xoá bỏ cá c rà o cả n thương mạ i đố i vớ i cá c sả n phẩ m dượ c,
tă ng cườ ng tính thố ng nhấ t củ a cá c quyết định cấ p phép và đả m bả o duy trì cá c tiêu chuẩ n
đả m bả o chấ t lượ ng cao trong việc phá t triển, sả n xuấ t và kiểm soá t cá c sả n phẩ m dượ c củ a
cá c quố c gia Châ u  u, ngườ i ta đã thoả thuậ n nhằ m hà i hoà cá c nguyên tắ c củ a GMP đượ c
á p dụ ng theo Cô ng ướ c về thanh tra dượ c phẩ m ( PIC) và Hệ thố ng hợ p tá c về thanh tra
Dượ c phẩ m ( PIC/ S) vớ i cá c nguyên tắ c củ a bả n hướ ng dẫ n thự c hà nh tố t sả n xuấ t thuố c và
cá c Phụ lụ c củ a cá c quố c gia EU.
Tuy nhiên, cá c thay đổ i tố i thiểu trong việc biên tậ p đã trở nên cầ n thiết á p dụ ng vă n bả n
hướ ng dẫ n EU cho cá c mụ c đích và yêu cầ u củ a Cô ng ướ c.
Cá c thay đổ i đó như sau:

Khá i niệm về sả n phẩ m dượ c (đề cậ p là sả n phẩ m thuố c trong hướ ng dẫ n nà y) có trong
Điều 1 củ a Cô ng ướ c về thanh tra dượ c phẩ m đượ c giữ lạ i.

Cá c tham khả o củ a Hướ ng dẫ n EU đượ c xoá bỏ ;

Thuậ t ngữ “ Ngườ i có trình độ chuyên mô n” khô ng tồ n tạ i trong PIC hay PIC/S , và đượ c
thay bằ ng “ Ngườ i đượ c uỷ quyền” (xem Bả ng chú giả i thuậ t ngữ )

Do tấ t cả cá c nướ c ký kết Cô ng ướ c PIC hay cá c cơ quan tham gia trong khuô n khổ hệ thố ng
PIC khô ng tham gia trong Hiệp định về Dượ c thư cá c quố c gia Châ u  u nên thuậ t ngữ đề cậ p
“ Dượ c thư cá c nướ c Châ u â u”
trong hướ ng dẫ n đã đượ c sử a đổ i và đọ c là “ Dượ c Thư cá c nướ c Châ u â u hoặ c cá c nướ c có
liên quan”
Cá c tiêu chuẩ n và nguyên tắ c có trong bả n hướ ng dẫ n nà y đượ c xem như
là mộ t bả n tham khả o để có nhữ ng chuẩ n bị thô ng tin về việc tiến hà nh sả n xuấ t theo yêu
cầ u củ a Cô ng ướ c về thanh tra dượ c phẩ m ( PIC) và Hệ
thố ng hợ p tá c về thanh tra Dượ c phẩ m ( PIC/ S).
Cá c biện phá p hà nh chính củ a cá c cơ quan y tế cấ p quố c gia nên đượ c trự c tiếp hướ ng tớ i
việc á p dụ ng cá c tiêu chuẩ n đó trong thự c tế, và bấ t kỳ cá c 7
quy định mớ i hoặ c sử a đổ i cấ p quố c gia nà o về phụ c vụ thự c tiễn sả n xuấ t chấ t lượ ng tố t
phả i ít nhấ t đá p ứ ng mứ c độ củ a họ .
Cá c tiêu chuẩ n đó cũ ng nhằ m để cho cá c nhà sả n xuấ t lấ y là m cơ sở cho việc hoà n thiện cá c
nguyên tắ c cụ thể thích ứ ng vớ i cá c nhu cầ u riêng củ a nhà sả n xuấ t .
Bên cạ nh nhữ ng vấ n đề chung củ a Thự c hà nh tố t sả n xuấ t thuố c đề cậ p trong cá c chương
củ a bả n Hướ ng dẫ n nà y, cá c hướ ng dẫ n bổ sung đã đượ c tích hợ p. Mụ c đích củ a cá c hướ ng
dẫ n bổ sung nà y trên cá c phương diện khá c là nhằ m cung cấ p cá c chi tiết về lĩnh vự c hoạ t
độ ng cụ thể là cá c lĩnh vự c đó ở đó có thể khô ng cầ n thiết á p dụ ng cho tấ t cả cá c nhà sả n
xuấ t.
Cá c tiêu chuẩ n đặ t ra ở đâ y đượ c á p dụ ng vớ i thuố c và cá c sả n phẩ m tương tự phụ c vụ nhu
cầ u sử dụ ng củ a con ngườ i. Tuy nhiên, việc chú ý như vậ y cũ ng đượ c khuyến cá o dà nh cho
việc sả n xuấ t cá c sả n phẩ m thuố c thú y.
Cầ n nhậ n ra rằ ng có cá c phương phá p có thể chấ p nhậ n, ngoà i nhữ ng gì phương phá p đã
đượ c mô tả trong hướ ng dẫ n nà y, có khả nă ng đá p ứ ng cá c nguyên tắ c củ a Hướ ng dẫ n.
Hướ ng dẫ n nà y khô ng có ý á p đặ t bấ t kỳ
cả n trở nà o đố i vớ i sự phá t triển củ a cá c khá i niệm hoặ c nhữ ng cô ng nghệ
mớ i đã đượ c thẩ m định và đưa ra mứ c độ đả m bả o chấ t lượ ng tương đương ít nhấ t vớ i
nhữ ng tiêu chuẩ n đặ t ra trong Hướ ng dẫ n nà y.
Lịch sử sửa chữa Bản hướng dẫn
Ngày Số phiên bản
Lí do sửa lại
21 thá ng 12 nă m 2000 PH 1/97( Rev.)

Sử a phụ lụ c 14

Đá nh số lạ i tấ t cả cá c phụ lụ c

Thay đổ i địa chỉ nhà biên tậ p

và thêm tuyên bố bả n quyền

Thêm và o phầ n số lầ n sử a.
10 thá ng 8 nă m 2001
PH 1/97 ( Rev.2)

Sử a đổ i đoạ n thứ 42 củ a phụ

lụ c 1

Sử a phụ lụ c 6

Phụ lụ c mớ i 15

Phụ luc mớ i 17

Sử a đổ i bả ng tra cứ u thuậ t
ngữ
15 thá ng 1 nă m 2002
PH 1/97 ( Rev.3)

Phụ lụ c mớ i 4

Phụ lụ c mớ i 5

Tham khả o cho Phụ lụ c 18

củ a Hướ ng dẫ n EC GMP
1 thá ng 9 nă m 2003
PE 009-1

Sử a đổ i Phụ lụ c 1( chủ yếu ở

phầ n 3)
1 thá ng 7 nă m 2004
PE 009-2

Sử a Phụ lụ c 13

Thay đổ i trong phầ n phố i hợ p

củ a nhà biên tậ p.

8
1 thá ng 1 nă m 2006
PE 009- 3

Sử a Chương 1

1 thá ng 6 nă m 2006
PE 009-4
Sử a chương 6

9
CHƯƠNG
1:
QUẢN LÝ CHẤT LƯỢNG
Nguyên tắc
Ngườ i nắ m giữ củ a mộ t giấ y phép sả n xuấ t cá c dượ c phẩ m nhằ m đả m bả o rằ ng chú ng thích
hợ p cho mụ c đích sử dụ ng, tuâ n theo cá c yêu cầ u cấ p phép củ a thị trườ ng và khô ng đặ t
bệnh nhâ n và o nguy cơ do khô ng tương xứ ng về tính an toà n, chấ t lượ ng hoặ c hiệu quả .
Mụ c tiêu chấ t lượ ng đạ t đượ c là trá ch nhiệm củ a quả n lý cấ p cao và đò i hỏ i sự tham gia và
cam kết củ a độ i ngũ nhâ n viên trong cá c ban ngà nh khá c nhau và ở tấ t cả cá c cấ p thuộ c
cô ng ty, cá c nhà cung cấ p củ a cô ng ty và cá c nhà phâ n phố i. Để
đạ t đượ c mụ c tiêu chấ t lượ ng đá ng tin cậ y phả i có mộ t hệ thố ng thiết kế
sá ng tạ o và khả thi trong việc hợ p nhấ t, đả m bả o chấ t lượ ng quá trình thự c hà nh tố t sả n
xuấ t thuố c cũ ng như kiểm soá t chấ t lượ ng. Nó nên đượ c dẫ n chứ ng hoà n toà n bằ ng tà i liệu
và giá m sá t mộ t cá ch có hiệu quả . Tấ t cả
cá c phầ n củ a hệ thố ng đả m bả o chấ t lượ ng nên có nhữ ng sá ng kiến tương ứ ng từ nhữ ng
nhâ n viên ưu tú , và cá c giả thiết, trang thiết bị và tiện nghi đầ y đủ , thích hợ p. Mộ t số trá ch
nhiệm phá p lý dà nh cho ngườ i nắ m quyền sả n xuấ t và ngườ i đượ c uỷ quyền.
1.1. Cá c khá i niệm cơ bả n củ a đả m bả o chấ t lượ ng, thự c hà nh tố t sả n xuấ t thuố c và quả n lý
chấ t lượ ng luô n mang tính tương hỗ . Cá c yếu tố nà y đượ c nêu ra ở đâ y nhằ m nhấ n mạ nh
mố i quan hệ củ a chú ng và tầ m quan trọ ng chủ yếu đố i vớ i sả n xuấ t và kiểm soá t dượ c phẩ m
Đảm bảo chất lượng
1.2 . Đả m bả o chấ t lượ ng là mộ t khá i niệm rộ ng bao trù m tấ t cả nhữ ng vấ n đề
có ả nh hưở ng chung hoặ c riêng biệt tớ i chấ t lượ ng mộ t sả n phẩ m. Đó là toà n bộ cá c kế
hoạ ch đượ c xếp đặ t vớ i mụ c đích để đả m bả o cá c dượ c phẩ m có chấ t lượ ng đá p ứ ng đượ c
mụ c đích sử dụ ng củ a chú ng. Vì thế
đả m bả o chấ t lượ ng kết hợ p cả GMP vớ i cá c yếu tố khá c, kể cả cá c yếu tố
nằ m ngoà i phạ m vi củ a hướ ng dẫ n nà y
Hệ thố ng đả m bả o chấ t lượ ng phù hợ p cho sả n xuấ t dượ c phẩ m phả i đả m bả o là :
i. Sả n phẩ m đượ c thiết kế và phá t triển theo cá ch thứ c sao cho có thể
đả m bả o đá p ứ ng đượ c cá c yêu cầ u củ a GMP và Thự c hà nh tố t phò ng kiểm nghiệm (GLP);
ii. Cá c thao tá c sả n xuấ t và kiểm tra chấ t lượ ng đượ c nêu rõ rà ng và cá c nguyên tắ c GMP
đượ c vậ n dụ ng;
iii. Trá ch nhiệm quả n lý đượ c nêu rõ rà ng; iv. Có cá c bố trí cho sả n xuấ t, cung ứ ng và cho
việc sử dụ ng đú ng loạ i nguyên liệu ban đầ u và nguyên liệu bao gó i; v. Thự c hiện tấ t cả cá c
bướ c kiểm tra cầ n thiết đố i vớ i sả n phẩ m trung gian, cá c bướ c kiểm tra trong quá trình sả n
xuấ t và thẩ m định;
10
vi. Thà nh phẩ m đượ c chế biến và kiểm tra đú ng theo cá c quy trình đã định;
vii. Sả n phẩ m khô ng đượ c bá n hay cung cấ p trướ c khi ngườ i đượ c uỷ
quyền chứ ng nhậ n mỗ i lô sả n phẩ m đã đượ c sả n xuấ t và kiểm nghiệm theo đú ng cá c quy
định nêu trong giấ y phép lưu hà nh và cá c quy chế có liên quan đến việc sả n xuấ t, kiểm tra
chấ t lượ ng và xuấ t lô dượ c phẩ m;
viii. Có cá c biện phá p để đả m bả o tớ i mứ c tố i đa là sả n phẩ m đượ c bả o quả n, phâ n phố i và
sau đó là bả o quả n sao cho duy trì đượ c chấ t lượ ng trong suố t tuổ i thọ củ a sả n phẩ m;
ix. Có mộ t quy trình tự thanh tra và /hoặ c kiểm tra về chấ t lượ ng để
thườ ng xuyên đá nh giá hiệu quả và tính phù hợ p củ a hệ thố ng đả m bả o chấ t lượ ng.
Thực hành tốt sản xuất dược phẩm (GMP)
1.3. Thự c hà nh tố t sả n xuấ t là mộ t phầ n củ a đả m bả o chấ t lượ ng, giú p đả m bả o rằ ng sả n
phẩ m đượ c sả n xuấ t mộ t cá ch đồ ng nhấ t và đượ c kiểm soá t theo đú ng cá c tiêu chuẩ n chấ t
lượ ng phù hợ p vớ i mụ c đích sử dụ ng củ a chú ng cũ ng như theo đú ng cá c quy định củ a giấ y
phép lưu hà nh hay chỉ rõ sả n phẩ m. Thự c hà nh tố t sả n xuấ t thuố c có liên quan đến hai quá
trình sả n xuấ t và kiểm tra chấ t lượ ng. Thự c hiện theo GMP đò i hỏ i: i. Tấ t cả cá c quy trình
sả n xuấ t đều đượ c xá c định rõ rà ng, đượ c rà soá t mộ t cá ch có hệ thố ng theo kinh nghiệm,
và đượ c chứ ng minh là đủ khả nă ng sả n xuấ t ra cá c sả n phẩ m đạ t yêu cầ u về chấ t lượ ng
theo cá c tiêu chuẩ n đã định;
ii. Sự đá nh giá cá c bướ c củ a quy trình sả n xuấ t và thay đổ i có ý nghĩa đến quá trình thẩ m
định;
iii. Có
tấ t cả cá c điều kiện thuậ n lợ i cầ n thiết đố i vớ i GMP, bao gồ m: a. nhâ n viên có trình độ
chuyên mô n phù hợ p và đã qua đà o tạ o;
b. đủ nhà xưở ng và khô ng gian;
c. má y mó c thiết bị và dịch vụ phù hợ p;
d. đú ng nguyên vậ t liệu, bao bì và nhã n má c;
e. cá c quy trình và hướ ng dẫ n đã đượ c duyệt;
f. bả o quả n và vậ n chuyển phù hợ p;
iv. Cá c
hướ ng dẫ n và quy trình đượ c viết ở dạ ng hướ ng bằ ng ngô n ngữ
dễ hiểu, rõ nghĩa, á p dụ ng đượ c cụ thể cho từ ng phương tiện, má y mó c;
v. Cô ng nhâ n vậ n hà nh đượ c đà o tạ o để thự c hiện quy trình mộ t cá ch chính xá c;
11
vi. Có ghi chép lạ i bằ ng tay hoặ c bằ ng thiết bị ghi chép trong khi sả n xuấ t để cho thấ y trong
thự c tế mọ i cô ng đoạ n nêu trong quy trình và hướ ng dẫ n đều đượ c thự c hiện và số lượ ng
cũ ng như chấ t lượ ng sả n phẩ m đạ t yêu cầ u. Bấ t cứ sai lệch đá ng kể nà o cũ ng phả i đượ c ghi
lạ i đầ y đủ và phả i đượ c điều tra;
vii. Hồ sơ ghi lạ i việc sả n xuấ t và phâ n phố i giú p cho có thể tra cứ u lạ i toà n bộ lịch sử củ a
mộ t lô sả n phẩ m, phả i đượ c lưu giữ theo mẫ u đả m bả o dễ hiểu và dễ tiếp cậ n;
viii. Phâ n
phố i sả n phẩ m (bá n buô n/quy mô lớ n) phù hợ p để hạ n chế tố i đa bấ t cứ nguy cơ nà o đố i
vớ i chấ t lượ ng;
ix. Cầ n có mộ t hệ thố ng để thu hồ i bấ t kỳ lô sả n phẩ m nà o đang đượ c bá n hay cung cấ p;
x. Nhữ ng khiếu nạ i về cá c sả n phẩ m đang lưu hà nh phả i đượ c kiểm tra, tìm ra nguyên nhâ n
thiếu só t về chấ t lượ ng, và có biện phá p phù hợ p đố i vớ i sả n phẩ m có sai hỏ ng và ngă n chặ n
việc lặ p lạ i cá c sai hỏ ng nà y.
Kiểm tra chất lượng
1.4. Kiểm tra chấ t lượ ng là mộ t phầ n củ a GMP liên quan đến việc lấ y mẫ u, tiêu chuẩ n và
kiểm nghiệm, cũ ng đồ ng thờ i liên quan đến vấ n đề tổ chứ c, hồ
sơ tà i liệu và quy trình duyệt xuấ t để đả m bả o đã tiến hà nh cá c phép thử
phù hợ p và cầ n thiết, và nguyên vậ t liệu khô ng đượ c xuấ t cho sử dụ ng hoặ c sả n phẩ m
khô ng đượ c xuấ t đem bá n hay cung cấ p, nếu như chú ng chưa đượ c đá nh giá là đạ t chấ t
lượ ng.

Cá c yêu cầ u cơ bả n đố i vớ i kiểm tra chấ t lượ ng như sau: i. Phả i có đủ cơ sở trang thiết bị,
nhâ n viên đượ c đà o tạ o và quy trình đượ c phê duyệt để thự c hiện việc lấ y mẫ u, kiểm tra và
kiểm nghiệm nguyên liệu ban đầ u, nguyên vậ t liệu bao gó i, sả n phẩ m trung gian, bá n thà nh
phẩ m và thà nh phẩ m, và nếu cầ n để theo dõ i điều kiện mô i trườ ng vì mụ c đích tuâ n thủ
nguyên tắ c GMP; ii. Việc lấ y mẫ u nguyên liệu ban đầ u, nguyên vậ t liệu bao gó i, sả n phẩ m
trung gian, bá n thà nh phẩ m và thà nh phẩ m phả i đượ c thự c hiện bằ ng cá c phương phá p và
do nhữ ng nhâ n viên đượ c bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng phê duyệt;
iii. Phả i thự c hiện việc thẩ m định cá c phương phá p kiểm nghiệm; iv. Phả i lậ p hồ sơ, bằ ng tay
và /hoặ c bằ ng thiết bị ghi chép, để chứ ng minh rằ ng tấ t cả cá c quy trình lấ y mẫ u, kiểm tra và
kiểm nghiệm cầ n thiết đều đã thự c sự đượ c tiến hà nh, và bấ t kỳ sai lệch nà o so vớ i quy
trình đều đã đượ c ghi đầ y đủ và o hồ sơ và đượ c điều tra; v. Thà nh phẩ m phả i có chứ a cá c
hoạ t chấ t theo đú ng thà nh phầ n định tính và định lượ ng củ a sả n phẩ m như đượ c mô tả
trong giấ y phép 12
lưu hà nh; cá c thà nh phầ n phả i đạ t mứ c độ tinh khiết quy định, đượ c đó ng trong bao bì phù
hợ p và dá n nhã n đú ng;
vi. Phả i ghi lạ i kết quả kiểm tra và kiểm nghiệm theo tiêu chuẩ n đố i vớ i cá c nguyên vậ t liệu
và sả n phẩ m trung gian, bá n thà nh phẩ m và thà nh phẩ m. Việc đá nh giá sả n phẩ m phả i bao
gồ m cả việc rà soá t và đá nh giá cá c hồ sơ tà i liệu về sả n xuấ t có liên quan và việc đá nh giá
nhữ ng sai lệch so vớ i quy trình đã định;
vii. Khô ng đượ c xuấ t mộ t lô sả n phẩ m nà o ra bá n hay cung cấ p trướ c khi ngườ i đượ c uỷ
quyền chứ ng nhậ n rằ ng lô sả n phẩ m đó theo đú ng cá c yêu cầ u trong giấ y phép lưu hà nh.
viii. Cầ n lưu giữ đủ lượ ng mẫ u đố i chiếu củ a nguyên liệu ban đầ u và thà nh phẩ m để có thể
kiểm nghiệm sả n phẩ m sau nà y nếu cầ n thiết; mẫ u lưu phả i đượ c giữ trong bao bì ngoà i trừ
khi bao bì ngoà i có kích cỡ đặ c biệt lớ n.
Xem xét chất lượng sản phẩm
1.5. Cá c đợ t xem xét chấ t lượ ng thườ ng kỳ hoặ c liên tụ c đố i vớ i sả n phẩ m y tế
đượ c cấ p phép, bao gồ m cá c sả n phẩ m chỉ dà nh cho xuấ t khẩ u, phả i đượ c tiến hà nh vớ i mụ c
đích kiểm định tính ổ n định củ a quy trình hiện tạ i, tính hợ p lý cá c tiêu chuẩ n hiện hà nh củ a
nguyên liệu ban đầ u và thà nh phẩ m để là m rõ cá c xu hướ ng và xá c định cá c cả i tiến đố i vớ i
sả n phẩ m và quy trình sả n xuấ t. Nhữ ng đợ t xem xét như vậ y phả i đượ c thự c hiện bình
thườ ng và phả i ghi lạ i thà nh tà i liệu hà ng nă m, và có xem xét cá c đợ t kiểm tra trướ c và cầ n
phả i có ít nhấ t:
i. Mộ t đợ t xem xét nguyên liệu ban đầ u và nguyên liệu đó ng gó i sử
dụ ng cho sả n phẩ m đặ c biệt là nguyên liệu từ cá c nguồ n mớ i; ii. Mộ t đợ t xem xét việc kiểm
soá t trong quá trình sả n xuấ t và cá c kết quả về thà nh phẩ m;
iii. Mộ t đợ t xem xét tấ t cả cá c mẻ khô ng đạ t quy cá ch theo quy định và điều tra tấ t cả cá c
sả n phẩ m nà y;
iv. Mộ t đợ t xem xét về cá c mứ c sai lệch lớ n hoặ c khô ng tuâ n thủ và cá c điều tra liên quan và
tính hiệu quả củ a hoạ t độ ng sử a chữ a và ngă n ngừ a đã thự c hiện;
v. Mộ t đợ t xem xét về tấ t cả cá c thay đổ i đã diễn ra đố i vớ i quá trình xử lý hoặ c phương
phá p phâ n tích;
vi. Mộ t đợ t xem xét về tấ t cả cá c dạ ng giấ y phép lưu hà nh sả n phẩ m đượ c đệ trình/cấ p/từ
chố i, bao gồ m củ a hồ sơ nướ c thứ ba (chỉ xuấ t khẩ u);
vii. Mộ t đợ t xem xét về kết quả củ a chương trình theo dõ i tính ổ n định và bấ t kỳ khuynh
hướ ng có hạ i nà o;
13
viii. Mộ t đợ t xem xét về cá c vụ trả lạ i hà ng, khiếu nạ i và thu hồ i liên quan đến chấ t lượ ng và
cá c cuộ c điều tra đã thự c hiện và o thờ i gian đó ;
ix. Mộ t đợ t xem xét về mứ c độ đầ y đủ củ a quá trình sả n phẩ m hoặ c cá c hoạ t độ ng sử a chữ a
thiết bị khá c trướ c đó ;
x. Mộ t đợ t xem xét cá c cam kết hậ u mã i đố i vớ i cá c giấ y phép lưu hà nh mớ i và cá c thay đổ i
về giấ y lưu hà nh;
xi. Trạ ng thá i phẩ m chấ t củ a cá c thiết bị và cá c vậ t dụ ng liên quan, ví dụ HVAC, nướ c, khí
nén…
xii. Mộ t đợ t xem xét cá c hợ p đồ ng kỹ thuậ t để đả m bả o rằ ng cá c hợ p đồ ng nà y cậ p nhậ t vớ i
thự c tế;
Trườ ng hợ p nhà sả n xuấ t và ngườ i đượ c quyền lưu hà nh sả n phẩ m là khá c nhau, phả i đá nh
giá kết quả kiểm tra nà y, và nêu ra đá nh giá có nên tiến hà nh sử a chữ a, phò ng ngừ a hoặ c
thẩ m định lạ i khô ng. Lý do về cá c hoạ t độ ng sử a chữ a đó cầ n ghi chép lạ i. Cá c hà nh độ ng
sử a chữ a hoặ c ngă n ngừ a theo thoả thuậ n phả i đượ c hoà n thà nh mộ t cá ch có hiệu quả và
đú ng giờ . Phả i có nhữ ng qui trình quả n lý cho quả n lý hoạ t độ ng thườ ng xuyên và tiến hà nh
kiểm tra cá c hoạ t độ ng nà y, kiểm tra tính hiệu quả củ a nhữ ng qui trình đã đượ c thẩ m định
trong suố t thờ i gian tự kiểm tra. Xem xét chấ t lượ ng có thể đượ c phâ n nhó m theo sả n
phẩ m, ví dụ dạ ng bà o chế rắ n, dạ ng bà o chế lỏ ng, sả n phẩ m vô trù ng…vớ i nhữ ng giả i trình
khoa họ c.
Trườ ng hợ p ngườ i đượ c quyền lưu hà nh sả n phẩ m khô ng phả i là nhà sả n xuấ t, phả i có mộ t
thoả thuậ n về kỹ thuậ t giữ a cá c bên khá c nhau, trong đó chỉ rõ cá c trá ch nhiệm tương ứ ng
củ a từ ng ngườ i trong việc thự c hiện xem xét chấ t lượ ng. Ngườ i đượ c uỷ quyền có trá ch
nhiệm về xá c nhậ n mẻ
cuố i, và cù ng vớ i ngườ i đượ c lưu hà nh sả n phẩ m đả m bả o việc xem xét chấ t lượ ng đượ c
thự c hiện đú ng thờ i gian và chính xá c.

14
CHƯƠNG
2:

NHÂN
SỰ
Nguyên tắc
Việc thiết lậ p và duy trì mộ t hệ thố ng đả m bả o chấ t lượ ng đạ t yêu cầ u và tính chính xá c củ a
việc sả n xuấ t phụ thuộ c và o yếu tố con ngườ i. Vì vậ y, phả i có đủ nhâ n viên có trình độ để
thự c hiện tấ t cả cá c cô ng việc thuộ c phạ m vi trá ch nhiệm củ a nhà sả n xuấ t. Cầ n xá c định rõ
trá ch nhiệm cá nhâ n, trá ch nhiệm nà y phả i đượ c cá nhâ n có liên quan hiểu rõ và đượ c ghi
lạ i. Tấ t cả cá c nhâ n viên phả i có hiểu biết về cá c nguyên tắ c củ a GMP ả nh hưở ng đến họ như
thế nà o và cầ n đượ c đà o tạ o mớ i và thườ ng xuyên phù hợ p vớ i nhu cầ u củ a họ ; kể cả cá c
hướ ng dẫ n về vệ sinh.
Quy định chung
2.1. Nhà sả n xuấ t cầ n có đủ nhâ n viên có trình độ chuyên mô n cũ ng như kinh nghiệm thự c
tế cầ n thiết. Trá ch nhiệm giao cho mỗ i cá nhâ n khô ng nên quá nhiều khiến có thể dẫ n đến
nguy cơ đố i vớ i chấ t lượ ng sả n phẩ m.
2.2. Nhà
sả n xuấ t phả i có mộ t sơ đồ tổ chứ c. Tấ t cả cá c cá n bộ có trá ch nhiệm đều phả i có bả n mô tả
cô ng việc cụ thể và phả i đượ c giao quyền thích hợ p để thự c hiện cá c trá ch nhiệm đó . Nhiệm
vụ củ a họ có thể đượ c uỷ quyền cho cá c cá n bộ cấ p phó có trình độ đạ t yêu cầ u. Khô ng nên
có nhữ ng thiếu hụ t cũ ng như sự chồ ng chéo thiếu lý giả i trong trá ch nhiệm củ a cá c nhâ n
viên liên quan đến việc á p dụ ng GMP.
Nhân viên chủ chốt
2.3. Nhâ n viên chủ chố t bao gồ m trưở ng bộ phậ n sả n xuấ t, trưở ng bộ phậ n kiểm tra chấ t
lượ ng và ngườ i đượ c uỷ quyền, nếu ít nhấ t mộ t trong số
nhữ ng ngườ i nà y khô ng chịu trá ch nhiệm về xuấ t cá c sả n phẩ m. Nhữ ng vị
trí chủ chố t thườ ng do nhâ n viên chính thứ c đả m nhiệm. Cá c vị trí trưở ng bộ phậ n sả n xuấ t
và trưở ng bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng cầ n độ c lậ p vớ i nhau. Trong cá c cô ng ty lớ n, có thể
cầ n phả i uỷ quyền mộ t số chứ c nă ng đượ c đề cậ p trong cá c điểm 2.5, 2.6, 2.7.
2.4. ....
2.5. Trưở ng bộ phậ n sả n xuấ t nhìn chung có nhữ ng trá ch nhiệm sau: i) đả m bả o sả n phẩ m
đượ c sả n xuấ t và bả o quả n theo đú ng hồ sơ tà i liệu phù hợ p để có đượ c chấ t lượ ng yêu cầ u;
ii) phê
duyệt cá c hướ ng dẫ n liên quan đến thao tá c sả n xuấ t và đả m bả o chú ng đượ c thự c hiện mộ t
cá ch nghiêm ngặ t; iii) đả m bả o hồ sơ sả n xuấ t đượ c đá nh giá và ký bở i mộ t ngườ i đượ c giao
nhiệm vụ nà y trướ c khi chú ng đượ c gử i tớ i bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng;
iv) kiểm tra việc bả o trì nhà xưở ng và má y mó c thiết bị liên quan đến sả n xuấ t;
v) đả m bả o rằ ng việc thẩ m định phù hợ p đượ c thự c hiện; 15
vi) đả m bả o rằ ng việc đà o tạ o ban đầ u và đà o tạ o liên tụ c cho nhâ n viên đượ c thự c hiện và
việc đà o tạ o đượ c điều chỉnh phù hợ p vớ i nhu cầ u.
2.6. Trưở ng bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng nhìn chung có nhữ ng trá ch nhiệm sau:
i) duyệt hoặ c loạ i bỏ nếu thấ y phù hợ p, nguyên liệu ban đầ u, nguyên vậ t liệu bao gó i, sả n
phẩ m trung gian, bá n thà nh phẩ m và thà nh phẩ m;
ii) đá nh giá hồ sơ lô ;
iii) đả m bả o tấ t cả cá c phép thử cầ n thiết đều đượ c thự c hiện; iv) phê duyệt cá c tiêu chuẩ n,
hướ ng dẫ n lấ y mẫ u, phương phá p thử , và cá c quy trình kiểm tra chấ t lượ ng khá c;
v) phê
duyệt và theo dõ i việc kiểm nghiệm theo hợ p đồ ng; vi) kiểm tra việc bả o dưỡ ng cơ sở , nhà
xưở ng và má y mó c thiết bị; vii) đả m bả o cá c thẩ m định phù hợ p đượ c thự c hiện; viii) đả m
bả o việc đà o tạ o ban đầ u và đà o tạ o liên tụ c cho nhâ n viên bộ
phậ n kiểm tra chấ t lượ ng đượ c thự c hiện và việc đà o tạ o đượ c điều chỉnh cho phù hợ p vớ i
nhu cầ u.
Trá ch nhiệm khá c củ a bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng đượ c tó m tắ t trong chương 6.
2.7. Nó i chung, cá c vị trí trưở ng bộ phậ n sả n xuấ t và trưở ng bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng có
mộ t số trá ch nhiệm chung, hoặ c cù ng thự c hiện mộ t số cô ng việc liên quan đến chấ t lượ ng.
Tuỳ thuộ c và o luậ t phá p quố c gia, nhữ ng trá ch nhiệm nà y có thể bao gồ m:
phê duyệt quy trình thao tá c bằ ng vă n bả n và cá c tà i liệu khá c, kể cả
cá c sử a đổ i;
theo dõ i và kiểm soá t mô i trườ ng sả n xuấ t;
bả o đả m vấ n đề vệ sinh trong nhà má y;
thẩ m định quy trình;
đà o tạ o;
phê duyệt và theo dõ i nhà cung cấ p nguyên vậ t liệu; phê duyệt và theo dõ i nhà sả n xuấ t
theo hợ p đồ ng; quy định và theo dõ i điều kiện bả o quả n củ a nguyên vậ t liệu và sả n phẩ m;
thự c hiện và đá nh giá cá c kiểm soá t trong quá trình; lưu giữ hồ sơ;
theo dõ i việc tuâ n thủ quy định về GMP;
16
kiểm tra, điều tra và lấ y mẫ u, nhằ m theo dõ i cá c yếu tố có thể có ả nh hưở ng tớ i chấ t lượ ng
sả n phẩ m.
Đào tạo
2.8. Nhà sả n xuấ t cầ n tổ chứ c đà o tạ o cho tấ t cả nhâ n viên có nhiệm vụ trong khu vự c sả n
xuấ t và phò ng kiểm tra chấ t lượ ng (kể cả nhâ n viên kỹ thuậ t, bả o dưỡ ng và là m vệ sinh), và
nhữ ng nhâ n viên khá c có ả nh hưở ng đến chấ t lượ ng sả n phẩ m.
2.9. Bên cạ nh việc đà o tạ o cơ bả n về lý thuyết và thự c hà nh GMP, nhâ n viên mớ i tuyển cầ n
đượ c đà o tạ o về nhữ ng vấ n đề phù hợ p vớ i nhiệm vụ đượ c giao. Việc đà o tạ o phả i liên tụ c,
và hiệu quả đà o tạ o phả i đượ c đá nh giá định kỳ. Chương trình đà o tạ o cầ n phả i phù hợ p,
đượ c phê duyệt chính thứ c bở i trưở ng bộ phậ n sả n xuấ t hay trưở ng bộ phậ n đả m bả o chấ t
lượ ng.
Hồ sơ đà o tạ o cầ n phả i đượ c lưu giữ .
2.10. Nhâ n viên là m việc trong nhữ ng khu vự c có nguy cơ bị tạ p nhiễm, ví dụ
khu vự c sạ ch hoặ c nhữ ng khu vự c xử lý cá c nguyên vậ t liệu có hoạ t tính cao, độ c, lâ y nhiễm
hoặ c dễ gâ y dị ứ ng, cầ n đượ c đà o tạ o chuyên sâ u.
2.11. Khá ch tham quan và nhâ n viên chưa qua đà o tạ o tố t nhấ t là khô ng nên cho và o khu
vự c sả n xuấ t và kiểm tra chấ t lượ ng. Nếu khô ng trá nh đượ c việc nà y họ phả i đượ c thô ng
bá o trướ c nhữ ng thô ng tin có liên quan, đặ c biệt là về vệ sinh cá nhâ n và đượ c trang bị cá c
trang phụ c bả o hộ cầ n thiết.
Cầ n giá m sá t họ chặ t chẽ.
2.12. Khá i niệm đả m bả o chấ t lượ ng và tấ t cả cá c biện phá p có khả nă ng nâ ng cao nhậ n thứ c
và việc thự c hiện đả m bả o chấ t lượ ng cầ n đượ c bà n luậ n thấ u đá o trong cá c khoá đà o tạ o.
Vệ sinh cá nhân
2.13. Chương trình vệ sinh cụ thể cầ n đượ c thiết lậ p và phù hợ p vớ i cá c yêu cầ u khá c nhau
trong phạ m vi nhà má y. Chương trình cầ n bao gồ m quy trình liên quan tớ i sứ c khoẻ, cá c
thự c hà nh vệ sinh, và trang phụ c củ a nhâ n viên. Nhữ ng quy trình nà y phả i đượ c tấ t cả nhâ n
viên trong khu vự c sả n xuấ t và khu kiểm tra hiểu và là m theo mộ t cá ch nghiêm ngặ t.
Chương trình vệ sinh phả i đượ c nhà quả n lý khuyến khích cổ vũ và cầ n đượ c bà n luậ n thấ u
đá o trong cá c khoá đà o tạ o.
2.14. Tấ t cả nhâ n viên đượ c tuyển đều phả i kiểm tra sứ c khỏ e. Việc tuyển mộ
theo vị trí sả n xuấ t, điều kiện sứ c khoẻ có liên quan đến chấ t lượ ng sả n phẩ m và trình độ
sả n xuấ t. Sau lầ n kiểm tra sứ c khỏ e lầ n đầ u, cá c lầ n khá m khá c đượ c thự c hiện khi cầ n thiết.
2.15. Thự c hiện từ ng bướ c nhằ m đả m bả o phù hợ p vớ i thự c tế là nhữ ng ngườ i mắ c bệnh
truyền nhiễm và ngườ i có vết thương hở trên bề mặ t cơ thể
khô ng đượ c phép tham gia sả n xuấ t dượ c phẩ m.
2.16. Mọ i nhâ n viên và o khu vự c sả n xuấ t cầ n mặ c quầ n á o bả o hộ phù hợ p vớ i thao tá c sả n
xuấ t sẽ thự c hiện.
17
2.17. Khô ng đượ c phép ă n, uố ng, nhai, hú t thuố c, hay trữ thự c phẩ m, đồ uố ng và thuố c hú t
cũ ng như thuố c chữ a bệnh củ a cá nhâ n trong khu vự c sả n xuấ t và khu vự c bả o quả n. Nhìn
chung, cá c hà nh vi khô ng vệ sinh ở trong khu sả n xuấ t hay cá c khu vự c khá c có thể gâ y ả nh
hưở ng bấ t lợ i tớ i chấ t lượ ng sả n phẩ m đều bị ngă n cấ m.
2.18. Nhâ n viên vậ n hà nh cầ n trá nh tiếp xú c trự c tiếp bằ ng tay vớ i sả n phẩ m hở
và bấ t kỳ phầ n thiết bị nà o có tiếp xú c vớ i sả n phẩ m.
2.19. Nhâ n viên phả i đượ c hướ ng dẫ n để sử dụ ng cá c phương tiện vệ sinh tay.
2.20. Tấ t cả yêu cầ u cụ thể đố i vớ i sả n xuấ t nhữ ng nhó m sả n phẩ m đặ c biệt đượ c đề cậ p
trong hướ ng dẫ n bổ sung, ví dụ như sả n phẩ m vô trù ng.

18
CHƯƠNG 3:

NHÀ XƯỞNG VÀ THIẾT BỊ

Nguyên tắc.
Nhà xưở ng và thiết bị phả i có vị trí, đượ c thiết kế, xâ y dự ng, sử a chữ a và bả o dưỡ ng phù
hợ p vớ i cá c thao tá c sả n xuấ t sẽ diễn ra. Bố trí mặ t bằ ng và thiết kế củ a nhà xưở ng phả i
nhằ m mụ c đích giả m tố i đa nguy cơ sai só t và đả m bả o là m vệ sinh cũ ng như bả o dưỡ ng có
hiệu quả để trá nh nhiễm chéo, tích tụ bụ i hoặ c rá c, và nó i chung là bấ t kỳ ả nh hưở ng bấ t lợ i
nà o tớ i chấ t lượ ng sả n phẩ m.
Nhà xưởng
Quy định chung
3. 1. Nhà xưở ng phả i đượ c đặ t trong mộ t mô i trườ ng cù ng vớ i cá c biện phá p bả o vệ quá
trình sả n xuấ t để giả m tố i đa nguy cơ tạ p nhiễm đố i vớ i nguyên liệu hoặ c sả n phẩ m.
3.2. Nhà xưở ng cầ n đượ c bả o dưỡ ng cẩ n thậ n, phả i đả m bả o cá c hoạ t độ ng bả o dưỡ ng và
sử a chữ a khô ng là nguy cơ cho chấ t lượ ng sả n phẩ m. Nhà xưở ng phả i đượ c là m vệ sinh và
tẩ y trù ng nếu cầ n theo cá c quy trình chi tiết bằ ng vă n bả n.
3.3. Á nh sá ng, nhiệt độ , độ ẩ m và việc thô ng gió phả i phù hợ p sao cho chú ng khô ng có ả nh
hưở ng bấ t lợ i trự c tiếp hoặ c giá n tiếp tớ i dượ c phẩ m trong khi sả n xuấ t và bả o quả n, hoặ c
ả nh hưở ng đến việc vậ n hà nh chính xá c củ a má y mó c thiết bị.
3.4. Nhà xưở ng phả i đượ c thiết kế và trang bị sao cho có thể bả o vệ tố i đa khỏ i sự xâ m nhậ p
củ a cô n trù ng hoặ c cá c độ ng vậ t khá c.
3.5. Cầ n thự c hiện cá c bướ c để trá nh sự ra và o củ a nhữ ng ngườ i khô ng đượ c uỷ quyền. Khu
vự c sả n xuấ t, bả o quả n và kiểm tra chấ t lượ ng khô ng phả i là đườ ng đi củ a nhữ ng ngườ i
khô ng là m việc ở đó .
Khu vực sản xuất
3.6. Để hạ n chế tố i đa nguy cơ gâ y nguy hiểm nghiêm trọ ng cho sứ c khỏ e do sả n phẩ m bị
nhiễm chéo, cầ n có nhà xưở ng chuyên biệt và khép kín cho việc sả n xuấ t nhữ ng dượ c phẩ m
đặ c biệt, ví dụ nhữ ng nguyên vậ t liệu dễ
gâ y dị ứ ng (ví dụ penicillin), hoặ c sinh phẩ m (ví dụ cá c sinh vậ t số ng).
Việc sả n xuấ t thêm mộ t số sả n phẩ m khá c, ví dụ mộ t số khá ng sinh, hó c mô n, chấ t độ c tế
bà o và nhữ ng sả n phẩ m khô ng phả i dượ c phẩ m, khô ng nên tiến hà nh trong cù ng mộ t nhà
xưở ng. Đố i vớ i cá c sả n phẩ m nà y, trong nhữ ng trườ ng hợ p ngoạ i lệ, có thể chấ p nhậ n
nguyên tắ c sả n xuấ t theo chiến dịch trong cù ng nhà xưở ng vớ i điều kiện là phả i đặ c biệt
thậ n trọ ng và có tiến hà nh cá c thẩ m định cầ n thiết. Việc sả n xuấ t cá c thuố c độ c chuyên
ngà nh, ví dụ như thuố c diệt cô n trù ng hoặ c thuố c diệt cỏ , khô ng đượ c phép tiến hà nh ở nhà
xưở ng dà nh cho sả n xuấ t dượ c phẩ m.
19
3.7. Mặ t bằ ng nhà xưở ng phả i đượ c bố trí sao cho việc sả n xuấ t đượ c thự c hiện trong nhữ ng
khu vự c tiếp nố i nhau, theo mộ t trậ t tự hợ p lý tương ứ ng vớ i trình tự củ a cá c hoạ t độ ng sả n
xuấ t và tương ứ ng vớ i mứ c độ sạ ch cầ n thiết.
3.8 Phả i có đủ diện tích là m việc và bả o quả n trong quá trình sả n xuấ t để có thể đặ t má y
mó c thiết bị và nguyên vậ t liệu mộ t cá ch có trậ t tự và hợ p lý, sao cho hạ n chế tố i đa nguy cơ
lẫ n lộ n giữ a cá c sả n phẩ m hoặ c cá c thà nh phầ n củ a sả n phẩ m, trá nh nhiễm chéo, và giả m tố i
đa nguy cơ bỏ só t hoặ c á p dụ ng sai bấ t kỳ mộ t bướ c sả n xuấ t hay kiểm tra nà o.
3.9. Ở nhữ ng nơi nguyên liệu ban đầ u, nguyên vậ t liệu bao gó i trự c tiếp và sả n phẩ m trung
gian, bá n thà nh phẩ m tiếp xú c vớ i mô i trườ ng, bề mặ t bên trong (củ a tườ ng, sà n và trầ n
nhà ) phả i nhẵ n và khô ng có kẽ nứ t cũ ng như
chỗ nố i hở , khô ng đượ c sinh ra cá c hạ t tiểu phâ n, cho phép là m vệ sinh, và tẩ y trù ng nếu
cầ n, dễ dà ng và có hiệu quả .
3.10. Cá c ố ng dẫ n, má ng đèn, cá c điểm thô ng gió và cá c dịch vụ khá c phả i đượ c thiết kế và
lắ p đặ t sao cho trá nh tạ o ra cá c hố c khó là m vệ sinh. Khi bả o dưỡ ng, cầ n tiếp cậ n nhữ ng
dịch vụ nà y từ bên ngoà i khu vự c sả n xuấ t, nếu đượ c.
3.11. Cá c đườ ng thoá t nướ c phả i đủ lớ n, và có rã nh ố ng xi phô ng để trá nh trà o ngượ c. Nếu
có thể, cầ n trá nh đườ ng thoá t nướ c hở . Nhưng nếu cầ n thiết phả i có thì nên xâ y nô ng để dễ
là m vệ sinh và tẩ y trù ng.
3.12. Khu vự c sả n xuấ t phả i đượ c thô ng gió tố t, có thiết bị kiểm soá t khô ng khí (bao gồ m
nhiệt độ và , nếu cầ n độ ẩ m và thiết bị lọ c) phù hợ p vớ i cá c sả n phẩ m đang đượ c sả n xuấ t,
phù hợ p vớ i hoạ t độ ng sả n xuấ t và vớ i mô i trườ ng bên ngoà i.
3.13. Việc câ n nguyên vậ t liệu ban đầ u cầ n đượ c thự c hiện ở khu câ n riêng biệt đượ c thiết
kế cho mụ c đích nà y.
3.14. Trong trườ ng hợ p bụ i phá t sinh (ví dụ khi lấ y mẫ u, câ n, trộ n và cá c thao tá c chế biến
đó ng gó i sả n phẩ m khô ), phả i thự c hiện cá c qui định đặ c biệt để ngă n ngừ a tạ p nhiễm và dễ
dà ng là m vệ sinh.
3.15. Khu vự c xưở ng đó ng gó i dượ c phẩ m phả i đượ c thiết kế và bố trí đặ c biệt để trá nh lẫ n
lộ n và nhiễm chéo.
3.16. Khu vự c sả n xuấ t phả i đủ sá ng, đặ c biệt ở nhữ ng nơi thự c hiện việc kiểm tra bằ ng mắ t
thườ ng trong quá trình sả n xuấ t.
3.17. Cá c kiểm tra trong quá trình có thể đượ c thự c hiện trong khu vự c sả n xuấ t nếu chú ng
khô ng gâ y ra bấ t kỳ nguy cơ nà o đố i vớ i sả n xuấ t.
Khu vực bảo quản
3.18. Khu vự c bả o quả n phả i đủ rộ ng, cho phép bả o quả n có trậ t tự nhiều loạ i nguyên vậ t
liệu và sả n phẩ m: nguyên liệu ban đầ u và nguyên vậ t liệu bao 20
gó i, sả n phẩ m trung gian, bá n thà nh phẩ m và thà nh phẩ m, sả n phẩ m biệt trữ , sả n phẩ m đã
đượ c phép xuấ t, bị loạ i, bị trả về hay sả n phẩ m thu hồ i.
3.19. Khu vự c bả o quả n phả i đượ c thiết kế hoặ c điều chỉnh để đả m bả o điều kiện bả o quả n
tố t. Đặ c biệt là phả i sạ ch sẽ, khô rá o, đủ á nh sá ng và duy trì ở nhiệt độ chấ p nhậ n đượ c.
Trong khu vự c cầ n điều kiện bả o quả n đặ c biệt (ví dụ như về nhiệt độ , độ ẩ m) thì phả i đả m
bả o cá c điều kiện nà y, có kiểm tra, theo dõ i và ghi chép lạ i mộ t cá ch thích hợ p.
3.20. Khu vự c nhậ n và xuấ t hà ng phả i bố trí riêng biệt và bả o vệ đượ c nguyên vậ t liệu và
sả n phẩ m trướ c thờ i tiết. Khu vự c nhậ n phả i đượ c thiết kế và trang bị cho phép cá c thù ng
nguyên liệu đượ c là m sạ ch nếu cầ n trướ c khi bả o quả n.
3.21. Khi biệt trữ đượ c bả o đả m bằ ng cá ch bả o quả n ở nhữ ng khu vự c riêng biệt, nhữ ng khu
vự c nà y phả i có biển hiệu rõ rà ng và chỉ nhữ ng ngườ i có thẩ m quyền mớ i đượ c phép ra và o.
Nếu sử dụ ng mộ t hệ thố ng khá c để
thay thế biệt trữ cơ họ c hệ thố ng đó phả i đả m bả o an toà n ở mứ c tương đương.
3.22. Thườ ng cầ n phả i có khu vự c riêng để lấ y mẫ u nguyên liệu ban đầ u. Nếu lấ y mẫ u ở
ngay khu vự c bả o quả n, phả i tiến hà nh sao cho có thể trá nh đượ c tạ p nhiễm hay nhiễm
chéo.
3.23. Cầ n có khu vự c bả o quả n tá ch riêng nguyên vậ t liệu và sả n phẩ m bị loạ i, thu hồ i hoặ c
bị trả về.
3.24. Nhữ ng nguyên vậ t liệu hoặ c sả n phẩ m có hoạ t tính cao phả i đượ c bả o quả n ở khu vự c
an toà n và đượ c bả o vệ.
3.25. Nguyên vậ t liệu bao gó i in sẵ n đượ c coi là rấ t quan trọ ng trong việc đả m bả o dượ c
phẩ m đú ng vớ i nộ i dung trên nhã n, cầ n đặ c biệt chú ý đến việc bả o quả n an toà n nhữ ng
nguyên vậ t liệu nà y.
Khu vực kiểm tra chất lượng
3.26. Thô ng thườ ng, phò ng kiểm nghiệm phả i đượ c tá ch biệt khỏ i khu vự c sả n xuấ t. Điều
nà y đặ c biệt quan trọ ng đố i vớ i phò ng kiểm nghiệm để kiểm soá t sinh họ c, vi sinh, hoặ c thử
đồ ng vị phó ng xạ , chú ng cũ ng phả i cá ch biệt nhau.
3.27. Phò ng kiểm nghiệm phả i đượ c thiết kế phù hợ p vớ i cá c hoạ t độ ng sẽ tiến hà nh tạ i đó .
Cầ n có đủ diện tích để trá nh lẫ n lộ n và nhiễm chéo. Cầ n có đủ diện tích phù hợ p để bả o
quả n mẫ u và hồ sơ.
3.28. Có thể cầ n có phò ng riêng cho dụ ng cụ thí nghiệm nhạ y cả m để bả o vệ
chú ng khỏ i bị rung độ ng, nhiễu điện từ , độ ẩ m.
3.29. Có yêu cầ u đặ c biệt cầ n thiết cho cá c phò ng kiểm nghiệm xử lý cá c chấ t đặ c biệt như
mẫ u sinh họ c hay mẫ u phó ng xạ
Khu phụ
3.30. Cá c phò ng vệ sinh và nghỉ giả i lao phả i tá ch biệt khỏ i cá c khu khá c.
21
3.31. Phò ng thay và giữ quầ n á o, khu vự c tắ m rử a và vệ sinh phả i dễ dà ng tiếp cậ n và phù
hợ p vớ i số ngườ i sử dụ ng. Nhà vệ sinh khô ng đượ c thô ng trự c tiếp vớ i khu vự c sả n xuấ t và
bả o quả n.
3.32. Nếu điều kiện cho phép, xưở ng bả o dưỡ ng nên tá ch khỏ i khu vự c sả n xuấ t. Trườ ng
hợ p có để phụ tù ng và dụ ng cụ trong khu vự c sả n xuấ t, phả i để trong phò ng hoặ c tủ có khoá
dà nh riêng cho mụ c đích đó .
3.33. Nhà nuô i độ ng vậ t phả i cá ch ly tố t khỏ i cá c khu vự c khá c, vớ i lố i ra và o riêng (lố i và o
chỉ riêng cho độ ng vậ t) và thiết bị xử lý khô ng khí riêng.
Máy móc thiết bị
3.34. Má y mó c thiết bị sả n xuấ t phả i đượ c thiết kế, bố trí và bả o dưỡ ng phù hợ p vớ i mụ c
đích sử dụ ng.
3.35. Thao tá c bả o dưỡ ng và sử a chữ a khô ng đượ c gâ y ra bấ t kỳ mố i nguy hiểm nà o đố i vớ i
chấ t lượ ng củ a sả n phẩ m
3.36. Má y mó c thiết bị sả n xuấ t phả i đượ c thiết kế sao cho là m vệ sinh dễ dà ng và cẩ n thậ n.
Chú ng cầ n đượ c là m sạ ch theo quy trình chi tiết và chỉ đượ c bả o quả n ở điều kiện sạ ch sẽ
và khô rá o.
3.37. Má y mó c thiết bị rử a và là m vệ sinh phả i đượ c lự a chọ n và sử dụ ng sao cho khô ng trở
thà nh nguồ n gâ y tạ p nhiễm.
3.38. Má y mó c thiết bị phả i đượ c lắ p đặ t sao cho hạ n chế đượ c nguy cơ sai só t hoặ c tạ p
nhiễm.
3.39. Má y mó c thiết bị sả n xuấ t khô ng đượ c gâ y độ c hạ i cho sả n phẩ m. Nhữ ng bộ phậ n củ a
má y mó c thiết bị sả n xuấ t có tiếp xú c vớ i sả n phẩ m khô ng đượ c gâ y phả n ứ ng, tạ o ra thêm
chấ t hay hấ p thu chấ t ở mứ c độ có thể
ả nh hưở ng tớ i chấ t lượ ng sả n phẩ m và khô ng gâ y bấ t kỳ nguy hiểm nà o.
3.40. Phả i có câ n và thiết bị đo lườ ng có khoả ng và độ chính xá c phù hợ p cho hoạ t độ ng sả n
xuấ t và kiểm tra chấ t lượ ng.
3.41. Đo lườ ng, câ n, ghi hồ sơ và thiết bị kiểm tra phả i đượ c hiệu chuẩ n và kiểm tra định kỳ
đều đặ n bằ ng phương phá p thích hợ p. Phả i duy trì việc ghi chép đầ y đủ cá c thử nghiệm.
3.42. Cá c đườ ng ố ng cố định cầ n đượ c dá n nhã n rõ rà ng chỉ rõ nộ i dung bên trong, hướ ng
dò ng chả y, nếu thích hợ p.
3.43. Đườ ng ố ng vậ n chuyển nướ c cấ t, khử ion hoá đượ c thự c hiện, và nếu thích hợ p, cá c
đườ ng ố ng nướ c khá c cầ n là m vệ sinh theo quy trình nó i chi tiết cá c giớ i hạ n hà nh độ ng đố i
vớ i nhiễm vi sinh và cá c biện phá p cầ n thự c hiện.
3.44. Má y mó c bị hỏ ng cầ n đượ c đưa ra khỏ i khu vự c sả n xuấ t và kiểm tra chấ t lượ ng. Hoặ c
ít nhấ t thiết bị cũ ng phả i đượ c dá n nhã n ghi rõ là đã hỏ ng.
22
CHƯƠNG 4:

HỒ SƠ TÀI LIỆU
Nguyên tắc.
Hồ sơ tà i liệu tố t là mộ t phầ n thiết yếu củ a hệ thố ng đả m bả o chấ t lượ ng.
Hồ sơ tà i liệu viết rõ rà ng ngă n ngừ a sai só t do truyền đạ t bằ ng lờ i nó i và cho phép truy
soá t lịch sử củ a lô . Tiêu chuẩ n, cô ng thứ c nhà sả n xuấ t và cá c hướ ng dẫ n, quy trình và tà i
liệu khô ng bị sai só t, và phả i có thà nh vă n bả n. Tính rõ rà ng củ a hồ sơ là hết sứ c quan trọ ng.
Quy định chung
4.1. Tiêu chuẩn mô tả chi tiết cá c yêu cầ u mà sả n phẩ m hoặ c nguyên vậ t liệu đượ c sử dụ ng
hoặ c thu đượ c trong quá trình sả n xuấ t phả i đạ t đượ c. Tiêu chuẩ n đượ c dù ng là m cơ sở để
đá nh giá chấ t lượ ng.
Công thức nhà sản xuất, quy trình và hướng dẫn đóng gói đề cậ p đến tấ t cả nguyên vậ t liệu
ban đầ u sử dụ ng và trình bà y tấ t cả quy trình chế biến và cá c thao tá c đó ng gó i
Các quy trình đưa ra cá c chỉ dẫ n cho việc thự c hiện cá c thao tá c ví dụ như
là m vệ sinh, quầ n á o, kiểm soá t mô i trườ ng, lấ y mẫ u, cá c thử nghiệm, vậ n hà nh thiết bị.
Tài liệu hồ sơ đề cậ p lịch sử củ a mỗ i lô sả n phẩ m, bao gồ m cả phâ n phố i và nhữ ng bố i cả nh
khá c có liên quan đến chấ t lượ ng củ a sả n phẩ m cuố i.
4.2. Hồ sơ tà i liệu cầ n đượ c thiết kế, soạ n thả o, rà soá t và phâ n phá t mộ t cá ch thậ n trọ ng. Hồ
sơ tà i liệu phả i tuâ n thủ cá c phầ n có liên quan củ a giấ y phép sả n xuấ t và hồ sơ lưu hà nh.
4.3. Hồ sơ tà i liệu phả i đượ c ngườ i có thẩ m quyền phù hợ p phê duyệt, ký và ghi ngà y thá ng.
4.4. Hồ sơ tà i liệu phả i có nộ i dung rõ rà ng: nêu rõ tiêu đề, bả n chấ t và mụ c đích củ a hồ sơ.
Phả i trình bà y có trậ t tự và dễ kiểm tra. Nhữ ng tà i liệu sao chụ p phả i rõ rà ng và dễ đọ c. Khi
sao chụ p cá c tà i liệu gố c để có tà i liệu là m việc khô ng đượ c có sai só t trong quá trình sao
chụ p.
4.5. Hồ sơ tà i liệu phả i thườ ng xuyên đượ c rà soá t và cậ p nhậ t. Khi mộ t tà i liệu đã đượ c sử a
đổ i, cầ n phả i có hệ thố ng ngă n ngừ a việc vô ý sử dụ ng nhữ ng phiên bả n cũ .
4.6. Hồ sơ tà i liệu khô ng đượ c viết bằ ng tay; nhưng nhữ ng hồ sơ tà i liệu đò i hỏ i phả i nhậ p
số liệu, thì số liệu nhậ p phả i rõ rà ng, dễ đọ c và khô ng tẩ y xoá đượ c. Cầ n có đủ khoả ng trố ng
cho việc nhậ p số liệu đó .
4.7. Bấ t kỳ thay đổ i nà o đố i vớ i mộ t tà i liệu cũ ng phả i đượ c ký và ghi ngà y; việc thay đổ i
phả i bả o đả m có thể đọ c đượ c thô ng tin cũ . Khi cầ n phả i ghi lạ i cả lý do thay đổ i.
4.8. Cầ n lậ p hồ sơ hoặ c hoà n tấ t hồ sơ khi tiến hà nh bấ t kỳ hoạ t độ ng nà o sao cho mọ i hoạ t
độ ng quan trọ ng liên quan đến sả n xuấ t dượ c phẩ m đều có 23
thể truy ngượ c lạ i đượ c. Hồ sơ sổ sá ch phả i đượ c lưu giữ cho đến ít nhấ t mộ t nă m sau khi
thà nh phẩ m liên quan hết hạ n.
4.9. Số liệu có thể đượ c ghi lạ i bằ ng hệ thố ng xử lý số liệu điện tử hoặ c cá ch ghi hình hoặ c
cá c phương tiện đá ng tin cậ y khá c. Cầ n phả i có quy trình chi tiết liên quan đến hệ thố ng sử
dụ ng và phả i kiểm tra độ chính xá c củ a số liệu ghi chép. Nếu hồ sơ tà i liệu đượ c xử lý bằ ng
phương phá p xử lý số
liệu điện tử , chỉ có ngườ i đượ c uỷ quyền mớ i đượ c phép nhậ p hoặ c thay đổ i số liệu trong
má y tính, và luô n phả i có mộ t hồ sơ ghi lạ i cá c thay đổ i hay xoá bỏ đó . Phả i hạ n chế truy cậ p
bằ ng cá ch sử dụ ng mậ t khẩ u hoặ c cá c biện phá p khá c và việc nhậ p cá c số liệu quan trọ ng
cầ n đượ c kiểm tra mộ t cá ch độ c lậ p. Hồ sơ lô đượ c lưu trên má y tính phả i đượ c bả o vệ bằ ng
cá ch sao lạ i sang bă ng từ , vi phim, in ra giấ y, hoặ c cá c biện phá p khá c.
Điều đặ c biệt quan trọ ng là trong thờ i gian lưu giữ , số liệu phả i luô n sẵ n sà ng khi cầ n truy
cậ p.
Những hồ sơ tài liệu cần thiết
Tiêu chuẩn
4.10. Cầ n có cá c tiêu chuẩ n đượ c phê duyệt phù hợ p và ghi ngà y thá ng đố i vớ i nguyên liệu
ban đầ u, nguyên liệu bao gó i và thà nh phẩ m; nếu đượ c cầ n có tiêu chuẩ n cho cả sả n phẩ m
trung gian và bá n thà nh phẩ m.
Tiêu chuẩn đối với nguyên liệu ban đầu và nguyên liệu bao gói
4.11. Tiêu chuẩ n đố i vớ i nguyên liệu ban đầ u, bao bì sơ cấ p và bao bì có in ấ n bao gồ m, nếu
thích hợ p:
a. mô tả đố i vớ i nguyên vậ t liệu, trong đó có : tên đượ c đặ t và mã số nộ i bộ ;
tham chiếu đến chuyên luậ n củ a dượ c điển, nếu có nhà cung cấ p đượ c phê chuẩ n và nếu có
thể nhà sả n xuấ t gố c củ a sả n phẩ m;
mộ t mẫ u bao bì có in ấ n;
b. hướ ng dẫ n lấ y mẫ u và kiểm nghiệm, hoặ c tham chiếu đến quy trình thự c hiện;
c. cá c yêu cầ u về định tính và định lượ ng, vớ i giớ i hạ n cho phép.
d. điều kiện bả o quả n và cá c thậ n trọ ng;
e. thờ i hạ n bả o quả n tố i đa trướ c khi kiểm nghiệm lạ i.
Tiêu chuẩn đối với sản phẩm trung gian và bán thành phẩm
4.12. Cầ n có tiêu chuẩ n đố i vớ i sả n phẩ m trung gian và bá n thà nh phẩ m . Nếu sả n phẩ m đó
đượ c mua hay gử i đi, hoặ c nếu số liệu thu đượ c từ sả n phẩ m trung gian đượ c dù ng để đá nh
giá thà nh phẩ m. Cá c tiêu chuẩ n phả i tương 24
tự như tiêu chuẩ n đố i vớ i nguyên liệu ban đầ u hoặ c thà nh phẩ m, nếu phù hợ p.
Tiêu chuẩn thành phẩm
4.13. Tiêu chuẩ n thà nh phẩ m cầ n có :
tên sả n phẩ m và mã tham khả o nếu có ;
cô ng thứ c hoặ c tham chiếu cô ng thứ c;
mô tả dạ ng bà o chế và chi tiết đó ng gó i;
hướ ng dẫ n lấ y mẫ u và kiểm nghiệm, hoặ c tham chiếu đến quy trình thự c hiện;
yêu cầ u về định tính và định lượ ng, vớ i giớ i hạ n cho phép; điều kiện bả o quả n và cá c thậ n
trọ ng đặ c biệt trong xử lý nếu có ; tuổ i thọ .
Công thức sản xuất và hướng dẫn chế biến
4.14. Cầ n có cô ng thứ c nhà sả n xuấ t và hướ ng dẫ n quá trình đượ c phê duyệt chính thứ c cho
mỗ i sả n phẩ m và mỗ i cỡ lô sả n xuấ t; Chú ng đượ c kết hợ p trong mộ t hồ sơ.
Cô ng thứ c nhà sả n xuấ t cầ n có :
a. tên
sả n phẩ m, có mã tham khả o củ a sả n phẩ m liên quan đến tiêu chuẩ n củ a nó ;
b. mô
tả dạ ng bà o chế, hà m lượ ng, và cỡ lô ;
c. danh
mụ c cá c nguyên liệu ban đầ u đượ c sử dụ ng, lượ ng củ a mỗ i chấ t, đượ c mô tả bằ ng tên và ký
hiệu tham khả o thố ng nhấ t cho loạ i nguyên liệu đó ; cầ n nêu rõ chấ t nà o sẽ bị mấ t đi trong
quá trình chế
biến;
d. cô ng
bố sả n lượ ng thà nh phẩ m dự kiến và giớ i hạ n cho phép, và sả n lượ ng sả n phẩ m trung gian,
nếu có .
4.15. Hướ ng dẫ n quá trình cầ n có :
a) nêu
địa điểm chế biến và thiết bị sử dụ ng chủ yếu; b) cá c
phương phá p, hoặ c tham chiếu phương phá p, đượ c sử dụ ng để
chuẩ n bị và vậ n hà nh cá c má y mó c thiết bị quan trọ ng (ví dụ như
là m vệ sinh, lắ p đặ t, hiệu chuẩ n, vô trù ng);
c) hướ ng dẫ n chế biến chi tiết lầ n lượ t từ ng bướ c (ví dụ : kiểm tra nguyên vậ t liệu, xử lý sơ
bộ , trình tự thêm cá c nguyên vậ t liệu, thờ i gian trộ n, nhiệt độ );
d) hướ ng dẫ n đố i vớ i cá c kiểm tra trong quá trình sả n xuấ t và cá c giớ i hạ n tương ứ ng;
25
e) nếu cầ n, quy định về bả o quả n sả n phẩ m, kể cả bao bì, nhã n và cá c điều kiện bả o quả n
đặ c biệt;
f) nhữ ng điều cầ n đặ c biệt thậ n trọ ng.
Hướng dẫn đóng gói
4.16. Cầ n có cá c hướ ng dẫ n đó ng gó i chính thứ c đượ c phê duyệt cho mỗ i sả n phẩ m, quy
cá ch đó ng gó i và dạ ng đó ng gó i. Cá c hướ ng dẫ n thườ ng bao gồ m, hoặ c có tham chiếu,
nhữ ng nộ i dung sau:
a) tên
sả n phẩ m;
b) mô
tả dạ ng bà o chế, hà m lượ ng, và đườ ng sử dụ ng nếu có ; c) quy
cá ch
đó ng gó i đượ c nêu bằ ng số lượ ng, trọ ng lượ ng, hoặ c thể
tích sả n phẩ m trong bao bì ngoà i cù ng;
d) danh
mụ c đầ y đủ tấ t cả cá c nguyên vậ t liệu bao gó i cầ n cho mộ t cỡ
lô chuẩ n, bao gồ m số lượ ng, cỡ , và dạ ng, có mã hoặ c số tham khả o liên quan đến tiêu chuẩ n
cho mỗ i loạ i nguyên vậ t liệu bao gó i; e) nếu phù hợ p, có ví dụ hoặ c bả n sao củ a nguyên vậ t
liệu có in ấ n có liên quan và mẫ u củ a chú ng, trên đó chỉ rõ chỗ nà o ghi số lô và ngà y hết hạ n;
f) cá c
thậ n trọ ng đặ c biệt cầ n đượ c thự c hiện, kể cả phả i kiểm tra kỹ
khu vự c và thiết bị đó ng gó i nhằ m đả m bả o đã dọ n quang dâ y chuyền trướ c và sau khi thự c
hiện hoạ t độ ng đó ng gó i; g) mô
tả thao tá c đó ng gó i, bao gồ m cả nhữ ng thao tá c phụ trợ quan trọ ng, và má y mó c thiết bị sử
dụ ng;
h) chi
tiết nhữ ng lầ n kiểm tra trong quá trình đó ng gó i, có hướ ng dẫ n lấ y mẫ u và giớ i hạ n cho
phép.
Hồ sơ chế biến lô
4.17. Cầ n lưu giữ hồ sơ chế biến lô cho mỗ i mộ t lô sả n xuấ t. Hồ sơ cầ n dự a trên nhữ ng phầ n
liên quan trong cô ng thứ c nhà sả n xuấ t và quy trình hướ ng dẫ n đã đượ c duyệt hiện sử
dụ ng. Phương phá p chuẩ n bị hồ sơ cầ n đượ c thiết kế sao cho trá nh đượ c nhữ ng sai só t
trong sao chép. Hồ sơ cầ n có số
củ a lô đang đượ c sả n xuấ t.
Trướ c khi bắ t đầ u chế biến, cầ n kiểm tra để đả m bả o má y mó c thiết bị và nơi sả n xuấ t
khô ng cò n nhữ ng sả n phẩ m, hồ sơ tà i liệu hoặ c nguyên vậ t liệu từ lô trướ c khô ng cầ n thiết
cho quy trình chế biến hiện tạ i, và má y mó c thiết bị đã sạ ch và phù hợ p cho mụ c đích sử
dụ ng.
Trong khi pha chế, cầ n ghi lạ i nhữ ng thô ng tin sau và o thờ i điểm tiến hà nh mỗ i thao tá c, và
sau khi hoà n thà nh hồ sơ ghi chép phả i đượ c đề
ngà y thá ng và do ngườ i chịu trá ch nhiệm pha chế ký tên: a. tên
sả n phẩ m;
26
b. ngà y và giờ bắ t đầ u, ngà y giờ thự c hiện cá c cô ng đoạ n trung gian chính, và ngà y giờ hoà n
thà nh việc sả n xuấ t;
c. tên
ngườ i chịu trá ch nhiệm ở mỗ i cô ng đoạ n sả n xuấ t; d. chữ ký tắ t củ a nhâ n viên vậ n hà nh ở
mỗ i bướ c sả n xuấ t chính và , nếu phù hợ p, củ a ngườ i kiểm tra mỗ i thao tá c (ví dụ khi câ n);
e. số lô và /hoặ c số kiểm soá t phâ n tích và khố i lượ ng thự c tế củ a mỗ i nguyên liệu ban đầ u
(kể cả số lô và khố i lượ ng củ a nguyên liệu phụ c hồ i hoặ c tá i chế cho thêm và o);
f. bấ t kỳ thao tá c chế biến liên quan nà o, và nhữ ng má y mó c thiết bị
chính đượ c sử dụ ng;
g. bả n ghi cá c kiểm tra trong quá trình sả n xuấ t đã thự c hiện, chữ ký tắ t củ a ngườ i thự c
hiện, và kết quả ;
h. lượ ng sả n phẩ m có đượ c ở mỗ i cô ng đoạ n sả n xuấ t trọ ng tâ m i. ghi chú về nhữ ng sự cố
đặ c biệt, nêu rõ chi tiết, có chữ ký duyệt nhữ ng sai lệch so vớ i cô ng thứ c sả n xuấ t và quá
trình hướ ng dẫ n.
Hồ sơ đóng gói lô
4.18. Cầ n lưu giữ hồ sơ đó ng gó i lô cho mỗ i lô hoặ c mộ t phầ n củ a lô đã chế
biến. Hồ sơ nà y cầ n dự a trên cá c phầ n liên quan củ a hướ ng dẫ n đó ng gó i, và cầ n có phương
phá p chuẩ n bị cá c hồ sơ nà y để trá nh nhữ ng sai só t trong sao chép. Cá c bả n ghi nên kèm
theo số lô , lượ ng bá n thà nh phẩ m chờ đó ng gó i cũ ng như số lô và lượ ng thà nh phẩ m dự
kiến sẽ thu đượ c.
Trướ c khi bắ t đầ u bấ t kỳ thao tá c đó ng gó i nà o, cầ n kiểm tra để đả m bả o má y mó c thiết bị
và nơi đó ng gó i khô ng cò n sả n phẩ m đó ng gó i trướ c đó , tà i liệu, hoặ c nguyên vậ t liệu khô ng
cầ n thiết cho thao tá c đó ng gó i hiện tạ i, và má y mó c thiết bị đã sạ ch và phù hợ p cho mụ c
đích sử dụ ng.
Cầ n ghi chép lạ i nhữ ng thô ng tin sau đâ y và o thờ i điểm thự c hiện mỗ i thao tá c, cầ n ghi rõ
ngà y và chữ ký củ a ngườ i chịu trá ch nhiệm vớ i thao tá c đó ng gó i:

a. tên sả n phẩ m

b. ngà y và giờ thự c hiện thao tá c đó ng gó i;

c. tên ngườ i chịu trá ch nhiệm tiến hà nh cá c thao tá c đó ng gó i; d. chữ ký tắ t củ a nhâ n viên
vậ n hà nh ở cá c bướ c chính; e. cá c bả n ghi kiểm tra nhậ n dạ ng và kiểm tra việc tuâ n thủ theo
hướ ng dẫ n đó ng gó i, kể cả cá c kết quả kiểm tra trong quá trình đó ng gó i; f. chi tiết cá c thao
tá c đó ng gó i đã thự c hiện, có nêu cả má y mó c thiết bị
và dâ y chuyền đó ng gó i đã sử dụ ng;
g. bấ t cứ khi nà o có thể, lưu lạ i mẫ u bao bì in sẵ n, kể cả mẫ u đượ c duyệt để đem in đố i vớ i
số lô , ngà y hết hạ n và bấ t kỳ thô ng tin in thêm nà o; 27
h. ghi chú về bấ t kỳ sự cố đặ c biệt nà o, bao gồ m chi tiết nhữ ng sai lệch so vớ i hướ ng dẫ n
đó ng gó i, có vă n bả n phê duyệt củ a ngườ i có thẩ m quyền; i. số lượ ng và số tham khả o hay
nhậ n dạ ng củ a tấ t cả bao bì in sẵ n và bá n thà nh phẩ m đã xuấ t ra đó ng gó i, đã đó ng gó i, đã
huỷ hoặ c đã trả về kho, và số lượ ng sả n phẩ m có đượ c để có thể đố i chiếu đầ y đủ .
Quy trình và hồ sơ ghi chép
Tiếp nhận
4.19. Cầ n có quy trình thao tá c chuẩ n và hồ sơ về việc tiếp nhậ n từ ng chuyến hà ng nguyên
liệu ban đầ u, nguyên vậ t liệu bao gó i sơ cấ p hoặ c bao bì có in ấ n.
4.20. Hồ sơ nhậ n hà ng cầ n có :
a. tên nguyên vậ t liệu trên phiếu giao hà ng và trên thù ng hà ng; b. tên
nộ i bộ và /hoặ c mã nguyên vậ t liệu (nếu khá c so vớ i tên ở mụ c a);
c. ngà y
nhậ n;
d. tên nhà cung cấ p, và nếu có thể, tên nhà sả n xuấ t; e. số lô hoặ c số tham khả o củ a nhà sả n
xuấ t;
f. tổ ng khố i lượ ng, và số thù ng hà ng đã nhậ n;
g. số lô quy định sau khi nhậ n;
h. bấ t kỳ nhậ n xét có liên quan nà o khá c (ví dụ tình trạ ng thù ng hà ng, v.v.)
4.21. Cầ n có cá c quy trình bằ ng vă n bả n cho việc dá n nhã n, biệt trữ , và bả o quả n nguyên
liệu ban đầ u, nguyên vậ t liệu bao gó i và cá c nguyên vậ t liệu khá c, nếu phù hợ p.
Lấy mẫu
4.22. Cầ n có quy trình bằ ng vă n bả n cho việc lấ y mẫ u, trong đó chỉ rõ ngườ i đượ c uỷ quyền
lấ y mẫ u, phương phá p và thiết bị lấ y mẫ u, số lượ ng mẫ u lấ y và cá c thậ n trọ ng cầ n tuâ n thủ
để trá nh tạ p nhiễm cho nguyên vậ t liệu hoặ c là m mấ t phẩ m chấ t nguyên vậ t liệu (xem
chương 6, mụ c 13)
Thử nghiệm
4.23. Cầ n có quy trình bằ ng vă n bả n cho việc kiểm nghiệm nguyên vậ t liệu và sả n phẩ m ở
mỗ i cô ng đoạ n khá c nhau trong quá trình sả n xuấ t, trong đó mô tả phương phá p và thiết bị
sử dụ ng. Phả i ghi lạ i cả cá c thử nghiệm đã tiến hà nh (xem chương 6, mụ c 17)
Khác
4.24. Cá c qui trình bằ ng bằ ng vă n bả n về việc cho xuấ t xưở ng hoặ c loạ i bỏ cầ n có đố i vớ i cá c
nguyên liệu và sả n phẩ m, đặ c biệt trườ ng hợ p xuấ t xưở ng 28
thà nh phẩ m để bá n thì phả i có chữ ký củ a ngườ i đượ c uỷ quyền đượ c chỉ
định là m việc nà y.
4.25. Nếu cầ n thiết hồ sơ phâ n phố i lô sả n phẩ m đượ c lưu giữ để dễ dà ng thu hồ i lô (xem
chương 8)
4.26. Cầ n có quy trình bằ ng vă n bả n và hồ sơ ghi chép lạ i mỗ i hoạ t độ ng đã tiến hà nh hoặ c,
cá c kết luậ n đã có đố i vớ i:
Thẩ m định;
Việc lắ p đặ t và hiệu chuẩ n má y mó c thiết bị;
Việc bả o dưỡ ng, là m vệ sinh và khử trù ng;
Nhữ ng vấ n đề nhâ n sự bao gồ m đà o tạ o, trang phụ c và vệ sinh; Việc theo dõ i mô i trườ ng;
Việc kiểm soá t cô n trù ng;
Khiếu nạ i;
Thu hồ i;
Nhữ ng trườ ng hợ p bị trả lạ i.
4.27. Qui trình thao tá c rõ rà ng cầ n có cho cá c phầ n/cô ng đoạ n sả n xuấ t chính và thiết bị
thử nghiệm.
4.28. Cầ n lưu giữ sổ sá ch có ghi chép về việc thẩ m định, hiệu chuẩ n, bả o dưỡ ng, là m vệ sinh,
hoặ c sử a chữ a cá c má y mó c thiết bị chính và quan trọ ng, nếu phù hợ p có ghi ngà y thá ng và
tên ngườ i thự c hiện nhữ ng cô ng việc đó .
4.29. Cầ n lưu giữ sổ sá ch ghi chép theo thứ tự thờ i gian việc sử dụ ng cá c má y mó c thiết bị
chính và quan trọ ng cũ ng như khu vự c đã tiến hà nh chế biến sả n phẩ m.

29
CHƯƠNG

5:
SẢN XUẤT
Nguyên Tắc

Cá c thao tá c sả n xuấ t phả i đượ c thự c hiện theo quy trình đã định rõ rà ng; Chú ng phả i đá p
ứ ng vớ i cá c nguyên tắ c “Thự c hà nh tố t sả n xuấ t thuố c”
nhằ m thu đượ c nhữ ng sả n phẩ m có chấ t lượ ng yêu cầ u và phù hợ p vớ i giấ y phép sả n xuấ t
và lưu hà nh
Quy định chung
5.1. Sả n xuấ t phả i đượ c thự c hiện và giá m sá t bở i ngườ i có thẩ m quyền.
5.2. Tấ t cả cá c thao tá c xử lý nguyên vậ t liệu và sả n phẩ m, như tiếp nhậ n và biệt trữ , lấ y
mẫ u, bả o quả n, dá n nhã n, cấ p phá t, chế biến, đó ng gó i, và phâ n phố i đều phả i thự c hiện
theo đú ng cá c quy trình hoặ c hướ ng dẫ n bằ ng vă n bả n và đượ c ghi chép lạ i nếu cầ n thiết.
5.3. Tấ t cả nguyên liệu đầ u và o phả i đượ c kiểm tra để đả m bả o chuyến hà ng phù hợ p vớ i
đơn đặ t hà ng. Bao bì phả i đượ c là m sạ ch, nếu cầ n, và đượ c dá n nhã n vớ i cá c dữ liệu đã
đượ c qui định.
5.4. Bao bì hỏ ng và bấ t kỳ vấ n đề nà o có ả nh hưở ng đến chấ t lượ ng nguyên liệu phả i đượ c
điều tra, ghi chép và bá o cá o vớ i phò ng kiểm tra chấ t lượ ng.
5.5. Ngay sau khi tiếp nhậ n hoặ c chế biến, nguyên liệu đầ u và o và thà nh phẩ m phả i đượ c
biệt trữ bằ ng cá c biện phá p vậ t lý hoặ c biện phá p hà nh chính, cho đến khi chú ng đượ c xuấ t
để sử dụ ng hoặ c phâ n phố i.
5.6. Sả n phẩ m trung gian và bá n thà nh phẩ m đượ c mua phả i đượ c xử lý tạ i nơi tiếp nhậ n
như xử lý nguyên liệu ban đầ u .
5.7. Tấ t cả nguyên liệu và sả n phẩ m phả i đượ c bả o quả n theo điều kiện thích hợ p do nhà
sả n xuấ t qui định và theo trậ t tự để có thể phâ n tá ch lô và quay vò ng hà ng bả o quả n trong
kho.
5.8. Phả i tiến hà nh kiểm tra về sả n lượ ng và câ n đố i số lượ ng, khi cầ n, để đả m bả o khô ng có
sự khá c biệt nằ m ngoà i giớ i hạ n cho phép.
5.9. Khô ng
đượ c tiến hà nh đồ ng thờ i hoặ c liên tụ c cá c thao tá c trên cá c sả n phẩ m khá c nhau trong cù ng
phò ng, trừ khi khô ng có nguy cơ lẫ n lộ n hoặ c nhiễm chéo.
5.10. ở tấ t cả cá c giai đoạ n sả n xuấ t, phả i bả o vệ sả n phẩ m và nguyên liệu khỏ i nguy cơ
nhiễm khuẩ n và cá c ô nhiễm khá c.
5.11. Khi là m việc vớ i nguyên liệu và sả n phẩ m khan, phả i đặ c biệt thậ n trọ ng để trá nh phá t
sinh và phâ n tá n bụ i. Nhữ ng biện phá p nà y phả i đặ c biệt đượ c á p dụ ng khi xử lý cá c nguyên
liệu có hoạ t tính cao và dễ gâ y dị
ứ ng.
5.12. Trong suố t thờ i gian chế biến, tấ t cả nguyên vậ t liệu, bao bì đự ng bá n thà nh phẩ m,
nhữ ng má y mó c thiết bị chính, và nếu đượ c cả cá c phò ng 30
đượ c sử dụ ng, đều phả i đượ c dá n nhã n hoặ c nếu khô ng phả i có ký hiệu nhậ n dạ ng ghi tên
sả n phẩ m hoặ c nguyên vậ t liệu đang đượ c chế biến, nồ ng độ (nếu thích hợ p), và số lô . Nếu
đượ c nên nêu cả cô ng đoạ n sả n xuấ t.
5.13. Nhã n đượ c dá n trên bao bì, thiết bị hoặ c nhà xưở ng phả i rõ rà ng, khô ng khó hiểu, và
theo mẫ u qui định củ a cô ng ty. Sẽ rấ t hữ u ích khi trên nhã n, có sử dụ ng cá c từ có mà u sắ c để
thể hiện tình trạ ng củ a bao bì, thiết bị
hoặ c nhà xưở ng (ví dụ : tình trạ ng biệt trữ , chấ p nhậ n, bị loạ i, sạ ch, …) 5.14. Phả i tiến hà nh
kiểm tra để đả m bả o rằ ng cá c đườ ng ố ng và cá c bộ phậ n khá c củ a má y mó c thiết bị sử dụ ng
để chuyển sả n phẩ m từ khu vự c nà y sang khu vự c khá c đượ c tiếp nố i đú ng cá ch.
5.15. Phả i trá nh bấ t kỳ sai khá c nà o so vớ i hướ ng dẫ n hoặ c qui trình. Nếu có sự
sai lệch, nó phả i đượ c chấ p thuậ n bằ ng vă n bả n củ a ngườ i có thẩ m quyền, vớ i sự tham gia ý
kiến củ a phò ng kiểm tra chấ t lượ ng, khi thích hợ p.
5.16. Việc ra và o nhà xưở ng sả n xuấ t cầ n hạ n chế, chỉ cho ngườ i có trá ch nhiệm mớ i đượ c
ra và o.
5.17. Thô ng thườ ng, nhữ ng sả n phẩ m khô ng phả i là thuố c khô ng đượ c sả n xuấ t ở cù ng khu
vự c hoặ c trên cù ng má y mó c thiết bị dù ng để sả n xuấ t dượ c phẩ m.
Đề phòng nhiễm chéo và nhiễm khuẩn trong sản xuất 5.18. Cầ n trá nh để mộ t nguyên
liệu ban đầ u hoặ c mộ t sả n phẩ m bị nhiễm do mộ t nguyên liệu hay sả n phẩ m khá c. Nguy cơ
nhiễm chéo vô tình nà y có thể xả y ra do thiếu kiểm soá t sự phâ n tá n bụ i, khí, hơi, bụ i nướ c,
hoặ c vi sinh vậ t từ cá c nguyên vậ t liệu và sả n phẩ m trong quá trình sả n xuấ t, từ dư
chấ t bá m lạ i trên má y mó c thiết bị, từ trang phụ c và da củ a nhâ n viên vậ n hà nh, v.v. Mứ c độ
nghiêm trọ ng củ a nguy cơ nà y thay đổ i tuỳ thuộ c và o loạ i yếu tố gâ y nhiễm và loạ i sả n
phẩ m bị nhiễm. Trong số nhữ ng yếu tố
gâ y nhiễm nguy hiểm nhấ t có cá c nguyên liệu gâ y dị ứ ng, cá c chế phẩ m sinh họ c có chứ a cá c
vi sinh vậ t số ng, mộ t số loạ i hó c mô n, cá c chấ t độ c tế bà o, và cá c nguyên vậ t liệu có hoạ t
tính cao khá c. Nhữ ng sả n phẩ m khi bị tạ p nhiễm dễ gâ y nguy hiểm nhấ t là nhữ ng sả n phẩ m
dù ng đườ ng tiêm truyền và nhữ ng sả n phẩ m dù ng vớ i liều lớ n và /hoặ c lâ u dà i.
5.19. Cầ n trá nh nhiễm chéo bằ ng cá c biện phá p kỹ thuậ t và tổ chứ c phù hợ p, ví dụ :
a) Sả n xuấ t ở cá c khu vự c riêng biệt (yêu cầ u cho nhữ ng sả n phẩ m như
penicillin, vaccine số ng, cá c chế phẩ m vi khuẩ n số ng và mộ t số sinh phẩ m khá c), hoặ c tiến
hà nh sả n xuấ t theo đợ t (tá ch biệt bằ ng thờ i gian) sau đó đượ c là m vệ sinh thích đá ng;
b) Cung cấ p cá c chố t gió , hệ thố ng thả i khô ng khí phù hợ p; c) Hạ n chế tố i đa nguy cơ tạ p
nhiễm gâ y ra do sự tá i tuầ n hoà n hoặ c tá i lưu củ a khô ng khí khô ng qua xử lý hoặ c xử lý
chưa đả m bả o; 31
d) Giữ trang phụ c bả o hộ ở trong khu vự c chế biến cá c sả n phẩ m có nguy cơ nhiễm chéo đặ c
biệt cao;
e) Sử dụ ng cá c quy trình vệ sinh và khử nhiễm đã đượ c đá nh giá về hiệu quả , vì là m vệ sinh
má y mó c khô ng sạ ch sẽ là nguồ n gâ y nghiễm chéo phổ biến;
f) Sử dụ ng “hệ thố ng khép kín” trong sả n xuấ t; g) Kiểm tra dư chấ t và sử dụ ng nhã n ghi tình
trạ ng vệ sinh trên má y mó c.
5.20. Cầ n kiểm tra định kỳ cá c biện phá p ngă n ngừ a nhiễm chéo và hiệu quả
củ a chú ng theo cá c quy trình thao tá c đã thiết lậ p.
Thẩm định
5.21. Cá c nghiên cứ u thẩ m định sẽ bổ sung cho thự c hà nh tố t sả n xuấ t thuố c và phả i đượ c
tiến hà nh theo qui trình xá c định. Kết quả và kết luậ n phả i đượ c ghi lạ i.
5.22. Khi bấ t kỳ mộ t cô ng thứ c sả n xuấ t hoặ c phương phá p chế biến mớ i đượ c chấ p nhậ n,
phả i tiến hà nh cá c bướ c để chứ ng minh tính phù hợ p củ a chú ng trong (cho) sả n xuấ t
thườ ng quy. Mộ t qui trình xá c định, có sử
dụ ng nguyên liệu và thiết bị cụ thể, sẽ sả n xuấ t ra nhữ ng sả n phẩ m có chấ t lượ ng ổ n định
theo yêu cầ u.
5.23. Bấ t kỳ sự thay đổ i có ý nghĩa đố i vớ i quá trình sả n xuấ t, bao gồ m cả bấ t kỳ thay đổ i về
thiết bị hoặ c nguyên liệu có ả nh hưở ng đến chấ t lượ ng và /hoặ c độ lặ p lạ i củ a quy trình đều
phả i đượ c thẩ m định.
5.24. Cá c quy trình và thủ tụ c cầ n định kỳ đá nh giá lạ i để đả m bả o chú ng vẫ n có khả nă ng
đạ t đượ c kết quả mong muố n.
Nguyên liệu ban đầu
5.25. Việc mua nguyên liệu ban đầ u là mộ t hoạ t độ ng quan trọ ng cầ n có sự
tham gia củ a nhữ ng nhâ n viên có hiểu biết sâ u và toà n diện về sả n phẩ m củ a cá c nhà cung
cấ p.
5.26. Chỉ nên mua nguyên liệu ban đầ u củ a nhữ ng nhà cung cấ p đã đượ c duyệt, có tên trong
tiêu chuẩ n tương ứ ng, và nếu có thể, mua trự c tiếp củ a hã ng sả n xuấ t. Khuyến nghị rằ ng cá c
tiêu chuẩ n do nhà sả n xuấ t thiết lậ p cho nguyên liệu ban đầ u nên đượ c thả o luậ n vớ i nhà
cung cấ p. Sẽ có lợ i nếu tấ t cả nhữ ng khía cạ nh quan trọ ng trong sả n xuấ t và kiểm tra chấ t
lượ ng nguyên liệu ban đầ u, kể cả cá c yêu cầ u về xử lý, dá n nhã n, và đó ng gó i, cũ ng như quy
trình khiếu nạ i và loạ i bỏ , đều đượ c thả o luậ n vớ i nhà sả n xuấ t và nhà cung cấ p.
5.27. Vớ i mỗ i chuyến hà ng, cá c thù ng hà ng ít nhấ t phả i đượ c kiểm tra về tính toà n vẹn củ a
bao bì và niêm phong, và sự tương ứ ng giữ a phiếu giao hà ng và nhã n củ a nhà cung cấ p.
32
 5.28. Nếu mộ t đợ t giao hà ng nguyên liệu bao gồ m nhiều lô khá c nhau, mỗ i lô phả i đượ c
xem xét mộ t cá ch riêng rẽ để lấ y mẫ u, kiểm nghiệm và xuấ t cho sử dụ ng .
5.29. Nguyên liệu ban đầ u ở khu vự c bả o quả n phả i đượ c dá n nhã n phù hợ p (xem phầ n 5,
mụ c 13). Nhã n ít nhấ t phả i có nhữ ng thô ng tin sau: tên sả n phẩ m và mã nộ i bộ khi cầ n, nếu
á p dụ ng; số lô đượ c đặ t lú c tiếp nhậ n;
nếu thích hợ p, tình trạ ng củ a hà ng hoá (ví dụ : đang biệt trữ , đang kiểm nghiệm, đã xuấ t, bị
loạ i);
nếu thích hợ p, ngà y hết hạ n hoặ c ngà y cầ n phả i tiến hà nh kiểm nghiệm lạ i.
Khi sử dụ ng hệ thố ng bả o quả n hoà n toà n bằ ng má y tính, khô ng nhấ t thiết phả i có tấ t cả cá c
thô ng tin nà y ghi rõ rà ng trên nhã n.
5.30. Phả i có cá c quy trình hoặ c biện phá p phù hợ p để đả m bả o nhậ n dạ ng đượ c nguyên
liệu đự ng bên trong mỗ i thù ng nguyên liệu ban đầ u. Cầ n phâ n biệt rõ cá c thù ng nguyên liệu
đã đượ c lấ y mẫ u.(xem phầ n 6, mụ c 13) 5.31. Chỉ đượ c sử dụ ng nhữ ng nguyên liệu ban đầ u
đã đượ c bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng duyệt cho xuấ t để sử dụ ng và vẫ n cò n trong hạ n dù ng.
5.32. Chỉ ngườ i đượ c giao nhiệm vụ mớ i đượ c phép cấ p phá t nguyên liệu ban đầ u theo mộ t
quy trình bằ ng vă n bả n, để đả m bả o đú ng loạ i nguyên liệu đượ c câ n hoặ c đo lườ ng chính
xá c và o cá c thù ng đự ng sạ ch có dá n nhã n đú ng.
5.33. Mỗ i nguyên liệu đã đượ c cấ p phá t, trọ ng lượ ng hay thể tích củ a chú ng phả i đượ c kiểm
tra lạ i mộ t cá ch độ c lậ p. Việc kiểm tra nà y phả i đượ c ghi chép lạ i.
5.34. Nguyên liệu cấ p phá t để sả n xuấ t mỗ i lô thà nh phẩ m phả i đượ c giữ cù ng vớ i nhau và
dá n nhã n rõ rà ng để nhậ n biết điều đó .
Thao tác chế biến - Sản phẩm trung gian và bán thành phẩm 5.35. Trướ c khi bắ t đầ u bấ t
kỳ thao tá c chế biến nà o, phả i tiến hà nh cá c bướ c để
đả m bả o là khu vự c là m việc và má y mó c thiết bị là sạ ch và khô ng có bấ t kỳ nguyên liệu ban
đầ u, sả n phẩ m, dư phẩ m hoặ c cá c tà i liệu khô ng cầ n thiết cho thao tá c sắ p diễn ra.
5.36. Sả n phẩ m trung gian và bá n thà nh phẩ m phả i đượ c bả o quả n trong điều kiện phù hợ p.
5.37. Qui trình sả n xuấ t phả i đượ c thẩ m định (xem phầ n “thẩ m định” trong chương nà y).
5.38. Phả i tiến hà nh và ghi lạ i tấ t cả cá c kiểm tra trong quá trình và kiểm tra mô i trườ ng.
33
5.39. Phả i ghi chép lạ i và điều tra bấ t kỳ sai lệch đá ng kể nà o đố i vớ i sả n lượ ng dự kiến.
Nguyên liệu bao gói
5.40. Việc mua, quả n lý, kiểm tra cá c nguyên liệu bao gó i trự c tiếp và bao bì in sẵ n đều phả i
thự c hiện như đố i vớ i nguyên liệu ban đầ u.
5.41. Phả i đặ c biệt chú ý đến bao bì in sẵ n. Bao bì in sẵ n phả i đượ c bả o quả n trong điều kiện
an toà n để loạ i trừ khả nă ng bị tiếp cậ n trá i phép. Cá c loạ i nhã n cắ t rờ i và bao bì đã in sẵ n
khá c phả i đượ c bả o quả n và vậ n chuyển trong cá c thù ng riêng đó ng kín để trá nh lẫ n lộ n.
Chỉ có ngườ i đượ c giao nhiệm vụ mớ i đượ c phép cấ p phá t nguyên liệu bao gó i theo mộ t quy
trình bằ ng vă n bả n đã đượ c duyệt.
5.42. Mỗ i lầ n giao hà ng hoặ c mỗ i lô bao bì in sẵ n hoặ c bao bì trự c tiếp phả i đượ c cấ p mộ t
mã số đặ c biệt hoặ c mộ t ký hiệu nhậ n dạ ng riêng.
5.43. Bao bì đó ng gó i trự c tiếp hoặ c bao bì in sẵ n hết hạ n hoặ c khô ng cò n dù ng đượ c phả i
đem huỷ và việc huỷ bỏ nà y phả i đượ c lưu hồ sơ.
Hướng dẫn đóng gói
5.44. Khi xâ y dự ng mộ t chương trình đó ng gó i, phả i có cá c chú ý đặ c biệt nhằ m giả m đến
mứ c tố i thiểu nguy cơ nhiễm chéo, lẫ n lộ n hoặ c bị trá o đổ i.
Khô ng đượ c đó ng gó i cá c sả n phẩ m khá c nhau trong cá c khu vự c gầ n nhau, trừ khi có sự
phâ n cá ch vậ t lý.
5.45. Trướ c khi bắ t đầ u thao tá c đó ng gó i, phả i thự c hiện cá c bướ c kiểm tra để
đả m bả o khu vự c là m việc, dâ y chuyền đó ng gó i, má y in và má y mó c thiết bị khá c đã sạ ch và
khô ng cò n bấ t kỳ sả n phẩ m, nguyên vậ t liệu hoặ c tà i liệu sử dụ ng trướ c đó , nếu nhữ ng sả n
phẩ m, nguyên vậ t liệu hoặ c tà i liệu đó khô ng cầ n cho thao tá c đó ng gó i hiện tạ i. Việc dọ n
quang dâ y chuyền phả i đượ c thự c hiện theo đú ng danh mụ c kiểm tra thích hợ p.
5.46. Tên và số lô củ a sả n phẩ m đang đượ c đó ng gó i phả i đượ c treo trong mỗ i điểm đó ng
gó i hoặ c mỗ i dâ y chuyền đó ng gó i.
5.47. Khi cấ p phá t cho bộ phậ n đó ng gó i, tấ t cả sả n phẩ m và bao bì đó ng gó i sử
dụ ng phả i đượ c kiểm tra về số lượ ng, nhậ n dạ ng và sự phù hợ p vớ i Hướ ng dẫ n đó ng gó i.
5.48. Bao bì để đó ng thuố c phả i sạ ch trướ c khi đó ng thuố c. Cầ n phả i chú ý để
trá nh và loạ i bỏ bấ t kỳ cá c tá c nhâ n ô nhiễm nà o, như mả nh vỡ thuỷ tinh hoặ c mả nh kim
loạ i.
5.49. Thô ng thườ ng, việc dá n nhã n phả i đượ c thự c hiện cà ng nhanh cà ng tố t tiếp ngay sau
việc đó ng gó i và niêm phong. Nếu chưa dá n nhã n ngay đượ c, phả i thự c hiện qui trình phù
hợ p để đả m bả o khô ng xả y ra lẫ n lộ n hoặ c dá n nhầ m nhã n.
34
5.50. Phả i kiểm tra và ghi lạ i tính chính xá c củ a bấ t kỳ hoạ t độ ng in ấ n nà o (vd: mã số , hạ n
dù ng) đượ c thự c hiện riêng rẽ hoặ c trong quá trình đó ng gó i.
Phả i chú ý việc in bằ ng tay, và phả i định kỳ kiểm tra lạ i.
5.51. Phả i quan tâ m đặ c biệt khi sử dụ ng nhã n đã cắ t rờ i và khi thự c hiện in đè ở ngoà i dâ y
chuyền. Thô ng thườ ng, nên sử dụ ng nhã n cuộ n để cắ t thà nh nhã n rờ i nhằ m trá nh lẫ n lộ n.
5.52. Phả i tiến hà nh kiểm tra để đả m bả o rằ ng bấ t kỳ má y đọ c mã , má y đếm nhã n điện tử
hoặ c cá c thiết bị tương tự khá c hoạ t độ ng mộ t cá ch chính xá c.
5.53. Nhữ ng thô ng tin đã đượ c in và dậ p trên bao bì đó ng gó i phả i rõ rà ng và khó phai hoặ c
khó tẩ y xoá .
5.54. Kiểm tra sả n phẩ m trong quá trình đó ng gó i cầ n phả i bao gồ m ít nhấ t nhữ ng nộ i dung
sau:
a) Hình thứ c chung củ a bao gó i;
b) Việc đó ng gó i có hoà n thiện khô ng ;
c) Việc có dù ng đú ng sả n phẩ m và bao bì đó ng gó i khô ng; d) Việc in đè có chính xá c khô ng ;
e) Má y giá m sá t trên dâ y chuyền có hoạ t độ ng đú ng chứ c nă ng khô ng; Mẫ u lấ y ra khỏ i bă ng
tả i đó ng gó i khô ng đượ c để trở lạ i; 5.55. Nhữ ng sả n phẩ m có liên quan đến mộ t sự cố bấ t
thườ ng trong đó ng gó i chỉ đượ c đưa trở lạ i quá trình đó ng gó i sau khi đã qua thanh tra,
điều tra đặ c biệt và đượ c ngườ i có thẩ m quyền cho phép. Phả i lưu hồ sơ chi tiết về hoạ t
độ ng nà y.
5.56. Bấ t kỳ khá c biệt có ý nghĩa hoặ c bấ t thườ ng trong việc đố i chiếu số lượ ng sả n phẩ m
chờ đó ng gó i và bao bì đó ng gó i đã in sẵ n, vớ i số lượ ng đơn vị
thà nh phẩ m cầ n phả i đượ c điều tra, câ n nhắ c thoả đá ng trướ c khi xuấ t xưở ng.
5.57. Khi hoà n thà nh thao tá c đó ng gó i, bấ t kỳ bao bì đó ng gó i đã in số lô mà khô ng sử dụ ng,
phả i đượ c huỷ và việc huỷ bỏ phả i đượ c ghi trong hồ sơ.
Nếu bao bì in sẵ n chưa có số lô đượ c trả về kho, thì phả i tuâ n thủ theo quy trình bằ ng vă n
bả n.
Thành phẩm
5.58. Thà nh phẩ m phả i đượ c biệt trữ cho tớ i khi đượ c phép xuấ t xưở ng trong nhữ ng điều
kiện do nhà sả n xuấ t thiết lậ p.
5.59. Việc đá nh giá thà nh phẩ m và hồ sơ tà i liệu trướ c khi xuấ t xưở ng sả n phẩ m ra thị
trườ ng là cầ n thiết và đượ c mô tả trong chương 6: Kiểm tra chấ t lượ ng.
35
5.60. Sau khi xuấ t xưở ng, thà nh phẩ m phả i đượ c bả o quả n như hà ng hoá sử
dụ ng đượ c, trong nhữ ng điều kiện do nhà sả n xuấ t quy định.
Nguyên vật liệu bị loại, phục hồi và nguyên liệu bị trả về
5.61. Nguyên vậ t liệu và sả n phẩ m bị loạ i phả i đượ c dá n nhã n rõ rà ng chỉ rõ tình trạ ng và
đượ c bả o quả n riêng trong khu vự c hạ n chế ra và o. Chú ng có thể đượ c trả lạ i cho nhà cung
cấ p hoặ c đượ c tá i chế hoặ c huỷ bỏ , tuỳ
trườ ng hợ p. Bấ t cứ biện phá p nà o đượ c tiến hà nh, cũ ng phả i đượ c chấ p nhậ n củ a ngườ i
đượ c uỷ quyền và phả i đượ c ghi trong hồ sơ.
5.62. Việc tá i chế sả n phẩ m bị loạ i chỉ đượ c phép trong trườ ng hợ p ngoạ i lệ.
Việc nà y chỉ đượ c chấ p nhậ n nếu chấ t lượ ng củ a thà nh phẩ m khô ng bị
ả nh hưở ng, nếu cá c chỉ tiêu chấ t lượ ng vẫ n đạ t, và nếu đượ c thự c hiện theo đú ng cá c quy
trình xá c định đã đượ c phê duyệt, sau khi đã đá nh giá nhữ ng nguy cơ có thể xả y ra. Cầ n lậ p
hồ sơ theo dõ i việc tá i chế.
5.63. Việc phụ c hồ i mộ t phầ n hoặ c toà n bộ nhữ ng lô trướ c đó đã đạ t chấ t lượ ng yêu cầ u
bằ ng cá ch đưa và o mộ t lô củ a cù ng sả n phẩ m ở mộ t cô ng đoạ n sả n xuấ t nhấ t định đều phả i
đượ c phê duyệt trướ c. Việc phụ c hồ i nà y phả i đượ c thự c hiện theo đú ng quy trình đã định
sau khi đã đá nh giá nhữ ng nguy cơ có thể xả y ra, kể cả ả nh hưở ng có thể có đố i vớ i tuổ i thọ
sả n phẩ m. Việc phụ c hồ i phả i đượ c ghi và o hồ sơ.
5.64. Bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng cầ n câ n nhắ c sự cầ n thiết phả i tiến hà nh cá c phép thử bổ
sung đố i vớ i bấ t kỳ thà nh phẩ m nà o đã đượ c tá i chế hoặ c có sử dụ ng sả n phẩ m phụ c hồ i từ
lô trướ c.
5.65. Nhữ ng sả n phẩ m bị trả về từ thị trườ ng và khô ng nằ m trong sự kiểm soá t củ a nhà sả n
xuấ t phả i đượ c huỷ, trừ khi chắ c chắ n đượ c là chấ t lượ ng củ a chú ng vẫ n đạ t yêu cầ u; chú ng
có thể đượ c câ n nhắ c cho bá n lạ i, dá n nhã n lạ i, hoặ c phụ c hồ i trong lô sau chỉ sau khi đượ c
bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng đá nh giá mộ t cá ch nghiêm ngặ t theo mộ t quy trình bằ ng vă n
bả n.
Cầ n đá nh giá tấ t cả cá c yếu tố như tính chấ t củ a sả n phẩ m, điều kiện bả o quả n đặ c biệt nếu
có yêu cầ u, điều kiện và lịch sử củ a sả n phẩ m, và khoả ng thờ i gian đã trô i qua kể từ khi sả n
phẩ m đượ c bá n ra. Khi có bấ t kỳ nghi ngờ nà o về chấ t lượ ng sả n phẩ m, khô ng đượ c câ n
nhắ c cho xuấ t bá n lạ i hoặ c sử dụ ng lạ i mặ c dù có thể tá i chế hoá chấ t cơ bả n để phụ c hồ i
hoạ t chấ t. Bấ t kỳ biện phá p đã á p dụ ng nà o cũ ng phả i đượ c ghi và o hồ sơ.

36
CHƯƠNG 6:

KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG

Nguyên tắc
Kiểm tra chấ t lượ ng liên quan đến việc lấ y mẫ u, tiêu chuẩ n và thử
nghiệm, cũ ng đồ ng thờ i liên quan đến vấ n đề tổ chứ c, hồ sơ tà i liệu và quy trình duyệt xuấ t
để đả m bả o đã tiến hà nh cá c phép thử phù hợ p và cầ n thiết, và nguyên vậ t liệu khô ng đượ c
xuấ t cho sử dụ ng hoặ c sả n phẩ m khô ng đượ c xuấ t đem bá n hay cung cấ p, nếu như chú ng
chưa đượ c đá nh giá là đạ t chấ t lượ ng. Kiểm tra chấ t lượ ng khô ng chỉ bó hẹp trong cá c hoạ t
độ ng củ a phò ng thí nghiệm, mà bao gồ m mọ i quyết định liên quan đến chấ t lượ ng sả n phẩ m
tính độ c lậ p củ a bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng so vớ i bộ phậ n sả n xuấ t đượ c coi là yêu cầ u cơ
bả n đố i vớ i hoạ t độ ng hiệu quả
củ a bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng. Tính độ c lậ p củ a bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng so vớ i bộ
phậ n sả n xuấ t đượ c coi là yêu cầ u cơ bả n đố i vớ i hoạ t độ ng hiệu quả củ a bộ phậ n kiểm tra
chấ t lượ ng (xem chương 1).
Quy định chung
6.1. Mỗ i chủ sở hữ u giấ y phép sả n xuấ t đều phả i có phò ng kiểm tra chấ t lượ ng. Phò ng kiểm
tra chấ t lượ ng cầ n phả i độ c lậ p vớ i cá c phò ng khá c và thuộ c quyền quả n lý củ a mộ t ngườ i
có trình độ và kinh nghiệm phù hợ p, ngườ i nà y có thể điều hà nh mộ t hoặ c nhiều phò ng thí
nghiệm. Cầ n có đủ
nguồ n lự c để đả m bả o rằ ng mọ i biện phá p về kiểm tra chấ t lượ ng đều đượ c thự c hiện có
hiệu quả và đá ng tin cậ y.
6.2. Nhiệm vụ chính củ a trưở ng phò ng kiểm tra chấ t lượ ng đượ c tó m tắ t ở
chương 2. Phò ng kiểm tra chấ t lượ ng nó i chung cũ ng cò n có nhữ ng nhiệm vụ khá c, ví dụ
như xâ y dự ng, thẩ m định và thự c hiện tấ t cả cá c quy trình kiểm tra chấ t lượ ng, giữ mẫ u đố i
chứ ng củ a nguyên liệu và sả n phẩ m, đả m bả o việc ghi nhã n chính xá c cho bao bì chứ a
nguyên vậ t liệu và sả n phẩ m, đả m bả o việc theo dõ i độ ổ n định củ a hoạ t chấ t và sả n phẩ m,
tham gia điều tra nhữ ng khiếu nạ i liên quan đến chấ t lượ ng sả n phẩ m vv.. Tấ t cả cá c hoạ t
độ ng nà y đều cầ n phả i đượ c thự c hiện theo cá c quy trình bằ ng vă n bả n và ghi và o hồ sơ nếu
cầ n thiết.
6.3. Việc đá nh giá thà nh phẩ m phả i tính đến mọ i yếu tố có liên quan, kể cả
điều kiện sả n xuấ t, kết quả kiểm tra trong quá trình, xem xét hồ sơ sả n xuấ t (kể cả hồ sơ
đó ng gó i), việc tuâ n thủ cá c tiêu chuẩ n củ a thà nh phẩ m, và việc kiểm tra thà nh phẩ m sau
cù ng.
6.4. Nhâ n viên bộ phậ n kiểm tra chấ t lượ ng phả i tiếp cậ n đượ c khu vự c sả n xuấ t để lấ y mẫ u
và điều tra, nếu cầ n.
Thực hành tốt phòng kiểm tra chất lượng
6.5. Nhà xưở ng và thiết bị củ a phò ng kiểm tra chấ t lượ ng phả i đạ t nhữ ng yêu cầ u chung và
yêu cầ u riêng cho khu vự c kiểm tra chấ t lượ ng đượ c đề cậ p trong chương 3.
37
6.6. Nhâ n sự , nhà xưở ng, và thiết bị trong phò ng thí nghiệm cầ n phả i phù hợ p vớ i nhiệm vụ
đượ c giao tuỳ theo bả n chấ t và qui mô hoạ t độ ng sả n xuấ t.
Vì cá c lý do đặ c biệt, có thể chấ p nhậ n sử dụ ng phò ng thí nghiệm bên ngoà i, theo đú ng chi
tiết nguyên tắ c đề cậ p trong chương 7. Phâ n tích theo hợ p đồ ng, nhưng điều nà y phả i đượ c
thể hiện trong hồ sơ kiểm tra chấ t lượ ng.
Hồ sơ tài liệu
6.7. Hồ sơ tà i liệu phò ng thí nghiệm cầ n phả i tuâ n thủ theo nguyên tắ c nêu trong chương 4.
Mộ t phầ n quan trọ ng củ a hồ sơ tà i liệu nà y liên quan đến kiểm tra chấ t lượ ng và cá c chi tiết
sau đâ y phả i có sẵ n sà ng cho phò ng kiểm tra chấ t lượ ng :
- Tiêu chuẩ n chấ t lượ ng;
- Qui trình lấ y mẫ u;
- Quá trình thử nghiệm và ghi chép (bao gồ m hồ sơ phâ n tích và /hoặ c sổ ghi chép củ a kiểm
nghiệm viên)
- Bá o cá o phâ n tích và /hoặ c phiếu phâ n tích;
- Số liệu giá m sá t mô i trườ ng, nếu yêu cầ u;
- Ghi chép thẩ m định phương phá p phâ n tích, nếu phù hợ p;
- Quy trình và hồ sơ ghi chép hiệu chuẩ n củ a thiết bị đo và bả o trì thiết bị má y mó c.
6.8. Bấ t kỳ hồ sơ tà i liệu kiểm tra chấ t lượ ng liên quan đến hồ sơ lô sả n xuấ t phả i đượ c lưu
giữ 01 nă m sau ngà y hết hạ n củ a lô .
6.9. Đố i vớ i mộ t và i loạ i dữ liệu (kết quả thí nghiệm phâ n tích, sả n lượ ng, kiểm tra mô i
trườ ng …) cầ n lưu giữ cá c hồ sơ tà i liệu để có thể đá nh giá đượ c xu hướ ng.
6.10. Ngoà i nhữ ng thô ng tin đượ c đưa và o hồ sơ lô , cá c dữ liệu gố c như sổ tay ghi chép củ a
kiểm nghiệm viên và /hoặ c hồ sơ lưu củ a phò ng thí nghiệm cầ n đượ c lưu giữ và luô n sẵ n
sà ng để sử dụ ng.
Lấy mẫu
6.11. Lấ y mẫ u phả i đượ c tiến hà nh theo qui trình bằ ng vă n bả n đã duyệt vớ i cá c chi tiết sau:
- Phương phá p lấ y mẫ u;
- Dụ ng cụ dù ng để lấ y mẫ u;
- Lượ ng mẫ u đượ c lấ y;
- Hướ ng dẫ n cho việc chia mẫ u đượ c yêu cầ u;
- Loạ i và điều kiện củ a bao bì đự ng mẫ u lấ y sẽ sử dụ ng;
- Đá nh dấ u bao bì đã lấ y mẫ u;
38
- Nhữ ng chú ý đặ c biệt khi lấ y mẫ u, đặ c biệt đố i vớ i việc lấ y mẫ u nguyên liệu vô trù ng hoặ c
nguyên liệu có độ c tính;
- Điều kiện bả o quả n;
- Hướ ng dẫ n vệ sinh và bả o quả n dụ ng cụ lấ y mẫ u.
6.12. Mẫ u đố i chứ ng phả i đạ i diện cho lô củ a nguyên liệu hoặ c sả n phẩ m mà nó đượ c lấ y ra
từ đó . Nhữ ng mẫ u khá c cũ ng có thể đượ c lấ y để giá m sá t nhữ ng thờ i điểm quan trọ ng nhấ t
củ a quá trình sả n xuấ t (như: lú c bắ t đầ u và kết thú c củ a quá trình)
6.13. Mỗ i bao bì đự ng mẫ u phả i có dá n nhã n vớ i cá c thô ng tin về: Số lượ ng, số
lô sả n xuấ t, ngà y lấ y mẫ u và nhữ ng thù ng mà mẫ u đượ c lấ y ra.
6.14. Mẫ u đố i chứ ng từ lô củ a thà nh phẩ m cầ n lưu giữ mộ t nă m nữ a sau khi hết hạ n dù ng.
Thà nh phẩ m nên giữ trong bao gó i cuố i cù ng và bả o quả n ở
điều kiện đượ c khuyến cá o. Mẫ u nguyên liệu ban đầ u (khô ng phả i là dung mô i, khí, nướ c)
cầ n lưu giữ ít nhấ t 02 nă m sau khi xuấ t xưở ng sả n phẩ m nếu độ ổ n định cho phép. Thờ i
gian nà y có thể rú t ngắ n hơn nếu độ ổ n định củ a nguyên liệu ngắ n đượ c đề cậ p trong tiêu
chuẩ n liên quan. Mẫ u đố i chứ ng củ a nguyên liệu và sả n phẩ m đượ c lấ y vừ a đủ , tố i thiểu là
cho phép tiến hà nh tá i kiểm tra vớ i đầ y đủ cá c bướ c.
Thử nghiệm
6.15. Phả i thẩ m định cá c phương phá p phâ n tích. Tấ t cả cá c thao tá c thử nghiệm đượ c mô tả
trong giấ y phép lưu hà nh phả i đượ c tiến hà nh theo đú ng cá c phương phá p đã đượ c phê
duyệt.
6.16. Kết quả thu đượ c phả i đượ c ghi chép và kiểm tra để đả m bả o rằ ng chú ng phù hợ p vớ i
cá c kết quả khá c. Cá c tính toá n phả i đượ c kiểm tra theo tiêu chuẩ n chặ t chẽ.
6.17. Cá c phép thử đã thự c hiện phả i đượ c ghi chép lạ i và nhữ ng hồ sơ đó bao gồ m ít nhấ t
nhữ ng dữ liệu sau:
a) Tên củ a nguyên liệu hoặ c sả n phẩ m, và nếu phù hợ p, dạ ng bà o chế;
b) Số lô sả n xuấ t và nếu phù hợ p, tên củ a nhà sả n xuấ t và /hoặ c nhà cung cấ p;
c) Tham chiếu đến tiêu chuẩ n và qui trình thử nghiệm liên quan; d) Kết quả thử nghiệm bao
gồ m cả nhữ ng quan sá t đượ c và tính toá n, và tham chiếu đến cá c phiếu phâ n tích.
e) Ngà y thử nghiệm;
f) Chữ ký nhữ ng nguờ i thự c hiện thử nghiệm ;
g) Chữ ký củ a nhữ ng ngườ i xá c nhậ n thử nghiệm và tính toá n, nếu phù hợ p.
39
h) Kết luậ n rõ rà ng cho xuấ t hay từ chố i (hoặ c nhữ ng quyết định khá c) và chữ ký kèm theo
ngà y thá ng củ a ngườ i có trá ch nhiệm đượ c chỉ định.
6.18. Tấ t cả kiểm tra trong quá trình, bao gồ m cả nhữ ng kiểm tra củ a ngườ i sả n xuấ t trong
khu vự c sả n xuấ t, phả i thự c hiện theo phương phá p đã phê chuẩ n củ a phò ng kiểm tra chấ t
lượ ng và kết quả phả i đượ c ghi và o hồ sơ.
6.19. Phả i lưu ý đặ c biệt đố i vớ i chấ t lượ ng thuố c thử , bình đo thể tích và cá c dung dịch, cá c
chấ t chuẩ n và mô i trườ ng nuô i cấ y. Chú ng phả i đượ c chuẩ n bị theo qui trình bằ ng vă n bả n
6.20. Thuố c thử phò ng thí nghiệm dự kiến sử dù ng kéo dà i phả i đượ c ghi trên nhã n ngà y
pha chế, và có chữ ký củ a ngườ i pha chế. Ngà y hết hạ n củ a nhữ ng thuố c thử khô ng bền
vữ ng và mô i trườ ng nuô i cấ y phả i chỉ rõ trên nhã n cù ng vớ i điều kiện bả o quả n riêng. Ngoà i
ra, đố i vớ i dung dịch chuẩ n độ thể tích, ngà y chuẩ n độ cuố i cù ng và chỉ số F hiện tạ i cũ ng
phả i chỉ rõ .
6.21. Nếu cầ n thiết, ngà y tiếp nhậ n hoá chấ t cho quá trình thử nghiệm (ví dụ : thuố c thử ,
chấ t chuẩ n) phả i đượ c chỉ rõ trên bao bì đự ng. Cá c hướ ng dẫ n sử dụ ng và bả o quả n phả i
đượ c tuâ n thủ . Trong mộ t số trườ ng hợ p, có thể
là cầ n thiết tiến hà nh thử định tính và /hoặ c phép thử khá c củ a nguyên liệu thuố c thử trướ c
khi tiếp nhậ n hoặ c sử dụ ng.
6.22. Độ ng vậ t sử dụ ng cho thử nghiệm cá c thà nh phầ n, nguyên liệu hoặ c sả n phẩ m nếu
thích hợ p nên biệt trữ trướ c khi dù ng. Chú ng phả i đượ c giữ và kiểm tra để đả m bả o tính
phù tính phù hợ p vớ i mụ c đích sử dụ ng, Chú ng cầ n đượ c đá nh dấ u, có đầ y đủ hồ sơ lưu giữ
để cho biết lịch sử sử dụ ng củ a chú ng.
Chương trình nghiên cứu độ ổn định
6.23. Sau khi đưa ra thị trườ ng, độ ổ n định củ a sả n phẩ m thuố c phả i đượ c theo dõ i theo
mộ t chương trình liên tụ c thích hợ p có thể cho phép phá t hiện bấ t kỳ sự thay đổ i về độ ổ n
định (mứ c thay đổ i về tạ p chấ t, hoặ c khả nă ng hoà tan hoạ t chấ t) liên quan đến cô ng thứ c
củ a sả n phẩ m trong dạ ng đó ng gó i đem bá n.
6.24. Mụ c đích củ a chương trình theo dõ i độ ổ n định thườ ng xuyên là để theo dõ i sả n phẩ m
cho tớ i khi hết hạ n dù ng và để xá c định rằ ng sả n phẩ m đang duy trì, và có thể đượ c dự kiến
vẫ n duy trì trong tiêu chuẩ n cho phép ở
điều kiện bả o quả n ghi trên nhã n.
6.25. Chương trình theo dõ i độ ổ n định nà y á p dụ ng chủ yếu đố i vớ i sả n phẩ m thuố c đự ng
trong đồ bao gó i mà nó đượ c bá n, nhưng cầ n xem xét việc đưa bá n thà nh phẩ m và o chương
trình theo dõ i. Ví dụ , khi bá n thà nh phẩ m đượ c giữ trong thờ i gian dà i trướ c khi đượ c đó ng
gó i và /hoặ c đượ c vậ n chuyển từ nhà má y sả n xuấ t đến nhà má y đó ng gó i, sự tá c độ ng đến
độ ổ n định củ a sả n phẩ m đã đó ng gó i phả i đượ c nghiên cứ u đá nh giá dướ i điều 40
kiện mô i trườ ng xung quanh. Ngoà i ra cầ n xem xét đến sả n phẩ m trung gian đượ c bả o quả n
và sử dụ ng trong thờ i gian dà i . Nghiên cứ u độ ổ n định củ a cá c sả n phẩ m tá i tổ hợ p đượ c
thự c hiện trong quá trình nghiên cứ u phá t triển sả n phẩ m và khô ng cầ n phả i theo dõ i
thườ ng xuyên. Tuy nhiên khi cầ n thiết độ ổ n định sả n phẩ m tá i tổ hợ p cũ ng cầ n phả i theo
dõ i.
6.26. Chương trình nghiên cứ u độ ổ n định thườ ng xuyên phả i đượ c mô tả trong vă n bả n đề
cương theo cá c qui định chung trong chương 4 và có bá o cá o kết quả . Thiết bị sử dụ ng cho
chương trình nghiên cứ u độ ổ n định thườ ng xuyên (buồ ng theo dõ i độ ổ n định) phả i đượ c
thẩ m định và bả o trì theo qui định chung trong chương 3 và phụ lụ c 15.
6.27. Đề cương cho chương trình nghiên cứ u độ ổ n định thườ ng xuyên phả i đượ c kéo dà i
đến hết hạ n dù ng và phả i bao gồ m, nhưng khô ng giớ i hạ n trong nhữ ng thô ng số sau:
- Số lượ ng lô cho mỗ i hà m lượ ng và cỡ lô khá c nhau, nếu thích hợ p
- Cá c phương phá p thử vậ t lý, hoá họ c, vi sinh họ c và sinh họ c liên quan
- Cá c chỉ tiêu chấ p nhậ n
- Tham chiếu đến phương phá p thử
- Mô tả hệ thố ng nắ p lọ chứ a
- Khoả ng cá ch thờ i gian thử nghiệm (cá c điểm mố c thờ i gian)
- Mô tả điều kiện bả o quả n (sử dụ ng cá c điều kiện bả o quả n chuẩ n hoá củ a ICH đố i vớ i thử
nghiệm dà i hạ n, nhấ t quá n vớ i điều kiện ghi trên nhã n)
- Cá c thô ng số khá c dà nh riêng cho sả n phẩ m thuố c.
6.28. Đề cương cho chương trình nghiên cứ u độ ổ n định thườ ng xuyên có thể
khá c so vớ i đề cương cho nghiên cứ u độ ổ n định dà i hạ n ban đầ u đượ c đệ
trình trong hồ sơ tà i liệu đă ng ký thuố c vớ i điều kiện sự khá c biệt đó đượ c giả i trình và ghi
chép trong quy trình (ví dụ tầ n số thử hoặ c khi cậ p nhậ t theo hướ ng dẫ n củ a ICH)
6.29. Số lượ ng lô và tầ n số thử nghiệm phả i đả m bả o cung cấ p đủ số lượ ng dữ
liệu để cho phép phâ n tích xu hướ ng. Trừ khi có lý do chính đá ng nà o khá c, ít nhấ t mộ t
lô /mộ t nă m củ a mỗ i sả n phẩ m đượ c sả n xuấ t ở mỗ i cá c hà m lượ ng và mỗ i loạ i bao bì đó ng
gó i sơ cấ p, nếu phù hợ p, phả i đượ c đưa và o chương trình nghiên cứ u độ ổ n định (trừ khi
khô ng có lô sả n phẩ m nà o đượ c sả n xuấ t trong nă m đó ) . Đố i vớ i nhữ ng sả n phẩ m cầ n theo
dõ i độ ổ n định thườ ng xuyên có yêu cầ u thử nghiệm dù ng độ ng vậ t và khô ng có kỹ thuậ t
thay thế phù hợ p đã đượ c thẩ m định nà o khá c thì tầ n suấ t thử có thể tính đến phương phá p
tiến cậ n đá nh giá nguy cơ - hiệu quả .
Trong đề cương, nguyên tắ c thiết kế về đặ t dấ u và ma trậ n có thể đượ c á p dụ ng nếu đượ c
đá nh giá là đả m bả o tính khoa họ c.
41
6.30. Trong và i trườ ng hợ p, cầ n bổ sung thêm cá c lô và o chương trình nghiên cứ u độ ổ n
định thườ ng xuyên. Ví dụ , mộ t nghiên cứ u độ ổ n định thườ ng xuyên cầ n đượ c tiến hà nh sau
bấ t kỳ mộ t thay đổ i đá ng kể nà o hoặ c sai lệch đá ng kể nà o đố i vớ i quy trình sả n xuấ t hoặ c
đó ng gó i. Bấ t kỳ hoạ t độ ng sả n xuấ t lạ i, tá i chế hoặ c phụ c hồ i cũ ng phả i đượ c xem xét để
đưa và o đá nh giá độ ổ n định.
6.31. Kết quả củ a chương trình nghiên cứ u độ ổ n định thườ ng xuyên cầ n đượ c cung cấ p cho
ngườ i có trá ch nhiệm và đặ c biệt là ngườ i đượ c uỷ quyền.
Khi nghiên cứ u độ ổ n định thườ ng xuyên đượ c tiến hà nh ở nơi khá c vớ i nơi sả n xuấ t bá n
thà nh phẩ m hoặ c thà nh phẩ m, thì cầ n có mộ t thoả thuậ n bằ ng vă n bả n giữ a cá c bên có liên
quan. Kết quả củ a cá c nghiên cứ u độ ổ n định thườ ng xuyên cầ n phả i có sẵ n ở nơi sả n xuấ t
để cơ quan có thẩ m quyền xem xét.
6.32. Cá c trườ ng hợ p khô ng đạ t tiêu chuẩ n hoặ c có xu hướ ng bấ t thườ ng đá ng kể phả i đượ c
điều tra. Bấ t kỳ kết quả khô ng đạ t nà o đượ c khẳ ng định hoặ c có khuynh hướ ng khô ng đạ t
phả i đượ c bá o cá o cho cơ quan có thẩ m quyền liên quan. Nhữ ng ả nh hưở ng có thể có đố i
vớ i cá c lô lưu hà nh trên thị trườ ng cầ n đượ c xem xét phù hợ p vớ i cá c quy định tạ i chương 8
củ a hướ ng dẫ n GMP và tham khả o vớ i cơ quan có thẩ m quyền liên quan.
6.33. Mộ t tó m tắ t dữ liệu chung, bao gồ m cả bấ t cứ kết luậ n tạ m thờ i nà o về
chương trình phả i đượ c ghi lạ i và lưu giữ . Bả n tó m tắ t cầ n đượ c xem xét định kỳ.

42
CHƯƠNG 7: SẢN XUẤT VÀ KIỂM NGHIỆM THEO HỢP ĐỒNG
Nguyên tắc
Việc sả n xuấ t và kiểm nghiệm theo hợ p đồ ng phả i đượ c xá c định rõ rà ng, đượ c thố ng nhấ t
và có kiểm soá t nhằ m trá nh nhữ ng hiểu lầ m có thể dẫ n tớ i việc sả n phẩ m hoặ c cô ng việc
khô ng đạ t chấ t lượ ng mong muố n. Phả i có hợ p đồ ng bằ ng vă n bả n giữ a bên hợ p đồ ng và
bên nhậ n hợ p đồ ng, trong đó quy định rõ rà ng nhiệm vụ củ a mỗ i bên. Hợ p đồ ng phả i chỉ rõ
cá ch thứ c mà ngườ i có thẩ m quyền xuấ t xưở ng từ ng lô sả n phẩ m ra thị
trườ ng thự c hiện trá ch nhiệm đầ y đủ củ a họ
Ghi chú : Chương nà y đề cậ p trá ch nhiệm củ a nhà sả n xuấ t đố i vớ i cá c cơ
quan có thẩ m quyền củ a cá c nướ c thà nh viên về việc cấ p giấ y phép lưu hà nh và giấ y phép
sả n xuấ t. Dù thế nà o, khô ng gâ y ả nh hưở ng tớ i trá ch nhiệm riêng củ a bên nhậ n hợ p đồ ng và
bên hợ p đồ ng đố i vớ i khá ch hà ng.
Quy định chung
7.1 . Phả i có hợ p đồ ng bằ ng vă n bả n quy định cá c vấ n đề về sả n xuấ t và /hoặ c kiểm nghiệm
đã đượ c thoả thuậ n và bấ t kỳ thoả thuậ n kỹ thuậ t nà o khá c có liên quan.
7.2. Tấ t cả cá c thoả thuậ n về sả n xuấ t và kiểm nghiệm theo hợ p đồ ng, bao gồ m cả nhữ ng
thay đổ i đượ c dự kiến trong cá c thoả thuậ n kỹ thuậ t hoặ c thoả thuậ n khá c phả i phù hợ p vớ i
giấ y phép lưu hà nh củ a sả n phẩ m có liên quan.
Bên hợp đồng
7.3. Bên hợ p đồ ng phả i chịu trá ch nhiệm đá nh giá nă ng lự c củ a bên nhậ n hợ p đồ ng về khả
nă ng thự c hiện thà nh cô ng cá c cô ng việc theo yêu cầ u và để
đả m bả o thô ng qua hợ p đồ ng rằ ng cá c nguyên tắ c và hướ ng dẫ n GMP như
đượ c giả i thích trong hướ ng dẫ n nà y, đã đượ c tuâ n thủ .
7.4. Bên hợ p đồ ng phả i cung cấ p cho bên nhậ n hợ p đồ ng tấ t cả cá c thô ng tin cầ n thiết để
tiến hà nh cá c hoạ t độ ng theo hợ p đồ ng mộ t cá ch chính xá c theo đú ng giấ y phép lưu hà nh và
cá c quy định luậ t phá p khá c. Bên hợ p đồ ng phả i đả m bả o rằ ng bên nhậ n hợ p đồ ng nhậ n
thứ c đầ y đủ về mọ i vấ n đề liên quan đến sả n phẩ m hay cô ng việc có thể gâ y hạ i cho nhà
xưở ng, má y mó c thiết bị, nhâ n viên, cá c nguyên vậ t liệu hoặ c cá c sả n phẩ m khá c củ a họ .
7.5. Bên hợ p đồ ng phả i đả m bả o rằ ng mọ i sả n phẩ m và nguyên vậ t liệu đã chế
biến do bên nhậ n hợ p đồ ng giao lạ i đều đạ t tiêu chuẩ n, hoặ c sả n phẩ m đã đượ c ngườ i có
thẩ m quyền ra quyết định xuấ t xưở ng.
Bên nhận hợp đồng
7.6. Bên nhậ n hợ p đồ ng phả i có đủ nhà xưở ng, má y mó c thiết bị, kiến thứ c và kinh nghiệm
cũ ng như nhâ n viên đủ nă ng lự c để thự c hiện thoả đá ng cô ng 43
việc do bên hợ p đồ ng đặ t ra. Chỉ nhữ ng cơ sở có giấ y phép sả n xuấ t mớ i đượ c thự c hiện sả n
xuấ t theo hợ p đồ ng.
7.7. Bên nhậ n hợ p đồ ng phả i đả m bả o tấ t cả sả n phẩ m hoặ c nguyên liệu đượ c giao cho họ
phả i thích hợ p cho mụ c đích đã dự kiến củ a chú ng.
7.8. Bên nhậ n hợ p đồ ng khô ng đượ c chuyển cho bên thứ ba cô ng việc đã đượ c giao cho
mình theo hợ p đồ ng đã ký khi chưa đượ c bên hợ p đồ ng đá nh giá và chấ p nhậ n thoả thuậ n
đó . Cá c thoả thuậ n đặ t ra giữ a bên nhậ n hợ p đồ ng và bên thứ ba phả i đả m bả o sao cho cá c
thô ng tin về sả n xuấ t và kiểm nghiệm cung cấ p cho bên thứ ba tương tự như đã thự c hiện
giữ a bên hợ p đồ ng và bên nhậ n hợ p đồ ng.
7.9. Bên nhậ n hợ p đồ ng phả i trá nh nhữ ng hoạ t độ ng có thể có ả nh hưở ng xấ u đến chấ t
lượ ng củ a sả n phẩ m đượ c sả n xuấ t và /hoặ c kiểm nghiệm cho bên hợ p đồ ng.
Bản hợp đồng
7.10. Cầ n xâ y dự ng bả n hợ p đồ ng giữ a bên hợ p đồ ng và bên nhậ n hợ p đồ ng trong đó nêu rõ
trá ch nhiệm củ a mỗ i bên về sả n xuấ t và kiểm tra sả n phẩ m. Nhữ ng khía cạ nh kỹ thuậ t củ a
hợ p đồ ng phả i do nhữ ng ngườ i có thẩ m quyền vớ i đủ kiến thứ c phù hợ p về cô ng nghệ
dượ c, kiểm nghiệm dượ c phẩ m và về GMP soạ n thả o. Tấ t cả cá c thoả thuậ n về sả n xuấ t và
kiểm nghiệm phả i theo đú ng giấ y phép lưu hà nh sả n phẩ m và đượ c thố ng nhấ t giữ a hai
bên.
7.11. Bả n hợ p đồ ng phả i nêu rõ cá ch ngườ i đượ c uỷ quyền xuấ t xưở ng lô thà nh phẩ m ra thị
trườ ng đả m bả o rằ ng mỗ i lô đượ c sả n xuấ t và kiểm tra đạ t theo cá c yêu cầ u củ a giấ y phép
lưu hà nh.
7.12. Bả n hợ p đồ ng phả i chỉ rõ ai là ngườ i chịu trá ch nhiệm mua, kiểm nghiệm và xuấ t
nguyên vậ t liệu, tiến hà nh việc sả n xuấ t và kiểm tra chấ t lượ ng, kể
cả kiểm tra trong quá trình sả n xuấ t, và ai có trá ch nhiệm lấ y mẫ u và phâ n tích. Trong
trườ ng hợ p kiểm nghiệm theo hợ p đồ ng, bả n hợ p đồ ng phả i nêu rõ việc bên nhậ n hợ p đồ ng
có lấ y mẫ u tạ i cơ sở củ a nhà sả n xuấ t hay khô ng.
7.13. Hồ sơ sả n xuấ t, kiểm nghiệm, phâ n phố i và mẫ u đố i chiếu phả i đượ c lưu trữ bở i hoặ c
phả i có sẵ n đố i vớ i bên hợ p đồ ng. Bấ t cứ hồ sơ nà o có liên quan tớ i việc đá nh giá chấ t lượ ng
củ a mộ t sả n phẩ m bị khiếu nạ i hoặ c nghi ngờ có sai hỏ ng phả i đượ c truy cậ p và đề cậ p đến
trong quy trình xử
lý sai hỏ ng/thu hồ i củ a bên hợ p đồ ng.
7.14. Hợ p đồ ng phả i cho phép bên hợ p đồ ng đượ c kiểm tra cơ sở củ a bên nhậ n hợ p đồ ng.
7.15. Trong trườ ng hợ p kiểm nghiệm theo hợ p đồ ng, bên nhậ n hợ p đồ ng phả i hiểu rằ ng họ
chịu sự thanh tra củ a cá c cá c cơ quan có thẩ m quyền.

44
CHƯƠNG 8:

KHIẾU NẠI VÀ THU HỒI SẢN PHẨM

Nguyên tắc
Tấ t cả cá c khiếu nạ i và cá c thô ng tin khá c liên quan đến sả n phẩ m có khả
nă ng bị sai hỏ ng đều phả i đượ c xem xét cẩ n thậ n theo cá c quy trình bằ ng vă n bả n. Phả i xâ y
dự ng mộ t hệ thố ng để thu hồ i, nếu cầ n thiết, cá c sả n phẩ m đượ c biết hoặ c nghi ngờ là có hư
hỏ ng từ thị trườ ng mộ t cá ch nhanh chó ng và hiệu quả .
Khiếu nại
8.1. Cầ n cử mộ t ngườ i chịu trá ch nhiệm xử lý cá c khiếu nạ i và quyết định biện phá p xử lý,
bên cạ nh đó phả i có đủ nhâ n viên hỗ trợ ngườ i nà y. Nếu ngườ i nà y khô ng phả i là ngườ i
đượ c uỷ quyền, thì ngườ i đượ c uỷ quyền phả i đượ c thô ng bá o về bấ t kỳ khiếu nạ i, điều tra
hay thu hồ i nà o.
8.2. Cầ n có mộ t quy trình bằ ng vă n bả n mô tả biện phá p tiến hà nh, kể cả việc cầ n câ n nhắ c
đến biện phá p thu hồ i, trong trườ ng hợ p khiếu nạ i liên quan đến mộ t sả n phẩ m sai hỏ ng .
8.3. Bấ t kỳ khiếu nạ i nà o liên quan đến sả n phẩ m bị sai hỏ ng phả i đượ c lậ p thà nh hồ sơ vớ i
đầ y đủ cá c chi tiết và giấ y tờ gố c, và phả i đượ c điều tra thấ u đá o. Ngườ i chịu trá ch nhiệm về
kiểm tra chấ t lượ ng thườ ng sẽ phả i tham gia và o việc điều tra cá c vấ n đề nà y.
8.4. Nếu sả n phẩ m bị sai hỏ ng đượ c phá t hiện hoặ c nghi ngờ ở mộ t lô , cầ n tính đến việc
kiểm tra cá c lô khá c nhằ m xá c định xem chú ng có bị sai hỏ ng tương tự khô ng. Đặ c biệt phả i
kiểm tra cá c lô có sử dụ ng sả n phẩ m tá i chế
từ lô có sai só t.
8.5. Tấ t cả cá c quyết định và biện phá p thự c hiện liên quan đến khiếu nạ i đều phả i đượ c ghi
và o hồ sơ và tham chiếu tớ i hồ sơ lô tương ứ ng.
8.6. Hồ sơ về khiếu nạ i cầ n đượ c rà soá t mộ t cá ch thườ ng xuyên để tìm ra dấ u hiệu củ a
nhữ ng vấ n đề đặ c biệt hoặ c việc lặ p lạ i cá c sai só t có thể dẫ n đến việc thu hồ i nhữ ng sả n
phẩ m đã lưu hà nh.
8.7. Cầ n thô ng bá o cho cơ quan có thẩ m quyền trong trườ ng hợ p nhà sả n xuấ t đang tính
đến biện phá p xử lý cá c trườ ng hợ p có thể do lỗ i củ a sả n xuấ t, sả n phẩ m mấ t phẩ m chấ t,
hoặ c bấ t kỳ vấ n đề chấ t lượ ng nghiêm trọ ng nà o củ a mộ t sả n phẩ m.
Thu hồi sản phẩm
8.8. Phả i chỉ định mộ t ngườ i chịu trá ch nhiệm thự c hiện và phố i hợ p việc thu hồ i và cầ n
phả i có đủ nhâ n viên hỗ trợ để xử lý tấ t cả cá c khía cạ nh trong thu hồ i ở mứ c độ khẩ n cấ p
thích hợ p. Ngườ i chịu trá ch nhiệm thu hồ i thườ ng độ c lậ p khỏ i bộ phậ n tiếp thị và bá n
hà ng. Nếu ngườ i nà y khô ng phả i là ngườ i đượ c uỷ quyền, thì ngườ i đượ c uỷ quyền phả i
đượ c thô ng bá o về bấ t kỳ việc thu hồ i nà o.
45
8.9. Cầ n có cá c quy trình bằ ng vă n bả n đượ c kiểm tra và cậ p nhậ t thườ ng xuyên, khi cầ n
thiết, nhằ m giú p cho việc tổ chứ c cá c hoạ t độ ng thu hồ i.
8.9. Cá c
hoạ t độ ng thu hồ i phả i có khả nă ng triển khai nhanh chó ng tạ i bấ t kỳ
thờ i gian nà o.
8.10. Tấ t cả cá c cơ quan có thẩ m quyền củ a tấ t cả cá c nướ c nơi sả n phẩ m có thể
đã đượ c phâ n phố i, phả i đượ c thô ng bá o ngay lậ p tứ c về sả n phẩ m dự
kiến đượ c thu hồ i vì nó bị sai hỏ ng hoặ c nghi ngờ là có sai hỏ ng.
8.11. Hồ sơ phâ n phố i phả i đả m bả o sẵ n sà ng cho ngườ i có trá ch nhiệm thu hồ i, và phả i có
đầ y đủ thô ng tin về nhữ ng đạ i lý bá n buô n và nhữ ng khá ch hà ng đượ c cung cấ p trự c tiếp
(địa chỉ, điện thoạ i và /hoặ c fax trong và ngoà i giờ là m việc, lô và số lượ ng đã phâ n phố i) kể
cả nhữ ng mẫ u cho xuấ t khẩ u và mẫ u cho y tế.
8.12. Cá c sả n phẩ m thu hồ i về cầ n đượ c xá c định và bả o quả n riêng rẽ tạ i mộ t khu vự c an
toà n trong khi chờ quyết định xử lý.
8.13. Phả i ghi lạ i và o hồ sơ diễn tiến củ a quá trình thu hồ i và phả i có mộ t bả n bá o cá o cuố i
cù ng, bao gồ m có số liệu đố i chiếu giữ a lượ ng sả n phẩ m đã phâ n phố i và lượ ng sả n phẩ m
thu hồ i về.
8.14. Cầ n thườ ng xuyên kiểm tra và đá nh giá hiệu quả củ a kế hoạ ch thu hồ i.

46
CHƯƠNG
9: TỰ THANH TRA
Nguyên tắc
Tự thanh tra đượ c tiến hà nh nhằ m theo dõ i việc á p dụ ng và tuâ n thủ cá c nguyên tắ c thự c
hà nh tố t sả n xuấ t và đề xuấ t cá c biện phá p khắ c phụ c cầ n thiết.
9.1. Vấ n đề nhâ n sự , nhà xưở ng, thiết bị, tà i liệu, sả n xuấ t, kiểm tra chấ t lượ ng, phâ n phố i
cá c sả n phẩ m thuố c, thu xếp giả i quyết về khiếu nạ i và thu hồ i, tự thanh tra, phả i đượ c định
kỳ kiểm tra theo mộ t chương trình đượ c chuẩ n bị trướ c nhằ m kiểm tra sự phù hợ p củ a
chú ng vớ i cá c nguyên tắ c đả m bả o chấ t lượ ng.
9.2. Tự thanh tra phả i đượ c tiến hà nh mộ t cá ch độ c lậ p và chi tiết bở i ngườ i có thẩ m quyền
đượ c cô ng ty chỉ định. Thanh tra độ c lậ p củ a chuyên gia bên ngoà i cũ ng có thể rấ t hữ u ích.
9.3. Tấ t cả cá c hoạ t độ ng tự thanh tra phả i đượ c ghi chép lạ i. Bá o cá o thanh tra cầ n bao gồ m
tấ t cả nhữ ng quan sá t đượ c thự c hiện trong quá trình thanh tra, và nếu thích hợ p, có nhữ ng
đề xuấ t về biện phá p khắ c phụ c.
Nhữ ng tuyên bố về cá c hà nh độ ng đượ c thự c hiện tiếp theo cũ ng phả i đượ c ghi chép lạ i.

47
PHỤ LỤC 1

SẢN XUẤT CÁC DƯỢC PHẨM VÔ TRÙNG

Nguyên tắc:
Sả n xuấ t cá c dượ c phẩ m vô trù ng tuâ n theo nhữ ng yêu cầ u đặ c biệt nhằ m là m giả m đến
mứ c tố i thiểu nguy cơ bị nhiễm vi sinh vậ t , nhiễm cá c tiểu phâ n và chí nhiệt tố . Cá c điều đó
phụ thuộ c đá ng kể và o kỹ nă ng, sự đà o tạ o và quan điểm củ a nhữ ng ngườ i liên quan. Đả m
bả o chấ t lượ ng có tầ m quan trọ ng đặ c biệt và việc sả n xuấ t sả n phẩ m nà y phả i tuâ n thủ
nghiêm ngặ t theo nhữ ng phương phá p pha chế và quy trình đã đượ c thiết lậ p và thẩ m định
cẩ n thậ n. Khô ng đượ c đặ t sự tin cậ y đơn thuầ n đố i vớ i sự vô trù ng và cá c khía cạ nh khá c
củ a chấ t lượ ng và o bấ t cứ quá trình xử lý cuố i cù ng nà o hoặ c thử nghiệm trên thà nh phẩ m.
Chú ý: Hướ ng dẫ n nà y khô ng đưa ra nhữ ng phương phá p chi tiết xá c định độ sạ ch về mặ t vi
sinh vậ t và tiểu phâ n củ a khô ng khí, bề mặ t, v.
v…Cầ n tham khả o ở cá c tà i liệu khá c như: Cá c bộ tiêu chuẩ n EN / ISO
Những quy định chung:
1. Quá trình sả n xuấ t cá c sả n phẩ m vô trù ng phả i đượ c tiến hà nh trong khu vự c sạ ch, mà
ngườ i và /hoặ c thiết bị má y mó c, và nguyên liệu ra và o khu vự c đó phả i đi qua cá c chố t gió
(airlock). Khu vự c sạ ch phả i đượ c duy trì ở mộ t tiêu chuẩ n thích hợ p về độ sạ ch, và đượ c
cung cấ p khô ng khí đã đượ c lọ c qua mà ng lọ c có hiệu nă ng lọ c thích hợ p.
2. Cá c thao tá c khá c nhau trong chuẩ n bị nguyên vậ t liệu, pha chế, đó ng lọ
phả i đượ c tiến hà nh ở cá c phò ng riêng biệt nằ m trong khu sạ ch. Cá c hoạ t độ ng sả n xuấ t
đượ c chia thà nh 2 loạ i; loạ i 1, cá c sả n phẩ m đượ c tiệt trù ng ở cô ng đoạ n cuố i cù ng, và loạ i 2
cá c sả n phẩ m đượ c sả n xuấ t trong điều kiện vô trù ng ở mộ t và i hoặ c tấ t cả cá c cô ng đoạ n
sả n xuấ t.
3.
Khu vự c sạ ch để sả n xuấ t sả n phẩ m vô trù ng đượ c phâ n loạ i theo cá c yêu cầ u đặ c trưng về
mô i trườ ng. ở trạ ng thá i hoạ t độ ng, mỗ i thao tá c sả n xuấ t đò i hỏ i mộ t mô i trườ ng có mứ c
độ sạ ch thích hợ p nhằ m hạ n chế tố i đa nguy cơ nhiễm tiểu phâ n hoặ c nhiễm vi sinh vậ t và o
sả n phẩ m hoặ c nguyên liệu đang đượ c chế biến.
Để đá p ứ ng cá c điều kiện trong “trạ ng thá i hoạ t độ ng”, nhữ ng khu vự c sạ ch nà y phả i đượ c
thiết kế sao cho khô ng khí đạ t đượ c mứ c độ sạ ch nhấ t định ở “trạ ng thá i nghỉ”. “Trạ ng thá i
nghỉ” là điều kiện khi nhà xưở ng đã hoà n thà nh việc xâ y dự ng, lắ p đặ t, cá c thiết bị sả n xuấ t
đã đượ c lắ p đặ t và đang hoạ t độ ng, nhưng khô ng có mặ t nhâ n viên vậ n hà nh. “Trạ ng thá i
hoạ t độ ng” là điều kiện khi má y mó c đang đượ c vậ n hà nh theo phương thứ c hoạ t độ ng xá c
định và vớ i sự có mặ t củ a mộ t số lượ ng nhâ n viên xá c định.
“Trạ ng thá i hoạ t độ ng” và “Trạ ng thá i nghỉ” phả i đượ c xá c định cho từ ng phò ng sạ ch hoặ c
dã y cá c phò ng sạ ch.
48
Đố i vớ i việc sả n xuấ t cá c chế phẩ m vô trù ng, có 4 cấ p độ đượ c phâ n biệt như sau:
Cấ p độ A: Khu
vự c cụ c bộ cho cá c thao tá c có nguy cơ cao, như đó ng thuố c, đậ y nú t, ố ng thuố c và cá c lọ hở ,
và là m kín vô trù ng. Thô ng thườ ng, nhữ ng điều kiện nà y đượ c tạ o ra bở i cá c laminar. Cá c
laminar phả i cung cấ p khô ng khí đồ ng nhấ t vớ i tố c độ khoả ng 0,36 – 0,54m/s (giá trị hướ ng
dẫ n) tạ i vị trí là m việc củ a cá c laminar sử dụ ng trong phò ng sạ ch mở .
Việc duy trì đặ c tính củ a laminar phả i đượ c chứ ng minh và đượ c thẩ m định.
Dò ng khô ng khí mộ t chiều và tố c độ nhỏ hơn có thể đươc sử dụ ng trong nhữ ng thiết bị cô
lậ p kín và nhữ ng hộ p chuyên dụ ng có sẵ n gă ng tay để
giả m tiếp xú c vớ i cá c chấ t đượ c xử lý (glove box)
Cấ p độ B: Đố i vớ i việc pha chế và đó ng lọ vô trù ng, cấ p độ nà y là mô i trườ ng phụ cậ n cho
khu vự c có cấ p độ A.
Cấ p độ C và D: Khu
vự c sạ ch để thự c hiện cá c cô ng đoạ n ít
quan trọ ng hơn trong quá trình sả n xuấ t sả n phẩ m vô trù ng.
Phâ n loạ i mứ c độ số lượ ng tiểu phâ n trong khô ng khí đố i vớ i cá c cấ p độ
sạ ch trên đượ c trình bà y trong bả ng sau đâ y.

Trạ ng thá i nghỉ(b)

Trạ ng thá i hoạ t độ ng(b)
Cấ p
Số lượ ng tố i đa cá c tiểu phâ n cho phép/m3
sạ ch
tương đương hoặ c lớ n hơn (a)

0,5 µm(d)
5,0 µm 0,5
µm(d)
5,0 µm
A 3500
1(e)
3500 1(e)
B (c)
3500 1(e)
350 000
2000
C(c)
350 000
2000
3 500 000
20 000
D(c)
3 500 000
20 000
Khô ng qui
Khô ng qui
định (f)
định (f)
Chú ý:

(a) Đo đếm tiểu phâ n dự a trên việc dù ng mộ t thiết bị đếm tiểu phâ n khô ng khí riêng biệt để
đo đượ c số lượ ng cá c tiểu phâ n có cá c kích thướ c đã định tương đương vớ i hoặ c trên
ngưỡ ng đã đượ c tuyên bố . Cầ n sử dụ ng mộ t hệ
thố ng đo liên tụ c để theo dõ i số lượ ng cá c tiểu phâ n ở vù ng sạ ch cấ p A và đượ c khuyến cá o
cho vù ng phụ cậ n có cấ p sạ ch B. Để kiểm tra theo 49
thườ ng quy, tổ ng thể tích mẫ u khô ng đượ c nhỏ hơn 1 m3 cho khu vự c sạ ch cấ p độ A và B và
tố t nhấ t cũ ng đượ c á p dụ ng cho khu vự c sạ ch cấ p độ C.
(b) Cá c yêu cầ u về tiểu phâ n nêu trong bả ng đố i vớ i “trạ ng thá i nghỉ” phả i đạ t đượ c sau mộ t
thờ i gian “là m sạ ch” ngắ n khoả ng 15-20 phú t (giá trị
nà y mang tính hướ ng dẫ n) ở tình trạ ng khô ng vậ n hà nh sau khi kết thú c thao tá c sả n xuấ t.
Cá c yêu cầ u về tiểu phâ n đố i vớ i khu vự c sạ ch cấ p độ A trong “trạ ng thá i hoạ t độ ng” đượ c
nêu trong bả ng cầ n đượ c duy trì tạ i khu vự c chứ a sả n phẩ m bấ t cứ khi nà o sả n phẩ m hoặ c
bao bì chứ a sả n phẩ m để mở tiếp xú c trự c tiếp vớ i mô i trườ ng. Có thể chấ p nhậ n đượ c là
khô ng phả i lú c nà o cũ ng có thể chứ ng minh việc đạ t yêu cầ u về tiểu phâ n tạ i vị
trí đó ng lọ khi quá trình đó ng lọ đang đượ c thự c hiện, do sự tạ o ra cá c tiểu phâ n hoặ c hạ t
nhỏ từ bả n thâ n sả n phẩ m.
(c) Để đạ t đượ c khô ng khí sạ ch cấ p độ B, C và D, số lầ n trao đổ i khô ng khí cầ n phù hợ p vớ i
kích thướ c phò ng, vớ i thiết bị và số nhâ n viên có mặ t tạ i đó . Hệ thố ng khô ng khí phả i đượ c
lắ p đặ t lọ c cuố i thích hợ p chẳ ng hạ n như lọ c HEPA cho cấ p sạ ch A,B và C.
(d) Giá trị hướ ng dẫ n đưa ra đố i vớ i số lượ ng tố i đa cá c tiểu phâ n cho phép ở “trạ ng thá i
nghỉ” và “trạ ng thá i hoạ t độ ng” tương ứ ng vớ i cấ p sạ ch trong EN/ISO14644 -1 vớ i kích
thướ c tiểu phâ n 0,5 µm (e) Nhữ ng khu vự c nà y đượ c dự kiến là hoà n toà n khô ng có cá c tiểu
phâ n có kích thướ c lớ n hơn 5 µm. Bở i vì khô ng thể chứ ng minh đượ c sự khô ng có cá c tiểu
phâ n cù ng vớ i bấ t kỳ ý nghĩa thố ng kê nà o, nên giớ i hạ n đượ c đặ t ra là 1 tiểu phâ n/m3 .
Trong quá trình đá nh giá -thẩ m định phò ng sạ ch, phả i chứ ng minh rằ ng khu vự c đó vẫ n duy
trì trong cá c giớ i hạ n đã đượ c xá c định
(f) Nhữ ng yêu cầ u và giớ i hạ n sẽ phụ thuộ c nhiều và o tính chấ t củ a cá c hoạ t độ ng đượ c thự c
hiện.
Nhữ ng ví dụ củ a cá c hoạ t độ ng đượ c thự c hiện trong cá c cấ p sạ ch khá c nhau đượ c đưa ra
trong bả ng dướ i đâ y (cầ n tham khả o cá c mụ c 11 và 12):
Cấ p sạ ch Ví
dụ cá c hoạ t độ ng cho nhữ ng sả n phẩ m tiệt trù ng cuố i cù ng (xem mụ c 11)
A
Đó ng sả n phẩ m, khi có nhữ ng rủ i ro bấ t thườ ng
C Pha
chế dung dịch, khi có nhữ ng rủ i ro bấ t thườ ng. Đó ng sả n phẩ m
D Pha
chế dung dịch và cá c thà nh phầ n cho việc đó ng sả n phẩ m tiếp theo sau

Cấ p sạ ch Ví
dụ cá c hoạ t độ ng cho sả n xuấ t thuố c trong điều kiện vô trù ng (xem mụ c 12)
50
A Pha
chế và đó ng sả n phẩ m trong điều kiện vô trù ng C Pha
chế dung dịch đượ c lọ c vô trù ng khi đó ng ố ng.
D Xử lý cá c thà nh phầ n bao bì sau khi rử a
4.
Cá c khu vự c phả i đượ c theo dõ i trong quá trình thao tá c để kiểm soá t mứ c độ sạ ch về tiểu
phâ n củ a cá c cấ p sạ ch khá c nhau.
5.
Tạ i cá c khu vự c đang tiến hà nh thao tá c vô trù ng phả i tiến hà nh giá m sá t thườ ng xuyên
bằ ng cá ch sử dụ ng cá c phương phá p như đặ t đĩa thạ ch, lấ y mẫ u khô ng khí và lấ y mẫ u bề
mặ t (ví dụ phương phá p lau bằ ng bô ng -
swabs và đĩa thạ ch tiếp xú c). Phương phá p lấ y mẫ u trong quá trình thao tá c khô ng đượ c
gâ y ả nh hưở ng cho việc bả o vệ khu vự c. Cá c kết quả
kiểm tra phả i đượ c xem xét khi đá nh giá hồ sơ lô để cho phép xuấ t xưở ng thà nh phẩ m. Cá c
bề mặ t và nhâ n viên đều phả i đượ c theo dõ i sau cá c thao tá c quan trọ ng.
Việc theo dõ i thêm độ nhiễm vi sinh vậ t cũ ng đượ c yêu cầ u ngoà i hoạ t độ ng sả n xuấ t, ví dụ
sau khi thẩ m định hệ thố ng, thẩ m định vệ sinh và là m vệ sinh.
Cá c giớ i hạ n khuyến cá o trong việc theo dõ i mứ c độ nhiễm vi sinh vậ t tạ i khu vự c sạ ch
trong quá trình thao tá c:
Cá c giớ i hạ n khuyến cá o mứ c độ ô nhiễm vi sinh vậ t (a) Cấ p sạ ch
Lấ y mẫ u
Đặ t đĩa thạ ch Đĩa thạ ch tiếp
In gă ng tay
khô ng khí
(đườ ng kính
xú c (đườ ng
(5 ngó n tay)
(CFU/m3)
90mm)
kính 55mm)
(CFU/gă ng)
(CFU/4h)(b)
(CFU/đĩa)
A
<1
<1
<1
<1
B 10 5 5 5
C 100 50 25 -
D 200 100 50 -
Chú ý :
(a) Giá trị trung bình.

(b) Đặ t riêng biệt từ ng đĩa thạ ch có thể trong thờ i gian ngắ n hơn 4h 6.
Phả i đặ t ra cá c giớ i hạ n cả nh bá o và giớ i hạ n hà nh độ ng thích hợ p đố i vớ i cá c kết quả theo
dõ i tiểu phâ n và vi sinh vậ t. Nếu vượ t quá cá c giớ i hạ n nà y, cá c qui trình thao tá c cầ n phả i
mô tả cá c hà nh độ ng khắ c phụ c Công nghệ cô lập (Isolater Technology)
7.
Sử dụ ng cô ng nghệ cô lậ p nhằ m giả m tố i đa nhữ ng sự can thiệp củ a con ngườ i trong khu
vự c chế biến có thể dẫ n đến sự giả m đá ng kể về nguy cơ
nhiễm vi sinh vậ t từ mô i trườ ng đố i vớ i nhữ ng sả n phẩ m đượ c sả n xuấ t vô trù ng. Có nhiều
kiểu thiết kế cho thiết bị cô lậ p và thiết bị chuyển. Thiết bị cô lậ p và mô i trườ ng xung quanh
cầ n phả i đượ c thiết kế sao cho nhữ ng vù ng tương ứ ng có chấ t lượ ng khô ng khí đạ t yêu cầ u.
Cá c thiết bị cô lậ p đượ c chế tạ o bằ ng cá c vậ t liệu khá c nhau, ít nhiều có thể xả y ra lỗ thủ ng
và khe, kẽ hở . Cá c thiết bị chuyển có thể thay đổ i từ thiết kế mộ t cử a 51
sang thiết kế hai cử a để đả m bả o hệ thố ng kín hoà n toà n, kết hợ p vớ i cơ
chế tiệt trù ng.
Việc chuyển vậ t liệu đi và o và ra khỏ i hệ thố ng là mộ t trong nhữ ng nguồ n tiềm nă ng ô
nhiễm lớ n nhấ t. Nhìn chung, khu vự c bên trong thiết bị cô lậ p là khu vự c cụ c bộ cho nhữ ng
thao tá c rủ i ro cao, dù phả i cô ng nhậ n rằ ng dò ng khô ng khí laminar có thể khô ng tồ n tạ i
trong khu vự c là m việc củ a nhữ ng thiết bị đó . Phâ n loạ i khô ng khí đượ c yêu cầ u cho mô i
trườ ng xung quanh phụ thuộ c và o thiết kế củ a thiết bị cô lậ p và sự ứ ng dụ ng củ a thiết bị.
Thiết bị phả i đượ c kiểm tra, và đố i vớ i quá trình chế biến vô trù ng ít nhấ t phả i đặ t ở cấ p
sạ ch D.
8.
Nhữ ng thiết bị cá ch ly chỉ đượ c sử dụ ng sau khi đã tiến hà nh thẩ m định thích hợ p. Việc
thẩ m định phả i tính đến cá c yếu tố quan trọ ng củ a cô ng nghệ cô lậ p, ví dụ như chấ t lượ ng
củ a khô ng khí bên trong và bên ngoà i (mô i trườ ng xung quanh) củ a thiết bị cô lậ p, vệ sinh
mô i trườ ng củ a thiết bị cô lậ p, quá trình chuyển và tính toà n vẹn củ a thiết bị.
9.
Việc kiểm tra phả i đượ c thự c hiện định kỳ và bao gồ m thườ ng xuyên thử
độ kín củ a thiết bị cô lậ p và hệ thố ng gă ng tay/ ố ng nố i Công nghệ thổi/đóng thuốc/hàn
kín
Cá c bộ phậ n thổ i/đó ng thuố c/hà n kín đượ c thiết kế đố i vớ i cá c má y mó c chuyên dụ ng mà ở
đó vớ i mộ t thao tá c liên tụ c, cá c bao bì đượ c tạ o thà nh từ hạ t nhự a dẻo nó ng, đó ng thuố c và
hà n kín, tấ t cả đượ c thự c hiện bở i mộ t má y tự độ ng. Thiết bị thổ i/đó ng thuố c/hà n kín sử
dụ ng trong pha chế
vô trù ng mà đượ c gắ n vớ i mộ t buồ ng thổ i khí (air shower) có cấ p sạ ch A, phả i đượ c lắ p đặ t
ở mô i trườ ng ít nhấ t là cấ p sạ ch C, vớ i việc sử dụ ng quầ n á o ở cấ p sạ ch A/B. Mô i trườ ng
phả i đá p ứ ng yêu cầ u về giớ i hạ n đố i vớ i vi sinh vậ t số ng lạ i đượ c và giớ i hạ n tiểu phâ n khi
ở “điều kiện nghỉ”
và chỉ cầ n giớ i hạ n đố i vớ i vi sinh vậ t số ng lạ i đượ c khi ở “điều kiện hoạ t độ ng”. Thiết bị
thổ i/đó ng thuố c/hà n kín sử dụ ng trong sả n xuấ t cá c sả n phẩ m tiệt trù ng lầ n cuố i phả i đượ c
lắ p đặ t ở mô i trườ ng ít nhấ t là cấ p sạ ch D.
Do đâ y là mộ t cô ng nghệ đặ c biệt nên cầ n phả i đặ c biệt chú ý ít nhấ t tớ i cá c yếu tố sau:thiết
kế và đá nh giá thiết bị, thẩ m định và khả nă ng lặ p lạ i củ a quy trình vệ sinh tạ i chỗ
(Cleaning-in-place) và tiệt trù ng tạ i chỗ
(Sterilisation-in-place), mô i trườ ng phò ng sạ ch bao quanh mà ở đó thiết bị
đượ c lắ p đặ t, việc đà o tạ o và trang phụ c cho ngườ i vậ n hà nh và sự can thiệp và o khu vự c
quan trọ ng củ a thiết bị bao gồ m bấ t kỳ sự lắ p rá p vô trù ng trướ c khi bắ t đầ u đó ng thuố c.
Các sản phẩm tiệt trùng ở công đoạn cuối:
11. Việc pha chế cá c thà nh phầ n và phầ n lớ n cá c sả n phẩ m phả i đượ c pha chế
trong điều kiện ít nhấ t là mô i trườ ng cấ p độ sạ ch D nhằ m giả m thiểu rủ i ro nhiễm vi sinh
vậ t và tiểu phâ n, để thích hợ p cho việc lọ c và tiệt trù ng.
Khi sả n phẩ m có nguy cơ bấ t thườ ng về nhiễm vi sinh vậ t, ví dụ : do sả n 52
phẩ m có đặ c tính tạ o thuậ n lợ i cho sự phá t triển củ a vi sinh vậ t, hoặ c sả n phẩ m đượ c giữ
trong mộ t thờ i gian dà i trướ c khi tiệt trù ng, hoặ c khô ng đượ c chế biến trong cá c bình kín,
pha chế phả i đượ c trong mô i trườ ng sạ ch cấ p độ C .
Quá trình đó ng lọ nhữ ng sả n phẩ m đượ c tiệt trù ng ở cô ng đoạ n cuố i thườ ng phả i đượ c thự c
hiện ở mô i trườ ng sạ ch cấ p độ C trở lên Khi sả n phẩ m có nguy cơ bấ t thườ ng về ô nhiễm từ
mô i trườ ng, ví dụ : vì quá trình đó ng thuố c chậ m hoặ c bao bì có miệng rộ ng, hoặ c cầ n thiết
phả i để hở trong và i giâ y trướ c khi đó ng nú t, quá trình đó ng thuố c phả i đượ c thự c hiện
trong mô i trườ ng sạ ch cấ p độ A vớ i mô i trườ ng xung quanh phả i là cấ p độ C trở lên. Việc
pha chế và đó ng thuố c mỡ , kem, hỗ n dịch và nhũ dịch phả i đượ c tiến hà nh ở mô i trườ ng
cấ p độ sạ ch C trướ c khi sả n phẩ m đượ c tiệt trù ng ở cô ng đoạ n cuố i cù ng.
Pha chế vô trùng:
12. Cá c thà nh phầ n bao bì sau khi rử a phả i đượ c xử lý ở mô i trườ ng sạ ch cấ p độ D trở lên.
Quá trình xử lý nguyên liệu ban đầ u vô trù ng và cá c thà nh phầ n khá c phả i đượ c tiến hà nh
trong mô i trườ ng sạ ch cấ p độ A vớ i mô i trườ ng xung quanh là cấ p độ B, trừ khi sau đó cá c
thà nh phầ n nà y sẽ đượ c tiệt trù ng hoặ c đượ c lọ c qua mà ng lọ c có khả nă ng giữ lạ i vi sinh
vậ t.
Việc pha chế cá c dung dịch cầ n lọ c tiệt trù ng trong quá trình sả n xuấ t, phả i đượ c tiến hà nh
trong mô i trườ ng sạ ch cấ p độ C. Nếu khô ng đượ c lọ c tiệt trù ng, quá trình pha chế nguyên
liệu và sả n phẩ m phả i đượ c tiến hà nh trong mô i trườ ng sạ ch cấ p độ A, vớ i mô i trườ ng xung
quanh là cấ p độ B.
Quá trình xử lý và đó ng lọ cá c sả n phẩ m đượ c pha chế vô trù ng phả i đượ c tiến hà nh trong
mô i trườ ng sạ ch cấ p độ A vớ i mô i trườ ng xung quanh là cấ p độ B.
Trướ c khi quá trình đó ng nú t hoà n thà nh, việc di chuyển cá c sả n phẩ m cò n để hở , như
trong chế biến bộ t đô ng khô , phả i đượ c tiến hà nh trong mô i trườ ng sạ ch cấ p độ A vớ i mô i
trườ ng xung quanh là cấ p độ B hoặ c trong cá c khay kín trong mô i trườ ng sạ ch cấ p độ B.
Quá trình pha chế và đó ng lọ cá c thuố c mỡ , kem, hỗ n dịch và nhũ dịch vô trù ng phả i đượ c
tiến hà nh trong mô i trườ ng sạ ch cấ p độ A vớ i mô i trườ ng xung quanh là cấ p độ B khi sả n
phẩ m cò n để hở và khô ng đượ c lọ c sau đó .
Nhân sự
13. Chỉ mộ t số lượ ng tố i thiểu nhâ n viên đượ c có mặ t trong khu vự c sạ ch; điều nà y đặ c biệt
quan trọ ng khi đang tiến hà nh cá c thao tá c vô trù ng. Nếu đượ c, việc thanh tra, và kiểm soá t
phả i đượ c tiến hà nh từ bên ngoà i cá c khu vự c nà y.
14. Tấ t cả nhâ n viên (kể cả nhữ ng ngườ i là m vệ sinh và bả o dưỡ ng má y mó c) là m việc trong
khu vự c sạ ch phả i đượ c đà o tạ o thườ ng xuyên về cá c qui 53
định liên quan đến việc sả n xuấ t đú ng đắ n cá c sả n phẩ m vô trù ng, bao gồ m cả tiêu chuẩ n vệ
sinh và cá c kiến thứ c cơ bả n về vi sinh vậ t. Cá c nhâ n viên bên ngoà i chưa đượ c đà o tạ o như
vậ y (vd: nhữ ng nhâ n viên hợ p đồ ng về xâ y dự ng, bả o dưỡ ng) nếu cầ n phả i và o cá c khu vự c
sạ ch, phả i đượ c hướ ng dẫ n và giá m sá t mộ t cá ch đặ c biệt.
15. Cá c nhâ n viên vừ a tham gia và o quá trình sả n xuấ t cá c nguyên liệu có nguồ n gố c độ ng
vậ t hoặ c nuô i cấ y cá c vi sinh vậ t khá c vớ i cá c nguyên liệu, vi sinh vậ t đượ c sử dụ ng trong
quá trình sả n xuấ t hiện hà nh khô ng đượ c phép đi và o khu vự c sả n xuấ t sả n phẩ m vô trù ng,
trừ khi đã trả i qua quá trình ra và o rấ t nghiêm ngặ t và đượ c xá c định rõ rà ng.
16. Cá c tiêu chuẩ n cao về vệ sinh cá nhâ n và cấ p độ sạ ch là thiết yếu. Cá c nhâ n viên tham gia
quá trình sả n xuấ t sả n phẩ m vô trù ng phả i đượ c hướ ng dẫ n để bá o cá o về bấ t cứ điều kiện
sứ c khoẻ nà o, có thể dẫ n đến việc thả i ra mộ t số lượ ng hoặ c chủ ng loạ i bấ t thườ ng cá c chấ t
gâ y nhiễm; phả i định kỳ tiến hà nh kiểm tra sứ c khoẻ để phá t hiện cá c bệnh nà y. Cá c biện
phá p đố i vớ i nhữ ng ngườ i có thể đưa cá c vi sinh vậ t nguy hiểm và o sả n phẩ m phả i do ngườ i
có thẩ m quyền quyết định.
17. Việc thay trang phụ c và tắ m rử a phả i theo mộ t qui trình bằ ng vă n bả n đượ c thiết kế
nhằ m hạ n chế tố i đa sự nhiễm củ a quầ n á o mặ c trong khu vự c sạ ch, hoặ c việc mang cá c chấ t
gâ y nhiễm và o khu vự c sạ ch.
18. Khô ng đượ c mang đồ ng hồ đeo tay, đồ trang điểm, đồ trang sứ c trong khu vự c sạ ch.
19. Trang phụ c và chấ t lượ ng trang phụ c phả i phù hợ p vớ i quá trình sả n xuấ t và cấ p độ
sạ ch củ a khu vự c là m việc. Trang phụ c phả i đượ c mặ c theo cá ch thứ c nhằ m bả o vệ sả n
phẩ m khỏ i sự ô nhiễm.
Việc mô tả yêu cầ u về quầ n á o đố i vớ i mỗ i cấ p độ sạ ch như sau:
Cấ p độ D: Tó c và , nếu thích hợ p, râ u phả i đượ c che kín. Phả i mặ c quầ n á o bả o hộ và giầ y
hoặ c bao giầ y thích hợ p. Phả i có cá c biện phá p thích hợ p để trá nh bấ t kỳ sự gâ y nhiễm nà o
từ bên ngoà i và o khu vự c sạ ch.
Cấ p độ C: Tó c và , nếu thích hợ p, râ u, ria phả i đượ c che kín. Nhâ n viên phả i mang trang phụ c
liền hay quầ n á o rờ i, khít ở cổ tay và cổ á o cao, và giầ y hoặ c bao giầ y thích hợ p. Quầ n á o
phả i thự c sự khô ng thả i ra cá c sợ i hoặ c tiểu phâ n.
Cấ p độ A/B: Mũ trù m đầ u phả i che kín toà n bộ tó c và nếu có thể cả
râ u và ria; mũ trù m đầ u phả i đượ c lồ ng và o trong cổ á o; phả i mang khẩ u trang để trá nh
thả i, nhả ra cá c hạ t. Phả i mang gă ng tay bằ ng cao su hoặ c nhự a thích hợ p, khô ng có bộ t,
đượ c tiệt trù ng và ủ ng đã tiệt trù ng hoặ c sá t trù ng. ố ng quầ n phả i đượ c lồ ng và o trong ủ ng
và cổ tay á o lồ ng và o trong gă ng tay. Quầ n á o bả o hộ phả i thự c sự khô ng đượ c 54
thả i, nhả ra sợ i hoặ c tiểu phâ n và phả i giữ lạ i cá c tiểu phâ n nhả ra từ cơ
thể.
20. Quầ n á o mặ c ngoà i trờ i khô ng đượ c đưa và o phò ng thay đồ dẫ n tớ i khu vự c sạ ch cấ p độ
B và C. Đố i vớ i tấ t cả cá c cô ng nhâ n là m việc trong khu vự c sạ ch cấ p độ A/B, trang phụ c bả o
hộ sạ ch (đã tiệt trù ng hoặ c đượ c vệ
sinh đầ y đủ ) phả i có sẵ n trong mỗ i buổ i là m việc. Gă ng tay phả i đượ c khử
trù ng thườ ng xuyên trong quá trình thao tá c. Gă ng tay và khẩ u trang phả i đượ c thay đổ i ít
nhấ t là mỗ i buổ i là m việc.
21. Quầ n á o mặ c trong khu vự c sạ ch phả i đượ c là m sạ ch và đượ c xử lý sao cho quá trình
nà y khô ng đưa thêm và o quầ n á o cá c chấ t gâ y nhiễm có thể
sẽ đượ c nhả ra sau đó . Cá c thao tá c nà y cầ n phả i tuâ n theo nhữ ng quy trình đã đượ c soạ n
thả o. Cầ n có cá c phương tiện giặ t ủ i riêng cho cá c quầ n á o loạ i nà y. Trang phụ c đượ c xử lý
khô ng đú ng đắ n sẽ là m hỏ ng cá c sợ i vả i và có thể là m tă ng nguy cơ thả i, nhả ra cá c tiểu
phâ n.
Nhà xưởng:
22. Trong khu vự c sạ ch, cá c bề mặ t tiếp xú c đều phả i trơn, nhẵ n, khô ng thấ m và khô ng bị
rạ n nứ t nhằ m giả m tố i đa sự nhả hay tích tụ bụ i bặ m hoặ c vi sinh vậ t, và cho phép sử dụ ng
lặ p đi lặ p lạ i cá c chấ t tẩ y rử a và sá t trù ng.
23. Để giả m sự tích tụ bụ i bặ m và để dễ vệ sinh, khô ng đượ c có cá c hố c khô ng là m vệ sinh
đượ c và giả m tố i đa cá c gờ , giá , tủ , trang thiết bị. Cử a phả i đượ c thiết kế cẩ n thậ n để trá nh
có cá c khe kẽ khô ng vệ sinh đượ c, vì lý do nà y, khô ng nên sử dụ ng cử a trượ t.
24. Trầ n giả phả i đượ c hà n kín để trá nh sự nhiễm bẩ n từ khoả ng khô ng phía trên.
25. Cá c đườ ng ố ng và cá c trang bị khá c phả i đượ c lắ p đặ t sao cho khô ng tạ o ra cá c hố c, khe,
kẽ hở và cá c bề mặ t khó là m vệ sinh.
26. Khô ng đượ c đặ t bồ n rử a và cố ng thoá t nướ c trong khu vự c sạ ch cấ p độ
A/B sử dụ ng trong sả n xuấ t/pha chế vô trù ng. ở cá c khu vự c khá c, cá c nú t chố ng gió trà o
ngượ c phả i đượ c gắ n giữ a má y mó c hoặ c chậ u rử a và cố ng thoá t nướ c. Cố ng thoá t nướ c sà n
ở phò ng có cấ p sạ ch thấ p hơn phả i gắ n ố ng si phô ng hoặ c là m kín bằ ng nướ c để ngă n trà o
ngượ c.
27. Phò ng thay trang phụ c phả i đượ c thiết kế như mộ t chố t gió , và đượ c sử
dụ ng để tá ch riêng về mặ t vậ t lý cá c giai đoạ n khá c nhau củ a quá trình thay đồ nhằ m giả m
tố i đa sự nhiễm tiểu phâ n và vi sinh vậ t và o quầ n á o bả o hộ . Phò ng thay đồ phả i đượ c cung
cấ p khô ng khí đã qua lọ c. Phò ng sử dụ ng để thay trang phụ c cuố i cù ng, ở “tình trạ ng nghỉ”,
phả i có cù ng cấ p sạ ch vớ i khu vự c mà nó dẫ n đến. Việc sử dụ ng cá c phò ng thay trang phụ c
riêng biệt khi đi và o và đi ra khỏ i khu vự c sạ ch đô i khi là cầ n thiết.
Nhìn chung cá c phương tiện rử a tay chỉ đượ c trang bị ở giai đoạ n đầ u tiên củ a phò ng thay
trang phụ c.
55
28. Cá c cử a củ a chố t gió phả i khô ng đượ c mở đồ ng thờ i. Phả i lắ p đặ t hệ
thố ng khoá liên hoà n và hệ thố ng cả nh bá o bằ ng â m thanh và /hoặ c á nh sá ng để trá nh việc
cù ng lú c mở nhiều cử a củ a chố t gió .
29. Phả i cung cấ p khô ng khí đã đượ c lọ c để duy trì á p suấ t dương và bả o đả m luồ ng khô ng
khí luô n hướ ng ra khu vự c phụ cậ n có cấ p độ sạ ch thấ p hơn trong tấ t cả cá c điều kiện thao
tá c; khu vự c phả i đượ c thổ i gió hữ u hiệu.
Cá c phò ng liền kề có cấ p độ sạ ch khá c nhau phả i có sự chênh lệch á p suấ t khoả ng 10-15
pascal (giá trị hướ ng dẫ n). Phả i đặ c biệt chú ý bả o vệ cá c khu vự c có nguy cơ cao nhấ t tứ c là
mô i trườ ng tiếp xú c trự c tiếp vớ i cá c sả n phẩ m hở và cá c thà nh phầ n sạ ch. Nhữ ng khuyến
nghị khá c nhau liên quan đến khí cấ p, và chênh lệch á p suấ t có thể đượ c thay đổ i khi cầ n
thiết để ngă n sự phá t tá n củ a cá c nguyên liệu như tá c nhâ n gâ y bệnh, có độ c tính cao, chấ t
phó ng xạ hoặ c vi rú t số ng hoặ c vi sinh vậ t. Việc khử nhiễm cá c trang thiết bị và xử lý khô ng
khí thả i ra từ khu vự c sạ ch là cầ n thiết đố i vớ i mộ t số thao tá c.
30. Phả i chứ ng minh rằ ng cá ch thứ c khô ng khí luâ n chuyển khô ng có nguy cơ
gâ y nhiễm cho sả n phẩ m; ví dụ , phả i thậ n trọ ng để đả m bả o rằ ng luồ ng khô ng khí khô ng
phá t tá n cá c tiểu phâ n nhả ra từ ngườ i, từ thao tá c hoặ c từ má y mó c và o khu vự c có nguy cơ
cao đố i vớ i sả n phẩ m .
31. Phả i có hệ thố ng bá o độ ng để chỉ ra tình trạ ng hư hỏ ng củ a hệ thố ng cung cấ p khí. Cầ n
gắ n mộ t chỉ thị thể hiện chênh lệch á p suấ t giữ a cá c khu vự c sạ ch khá c nhau tạ i đó việc duy
trì chênh lệch á p suấ t là quan trọ ng. Sự
chênh lệch á p suấ t nà y phả i đượ c thườ ng xuyên ghi lạ i hoặ c bằ ng cá ch chứ ng minh khá c.
Thiết bị máy móc:
32. Bă ng chuyền khô ng đượ c đi qua tườ ng ngă n cá ch khu vự c sạ ch cấ p độ A hoặ c B và mộ t
khu vự c chế biến khá c có cấ p độ sạ ch thấ p hơn trừ phi bả n thâ n bă ng chuyền cũ ng đượ c
tiệt trù ng liên tụ c (ví dụ trong đườ ng ố ng tiệt trù ng).
33. Nếu có thể thự c hiện đượ c, thiết bị, cá c bộ phậ n phụ hoặ c phụ tù ng củ a thiết bị, phả i
đượ c thiết kế, và lắ p đặ t sao cho cá c thao tá c sử dụ ng, bả o dưỡ ng và sử a chữ a đượ c thự c
hiện bên ngoà i khu vự c sạ ch. Nếu việc tiệt trù ng đượ c yêu cầ u thì phả i tiến hà nh tiệt trù ng
lạ i sau khi đã hoà n chỉnh việc tá i lắ p đặ t.
34. Khi việc bả o dưỡ ng thiết bị đã và đang đượ c tiến hà nh trong khu vự c sạ ch, khu vự c sạ ch
phả i đượ c là m vệ sinh, tẩ y trù ng lạ i, nếu thích hợ p, trướ c khi quá trình sả n xuấ t bắ t đầ u,
nếu nhữ ng tiêu chuẩ n đò i hỏ i về độ
sạ ch và /hoặ c sự vô trù ng khô ng đượ c duy trì trong thờ i gian tiến hà nh cô ng việc.
35. Thiết bị xử lý và hệ thố ng phâ n phố i nướ c phả i đượ c thiết kế, xâ y dự ng và bả o dưỡ ng để
đả m bả o nguồ n nướ c đá ng tin cậ y và có chấ t lượ ng phù hợ p. Hệ thố ng khô ng đượ c hoạ t
độ ng vượ t quá cô ng suấ t thiết kế. Nướ c 56
dù ng pha tiêm phả i đượ c sả n xuấ t, bả o quả n và phâ n phố i sao cho trá nh đượ c sự phá t triển
củ a vi sinh vậ t, thí dụ bằ ng cá ch cho lưu thô ng liên tụ c ở nhiệt độ trên 70 độ C.
36. Tấ t cả cá c thiết bị, bao gồ m cả cá c thiết bị tiệt trù ng, hệ thố ng xử lý và lọ c khô ng khí, lỗ
thô ng gió và cá c bộ phậ n lọ c khí, hệ thố ng xử lý nướ c, sự phá t điện, kho và hệ thố ng phâ n
phố i đều phả i đượ c thẩ m định, bả o dưỡ ng theo kế hoạ ch; việc đưa chú ng và o sử dụ ng phả i
đượ c thô ng qua.
Vệ sinh
37. Việc là m vệ sinh trong khu vự c sạ ch là đặ c biệt quan trọ ng. Khu vự c sạ ch phả i đượ c vệ
sinh thườ ng xuyên và kỹ lưỡ ng theo mộ t chương trình bằ ng vă n bả n đã đượ c duyệt. Khi sử
dụ ng cá c chấ t khử trù ng, thì phả i sử dụ ng nhiều loạ i. Việc theo dõ i phả i đượ c tiến hà nh đều
đặ n nhằ m phá t hiện sự
xuấ t hiện cá c chủ ng vi sinh vậ t đề khá ng.
38. Chấ t khử trù ng và chấ t tẩ y rử a phả i đượ c kiểm tra về độ nhiễm vi sinh vậ t
; cá c dung dịch pha loã ng phả i đượ c bả o quả n trong bao bì sạ ch và chỉ
đượ c lưu trữ trong mộ t khoả ng thờ i gian xá c định trừ khi đã đượ c tiệt trù ng. Cá c chấ t khử
trù ng và chấ t tẩ y rử a dù ng trong cá c khu vự c sạ ch cấ p độ A và B phả i đượ c tiệt trù ng trướ c
khi sử dụ ng.
39. Việc xô ng khó i khu vự c sạ ch là có lợ i cho việc giả m nhiễm vi sinh vậ t ở
nhữ ng chỗ khô ng tiếp cậ n đượ c.
Chế biến
40. Cầ n thậ n trọ ng để giả m đến mứ c tố i thiểu việc gâ y nhiễm cho sả n phẩ m trong tấ t cả cá c
cô ng đoạ n sả n xuấ t, kể cả cá c cô ng đoạ n trướ c khi tiệt trù ng.
41. Khô ng đượ c sả n xuấ t hoặ c đó ng lọ cá c chế phẩ m có nguồ n gố c vi sinh vậ t trong cù ng
khu vự c dù ng để chế biến cá c dượ c phẩ m khá c ; tuy nhiên, vắ c xin có chứ a vi vi sinh vậ t
chết hoặ c dịch chiết vi vi sinh vậ t có thể đượ c đó ng lọ trong cù ng nhà xưở ng vớ i cá c sả n
phẩ m vô trù ng khá c, sau khi đã thự c hiện cá c quy trình bấ t hoạ t.
42. Việc thẩ m định quy trình sả n xuấ t vô trù ng phả i bao gồ m cả thử nghiệm mô phỏ ng quy
trình sả n xuấ t bằ ng cá ch sử dụ ng mô i trườ ng dinh dưỡ ng (media fill). Việc lự a chọ n mô i
trườ ng dinh dưỡ ng phả i dự a trên dạ ng bà o chế củ a sả n phẩ m và độ chọ n lọ c, độ trong, hà m
lượ ng và sự thích hợ p đố i vớ i sự tiệt trù ng củ a mô i trườ ng dinh dưỡ ng . Cá c thự c nghiệm
mô phỏ ng quy trình phả i cà ng giố ng cà ng tố t so vớ i quy trình sả n xuấ t vô trù ng thườ ng quy
và phả i bao gồ m tấ t cả cá c cô ng đoạ n sả n xuấ t quan trọ ng.
Cầ n phả i tính đến sự xen và o khá c nhau đã biết là xả y ra trong khi sả n xuấ t bình thườ ng
cũ ng như ở nhữ ng tình huố ng xấ u nhấ t. Cá c thử nghiệm mô phỏ ng quy trình phả i đượ c
thự c hiện khi thẩ m định ban đầ u cù ng vớ i 3 thự c nghiệm mô phỏ ng thà nh cô ng liên tiếp
trong mộ t ca và phả i đượ c lặ p lạ i ở nhữ ng khoả ng thờ i gian xá c định và sau bấ t kỳ mộ t thay
đổ i đá ng 57
kể nà o đố i vớ i hệ thố ng HVAC, thiết bị má y mó c, quy trình và số lượ ng ca sả n xuấ t. Cá c thử
nghiệm mô phỏ ng quy trình thô ng thườ ng phả i đượ c nhắ c lạ i hai lầ n trong mộ t nă m cho
mỗ i ca và cho mỗ i quy trình. Phả i sử
dụ ng đủ số lượ ng cá c bao bì cho đó ng mô i trườ ng để đả m bả o cá c đá nh giá là có giá trị. Đố i
vớ i cá c lô nhỏ , số lượ ng bao bì để đó ng mô i trườ ng phả i tố i thiểu bằ ng kích cỡ củ a lô sả n
phẩ m Mụ c tiêu phả i là khô ng có sự
phá t triển nhưng tỷ lệ nhiễm vi sinh vậ t nhỏ hơn 0,1% cù ng vớ i giớ i hạ n tin cậ y 95% là
chấ p nhậ n đượ c. Nhà sả n xuấ t phả i thiết lậ p nhữ ng giớ i hạ n cả nh bá o và giớ i hạ n hà nh
độ ng. Sự điều tra phả i đượ c thự c hiện khi có bấ t kỳ sự nhiễm vi sinh vậ t nà o (2)
43. Phả i chú ý đả m bả o rằ ng bấ t cứ hoạ t độ ng thẩ m định nà o cũ ng khô ng đượ c ả nh hưở ng
bấ t lợ i đến quá trình sả n xuấ t.
44. Nguồ n nướ c, thiết bị xử lý nướ c và nướ c đã xử lý phả i đượ c theo dõ i thườ ng xuyên về
mặ t ô nhiễm chấ t hoá họ c, vi sinh và , nếu thích hợ p cả
nộ i độ c tố . Phả i lưu hồ sơ cá c kết quả theo dõ i và cá c biện phá p khắ c phụ c đã đượ c thự c
hiện.
45. Cầ n hạ n chế đến mứ c tố i đa cá c hoạ t độ ng trong khu vự c sạ ch, đặ c biệt khi đang thự c
hiện cá c thao tá c vô trù ng, và việc di chuyển củ a nhâ n viên vậ n hà nh phả i đượ c kiểm tra và
theo mộ t nguyên tắ c nhấ t định để trá nh việc thả i ra quá mứ c cá c tiểu phâ n và cá c sinh vậ t
do thao tá c quá mạ nh.
Nhiệt độ và độ ẩ m tạ i khu vự c sạ ch khô ng nên quá cao sẽ gâ y khó chịu cho nhâ n viên do
tính chấ t củ a trang phụ c bả o hộ .
46. Phả i giả m đến mứ c tố i thiểu sự nhiễm vi sinh vậ t củ a cá c nguyên liệu ban đầ u. Tiêu
chuẩ n chấ t lượ ng củ a nguyên liệu phả i có cá c yêu cầ u về chấ t lượ ng vi sinh vậ t , nếu quá
trình theo dõ i cho thấ y điều nà y là cầ n thiết.
47. Phả i giả m đến mứ c tố i thiểu cá c bao bì và nguyên liệu có thể tạ o ra sợ i trong khu vự c
sạ ch.
48. Nếu phù hợ p, phả i thự c hiện cá c biện phá p để hạ n chế tố i thiểu nhiễm tiểu phâ n và o sả n
phẩ m cuố i cù ng.
-------------------------------------
2 Chi tiết hơn về việc thẩ m định pha chế vô trù ng, đề nghị tham khả o khuyến cá o củ a PIC/S
về thẩ m định pha chế vô trù ng (PI 007).
49. Sau khi đã đượ c là m vệ sinh, cá c thà nh phầ n, bao bì chứ a bá n thà nh phẩ m, và thiết bị
phả i đượ c xử lý sao cho trá nh đượ c sự tá i nhiễm.
50. Khoả ng thờ i gian giữ a giai đoạ n rử a, sấ y khô và tiệt trù ng cá c thà nh phầ n, bao bì chứ a
bá n thà nh phẩ m và thiết bị, cũ ng như thờ i gian giữ a việc tiệt trù ng và sử dụ ng chú ng phả i
cà ng ngắ n cà ng tố t và theo mộ t giớ i hạ n thờ i gian thích hợ p vớ i cá c điều kiện bả o quả n đã
đượ c thẩ m định.
51. Khoả ng thờ i gian giữ a thờ i điểm bắ t đầ u pha chế dung dịch và thờ i điểm tiệt trù ng hoặ c
lọ c qua mà ng lọ c giữ vi sinh vậ t phả i cà ng ngắ n cà ng tố t .
58
Phả i qui định khoả ng thờ i gian tố i đa cho phép đố i vớ i từ ng sả n phẩ m, có tính đến thà nh
phầ n củ a thuố c và phương phá p bả o quả n đượ c qui định.
52. Phả i theo dõ i mứ c độ nhiễm vi sinh vậ t củ a sả n phẩ m trướ c khi tiệt trù ng.
Phả i có giớ i hạ n về mứ c độ tạ p nhiễm củ a sả n phẩ m ngay trướ c khi tiệt trù ng, vì giớ i hạ n
nà y có liên quan đến hiệu quả củ a phương phá p tiệt trù ng. ở nhữ ng nơi thích hợ p sự khô ng
có mặ t củ a chí nhiệt tố phả i đượ c kiểm tra. Tấ t cả cá c dung dịch, đặ c biệt là dung dịch tiêm
truyền có dung tích lớ n, phả i đượ c lọ c qua mà ng lọ c giữ lạ i vi sinh vậ t, nếu có thể thì ngay
trướ c khi đó ng lọ .
53. Cá c thà nh phầ n, bao bì chứ a bá n thà nh phẩ m, thiết bị và bấ t kỳ cá c vậ t dụ ng cầ n thiết
nà o khá c trong khu vự c sạ ch, nơi cá c thao tá c vô trù ng đang đượ c thự c hiện, đều phả i đượ c
tiệt trù ng và nếu có thể, phả i đượ c đưa và o khu vự c sạ ch qua thiết bị tiệt trù ng hai cử a gắ n
trong tườ ng hoặ c tuâ n theo mộ t quy trình mà quy trình đó đã đạ t đượ c cù ng mụ c tiêu là
khô ng đưa và o sự tạ p nhiễm. Khí khô ng bắ t lử a đều phả i qua lọ c có khả
nă ng giữ lạ i vi sinh vậ t.
54. Cầ n phả i thẩ m định hiệu quả củ a bấ t kỳ mộ t qui trình mớ i nà o và việc thẩ m định đượ c
đá nh giá theo lịch cụ thể dự a trên lịch sử thự c hiện hoặ c khi có bấ t kỳ sự thay đổ i đá ng kể
nà o về qui trình hoặ c má y mó c thiết bị.
Tiệt trùng
55. Tấ t cả cá c quy trình tiệt trù ng đều phả i đượ c thẩ m định. Cầ n đặ c biệt chú ý khi phương
phá p tiệt trù ng đượ c sử dụ ng khô ng theo dượ c điển Châ u  u hiện hà nh hoặ c khi đượ c sử
dụ ng để tiệt trù ng chế phẩ m khô ng phả i là dung dịch nướ c hoặ c dung dịch dầ u đơn giả n.
Nếu có thể đượ c nên chọ n phương phá p tiệt trù ng bằ ng nhiệt. Trong bấ t kỳ trườ ng hợ p
nà o, quá trình tiệt trù ng phả i tuâ n theo giấ y phép lưu hà nh và giấ y phép sả n xuấ t 56. Trướ c
khi đưa và o sử dụ ng bấ t cứ quy trình tiệt trù ng nà o, cầ n chứ ng minh sự phù hợ p củ a quy
trình đố i vớ i sả n phẩ m, và tính hiệu quả củ a quy trình để đạ t đượ c cá c điều kiện tiệt trù ng
mong muố n tạ i tấ t cả cá c vị trí trong buồ ng hấ p, sử dụ ng cá c phép đo vậ t lý hoặ c chỉ thị sinh
họ c, nếu thích hợ p. Hiệu lự c củ a phương phá p phả i đượ c đá nh giá lạ i theo mộ t lịch cụ thể, ít
nhấ t là hà ng nă m, và bấ t cứ khi nà o có nhữ ng thay đổ i đá ng kể
về má y mó c thiết bị. Kết quả củ a việc đá nh giá phả i đượ c lưu hồ sơ.
57. Để quá trình tiệt trù ng có hiệu quả , toà n bộ cá c nguyên vậ t liệu phả i đượ c xử lý theo yêu
cầ u; và để đả m bả o đượ c điều nà y, phương phá p xử lý phả i đượ c xâ y dự ng thích hợ p.
58. Cá c kiểu xếp thuố c để thẩ m định phả i đượ c xâ y dự ng cho tấ t cả cá c quy trình tiệt trù ng
59. Cá c chỉ thị sinh họ c chỉ nên đượ c xem là phương phá p bổ sung để theo dõ i quá trình tiệt
trù ng. Chỉ thị sinh họ c phả i đượ c bả o quả n và sử dụ ng 59
theo hướ ng dẫ n củ a nhà sả n xuấ t, chấ t lượ ng củ a chú ng phả i đượ c kiểm tra bằ ng cá c kiểm
soá t dương tính.
Nếu sử dụ ng chỉ thị sinh họ c, phả i hết sứ c thậ n trọ ng để trá nh sự nhiễm vi sinh vậ t lâ y lan
từ cá c chỉ thị nà y và o sả n phẩ m.
60. Cầ n có cá c biện phá p rõ rà ng để phâ n biệt cá c sả n phẩ m chưa đượ c tiệt trù ng vớ i cá c
sả n phẩ m đã đượ c tiệt trù ng. Mỗ i thù ng, khay, hoặ c đồ đự ng sả n phẩ m, hoặ c thà nh phầ n
củ a sả n phẩ m, phả i đượ c dá n nhã n rõ rà ng vớ i tên, số lô , và cá c dấ u hiệu chỉ ra đã tiệt trù ng
hay chưa tiệt trù ng. Cá c chỉ
thị như bă ng nồ i hấ p (autoclave tape) có thể đượ c sử dụ ng khi thích hợ p để chỉ ra lô sả n
phẩ m (hoặ c mẻ) đã trả i qua giai đoạ n tiệt trù ng hay chưa, tuy nhiên cá c chỉ thị nà y khô ng
đưa ra đượ c bằ ng chứ ng đá ng tin cậ y rằ ng lô sả n phẩ m, thự c tế đã vô trù ng.
61. Phả i có hồ sơ ghi chép cho mỗ i lầ n tiệt trù ng. Hồ sơ nà y phả i đượ c thô ng qua khi thự c
hiện quy trình xem xét cho xuấ t xưở ng lô sả n phẩ m.
Tiệt trùng bằng nhiệt
62. Mỗ i chu kỳ tiệt trù ng bằ ng nhiệt phả i đượ c ghi chép trên biểu đồ thờ i gian/nhiệt độ vớ i
thang chia có độ rộ ng thích hợ p hoặ c bằ ng cá c phương tiện khá c có độ đú ng và độ chính xá c
thích hợ p. Vị trí củ a đầ u dò nhiệt độ
đượ c sử dụ ng để kiểm tra hoặ c ghi lạ i nhiệt độ , phả i đượ c xá c định trong quá trình thẩ m
định quy trình tiệt trù ng, và nếu có thể, phả i đượ c so sá nh vớ i mộ t đầ u dò nhiệt thứ hai
đượ c đặ t tạ i cù ng mộ t vị trí.
63. Cá c chỉ thị hoá họ c hoặ c sinh họ c cũ ng có thể đượ c sử dụ ng, nhưng khô ng thay thế đượ c
cá ch kiểm tra vậ t lý.
64. Phả i có mộ t khoả ng thờ i gian đủ dà i để toà n bộ khố i sả n phẩ m trong thiết bị tiệt trù ng
đạ t tớ i nhiệt độ yêu cầ u trướ c khi thờ i gian tiệt trù ng bắ t đầ u đượ c tính. Khoả ng thờ i gian
nà y phả i đượ c xá c định cho mỗ i loạ i sả n phẩ m cầ n tiệt trù ng.
65. Sau mỗ i pha có nhiệt độ cao củ a chu kỳ tiệt trù ng bằ ng nhiệt, cầ n thậ n trọ ng trá nh việc
sả n phẩ m đã đượ c tiệt trù ng bị tá i nhiễm trong quá trình là m nguộ i. Bấ t kỳ dung dịch hoặ c
khí là m nguộ i nà o có tiếp xú c vớ i sả n phẩ m đều phả i đượ c tiệt trù ng, trừ khi có thể chứ ng
minh đượ c rằ ng bấ t kỳ bao bì đự ng nà o bị xì ngấ m cũ ng khô ng đượ c chấ p nhậ n đưa và o sử
dụ ng.
Tiệt trùng bằng nhiệt ẩm
66. Cả nhiệt độ và á p suấ t đều đượ c sử dụ ng để theo dõ i quá trình tiệt trù ng.
Dụ ng cụ kiểm tra thườ ng phả i độ c lậ p vớ i thiết bị theo dõ i và ghi biểu đồ
trong suố t thờ i gian tiệt trù ng. Khi cá c hệ thố ng theo dõ i và kiểm tra tự
độ ng đượ c dù ng để thự c hiện nhữ ng việc trên, chú ng phả i đượ c thẩ m định để bả o đả m rằ ng
nhữ ng yêu cầ u củ a quá trình quan trọ ng đều đá p ứ ng.
Nhữ ng sai só t củ a hệ thố ng và chu trình phả i đượ c ghi nhậ n lạ i bằ ng hệ
thố ng và có sự chứ ng kiến củ a ngườ i vậ n hà nh. Nhiệt độ đọ c từ chỉ thị
60
nhiệt độ độ c lậ p phả i đượ c thườ ng xuyên đố i chiếu vớ i thiết bị ghi biểu đồ
trong suố t thờ i gian tiệt trù ng. Đố i vớ i cá c thiết bị tiệt trù ng có mộ t ố ng thoá t nướ c ở đá y
củ a buồ ng tiệt trù ng, cũ ng cầ n thiết phả i ghi lạ i nhiệt độ
ở vị trí nà y trong suố t thờ i gian tiệt trù ng. Phả i tiến hà nh phép thử độ kín củ a buồ ng tiệt
trù ng mộ t cá ch thườ ng xuyên, nếu pha châ n khô ng là mộ t phầ n củ a chu kỳ tiệt trù ng.
67. Ngoạ i trừ cá c sả n phẩ m đượ c đó ng và o chai, lọ hà n kín, cá c vậ t phẩ m cầ n tiệt trù ng phả i
đượ c bao gó i trong mộ t loạ i vậ t liệu cho phép khô ng khí thoá t ra và hơi nướ c thấ m và o
nhưng ngă n ngừ a đượ c sự tá i nhiễm sau khi tiệt trù ng. Tấ t cả cá c phầ n củ a khố i sả n phẩ m
phả i tiếp xú c vớ i tá c nhâ n tiệt trù ng ở nhiệt độ yêu cầ u trong mộ t khoả ng thờ i gian quy
định.
68. Cầ n cẩ n thậ n để đả m bả o rằ ng hơi nướ c đượ c sử dụ ng để tiệt trù ng có chấ t lượ ng thích
hợ p và khô ng chứ a cá c chấ t phụ gia ở mứ c có thể gâ y ô nhiễm cho sả n phẩ m hoặ c thiết bị.
Tiệt trùng bằng nhiệt khô
69. Quy trình tiệt trù ng đượ c sử dụ ng phả i đả m bả o sự lưu chuyển củ a khô ng khí trong
buồ ng tiệt trù ng và á p suấ t dương đượ c duy trì để ngă n khô ng khí khô ng vô trù ng đi và o.
Bấ t kỳ khô ng khí nếu đượ c cung cấ p, cầ n đượ c lọ c qua mà ng lọ c mà ng lọ c HEPA. Nếu dự
định sử dụ ng quy trình tiệt trù ng bằ ng nhiệt khô để loạ i cả chí nhiệt tố thì khi thẩ m định qui
trình phả i thự c hiện thêm cá c thử nghiệm thá ch thứ c có sử dụ ng nộ i độ c tố .
Tiệt trùng bằng bức xạ
70. Tiệt trù ng bằ ng bứ c xạ đượ c sử dụ ng chủ yếu để tiệt trù ng cá c sả n phẩ m, nguyên liệu
nhạ y cả m vớ i nhiệt. Nhiều dượ c phẩ m và mộ t số vậ t liệu bao bì nhạ y cả m vớ i bứ c xạ , do đó ,
phương phá p nà y chỉ đượ c phép sử dụ ng khi thự c nghiệm đã khẳ ng định là bứ c xạ khô ng có
tá c độ ng phá hủ y sả n phẩ m. Bứ c xạ tia cự c tím khô ng đượ c chấ p nhậ n là phương phá p để
tiệt trù ng .
71. Trong quá trình tiệt trù ng, phả i đo liều bứ c xạ . Để là m đượ c điều nà y, nhữ ng chỉ thị đo
liều bứ c xạ phả i độ c lậ p đố i vớ i tỷ lệ liều bứ c xạ và phả i đưa ra mộ t phép đo định lượ ng liều
bứ c xạ đượ c tiếp nhậ n bở i chính sả n phẩ m đó . Thiết bị đo bứ c xạ phả i đượ c đưa và o trong
buồ ng tiệt trù ng vớ i số lượ ng đủ , và đặ t gầ n nhau để đả m bả o rằ ng luô n luô n có mộ t thiết bị
đo bứ c xạ trong buồ ng tiệt trù ng. Nếu sử dụ ng thiết bị đo bứ c xạ bằ ng nhự a chỉ đượ c sử
dụ ng trong mộ t thờ i gian giớ i hạ n trướ c khi cầ n hiệu chuẩ n lạ i. Độ hấ p thụ bằ ng thiết bị đo
bứ c xạ phả i đượ c đọ c ngay sau khi đượ c chiếu xạ .
72. Cá c chỉ thị sinh họ c chỉ nên đượ c sử dụ ng như mộ t kiểm tra bổ sung.
73. Quá trình thẩ m định phả i đả m bả o rằ ng đã xem xét đến ả nh hưở ng củ a sự
thay đổ i về tỷ trọ ng củ a bao bì.
61
74. Quá trình xử lý vậ t liệu phả i trá nh việc xá c định nhầ m giữ a vậ t liệu đã đượ c chiếu xạ và
chưa chiếu xạ . Cá c đĩa mà u nhạ y cả m vớ i bứ c xạ đượ c sử dụ ng trên mỗ i bao gó i để phâ n
biệt giữ a cá c bao bì đã đượ c chiếu xạ và bao bì chưa đượ c chiếu xạ
75. Phả i xá c định rõ tổ ng liều bứ c xạ cầ n sử dụ ng trong mộ t khoả ng thờ i gian xá c định
trướ c.
Tiệt trùng bằng Ethylene Oxide
76. Phương phá p tiệt trù ng nà y chỉ đượ c sử dụ ng khi mà khô ng có phương phá p nà o khá c
khả thi hơn. Trong khi thẩ m định qui trình, cầ n phả i chứ ng minh rằ ng, khô ng có ả nh hưở ng
nà o là m hỏ ng sả n phẩ m, nhữ ng điều kiện và thờ i gian cho phép để loạ i bỏ khí có thể là m
giả m cá c khí cặ n và sả n phẩ m phả n ứ ng đến giớ i hạ n chấ p nhậ n đượ c đố i vớ i loạ i sả n phẩ m
và vậ t liệu đượ c tiệt trù ng.
77. Sự tiếp xú c trự c tiếp giữ a khí và vi sinh vậ t là đặ c biệt cầ n thiết; vì thế cầ n thậ n trọ ng
trá nh sự hiện diện củ a sinh vậ t bị bao kín trong cá c sả n phẩ m như cá c tinh thể hoặ c protein
khô . Tính chấ t và số lượ ng củ a bao bì đó ng gó i có thể ả nh hưở ng đá ng kể đến quá trình tiệt
trù ng.
78. Trướ c khi tiếp xú c vớ i khí, vậ t liệu phả i đượ c để câ n bằ ng về độ ẩ m và nhiệt độ yêu cầ u
củ a quy trình. Thờ i gian yêu cầ u nà y phả i đượ c câ n đố i vớ i nhu cầ u đố i lậ p thu ngắ n thờ i
gian chờ trướ c khi tiệt trù ng.
79. Mỗ i chu kỳ tiệt trù ng phả i đượ c theo dõ i bằ ng chỉ thị sinh họ c thích hợ p, bằ ng cá ch sử
dụ ng mộ t số lượ ng thích hợ p cá c đĩa thử phâ n bố khắ p buồ ng tiệt trù ng. Nhữ ng thô ng tin
thu đượ c phả i đượ c đưa và o hồ sơ lô .
80. Đố i vớ i mỗ i chu kỳ tiệt trù ng, phả i có hồ sơ ghi lạ i thờ i gian cầ n thiết để
hoà n thà nh chu kỳ, á p suấ t, nhiệt độ , và độ ẩ m trong buồ ng tiệt trù ng trong suố t quá trình
tiệt trù ng và nồ ng độ củ a khí và tổ ng lượ ng khí đã sử
dụ ng . á p suấ t và nhiệt độ phả i đượ c ghi thà nh biểu đồ trong suố t chu kỳ
tiệt trù ng. Cá c biểu đồ nà y phả i kèm vớ i hồ sơ lô .
81. Sau khi tiệt trù ng, khố i sả n phẩ m đã tiệt trù ng phả i đượ c bả o quả n trong điều kiện
thô ng thoá ng mộ t cá ch có kiểm soá t để cho phép khí cặ n và cá c sả n phẩ m phả n ứ ng giả m
đến mứ c đã đượ c xá c định. Quá trình nà y phả i đượ c thẩ m định.
Lọc những sản phẩm mà không tiệt trùng được trong bao gói cuối cùng 82. Khi có thể
tiến hà nh tiệt trù ng trong bao gó i cuố i cù ng thì việc chỉ tiến hà nh lọ c khô ng thô i đượ c coi là
chưa đầ y đủ . Trong cá c phương phá p tiệt trù ng có thể dù ng đượ c hiện nay, phương phá p
tiệt trù ng bằ ng hơi đượ c coi là tố t nhấ t. Nếu như sả n phẩ m khô ng thể tiệt trù ng đượ c trong
bao gó i cuố i cù ng, mộ t số dung dịch và chấ t lỏ ng có thể đượ c lọ c qua lọ c vô trù ng vớ i kích
thướ c lỗ lọ c là 0,22 micromet (hoặ c nhỏ hơn), hoặ c bằ ng lọ c tố i thiểu có khả nă ng giữ lạ i vi
sinh vậ t tương đương và o bao bì đã đượ c tiệt trù ng từ trướ c. Cá c loạ i lọ c nà y có thể loạ i bỏ
đượ c vi sinh vậ t và nấ m, 62
nhưng khô ng loạ i bỏ đượ c tấ t cả cá c vi rú t và mycoplasma. Cầ n xem xét việc phố i hợ p qui
trình lọ c vớ i xử lý bằ ng nhiệt ở mứ c độ thích hợ p.
83. Do nguy cơ tiềm ẩ n củ a phương phá p lọ c khi so sá nh vớ i cá c qui trình tiệt trù ng khá c,
tố t nhấ t nên sử dụ ng lọ c lầ n hai qua lọ c có khả nă ng giữ lạ i vi sinh vậ t ngay trướ c khi đó ng
lọ . Lọ c tiệt trù ng ở cô ng đoạ n cuố i cù ng phả i đượ c tiến hà nh cà ng gầ n thờ i điểm đó ng lọ
cà ng tố t.
84. Cầ n là m giả m đến mứ c tố i thiểu tính chấ t nhả sợ i củ a mà ng lọ c.
85. Tính toà n vẹn củ a mà ng lọ c phả i đượ c kiểm tra trướ c khi sử dụ ng và phả i đượ c khẳ ng
định ngay sau khi sử dụ ng lọ c bằ ng phương phá p thích hợ p như điểm sủ i bọ t, dò ng khuếch
tá n hoặ c đo chênh lệch á p suấ t (cũ ng có thể là có ích khi kiểm tra lọ c theo cá ch nà y trướ c
khi sử dụ ng). Thờ i gian cầ n thiết để lọ c mộ t thể tích đã biết củ a dung dịch bá n thà nh phẩ m
và chênh lệch á p suấ t trướ c và sau mà ng lọ c phả i đượ c xá c định trong quá trình thẩ m định
qui trình, bấ t cứ sự sai lệch đá ng kể nà o trong quá trình sả n xuấ t thô ng thườ ng so vớ i giá trị
đó đều phả i đượ c ghi lạ i và điều tra nguyên nhâ n. Cá c kết quả kiểm tra phả i đượ c ghi lạ i và o
hồ sơ lô . Sự
nguyên vẹn củ a mà ng lọ c khí và lọ c khô ng khí cầ n đượ c khẳ ng định sau khi sử dụ ng. Sự
toà n vẹn củ a cá c mà ng lọ c khá c phả i đượ c khẳ ng định sau cá c khoả ng thờ i gian sử dụ ng
thích hợ p.
86. Khô ng sử dụ ng cù ng mộ t lọ c trong thờ i gian kéo dà i hơn 1 ngà y là m việc trừ phi việc sử
dụ ng như vậ y đã đượ c thẩ m định.
87. Mà ng lọ c khô ng đượ c là m hỏ ng sả n phẩ m do lấ y đi hoạ t chấ t hoặ c do thả i cá c chấ t lạ và o
sả n phẩ m.
Hoàn thành sản phẩm vô trùng
88. Cá c bao bì phả i đượ c hà n kín theo cá c phương phá p đã đượ c thẩ m định phù hợ p. Cá c
bao bì đượ c hà n kín bằ ng cá ch nấ u chả y ra ví dụ cá c ố ng thuố c tiêm bằ ng thuỷ tinh hoặ c
bằ ng chấ t dẻo phả i kiểm tra 100% tính nguyên vẹn. Cá c mẫ u thử củ a cá c loạ i bao bì khá c
phả i đượ c kiểm tra về
tính nguyên vẹn theo cá c qui trình thích hợ p.
89. Cá c bao bì đượ c hà n kín trong châ n khô ng phả i đượ c thử nghiệm để đả m bả o vẫ n duy
trì đượ c châ n khô ng sau mộ t khoả ng thờ i gian thích hợ p đượ c xá c định trướ c
90. Cá c bao bì đã đượ c đó ng cá c sả n phẩ m thuố c tiêm truyền phả i đượ c kiểm tra từ ng đơn
vị mộ t để kiểm tra sự ô nhiễm từ bên ngoà i hoặ c cá c thiếu só t khá c . Khi việc kiểm tra đượ c
thự c hiện bằ ng mắ t, cầ n đượ c tiến hà nh trong điều kiện thích hợ p, có kiểm soá t về á nh
sá ng, và nền. Ngườ i thự c hiện việc kiểm tra phả i trả i qua cá c kỳ kiểm tra thườ ng xuyên về
thị lự c, vớ i cả kính, nếu có đeo, và đượ c phép nghỉ giả i lao thườ ng xuyên trong quá trình
là m việc. Nếu cá c phương phá p kiểm tra khá c đượ c sử dụ ng, qui trình kiểm tra phả i đượ c
thẩ m định và hiệu nă ng củ a cá c thiết bị phả i đượ c kiểm tra định kỳ. Cá c kết quả kiểm tra
phả i đượ c ghi lạ i.
63
Kiểm tra chất lượng
91. Phép thử độ vô trù ng mà á p dụ ng cho thà nh phẩ m cũ ng chỉ đượ c xem như
là phép thử cuố i cù ng trong mộ t dã y cá c biện phá p kiểm tra mà nhờ
chú ng, độ vô trù ng đượ c bả o đả m. Phép thử phả i đượ c thẩ m định đố i vớ i cá c sả n phẩ m liên
quan
92. Trong cá c trườ ng hợ p khi mà việc xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t đã đượ c cho phép,
thì phả i đặ c biệt chú ý tớ i việc thẩ m định và giá m sá t toà n bộ quá trình sả n xuấ t.
93. Cá c mẫ u đượ c lấ y để thử độ vô trù ng phả i có tính đạ i diện cho toà n bộ lô sả n xuấ t,
nhưng cũ ng phả i bao gồ m cá c mẫ u đượ c lấ y tạ i nhữ ng phầ n có nguy cơ bị nhiễm cao nhấ t
củ a lô sả n xuấ t, ví dụ :
a-
Đố i vớ i cá c sả n phẩ m đượ c đó ng gó i vô trù ng, mẫ u thử phả i bao gồ m nhữ ng mẫ u đượ c
đó ng gó i ở giai đoạ n đầ u, và giai đoạ n cuố i củ a lô sả n xuấ t cũ ng như sau khi có sự giá n đoạ n
đá ng kể củ a việc sả n xuấ t.
b- Đố i vớ i cá c sả n phẩ m đã đượ c tiệt trù ng bằ ng nhiệt trong bao bì cuố i cù ng, phả i xem xét
việc lấ y mẫ u ở nhữ ng vị trí có khả nă ng có nhiệt độ
thấ p nhấ t củ a buồ ng hấ p.

64
PHỤ LỤC 2 SẢN XUẤT CÁC CHẾ PHẨM SINH HỌC SỬ DỤNG
CHO CON NGƯỜI
Phạm vi
Phương phá p sử dụ ng trong sả n xuấ t cá c sả n phẩ m sinh họ c là yếu tố
quan trọ ng trong hình thà nh việc kiểm soá t thích hợ p củ a cơ quan quả n lý.
Do vậ y, cá c sả n phẩ m sinh họ c có thể đượ c định rõ phầ n lớ n bằ ng việc so sá nh đố i chiếu vớ i
phương phá p sả n xuấ t. Phụ lụ c nà y á p dụ ng cho cá c sả n phẩ m sinh họ c đượ c sả n xuấ t bằ ng
mộ t trong cá c phương phá p sau đâ y:
a) Nuô i cấ y vi sinh vậ t, trừ cá c phương phá p sử dụ ng kỹ thuậ t r-DNA b) Nuô i cấ y tế bà o và
vi sinh vậ t, bao gồ m cả cá c phương phá p sử dụ ng kỹ thuậ t lai tạ o hoặ c tá i tổ hợ p DNA
c) Chiết xuấ t cá c chấ t từ mô sinh họ c
d) Nhâ n giố ng cá c nhâ n tố số ng trong phô i hoặ c độ ng vậ t.
(Khô ng nhấ t thiết phả i á p dụ ng tấ t cả cá c nguyên tắ c trong hướ ng dẫ n nà y cho cá c sả n
phẩ m ở mụ c a).
Ghi chú :
Trong quá trình biên soạ n bả n hướ ng dẫ n nà y nhữ ng yêu cầ u chung về
nhà xưở ng sả n xuấ t và phò ng kiểm nghiệm đã đượ c xem xét thấ u đá o dự a theo đề xuấ t củ a
WHO.
Hướ ng dẫ n nà y khô ng đề ra cá c yêu cầ u chi tiết đố i vớ i cá c loạ i sả n phẩ m sinh họ c cụ thể.
Nguyên tắc
Việc sả n xuấ t cá c sả n phẩ m sinh họ c đò i hỏ i mộ t số xem xét chuyên biệt, dự a và o bả n chấ t
củ a sả n phẩ m và củ a quy trình chế biến. Do cá ch thứ c sả n xuấ t, kiểm tra chấ t lượ ng, và sử
dụ ng cá c sả n phẩ m sinh họ c mang tính đặ c thù , nên cầ n thiết phả i có mộ t số thậ n trọ ng đặ c
biệt.
Khô ng giố ng cá c dượ c phẩ m truyền thố ng thườ ng đượ c sả n xuấ t bằ ng cá c kỹ thuậ t hoá họ c,
vậ t lý có độ ổ n định cao, việc sả n xuấ t cá c sả n phẩ m sinh họ c liên quan đến cá c quá trình và
nguyên liệu sinh họ c, như nuô i cấ y tế bà o, hoặ c chiết xuấ t cá c chấ t từ cơ thể số ng. Nhữ ng
quá trình sinh họ c nà y biểu hiện tính biến thiên vố n có , do vậ y, chủ ng loạ i và tính chấ t củ a
cá c sả n phẩ m phụ cũ ng thay đổ i. Hơn nữ a, cá c nguyên liệu sử dụ ng trong quá trình nuô i cấ y
nà y lạ i là cá c cơ chấ t tố t cho sự phá t triển cá c vi sinh vậ t ô nhiễm.
Việc kiểm tra chấ t lượ ng cá c sả n phẩ m sinh họ c luô n gắ n vớ i cá c kỹ thuậ t phâ n tích sinh họ c
có sai số lớ n hơn nhiều so vớ i cá c phương phá p hoá lý.
Do đó việc kiểm soá t trong quá trình sả n xuấ t đó ng vai trò rấ t quan trọ ng trong sả n xuấ t cá c
sả n phẩ m sinh họ c.
65
Do cá c sả n phẩ m sinh họ c có cá c đặ c tính riêng biệt nên cầ n xem xét cẩ n thậ n cá c quy định
củ a GMP và việc xâ y dự ng nên phụ lụ c nà y cũ ng bao hà m cá c quy định đó .
Nhân sự
1.
Tấ t cả nhâ n viên (bao gồ m cả nhâ n viên vệ sinh, bả o dưỡ ng và kiểm tra chấ t lượ ng ) là m
việc trong khu vự c sả n xuấ t cá c sả n phẩ m sinh họ c phả i qua cá c đợ t đà o tạ o bổ sung,
chuyên biệt về cá c sả n phẩ m đượ c sả n xuấ t và về cô ng việc củ a họ . Cá c nhâ n viên cầ n đượ c
cung cấ p cá c thô ng tin có liên quan và đượ c đà o tạ o về vệ sinh và vi sinh họ c.
2.
Nhâ n viên chịu trá ch nhiệm sả n xuấ t và kiểm tra chấ t lượ ng phả i có đủ
trình độ về cá c mô n khoa họ c có liên quan như: vi khuẩ n họ c, sinh trắ c họ c, hoá sinh, hoá
họ c, y họ c, dượ c họ c, dượ c lý, vi rú t họ c, miễn dịch họ c và thuố c thú y, và có đủ kinh nghiệm
thự c tế cho phép họ thự c hiện chứ c nă ng quả n lý đố i vớ i cá c quá trình mà họ phụ trá ch.
3.
Vì an toà n củ a sả n phẩ m, phả i tính đến tình trạ ng miễn dịch củ a cá c nhâ n viên. Tấ t cả nhâ n
viên tham gia và o sả n xuấ t, bả o dưỡ ng, kiểm nghiệm và chă m só c sú c vậ t (và cả thanh tra
viên) phả i đượ c tiêm phò ng, khi cầ n thiết, vớ i cá c vắ c xin đặ c hiệu thích hợ p, và phả i
thườ ng xuyên đượ c kiểm tra sứ c khoẻ. Ngoạ i trừ cá c vấ n đề hiển nhiên về việc tiếp xú c củ a
nhâ n viên vớ i cá c tá c nhâ n nhiễm trù ng, cá c độ c tố mạ nh, hoặ c cá c dị nguyên, cầ n phả i
trá nh nguy cơ ô nhiễm củ a lô sả n phẩ m bở i cá c tá c nhâ n nhiễm trù ng. Khá ch tham quan nên
ở ngoà i khu vự c sả n xuấ t.
4.
Nhâ n viên có bấ t kỳ sự thay đổ i về tình trạ ng miễn dịch có thể ả nh hưở ng xấ u tớ i chấ t
lượ ng sả n phẩ m phả i đượ c đưa ra khỏ i khu vự c sả n xuấ t.
Việc sả n xuấ t vắ c xin BCG và cá c chế phẩ m tuberculin phả i đượ c giớ i hạ n cho nhữ ng nhâ n
viên đượ c theo dõ i cẩ n thậ n về tình trạ ng sứ c khoẻ
bằ ng cá ch kiểm tra đều đặ n về tình trạ ng miễn dịch hoặ c chụ p X-quang phổ i.
5.
Trong suố t ca là m việc, nhâ n viên khô ng đượ c đi từ khu vự c có thể phơi nhiễm bở i cá c vi
sinh vậ t số ng hoặ c độ ng vậ t, và o khu vự c đang xử lý cá c sả n phẩ m khá c hoặ c cá c loạ i sinh
vậ t khá c.
Nếu việc qua lạ i như vậ y là khô ng thể trá nh đượ c, thì nhâ n viên tham gia và o bấ t kỳ quá
trình sả n xuấ t nà y cũ ng phả i tuâ n thủ cá c biện phá p loạ i nhiễm đã đượ c xá c định rõ rà ng,
bao gồ m cả việc thay quầ n á o, và giầ y, và nếu cầ n thiết, phả i tắ m rử a.
Nhà xưởng và thiết bị máy móc
6.
Mứ c độ kiểm soá t mô i trườ ng củ a nhà xưở ng sả n xuấ t về mặ t tiểu phâ n và mứ c độ nhiễm
khuẩ n phả i phù hợ p đố i vớ i sả n phẩ m và cá c bướ c củ a quá trình sả n xuấ t, tính đến cả mứ c
độ nhiễm củ a nguyên liệu ban đầ u và nguy cơ đố i vớ i thà nh phẩ m.
66
7.
Nhữ ng nguy cơ nhiễm chéo giữ a cá c sả n phẩ m sinh họ c, đặ c biệt là trong cá c cô ng đoạ n sả n
xuấ t có sử dụ ng cá c sinh vậ t số ng, đò i hỏ i cá c biện phá p dự phò ng bổ sung đố i vớ i nhà
xưở ng và thiết bị má y mó c, như sử
dụ ng nhà xưở ng và thiết bị má y mó c dà nh riêng, sả n xuấ t theo đợ t (campaign) và sử dụ ng
hệ thố ng kín. Mứ c độ cá ch ly cầ n thiết để trá nh nhiễm chéo phụ thuộ c và o bả n chấ t củ a sả n
phẩ m cũ ng như cá c thiết bị
đượ c dù ng.
8.
Về nguyên tắ c, nên sử dụ ng cá c thiết bị dà nh riêng cho việc sả n xuấ t vắ c xin BCG và cho việc
xử lý cá c sinh vậ t số ng đượ c sử dụ ng trong sả n xuấ t cá c sả n phẩ m phò ng chố ng lao.
9.
Nên sử dụ ng cá c thiết bị dà nh riêng cho việc xử lý Bacillus anthracis, Clostridium botulinum
và Clostrinium tetani cho đến khi quá trình khử
hoạ t tính đượ c hoà n thà nh.
10. Có thể chấ p nhậ n việc sả n xuấ t theo chiến dịch đố i vớ i cá c sinh vậ t tạ o bà o tử khá c, miễn
là cá c thiết bị đượ c dà nh riêng cho nhó m sả n phẩ m nà y và chỉ mộ t sả n phẩ m đượ c chế biến
tạ i mộ t thờ i điểm.
11. Khi sử dụ ng cá c hệ thố ng sả n xuấ t khép kín củ a thiết bị lên men sinh họ c, có thể chấ p
nhậ n việc sả n xuấ t đồ ng thờ i tạ i cù ng mộ t khu vự c đố i vớ i cá c sả n phẩ m như khá ng thể đơn
dò ng và cá c sả n phẩ m đượ c sả n xuấ t theo kỹ
thuậ t r-DNA.
12. Cá c bướ c chế biến sau khi thu hoạ ch có thể đượ c tiến hà nh đồ ng thờ i tạ i cù ng mộ t khu
vự c sả n xuấ t, miễn là phả i thự c hiện cá c biện phá p dự
phò ng đầ y đủ để trá nh việc nhiễm chéo. Đố i vớ i cá c vắ c xin vi sinh vậ t đã chết và cá c độ c tố ,
cá c quá trình chế biến song song như vậ y chỉ đượ c đượ c thự c hiện sau khi bấ t hoạ t mô i
trườ ng nuô i cấ y hoặ c sau khi đã khử
độ c tính.
13. Quá trình sả n xuấ t sả n phẩ m vô trù ng phả i đượ c thự c hiện trong khu vự c có á p suấ t
dương, tuy nhiên, có thể chấ p nhậ n á p suấ t â m tạ i mộ t số khu vự c nhấ t định có cá c tá c nhâ n
gâ y bệnh hở ra vớ i mụ c đích khu trú sự phá t tá n củ a tá c nhâ n gâ y bệnh.
Khi chế biến vô trù ng cá c tá c nhâ n gâ y bệnh tạ i khu vự c có á p suấ t â m hoặ c tủ an toà n, cá c
khu vự c nà y phả i đượ c bao quanh bở i khu vự c có á p suấ t dương.
14. Phả i có bộ xử lý khô ng khí dà nh riêng cho khu vự c chế biến và khô ng đượ c tá i tuầ n
hoà n khô ng khí từ cá c khu vự c xử lý cá c sinh vậ t số ng gâ y bệnh.
15. Bố trí mặ t bằ ng và thiết kế cá c khu vự c sả n xuấ t và thiết bị má y mó c phả i cho phép vệ
sinh và khử nhiễm hữ u hiệu (như xô ng khó i). Sự phù hợ p củ a cá c quy trình vệ sinh và loạ i
nhiễm phả i đượ c thẩ m định
67
16. Thiết bị sử dụ ng trong xử lý cá c sinh vậ t số ng phả i đượ c thiết kế nhằ m duy trì việc nuô i
cấ y ở trạ ng thá i thuầ n khiết và khô ng bị ô nhiễm bở i tá c nhâ n bên ngoà i trong quá trình chế
biến.
17. Hệ thố ng đườ ng ố ng, van và cá c lọ c gió phả i đượ c thiết kế phù hợ p tạ o điều kiện thuậ n
lợ i cho việc vệ sinh và tiệt trù ng. Nên khuyến khích sử
dụ ng “hệ thố ng là m sạ ch tạ i chỗ ” và “hệ thố ng tiệt trù ng tạ i chỗ ”. Cá c van củ a bồ n lên men
phả i đượ c tiệt trù ng hoà n toà n bằ ng bằ ng hơi nướ c.
Van lọ c khô ng khí phả i là loạ i kỵ nướ c và phả i đượ c thẩ m định về thờ i gian thay thế định
kỳ.
18. Cá c thiết bị kín sơ cấ p phả i đượ c thiết kế và thử nghiệm để chứ ng minh khô ng có nguy
cơ rò rỉ.
19. Cá c chấ t thả i có chứ a cá c vi sinh vậ t gâ y bệnh phả i đượ c khử nhiễm có hiệu quả .
20. Do tính biến độ ng củ a cá c sả n phẩ m sinh họ c hay quá trình chế biến, mộ t số chấ t phụ gia
hoặ c cá c thà nh phầ n phả i đượ c câ n hoặ c đong trong quá trình sả n xuấ t (như chấ t đệm).
Trong trườ ng hợ p nà y, mộ t số lượ ng nhỏ
cá c chấ t nà y có thể đượ c lưu giữ trong khu vự c sả n xuấ t.
Khu vực nuôi súc vật và việc nuôi súc vật
21. Sú c vậ t đượ c sử dụ ng để sả n xuấ t nhiều sả n phẩ m sinh họ c như: vắ c xin chố ng bạ i liệt
(khỉ), huyết thanh khá ng nọ c rắ n (ngự a và dê), vắ c xin bạ i liệt (thỏ , chuộ t nhắ t, chuộ t
kiểng), huyết thanh gonadotropin (ngự a).
Thêm và o đó , độ ng vậ t cũ ng có thể đượ c dù ng trong kiểm tra chấ t lượ ng củ a hầ u hết cá c
loạ i vắ c xin và huyết thanh như: ho gà (chuộ t nhắ t), chấ t gâ y số t (thỏ ), vắ c xin BCG (chuộ t
lang).
22. Khu vự c nuô i sú c vậ t dù ng trong sả n xuấ t và kiểm tra cá c sả n phẩ m sinh họ c phả i đượ c
tá ch riêng khỏ i khu vự c sả n xuấ t và kiểm tra chấ t lượ ng.
Phả i theo dõ i và ghi lạ i tình trạ ng sứ c khoẻ củ a cá c sú c vậ t dù ng để điều chế cá c nguyên liệu
ban đầ u, hoặ c dù ng để kiểm nghiệm và thử nghiệm độ an toà n. Cá c nhâ n viên là m việc tạ i
khu nuô i sú c vậ t phả i đượ c trang bị
trang phụ c đặ c biệt và khu vự c thay đồ . Nếu sử dụ ng khỉ trong sả n xuấ t, hoặ c kiểm tra chấ t
lượ ng cá c sả n phẩ m sinh họ c, cầ n phả i đặ c biệt xem xét đến nhữ ng yêu cầ u đượ c nêu trong
tà i liệu hiện hà nh củ a Tổ chứ c Y
tế Thế giớ i (Yêu cầ u đố i vớ i cá c chấ t sinh họ c số 7).
Hồ sơ tài liệu
23. Tiêu chuẩ n chấ t lượ ng củ a nguyên liệu sinh họ c ban đầ u phả i bao gồ m nhữ ng tà i liệu bổ
sung về nguồ n cung cấ p, nguồ n gố c nguyên liệu, phương phá p sả n xuấ t và phương phá p
kiểm tra chấ t lượ ng đượ c á p dụ ng, đặ c biệt là việc kiểm tra về vi sinh vậ t.
24. Phả i có tiêu chuẩ n chấ t lượ ng thườ ng quy cho cá c sả n phẩ m trung gian và sả n phẩ m chờ
đó ng gó i.
Sản xuất
68
Nguyên liệu ban đầu
25. Phả i xá c định rõ nguồ n cung cấ p, nguồ n gố c và tính phù hợ p củ a nguyên liệu ban đầ u.
Khi cá c phép thử phả i thự c hiện trong thờ i gian dà i thì có thể
cho phép tiến hà nh chế biến nguyên liệu ban đầ u trướ c khi có kết quả củ a phép thử . Trong
cá c trườ ng hợ p nà y, việc xuấ t xưở ng thà nh phẩ m phụ
thuộ c và o cá c kết quả đạ t củ a cá c phép thử nà y.
26. Khi cầ n phả i tiệt trù ng nguyên liệu ban đầ u, thì nếu có thể, phả i tiệt trù ng bằ ng nhiệt.
Khi cầ n thiết, cũ ng có thể sử dụ ng cá c phương phá p thích hợ p khá c để khử hoạ t tính củ a
nguyên liệu sinh họ c (vd: sử dụ ng bứ c xạ )
Hệ thống mẻ chủng và ngân hàng tế bào
27. Để trá nh nhữ ng đặ c tính sai lệch khô ng mong muố n có thể phá t sinh từ
nuô i cấ y cấ p hai lặ p đi lặ p lạ i hoặ c đa thế hệ, việc sả n xuấ t cá c sả n phẩ m sinh họ c bằ ng
phương phá p nuô i cấ y vi khuẩ n, nuô i cấ y tế bà o trong phô i và trên độ ng vậ t cầ n phả i dự a
trên mộ t hệ thố ng cá c mẻ chủ ng gố c và mẻ
chủ ng là m việc và /hoặ c cá c ngâ n hà ng tế bà o gố c.
28. Số lượ ng cá c thế hệ (sự nhâ n đô i, chuyển tiếp) giữ a mẻ giố ng hoặ c ngâ n hà ng tế bà o và
thà nh phẩ m thuố c phả i nhấ t quá n như trong hồ sơ cho phép lưu hà nh trên thị trườ ng. Việc
mở rộ ng quy mô củ a quá trình sả n xuấ t khô ng đượ c thay đổ i mố i tương quan cơ bả n nà y.
29. Cá c mẻ giố ng và ngâ n hà ng tế bà o phả i đượ c mô tả đầ y đủ và đượ c thử về
cá c chấ t gâ y nhiễm. Hơn nữ a, sự thích hợ p củ a chú ng vớ i việc sử dụ ng cầ n đượ c chứ ng
minh bở i sự ổ n định củ a cá c đặ c tính và chấ t lượ ng củ a cá c lô sả n phẩ m liên tiếp. Cá c mẻ
giố ng và ngâ n hà ng tế bà o phả i đượ c thà nh lậ p, bả o quả n và sử dụ ng theo cá ch giả m thiểu
tố i đa nhữ ng nguy cơ
bị ô nhiễm hoặ c bị biến đổ i.
30. Việc thiết lậ p mẻ giố ng và ngâ n hà ng tế bà o cầ n đượ c tiến hà nh trong mô i trườ ng đượ c
kiểm soá t hợ p lý để bả o vệ mẻ giố ng và ngâ n hà ng tế bà o, và nếu có thể, cả nhâ n viên xử lý
chú ng. Trong quá trình thiết lậ p mẻ
giố ng và ngâ n hà ng tế bà o, khô ng đượ c đồ ng thờ i xử lý bấ t kỳ mộ t nguyên liệu số ng hoặ c
nhiễm khuẩ n nà o khá c (như vi rú t, dã y tế bà o) tạ i cù ng mộ t khu vự c hoặ c bở i cù ng mộ t số
ngườ i .
31. Nhữ ng bằ ng chứ ng về độ ổ n định và khả nă ng hồ i phụ c củ a cá c mẻ giố ng và cá c ngâ n
hà ng phả i đượ c ghi lạ i. Cá c thù ng bả o quả n phả i đượ c hà n kín, ghi nhã n rõ rà ng và đượ c
bả o quả n ở nhiệt độ thích hợ p. Việc kiểm kê phả i đượ c tiến hà nh tỉ mỉ, kỹ cà ng. Nhiệt độ
bả o quả n phả i đượ c ghi lạ i liên tụ c đố i vớ i cá c tủ đô ng lạ nh và phả i đượ c theo dõ i chặ t chẽ
khi sử
dụ ng nitro hoá lỏ ng. Bấ t kỳ thay đổ i nà o nằ m ngoà i giớ i hạ n cho phép và bấ t kỳ mộ t hoạ t
độ ng sử a chữ a nà o cũ ng phả i đượ c ghi lạ i.
32. Chỉ nhữ ng ngườ i có thẩ m quyền mớ i đượ c phép xử lý cá c nguyên liệu và việc xử lý nà y
phả i đượ c thự c hiện dướ i sự giá m sá t củ a mộ t ngườ i có trá ch nhiệm. Việc tiếp cậ n nguyên
liệu bả o quả n phả i đượ c kiểm soá t. Cá c 69
mẻ giố ng và cá c ngâ n hà ng tế bà o khá c nhau phả i đượ c bả o quả n sao cho có thể trá nh lẫ n
lộ n hoặ c nhiễm chéo. Cá c mẻ giố ng và ngâ n hà ng tế bà o nên đượ c chia ra nhiều phầ n và bả o
quả n cá c phầ n nà y tạ i nhiều vị trí khá c nhau để giả m thiểu nguy cơ bị mấ t hoà n toà n.
33. Tấ t cả cá c bao bì chứ a ngâ n hà ng tế bà o và cá c mẻ giố ng gố c hoặ c ngâ n hà ng và mẻ
giố ng là m việc nên đượ c xử lý như nhau trong suố t quá trình bả o quả n. Mộ t khi đượ c di
chuyển ra khỏ i khu vự c bả o quả n, thì cá c bao bì nà y khô ng đượ c đưa quay trở lạ i kho.
Các nguyên tắc hoạt động
34. Phả i chứ ng minh cá c đặ c tính hỗ trợ sinh trưở ng củ a mô i trườ ng nuô i cấ y.
35. Việc bổ sung cá c nguyên liệu hay mô i trườ ng và o cá c bình lên men và cá c bình khá c và
việc lấ y mẫ u phả i đượ c tiến hà nh trong điều kiện có kiểm soá t chặ t chẽ để đả m bả o rằ ng
tình trạ ng khô ng bị ô nhiễm luô n đượ c duy trì. Phả i thậ n trọ ng để đả m bả o rằ ng cá c bồ n
đượ c tiếp nố i mộ t cá ch đú ng đắ n khi bổ sung hoặ c khi lấ y mẫ u.
36. Việc ly tâ m hay pha trộ n sả n phẩ m có thể dẫ n tớ i hình thà nh dạ ng bọ t khí, và cầ n thiết
phả i sử dụ ng cá c thiết bị kín cho cá c hoạ t độ ng như trên để
phò ng ngừ a sự di chuyển củ a cá c vi sinh vậ t số ng.
37. Nếu có thể, mô i trườ ng nuô i cấ y phả i đượ c tiệt trù ng tạ i chỗ . Nếu có thể, cầ n sử dụ ng
cá c lọ c tiệt trù ng gắ n sẵ n trên đườ ng ố ng để bổ sung thườ ng ngà y cá c khí, mô i trườ ng, cá c
chấ t acid hoặ c kiềm, cá c tá c nhâ n loạ i bọ t và o bình lên men.
38. Phả i chú trọ ng trong việc thẩ m định bấ t kỳ việc loạ i bỏ hoặ c bấ t hoạ t vi rú t nà o đượ c
thự c hiện.
39. Trong cá c trườ ng hợ p, khi mà quá trình khử hoạ t tính hay loạ i bỏ vi rú t đượ c thự c hiện
trong quá trình sả n xuấ t, thì phả i thự c hiện cá c biện phá p phò ng trá nh nguy cơ tá i nhiễm
củ a cá c sả n phẩ m đã đượ c xử lý bở i cá c sả n phẩ m chưa xử lý.
40. Có nhiều loạ i thiết bị đượ c sử dụ ng cho quá trình tá ch cá c chấ t bằ ng phương phá p sắ c
ký, và nó i chung nhữ ng thiết bị nà y cầ n phả i đượ c dà nh riêng để tinh chế mộ t sả n phẩ m và
phả i đượ c tiệt trù ng hoặ c là m vệ sinh giữ a cá c lô sả n xuấ t. Khô ng khuyến khích việc sử
dụ ng cù ng mộ t thiết bị
cho cá c giai đoạ n khá c nhau củ a quy trình sả n xuấ t. Phả i xá c định rõ cá c chỉ tiêu cho phép,
tuổ i thọ và phương phá p vệ sinh hay tiệt trù ng cá c cộ t sắ c ký.
Kiểm tra chất lượng
41. Việc kiểm tra chấ t lượ ng trong quá trình sả n xuấ t đó ng mộ t vai trò đặ c biệt quan trọ ng
để đả m bả o sự ổ n định về chấ t lượ ng củ a sả n phẩ m sinh họ c. Việc kiểm tra nà y thì rấ t quan
trọ ng đố i vớ i chấ t lượ ng sả n phẩ m (như việc loạ i bỏ vi rú t) nhưng chú ng khô ng thể đượ c
tiến hà nh trên thà nh 70
phẩ m, mà phả i đượ c thự c hiện ở mộ t giai đoạ n thích hợ p củ a quá trình sả n xuấ t.
42. Phả i lưu mẫ u cá c sả n phẩ m trung gian vớ i đủ số lượ ng và trong điều kiện bả o quả n
thích hợ p để cho phép lặ p lạ i hoặ c xá c nhậ n việc kiểm tra chấ t lượ ng củ a mộ t lô .
43. Việc theo dõ i liên tụ c mộ t số quá trình sả n xuấ t, ví dụ như quá trình lên men là điều cầ n
thiết. Nhữ ng dữ liệu nà y là mộ t phầ n củ a hồ sơ lô .
44. Khi việc nuô i cấ y là liên tụ c, thì phả i đặ c biệt chú trọ ng đến cá c yêu cầ u kiểm tra chấ t
lượ ng nả y sinh từ phương phá p sả n xuấ t nà y.
71
PHỤ LỤC 3.

SẢN XUẤT THUỐC PHÓNG XẠ

Nguyên tắc
Sả n xuấ t và xử lý thuố c phó ng xạ luô n tiềm ẩ n nhữ ng mố i nguy. Cá c loạ i tia xạ phá t ra và
thờ i gian bá n huỷ củ a cá c loạ i đồ ng vị phó ng xạ là cá c thô ng số đá nh giá mứ c độ nguy hiểm.
Cầ n tiến hà nh chú ý đặ c biệt trong việc phò ng trá nh nhiễm chéo, trong việc chặ n nhiễm
phó ng xạ và trong việc loạ i bỏ rá c thả i. Cầ n có nhữ ng kiểm soá t đặ c biệt vớ i nhữ ng lô nhỏ
củ a nhiều loạ i thuố c phó ng xạ đượ c sả n xuấ t thườ ng xuyên. Do thờ i gian bá n huỷ ngắ n, mộ t
số loạ i thuố c phó ng xạ đượ c xuấ t xưở ng trướ c khi hoà n thà nh cá c thử nghiệm kiểm tra chấ t
lượ ng. Trong trườ ng hợ p nà y, đá nh giá liên tụ c hiệu quả củ a hệ thố ng đả m bả o chấ t lượ ng
trở nên vô cù ng quan trọ ng.
Ghi chú : Sả n xuấ t thuố c phó ng xạ phả i đượ c bả o đả m tuâ n theo nhữ ng quy định về GMP
trong hướ ng dẫ n nà y cũ ng như trong nhữ ng hướ ng dẫ n bổ sung phù hợ p khá c như sả n xuấ t
cá c sả n phẩ m vô trù ng. Tuy nhiên có mộ t số điểm cụ thể dà nh cho xử lý cá c sả n phẩ m
phó ng xạ đượ c sử a đổ i hoặ c chi tiết hoá trong nhữ ng hướ ng dẫ n bổ xung nà y. Việc sả n xuấ t
nà y phả i tuâ n thủ cá c quy định củ a hướ ng dẫ n EURATOM dự a trên cá c tiêu chuẩ n cơ bả n về
bả o vệ sứ c khoẻ cộ ng đồ ng và cô ng nhâ n trướ c nhữ ng nguy hiểm củ a cá c ion phó ng xạ cũ ng
như cá c quy định củ a quố c gia có liên quan.
Nhân viên
1.
Tấ t cả nhâ n viên (bao gồ m cả nhâ n viên vệ sinh và bả o dưỡ ng) là m việc trong nhữ ng khu
vự c sả n xuấ t cá c sả n phẩ m phó ng xạ phả i đượ c đà o tạ o thêm về cá c loạ i sả n phẩ m nà y. Đặ c
biệt, cá c nhâ n viên phả i đượ c cung cấ p cá c thô ng tin chi tiết và cá c đà o tạ o phù hợ p về
phò ng chố ng phó ng xạ .
Nhà xưởng và thiết bị
2.
Cá c sả n phẩ m phó ng xạ phả i đượ c bả o quả n, chế biến, bao gó i và kiểm soá t trong cá c
phương tiện tự bao gó i và chuyên dụ ng. Cá c thiết bị dù ng cho quá trình sả n xuấ t phả i đượ c
dà nh riêng cho cá c thuố c phó ng xạ .
3.
Để ngă n chặ n tính phó ng xạ , cầ n hạ thấ p á p suấ t khô ng khí hơn so vớ i khu vự c xung quanh
khi sả n phẩ m để hở . Tuy nhiên vẫ n cầ n phả i bả o vệ
sả n phẩ m để trá nh ô nhiễm từ mô i trườ ng.
4.
Đố i vớ i cá c sả n phẩ m vô trù ng, khu vự c là m việc nơi có sả n phẩ m hay bao bì chứ a sả n phẩ m
phơi bà y phả i tuâ n thủ cá c quy định về mô i trườ ng đượ c quy định trong bổ sung về cá c sả n
phẩ m vô trù ng. Việc nà y có thể
thự c hiện bằ ng cá ch cung cấ p dò ng laminar khí lọ c HEPA và lắ p cá c chố t gió ở cá c cử a và o
cho khu vự c là m việc. Toà n bộ nơi là m việc kín cầ n đá p ứ ng cá c yêu cầ u nà y để có mộ t mô i
trườ ng phù hợ p ít nhấ t vơi cấ p độ D
72
5.
Khô ng khí đã đượ c thả i từ cá c khu vự c xử lý cá c sả n phẩ m phó ng xạ
khô ng đượ c tá i hồ i; nhữ ng nơi thoá t khí phả i đượ c thiết kế để trá nh nhữ ng khả nă ng gâ y ô
nhiễm mô i trưò ng củ a khí hay hạ t phó ng xạ .
Cầ n có hệ thố ng phò ng ngừ a khô ng khí thâ m nhậ p và o khu vự c sạ ch thô ng qua ố ng khí thả i
khi quạ t đẩ y khí thả i khô ng hoạ t độ ng.
Sản xuất
6.
Cầ n trá nh sả n xuấ t cá c sả n phẩ m phó ng xạ khá c nhau trong cù ng mộ t mô i trườ ng là m việc
tạ i cù ng mộ t thờ i điểm để giả m thiểu tố i đa nguy cơ
nhiễm chéo hay lẫ n lộ n.
7.
Thẩ m định quy trình, kiểm soá t trong quá trình, giá m sá t cá c thô ng số quy trình và mô i
trườ ng mang ý nghĩa đặ c biệt quan trọ ng trong nhữ ng trườ ng hợ p phả i quyết định xuấ t
xưở ng hay loạ i bỏ mộ t lô sả n phẩ m trướ c khi hoà n thà nh toà n bộ cá c thử nghiệm.
Kiểm tra chất lượng
8.
Khi sả n phẩ m phả i xuấ t xưở ng trướ c khi hoà n thà nh toà n bộ cá c phép thử , điều nà y khô ng
là m giả m đi sự cầ n thiết phả i ghi lạ i quyết định chính thứ c củ a cá nhâ n có thẩ m quyền về sự
phù hợ p củ a lô hà ng. Trong trườ ng hợ p nà y phả i có mộ t quy trình bằ ng vă n bả n ghi lạ i chi
tiết tấ t cả cá c dữ liệu về quá trình sả n xuấ t và kiểm tra chấ t lượ ng mà phả i đượ c xem xét
trướ c khi xuấ t xưở ng lô hà ng. Quy trình phả i mô tả đượ c nhữ ng biện phá p sẽ
đượ c tiến hà nh bở i cá nhâ n có thẩ m quyền nếu cá c kết quả thử nghiệm thu đượ c khô ng
thoả mã n sau khi đã xuấ t xưở ng lô hà ng.
9.
Trừ khi có nhữ ng quy định khá c nêu cụ thể trong giấ y phép lưu hà nh, phả i lưu mẫ u đố i
chiếu củ a tấ t cả cá c lô .
Phân phối và thu hồi
10.
Phả i lưu giữ cá c bá o cá o chi tiết củ a quá trình phâ n phố i và phả i có cá c quy trình mô tả cá c
biện phá p sẽ đượ c thự c hiện để có thể dừ ng việc sử
dụ ng cá c thuố c phó ng xạ có nguy cơ kém chấ t lượ ng . Cá c hoạ t độ ng thu hồ i phả i đượ c đưa
ra để có thể thi hà nh đượ c trong thờ i gian ngắ n nhấ t.

73
PHỤ LỤC 6

SẢN XUẤT CÁC CHẤT KHÍ SINH HỌC

1. Nguyên tắc
Phụ lụ c nà y đề cậ p tớ i sả n xuấ t nghiệp cá c khí y họ c, mộ t quá trình cô ng nghệ đặ c biệt
thườ ng khô ng đượ c thự c hiện bở i cá c cô ng ty dượ c. Phụ
lụ c nà y khô ng bao trù m cá c hoạ t độ ng sả n xuấ t và xử lý khí y họ c trong cá c bệnh viện phả i
tuâ n thủ cá c quy định củ a phá p luậ t từ ng quố c gia.
Tuy nhiên, cá c phầ n có liên quan củ a phụ lụ c nà y có thể đượ c sử dụ ng là m cơ sở cho cá c
hoạ t độ ng như vậ y.
Sả n xuấ t khí y họ c thườ ng đượ c tiến hà nh trong thiết bị khép kín, do đó , việc ô nhiễm từ
mô i trườ ng và o sả n phẩ m là tố i thiểu. Tuy nhiên lạ i có nguy cơ nhiễm chéo vớ i cá c chấ t khí
khá c.
Sả n xuấ t khí y họ c phả i tuâ n thủ cá c yêu cầ u cơ bả n củ a GMP, vớ i cá c phụ lụ c tương ứ ng, cá c
tiêu chuẩ n dượ c điển và cá c hướ ng dẫ n chi tiết dướ i đâ y.
2. Nhân sự
2.1. Ngườ i có thẩ m quyền chịu trá ch nhiệm về việc xuấ t xưở ng cá c chấ t khí y họ c phả i có
kiến thứ c sâ u về việc sả n xuấ t và kiểm tra chấ t lượ ng khí y họ c.
2.2. Tấ t cả nhâ n viên có liên quan tớ i sả n xuấ t khí y họ c phả i hiểu cá c quy định củ a GMP có
liên quan tớ i chấ t khí y họ c và phả i nắ m rõ về nhữ ng khía cạ nh đặ c biệt quan trọ ng và
nhữ ng mố i nguy tiềm tà ng cho ngườ i bệnh từ cá c sả n phẩ m ở dạ ng khí y họ c.
3. Nhà xưởng và thiết bị
3.1. Nhà xưởng
3.1.1. Cá c chấ t khí y họ c phả i đượ c nạ p ở khu vự c riêng tá ch biệt khỏ i cá c khí khô ng dù ng
trong y tế và khô ng đượ c có sự trao đổ i bình chứ a giữ a cá c khu vự c nà y. Trong nhữ ng
trườ ng hợ p ngoạ i lệ, có thể chấ p nhậ n nguyên tắ c nạ p bình khí theo chiến dịch tạ i cù ng mộ t
khu vự c, vớ i điều kiện là cá c biện phá p dự phò ng đặ c biệt đượ c thự c hiện và quá trình thẩ m
định cầ n thiết đượ c hoà n thà nh.
3.1.2. Nhà xưở ng phả i có đủ khô ng gian cho cá c thao tá c sả n xuấ t, thử nghiệm và bả o quả n
nhằ m trá nh nguy cơ lẫ n lộ n. Nhà xưở ng phả i sạ ch sẽ, gọ n gà ng nhằ m khuyến khích là m việc
có trậ t tự và bả o quả n thích hợ p.
3.1.3. Khu vự c nạ p bình phả i có đủ kích thướ c và có bố trí mặ t bằ ng mộ t cá ch ngă n nắ p
nhằ m cung cấ p:
a) Cá c khu vự c phâ n tá ch rõ rà ng dà nh cho cá c loạ i khí khá c nhau.
b) Xá c định và cá ch ly rõ rà ng cá c xy-lanh rỗ ng và cá c xy-lanh ở nhữ ng cô ng đoạ n khá c nhau
củ a quá trình nạ p khí (như: chờ nạ p khí, đã nạ p, biệt trữ , chấ p thuậ n hay loạ i bỏ ).
74
Phương phá p đượ c dù ng để đạ t cá c mứ c cá ch ly khá c nhau nà y phụ thuộ c và o bả n chấ t, quy
mô và độ phứ c tạ p củ a toà n bộ hoạ t độ ng, nhưng nhữ ng khu vự c đượ c đá nh dấ u giớ i hạ n
trên sà n nhà , vá ch ngă n, rà o chắ n và biển hiệu hoặ c cá c biện phá p thích hợ p khá c đều có thể
đượ c sử dụ ng.
3.2. Thiết bị
3.2.1. Tấ t cả thiết bị dù ng trong sả n xuấ t và phâ n tích phả i đượ c đá nh giá và hiệu chuẩ n mộ t
cá ch đều đặ n, thích hợ p.
3.2.2. Cầ n phả i đả m bả o chấ t khí đượ c nạ p và o đú ng bình. Trừ cá c quy trình nạ p khí tự độ ng
đã đượ c thẩ m định, khô ng đượ c có sự kết nố i giữ a cá c đườ ng ố ng dẫ n cá c khí khá c nhau.
Cá c ố ng phâ n phố i phả i đượ c trang bị vớ i cá c đầ u nạ p khí chỉ phù hợ p chỉ vớ i loạ i van củ a
riêng chấ t khí hoặ c hỗ n hợ p cá c khí đó sao cho chỉ đú ng cá c bình đó mớ i có thể đượ c gắ n
và o cá c ố ng phâ n phố i .(Việc dù ng ố ng phâ n phố i và van nố i vớ i bình chứ a có thể tuâ n thủ
theo tiêu chuẩ n quố c gia hoặ c quố c tế).
3.2.3. Cá c hoạ t độ ng sử a chữ a và bả o dưỡ ng khô ng đượ c ả nh hưở ng tớ i chấ t lượ ng củ a cá c
khí y họ c.
3.2.4. Phả i trá nh khô ng nạ p khí cá c loạ i khí khô ng phả i khí y họ c trong khu vự c và vớ i thiết
bị đượ c dà nh cho sả n xuấ t khí y họ c. Có thể cho phép trườ ng hợ p ngoạ i lệ nếu chấ t lượ ng
củ a khí đượ c dù ng cho mụ c đích khá c (khô ng phả i y tế) ít nhấ t là tương đương vớ i chấ t
lượ ng củ a khí y họ c và cá c tiêu chuẩ n GMP đượ c duy trì. Phả i có phương phá p đã đượ c
thẩ m định để
ngă n ngừ a hiện tượ ng trà o ngượ c trong đườ ng ố ng cung cấ p khí nạ p cho sả n phẩ m khô ng
phả i khí y họ c để trá nh ô nhiễm sang khí y họ c.
3.2.5. Bể chứ a và bể phâ n phố i lưu độ ng phả i đượ c dà nh riêng cho mộ t loạ i khí và chấ t
lượ ng bể phả i đượ c xá c nhậ n phù hợ p vớ i loạ i khí đó . Tuy nhiên cá c khí y họ c hoá lỏ ng có
thể đượ c bả o quả n hay vậ n chuyển trong cù ng loạ i bể chứ a vớ i khí khô ng phả i khí y họ c,
vớ i điều kiện chấ t lượ ng củ a khí khô ng phả i khí y họ c nà y ít nhấ t phả i tương đương vớ i
chấ t lượ ng củ a khí y họ c.
4. Hồ sơ tài liệu
4.1. Dữ liệu trong cá c bả n ghi chép củ a từ ng lô xy-lanh đã nạ p khí phả i đả m bả o rằ ng có thể
truy soá t lạ i từ ng xy-lanh đã nạ p khí về cá c dữ liệu quan trọ ng củ a cá c thao tá c nạ p khí liên
quan. Nếu phù hợ p, nên đưa và o cá c dữ
liệu sau:
Tên sả n phẩ m
Ngà y và thờ i gian củ a quá trình nạ p khí
Bả ng tham chiếu đến trạ m nạ p khí đã sử dụ ng
Thiết bị đã sử dụ ng
Tên và tham chiếu tiêu chuẩ n chấ t lượ ng củ a loạ i khí hoặ c từ ng loạ i khí trong hỗ n hợ p
75
Cá c hoạ t độ ng đã tiến hà nh trướ c khi nạ p khí (xem điểm 5.3.5) Số lượ ng và kích cỡ cá c xy-
lanh trướ c và sau khi nạ p khí Tên nhâ n viên tiến hà nh thao tá c nạ p khí
Chữ ký củ a ngườ i vậ n hà nh đố i vớ i từ ng bướ c quan trọ ng (dọ n sạ ch dâ y chuyền, tiếp nhậ n
xy-lanh, là m rỗ ng xy-lanh,...) Cá c thô ng số chính cầ n thiết nhằ m đả m bả o nạ p khí đú ng ở
điều kiện tiêu chuẩ n
Kết quả cá c phép thử kiểm tra chấ t lượ ng và khi thiết bị thử nghiệm đượ c hiệu chuẩ n trướ c
từ ng phép thử , so sá nh cá c tiêu chuẩ n chấ t lượ ng củ a khí và kết quả kiểm tra hiệu chuẩ n.
Kết quả cá c kiểm tra thích hợ p nhằ m đả m bả o cá c bình đã đượ c nạ p khí Mẫ u nhã n củ a lô
Chi tiết cá c vấ n đề hay sự kiện bấ t thườ ng, và chữ ký chấ p nhậ n củ a ngườ i có thẩ m quyền
đố i vớ i nhữ ng sai lệch so vớ i cá c hướ ng dẫ n nạ p khí.
Để chứ ng tỏ sự đồ ng ý, ngà y và chữ ký củ a ngườ i giá m sá t chịu trá ch nhiệm về quá trình
nạ p khí
5. Sản xuất
5.1. Tấ t cả cá c bướ c quan trọ ng trong cá c quy trình sả n xuấ t khá c nhau đều phả i đượ c thẩ m
định.
5.2. Bán thành phẩm
5.2.1 Khí bá n thà nh phẩ m dù ng cho y tế có thể đượ c điều chế bằ ng phương phá p tổ ng hợ p
hoá họ c hoặ c thu đượ c từ cá c nguồ n tự nhiên đượ c trả i qua cá c bướ c tinh chế nếu cầ n (ví
dụ như trong cơ sở phâ n tá ch khí). Nhữ ng khí nà y có thể đượ c coi là dượ c chấ t (API) hay
thuố c bá n thà nh phẩ m tuỳ
thuộ c và o quy định củ a cơ quan nhà nướ c có thẩ m quyền.
5.2.2 Phả i có sẵ n cá c tà i liệu chỉ rõ độ tinh khiết, cá c thà nh phầ n khá c và tạ p chấ t có thể có
mặ t trong khí nguồ n và ở cá c bướ c tinh chế. Phả i luô n có sẵ n sơ đồ (flow chart) củ a từ ng
quy trình khá c nhau.
5.2.3 Tấ t cả cá c bướ c phâ n tá ch và tinh chế phả i đượ c thiết kế nhằ m vậ n hà nh đạ t hiệu quả
tố i ưu. Ví dụ cá c tạ p chấ t có thể ả nh hưở ng xấ u giai đoạ n tinh chế phả i đượ c loạ i bỏ trướ c
khi bướ c nà y đượ c thự c hiện.
5.2.4 Cá c bướ c phâ n tá ch và tinh chế phả i đượ c thẩ m định về hiệu quả và đượ c theo dõ i phù
hợ p vớ i kế quả thẩ m định. Khi cầ n thiết, việc kiểm tra trong quá trình sả n xuấ t phả i bao
gồ m cả cá c phâ n tích liên tụ c để theo dõ i quy trình. Bả o dưỡ ng và thay thế cá c thà nh phầ n
thiết bị tiêu hao như lọ c tinh chế, phả i dự a trên cá c kết quả theo dõ i và thẩ m định.
76
5.2.5 Nếu có thể, phả i ghi lạ i cá c giớ i hạ n nhiệt độ củ a quy trình và giá m sá t trong quy trình
phả i bao gồ m cả đo nhiệt độ .
5.2.6 Cá c hệ thố ng má y tính sử dụ ng trong kiểm tra và theo dõ i quy trình phả i đượ c thẩ m
định.
5.2.7 Đố i vớ i cá c quy trình sả n xuấ t liên tụ c, việc định nghĩa lô sả n phẩ m phả i đượ c ghi và o
hồ sơ và gắ n liền vớ i phâ n tích khí bá n thà nh phẩ m.
5.2.8 Quá trình sả n xuấ t khí phả i đượ c theo dõ i liên tụ c về chấ t lượ ng và tạ p chấ t.
5.2.9 Nướ c dù ng để là m lạ nh trong quá trình nén khô ng khí phả i đượ c theo dõ i về chấ t
lượ ng vi sinh vậ t khi có tiếp xú c vớ i khí y họ c.
5.2.10 Tấ t cả cá c hoạ t độ ng vậ n chuyển, bao gồ m cả kiểm tra trướ c khi vậ n chuyển, củ a khí
hoá lỏ ng từ nơi bả o quả n đầ u tiên cầ n phả i tuâ n theo cá c quy trình đã đượ c thiết kế nhằ m
trá nh ô nhiễm. Đườ ng ố ng vậ n chuyển phả i đượ c trang bị van 1 chiều hay cá c thiết bị thay
thế phù hợ p khá c.
Phả i có sự chú ý đặ c biệt để là m sạ ch cá c đầ u nố i linh hoạ t và để kết nố i cá c ố ng vớ i đầ u nố i.
5.2.11 Khí tạ o ra có thể đượ c thêm và o bể bá n thà nh phẩ m chứ a khí cù ng loạ i từ
lầ n tạ o ra trướ c. Cá c kết quả kiểm tra mẫ u phả i cho thấ y chấ t lượ ng củ a khí tạ o ra chấ p
nhậ n đượ c. Mẫ u nà y phả i đượ c lấ y từ : Khí cũ trướ c khi thêm khí mớ i; hoặ c
Bể bá n thà nh phẩ m sau khi đã thêm và o và trộ n lẫ n.
5.2.12 Khí bá n thà nh phẩ m dù ng cho y tế phả i đượ c xá c định theo lô , đượ c kiểm tra theo
cá c chuyên luậ n dượ c điển có liên quan và đượ c xuấ t xưở ng đưa và o quá trình nạ p bình.
5.3 Đóng lọ và ghi nhãn
5.3.1 Phả i định rõ lô khi nạ p khí y họ c và o bình 5.3.2 Bình chứ a khí y họ c phả i đạ t cá c tiêu
chuẩ n chấ t lượ ng thích hợ p. Cá c van xịt phả i đượ c gắ n niêm phong sau khi nạ p khí. Tố t
nhấ t là cá c xy-lanh phả i có van duy trì á p suấ t tố i thiểu nhằ m thu đượ c sự bả o vệ đầ y đủ
chố ng ô nhiễm.
5.3.3 Cá c ố ng phâ n phố i nạ p khí y họ c cũ ng như cá c xy-lanh phả i đượ c dà nh riêng cho từ ng
loạ i khí y họ c đơn lẻ hoặ c cho mộ t hỗ n hợ p khí y họ c (xem thêm 3.2.2). Phả i có mộ t hệ
thố ng tạ i chỗ nhằ m đả m bả o khả nă ng truy soá t lạ i cá c xy-lanh và van.
5.3.4 Là m vệ sinh và là m sạ ch cá c thiết bị và đườ ng ố ng nạ p khí phả i đượ c tiến hà nh theo
soá t theo cá c vă n bả n quy trình. Điều nà y đặ c biệt quan trọ ng sau khi bả o dưỡ ng hoặ c có vi
phạ m sự toà n vẹn củ a hệ thố ng. Phả i tiến hà nh kiểm tra sự khô ng có mặ t củ a tạ p nhiễm
trướ c khi đườ ng ố ng đượ c đưa và o sử dụ ng. Phả i lưu giữ cá c bả n ghi chép.
77
5.3.5 Xy-lanh phả i đượ c kiểm tra bên trong bằ ng mắ t khi: Chú ng mớ i tinh
Khi nố i vớ i bấ t kỳ phép thử á p lự c thuỷ tĩnh hay phép thử tương tự nà o.
Sau khi lắ p rá p van, van phả i đượ c giữ ở vị trí đó ng để trá nh sự ô nhiễm từ lố i và o xy-lanh.
5.3.6 Cá c bướ c kiểm tra đượ c tiến hà nh trướ c khi nạ p khí bao gồ m: Kiểm tra xá c định á p
suấ t dư (từ 3 đến 5 barơ) nhằ m đả m bả o là xy-lanh khô ng rỗ ng.
Xy-lanh khô ng có á p suấ t dư phả i đượ c loạ i ra ngoà i để tiến hà nh thêm cá c biện phá p khá c
nhằ m đả m bả o chú ng khô ng bị nhiễm nướ c hay cá c chấ t ô nhiễm khá c. Cá c biện phá p nà y
có thể bao gồ m là m vệ sinh vớ i cá c phương phá p đã đượ c thẩ m định hoặ c kiểm tra bằ ng
mắ t nếu đượ c đá nh giá là hợ p lý.
Đả m bả o tấ t cả nhã n lô hay nhã n khá c nếu bị hư hỏ ng đều phả i loạ i bỏ .
Kiểm tra bằ ng mắ t bên ngoà i từ ng van và bình chứ a xem có lồ i, lõ m, mả nh vỡ , cá c hư hạ i
hay ô nhiễm dầ u hoặ c mỡ nà o khá c; cá c xy-lanh phả i đượ c là m sạ ch, thử nghiệm và bả o
dưỡ ng theo cá ch thứ c phù hợ p.
Kiểm tra từ ng xy-lanh hoặ c việc nố i van thù ng đô ng lạ nh để xá c định xem chú ng có phù hợ p
vớ i loạ i khí y họ c sẽ đượ c dù ng khô ng.
Kiểm tra ngà y mã thử nghiệm củ a xy-lanh để xá c định rằ ng phép thử á p lự c thuỷ tĩnh hay
phép thử tương đương khá c đã đượ c tiến hà nh và vẫ n cò n hiệu lự c theo yêu cầ u củ a cá c
hướ ng dẫ n quố c gia hay quố c tế.
Kiểm tra xá c định xem từ ng vỏ chứ a có đượ c mã hoá mà u theo cá c tiêu chuẩ n liên quan.
5.3.7. Cá c xy-lanh đượ c đưa và o nạ p khí lạ i phả i đượ c chuẩ n bị rấ t cẩ n thậ n nhằ m hạ n chế
tố i đa nguy cơ ô nhiễm. Vớ i cá c khí nén, phả i giữ mứ c tạ p chấ t tố i đa lý thuyết là 500 ppm
(v/v) ở á p suấ t nạ p khí 200 bar (và tương tự cho cá c á p suấ t nạ p khí khá c).
Cá c xy-lanh phả i đượ c chuẩ n bị như sau:
Mọ i khí cò n trong xy-lanh phả i đượ c loạ i bỏ bằ ng việc loạ i khí vỏ chứ a (ít nhấ t á p suấ t tuyệt
đố i cò n lạ i phả i đạ t 150 milibar). Hoặ c Bằ ng cá ch hạ á p từ ng vỏ chứ a, sau đó thanh lọ c bằ ng
cá c phương phá p đã đượ c thẩ m định (á p suấ t riêng phầ n ít nhấ t là 7 bar và sau đó hạ á p).
Vớ i cá c xy-lanh đượ c thiết kế vớ i cá c van á p suấ t dư (dương), tiến hà nh loạ i khí trong châ n
khô ng ở 150 milibarơ là cầ n thiết nếu á p suấ t là dương. Mộ t cá ch khá c là tiến hà nh phâ n
tích toà n phầ n khí cò n lạ i trong từ ng vỏ chứ a riêng biệt.
78
5.3.8. Phả i có nhữ ng kiểm tra phù hợ p nhằ m đả m bả o cá c vỏ chứ a đã đượ c nạ p khí. Mộ t chỉ
thị cho thấ y việc nạ p khí đã đượ c thự c hiện đú ng cá ch có thể
là đả m bả o rằ ng sờ và o mặ t ngoà i củ a xy-lanh thấ y luô n ấ m trong suố t quá trình nạ p khí.
5.3.9. Mỗ i xy-lanh phả i đượ c dá n nhã n và mã hoá mà u. Số lô và /hoặ c ngà y nạ p khí và hạ n
dù ng có thể ở mộ t nhã n riêng.
6. Kiểm tra chất lượng
6.1. Nướ c đượ c dù ng cho phép thử á p suấ t thuỷ tĩnh ít nhấ t phả i đạ t chấ t lượ ng nướ c uố ng
và phả i đượ c giá m sá t ô nhiễm vi sinh vậ t thườ ng xuyên.
6.2. Mỗ i khí y họ c phả i đượ c kiểm tra và đưa và o sử dụ ng dự a trên cá c tiêu chuẩ n chấ t
lượ ng củ a nó . Thêm và o đó , mỗ i khí y họ c phả i đượ c kiểm tra định kỳ toà n diện theo cá c
quy định củ a dượ c điển có liên quan nhằ m luô n đả m bả o đú ng quy định.
6.3. Khí y họ c bá n thà nh phẩ m phả i đượ c cho phép đưa và o nạ p khí.
6.4. Trong
trườ ng hợ p mộ t khí y họ c đơn đượ c nạ p khí bằ ng ố ng phâ n phố i nhiều xy-lanh thì ít nhấ t
mộ t xy-lanh sả n phẩ m từ mỗ i ố ng phâ n phố i nạ p khí phả i đượ c thử định tính, định lượ ng và
lượ ng nướ c nếu cầ n mỗ i lầ n xy-lanh đượ c thay đổ i từ ố ng phâ n phố i.
6.5. Trong
trườ ng hợ p mộ t khí y họ c đơn đượ c nạ p khí và o xy-lanh từ ng cá i mộ t bở i quá trình nạ p khí
riêng, ít nhấ t mộ t xy-lanh củ a mỗ i chu trình nạ p khí khô ng giá n đoạ n phả i đượ c thử định
tính và định lượ ng. Mộ t ví dụ về
chu trình nạ p khí khô ng giá n đoạ n là sả n phẩ m củ a mộ t ca sả n xuấ t bở i cù ng nhâ n viên,
thiết bị và lô khí bá n thà nh phẩ m.
6.6. Trong
trườ ng hợ p khí y họ c đượ c sả n xuấ t từ hỗ n hợ p hai hay nhiều khí đơn đó ng và o mộ t xy-
lanh từ cù ng mộ t ố ng phâ n phố i, ít nhấ t mộ t xy-lanh từ mỗ i chu trình nạ p khí ố ng phâ n phố i
phả i đượ c thử định tính, định lượ ng và lượ ng nướ c nếu cầ n củ a tấ t cả cá c khí thà nh phầ n và
định tính khí câ n bằ ng (balancegas) trong hỗ n hợ p. Khi cá c xy-lanh đượ c nạ p khí riêng rẽ,
mọ i xy-lanh phả i đượ c thử định tính và định lượ ng tấ t cả cá c khí thà nh phầ n và ít nhấ t mộ t
xy-lanh trong mỗ i chu trình nạ p khí khô ng giá n đoạ n phả i đượ c thử định tính khí câ n bằ ng
(balancegas) trong hỗ n hợ p.
6.7. Khi cá c khí đượ c trộ n trong đườ ng ố ng trướ c khi nạ p khí (như hỗ n hợ p thuố c gâ y
mê/oxy) yêu cầ u phả i tiến hà nh phâ n tích liên tụ c hỗ n hợ p đang nạ p khí.
6.8. Khi
mộ t xy-lanh đượ c nạ p khí vớ i nhiều hơn mộ t khí, quá trình nạ p khí phả i đả m bả o rằ ng cá c
khí đượ c trộ n chính xá c trong mọ i xy-lanh và hoà n toà n đồ ng nhấ t.
6.9. Mỗ i xy-lanh đã nạ p khí phả i đượ c thử độ rò bằ ng phương phá p thích hợ p, trướ c khi
niêm phong. Khi tiến hà nh lấ y mẫ u và kiểm tra, việc thử độ rò phả i đượ c tiến hà nh sau khi
kiểm tra.
79
6.10. Trong trườ ng hợ p khí đô ng lạ nh đã đượ c đó ng và o bình đô ng lạ nh để
cung cấ p cho ngườ i sử dụ ng, mỗ i lọ nà y phả i đượ c thử định tính và định lượ ng.
6.11. Bình đô ng lạ nh đượ c khá ch hà ng bả o quả n và khi khí y họ c đượ c đó ng lạ i tạ i chỗ từ
cá c bể phâ n phố i lưu độ ng chuyên dụ ng thì khô ng cầ n phả i lấ y mẫ u sau khi đó ng, trong
trườ ng hợ p cô ng ty đưa ra đượ c phiếu kiểm nghiệm mẫ u lấ y từ bể phâ n phố i lưu độ ng
chuyên dụ ng. Bình chứ a đô ng lạ nh đượ c khá ch hà ng giữ phả i đượ c thử nghiệm định kỳ để
chắ c chắ n vẫ n đả m bả o cá c tiêu chuẩ n củ a dượ c điển.
6.12. Khô ng cầ n lưu mẫ u, trừ cá c trườ ng hợ p cụ thể đặ c biệt 7. Bảo quản và phân phối
7.1. Cá c
xy-lanh
đã nạ p khí phả i đượ c biệt trữ cho đến khi đượ c xuấ t kho bở i cá nhâ n có thẩ m quyền.
7.2. Xy-lanh
chứ a khí y họ c phả i đượ c bả o quả n ở nơi kín, trá nh nhiệt độ cao.
Khu vự c bả o quả n phả i sạ ch, khô , thô ng thoá ng tố t và khô ng đượ c có cá c vậ t liệu dễ chá y để
đả m bả o cá c xy-lanh đượ c giữ vệ sinh cho tớ i khi sử
dụ ng.
7.3. Phả i sắ p xếp kho để phâ n cá ch cá c khí y họ c khá c nhau và phâ n cá ch xy-lanh đầ y vớ i
rỗ ng và cho phép đả o kho tuâ n theo quy tắ c và o trướ c thì ra trướ c.
7.4. Cá c xy-lanh phả i đượ c bả o vệ trá nh tá c độ ng xấ u củ a thờ i tiết bên ngoà i trong quá trình
vậ n chuyển. Phả i á p dụ ng cá c điều kiện bả o quả n và vậ n chuyển chuyên biệt vớ i cá c hỗ n
hợ p khí mà có thể xuấ t hiện sự phâ n tá ch pha trong quá trình đô ng lạ nh.
Giải thích thuật ngữ
Việc định nghĩa cá c thuậ t ngữ liên quan tớ i sả n xuấ t khí y họ c, khô ng có trong danh mụ c từ
chuyên dụ ng trong bả n hướ ng dẫ n PIC/S hiện hà nh về
GMP, đượ c định nghĩa trong phụ lụ c nà y như sau:
Thiết bị tách khí
Thiết bị tá ch khí lấ y khô ng khí và thô ng qua quy trình tinh chế, vệ sinh, nén, là m lạ nh, hoá
lỏ ng, chưng cấ t mà phâ n tá ch khô ng khí thà nh cá c khí oxy, nitro và agon.
Khu vực
Mộ t phầ n củ a nhà xưở ng cụ thể dà nh cho hoạ t độ ng sả n xuấ t khí y họ c
Hạ áp
Hạ á p suấ t xuố ng á p suấ t khí quyển
Khí bán thành phẩm
80
Mọ i khí dự định dù ng cho y tế, đã trả i qua tấ t cả cá c quy trình chế biến, nhưng chưa đượ c
bao gó i thà nh phẩ m
Khí nén
Mộ t khí khi đượ c đó ng gó i dướ i á p lự c vẫ n hoà n toà n là khí ở –500C (ISO
10286)
Vỏ chứa
Vỏ chứ a là mộ t bình đô ng lạ nh, bể chứ a, xe chứ a, xy-lanh, mộ t hệ thố ng xy-lanh hay mộ t
loạ i bao gó i nà o khá c mà tiếp xú c trự c tiếp vớ i khí y họ c
Khí đông lạnh
Khí hoá lỏ ng ở á p suấ t 1,013 bar, nhiệt độ dướ i -150 0C
Bình đông lạnh
Mộ t loạ i vỏ chứ a di độ ng cá ch nhiệt đượ c thiết kế để chứ a khí hó a lỏ ng hay khí đô ng lạ nh.
Khí giả i phó ng có thể dướ i dạ ng khí hoặ c lỏ ng.
Xy-lanh
Mộ t vỏ chứ a á p lự c, có thể vậ n chuyển đượ c vớ i khả nă ng chứ a nướ c khô ng quá 150 lít.
Trong tà i liệu nà y, khi sử dụ ng thuậ t ngữ xy-lanh có thể bao gồ m hệ thố ng xy-lanh (hay gó i
xy-lanh) nếu phù hợ p
Hệ thống xy-lanh
Mộ t hợ p phầ n xy-lanh đượ c gắ n vớ i nhau trong mộ t khung và đượ c nố i thô ng bằ ng ố ng
phâ n phố i, đượ c vậ n chuyển và sử dụ ng như mộ t đơn vị
Loại khí
Loạ i bỏ khí tồ n dư trong vỏ chứ a bằ ng cá ch hú t châ n khô ng.
Khí
Mộ t chấ t hay mộ t hỗ n hợ p chấ t mà hoà n toà n ở dạ ng khí ở á p suấ t 1,013
bar (101,325 kPa) và +15 0C hay có á p suấ t bay hơi trên 3 bar (300 kPa) ở
+50 0 C (ISO 10286)
Thử áp suất thuỷ tĩnh
Phép thử đượ c tiến hà nhvì lý do an toà n theo quy định củ a quố c gia hay quố c tế nhằ m đả m
bả o cá c xy-lanh hay bể chứ a có thể chịu đượ c á p suấ t cao
Khí hoá lỏng
Khí mà khi đượ c nạ p dướ i á p suấ t chuyển mộ t phầ n sang dạ ng lỏ ng (khí ở
trên chấ t lỏ ng) ở -500 C
ống phân phối
Thiết bị hay dụ ng cụ đượ c thiết kế để cho phép mộ t hay nhiều loạ i khí chứ a trong đó trú t
hết và nạ p khí cù ng mộ t lú c.
81
Tạp chất tối đa lý tưởng
Tạ p chấ t khí xuấ t hiện do sự ô nhiễm ngượ c lạ i (retropollution) và vẫ n cò n sau khi tiền xử
lý xy-lanh trướ c khi nạ p khí. Việc tính tạ p chấ t tố i đa lý tưở ng chỉ á p dụ ng vớ i khí nén và
cho rằ ng cá c khí nà y có hoạ t tính hoà n hả o.
Khí y học
Khí hay hỗ n hợ p khí dù ng để điều trị, chẩ n đoá n hay phò ng ngừ a cho ngườ i bệnh dự a trên
hoạ t tính dượ c lý và đượ c phâ n loạ i và o nhó m thuố c.
Van duy trì áp suất tối thiểu
Van đượ c thiết kế vớ i hệ thố ng mộ t chiều và giữ ở mộ t á p suấ t xá c định (khoả ng 3 đến 5 bar
trên á p suấ t khí quyển) nhằ m ngă n ngừ a ô nhiễm trong quá trình sử dụ ng.
Van một chiều
Van chỉ cho phép chả y theo mộ t chiều
Thanh lọc
Là m rỗ ng và sạ ch xy-lanh
Bằ ng cá ch hạ á p và loạ i khí
Bằ ng cá ch hạ á p, điều á p từ ng phầ n khí sau đó hạ á p
Bể chứa
Loạ i vỏ chứ a tĩnh để bả o quả n khí hó a lỏ ng hoặ c khí đô ng lạ nh.
Xe chứa
Vỏ chứ a khí đô ng lạ nh hay hoá lỏ ng đượ c gắ n cố định trên thiết bị chuyên chở
Van
Thiết bị dù ng để mở và đó ng cá c vỏ chứ a.
82
PHỤ LỤC
7.
SẢN XUẤT THUỐC THẢO DƯỢC
Nguyên tắc
Do thà nh phầ n phứ c tạ p và tính chấ t đa dạ ng, số lượ ng và lượ ng nhỏ
thà nh phầ n hoạ t chấ t đượ c xá c định, kiểm tra nguyên liệu ban đầ u, bả o quả n và quy trình
sả n xuấ t cho thấ y mứ c độ quan trọ ng đặ c biệt trong sả n xuấ t thuố c thả o dượ c
Nhà xưởng
Khu vực bảo quản
1. Thả o dượ c thô (chưa đượ c chế biến) phả i đượ c bả o quả n trong khu vự c riêng. Khu vự c
bả o quả n phả i thô ng khí tố t, và phả i đượ c thiết kế theo cá ch có khả nă ng chố ng cô n trù ng
hay cá c loạ i độ ng vậ t khá c xâ m nhậ p, đặ c biệt là loà i gặ m nhấ m. Phả i tiến hà nh ngă n ngừ a
hiệu quả khả nă ng lan truyền củ a bấ t kỳ loà i độ ng vậ t và vi sinh vậ t nà o theo và o cù ng thả o
dượ c thô và ngă n ngừ a nhiễm chéo. Cá c vỏ chứ a phả i đặ t ở nơi cho phép tự do lưu thô ng
khô ng khí.
2. Phả i đặ c biệt chú ý về vệ sinh và bả o dưỡ ng tố t khu vự c bả o quả n đặ c biệt khi có phá t
sinh bụ i.
3. Bả o quả n dượ c liệu, dịch chiết, cồ n thuố c hay cá c loạ i chế phẩ m khá c phả i tuâ n theo
nhữ ng điều kiện đặ c biệt về độ ẩ m, nhiệt độ và á nh sá ng; nhữ ng điều kiện nà y phả i đượ c
duy trì và đượ c giá m sá t.
Khu vực sản xuất
4. Nhữ ng dự liệu cụ thể phả i đượ c tiến hà nh trong suố t quá trình lấ y mẫ u, câ n, trộ n và thự c
hiện chế biến thả o dượ c khô khi có phá t sinh bụ i, để
thuậ n tiện cho việc là m vệ sinh và trá nh nhiễm chéo, ví dụ như chiết tá ch bụ i, nhà xưở ng
chuyên dụ ng...
Tài liệu
Tiêu chuẩn chất lượng nguyên liệu ban đầu
5.
Ngoà i cá c dữ liệu đượ c mô tả trong phầ n hướ ng dẫ n chung về GMP
(chương 4, mụ c 4.11), nhữ ng tiêu chuẩ n chấ t lượ ng củ a thả o dượ c thô ít nhấ t phả i bao gồ m:
Tên thự c vậ t họ c (nếu có thể, tên nguồ n gố c theo phâ n loạ i ví dụ như: Linnaeus)
Chi tiết nguồ n gố c củ a thự c vậ t (nướ c hay vù ng xuấ t xứ và nếu có thể
phương phá p nuô i trồ ng, thờ i gian thu hoạ ch, quy trình thu nhậ n, nhữ ng thuố c trừ sâ u có
thể đã dù ng...)
Toà n bộ hay mộ t phầ n thự c vậ t đượ c dù ng
Khi mua dượ c liệu khô , hệ thố ng là m khô phả i đượ c ghi rõ Mô tả dượ c liệu, kiểm tra bằ ng
mắ t thườ ng và /hoặ c kính hiển vi.
83
Thử nghiệm định tính gồ m thử nghiệm định tính cá c hoạ t chấ t đã biết và cá c dấ u hiệu khá c
nếu phù hợ p. Luô n có sẵ n mộ t mẫ u chứ ng đá ng tin cậ y cho quá trình định tính.
Định lượ ng cấ u thà nh củ a dượ c chấ t đã biết hay củ a cá c dấ u hiệu khá c nếu phù hợ p.
Phương phá p thích hợ p để xá c định thuố c trừ sâ u có thể nhiễm và giớ i hạ n cho phép
Thử nghiệm xá c định nhiễm nấ m và vi sinh vậ t, bao gồ m cả aflatoxin, sâ u bọ gâ y hạ i và giớ i
hạ n cho phép
Thử nghiệm cá c kim loạ i độ c, và cá c ô nhiễm có thể xả y ra cũ ng như hà ng giả .
Thử nghiệm cá c tạ p từ bên ngoà i.
Bấ t cứ phương phá p nà o đượ c dù ng để giả m thiểu nhiễm nấ m/vi sinh vậ t hay cá c sinh vậ t
gâ y hạ i khá c đều phả i ghi lạ i. Cá c tiêu chuẩ n chấ t lượ ng củ a cá c quy trình nà y phả i luô n có
sẵ n và phả i gồ m chi tiết quy trình, thử
nghiệm và giớ i hạ n tồ n dư.
Hướng dẫn quy trình sản xuất
6. Bả n hướ ng dẫ n quy trình sả n xuấ t phả i mô tả cá c hoạ t độ ng khá c nhau đượ c tiến hà nh từ
nguyên liệu thô như là m khô , nghiền và râ y, bao gồ m cả thờ i gian và nhiệt độ là m khô ,
phương phá p kiểm tra mả nh hoặ c kích thướ c tiểu phâ n. Cũ ng phả i mô tả râ y loạ i tạ p hay
phương phá p khá c dù ng để loạ i bỏ tạ p từ bên ngoà i.
Vớ i cá c chế phẩ m thuố c thự c vậ t hướ ng dẫ n sử dụ ng phả i ghi rõ chấ t dẫ n hay dung mô i,
thờ i gian và nhiệt độ chiết, chi tiết từ ng giai đoạ n cô đặ c và phương phá p sử dụ ng.
Lấy mẫu
7. Do
thự c tế là cá c thuố c dạ ng thô là tổ ng hợ p mộ t phầ n củ a mộ t loạ i thự c vậ t và mang mộ t yếu
tố hỗ n tạ p, phả i lấ y mẫ u phả i đượ c tiến hà nh đặ c biệt cẩ n thậ n bở i cá c nhâ n viên có chuyên
mô n chuyên biệt. Mỗ i lô phả i đượ c ghi lạ i trong tà i liệu riêng củ a lô .
Kiểm tra chất lượng
8.
Nhâ n viên kiểm tra chấ t lượ ng phả i có chuyên mô n chuyên biệt về thuố c thả o dượ c để có
thể tiến hà nh thử nghiệm định tính và nhậ n ra hà ng giả , có nấ m phá t triển, sinh vậ t gâ y hạ i,
khô ng đồ ng đều trong cù ng mộ t đợ t giao thả o dượ c thô ,…
9. Sự nhậ n dạ ng và chấ t lượ ng củ a chế phẩ m thuố c thự c vậ t và củ a thà nh phẩ m phả i đượ c
thử nghiệm theo như mô tả dướ i đâ y: Thử nghiệm kiểm nghiệm thà nh phẩ m phả i cho phép
xá c định định tính và định lượ ng thà nh phầ n cá c hoạ t chấ t và mộ t tiêu chuẩ n chấ t lượ ng
phả i 84
đượ c đưa ra và có thể thự c hiện đượ c bằ ng cá ch dù ng cá c dấ u hiệu nếu cá c thà nh phầ n hoạ t
tính điều trị đã biết mà chưa rõ . Trong trườ ng hợ p thuố c thự c vậ t hay chế phẩ m thuố c thự c
vậ t vớ i cá c thà nh phầ n dượ c chấ t đã biết, cá c thà nh phầ n nà y phả i đượ c chỉ rõ và định
lượ ng đượ c.
Nếu thuố c y họ c cổ truyền có chứ a mộ t số loạ i thuố c thự c vậ t hay chế
phẩ m củ a mộ t số loạ i thuố c thự c vậ t và khô ng thể tiến hà nh định lượ ng đượ c từ ng thà nh
phầ n, việc xá c định có thể đượ c tiến hà nh chung cho nhiều hoạ t chấ t. Tuy nhiên quy trình
nà y phả i đượ c đá nh giá .
85
PHỤ LỤC 8: LẤY MẪU NGUYÊN LIỆU BAN ĐẦU VÀ NGUYÊN LIỆU
ĐÓNH GÓI
Nguyên tắc:
Lấ y mẫ u là mộ t hoạ t độ ng quan trọ ng, chỉ tiến hà nh lấ y trên mộ t phầ n nhỏ
củ a lô . Nhữ ng kết luậ n có giá trị trên cả lô khô ng thể dự a trên nhữ ng thử
nghiệm đượ c tiến hà nh trên nhữ ng mẫ u khô ng mang tính đạ i diện. Vì vậ y lấ y mẫ u đú ng là
mộ t phầ n quan trọ ng trong hệ thố ng đả m bả o chấ t lượ ng.
Ghi chú : Lấ y mẫ u đượ c đề cậ p trong chương 6 củ a hướ ng dẫ n về GMP
mụ c 6.11 đến 6.14. Nhữ ng hướ ng dẫ n bổ sung nà y đưa thêm hướ ng dẫ n về lấ y mẫ u nguyên
liệu ban đầ u và ngyên liệu bao gó i.
Nhân sự:
1.
Nhâ n viên lấ y mẫ u phả i đượ c đà o tạ o ban đầ u và thườ ng xuyên về nhữ ng vấ n đề liên quan
đến việc lấ y mẫ u đú ng. Việc đà o tạ o nà y bao gồ m: Kế hoạ ch lấ y mẫ u
Cá c quy trình lấ y mẫ u
Cá c kỹ thuậ t và thiết bị cho việc lấ y mẫ u.
Cá c nguy cơ nhiễm chéo
Nhữ ng thậ n trọ ng phả i tiến hà nh có liên quan đến nhữ ng chấ t vô trù ng và
/hoặ c nhữ ng chấ t khô ng bền vữ ng.
Tầ m quan trọ ng khi xem xét bằ ng mắ t thườ ng nguyên liệu, thù ng chứ a và nhã n.
Tầ m quan trọ ng củ a việc ghi chép bấ t kỳ tình huố ng bấ t thườ ng hay khô ng mong muố n nà o.
Nguyên liệu ban đầu:
2. Việc định tính hoà n toà n mộ t lô nguyên liệu ban đầ u thườ ng chỉ có thể
đượ c đả m bả o nếu cá c mẫ u riêng biệt đượ c lấ y ở từ tấ t cả cá c thù ng chứ a và phép thử định
tính đượ c tiến hà nh cho từ ng mẫ u. Có thể cho phép lấ y mẫ u ở mộ t phầ n củ a cá c thù ng chứ a
nơi đã tiến hà nh mộ t quy trình thẩ m định để đả m bả o rằ ng khô ng có mộ t thù ng ngyên liệu
ban đầ u nà o sẽ bị
định tính khô ng đú ng so vớ i nhã n củ a nó .
3. Việc thẩ m định nà y ít nhấ t cầ n phả i tính đến cá c mụ c sau: Bả n chấ t và tình trạ ng củ a nhà
sả n xuấ t và nhà cung ứ ng và hiểu biết củ a họ về cá c yêu cầ u củ a GMP trong cô ng nghiệp
dượ c.
Hệ thố ng đả m bả o chấ t lượ ng củ a nhà sả n xuấ t nguyên liệu ban đầ u.
Điều kiện sả n xuấ t nơi mà nguyên liệu ban đầ u đượ c sả n xuấ t và kiểm tra.
Đặ c tính củ a nguyên liệu ban đầ u và củ a sả n phẩ m thuố c sử dụ ng nguyên liệu ấ y.
86
Quy trình thẩ m định loạ i bỏ phép thử định tính củ a mỗ i thù ng nguyên liệu ban đầ u đến có
thể đượ c chấ p nhậ n đố i vớ i:
Nguyên liệu ban đầ u từ mộ t nhà sả n xuấ t duy nhấ t hoặ c từ dượ c liệu.
Nguyên liệu ban đầ u đến trự c tiếp từ mộ t nhà sả n xuấ t hoặ c trong thù ng đã đượ c niêm
phong từ nhà sả n xuấ t nơi đã cung cấ p lâ u dà i đá ng tin cậ y và thườ ng xuyên đượ c bên mua
(nhà má y sả n xuấ t thuố c hoặ c mộ t tổ
chứ c đượ c thừ a nhậ n chính thứ c) kiểm tra sổ sá ch về hệ thố ng đả m bả o chấ t lượ ng củ a nhà
má y.
Khô ng thể có quy trình đượ c thẩ m định phù hợ p đố i vớ i: Nguyên liệu ban đầ u đượ c cung
cấ p bở i trung gian như ngườ i mô i giớ i khi khô ng rõ nguồ n gố c nhà sả n xuấ t hoặ c khô ng
đượ c kiểm chứ ng.
Nguyên liệu ban đầ u dù ng cho sả n phẩ m dù ng ngoà i.
4. Có
thể đá nh giá chấ t lượ ng lô nguyên liệu ban đầ u bằ ng việc lấ y và thử
nghiệm mộ t mẫ u đạ i diện. Mẫ u đượ c lấ y cho phép thử định tính có thể
đượ c dù ng cho mụ c đích trên. Số lượ ng mẫ u đượ c lấ y cho mộ t mẫ u đạ i diện có thể đượ c xá c
định bằ ng phương phá p thố ng kê và đượ c quy định cụ thể trong kế hoạ ch lấ y mẫ u. Số lượ ng
cá c mẫ u riêng biệt đượ c gộ p lạ i thà nh mộ t mẫ u gộ p cũ ng phả i đượ c xá c định, tính đến cả
đặ c tính củ a nguyên liệu, kiến thứ c củ a nhà cung cấ p và sự đồ ng nhấ t củ a mẫ u gộ p.
Nguyên liệu bao gói
5. Kế hoạ ch lấ y mẫ u nguyên liệu bao gó i ít nhấ t cầ n tính đến nhữ ng mặ t sau: số lượ ng nhậ n,
chấ t lượ ng yêu cầ u, đặ c tính củ a nguyên liệu (bao bì trự c tiếp và /hoặ c bao bì in sẵ n), cá c
phương phá p sả n xuấ t và kiến thứ c củ a nhà sả n xuấ t bao bì dự a trên kiểm tra sổ sá ch. Số
lượ ng mẫ u đượ c lấ y cho mộ t mẫ u đạ i diện có thể đượ c xá c định bằ ng phương phá p thố ng
kê và đượ c quy định cụ thể trong kế hoạ ch lấ y mẫ u.

87
PHỤ LỤC 9: SẢN XUẤT CHẾ PHẨM LỎNG, KEM VÀ THUỐC MỠ
Nguyên tắc
Chế phẩ m lỏ ng, kem và thuố c mỡ đặ c biệt dễ nhiễm vi sinh vậ t và tạ p nhiễm khá c trong quá
trình sả n xuấ t. Vì vậ y phả i đưa ra cá c biện phá p đặ c biệt để trá nh bấ t kỳ tạ p nhiễm nà o.
Lưu ý: Sả n xuấ t chế phẩ m lỏ ng, kem và thuố c mỡ phả i đượ c tiến hà nh theo đú ng GMP củ a
Hướ ng dẫ n PIC và cá c hướ ng dẫ n bổ sung khá c (nếu thích hợ p). Nhữ ng hướ ng dẫ n sau chỉ
tậ p trung và o cá c đặ c trưng trong sả n xuấ t cá c chế phẩ m trên.
Nhà xưởng và thiết bị
1. Khuyến cá o sử dụ ng cá c hệ thố ng chế biến và di chuyển khép kín để trá nh tạ p nhiễm cho
sả n phẩ m. Khu vự c sả n xuấ t, nơi mà sả n phẩ m hoặ c bao bì sạ ch để hở , thườ ng phả i đượ c
thô ng gió hiệu quả bằ ng khí đã lọ c.
2. Bể chứ a, bao bì, ố ng dẫ n và má y bơm cầ n đượ c thiết kế và lắ p đặ t để có thể dễ dà ng là m
vệ sinh và tẩ y trù ng khi cầ n. Đặ c biệt, việc thiết kế thiết bị phả i hạ n chế tố i thiểu cá c hố c
chết hoặ c cá c điểm có thể tích tụ cặ n và là m vi khuẩ n sinh sô i.
3. Trá nh
sử dụ ng dụ ng cụ thuỷ tinh nếu có thể. Thép khô ng gỉ chấ t lượ ng cao thườ ng là nguyên liệu
lự a chọ n để sử dụ ng cho cá c bộ phậ n tiếp xú c sả n phẩ m.
Sản xuất
4. Chấ t lượ ng về mặ t hoá họ c và vi sinh củ a nướ c dù ng trong sả n xuấ t phả i đượ c xá c định và
đượ c theo dõ i. Cầ n chú ý trong việc bả o dưỡ ng hệ thố ng nướ c để trá nh nguy cơ vi khuẩ n
sinh sô i. Sau khi tẩ y trù ng hệ thố ng nướ c bằ ng hoá chấ t, cầ n tuâ n thủ quy trình xả đã thẩ m
định để đả m bả o đã loạ i bỏ hiệu quả đượ c chấ t tẩ y trù ng.
5. Chấ t lượ ng củ a nguyên liệu trong bể chứ a chờ đó ng gó i phả i đượ c kiểm tra trướ c khi
chuyển và o bể chứ a bả o quả n chờ đó ng gó i.
6. Cầ n lưu ý việc vậ n chuyển nguyên liệu qua đườ ng ố ng để đả m bả o rằ ng nguyên liệu đượ c
vậ n chuyển đến đú ng địa điểm.
7. Nguyên
liệu có khả nă ng nhả sợ i hoặ c cá c tạ p ô nhiễm khá c như bìa cứ ng hoặ c giá kê gỗ khô ng đượ c
đưa và o khu vự c nơi có sả n phẩ m hoặ c cá c bao bì sạ ch khá c để hở .
8.
Trong quá trình đó ng lọ , cầ n lưu ý duy trì tính đồ ng nhấ t củ a hỗ n hợ p, hỗ n dịch.v.v. Quy
trình trộ n và đó ng lọ phả i đượ c thẩ m định. Cầ n đặ c biệt lưu ý lú c bắ t đầ u, sau khi dừ ng và
cuố i quá trình đó ng lọ để đả m bả o duy trì tính đồ ng nhấ t.
88
9.
Khi thà nh phẩ m chưa đượ c đó ng gó i ngay, thờ i gian bả o quả n tố i đa và điều kiện bả o quả n
phả i đượ c xá c định cụ thể và phả i đượ c tuâ n thủ .

PHỤ LỤC 10: SẢN XUẤT CHẾ PHẨM KHÍ DUNG ÁP XUẤT PHÂN
LIỀU ĐỂ XÔNG
Nguyên tắc
Sả n xuấ t sả n phẩ m khí dung á p suấ t dù ng để xô ng có cá c van điều á p yêu cầ u mộ t số quy
định đặ c biệt do tính chấ t đặ c biệt củ a sả n phẩ m. Việc sả n xuấ t phả i đượ c tiến hà nh trong
nhữ ng điều kiện giả m thiểu vi sinh vậ t và tạ p nhiễm tiểu phâ n. Việc đả m bả o chấ t lượ ng củ a
bộ phậ n cấ u tạ o van và độ đồ ng đều củ a hỗ n dịch cũ ng đặ c biệt quan trọ ng.
Lưu ý: Sả n xuấ t khí dung phâ n liều phả i đượ c tiến hà nh theo đú ng GMP
trong Hướ ng dẫ n củ a PIC và cá c hướ ng dẫ n bổ sung khá c (nếu thích hợ p).
Nhữ ng hướ ng dẫ n nà y chỉ tậ p trung và o cá c đặ c trưng trong sả n xuấ t cá c chế phẩ m trên.
Nhận xét chung
1. Hiện nay có hai phương phá p sả n xuấ t và đó ng lọ phổ biến như sau: a) Hệ thố ng hai bướ c
(đó ng lọ á p suấ t). Hoạ t chấ t đượ c phâ n tá n dướ i dạ ng hỗ n dịch trong mộ t chấ t đẩ y có điểm
sô i cao, liều thuố c đượ c ró t và o bao bì, van đượ c ép lên trên và chấ t đẩ y có điểm sô i thấ p
hơn đượ c bơm qua hệ thố ng van để tạ o thà nh thà nh phẩ m. Hỗ n dịch củ a hoạ t chấ t trong
chấ t đẩ y đượ c giữ má t để giả m sự bay hơi.
b) Quy trình mộ t bướ c (đó ng lọ lạ nh). Hoạ t chấ t đượ c phâ n tá n dướ i dạ ng hỗ n dịch trong
hỗ n hợ p chấ t đẩ y và đượ c giữ hoặ c ở á p suấ t cao và /hoặ c ở nhiệt độ thấ p. Sau đó hỗ n dịch
đượ c đó ng trự c tiếp mộ t lầ n và o bao bì.
Nhà xưởng và thiết bị
2. Sả n xuấ t và đó ng lọ phả i cố gắ ng đượ c tiến hà nh trong hệ thố ng khép kín 3. Khu
vự c có cá c sả n phẩ m hoặ c cá c thà nh phầ n sạ ch để hở phả i đượ c duy trì trong khô ng khí lọ c,
phả i tuâ n thủ cá c yêu cầ u củ a mô i trườ ng sạ ch cấ p độ D trở lên và phả i đi qua chố t gió .
Sản xuất và kiểm nghiệm chất lượng
4. Van
điều á p khí dung là mộ t thà nh phầ n kỹ thuậ t phứ c tạ p nhấ t trong cá c thà nh phầ n củ a ngà nh
dượ c. Tiêu chuẩ n chấ t lượ ng, lấ y mẫ u và thử
nghiệm phả i phù hợ p vớ i trạ ng thá i nà y. Việc thanh tra hệ thố ng Đả m bả o Chấ t lượ ng củ a
nhà sả n xuấ t van đặ c biệt quan trọ ng.
5. Tấ t cả cá c dung dịch (ví dụ chấ t đẩ y dạ ng nướ c hoặ c khí) phả i đượ c lọ c để loạ i bỏ cá c
phâ n tử lớ n hơn 0.2 micron. Có thể tiến hà nh lọ c thêm trướ c khi đó ng lọ .
89
6.
Bao bì và van cầ n đượ c là m sạ ch có sử dụ ng quy trình đã đượ c thẩ m định phù hợ p vớ i cô ng
dụ ng củ a sả n phẩ m để đả m bả o khô ng có bấ t kỳ tạ p chấ t nà o như là cá c phương tiện trợ
giú p sả n xuấ t (ví dụ dầ u nhờ n) hoặ c quá nhiều vi sinh vậ t. Sau khi là m sạ ch, van cầ n đượ c
giữ trong bao bì sạ ch và kín, có cá c biện phá p phò ng ngừ a khô ng đượ c gâ y tạ p nhiễm trong
cá c thao tá c tiếp theo, ví dụ khi lấ y mẫ u. Bao bì cung cấ p cho dâ y chuyền đó ng lọ phả i trong
điều kiện sạ ch hoặ c đượ c là m sạ ch trên dâ y chuyền ngay trướ c khi đó ng lọ .
7. Phả i đưa ra cá c biện phá p phò ng ngừ a để đả m bả o độ đồ ng đều củ a hỗ n dịch tạ i lú c đó ng
trong suố t cả quy trình đó ng lọ .
8. Khi
sử dụ ng quy trình đó ng lọ hai lầ n/bướ c, việc đả m bả o hai lầ n có đú ng khố i lượ ng là cầ n
thiết để đạ t đượ c đú ng thà nh phầ n. Vớ i mụ c đích nà y, thườ ng phả i cầ n kiểm tra 100% khố i
lượ ng tạ i mỗ i giai đoạ n như mong muố n.
9. Kiểm tra sau khi đó ng lọ phả i đả m bả o khô ng rò rỉ quá mứ c. Phả i tiến hà nh thử độ rò rỉ
theo cá ch thứ c trá nh nhiễm vi sinh vậ t hoặ c độ ẩ m cò n lưu lạ i.

90
PHỤ LỤC 11: HỆ THỐNG VI TÍNH HOÁ
Nguyên tắc
Đưa hệ thố ng vi tính hoá và o trong hệ thố ng sả n xuấ t, kể cả bả o quả n, phâ n phố i và kiểm
nghiệm chấ t lượ ng khô ng thay thế đượ c sự cầ n thiết phả i tuâ n thủ cá c nguyên tắ c liên quan
nêu trong Hướ ng dẫ n nà y. Nơi có hệ thố ng vi tính thay thế thao tá c thủ cô ng thì chấ t lượ ng
sả n phẩ m hay việc đả m bả o chấ t lượ ng theo đó sẽ khô ng bị giả m đi. Cầ n câ n nhắ c nguy cơ
mấ t cá c thô ng tin củ a hệ thố ng trướ c bằ ng cá ch giả m sự tham gia củ a nhâ n viên vậ n hà nh.
Nhân sự
1. Cầ n thiết có sự hợ p tá c chặ t chẽ giữ a nhâ n viên chủ chố t và nhữ ng ngườ i tham gia và o hệ
thố ng má y tính. Nhâ n viên giữ trọ ng trá ch phả i đượ c đà o tạ o phù hợ p về quả n lý và sử dụ ng
cá c hệ thố ng trong lĩnh vự c có sử dụ ng má y tính. Điều nà y cầ n đả m bả o nhâ n viên đó phả i
có chuyên mô n phù hợ p và có thể tư vấ n về cá c khía cạ nh liên quan đến thiết kế, thẩ m định,
lắ p đặ t và vậ n hà nh hệ thố ng vi tính.
Thẩm định
2. Phạ m vi thẩ m định cầ n thiết sẽ phụ thuộ c và o cá c yếu tố bao gồ m hệ
thố ng sẽ đưa và o sử dụ ng ở đâ u, liệu nó có tiến bộ hay thụ t lù i và liệu cá c yếu tố mớ i có hoà
hợ p hay khô ng. Thẩ m định cầ n đượ c xem xét như là mộ t phầ n củ a chu trình hoạ t độ ng hoà n
chỉnh củ a hệ thố ng má y tính. Chu trình nà y bao gồ m cá c giai đoạ n lậ p kế hoạ ch, tiêu chuẩ n
chấ t lượ ng, lậ p trình, thử nghiệm, giao nhiệm vụ , lưu hồ sơ, vậ n hà nh, giá m sá t và thay đổ i.
Hệ thống
3. Cầ n lưu ý chọ n vị trí đặ t thiết bị ở điều kiện phù hợ p, nơi cá c yếu tố bên ngoà i khô ng thể
là m ả nh hưở ng đến.
4. Cầ n có bả n mô tả chi tiết củ a hệ thố ng (kể cả sơ đồ , nếu phù hợ p) và bả n mô tả phả i đượ c
cậ p nhậ t. Nó phả i mô tả cá c nguyên tắ c, mụ c tiêu, biện phá p an toà n, phạ m vi củ a hệ thố ng
và cá c đặ c điểm chính về cá ch thứ c má y tính đượ c sử dụ ng và nó liên kết vớ i cá c hệ thố ng
và quy trình khá c như thế nà o.
5. Phầ n mềm là mộ t thà nh phầ n then chố t củ a hệ thố ng vi tính. Ngườ i sử
dụ ng phầ n mềm đó phả i thự c hiện tấ t cả cá c bướ c hợ p lý để đả m bả o rằ ng nó đượ c lậ p
trình phù hợ p vớ i hệ thố ng Đả m bả o chấ t lượ ng.
6. Nếu phù hợ p, hệ thố ng phả i có phầ n kiểm tra đượ c cà i đặ t sẵ n cho nhậ p và xử lý đú ng số
liệu.
7. Trướ c khi đưa và o sử dụ ng mộ t hệ thố ng có sử dụ ng má y tính, nó cầ n phả i đượ c thử kỹ
cà ng và đượ c xá c nhậ n có khả nă ng đạ t đượ c kết quả
mong muố n. Nếu đang thay thế mộ t hệ thố ng thủ cô ng, hai hệ thố ng phả i 91
đượ c tiến hà nh song song trong mộ t khoả ng thờ i gian và đượ c coi như là mộ t phầ n củ a thử
nghiệm và thẩ m định.
8. Số liệu chỉ đượ c nhậ p hoặ c sử a đổ i bở i ngườ i đã đượ c uỷ quyền là m cô ng việc nà y. Cá c
phương phá p phù hợ p để ngă n chặ n số liệu nhậ p và o khô ng đượ c phép bao gồ m việc sử
dụ ng mã khoá , thẻ, mã số cá nhâ n và hạ n chế
tiếp cậ n khu vự c để má y tính. Cầ n có quy trình xá c định sự ban hà nh, hoã n và thay quyền
nhậ p và sử a số liệu kể cả thay đổ i khẩ u lệnh cá nhâ n.
Cầ n câ n nhắ c để có cá c hệ thố ng cho phép ghi chép lạ i cố gắ ng tiếp cậ n củ a ngườ i khô ng
đượ c uỷ quyền.
9. Khi
số liệu quan trọ ng đượ c nhậ p thủ cô ng (ví dụ khố i lượ ng và số lô củ a mộ t hoạ t chấ t trong
quá trình cấ p phá t, cầ n phả i kiểm tra thêm độ chính xá c củ a ghi chép. Kiểm tra nà y có thể
đượ c tiến hà nh bở i nhâ n viên vậ n hà nh thứ hai hoặ c bở i phương tiện điện tử đã đượ c thẩ m
định.
10.
Hệ thố ng phả i ghi chép sự nhậ n dạ ng đố i vớ i nhâ n viên vậ n hà nh khi họ
nhậ p hoặ c xá c nhậ n số liệu quan trọ ng. Quyền sử a số liệu đã nhậ p chỉ hạ n chế cho nhâ n
viên đã đượ c chỉ định. Bấ t kỳ thay đổ i nà o đố i vớ i việc nhậ p số liệu quan trọ ng phả i đượ c uỷ
quyền và phả i ghi lạ i lý do thay đổ i. Cầ n xem xét để có hệ thố ng ghi chép hoà n chỉnh tấ t cả
cá c lầ n nhậ p và sử a đổ i (mộ t “lệnh kiểm tra”).
11. Thay
đổ i đố i vớ i mộ t hệ thố ng hoặ c chương trình má y tính chỉ tiến hà nh theo mộ t quy trình đã
đượ c xá c định. Quy trình nà y bao gồ m cá c quy định về thẩ m định, kiểm tra, thô ng qua và
thự c hiện thay đổ i. Sự thay đổ i như
vậ y cầ n đượ c thự c hiện vớ i sự đồ ng ý củ a ngườ i chịu trá ch nhiệm về phầ n có liên quan nằ m
trong hệ thố ng và sự thay đổ i nà y cầ n đượ c ghi chép lạ i.
Mọ i sử a đổ i quan trọ ng phả i đượ c thẩ m định.
12. Cầ n có thể in ra cá c bả n sao số liệu lưu trữ điện tử vớ i mụ c đích để thanh tra chấ t lượ ng.
13. Số liệu phả i đượ c đả m bả o bằ ng phương tiện điện tử hoặ c thủ cô ng để
trá nh thiệt hạ i vô tình hay cố ý theo mụ c 4.9 củ a Hướ ng dẫ n nà y. Số liệu lưu trữ phả i đượ c
kiểm tra về khả nă ng tiếp cậ n, tính lâ u bền và chính xá c.
Nếu định thay đổ i thiết bị hoặ c chương trình má y tính thì tầ n suấ t kiểm tra thích hợ p nó i
trên phả i đượ c tiến hà nh phù hợ p vớ i phương tiện lưu trữ
đang sử dụ ng.
14. Số liệu cầ n đượ c bả o vệ bằ ng bả n sao dự trữ trong khoả ng thờ i gian định kỳ. Số liệu sao
chép dự phò ng cầ n đượ c lưu trữ trong khoả ng thờ i gian cầ n thiết tạ i địa điểm biệt lậ p và an
toà n.
15. Cầ n có đầ y đủ nhữ ng biện phá p thay thế cho hệ thố ng cầ n vậ n hà nh trong trườ ng hợ p
hư hỏ ng. Thờ i gian cầ n có để đưa biện phá p thay thế và o sử
dụ ng phả i liên quan đến sự cấ p thiết cầ n sử dụ ng. Ví dụ , phả i có sẵ n thô ng tin yêu cầ u thu
hồ i sả n phẩ m bằ ng thô ng bá o ngắ n.
92
16. Quy
trình
phả i tuâ n thủ nếu hệ thố ng hư hỏ ng phả i đượ c xá c định rõ và đượ c thẩ m định. Phả i ghi
chép lạ i bấ t kỳ hư hỏ ng và biện phá p khắ c phụ c nà o.
17. Cầ n thiết lậ p mộ t quy trình ghi chép và phâ n tích lỗ i và cho phép đưa ra biện phá p khắ c
phụ c.
18. Khi
cá c
đơn vị bên ngoà i cung cấ p dịch vụ má y tính, phả i có sự thoả
thuậ n chính thứ c bằ ng tuyên bố trá ch nhiệm rõ rà ng củ a đơn vị bên ngoà i đó (xem Chương
7).
19. Khi
tiến hà nh xuấ t lô hà ng để bá n hoặ c cung cấ p có sử dụ ng hệ thố ng vi tính, hệ thố ng nà y phả i
xá c nhậ n đượ c rằ ng chỉ nhữ ng Ngườ i đượ c Uỷ
quyền mớ i có thể xuấ t lô sả n phẩ m và hệ thố ng phả i xá c định đượ c rõ và ghi lạ i ngườ i cho
xuấ t lô sả n phẩ m.

93
PHỤ LỤC 12: SỬ DỤNG BỨC XẠ ION HOÁ TRONG SẢN XUẤT
Giới thiệu
Bứ c xạ ion hoá có thể đượ c sử dụ ng trong quá trình sả n xuấ t thuố c vớ i cá c mụ c đích khá c
nhau bao gồ m giả m mứ c độ nhiễm khuẩ n, và tiệt trù ng nguyên liệu ban đầ u, cá c thà nh phầ n
bao bì, hoặ c sả n phẩ m thuố c và xử lý cá c chế phẩ m từ má u.
Có 02 loạ i quy trình chiếu xạ : chiếu xạ gama từ cá c nguồ n phó ng xạ và bứ c xạ điện tử
(electron) nă ng lượ ng cao (bứ c xạ beta) từ thiết bị tă ng tố c.
Chiếu xạ gamma: có hai cá ch xử lý khá c nhau có thể đượ c sử dụ ng: i- Phương thứ c chiếu xạ
theo lô : sả n phẩ m đượ c sắ p xếp ở vị trí cố định xung quanh nguồ n bứ c xạ , và khô ng thể chấ t
thêm và o hoặ c dỡ ra trong khi chiếu bứ c xạ .
ii- Phương thứ c chiếu xạ liên tụ c: Hệ thố ng tự độ ng sẽ chuyển sả n phẩ m và o buồ ng chiếu
xạ , vượ t qua nguồ n chiếu xạ dọ c theo mộ t đườ ng xá c định vớ i tố c độ thích hợ p, và di
chuyển ra khỏ i buồ ng chiếu xạ .
Bứ c xạ điện tử (electron) sả n phẩ m đượ c bă ng chuyền vượ t qua chù m tia liên tụ c hoặ c ngứ t
quã ng củ a electron nă ng lượ ng cao (bứ c xạ beta) đượ c quét đi và quét lạ i từ bên nà y sang
bên kia theo đườ ng di chuyển củ a sả n phẩ m.
Trách nhiệm
1.
Xử lý bằ ng chiếu xạ có thể đượ c thự c hiện bở i nhà sả n xuấ t dượ c phẩ m hoặ c bở i ngườ i vậ n
hà nh cơ sở chiếu xạ theo hợ p đồ ng (sả n xuấ t theo hợ p đồ ng), cả hai đều phả i có giấ y phép
sả n xuấ t thích hợ p.
2.
Nhà sả n xuấ t dượ c phẩ m phả i chịu trá ch nhiệm về chấ t lượ ng sả n phẩ m, bao gồ m cả việc
đạ t đượ c mụ c đích củ a việc chiếu xạ . Ngườ i hợ p đồ ng vậ n hà nh cơ sở chiếu xạ chịu trá ch
nhiệm về việc đả m bả o rằ ng liều lượ ng bứ c xạ đượ c yêu cầ u bở i nhà sả n xuấ t đượ c phâ n
phố i tớ i cá c thù ng chiếu xạ (nghĩa là cá c thù ng bên ngoà i mà trong đó sả n phẩ m đượ c chiếu
xạ )
3.
Liều lượ ng bứ c xạ yêu cầ u, bao gồ m cả giớ i hạ n đã đượ c đá nh giá sẽ
đượ c chỉ rõ trong giấ y phép lưu hà nh sả n phẩ m.
Đo đạc liều bức xạ:
4.
Đo đạ c liều bứ c xạ đượ c xá c định là việc đo liều bứ c xạ đượ c hấ p thụ
bằ ng bứ c xạ kế. Cả hai việc hiểu và sử dụ ng đú ng đắ n kỹ thuậ t là điều thiết yếu đố i vớ i việc
thẩ m định, đá nh giá và kiểm soá t quy trình.
5.
Việc hiệu chuẩ n củ a mỗ i lô củ a bứ c xạ kế thườ ng quy phả i đượ c theo dõ i theo chuẩ n quố c
gia hoặ c quố c tế. Thờ i hạ n hiệu lự c củ a việc hiệu chuẩ n phả i đượ c nêu rõ , có đá nh giá và
đượ c tuâ n thủ .
94
6.
Thô ng thườ ng, phả i sử dụ ng cù ng thiết bị để thiết lậ p đườ ng cong hiệu chuẩ n củ a bứ c xạ kế
thườ ng quy và để đo sự thay đổ i về độ hấ p thụ củ a chú ng sau khi chiếu xạ . Nếu thiết bị khá c
nhau, độ hấ p thụ tuyệt đố i củ a mỗ i thiết bị phả i đượ c thiết lậ p.
7.
Tuỳ thuộ c và o loạ i bứ c xạ kế đượ c sử dụ ng, cầ n phả i chú ý mộ t cá ch thích đá ng đến cá c
nguyên nhâ n có thể gâ y ra sự khô ng chính xá c củ a phép đo, bao gồ m cả sự thay đổ i về hà m
lượ ng ẩ m, sự thay đổ i về nhiệt độ , khoả ng thờ i gian giữ a chiếu xạ và việc đo và tỷ lệ liều
chiếu xạ .
8.
Bướ c só ng củ a thiết bị đượ c sử dụ ng để đo sự thay đổ i về độ hấ p thụ củ a bứ c xạ kế và thiết
bị sử dụ ng đo độ dà y củ a chú ng cầ n phả i chịu sự kiểm tra đều đặ n về sự hiệu chuẩ n ở cá c
khoả ng thờ i gian đã đượ c thiết lậ p trên cơ sở độ ổ n định, mụ c tiêu và cả việc sử dụ ng.
Thẩm định quy trình
9.
Thẩ m định là hoạ t độ ng để chứ ng minh rằ ng quy trình, tứ c là sự phâ n phố i mộ t lượ ng bứ c
xạ hấ p thụ dự kiến đến sả n phẩ m, sẽ đạ t đượ c kết quả dự kiến. Nhữ ng yêu cầ u đố i vớ i thẩ m
định đượ c nêu đầ y đủ hơn trong hướ ng dẫ n “Sử dụ ng bứ c xạ ion hoá trong sả n xuấ t thuố c”.
10.
Thẩ m định phả i bao gồ m cả việc vẽ bả n đồ (mapping) liều lượ ng chiếu xạ để thiết lậ p sự
phâ n phố i củ a liều lượ ng bứ c xạ đượ c hấ p thụ trong thù ng chiếu xạ khi đượ c đó ng vớ i sả n
phẩ m theo mộ t khố i xá c định.
11. Tiêu chuẩ n quy trình chiếu xạ cầ n phả i bao gồ m ít nhấ t cá c yếu tố sau: a- Chi tiết về việc
đó ng gó i sả n phẩ m.
b- Cá ch sắ p xếp sả n phẩ m trong thù ng chiếu xạ . Khi mà hỗ n hợ p cá c sả n phẩ m đượ c phép
sắ p xếp trong thù ng chiếu xạ , cầ n phả i thự c hiện nhữ ng chú ý đặ c biệt sao cho khô ng xả y ra
sự khô ng đủ liều đố i vớ i sả n phẩ m có tỷ trọ ng lớ n hoặ c cá c sả n phẩ m khá c bị che chắ n bở i
sả n phẩ m có tỷ
trọ ng lớ n. Mỗ i cá ch sắ p xếp cá c sả n phẩ m hỗ n hợ p phả i đượ c chỉ rõ và phả i đượ c thẩ m
định.
c- Cá ch thứ c sắ p xếp cá c thù ng chiếu xạ xung quanh nguồ n xạ (đố i vớ i phương thứ c chiếu
xạ theo lô ) hoặ c cá ch thứ c di chuyển qua buồ ng chiếu xạ (đố i vớ i phương thứ c chiếu xạ liên
tụ c),
d- Giớ i hạ n tố i đa và tố i thiểu củ a liều bứ c xạ hấ p thụ đố i vớ i sả n phẩ m (và việc đo liều
lượ ng bứ c xạ thườ ng quy liên hợ p), e- Giớ i hạ n tố i đa và tố i thiểu củ a liều hấ p thụ đố i vớ i
thù ng chiếu xạ và việc đo liều bứ c xạ thườ ng quy liên hợ p để theo dõ i liều hấ p thụ nà y, f-
Cá c thô ng số quy trình khá c, bao gồ m tỷ lệ liều chiếu xạ , thờ i gian tố i đa chiếu xạ , số lầ n
chiếu xạ …
Khi mà việc chiếu xạ đượ c thự c hiện theo hợ p đồ ng, ít nhấ t cá c mụ c d và e củ a tiêu chuẩ n
quá trình chiếu xạ phả i là cá c phầ n củ a hợ p đồ ng.
Đánh giá cơ sở chiếu xạ
95
Nguyên tắc chung
12.
Đá nh giá cơ sở chiếu xạ là cô ng việc thu thậ p và ghi và o tà i liệu cá c bằ ng chứ ng rằ ng cơ sở
chiếu xạ sẽ vậ n hà nh mộ t cá ch ổ n định trong giớ i hạ n đã đượ c định trướ c khi cơ sở đượ c
vậ n hà nh phù hợ p vớ i tiêu chuẩ n quy trình. Trong phạ m vi củ a phụ lụ c nà y, giớ i hạ n định
trướ c là liều tố i đa và liều tố i thiểu dự kiến là đượ c hấ p thụ bở i thù ng chiếu xạ . Khô ng thể
xả y ra trườ ng hợ p có biến đổ i xuấ t hiện trong hoạ t độ ng củ a cơ sở
dẫ n tớ i liều chiếu xạ nằ m ngoà i cá c giớ i hạ n nà y mà khô ng có sự nhậ n biết củ a ngườ i vậ n
hà nh.
13. Đá nh giá cầ n bao gồ m cá c yếu tố sau:
a- Thiết kế
b- Vẽ bả n đồ phâ n bố liều bứ c xạ ( đánh giá phân bố liều phóng xạ) c- Hồ sơ tà i liệu
d- Cá c yêu cầ u đố i vớ i việc tá i đá nh giá
Thiết bị chiếu xạ tia Gamma
Thiết kế
14.
Liều hấ p thụ tiếp nhậ n bở i mộ t phầ n riêng biệt củ a thù ng chiếu xạ ở bấ t kỳ mộ t điểm cụ thể
nà o trong thiết bị chiếu xạ phụ thuộ c và o cá c yếu tố
sau:
a- hoạ t độ ng và cấ u trú c hình họ c củ a nguồ n
b- Khoả ng cá ch từ nguồ n bứ c xạ tớ i thù ng chiếu xạ
c- Thờ i gian chiếu xạ đượ c kiểm soá t bở i việc đặ t đồ ng hồ đo thờ i gian hoặ c tố c độ củ a bă ng
chuyền
d- Thà nh phầ n và tỷ trọ ng củ a nguyên vậ t liệu, kể cả cá c sả n phẩ m khá c, giữ a nguồ n chiếu
xạ và cá c phầ n riêng biệt củ a thù ng chiếu xạ
15. Bổ sung và o đó , liều hấ p thụ toà n bộ sẽ phụ thuộ c và o đườ ng di chuyển củ a thù ng chiếu
xạ đi qua thiết bị chiếu xạ theo phương thứ c chiếu xạ
liên tụ c hoặ c cá ch sắ p xếp trong phương thứ c chiếu xạ theo lô , và số lầ n thự c hiện chu kỳ
chiếu xạ
16.
Đố i vớ i thiết bị chiếu xạ theo phương thứ c chiếu xạ liên tụ c vớ i đườ ng di chuyển là cố định,
hoặ c đố i vớ i thiết bị chiếu xạ theo phương thứ c chiếu xạ theo lô vớ i cá ch sắ p xếp là cố định,
và vớ i nguồ n bứ c xạ có cườ ng độ
đã cho, và loạ i sả n phẩ m đã biết, thì thô ng số cơ bả n củ a cơ sở chiếu xạ
đượ c ngườ i vậ n hà nh kiểm soá t là tố c độ củ a bă ng chuyền hoặ c cá ch đặ t đồ ng hồ đo thờ i
gian chiếu xạ .
Vẽ bản đồ việc phân bố liều chiếu xạ (Kiểm soát độ đồng đều về liều chiếu xạ) 17.
Đố i vớ i quy trình vẽ bả n đồ về liều chiếu xạ , thiết bị chiếu xạ phả i đượ c là m đầ y vớ i cá c
thù ng chiếu xạ đượ c sắ p xếp vớ i sả n phẩ m giả , hoặ c sả n 96
phẩ m đạ i diện có tỷ trọ ng đồ ng đều. Bứ c xạ kế phả i đượ c đặ t rả i khắ p tạ i ít nhấ t 03 thù ng
chiếu xạ , mà cá c thù ng nà y sẽ đi qua nguồ n chiếu, đượ c bao quanh bở i cá c thù ng chứ a
tương tự hoặ c sả n phẩ m giả . Nếu sả n phẩ m khô ng đượ c đó ng gó i đồ ng nhấ t, thì lượ ng bứ c
xạ kế phả i đượ c đặ t tạ i nhiều thù ng chiếu xạ hơn.
18.
Vị trí đặ t cá c bứ c xạ kế sẽ phụ thuộ c và o kích thướ c củ a thù ng chiếu xạ .
Ví dụ : đố i vớ i cá c thù ng chiếu xạ kích thướ c 1x1x0.5 m, mộ t hệ thố ng lướ i 3 chiều 20cm,
trả i suố t thù ng chiếu, bao gồ m cả diện tích bề mặ t, có thể là thích hợ p. Nếu cá c vị trí mong
muố n củ a liều tố i thiểu và liều tố i đa đã đượ c biết từ cá c đặ c tính hiệu nă ng chiếu xạ từ
trướ c, mộ t số bứ c xạ kế có thể đượ c loạ i bỏ khỏ i cá c vù ng có liều trung bình và đượ c thay
đổ i để chuyển thà nh dạ ng hệ thố ng lướ i 10cm ở cá c vù ng có liều cự c cao hoặ c cự c thấ p.
19.
Kết quả củ a quá trình nà y sẽ đưa ra liều hấ p thụ tố i đa hoặ c tố i thiểu trong sả n phẩ m và
trên diện tích bề mặ t củ a thù ng chiếu xạ , đố i vớ i mộ t tậ p hợ p cá c thô ng số vậ n hà nh củ a cơ
sở , mậ t độ sả n phẩ m và cá ch sắ p xếp đã đượ c đưa ra.
20.
Mộ t cá ch lý tưở ng là bứ c xạ kế chuẩ n phả i đượ c sử dụ ng để thự c hiện việc kiểm soá t độ
đồ ng đều về liều bứ c xạ , vì độ chính xá c cao củ a chú ng. Cá c bứ c xạ kế thườ ng quy cũ ng
đượ c phép sử dụ ng, nhưng nên đặ t bứ c xạ kế chuẩ n bên cạ nh bứ c xạ kế thườ ng quy tạ i cá c
vị trí đượ c đượ c cho là có liều bứ c xạ tố i đa hoặ c tố i thiểu, và ở cá c vị trí theo dõ i thườ ng
quy trong mỗ i thù ng chiếu xạ lặ p lạ i. Cá c giá trị quan sá t đượ c về
liều sẽ có độ khô ng đả m bả o ngẫ u nhiên liên hợ p, có thể đượ c ướ c định từ sự thay đổ i trong
cá c phép đo lặ p lạ i.
21. Khi
đo bằ ng bứ c xạ kế thườ ng quy, liều quan sá t đượ c tố i thiểu cầ n phả i đả m bả o rằ ng, tấ t cả
cá c buồ ng chiếu xạ tiếp nhậ n liều tố i thiểu cầ n thiết sẽ đượ c đặ t bứ c xạ kế vớ i nhữ ng kiến
thứ c hiểu biết về khả nă ng thay đổ i ngẫ u nhiên củ a cá c bứ c xạ kế thườ ng quy đượ c sử dụ ng.
22.
Cá c thô ng số củ a thiết bị chiếu xạ phả i đượ c giữ hằ ng định, đượ c theo dõ i và ghi lạ i trong
suố t quá trình kiểm tra. Bả n ghi chép, cù ng vớ i kết quả đo bứ c xạ và tấ t cả cá c bả n ghi khá c,
phả i đượ c lưu giữ .
Thiết bị chiếu xạ chùm tia electron
Thiết kế
23.
Liều hấ p thụ tiếp nhậ n bở i mộ t phầ n riêng biệt củ a sả n phẩ m đượ c chiếu xạ phụ thuộ c chủ
yếu và o cá c yếu tố sau
a- Đặ c tính củ a chù m chiếu xạ : nă ng lượ ng electron, cườ ng độ chù m chiếu xạ trung bình, độ
rộ ng chù m tia quét và độ đồ ng đều củ a chù m tia quét.
b- Tố c độ củ a bă ng chuyển
c- Thà nh phầ n và tỷ trọ ng củ a sả n phẩ m
97
d- Thà nh phầ n, tỷ trọ ng và độ dầ y củ a nguyên vậ t liệu giữ a cử a sổ ra và cá c phầ n riêng biệt
củ a sả n phẩ m
e- Khoả ng cá ch giữ a cử a sổ ra và buồ ng chiếu xạ
24.
Cá c thô ng số chủ yếu đượ c kiểm soá t bở i ngườ i vậ n hà nh là đặ c tính củ a chù m chiếu và tố c
độ bă ng chuyền.
Vẽ bản đồ phân bố liều chiếu xạ (đánh giá độ đồng đều liều chiếu xạ) 25.
Đố i vớ i quá trình vẽ bả n đồ phâ n bố liều chiếu xạ , bứ c xạ kế phả i đượ c đặ t giữ a cá c lớ p củ a
cá c tấ m hấ p thụ đồ ng nhấ t là m thà nh sả n phẩ m giả
hoặ c giữ a cá c lớ p củ a sả n phẩ m đạ i diện có tỷ trọ ng đồ ng nhấ t, trong trườ ng hợ p nà y, ít
nhấ t 10 phép đo phả i đượ c thự c hiện trong khoả ng tố i đa củ a electron. Cũ ng cầ n đố i chiếu
vớ i cá c phầ n từ 18 đến 21.
26.
Cá c thô ng số thiết bị chiếu xạ phả i đượ c giữ hằ ng định, đượ c theo dõ i và ghi lạ i trong suố t
quá trình kiểm tra. Bả n ghi chép, cù ng vớ i kết quả đo bứ c xạ và tấ t cả cá c bả n ghi khá c phả i
đượ c lưu giữ .
Tái đánh giá (Re-commissioning)
27.
Đá nh giá phả i đượ c lặ p lạ i nếu có sự thay đổ i về quy trình hoặ c thiết bị
chiếu xạ , do nhữ ng thay đổ i nà y có thể ả nh hưở ng tớ i sự phâ n phố i liều bứ c xạ đố i vớ i
buồ ng chiếu xạ (vd thay đổ i bú t nguồ n phó ng xạ ). Phạ m vi củ a tá i đá nh gia phụ thuộ c và o
phạ m vi thay đổ i nguồ n bứ c xạ hoặ c cá ch sắ p xếp đượ c thự c hiện. Nếu có nghi ngờ , phả i tá i
đá nh giá .
Nhà xưởng
28.
Nhà xưở ng phả i đượ c thiết kế và vậ n hà nh để tá ch riêng cá c thù ng đã chiếu xạ và thù ng
chưa chiếu xạ , trá nh việc nhiễm chéo giữ a chú ng. Nếu nguyên vậ t liệu đượ c xử lý trong
thù ng chiếu xạ kín, thì khô ng cầ n thiết phả i tá ch riêng cá c dượ c phẩ m đã chiếu xạ và cá c
dượ c phẩ m chưa đượ c chiếu xạ , miễn là khô ng có nguy cơ gâ y nhiễm củ a thuố c chưa đượ c
chiếu xạ đố i vớ i thuố c đã đượ c chiếu xạ .
Bấ t kỳ mộ t khả nă ng nhiễm bẩ n nà o củ a sả n phẩ m bở i cá c nuclide phó ng xạ từ nguồ n chiếu
xạ đều phả i đượ c loạ i trừ .
Chế biến
29.
Cá c thù ng chiếu xạ phả i đượ c bao gó i phù hợ p vớ i cá ch sắ p xếp cụ thể
đã đượ c thiết lậ p trong quá trình thẩ m định
30.
Trong quá trình chế biến, liều chiếu xạ đố i vớ i cá c thù ng chiếu xạ phả i đượ c theo dõ i, bằ ng
cá ch sử dụ ng cá c quy trình đo bứ c xạ đã thẩ m định.
Mố i liên hệ giữ a liều chiếu xạ nà y và liều hấ p thụ bở i sả n phẩ m bên trong thù ng chiếu xạ
phả i đượ c thiết lậ p trong quá trình thẩ m định và đá nh giá nhà má y.
31.
Cá c chỉ thị bứ c xạ phả i đượ c sử dụ ng như mộ t cá ch để phâ n biệt cá c thù ng đã chiếu xạ và
thù ng chưa chiếu xạ . Chú ng khô ng đượ c sử dụ ng 98
như mộ t cá ch thứ c duy nhấ t để phâ n biệt hoặ c như mộ t biểu hiện về sự
chế biến thà nh cô ng (xử lý thà nh cô ng)
32.
Việc xử lý cá c buồ ng chiếu xạ đượ c sắ p xếp hỗ n hợ p trong khu vự c chiếu xạ chỉ đượ c thự c
hiện khi đã biết rõ từ kết quả củ a việc đá nh giá hoặ c cá c bằ ng chứ ng khá c rằ ng liều chiếu xạ
tiếp nhậ n bở i cá c buồ ng riêng biệt giữ nguyên trong giớ i hạ n đã xá c định.
33.
Khi theo thiết kế, liều chiếu xạ cầ n thiết đượ c chiếu nhiều lầ n hoặ c đi qua nhiều bộ phậ n
chiếu xạ trong nhà má y, thì điều nà y phả i đượ c sự
đồ ng ý củ a ngườ i nắ m giấ y phép lưu hà nh sả n phẩ m và chỉ thự c hiện trong mộ t khoả ng thờ i
gian xá c định trướ c. Trong quá trình chiếu xạ , sự
ngừ ng chiếu khô ng nằ m trong kế hoạ ch phả i đượ c thô ng bá o cho ngườ i nắ m giấ y phép lưu
hà nh nếu việc nà y dẫ n tớ i sự mở rộ ng quá trình chiếu xạ ra ngoà i khoả ng thờ i gian đã đượ c
thoả thuậ n trướ c.
34.
Cá c sả n phẩ m chưa chiếu xạ phả i luô n đượ c tá ch riêng biệt khỏ i cá c sả n phẩ m đã đượ c
chiếu xạ . Phương phá p hoặ c cá ch thứ c tá ch biệt bao gồ m việc sử dụ ng chấ t chỉ thị phó ng xạ ,
(31) và thiết kế nhà xưở ng thích hợ p (28)
Thiết bị chiếu xạ tia Gamma
35.
Đố i vớ i phương thứ c chiếu xạ liên tụ c, bứ c xạ kế phả i đượ c đặ t tạ i vị trí sao cho ít nhấ t 2
bứ c xạ kế phả i luô n đượ c chiếu xạ tạ i tấ t cả cá c thờ i điểm.
36.
Đố i vớ i phương thứ c chiếu xạ theo lô , ít nhấ t 02 bứ c xạ kế phả i đượ c đặ t tạ i cá c vị trí liên
quan đến vị trí có liều chiếu xạ tố i thiểu.
37.
Đố i vớ i phương thứ c chiếu xạ liên tụ c, cầ n phả i có chỉ thị dương tính tạ i cá c vị trí chính xá c
củ a nguồ n chiếu xạ và khoả ng nố i giữ a vị trí nguồ n chiếu xạ và sự chuyển độ ng củ a bă ng
chuyền. Tố c độ củ a bă ng chuyền phả i đượ c theo dõ i liên tụ c và ghi lạ i
38.
Đố i vớ i phương thứ c chiếu xạ theo lô , sự di chuyển củ a nguồ n chiếu xạ
và thờ i gian chiếu xạ đố i vớ i mỗ i lô phả i đượ c theo dõ i và ghi lạ i.
39.
Đố i vớ i liều chiếu xạ dự kiến đã đưa ra, việc đặ t đồ ng hồ đo thờ i gian hoặ c tố c độ củ a bă ng
chuyền đò i hỏ i sự điều chỉnh theo sự phâ n rã củ a nguồ n và bổ sung nguồ n chiếu xạ . Thờ i
gian cò n giá trị củ a đồ ng hồ theo dõ i thờ i gian hoặ c tố c độ phả i đượ c ghi lạ i và đượ c tuâ n
thủ .
Thiết bị chiếu xạ chùm tia electron
40. Bứ c xạ kế phả i đượ c đặ t trên tấ t cả cá c thù ng chiếu xạ
41.
Phả i liên tụ c ghi lạ i dò ng chiếu xạ trung bình, nă ng lượ ng củ a electron, độ rộ ng củ a chù m
chiếu xạ , và tố c độ củ a bă ng chuyền. Nhữ ng biến số
nà y, trừ tố c độ bă ng chuyền, phả i đượ c kiểm soá t trong giớ i hạ n đã đượ c xá c định trong
suố t quá trình đá nh giá , do chú ng đượ c tin tưở ng là thay đổ i mộ t cá ch tứ c thờ i .
99
Hồ sơ tài liệu
42.
Số lượ ng thù ng đượ c tiếp nhậ n, chiếu xạ và rờ i đi phả i đượ c đố i chiếu vớ i nhau và vớ i cá c
tà i liệu liên quan. Bấ t kỳ sự sai lệch nà o cũ ng phả i đượ c bá o cá o và giả i quyết.
43.
Ngườ i vậ n hà nh cơ sở chiếu xạ phả i xá c nhậ n bằ ng vă n bả n khoả ng cá c liều chiếu xạ đượ c
tiếp nhậ n bở i mỗ i thù ng đượ c chiếu xạ trong từ ng lô hoặ c lầ n cấ p phá t.
44.
Cá c bả n ghi về xử lý và kiểm soá t cho mỗ i lô chiếu xạ phả i đượ c kiểm tra, và ký bở i ngườ i có
trá ch nhiệm đã đượ c chỉ định, và phả i đượ c lưu lạ i. Phương phá p và nơi đặ t hoặ c lưu trữ
phả i đượ c sự đồ ng ý giữ a ngườ i vậ n hà nh cơ sở chiếu xạ và ngườ i nắ m giấ y phép lưu hà nh.
45.
Cá c hồ sơ tà i liệu liên quan vớ i quá trình thẩ m định và đá nh giá cơ sở
chiếu xạ phả i đượ c lưu lạ i 01 nă m sau khi hết hạ n hoặ c ít nhấ t 5 nă m sau khi xuấ t xưở ng lô
sả n phẩ m cuố i cù ng đượ c xử lý tạ i cơ sở chiếu xạ , thậ m chí là lâ u hơn thờ i gian nà y.
Theo dõi độ nhiễm khuẩn
46.
Theo dõ i độ nhiễm khuẩ n là trá ch nhiệm củ a nhà sả n xuấ t dượ c phẩ m.
Cô ng việc nà y có thể bao gồ m cả việc theo dõ i mô i trườ ng nơi mà sả n phẩ m đượ c sả n xuấ t
và cả việc theo dõ i sả n phẩ m trướ c khi chiếu xạ khi đượ c ghi rõ trong giấ y phép lưu hà nh.

100
PHỤ LỤC 13: SẢN XUẤT THUỐC NGHIÊN CỨU
Nguyên tắc
Việc sả n xuấ t dượ c phẩ m nghiên cứ u phả i tuâ n thủ cá c nguyên tắ c và cá c hướ ng dẫ n chi tiết
về Thự c hà nh tố t sả n xuấ t thuố c (GMP)4. Cá c hướ ng dẫ n khá c5 phả i đượ c xem xét cho phù
hợ p vớ i giai đoạ n nghiên cứ u sả n phẩ m. Cá c quy trình phả i linh hoạ t, mềm dẻo để có thể
thay đổ i khi kiến thứ c về quy trình thay đổ i và phù hợ p vớ i giai đoạ n nghiên cứ u sả n phẩ m.
Trong cá c thử nghiệm lâ m sà ng, so vớ i cá c bệnh nhâ n đượ c điều trị bằ ng sả n phẩ m đã đượ c
lưu hà nh, thì cá c đố i tượ ng tham gia thử nghiệm có thể
phả i đố i mặ t vớ i nhiều nguy cơ hơn. Việc á p dụ ng GMP trong sả n xuấ t cá c dượ c phẩ m
nghiên cứ u nhằ m đả m bả o cá c đố i tượ ng đượ c thử nghiệm khô ng gặ p nguy cơ và cá c kết
quả thử lâ m sà ng khô ng bị ả nh hưở ng do thiếu độ an toà n, chấ t lượ ng hay hiệu lự c vì khâ u
sả n xuấ t khô ng đạ t yêu cầ u. Đồ ng thờ i, nó cũ ng nhằ m đả m bả o tính thố ng nhấ t giữ a cá c lô
củ a cù ng loạ i sả n phẩ m dù ng cho cá c thử nghiệm lâ m sà ng giố ng nhau hoặ c cho cá c thử
nghiệm lâ m sà ng khá c nhau, và nhữ ng thay đổ i trong quá trình nghiên cứ u mộ t dượ c phẩ m
dù ng cho thử lâ m sà ng phả i đượ c ghi đầ y đủ và o hồ sơ và đượ c giả i thích rõ rà ng.
Việc sả n xuấ t cá c loạ i dượ c phẩ m nghiên cứ u phứ c tạ p hơn so vớ i sả n xuấ t cá c thuố c để dưa
ra lưu hà nh trên thị trườ ng do thiếu cá c cô ng thứ c cố định, do có nhiều thiết kế thử lâ m
sà ng, yêu cầ u cá c mẫ u mã đó ng gó i nhấ t quá n, nhu cầ u, thườ ng là đố i vớ i hệ thố ng ngẫ u
nhiên, sả n xuấ t mù , và nguy cơ ô nhiễm chéo và lẫ n sả n phẩ m. Ngoà i ra, có thể kiến thứ c về
hiệu lự c và độ c tính củ a sả n phẩ m khô ng đầ y đủ và thiếu thẩ m định quy trình toà n diện,
hoặ c sả n phẩ m lưu thô ng trên thị trườ ng có thể là sả n phẩ m đượ c đó ng gó i lạ i hoặ c điều
chỉnh ít nhiều.
Nhữ ng thá ch thứ c nà y đò i hỏ i phả i có độ i ngũ cá n bộ nắ m chắ c và đượ c đà o tạ o về á p dụ ng
GMP đố i vớ i cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u. Cầ n có sự
hợ p tá c vớ i cá c nhà tà i trợ chịu trá ch nhiệm cuố i cù ng đố i vớ i tấ t cả cá c khâ u củ a mộ t thử
nghiệm lâ m sà ng, kể cả chấ t lượ ng củ a dượ c phẩ m nghiên cứ u.
Sự phứ c tạ p hơn trong khâ u điều hà nh sả n xuấ t đò i hỏ i phả i có hệ thố ng chấ t lượ ng đạ t
hiệu quả cao.
Phầ n phụ lụ c bao gồ m cả hướ ng dẫ n đố i vớ i khâ u đặ t, gử i và trả lạ i cá c sả n phẩ m nghiên
cứ u có liên quan và bổ sung cho cá c hướ ng dẫ n về Thự c hà nh lâ m sà ng tố t (GCP).
Ghi chú
Có thể cung cấ p cá c sả n phẩ m, trừ sả n phẩ m dù ng trong thử nghiệm, giả
dượ c, hoặ c thuố c so sá nh, cho cá c đố i tượ ng tham gia thử nghiệm. Cá c sả n phẩ m đó có thể
đượ c dù ng hỗ trợ dù ng hay khô ng dù ng thuố c trong 4 Theo EU/EEA: Cá c quy tắ c á p dụ ng
đố i vớ i thuố c trong Cộ ng đồ ng châ u  u, Chơng IV
5 Theo EU?EEA: Cá c hớ ng dẫ n khá c do ủ y ban châ u  u ấ n hà nh.
101
phò ng bệnh, chẩ n đoá n hoặ c điều trị và /hoặ c cầ n để đả m bả o rằ ng đố i tượ ng đượ c điều trị
đầ y đủ . Chú ng có thể đượ c dù ng theo phá c đồ điều trị
để tạ o ra đá p ứ ng sinh lý họ c. Cá c sả n phẩ m nà y khô ng nằ m trong phạ m vi định nghĩa về
thuố c nghiên cứ u và có thể do ngườ i tà i trợ hoặ c ngườ i nghiên cứ u cung cấ p. Ngườ i tà i trợ
phả i đả m bả o cá c thuố c nà y tuâ n thủ
thô ng bá o/yêu cầ u cấ p phép để tiến hà nh thử nghiệm và phả i đả m bả o chấ t lượ ng phù hợ p
phụ c vụ cá c mụ c đích thử nghiệm có tính đến nguồ n nguyên liệu, liệu chú ng có phả i là đố i
tượ ng xin cấ p phép lưu hà nh khô ng và liệu chú ng đã bị đó ng gó i lạ i chưa. Nhiệm vụ nà y đò i
hỏ i phả i có tư
vấ n và sự tham gia củ a mộ t ngườ i đượ c ủ y quyền.
Giải thích thuật ngữ
Mù
Mộ t quy trình trong đó mộ t hay nhiều bên tham gia thử nghiệm khô ng đượ c biết rằ ng bệnh
nhâ n đang đượ c điều trị. Mù đơn thườ ng đề cậ p đến (cá c) đố i tượ ng khô ng biết, và mù đô i
thườ ng dù ng để chỉ (cá c) đố i tượ ng, (nhữ ng) ngườ i nghiên cứ u, ngườ i theo dõ i, và trong
mộ t số trừ ơng hợ p, kể
cả ngườ i phâ n tích khô ng biết điều trị đang đượ c tiến hà nh. Đố i vớ i mộ t thuố c đang nghiên
cứ u thì mù nghĩa là chủ định giấ u danh tính củ a sả n phẩ m theo hướ ng dẫ n củ a nhà tà i trợ .
Giả i mù nghĩa là tiết lộ danh tính củ a sả n phẩ m trướ c đó đã đượ c giấ u danh tính.
Thử lâm sàng
Bấ t kỳ nghiên cứ u nà o trên cá c đố i tượ ng là con ngườ i nhằ m phá t hiện hoặ c xá c minh cá c
ả nh hưở ng về lâ m sà ng, dượ c lý và /hoặ c cá c ả nh hưở ng dượ c lự c họ c khá c củ a mộ t sả n
phẩ m nghiên cứ u và /hoặ c xá c định bấ t kỳ phả n ứ ng có hạ i nà o củ a sả n phẩ m nghiên cứ u,
và /hoặ c để nghiên cứ u sự hấ p thụ , phâ n bố , chuyển hoá và đà o thả i củ a mộ t hay nhiều sả n
phẩ m nghiên cứ u vớ i mụ c tiêu xá c định hiệu quả và /hoặ c độ an toà n củ a sả n phẩ m.
Sản phẩm so sánh
Mộ t sả n phẩ m nghiên cứ u hoặ c sả n phẩ m lưu hà nh trên thị trườ ng, hoặ c giả dượ c đượ c sử
dụ ng như mộ t thuố c chuẩ n trong thử nghiệm lâ m sà ng.
Dược phẩm nghiên cứu
Mộ t dạ ng hoạ t chấ t dướ i dạ ng thuố c hoặ c thuố c vờ đượ c thử nghiệm hoặ c hoặ c sử dụ ng
như là thuố c chuẩ n trong thử nghiệm lâ m sà ng, kể cả sả n phẩ m đã đượ c cấ p phép lưu hà nh
khi đượ c sử dụ ng hoặ c tổ ng hợ p (assembled) (thà nh cô ng thứ c hoặ c đó ng gó i) khá c vớ i sả n
phẩ m đã đượ c cấ p phép, hoặ c khi đượ c sử dụ ng cho mộ t chỉ định khô ng có phép hoặ c sử
dụ ng để thu thậ p thêm thô ng tin về sả n phẩ m đượ c cấ p phép.
Bao bì tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm
Hộ p, gó i hoặ c cá c dạ ng khá c củ a bao gó i trự c tiếp tiếp xú c vớ i sả n phẩ m thuố c hoặ c sả n
phẩ m thuố c nghiên cứ u.
102
Người nghiên cứu
Ngườ i chịu trá ch nhiệm tiến hà nh thử nghiệm lâ m sà ng tạ i nơi thử
nghiệm. Nếu mộ t thử nghiệm do mộ t nhó m hoặ c mộ t cá nhâ n tiến hà nh tạ i nơi thử nghiệm
thì ngườ i nghiên cứ u là ngườ i có trá ch nhiệm lã nh đạ o nhó m nghiên cứ u và có thể đượ c gọ i
là nghiên cứ u viên chính.
Nhà sản xuất/nhà nhập khẩu sản phẩm thuốc nghiên cứu
Bấ t kỳ ngườ i nà o có giấ y phép sả n xuấ t/nhậ p khẩ u6.
Đơn đặt hàng
Hướ ng dẫ n quy trình, đó ng gó i và /hoặ c gử i mộ t số lượ ng nhấ t định dượ c phẩ m nghiên cứ u.
Bao bì ngoài
Bao bì có chứ a cá c hộ p, gó i tiếp xú c trự c tiếp vớ i sả n phẩ m.
Hồ sơ tiêu chuẩn chất lượng đối với sản phẩm
Mộ t bộ hồ sơ chuẩ n bao gồ m, hoặ c đề cậ p đến, cá c hồ sơ bao gồ m tấ t cả
nhữ ng thô ng tin cầ n thiết cho việc xâ y dự ng cá c hướ ng dẫ n chi tiết bằ ng vă n bả n về quy
trình, đó ng gó i, kiểm tra sả n phẩ m, xuấ t xưở ng và gử i sả n phẩ m nghiên cứ u.
Chọn ngẫu nhiên
Quy trình chọ n đố i tượ ng thử nghiệm điều trị hoặ c nhó m đố i chứ ng sử
dụ ng yếu tố cơ hộ i để xá c định nhằ m giả m thiên vị.
Mã chọn ngẫu nhiên
Bả ng liệt kê trong đó việc điều trị đượ c thự c hiện vớ i từ ng đố i tượ ng theo quá trình chọ n
ngẫ u nhiên đã đượ c xá c định.
Gửi hàng
Việc đó ng gó i để vậ n chuyển và gử i cá c thuố c dù ng cho thử lâ m sà ng đã đượ c đặ t hà ng.
Nhà tài trợ
Mộ t cá nhâ n, mộ t cô ng ty hay mộ t đơn vị hoặ c mộ t tổ chứ c chịu trá ch nhiệm khở i xướ ng,
quả n lý và /hoặ c cấ p kinh phí cho thử nghiệm lâ m sà ng.
Quản lý chất lượng
1. Hệ thố ng chấ t lượ ng, do nhà sả n xuấ t hoặ c nhà nhậ p khẩ u thiết kế, xâ y dự ng và kiểm tra,
phả i đượ c mô tả trong cá c quy trình bằ ng vă n bả n sẵ n sà ng phụ c vụ ngườ i tà i trợ , có tính
đến cá c nguyên tắ c và hướ ng dẫ n GMP
á p dụ ng đố i vớ i cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u
103
2. Cá c
tiêu
chuẩ n chấ t lượ ng đố i vớ i sả n phẩ m và cá c hướ ng dẫ n sả n xuấ t có thể thay đổ i trong quá
trình nghiên cứ u, song quả n lý/kiểm soá t toà n diện và khả nă ng truy soá t đố i vớ i nhữ ng
thay đổ i đó phả i đượ c duy trì.
Nhân s
6
ự
Theo EU/EEA: Đượ c đề cậ p tạ i Điều 13.1 củ a Nghị định 2001/20/EC
3. Mọ i cá n bộ liên quan tớ i cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u phả i đượ c đà o tạ o phù hợ p về nhữ ng
yêu cầ u cụ thể đố i vớ i loạ i sả n phẩ m nà y.
4. Ngườ i đượ c ủ y quyền phả i chịu trá ch nhiệm cụ thể trong việc đả m bả o cá c hệ thố ng phả i
đạ t cá c yêu cầ u đưa ra trong Phụ lụ c và do đó phả i có kiến thứ c rộ ng rã i về nghiên cứ u dượ c
phẩ m và cá c quy trình thử nghiệm lâ m sà ng. Hướ ng dẫ n dà nh cho Ngườ i đượ c ủ y quyền về
việc xá c nhậ n cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u đượ c đề cậ p trong cá c đoạ n từ 38 đến 41.
Nhà xưởng và thiết bị
5. Khả nă ng gâ y độ c, hiệu lự c và khả nă ng gâ y mẫ n cả m củ a cá c thuố c nghiên cứ u có thể
khô ng đượ c hiểu hết, và điều đó là m tă ng nhu cầ u giả m thiểu tấ t cả cá c nguy cơ ô nhiễm
chéo. Mô hình thiết kế lắ p đặ t trang thiết bị và nhà xưở ng, cá c phương phá p kiểm tra/thanh
tra và cá c giớ i hạ n chấ p nhậ n đượ c sử dụ ng sau cô ng đoạ n dọ n quang phả i phả n á nh đượ c
tính chấ t củ a cá c nguy cơ nà y. Cầ n câ n nhắ c đưa ra chiến dịch là m việc khi phù hợ p. Trong
cá c quyết định lự a chọ n cá c dung dịch tẩ y rử a cầ n phả i tính đến độ hoà tan củ a sả n phẩ m.
Hồ sơ, tài liệu
Các tiêu chuẩn chất lượng và hướng dẫn
6. Tiêu
chuẩ n chấ t lượ ng (cho nguyên liệu, vậ t liệu bao bì đó ng gó i ban đầ u, bao bì trung gian, bá n
thà nh phẩ m và thà nh phẩ m), cô ng thứ c sả n xuấ t, cá c hướ ng dẫ n chế biến và đó ng gó i cà ng
toà n diện cà ng tố t theo kiến thứ c hiện có . Cá c tiêu chuẩ n và hướ ng dẫ n nà y phả i đượ c định
kỳ đá nh giá lạ i trong quá trình phá t triển sả n phẩ m và phả i đượ c cậ p nhậ t khi cầ n.
Mỗ i mộ t phiên bả n mớ i cầ n bao gồ m cá c dữ liệu mớ i nhấ t, cô ng nghệ
hiện đang đượ c á p dụ ng, cá c yêu cầ u về quả n lý và dượ c điển và phả i cho phép truy soá t tớ i
cá c hồ sơ, tà i liệu cũ . Bấ t kỳ thay đổ i nà o cũ ng đều phả i tuâ n thủ quy trình bằ ng vă n bả n
trong đó giả i quyết cá c vấ n đề liên quan tớ i chấ t lượ ng sả n phẩ m như độ ổ n định và tương
đương sinh họ c.
7.
Lý do thay đổ i cầ n phả i đượ c ghi chép lạ i và hệ quả củ a thay đổ i đố i vớ i chấ t lượ ng sả n
phẩ m và đố i vớ i bấ t kỳ thử nghiệm lâ m sà ng đang tiến hà nh nà o đều phả i đượ c nghiên cứ u
và ghi chép lạ i.
Đơn đặt hàng
Trong đơn đặ t hà ng phả i yêu cầ u chế biến và /hoặ c đó ng gó i và /hoặ c giao mộ t số đơn vị sả n
phẩ m nhấ t định và đơn đặ t hà ng phả i đượ c ngườ i tà i trợ
hoặ c ngườ i thay mặ t nhà tà i trợ giao cho nhà sả n xuấ t. Đơn đặ t hà ng phả i bằ ng vă n bả n
(mặ c dù có thể đượ c chuyển đi bằ ng phương tiện điện tử ) và phả i đủ chính xá c để trá nh bấ t
cứ sự hiểu lầ m nà o; phả i đượ c duyệt chính 104
thứ c, và đú ng vớ i Hồ sơ tiêu chuẩ n chấ t lượ ng sả n phẩ m và phá c đồ thử
lâ m sà ng phù hợ p.
Hồ sơ tiêu chuẩn chất lượng sản phẩm
Hồ sơ tiêu chuẩ n chấ t lượ ng (xem phầ n Giả i thích thuậ t ngữ ) phả i có đủ
cá c thô ng tin cậ p nhậ t liên tụ c trong suố t quá trình phá t triển sả n phẩ m, đả m bả o có thể
truy soá t đượ c tớ i cá c bả n cũ . Hồ sơ nà y phả i bao gồ m, hoặ c đề cậ p đến, cá c tà i liệu sau:
• Cá c tiêu chuẩ n chấ t lượ ng và cá c phương phá p phâ n tích đố i vớ i nguyên liệu, vậ t liệu bao
gó i, vậ t liệu trung gian, bá n thà nh phẩ m và thà nh phẩ m.
• Cá c phương phá p sả n xuấ t
• Kiểm tra và phương phá p kiểm tra trong quá trình sả n xuấ t.
• Bả n sao nhã n sả n phẩ m đã đượ c duyệt.
• Cá c phá c đồ thử lâ m sà ng và mã chọ n ngẫ u nhiên phù hợ p.
• Nhữ ng hợ p đồ ng kỹ thuậ t phù hợ p vớ i bên hợ p đồ ng.
• Số liệu về độ ổ n định.
• Cá c điều kiện bả o quả n và giao hà ng.
Danh mụ c trên khô ng phả i là duy nhấ t và chưa toà n diện. Cá c nộ i dung trên sẽ khá c nhau
tù y thuộ c và o sả n phẩ m và giai đoạ n phá t triển sả n phẩ m. Thô ng tin phả i là m cơ sở cho
đá nh giá sự phù hợ p củ a Ngườ i đượ c ủ y quyền phụ c vụ việc xá c nhậ n và xuấ t mộ t lô hà ng
cụ thể và do đó phả i dễ tiếp cậ n đố i vớ i Ngườ i đượ c ủ y quyền. Khi cá c cô ng đoạ n sả n xuấ t
khá c nhau đượ c thự c hiện tạ i cá c địa điểm khá c nhau theo trá ch nhiệm củ a nhữ ng Ngườ i
đượ c ủ y quyền khá c nhau thì có thể chấ p nhậ n lưu nhiều hồ
sơ riêng rẽ giớ i hạ n ở nhữ ng thô ng tin phù hợ p vớ i cá c hoạ t độ ng ở từ ng địa điểm.
Công thức gốc và hướng dẫn chế biến gốc
10. Đố i vớ i mọ i hoạ t độ ng sả n xuấ t hay cung cấ p đều cầ n có cá c hướ ng dẫ n rõ rà ng và đầ y
đủ và hồ sơ bằ ng vă n bả n. Nếu hoạ t độ ng sả n xuấ t khô ng lặ p lạ i thì có thể khô ng cầ n lậ p
Cô ng thứ c gố c và Hướ ng dẫ n chế biến gố c. Hồ sơ đặ c biệt quan trọ ng đố i vớ i việc soạ n thả o
bả n cuố i cù ng củ a tà i liệu/hồ sơ dù ng cho hoạ t độ ng sả n xuấ t thườ ng quy khi đượ c cấ p giấ y
phép lưu hà nh sả n phẩ m.
11. Thô ng tin trong Hồ sơ tiêu chuẩ n chấ t lượ ng sả n phẩ m phả i đượ c dù ng để
xâ y dự ng cá c hướ ng dẫ n cụ thể bằ ng vă n bả n đố i vớ i việc chế biến, đó ng gó i, kiểm tra quả n
lý chấ t lượ ng, cá c điều kiện bả o quả n và giao hà ng.
Hướng dẫn đóng gói
Cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u thườ ng đượ c đó ng gó i theo cá ch riêng đố i vớ i mỗ i đố i tượ ng
tham gia thử lâ m sà ng. Số lượ ng đơn vị sả n phẩ m cầ n đượ c 105
đó ng gó i phả i đượ c xá c định trướ c khi bắ t đầ u cá c thao tá c đó ng gó i. Phả i tính đến số lượ ng
đơn vị sả n phẩ m cầ n thiết để tiến hà nh kiểm tra chấ t lượ ng và số lượ ng mẫ u từ mỗ i lô sả n
phẩ m đượ c sử dụ ng trong thử lâ m sà ng đượ c lưu giữ . Cầ n phả i đố i chiếu đầ y đủ để đả m
bả o số lượ ng đú ng củ a mỗ i sả n phẩ m theo yêu cầ u đượ c tính toá n cho từ ng giai đoạ n chế
biến.
Hồ sơ chế biến, kiểm tra và đóng gói lô
13. Hồ sơ về chế biến, kiểm tra và đó ng gó i lô phả i đượ c lưu giữ vớ i đầ y đủ
chi tiết để thứ tự cá c hoạ t độ ng đượ c truy soá t mộ t cá ch chính xá c. Hồ sơ
phả i có cá c nhậ n xét liên quan xá c minh cá c quy trình đượ c sử dụ ng và bấ t kỳ thay đổ i nà o
đã đượ c thự c hiện, là m tă ng nhữ ng hiểu biết hiện có về sả n phẩ m, cho phép cả i tiến cá c
hoạ t độ ng sả n xuấ t.
14. Hồ sơ sả n xuấ t lô phả i đượ c lưu giữ ít nhấ t là trong thờ i gian theo cá c quy định cụ thể7
Sản xuất
Vật liệu bao gói
15. Cá c tiêu chuẩ n chấ t lượ ng và kiểm tra khâ u quả n lý chấ t lượ ng phả i bao gồ m cá c biện
phá p bả o vệ trá nh việc giả i mù khô ng chủ định do nhữ ng thay đổ i về hình thứ c bên ngoà i
củ a vậ t liệu bao gó i giữ a cá c lô .
Các hoạt động sản xuất
16. Trong
giai
đoạ n nghiên cứ u, cá c thô ng số chính cầ n đượ c xá c định và cá c biện phá p kiểm soá t trong
quá trình nà o sẽ đượ c dù ng để trướ c hết giú p kiểm soá t cả quá trình. Cá c thô ng số sả n xuấ t
tạ m thờ i và cá c biện phá p kiểm soá t trong quá trình đượ c sử dụ ng tạ m thờ i thườ ng sẽ giả m
đi nhờ
kinh nghiệm sả n xuấ t cá c sả n phẩ m tương tự , kể cả nhữ ng kinh nghiệm thu đượ c từ nhữ ng
nghiên cứ u trướ c đâ y. Nhữ ng ngườ i có trá ch nhiệm cầ n xem xét đá nh giá cẩ n thậ n để đưa
ra nhữ ng hướ ng dẫ n cầ n thiết, và để
vậ n dụ ng chú ng mộ t cá ch liên tụ c dự a trên nhữ ng kinh nghiệm có đượ c trong quá trình sả n
xuấ t. Cá c thô ng số thu đượ c và đượ c kiểm soá t phả i đượ c xá c minh dự a trên kiến thứ c có
sẵ n tạ i thờ i điểm đó .
17. Cá c quy trình sả n xuấ t cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u khô ng cầ n thẩ m định về khía cạ nh
cầ n thiết cho sả n xuấ t thườ ng quy nhưng nhà xưở ng và trang thiết bị lạ i cầ n đượ c thẩ m
định. Đố i vớ i cá c sả n phẩ m vô trù ng, độ vô trù ng củ a sả n phẩ m nghiên cứ u phả i khô ng thấ p
hơn so vớ i cá c sả n phẩ m đã đượ c lưu hà nh. Tương tự , khi cầ n, quy trình vô hiệu hoá /loạ i
bỏ virut và cá c tạ p chấ t khá c có nguồ n gố c sinh vậ t cầ n đượ c minh chứ ng để đả m bả o an
toà n cho cá c sả n phẩ m sả n xuấ t theo cô ng nghệ sinh họ c bằ ng cá ch tuâ n thủ cá c nguyên tắ c
và kỹ thuậ t nhấ t định theo hướ ng dẫ n.

7 Đố i vớ i EU/EEA: Nghị định 91/356 đã đượ c sử a đổ i phầ n dượ c phẩ m nghiên cứ u 106
18. Việc thẩ m định cá c quy trình vô trù ng sẽ gặ p nhữ ng vấ n đề đặ c biệt khi cỡ lô quá nhỏ ;
trong cá c trườ ng hợ p như vậ y thì số lượ ng đơn vị sả n phẩ m trong lô có thể là số lượ ng tố i
đa trong sả n xuấ t. Nếu thự c hiện đượ c và thố ng nhấ t vớ i quy trình thì cầ n đó ng lượ ng đơn
vị sả n phẩ m lớ n hơn để
nhữ ng kết quả thu đượ c đá ng tin cậ y hơn. Đó ng lọ và niêm phong thườ ng là thao tá c thủ
cô ng hoặ c bá n tự độ ng tạ o ra nhữ ng thá ch thứ c lớ n đố i vớ i khâ u vô trù ng, do đó cầ n chú ý
hơn tớ i khâ u tậ p huấ n sả n xuấ t và thẩ m định kỹ thuậ t vô trù ng cho nhữ ng cá nhâ n tham gia
khâ u sả n xuấ t.
Các nguyên tắc áp dụng đối với sản phẩm so sánh
19. Nếu mộ t sả n phẩ m đượ c điều chỉnh thì cầ n có sẵ n số liệu (v.d. về độ ổ n định, độ hoà tan,
sinh khả dụ ng) để minh chứ ng rằ ng nhữ ng thay đổ i nà y khô ng là m thay đổ i đá ng kể cá c đặ c
tính chấ t lượ ng ban đầ u củ a sả n phẩ m.
20. Ngà y hết hạ n sử dụ ng củ a sả n phẩ m so sá nh ghi trên bao bì ban đầ u có thể
khô ng dù ng đượ c cho sả n phẩ m khi đã đượ c đó ng gó i lạ i trong bao bì khá c có thể khô ng đủ
điều kiện bả o vệ tương ứ ng hoặ c khô ng phù hợ p vớ i sả n phẩ m. Ngườ i tà i trợ hoặ c ngườ i
thay mặ t nhà tà i trợ cầ n xá c định thờ i hạ n sử dụ ng có tính đến tính chấ t củ a sả n phẩ m, đặ c
tính củ a bao bì và cá c điều kiện bả o quả n sả n phẩ m. Thờ i hạ n sử dụ ng đó phả i đượ c kiểm
tra và khô ng đượ c muộ n hơn so vớ i ngà y hết hạ n ghi trên bao bì ban đầ u. Ngà y hết hạ n sử
dụ ng và thờ i gian thử lâ m sà ng phả i phù hợ p.
Các hoạt động sản xuất sản phẩm mù
21. Trong trườ ng hợ p sả n phẩ m đượ c giấ u danh tính thì cá c hệ thố ng vậ n hà nh phả i đả m
bả o duy trì phương tiện là m “mù ” và phương tiện đó phả i cho phép xá c định đượ c sả n
phẩ m “mù ” khi cầ n, kể cả số lô trướ c khi sả n xuấ t sả n phẩ m mù . Phả i đả m bả o trong trườ ng
hợ p cấ p thiết có thể nhanh chó ng xá c định đượ c sả n phẩ m.
Đánh mã ngẫu nhiên
22. Cá c qui trình phả i mô tả việc đặ t ra, an ninh, phâ n phố i, xử lý và lưu giữ
bấ t kỳ mã số ngẫ u nhiên nà o đượ c sử dụ ng trong đó ng gó i sả n phẩ m nghiên cứ u và cá c cơ
chế giả i mã . Hồ sơ, tà i liệu thích hợ p phả i đượ c lưu giữ .
Đóng gói
23. Trong quá trình đó ng gó i cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u, cù ng mộ t lú c có thể
cầ n phả i đó ng gó i cá c sả n phẩ m khá c nhau trên cù ng dâ y chuyền đó ng gó i. Nguy cơ lẫ n sả n
phẩ m phả i đượ c giả m thiểu bằ ng cá ch dù ng cá c quy trình phù hợ p và /hoặ c thiết bị chuyên
dụ ng và cá n bộ phụ trá ch phả i đượ c đà o tạ o.
24. Việc đó ng gó i và dá n nhã n cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u chắ c chắ n là phứ c tạ p hơn và dễ
sai só t hơn (và nhữ ng sai só t nà y khó phá t hiện) so vớ i đó ng gó i và dá n nhã n cá c sả n phẩ m
đượ c lưu hà nh trên thị trườ ng, đặ c biệt khi 107
cá c sả n phẩ m “mù ” có bề ngoà i tương tự . Nhữ ng cẩ n trọ ng chố ng dá n nhầ m nhã n như đố i
chiếu nhã n, dọ n quang dâ y chuyền và sự kiểm tra, giá m sá t trong quy trình củ a cá n bộ đượ c
đà o tạ o phù hợ p cầ n đượ c tă ng cườ ng.
25. Việc đó ng gó i phả i đả m bả o rằ ng cá c sả n phẩ m nghiên cứ u đượ c giữ
nguyên trong tình trạ ng ban đầ u trong suố t quá trình vậ n chuyển và khi bả o quả n ở cá c địa
điểm trung gian. Trong quá trình vậ n chuyển, bấ t kỳ
việc mở hoặ c thay đổ i bao bì ngoà i nà o cũ ng phả i đượ c phá t hiện dễ dà ng.
Dán nhãn
26. Bả ng 1 tó m tắ t nộ i dung củ a cá c điều 26 – 308. Nhữ ng thô ng tin sau phả i đượ c ghi trên
nhã n, trong trườ ng hợ p khô ng có trên nhã n thì phả i có giả i thích rõ rà ng, v.d. dù ng hệ thố ng
chọ n ngẫ u nhiên điện tử tậ p trung: a) tên, địa chỉ và số điện thoạ i củ a ngườ i tà i trợ , tổ chứ c
hợ p đồ ng nghiên cứ u hay ngườ i nghiên cứ u (địa chỉ liên hệ chính cho thô ng tin về sả n
phẩ m, thử nghiệm lâ m sà ng và giả i mù trong trườ ng hợ p cấ p thiết); b) dạ ng bà o chế, đườ ng
dù ng, số lượ ng đơn vị liều dù ng, và trong trườ ng hợ p thử nghiệm mở thì yêu cầ u cả tên/mã
xá c định và nồ ng độ /hiệu lự c; c) số lô và /hoặ c mã số để xá c định hà ng và thao tá c đó ng gó i;
d) mã tham chiếu thử nghiệm cho phép xá c định thử nghiệm, địa điểm, ngườ i nghiên cứ u và
ngườ i tà i trợ nếu như nhữ ng thô ng tin nà y chưa đượ c cung cấ p.
e) số xá c nhậ n danh tính củ a đố i tượ ng tham gia thử nghiệm/số điều trị và nếu thích hợ p
thì yêu cầ u cả số tiếp cậ n;
f) tên ngườ i nghiên cứ u (nếu chưa có trong mụ c (a) hoặ c (d)); g) hướ ng dẫ n sử dụ ng (có
thể hướ ng tham chiếu tớ i tờ thô ng tin đính kèm hoặ c tà i liệu lý giả i khá c phụ c vụ mụ c đích
thử nghiệm hoặ c ngườ i dù ng sả n phẩ m);
h) ghi: Chỉ dù ng cho thử nghiệm lâ m sà ng’ hoặ c cá c cụ m từ tương tự ; i) điều kiện bả o quả n;
j) thờ i hạ n dù ng (hạ n dù ng, ngà y hết hạ n hoặ c ngà y kiểm tra lạ i) theo thá ng/nă m và theo
cá ch có thể trá ch nhầ m lẫ n;
k) ghi “Để xa tầ m tay trẻ em”, trừ khi sả n phẩ m đượ c dù ng trong cá c thử
nghiệm mà đố i tượ ng tham gia thử nghiệm khô ng đượ c mang sả n phẩ m về nhà .
27. Địa chỉ và số điện thoạ i củ a đầ u mố i liên lạ c chính để cung cấ p thô ng tin về sả n phẩ m,
thử nghiệm lâ m sà ng và giả i mù trong trườ ng hợ p cấ p thiết 8 Theo EU/EEA: Việc dá n nhẫ n
phả i theo yêu cầ u trong Nghị định 91/356, phầ n Sả n phẩ m nghiên cứ u sử a đổ i.
108
khô ng cầ n ghi trên nhã n nếu đố i tượ ng đã đượ c cung cấ p tờ rờ i hoặ c thẻ
trong đó đã có nhữ ng thô ng tin nà y rồ i và đố i tượ ng đã đượ c hướ ng dẫ n luô n lưu giữ thô ng
tin nà y.
28. Cá c chi tiết ghi bằ ng ngô n ngữ chính thứ c củ a nướ c sử dụ ng sả n phẩ m nghiên cứ u. Cá c
chi tiết liệt kê trong Điều 26 phả i đượ c ghi trên bao bì tiếp xú c trự c tiếp vớ i sả n phẩ m và
bao bì ngoà i (trừ bao bì trung gian trong cá c trườ ng hợ p đã mô tả ở cá c Điều 29 và 30). Cá c
yêu cầ u về nộ i dung nhã n dá n trên bao bì tiếp xú c trự c tiếp vớ i sả n phẩ m và bao bì ngoà i
đượ c tó m tắ t trong Bả ng 1. Có thể ghi bằ ng cả cá c ngô n ngữ khá c.
29. Khi sả n phẩ m đượ c cung cấ p cho đố i tượ ng thử nghiệm hoặ c ngườ i dù ng sả n phẩ m
đự ng trong bao bì tiếp xú c trự c tiếp cù ng vớ i bao bì ngoà i và bao bì ngoà i có ghi nhữ ng chi
tiết như đã liệt kê trong Điều 26 thì trên nhã n củ a bao bì tiếp xú c trự c tiếp (hoặ c bấ t kỳ
phương tiện phâ n liều đã niêm phong có chứ a đự ng bao bì trự c tiếp) phả i ghi nhữ ng thô ng
tin sau đâ y phả i đượ c:
a) tên ngườ i tà i trợ , tổ chứ c hợ p đồ ng nghiên cứ u hoặ c ngườ i nghiên cứ u; b) dạ ng bà o chế,
đườ ng dù ng (có thể khô ng cầ n đố i vớ i dạ ng liều cứ ng dù ng đườ ng uố ng), số lượ ng đơn vị
liều dù ng, và trong trườ ng hợ p thử
nghiệm có nhã n mở thì yêu cầ u cả tên/mã xá c định và nồ ng độ /hiệu lự c; c) số lô và /hoặ c
mã số để xá c định hà ng và thao tá c đó ng gó i; d) mã tham chiếu thử nghiệm cho phép xá c
định thử nghiệm, địa điểm, ngườ i nghiên cứ u và ngườ i tà i trợ nếu như nhữ ng thô ng tin nà y
chưa đượ c cung cấ p.
e) số xá c nhậ n danh tính củ a đố i tượ ng tham gia thử nghiệm/số điều trị và nếu thích hợ p
thì yêu cầ u cả số tiếp cậ n;
30. Nếu bao bì tiếp xú c trự c tiếp ở dạ ng vỉ hoặ c cá c đơn vị nhỏ như ố ng mà khô ng thể thể
hiện đượ c cá c chi tiết như yêu cầ u trong Điều 26 thì cá c chi tiết ấ y phả i thể hiện trên nhã n ở
bao bì ngoà i. Tuy nhiên, bao bì tiếp xú c trự c tiếp phả i bao gồ m nhữ ng thô ng tin sau:
a) tên ngườ i tà i trợ , tổ chứ c hợ p đồ ng nghiên cứ u hoặ c ngườ i nghiên cứ u; b) đườ ng dù ng,
số lượ ng đơn vị liều dù ng, và trong trườ ng hợ p thử
nghiệm nhã n mở thì yêu cầ u cả tên/mã xá c định và nồ ng độ /hiệu lự c; c) số lô và /hoặ c mã
số để xá c định hà ng và thao tá c đó ng gó i; d) mã tham chiếu thử nghiệm cho phép xá c định
thử nghiệm, địa điểm, ngườ i nghiên cứ u và ngườ i tà i trợ nếu như nhữ ng thô ng tin nà y chưa
đượ c cung cấ p.
e) số xá c nhậ n danh tính củ a đố i tượ ng tham gia thử nghiệm/số điều trị và nếu thích hợ p
thì yêu cầ u cả số visit;
109
31. Có thể thể hiện cá c biểu tượ ng hoặ c hình vẽ nhằ m là m rõ nhữ ng thô ng tin nhấ t định đã
đượ c đề cậ p ở trên. Có thể đưa cá c thô ng tin bổ sung, khuyến cá o và /hoặ c cá c hướ ng dẫ n
xử lý.
32. Đố i vớ i cá c thử nghiệm lâ m sà ng có cá c đặ c tính9 nhấ t định thì cầ n bổ
sung cá c chi tiết sau và o bao bì ban đầ u nhưng khô ng đượ c che mấ t nhã n ban đầ u.:
i) tên ngườ i tà i trợ , tổ chứ c hợ p đồ ng nghiên cứ u hoặ c ngườ i nghiên cứ u; ii) mã tham chiếu
thử nghiệm cho phép xá c định địa điểm thử nghiệm, ngườ i nghiên cứ u và đố i tượ ng tham
gia thử nghiệm.
33. Nếu cầ n thay đổ i hạ n dù ng thì phả i dá n thêm nhã n phụ . Trên nhã n phụ
nà y phả i ghi rõ hạ n dù ng mớ i và ghi lạ i số lô . Hạ n dù ng mớ i có thể đượ c ghi đè lên hạ n dù ng
cũ , nhưng để đả m bả o chấ t lượ ng, thì hạ n dù ng mớ i nà y khô ng đượ c ghi đè lên số lô ban
đầ u. Thao tá c nà y phả i đượ c thự c hiện tạ i nơi sả n xuấ t đượ c cấ p phép. Tuy nhiên, khi điều
chỉnh thì có thể
thự c hiện tạ i nơi nghiên cứ u dướ i hướ ng dẫ n củ a dượ c sĩ phụ trá ch địa điểm thử nghiệm
lâ m sà ng hoặ c cá n bộ chuyên mô n y theo quy định quố c gia. Nếu khô ng có dượ c sĩ hoặ cc á n
bộ chuyên mô n y thì có thể là (nhữ ng) ngườ i giá m sá t thử nghiệm đượ c đà o tạ o phù hợ p.
Thao tá c nà y phả i đượ c thự c hiện theo cá c nguyên tắ c GMP, cá c quy trình thự c hiện cụ
thể và chuẩ n mự c và theo hợ p đồ ng, nếu có , và phả i đượ c mộ t ngườ i thứ
hai kiểm tra. Nhã n phụ nà y phả i đượ c ghi chép lạ i đầ y đủ trong cả hồ sơ
thử nghiệm và hồ sơ lô .
Kiểm tra chất lượng
34. Khi qui trình chưa đượ c tiêu chuẩ n hoá hoặ c thẩ m định đầ y đủ , cá c thử
nghiệm trên sả n phẩ m cuố i cù ng quan trọ ng hơn nhằ m đả m bả o mỗ i lô sả n phẩ m đạ t tiêu
chuẩ n chấ t lượ ng.
35. Việc kiểm tra chấ t lượ ng phả i đượ c thự c hiện theo Hồ sơ tiêu chuẩ n chấ t lượ ng sả n
phẩ m và nhữ ng thô ng tin đượ c yêu cầ u10. Việc xá c minh hiệu quả củ a củ a sả n xuấ t mù phả i
đượ c thự c hiện và ghi chép lạ i.
36. Cá c mẫ u củ a mỗ i lô sả n phẩ m nghiên cứ u, kể cả sả n phẩ m mù , phả i đượ c lưu giữ trong
mộ t khoả ng thờ i gian nhấ t định theo yêu cầ u1.
37. Cầ n lưu ý đến việc lưu giữ mẫ u sả n phẩ m lấ y từ mỗ i đợ t đó ng gó i/giai đoạ n thử nghiệm
cho đến khi bá o cá o lâ m sà ng đượ c chuẩ n bị để khẳ ng 9 Theo EU?EEA: Xá c định trong Điều
13 củ a Nghị định 2001/EC
7 Đố i vớ i EU/EEA: Nghị định 91/356 đã đượ c sử a đổ i phầ n dượ c phẩ m nghiên cứ u 8 Theo
EU/EEA: Việc dá n nhẫ n phả i theo yêu cầ u trong Nghị định 91/356, phầ n Sả n phẩ m nghiên
cứ u sử a đổ i.
9 Theo EU?EEA: Xá c định trong Điều 14 củ a Nghị định 2001/20/EC
10 Theo EU/EEA: Thô ng bá o theo Điều 9(2) trong Nghị định 2001/20/EC
11 THeo EU/EEA: Đượ c cụ thể hoá trong Nghị định 91/356 điều chỉnh cho phầ n sả n phẩ m
nghiên cứ u

110
định danh tính củ a sả n phẩ m trong trườ ng hợ p và như mộ t phầ n củ a điều tra cá c kết quả
thử nghiệm khô ng thố ng nhấ t.
Xuất lô
38. Khô ng
đượ c xuấ t lô sả n phẩ m nghiên cứ u (xem đoạ n 43) trướ c khi Ngườ i đượ c uỷ quyền chứ ng
nhậ n rằ ng cá c quy định12 đều đã đượ c đá p ứ ng (xem đoạ n 39). Ngườ i đượ c uỷ quền cầ n
xem xét cá c yếu tố nêu trong đoạ n 40 nếu phù hợ p.
39. 13
40. Đá nh giá để chứ ng nhậ n mỗ i lô trướ c khi xuấ t có thể bao gồ m, nếu phù hợ p
hồ sơ lô , kể cả bá o cá o kiểm tra, bá o cá o thử nghiệm trong quy trình và bá o cá o xuấ t lô
chứ ng tỏ sự phù hợ p vớ i hồ sơ tiêu chuẩ n chấ t lượ ng sả n phẩ m, trậ t tự , đề cương và mã số
ngẫ u nhiên. Nhữ ng 12 Đố i vớ i EU/EEA: Điều 13.3 củ a Chỉ thị 2001/20/EC
13
Chỉ á p dụ ng trong cá c nướ c EU/EEA:
Nhiệm vụ củ a Ngườ i có Trình độ về dượ c phẩ m nghiên cứ u bị tá c độ ng bở i cá c hoà n cả nh
khá c nhau có thể phá t sinh và đượ c đề cậ p dướ i đâ y. Bả ng 2
tó m tắ t cá c yếu tố cầ n đượ c xem xét trong nhữ ng hoà n cả nh phổ biến nhấ t: a)i) Sả n phẩ m
đượ c sả n xuấ t trong EU nhưng khô ng có giấ y phép lưu hà nh củ a EU: nhiệm vụ đượ c quy
định trong điều 13.3(a) củ a Chỉ thị
2001/20/EC.
a)ii) Sả n phẩ m có nguồ n gố c từ thị trườ ng mở trong EU theo Điều 80(b) củ a Chỉ thị
2001/83/EC và có giấ y phép lưu hà nh củ a EU, khô ng kể nguồ n gố c sả n xuấ t: nhiệm vụ như
đượ c mô tả bên trên, tuy nhiên, có thể hạ n chế phạ m vi chứ ng nhậ n để đả m bả o rằ ng sả n
phẩ m sẽ tuâ n thủ đú ng như thô ng bá o/đề nghị cho phép tiến hà nh thử nghiệm và bấ t kỳ
quy trình nà o sau đó cho mụ c đích thử nghiệm mù , đó ng gó i và ghi nhã n chuyên biệt cho
thử nghiệm. Hồ sơ Tiêu chuẩ n Chấ t lượ ng sả n phẩ m tương tự sẽ bị hạ n chế trong phạ m vi
(xem 9).
b) Sả n phẩ m nhậ p khẩ u trự c tiếp từ nướ c thứ 3: nhiệm vụ đượ c quy định trong điều
13.3(b) củ a Chỉ thị 2001/20/EC. Nếu dượ c phẩ m nghiên cứ u đượ c nhậ p khẩ u từ nướ c thứ
3 và chú ng phả i tuâ n thủ cá c thoả thuậ n giữ a Cộ ng đồ ng và nướ c đó , như Hiệp định Cô ng
nhậ n Lẫ n nhau (MRA), cá c tiêu chuẩ n tương đương củ a Thự c hà nh tố t sả n xuấ t đượ c á p
dụ ng vớ i điều kiện là bấ t kỳ thoả thuậ n nà o như vậ y phù hợ p vớ i sả n phẩ m đang bà n đến.
Trong trườ ng hợ p khô ng có MRA, Ngườ i có Trình độ phả i xá c định rằ ng cá c tiêu chuẩ n
tương đương củ a Thự c hà nh tố t sả n xuấ t á p dụ ng thô ng qua kiến thứ c về hệ thố ng chấ t
lượ ng đã đượ c nhà sả n xuấ t sử dụ ng. Kiến thứ c nà y thườ ng có đượ c qua sự tham gia và o
kiểm tra cá c hệ thố ng chấ t lượ ng củ a nhà sả n xuấ t. Trong cá c trườ ng hợ p nà y, Ngườ i có
Trình độ sau đó có thể xá c nhậ n trên cơ sở hồ sơ tà i liệu đã cung cấ p bở i nhà sả n xuấ t củ a
nướ c thứ 3 (xem 40).
c) Sả n phẩ m so sá nh nhậ p khẩ u khô ng đượ c đả m bả o đầ y đủ để chứ ng nhậ n rằ ng mỗ i lô đã
sả n xuấ t phù hợ p vớ i cá c tiêu chuẩ n Thự c hà nh tố t sả n xuấ t, khi đó nhiệm vụ củ a Ngườ i có
Trình độ đượ c quy định trong điều 13.3(c) củ a Chỉ thị 2001/20/EC.

111
ghi chép nà y phả i bao gồ m tấ t cả độ lệch hoặ c nhữ ng thay đổ i nằ m trong kế hoạ ch và bấ t kỳ
cá c lầ n kiểm tra hoặ c thử nghiệm bổ sung nà o sau đó , và nhữ ng ghi chép trên phả i đượ c
nhâ n viên đượ c uỷ
quyền hoà n thà nh và xá c nhậ n theo hệ thố ng chấ t lượ ng; điều kiện sả n xuấ t;
thẩ m định tình trạ ng củ a cơ sở , quy trình và phương phá p; kiểm tra gó i thà nh phẩ m;
kết quả củ a bấ t kỳ phâ n tích hoặ c kiểm tra nà o đã tiến hà nh sau khi nhậ p khẩ u, nếu phù
hơp;
bá o cá o về độ ổ n định;
nguồ n gố c và xá c nhậ n điều kiện bả o quả n và vậ n chuyển; bá o cá o thanh tra liên quan đến
hệ thố ng chấ t lượ ng củ a nhà sả n xuấ t;
Tà i liệu chứ ng nhậ n rằ ng nhà sả n xuấ t có quyền sả n xuấ t dượ c phẩ m nghiên cứ u hoặ c sả n
phẩ m so sá nh để xuấ t khẩ u bở i cá c cơ
quan phù hợ p tạ i nướ c xuấ t khẩ u;
cá c quy định mặ t quả n lý đố i vớ i giấ y phép lưu hà nh , cá c tiêu chuẩ n GMP có thể á p dụ ng và
bấ t kỳ chứ ng nhậ n chính thứ c nà o về
việc tuâ n thủ GMP, nếu phù hợ p;
tấ t cả cá c yếu tố khá c mà Ngườ i có Trình độ nhậ n thấ y có liên quan đến chấ t lượ ng củ a lô .
Sự phù hợ p củ a cá c yếu tố trên bị tá c độ ng bở i nướ c xuấ t xứ củ a sả n phẩ m, nhà sả n xuấ t và
tình trạ ng lưu hà nh củ a sả n phẩ m (có hoặ c khô ng có giấ y phép lưu hà nh, tạ i EU hoặ c tạ i
mộ t nướ c thứ ba) và giai đoạ n nghiên cứ u.
Nhà tà i trợ phả i đả m bả o rằ ng cá c yếu tố do Ngườ i có Trình độ đã xem xét khi chứ ng nhậ n
lô là nhấ t quá n vớ i thô ng tin đượ c yêu cầ u14. Xem phầ n 44.
41. Dượ c phẩ m nghiên cứ u đượ c sả n xuấ t và đó ng gó i tạ i cá c địa điểm khá c nhau dướ i sự
giá m sá t củ a nhữ ng Ngườ i đượ c uỷ quyền khá c nhau cầ n phả i tuâ n thủ theo cá c khuyến
cá o15 nếu có .
42. Việc đó ng gó i và ghi nhã n đượ c tiến hà nh tạ i địa điểm củ a ngườ i nghiên cứ u, phù hợ p
vớ i quy chế quố c gia, dướ i sự giá m sá t củ a dượ c sĩ phụ
trá ch thử lâ m sà ng hoặ c chuyên gia chă m só c sứ c khoẻ khá c, như đã cho phép trong nhữ ng
quy chế nà y, thì Ngườ i đượ c uỷ quyền khô ng yêu cầ u phả i chứ ng nhậ n hoạ t độ ng đang nó i
đến. Tuy nhiên, nhà tà i trợ chịu trá ch 14
Đố i vớ i EU/EEA: Thô ng bá o theo Điều 9(2) củ a Chỉ thị 2001/20/EC
15
Đố i vớ i EU/EEA: nêu trong Phụ lụ c 16 củ a Hướ ng dẫ n GMP

112
nhiệm đả m bả o rằ ng hoạ t độ ng đó đượ c lưu hồ sơ đầ y đủ và đượ c tiến hà nh phù hợ p vớ i
cá c nguyên tắ c GMP và phả i hỏ i ý kiến củ a Ngườ i đượ c uỷ quyền trong lĩnh vự c nà y.
Chuyển hàng
43. Cá c
dượ c phẩ m nghiên cứ u phả i đượ c chuyển đi theo cá c hướ ng dẫ n củ a nhà tà i trợ hoặ c ngườ i
thay mặ t nhà tà i trợ trong lệnh chuyển hà ng.
44. Cá c
dượ c phẩ m nghiên cứ u phả i chịu sự quả n lý củ a nhà tà i trợ cho đến khi hoà n thà nh quy
trình xuấ t hà ng 2 bướ c: xá c nhậ n củ a Ngườ i đượ c ủ y quyền; và xuấ t hà ng theo yêu cầ u2.
Ngườ i tà i trợ phả i đả m bả o rằ ng cá c cô ng đoạ n nà y phả i nhấ t quá n vớ i cá c chi tiết đã đượ c
Ngườ i đượ c ủ y quyền xem xét. Cả hai bướ c xuấ t hà ng đều phả i đượ c ghi chép lạ i và lưu giữ
trong cá c hồ sơ thử nghiệm phù hợ p do nhà tà i trợ hoặ c ngườ i thay mặ t nhà tà i trợ lưu giữ .
45. Phả i có sẵ n cá c thao tá c giả i mã cung cấ p ngườ i chịu trá ch nhiệm trướ c khi dượ c phẩ m
nghiên cứ u đượ c chuyển tớ i địa điểm củ a ngườ i nghiên cứ u.
46. Bả n kê chi tiết về lô hà ng do nhà sả n xuấ t hoặ c nhà nhậ p khẩ u lậ p phả i đượ c lưu giữ .
Trong bả ng kê nà y phả i đề cậ p cụ thể danh tính cụ thể củ a ngườ i nhậ n hà ng.
47. Việc chuyển dượ c phẩ m nghiên cứ u từ địa điểm thử nghiệm nà y tớ i địa điểm nghiên
cứ u khá c là mộ t ngoạ i lệ. Việc chuyển hà ng như vậ y phả i có quy trình thự c hiện chuẩ n. Lịch
sử củ a sả n phẩ m trong khi nằ m ngoà i tầ m quả n lý củ a nhà sả n xuấ t thô ng qua cá c bá o cá o
theo dõ i thử nghiệm và cá c hồ sơ, tà i liệu về cá c điều kiện bả o quả n ở nơi thử nghiệm ban
đầ u phả i đượ c rà soá t như mộ t phầ n trong đá nh giá sự phù hợ p củ a sả n phẩ m cho việc
chuyển và cầ n có lờ i khuyên củ a Ngườ i đượ c ủ y nhiệm. Sả n phẩ m phả i đượ c gử i lạ i cho nhà
sả n xuấ t hoặ c mộ t nhà sả n xuấ t khá c đượ c ủ y quyền để dá n nhã n lạ i, nếu cầ n, và đượ c mộ t
Ngườ i đượ c ủ y quyền xá c nhậ n. Cá c hồ sơ, tà i liệu phả i đượ c lưu giữ và đả m bả o có thể truy
soá t đượ c.
Khiếu nại
48. Cá c kết luậ n củ a bấ t kỳ nghiên cứ u nà o đượ c thự c hiện mà liên quan đến khiếu nạ i về
chấ t lượ ng sả n phẩ m phả i đượ c bà n bạ c giữ a nhà sả n xuấ t hoặ c nhà nhậ p khẩ u và ngườ i tà i
trợ (nếu là hai ngườ i khá c nhau) và phả i có sự tham gia củ a Ngườ i đượ c ủ y quyền và nhữ ng
ngườ i chịu trá ch nhiệm về thử nghiệm để đá nh giá bấ t kỳ tá c độ ng tiềm tà ng nà o đố i vớ i
thử nghiệm, vớ i việc nghiên cứ u sả n phẩ m và vớ i đố i tượ ng thử nghiệm.
Thu hồi và trả lại
Thu hồi

16 Theo EU/EEA: ĐIều 9 (Bắ t đầ u thử nghiệm lâ m sà ng) trong Nghị định 113
49. Cá c quy trình truy soá t cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u và ghi và o hồ sơ phả i đượ c sự nhấ t
trí củ a ngườ i tà i trợ cù ng vớ i nhà sả n xuấ t hoặ c ngườ i nhậ p khẩ u nếu là hai ngườ i khá c
nhau. Ngườ i nghiên cứ u và ngơìư theo dõ i nghiên cứ u cầ n nắ m đượ c cá c nghĩa vụ củ a mình
trong quy trình truy soá t.
50. Ngườ i tà i trợ phả i đả m bả o rằ ng nhà cung cấ p bấ t kỳ sả n phẩ m so sá nh nà o hoặ c cá c
thuố c khá c đượ c dù ng trong thử nghiệm lâ m sà ng phả i có mộ t hệ thố ng thô ng tin cho
Ngườ i tà i trợ về nhu cầ u thu hồ i bấ t kỳ sả n phẩ m nà o đã đượ c cung cấ p.
Trả lại sản phẩm
51. Cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u phả i đượ c trả lạ i theo cá c điều kiện đã thỏ a thuậ n do ngườ i
tà i trợ xá c định và đượ c cụ thể hoá trong cá c thủ tụ c bằ ng vă n bả n đã đượ c duyệt.
52. Cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u bị trả lạ i phả i đượ c xá c định rõ rà ng và đượ c bả o quả n trong
mộ t khu vự c phù hợ p đượ c quả n lý. Cá c hồ sơ kiểm kê hà ng trả lạ i phả i đượ c lưu giữ .
Hủy sản phẩm
53. Ngườ i tà i trợ chịu trá ch nhiệm hủ y cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u khô ng dù ng đến và /hoặ c
bị trả lạ i. Do đó , khô ng đượ c hủ y cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u nếu như chưa đượ c Ngườ i tà i
trợ ủ y quyền bằ ng vă n bả n.
54. Cá c lượ ng sả n phẩ m đã đượ c giao, đượ c sử dụ ng và đượ c tá i chế phả i đự ợ c ngườ i tà i
trợ hoặ c ngườ i thay mặ t nhà tà i trợ ở mỗ i địa điểm tiến hà nh thử nghiệm ghi chép lạ i, đố i
chiếu và xá c nhậ n theo từ ng giai đoạ n thử nghiệm. Việc hủ y cá c dượ c phẩ m nghiên cứ u
khô ng dù ng đến chỉ
đượ c thự c hiện đố i vớ i mộ t khu vự c thử nghiệm hoặ c trong mộ t giai đoạ n thử nghiệm sau
khi bấ t kỳ sự khá c biệt nà o đượ c phá t hiện và đượ c giả i thích thỏ a đá ng và sự dung hoà
đượ c chấ p nhậ n. Tấ t cả cá c cô ng đoạ n hủ y sả n phẩ m phả i ghi chép lạ i và hồ sơ nà y phả i do
Ngườ i tà i trợ lưu giữ .
55. Khi thự c hiện hủ y dượ c phẩ m nghiên cứ u thì Ngườ i tà i trợ phả i đượ c cấ p xá c nhậ n có
ghi rõ ngà y, thá ng, nă m, hoặ c biên bả n hủ y sả n phẩ m. Cá c chứ ng từ nà y phả i xá c định rõ ,
hoặ c cho phép truy soá t, cá c lô và /hoặ c số
bệnh nhâ n đã tham gia và số lượ ng hủ y thự c tế.

114
PỤU LỤC 15:
ĐÁNH GIÁ VÀ THẨM ĐỊNH
Nguyên tắc
1. Phụ lụ c nà y mô tả cá c nguyên tắ c đá nh giá và thẩ m định á p dụ ng trong sả n xuấ t thuố c.
Mộ t yêu cầ u củ a GMP là nhà sả n xuấ t phả i xá c định nhữ ng cô ng việc thẩ m định nà o là cầ n
thiết để chứ ng minh sự kiểm soá t cá c khía cạ nh quan trọ ng trong cá c hoạ t độ ng cụ thể củ a
họ . Nhữ ng thay đổ i đá ng kể
về nhà xưở ng, thiết bị má y mó c và quy trình có thể ả nh hưở ng tớ i chấ t lượ ng củ a sả n phẩ m
thuố c đều phả i đượ c thẩ m định. Cá ch tiếp cậ n đá nh giá nguy cơ cũ ng cầ n đượ c sử dụ ng để
xá c định phạ m vi và sự mở rộ ng củ a việc thẩ m định.
Kế hoạch thẩm định
2. Tấ t cả cá c hoạ t độ ng thẩ m định đều phả i đượ c lậ p thà nh kế hoạ ch. Cá c yếu tố cơ bả n củ a
chương trình thẩ m định phả i đượ c xá c định rõ rà ng và đượ c ghi trong kế hoạ ch thẩ m định
gố c (VMP) hoặ c tà i liệu tương tự .
3.
VMP là mộ t tà i liệu tó m tắ t ngắ n gọ n, sú c tích và rõ rà ng.
4. VMP
phả i chứ a ít nhấ t cá c thô ng tin sau:
a) Chính sá ch thẩ m định
b) Cấ u trú c tổ chứ c củ a cá c hoạ t độ ng thẩ m định.
c) Tó m tắ t về điều kiện nhà xưở ng, cá c hệ thố ng, cá c thiết bị má y mó c và cá c quy trình cầ n
đượ c thẩ m định.
d) Cá c định dạ ng (biểu mẫ u) hồ sơ tà i liệu: cá c biểu mẫ u về đề cương và bá o cá o thẩ m định;
e) Kế hoạ ch và lịch trình thự c hiện;
f) Kiểm soá t thay đổ i;
g) Tham chiếu đố i vớ i cá c tà i liệu hiện có ;
5.
Trong cá c trườ ng hợ p là dự á n lớ n, cầ n thiết phả i thiết lậ p cá c kế hoạ ch thẩ m định gố c riêng
biệt.
Tài liệu:
6. Phả i thiết lậ p đề cương thẩ m định bằ ng vă n bả n để chỉ rõ cá ch thứ c đá nh giá và thẩ m
định đượ c thự c hiện như thế nà o. Đề cương thẩ m định phả i đượ c xem xét và chấ p nhậ n. Đề
cương phả i chỉ rõ cá c giai đoạ n quan trọ ng và cá c chỉ tiêu chấ p nhậ n.
7. Phả i chuẩ n bị bá o cá o so sá nh chéo cá c đề cương đá nh giá và /hoặ c thẩ m định, trong đó
tó m tắ t cá c kết quả thu đượ c, bình luậ n về bấ t cứ cá c sai lệch quan sá t đượ c, và đưa ra cá c
kết luậ n cầ n thiết, bao gồ m cả việc khuyến nghị nhữ ng thay đổ i cầ n thiết để khắ c phụ c cá c
khiếm khuyết. Bấ t kỳ thay đổ i nà o so vớ i kế hoạ ch đã đượ c xá c định trong đề cương đều
phả i đượ c ghi lạ i cù ng vớ i cá c lý giả i thích hợ p.
115
8.
Sau khi hoà n thà nh mộ t đá nh giá cho kết quả thỏ a mã n, cầ n phả i có vă n bả n chính thứ c để
tiếp tụ c chuyển sang giai đoạ n kế tiếp củ a quá trình đá nh giá và thẩ m định.
Đánh giá
Đánh giá thiết kế
9.
Đá nh giá thiết kế (DQ) là yếu tố đầ u tiên củ a việc thẩ m định mộ t nhà xưở ng, hệ thố ng, hoặ c
thiết bị mớ i.
10. Phả i chứ ng minh và ghi và o hồ sơ sự phù hợ p củ a thiết kế vớ i yêu cầ u củ a GMP.
Đánh giá lắp đặt
11. Đá nh giá lắ p đặ t (IQ) đượ c thự c hiện đố i vớ i nhà xưở ng, hệ thố ng và thiết bị mớ i hoặ c
có sự thay đổ i.
12. IQ bao gồ m, nhưng khô ng giớ i hạ n đố i vớ i nhữ ng yếu tố sau: a. lắ p đặ t thiết bị, đườ ng
ố ng, cá c dịch vụ và cá c dụ ng cụ đo đượ c kiểm tra so vớ i bả n vẽ và tiêu chuẩ n kỹ thuậ t hiện
có ; b. thu thậ p và tậ p hợ p cá c hướ ng dẫ n vậ n hà nh và hướ ng dẫ n là m việc củ a nhà cung cấ p
và cá c yêu cầ u về bả o trì, bả o dưỡ ng; c. cá c yêu cầ u về hiệu chuẩ n;
d. kiểm tra nguyên vậ t liệu sử dụ ng xâ y dự ng, chế tạ o.
Đánh giá vận hành
13. Đá nh giá vậ n hà nh (OQ) đượ c thự c hiện tiếp theo đá nh giá lắ p đặ t.
14. OQ bao gồ m, nhưng khô ng bị giớ i hạ n đố i vớ i nhữ ng yếu tố sau: a- cá c thử nghiệm đượ c
phá t triển từ nhữ ng kiến thứ c về quy trình, hệ
thố ng và thiết bị má y mó c;
b- cá c thử nghiệm bao gồ m điều kiện hoặ c tậ p hợ p cá c điều kiện vậ n hà nh ở giớ i hạ n trên
và giớ i hạ n dướ i, đô i khi đượ c xem như nhữ ng điều kiện xấ u nhấ t.
15. Việc hoà n thà nh đá nh giá vậ n hà nh cho phép kết thú c cá c quá trình hiệu chuẩ n, vậ n
hà nh và vệ sinh, đà o tạ o ngườ i vậ n hà nh,và cá c yêu cầ u bả o dưỡ ng dự phò ng. Nó cho phép
nhà xưở ng, hệ thố ng và thiết bị má y mó c đượ c đưa và o hoạ t độ ng, vậ n hà nh.
Đánh giá hiệu năng
16. Đá nh giá hiệu nă ng (PQ) đượ c thự c hiện tiếp theo sau khi kết thú c đá nh giá lắ p đặ t và
đá nh giá vậ n hà nh.
17. PQ bao gồ m, nhưng khô ng giớ i hạ n, cá c yếu tố sau: 116
a. cá c thử nghiệm, có sử dụ ng nguyên liệu sả n xuấ t, cá c sả n phẩ m thay thế đã đượ c đá nh giá
hoặ c sả n phẩ m tương tự đượ c phá t triển từ cá c cá c kiến thứ c về cá c quy trình, hệ thố ng
hoặ c thiết bị má y mó c; b. cá c thử nghiệm bao gồ m cá c điều kiện hoặ c mộ t loạ t cá c điều kiện
ở
giớ i hạ n trên và giớ i hạ n dướ i giớ i hạ n vậ n hà nh.
18. Mặ c dầ u PQ đượ c mô tả như mộ t hoạ t độ ng riêng rẽ, nhưng trong mộ t số
trườ ng hợ p, sẽ là thích hợ p khi tiến hà nh PQ đồ ng thờ i vớ i OQ.
Đánh giá các nhà xưởng, hệ thống, và thiết bị máy móc đang được sử dụng.
19. Phả i có cá c bằ ng chứ ng để trợ giú p và kiểm tra cá c thô ng số vậ n hà nh và giớ i hạ n đố i
vớ i cá c biến số quan trọ ng củ a cá c thiết bị má y mó c đang vâ n hà nh. Thêm và o đó , cá c quy
trình hiệu chuẩ n, vệ sinh, bả o dưỡ ng dự
phò ng, quy trình vậ n hà nh và quy trình đà o tạ o ngườ i vậ n hà nh và cá c bả n ghi chép phả i
đượ c ghi và o vă n bả n.
Thẩm định quy trình
Quy định chung
20. Cá c yêu cầ u và nguyên tắ c đượ c nêu ra trong chương nà y đượ c á p dụ ng trong sả n xuấ t
cá c dạ ng thuố c thà nh phẩ m. Chú ng bao gồ m việc thẩ m định ban đầ u đố i vớ i cá c quy trình
mớ i, việc thẩ m định bổ sung đố i vớ i cá c quy trình có thay đổ i và việc tá i thẩ m định.
21. Thẩ m định quy trình thườ ng đượ c hoà n thà nh trướ c khi phâ n phố i và bá n sả n phẩ m
thuố c (thẩ m định tiên lượ ng). Trong nhữ ng trườ ng hợ p đặ c biệt, khi mà việc thẩ m định tiên
lượ ng là khô ng khả thi thì cầ n phả i thẩ m định quy trình trong quá trình sả n xuấ t thườ ng
quy (thẩ m định đồ ng thờ i). Đô i khi, cá c quy trình đang đượ c sử dụ ng cũ ng cầ n đượ c thẩ m
định (thẩ m định hồ i cứ u).
22. Nhà
xưở ng, hệ thố ng, và thiết bị má y mó c sử dụ ng phả i đượ c đá nh giá và cá c phương phá p phâ n
tích cũ ng phả i đượ c thẩ m định. Cá c nhâ n viên tham gia và o cô ng việc thẩ m định cũ ng phả i
đượ c đà o tạ o thích hợ p.
23. Nhà
xưở ng, hệ thố ng và thiết bị má y mó c và cá c quy trình phả i đượ c đá nh giá định kỳ để kiểm
tra chú ng có cò n vậ n hà nh theo cá ch thứ c có giá trị hay khô ng.
Thẩm định tiên lượng
24. Thẩ m định tiên lượ ng bao gồ m, nhưng khô ng bị giớ i hạ n cá c yếu tố sau: a. Mô tả ngắ n
gọ n về quy trình;
b. Tó m tắ t cá c bướ c chế biến quan trọ ng cầ n đượ c điều tra; c. Danh mụ c cá c thiết bị má y
mó c/nhà xưở ng sẽ đượ c sử dụ ng (bao gồ m cả cá c thiết bị đo/ theo dõ i/và ghi) cù ng vớ i
tình trạ ng hiệu chuẩ n củ a chú ng;
d. Tiêu chuẩ n xuấ t xưở ng củ a thà nh phẩ m;
117
e. Danh mụ c cá c phương phá p phâ n tích, nếu thích hợ p; f. Việc kiểm soá t trong quá trình
đượ c đề nghị cù ng vớ i cá c tiêu chí chấ p nhậ n;
g. Cá c thử nghiệm bổ sung sẽ đượ c tiến hà nh, vớ i tiêu chí chấ p nhậ n và việc thẩ m định phâ n
tích, nếu thích hợ p;
h. Kế hoạ ch lấ y mẫ u;
i. Phương phá p ghi và đá nh giá kết quả ;
j. Chứ c nă ng và trá ch nhiệm;
k. Thờ i gian dự kiến
25. Trong khi sử dụ ng quy trình xá c định nà y (bao gồ m cả cá c thà nh phầ n cụ
thể), mộ t loạ t cá c lô thà nh phẩ m có thể đượ c sả n xuấ t trong điều kiện thườ ng quy. Về lý
thuyết, số lầ n chạ y quy trình và việc quan sá t thự c hiện phả i đủ để cho phép thiết lậ p phạ m
vi biến đổ i củ a cá c biến số và xu hướ ng biến đố i củ a chú ng, và để cung cấ p đủ dữ liệu cho
việc đá nh giá . Nó i chung có thể chấ p nhậ n đượ c đố i vớ i 3 lô /lầ n vậ n hà nh quy trình liên tiếp
vớ i nhữ ng thô ng số cuố i cù ng đượ c coi là thiết lậ p nên mộ t sự thẩ m định quy trình.
26. Cá c lô dù ng trong thẩ m định quy trình phả i cù ng kích cỡ lô vớ i lô sả n xuấ t cô ng nghiệp
dự kiến.
27. Nếu có ý định lô dù ng trong thẩ m định đượ c bá n hoặ c cung cấ p, thì cá c điều kiện sả n
xuấ t cá c lô đó phả i đá p ứ ng đầ y đủ cá c yêu cầ u củ a GMP, bao gồ m cả việc thoả mã n mụ c tiêu
củ a việc thẩ m định và (nếu thích hợ p) thoả mã n cả yêu cầ u củ a giấ y phép lưu hà nh.
Thẩm định đồng thời
28. Trong
nhữ ng trườ ng hợ p đặ c biệt, có thể chấ p nhậ n khô ng hoà n thà nh chương trình thẩ m định
trướ c khi bắ t đầ u quá trình sả n xuấ t thườ ng quy.
29. Quyết định tiến hà nh thẩ m định đồ ng thờ i phả i đượ c đá nh giá , ghi lạ i và o vă n bả n và
đượ c chấ p nhậ n bở i ngườ i có thẩ m quyền.
30. Cá c
yêu
cầ u về hồ sơ tà i liệu đố i vớ i thẩ m định đồ ng thờ i cũ ng tương tự
như yêu cầ u về hồ sơ tà i liệu đò i hỏ i vớ i thẩ m định tiên lượ ng.
Thẩm định hồi cứu
31. Thẩ m định hồ i cứ u chỉ đượ c chấ p nhậ n đố i vớ i cá c quy trình đã đượ c thiết lậ p tố t và sẽ
là khô ng thích hợ p nếu có sự thay đổ i gầ n đâ y về thà nh phầ n sả n phẩ m, quy trình vậ n hà nh
hoặ c thiết bị má y mó c.
32. Thẩ m định nhữ ng quy trình như vậ y dưạ trên cá c dữ liệu lịch sử . Cá c bướ c liên quan đò i
hỏ i sự chuẩ n bị cá c đề cương cụ thể và việc bá o cá o kết quả củ a việc xem xét cá c dữ liệu,
dẫ n tớ i mộ t kết luậ n hoặ c mộ t khuyến nghị.
118
33. Nguồ n gố c củ a cá c dữ liệu cho việc thẩ m định hồ i cứ u bao gồ m, nhưng khô ng hạ n chế
đố i vớ i cá c hồ sơ chế biến và đó ng gó i lô , cá c lượ c đồ kiểm soá t quy trình, cá c sổ theo dõ i
bả o dưỡ ng, bả n ghi cá c thay đổ i nhâ n sự , cá c nghiên cứ u về khả nă ng củ a quy trình, cá c dữ
liệu củ a thà nh phẩ m, bao gồ m cả cá c thẻ theo dõ i xu hướ ng và kết quả nghiên cứ u độ ổ n
định trong bả o quả n.
34. Cá c
lô
đượ c lự a chọ n cho thẩ m định hồ i cứ u phả i có tính đạ i diện cho tấ t cả cá c lô đượ c sả n xuấ t
trong thờ i gian xem xét, bao gồ m cả bấ t kỳ lô thuố c khô ng đạ t tiêu chuẩ n chấ t lượ ng, và
phả i đủ về số lượ ng để có thể chứ ng minh sự ổ n định củ a quy trình. Cá c thử nghiệm bổ sung
trên cá c mẫ u lưu có thể là cầ n thiết để có đượ c số lượ ng hoặ c loạ i dữ liệu cầ n thiết cho
thẩ m định hồ i cứ u quy trình.
35. Đố i vớ i thẩ m định hồ i cứ u, nó i chung cá c dữ liệu từ 10 đến 30 lô liên tiếp cầ n đượ c xem
xét để đá nh giá sự ổ n định củ a quy trình, nhưng mộ t số
lượ ng ít hơn cũ ng có thể đượ c chấ p nhậ n.
Thẩm định vệ sinh
36. Thẩ m định vệ sinh phả i đượ c tiến hà nh để khẳ ng định hiệu quả củ a quy trình vệ sinh. Lý
do củ a việc lự a chọ n giớ i hạ n củ a cắ n sả n phẩ m, chấ t tẩ y rử a, và độ nhiễm khuẩ n phả i dự a
mộ t cá ch hợ p lý trên vậ t liệu liên quan.
Cá c giớ i hạ n nà y phả i có thể đạ t đượ c và có thể kiểm tra đượ c.
37. Cầ n sử dụ ng phương phá p phâ n tích đã đượ c thẩ m định có độ nhạ y có thể
phá t hiện đượ c cá c cắ n hoặ c chấ t gâ y nhiễm. Giớ i hạ n phá t hiện củ a mỗ i phương phá p phâ n
tích phả i đủ nhạ y để phá t hiện đượ c cắ n hoặ c chấ t gâ y nhiễm ở cá c mứ c độ chấ p nhậ n đã
đượ c thiết lậ p.
38. Bình
thườ ng, chỉ cá c quy trình vệ sinh cá c bề mặ t thiết bị tiếp xú c vớ i sả n phẩ m mớ i cầ n thẩ m
định. Cũ ng cầ n xem xét đá nh giá đố i vớ i cá c phâ n khô ng tiếp xú c vớ i sả n phẩ m. Cầ n thẩ m
định khoả ng thờ i gian giữ a thờ i điểm sử dụ ng và thờ i điểm vệ sinh cũ ng như khoả ng thờ i
gian giữ a thờ i điểm vệ sinh và thờ i điểm tá i sử dụ ng. Khoả ng thờ i gian vệ sinh và phương
phá p vệ sinh cũ ng cầ n đượ c xá c định.
39. Đố i vớ i cá c quy trình vệ sinh đố i vớ i cá c sả n phẩ m và quy trình đượ c xem là tương tự
nhau, thì có thể chấ p nhậ n việc lự a chọ n mộ t khoả ng đạ i diện củ a cá c sả n phẩ m và quy trình
tương tự . Có thể tiến hà nh việc thẩ m định duy nhấ t sử dụ ng cá ch tiếp cậ n “trườ ng hợ p xấ u
nhấ t”, có tính đến nhữ ng kết luậ n quan trọ ng.
40. Mộ t cá ch điển hình, thự c hiện quá trình vệ sinh đố i vớ i 03 lô liên tiếp và cho kết quả
thà nh cô ng để chứ ng minh rằ ng phương phá p đượ c thẩ m định.
41. “Thử nghiệm đến sạ ch” thì khô ng đượ c xem như phương phá p thay thế
thích hợ p để thẩ m định vệ sinh.
119
42. Trườ ng hợ p đặ c biệt, có thể sử dụ ng sả n phẩ m thay thế có cá c đặ c tính hoá lý tương tự
như cá c chấ t cầ n đượ c loạ i bỏ thay vì sử dụ ng cá c chấ t nà y, khi mà cá c chấ t nà y độ c hoặ c
nguy hiểm.
Kiểm soát thay đổi
43. Phả i có tạ i chỗ cá c quy trình bằ ng vă n bả n mô tả cá c hoạ t độ ng đượ c tiến hà nh nếu có
sự thay đổ i đố i vớ i nguyên liệu ban đầ u, thà nh phầ n sả n phẩ m, quy trình, thiết bị má y mó c,
mô i trườ ng thự c hiện quy trình (hoặ c vị trí), phương phá p sả n xuấ t hoặ c thử nghiệm hoặ c
bấ t kỳ thay đổ i nà o khá c có thể ả nh hưở ng đến chấ t lượ ng sả n phẩ m hoặ c sự lặ p lạ i củ a quy
trình. Quy trình kiểm soá t thay đổ i phả i đả m bả o rằ ng có đủ cá c dữ liệu trợ giú p để
chứ ng minh rằ ng quy trình sử a đổ i sẽ đả m bả o sả n phẩ m có đượ c chấ t lượ ng mong muố n,
phù hợ p vớ i tiêu chuẩ n chấ t lượ ng đã đượ c chấ p nhậ n.
44. Tấ t cả cá c thay đổ i ả nh hưở ng đến chấ t lượ ng sả n phẩ m hoặ c sự lặ p lạ i củ a quy trình
cầ n phả i đượ c nhậ n biết, ghi và o tà i liệu và đượ c chấ p nhậ n.
Nhữ ng ả nh hưở ng tương tự củ a việc thay đổ i về nhà xưở ng, hệ thố ng và thiết bị má y mó c
đố i vớ i sả n phẩ m phả i đượ c đá nh giá , bao gồ m cả đá nh giá nguy cơ. Nhu cầ u và quy mô củ a
việc tá i đá nh giá và tá i thẩ m định cầ n phả i đượ c xá c định.
Tái thẩm định
45. Nhà
xưở ng, hệ thố ng, thiết bị má y mó c và quy trình, bao gồ m cả quy trình vệ sinh phả i đượ c
định kỳ đá nh giá để khẳ ng định chú ng vẫ n giữ nguyên giá trị. Khi mà khô ng có sự thay đổ i
đá ng kể nà o xả y ra đố i vớ i tình trạ ng đã đượ c thẩ m định, việc xem xét vớ i cá c bằ ng chứ ng
rằ ng nhà xưở ng, hệ
thố ng, thiết bị má y mó c và quy trình vẫ n đá p ứ ng cá c yêu cầ u chỉ ra , là đá p ứ ng đủ yêu cầ u
đố i vớ i tá i thẩ m định.
Giải thích thuật ngữ
Cá c định nghĩa liên quan đến đá nh giá và thẩ m định dướ i đâ y á p dụ ng cho cá c thuậ t ngữ sử
dụ ng trong phụ lụ c nà y. Chú ng khô ng có trong phầ n giả i thích thuậ t ngữ củ a Hướ ng dẫ n
PIC/S hiện có cho GMP.
Kiểm soát thay đổi
Mộ t hệ thố ng chính thứ c mà ngườ i đạ i diện có trình độ và kiến thứ c thích hợ p xem xét
nhữ ng thay đổ i đượ c đề nghị hoặ c thay đổ i trên thự c tế có thể ả nh hưở ng tớ i tình trạ ng đã
đượ c thẩ m định củ a nhà xưở ng, hệ thố ng, thiết bị má y mó c hoặ c quy trình. Mụ c đích củ a
kiểm soá t thay đổ i là xá c định sự cầ n thiết củ a cá c hà nh độ ng để đả m bả o và chứ ng minh
bằ ng tà i liệu rằ ng hệ thố ng đượ c duy trì ở tình trạ ng đã đượ c thẩ m định.
Thẩm định vệ sinh
Thẩ m định vệ sinh là nhữ ng bằ ng chứ ng bằ ng tà i liệu rằ ng quá trình vệ
sinh đã đượ c chấ p nhậ n sẽ là m cho thiết bị má y mó c thích hợ p vớ i việc chế biến thuố c.
120
Thẩm định đồng thời
Thẩ m định đượ c tiến hà nh trong quá trình thườ ng quy sả n xuấ t thuố c để
bá n.
Đánh giá thiết kế (DQ)
Việc kiểm tra xá c minh có ghi và o hồ sơ rằ ng thiết kế đề xuấ t về nhà xưở ng, hệ thố ng và
thiết bị má y mó c thích hợ p vớ i mụ c đích sử dụ ng dự
kiến
Đánh giá lắp đặt (IQ)
Việc kiểm tra, xá c minh có ghi và o hồ sơ rằ ng nhà xưở ng, hệ thố ng và thiết bị má y mó c, khi
lắ p đặ t hoặ c thay đổ i, đá p ứ ng vớ i bả n thiết kế đã đượ c chấ p nhậ n và vớ i nhữ ng khuyến
nghị củ a nhà sả n xuấ t.
Đánh giá vận hành (OQ)
Việc xá c minh có ghi và o hồ sơ rằ ng nhà xưở ng, hệ thố ng, và thiết bị má y mó c, khi lắ p đặ t
hoặ c sử a chữ a, thay đổ i, vậ n hà nh như mong muố n ở
trong khoả ng cá c thô ng số vậ n hà nh dự kiến.
Đánh giá hiệu năng (PQ)
Việc xá c minh có ghi và o hồ sơ rằ ng nhà xưở ng, hệ thố ng, và thiết bị má y mó c, khi liên kết
vớ i nhau, có thể vậ n hà nh mộ t cá ch hiệu quả và lặ p lạ i, trên cơ sở phương phá p chế biến và
tiêu chuẩ n sả n phẩ m đã đượ c chấ p nhậ n.
Thẩm định quy trình
Nhữ ng bằ ng chứ ng bằ ng hồ sơ rằ ng quy trình, đượ c vậ n hà nh vớ i cá c thô ng số đã đượ c
thiết lậ p, có thể hoạ t độ ng mộ t cá ch hiệu quả và lặ p lạ i để sả n xuấ t sả n phẩ m thuố c đạ t cá c
tiêu chuẩ n và cá c thuộ c tính chấ t lượ ng đã xá c định từ trướ c.
Thẩm định tiên lượng
Việc thẩ m định đượ c tiến hà nh trướ c khi sả n xuấ t thườ ng quy sả n phẩ m để bá n.
Thẩm định hồi cứu
Việc thẩ m định quy trình chế biến mộ t sả n phẩ m đã đượ c lưu hà nh trên thị trườ ng dự a trên
cơ sở cá c dữ liệu lô sả n xuấ t, thử nghiệm và kiểm soá t đượ c thu thậ p.
Tái thẩm định
Việc lặ p lạ i thẩ m định quy trình để đưa ra sự đả m bả o rằ ng nhữ ng thay đổ i về quy
trình/thiết bị phù hợ p vớ i quy trình kiểm soá t thay đổ i thì khô ng ả nh hưở ng xấ u đến cá c
đặ c tính củ a quy trình và chấ t lượ ng sả n phẩ m.
Phân tích nguy cơ
121
Phương phá p đá nh giá và mô tả đặ c điểm nhữ ng thô ng số quan trọ ng về
chứ c nă ng củ a thiết bị má y mó c hoặ c quy trình.
Sản phẩm mô phỏng
Mộ t nguyên liệu có cá c đặ c tính vậ t lý và nếu có thể, cá c đặ c tính hoá họ c (vd: độ nhớ t, kích
thướ c tiểu phâ n, pH..) gầ n tương tự vớ i sả n phẩ m cầ n đượ c thẩ m định. Trong nhiều trườ ng
hợ p, cá c đặ c tính nà y có thể đượ c đá p ứ ng bằ ng cá c lô sả n phẩ m giả đượ c (placebo).
Hệ thống
Mộ t nhó m cá c thiết bị má y mó c vớ i mộ t mụ c đích chung.
Kiểm tra thử thách/trường hợp xấu nhất
Mộ t điều kiện hoặ c mộ t loạ t cá c điều kiện bao trù m cá c giớ i hạ n trên và dướ i củ a quá trình
chế biến và cá c tình huố ng, trong phạ m vi cá c quy trình thao tá c chuẩ n, có thể đặ t ra nhữ ng
thá ch thứ c lớ n nhấ t củ a việc sai só t củ a sả n phẩ m hoặ c quy trình khi so sá nh vớ i điều kiện
lý tưở ng.
Nhữ ng điều kiện đó khô ng nhấ t thiết đã gâ y ra sự sai só t củ a quy trình hoặ c sả n phẩ m.
122
PHỤ LỤC 17: XUẤT XƯỞNG THEO THÔNG SỐ SẢN XUẤT
1. Nguyên tắc
1.1 Khá i
niệm về xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t đượ c sử dụ ng trong phụ
lụ c nà y dự a trên đề nghị củ a Tổ chứ c chấ t lượ ng Châ u  u: “Mộ t hệ thố ng xuấ t xưở ng đưa ra
sự đả m bả o rằ ng sả n phẩ m có chấ t lượ ng dự kiến dự a trên cá c thô ng tin thu thậ p trong suố t
quá trình sả n xuấ t và trên sự phù hợ p vớ i cá c yêu cầ u riêng củ a GMP liên quan tớ i xuấ t
xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t”.
1.2 Xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t phả i đá p ứ ng cá c yêu cầ u cơ bả n củ a GMP, cù ng vớ i
cá c phụ lụ c có thể á p dụ ng và theo hướ ng dẫ n nà y.
2. Xuất xưởng theo thông số sản xuất
2.1 Phả i thừ a nhậ n rằ ng việc á p dụ ng mộ t tậ p hợ p toà n diện cá c thử nghiệm và kiểm tra
trong quá trình sả n xuấ t có thể đưa lạ i sự đả m bả o thà nh phẩ m đá p ứ ng tiêu chuẩ n chấ t
lượ ng cao hơn so vớ i thử nghiệm trên thà nh phẩ m.
2.2 Xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t có thể đượ c phép đố i vớ i mộ t số thô ng số đặ c trưng
như mộ t sự thay thế cho cá c thử nghiệm thườ ng quy trên thà nh phẩ m. Giấ y phép cho phép
xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t có thể đượ c đưa ra, từ chố i hoặ c bị rú t phép bở i ngườ i
có trá ch nhiệm đá nh giá sả n phẩ m cù ng vớ i thanh tra viên GMP.
3. Xuất xưởng theo thông số sản xuất đối với sản phẩm vô trùng 3.1 Phầ n nà y chỉ liên
quan vớ i phầ n củ a xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t đề
cậ p (giả i quyết) tớ i xuấ t xưở ng củ a thà nh phẩ m mà khô ng tiến hà nh thử
độ vô trù ng. Việc loạ i bỏ phép thử độ vô trù ng chỉ có giá trị trên cơ sở
chứ ng minh thà nh cô ng rằ ng đạ t đượ c cá c điều kiện tiệt trù ng đượ c xá c định trướ c, đượ c
thẩ m định.
3.2 Phép
thử độ vô trù ng chỉ cung cấ p khả nă ng phá t hiện nhữ ng sai só t nghiêm trọ ng trong hệ thố ng
đả m bả o độ vô trù ng do sự hạ n chế về mặ t thố ng kê củ a phương phá p tiệt trù ng.
3.3 Xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t chỉ đượ c phép nếu nhữ ng dữ liệu củ a lô cung cấ p đủ
sự đả m bả o chứ ng minh quá trình chế biến là đú ng đắ n và quy trình chế biến đã đượ c thiết
kế và thẩ m định đả m bả o đưa lạ i sự vô trù ng cho sả n phẩ m.
3.4 Hiện tạ i, xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t chỉ có thể đượ c chấ p nhậ n đố i vớ i sả n phẩ m
đượ c tiệt trù ng trong bao gó i cuố i cù ng.
3.5 Phương phá p tiệt trù ng tuâ n thủ cá c yêu cầ u củ a Dượ c điển Châ u  u, mà sử dụ ng hơi
nướ c, nhiệt khô hoặ c bứ c xạ ion có thể đượ c xem xét trong xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n
xuấ t.
3.6 Khô ng
thể chắ c chắ n rằ ng mộ t sả n phẩ m hoà n toà n mớ i đượ c coi là thích hợ p đố i vớ i việc xuấ t
xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t, bở i vì khoả ng thờ i 123
gian cá c kết quả thử độ vô trù ng đá p ứ ng đượ c yêu cầ u sẽ tạ o thà nh mộ t phầ n củ a tiêu chí
chấ p nhậ n. Có thể chấ p nhậ n trườ ng hợ p khi mà sả n phẩ m mớ i chỉ là mộ t thay đổ i nhỏ (từ
sả n phẩ m đã đượ c chấ p nhậ n-ND), từ quan điểm đả m bả o độ vô trù ng, và cá c dữ liệu thử độ
vô trù ng từ cá c sả n phẩ m khá c hiện có đượ c coi là phù hợ p.
3.7 Cầ n thự c hiện mộ t phâ n tích đá nh giá nguy cơ củ a hệ thố ng đả m bả o độ
vô trù ng vớ i trọ ng tâ m là đá nh giá việc xuấ t xưở ng cá c sả n phẩ m khô ng vô trù ng.
3.8 Nhà
sả n xuấ t phả i có lịch sử đá p ứ ng tố t cá c yêu cầ u GMP
3.9 Khi
đá nh giá sự phù hợ p GMP, cầ n phả i xem xét lịch sử củ a cá c sả n phẩ m khô ng vô trù ng và củ a
kết quả thử độ vô trù ng đượ c tiến hà nh trên sả n phẩ m có vấ n đề cù ng vớ i sả n phẩ m đượ c
chế biến qua cù ng mộ t hệ thố ng đả m bả o độ vô trù ng hoặ c qua mộ t hệ thố ng đả m bả o độ vô
trù ng tương tự .
3.10 Thô ng
thườ ng, mộ t kỹ sư đả m bả o độ vô trù ng có trình độ và kinh nghiệm cù ng vớ i mộ t nhà vi
sinh họ c có trình độ phả i có mặ t tạ i nơi sả n xuấ t và tiệt trù ng.
3.11 Việc thiết kế và thẩ m định gố c (ban đầ u) củ a sả n phẩ m phả i đả m bả o sự
toà n vẹn củ a sả n phẩ m đượ c duy trì trong tấ t cả cá c điều kiện phù hợ p.
3.12 Hệ thố ng kiểm soá t thay đổ i cầ n yêu cầ u ngườ i đả m bả o độ vô trù ng xem xét lạ i sự
thay đổ i.
3.13 Phả i có hệ thố ng để kiểm soá t sự nhiễm khuẩ n và o sả n phẩ m trướ c khi tiệt trù ng.
3.14 Phả i khô ng có sự lẫ n lộ n giữ a sả n phẩ m đã tiệt trù ng và sả n phẩ m chưa tiệt trù ng.
Hà ng rà o vậ t lý hoặ c hệ thố ng điện tử đã đượ c thẩ m định có thể
cho sự đả m bả o như vậ y.
3.15 Hồ sơ tiệt trù ng phả i đượ c kiểm tra về sự phù hợ p đố i vớ i tiêu chuẩ n bở i ít nhấ t 02 hệ
thố ng độ c lậ p vớ i nhau. Nhữ ng hệ thố ng nà y có thể gồ m 2
ngườ i hoặ c hệ thố ng má y tính và mộ t ngườ i.
3.16 Nhữ ng yếu tố bổ sung sau đâ y phả i đượ c khẳ ng định trướ c khi xuấ t xưở ng mỗ i lô sả n
phẩ m:
Nồ i hấ p tiệt trù ng phả i đượ c bả o dưỡ ng theo kế hoạ ch và đượ c kiểm tra thườ ng xuyên.
Tấ t cả cá c sử a chữ a và thay đổ i phả i đượ c sự chấ p nhậ n củ a kỹ sư
đả m bả o tiệt trù ng và nhà vi sinh họ c.
Tấ t cả cá c thiết bị đo phả i đượ c hiệu chuẩ n.
Thiết bị tiệt trù ng phả i đang trong thờ i hạ n hiệu chuẩ n có hiệu lự c đố i vớ i lô sả n phẩ m đã
chế biến.
124
3.17 Mộ t khi cá ch thứ c xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t đượ c ban hà nh, quyết định để
xuấ t xưở ng hay loạ i bỏ mộ t lô sả n phẩ m cầ n phả i dự a trên tiêu chuẩ n chấ t lượ ng đã đượ c
chấ p nhậ n. Sự khô ng đá p ứ ng vớ i tiêu chuẩ n chấ t lượ ng để xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n
xuấ t khô ng thể bị vượ t qua bở i việc đá p ứ ng vớ i thử nghiệm độ vô trù ng.
Giải thích thuật ngữ
Xuất xưởng theo thông số sản xuất:

Mộ t hệ thố ng xuấ t xưở ng đưa ra sự đả m bả o rằ ng sả n phẩ m có chấ t lượ ng dự kiến trên cơ

sở cá c thô ng tin thu thậ p trong quá trình sả n xuấ t và trên sự đá p ứ ng vớ i cá c yêu cầ u riêng
biệt củ a GMP liên quan vớ i việc xuấ t xưở ng theo thô ng số sả n xuấ t.
Hệ thống đảm bảo độ vô trùng

Tổ ng cá c hoạ t độ ng, thu xếp đượ c thự c hiện để đả m bả o sự vô trù ng củ a sả n phẩ m. Đố i vớ i

sả n phẩ m tiệt trù ng cuố i cù ng, hệ thố ng nà y bao gồ m nhữ ng giai đoạ n sau:
Thiết kế sả n phẩ m
Kiến thứ c về và , nếu có thể, sự kiểm soá t điều kiện vi sinh vậ t củ a nguyên liệu ban đầ u và
cá c hệ thố ng phụ trợ cho quá trình chế biến (ví dụ : cá c chấ t khí và chấ t bô i trơn)
Kiểm soá t mứ c độ ô nhiễm củ a quá trình sả n xuấ t để trá nh sự đưa và o củ a vi sinh vậ t và sự
nhâ n lên (phá t triển) củ a chú ng trong sả n phẩ m. Điều nà y thườ ng đạ t đượ c bở i quá trình vệ
sinh và là m sạ ch bề mặ t tiếp xú c vớ i sả n phẩ m, phò ng chố ng sự nhiễm … bằ ng cá ch xử lý
trong phò ng sạ ch, sử dụ ng cá c giớ i hạ n thờ i gian kiểm soá t quá trình, và , nếu có thể á p
dụ ng, cá c giai đoạ n lọ c.
Phò ng trá nh sự lẫ n lộ n giữ a sả n phẩ m vô trù ng và sả n phẩ m khô ng vô trù ng
Duy trì tính toà n vẹn củ a sả n phẩ m
Quá trình tiệt trù ng
Tổ ng thể củ a hệ thố ng chấ t lượ ng trong đó có hệ thố ng đả m bả o độ
vô trù ng, ví dụ : kiểm soá t thay đổ i, cá c quy trình bằ ng vă n bả n, kiểm tra xuấ t xưở ng, bả o
dưỡ ng dự phò ng theo kế hoạ ch, phâ n tích cá c dạ ng khô ng đạ t, phò ng trá nh lỗ i củ a nhâ n
viên, thẩ m định, hiệu chuẩ n…
125
Giải thích thuật ngữ
Cá c định nghĩa nêu ra dướ i đâ y á p dụ ng cho cá c thuậ t ngữ sử dụ ng trong tà i liệu hướ ng dẫ n
nà y. Chú ng có thể có cá c nghĩa khá c nếu đượ c dù ng trong cá c hoà n cả nh khá c.
Giới hạn hành động
Tiêu chí đượ c thiết lậ p, đò i hỏ i phả i có hà nh độ ng tiếp theo và khắ c phụ c ngay lậ p tứ c nếu
tiêu chí nà y bị vượ t quá .
Chốt gió (Airlock)
Mộ t khu vự c kín có hai cử a trở lên, nằ m giữ a hai hoặ c nhiều phò ng, ví dụ
như nằ m giữ a cá c phò ng có mứ c sạ ch khá c nhau, vớ i mụ c đích để kiểm soá t luồ ng khô ng
khí giữ a nhữ ng phò ng nà y khi cầ n ra và o. Mộ t chố t gió đượ c thiết kế để sử dụ ng cho ngườ i
hoặ c hà ng hoá và /hoặ c trang thiết bị.
Giới hạn báo động
Tiêu chí đượ c thiết lậ p đưa ra nhữ ng cả nh bá o về xu hướ ng tiềm tà ng (khả
nă ng) vượ t ra khỏ i điều kiện thô ng thườ ng, tuy nhiên khô ng phả i là lý do cầ n thiết để có
hà nh độ ng sử a chữ a xá c định, nhưng cầ n phả i việc điều tra tiếp theo.
Người được uỷ quyền
Là mộ t ngườ i đượ c cơ quan quả n lý quố c gia thừ a nhậ n là có kiến thứ c khoa họ c và cô ng
nghệ cơ bả n và kinh nghiệm cầ n thiết.
Lô
Là mộ t lượ ng xá c định nguyên liệu ban đầ u, nguyên liệu bao gó i, hoặ c sả n phẩ m đượ c chế
biến trong mộ t quy trình đơn lẻ hoặ c mộ t loạ t cá c quy trình và đượ c xem là đồ ng nhấ t.
Ghi
chú :
Để hoà n thà nh mộ t số giai đoạ n nhấ t định củ a quá trình sả n xuấ t, có thể cầ n phả i chia lô
thà nh mộ t số mẻ, sau đó tậ p trung lạ i để hình thà nh lô đồ ng nhấ t cuố i cù ng. Trong trườ ng
hợ p sả n xuấ t liên tụ c, lô phả i tương ứ ng vớ i mộ t phầ n xá c định trong sả n xuấ t vớ i đặ c trưng
riêng là sự đồ ng nhấ t dự kiến.
Nhằ m mụ c đích kiểm soá t thà nh phẩ m, mộ t lô thuố c bao gồ m tấ t cả cá c đơn vị củ a dạ ng bà o
chế đượ c chế tạ o từ cù ng mộ t khố i ban đầ u nguyên liệu và trả i qua mộ t loạ t hoạ t độ ng sả n
xuấ t hoặ c mộ t hoạ t độ ng tiệt trù ng đơn lẻ, hoặ c trong trườ ng hợ p sả n xuấ t liên tụ c, tấ t cả
cá c đơn vị thà nh phẩ m trong mộ t khoả ng thờ i gian cố định
Số lô
Là sự kết hợ p rõ rà ng củ a cá c con số và /hoặ c chữ cá i để nhậ n dạ ng duy nhấ t mộ t lô .
Thiết bị nuôi cấy sinh học
126
Là mộ t hệ thố ng chứ a, như thiết bị lên men, mà cá c tá c nhâ n sinh họ c cù ng cá c nguyên vậ t
liệu khá c đượ c đưa và o trong đó nhằ m thự c hiện việc nhâ n giố ng hoặ c sả n xuấ t cá c chấ t
khá c củ a chú ng qua phả n ứ ng vớ i cá c nguyên vậ t liệu khá c. Thiết bị nuô i cấ y sinh họ c
thườ ng đượ c gắ n vớ i cá c thiết bị khá c để điều chỉnh, kiểm tra, tiếp nố i, bổ sung nguyên vậ t
liệu và thá o nguyên vậ t liệu ra.
Tác nhân sinh học
Cá c vi sinh vậ t, bao gồ m cả cá c vi sinh vậ t đã xử lý bằ ng cô ng nghệ di truyền, nuô i cấ y tế
bà o, và cá c ký sinh trù ng, dù chú ng gâ y bệnh hay khô ng.
Bán thành phẩm
Bấ t kỳ sả n phẩ m đã qua tấ t cả cá c cô ng đoạ n sả n xuấ t, trừ cô ng đoạ n đó ng gó i cuố i cù ng.
Hiệu chuẩn
Mộ t loạ t cá c thao tá c nhằ m thiết lậ p trong điều kiện nhấ t định, mộ t mố i quan hệ giữ a cá c giá
trị đượ c chỉ ra do mộ t thiết bị hay mộ t hệ thố ng đo đạ c, hoặ c cá c giá trị thể hiện bở i mộ t vậ t
liệu đo lườ ng, so vớ i cá c giá trị
tương ứ ng đã đượ c biết đến củ a mộ t chuẩ n đố i chiếu.
Ngân hàng tế bào
Hệ thố ng ngâ n hà ng tế bà o: là hệ thố ng qua đó , cá c lô kế tiếp củ a mộ t sả n phẩ m đượ c sả n
xuấ t ra bằ ng việc nuô i cấ y trong tế bà o sinh ra từ cù ng mộ t ngâ n hà ng tế bà o gố c (mà đã
đượ c xá c định đầ y đủ về định tính và khô ng bị ô nhiễm). Mộ t số bình chứ a từ ngâ n hà ng tế
bà o gố c đượ c dù ng để chuẩ n bị cho mộ t ngâ n hà ng tế bà o thao tá c. Hệ thố ng ngâ n hà ng tế
bà o đượ c thẩ m định theo mứ c chuyển giao hay hệ số nhâ n đô i số giố ng vượ t quá mứ c đạ t
đượ c trong sả n xuấ t thườ ng kỳ.
Ngâ n hà ng tế bà o gố c: là mộ t sinh khố i tế bà o có đặ c điểm đượ c mô tả
đầ y đủ đượ c nạ p mộ t lầ n duy nhấ t và o cá c bình chứ a sao cho đả m bả o đượ c tính đồ ng nhấ t,
và bả o quả n sao cho đả m bả o tính ổ n định. Bình thườ ng mộ t ngâ n hà ng tế bà o gố c đượ c bả o
quả n ở nhiệt độ -700C hoặ c thấ p hơn.
Ngâ n hà ng tế bà o là m việc: là sinh khố i tế bà o có nguồ n gố c từ ngâ n hà ng tế bà o gố c và dự
kiến dù ng để chuẩ n bị sả n xuấ t sinh khố i tế bà o. Ngâ n hà ng tế bà o thao tá c thườ ng đượ c
bả o quả n ở nhiệt độ -700C hoặ c thấ p hơn.
Nuôi cấy tế bào
Là kết quả sinh trưở ng in vitro củ a cá c tế bà o phâ n lậ p từ cá c tổ chứ c đa bà o.
Khu vực sạch
127
Mộ t khu vự c có thự c hiện cá c biện phá p kiểm soá t mô i trườ ng xá c định đố i vớ i cá c tiểu
phâ n và vi sinh vậ t, đượ c xâ y dự ng và sử dụ ng theo cá ch thứ c sao cho có thể giả m việc đem
và o, tạ o nên và lưu giữ cá c yếu tố gâ y tạ p nhiễm trong phạ m vi khu vự c đó .
Ghi chú : Mứ c độ khá c nhau về việc kiểm soá t mô i trườ ng đượ c xá c định trong Hướ ng dẫ n
bổ sung đố i vớ i sả n xuấ t sả n phẩ m thuố c vô trù ng.
Khu vực sạch/kín
Mộ t khu vự c đượ c xâ y dự ng và hoạ t độ ng theo cá ch thứ c sao cho đạ t đượ c cá c mụ c đích cho
cả khu vự c sạ ch và khu vự c kín trong cù ng mộ t thờ i điểm.
Hệ thống kín
Hoạ t độ ng để khu trú tá c nhâ n sinh họ c hay nhữ ng nhâ n tố khá c theo mộ t khô ng gian xá c
định.
Hệ thố ng kín sơ cấ p là mộ t hệ thố ng kín phò ng ngừ a đượ c sự thấ t thoá t củ a cá c tá c nhâ n
sinh họ c và o mô i trườ ng là m việc liền kề. Nó gồ m có việc dù ng cá c bình kín hay khoang an
toà n về sinh họ c vớ i cá c qui trình thao tá c an toà n.
Hệ thố ng kín thứ cấ p là mộ t hệ thố ng kín phò ng ngừ a sự thấ t thoá t củ a tá c nhâ n sinh họ c ra
mô i trườ ng bên ngoà i hay cá c khu vự c là m việc khá c. Nó gồ m có việc dù ng cá c buố ng có xử
lý gió đặ c biệt, có sự hiện diện củ a chố t gió và /hoặ c trang bị tiệt trù ng cho cử a ra củ a vậ t
liệu và cá c qui trình thao tá c an toà n. Trong nhiều trườ ng hợ p, nó là m tă ng hiệu quả củ a hệ
thố ng kín sơ cấ p.
Khu vực kín
Là mộ t khu vự c đượ c xâ y dự ng và hoạ t độ ng theo cá ch kín có trang bị lọ c và xử lý khô ng
khí, nhằ m đề phò ng ô nhiễm mô i trườ ng xung quanh bở i cá c tá c nhâ n sinh họ c trong phạ m
vi đó .
Khu vực được kiểm soát
Là mộ t khu vự c đượ c xâ y dự ng và hoạ t độ ng theo cá ch nỗ lự c để kiểm soá t khả nă ng ô
nhiễm (mộ t hệ thố ng thô ng gió gầ n giố ng loạ i cấ p D có thể thích hợ p) và hậ u quả củ a việc
vô tình thả i cá c vi sinh vậ t số ng ra.
Mứ c độ kiểm soá t đượ c thự c hiện phả i phả n á nh bả n chấ t củ a vi sinh vậ t đã dù ng trong quá
trình, ít nhấ t thì khu vự c phả i đượ c giữ ở á p suấ t â m so vớ i mô i trườ ng liền kề xung quanh
và cho phép việc loạ i trừ có hiệu quả
nhữ ng lượ ng nhỏ cá c chấ t gâ y nhiễm số ng trong khô ng khí.
Hệ thống vi tính hoá
Mộ t hệ thố ng bao gồ m việc nhậ p dữ liệu, sử lý điện tử và việc đưa ra cá c thô ng tin đượ c sử
dụ ng cho việc bá o cá o hoặ c kiểm soá t tự độ ng Dược liệu thô (Thuốc thảo mộc):
128

Câ y
thuố c hoặ c mộ t phầ n câ y thuố c tươi hoặ c đã đượ c là m khô Bình chứa chất làm lạnh
Là
mộ t bình chứ a đượ c thiết kế để bả o quả n khí hoá lỏ ng ở nhiệt độ cự c thấ p.
Xy lanh (Cylinder)

Mộ t bao bì đượ c thiết kế để chứ a khí hoá lỏ ng ở á p suấ t cao.

Sinh vật ngoại lai

Tá c nhâ n sinh họ c nơi có cá c bệnh tương ứ ng vớ i cá c vi sinh vậ t số ng hoặ c nơi là m chương

trình thuố c dự phò ng hoặ c nơi là m chương trình diệt trừ tậ n gố c cá c vi sinh vậ t ở mộ t đấ t
nướ c hay mộ t khu vự c địa lý xá c định Thành phẩm

Mộ t sả n phẩ m thuố c đã trả i qua tấ t cả cá c cô ng đoạ n sả n xuấ t, kể cả đó ng gó i và o bao bì

cuố i cù ng.
Thuốc thảo dược
Cá c
sả n phẩ m thuố c chỉ chứ a dượ c liệu và /hoặ c chế phẩ m thả o dượ c, như
là thà nh phầ n hoạ t tính.
Bị nhiễm

Bị nhiễm bở i cá c tá c nhâ n sinh họ c bên ngoà i và vì vậ y có khả nă ng lan truyền.

Kiểm tra trong quá trình sản xuất
Nhữ ng kiểm tra đượ c thự c hiện trong quá trình sả n xuấ t nhằ m giá m sá t, và nếu cầ n, điều
chỉnh quy trình để đả m bả o sả n phẩ m đạ t cá c tiêu chuẩ n đã định. Việc kiểm soá t mô i
trườ ng hoặ c trang thiết bị cũ ng có thể coi là mộ t phầ n củ a việc kiểm tra trong quá trình sả n
xuấ t.
Sản phẩm trung gian

Sả n phẩ m đã chế biến mộ t phầ n và cò n phả i tiếp tụ c qua cá c cô ng đoạ n sả n xuấ t khá c nữ a
mớ i trở thà nh bá n thà nh phẩ m.
Khí hoá lỏng
Khí
ở điều kiện nhiệt độ và á p xuấ t đó ng lọ bình thườ ng giữ nguyên tình trạ ng lỏ ng trong bao bì
đự ng là xy lanh.
Manifold
Thiết bị đượ c thiết kế có khả nă ng đó ng đồ ng thờ i mộ t hoặ c nhiều bình khí ga từ cù ng mộ t
nguồ n khí ga.
Sản xuất (Manufacture)

Tấ t cả cá c hoạ t độ ng từ khi mua nguyên liệu và sả n phẩ m, sả n xuấ t, kiểm tra chấ t lượ ng,
xuấ t xưở ng, bả o quả n, phâ n phố i hà ng thà nh phẩ m và cá c biện phá p kiểm soá t có liên quan
khá c.
129
Nhà sản xuất
Ngườ i nắ m giữ giấ y phép sả n xuấ t thuố c.
Phương pháp sử dụng môi trường dinh dưỡng -Media fill Phương phá p đá nh giá quy
trình sả n xuấ t trong điều kiện vô trù ng bằ ng cá ch sử dụ ng mô i trườ ng nuô i cấ y vi sinh vậ t
(Media fill là đồ ng nghĩa vớ i đó ng sả n phẩ m mô phỏ ng, thử nghiệm mô i trườ ng, đó ng lọ mô i
trườ ng..)
Dược liệu
Toà n
bộ hoặ c cá c phầ n củ a câ y thuố c đượ c thu há i cho mụ c đích là m thuố c.
Dược phẩm

Bấ t kỳ mộ t thuố c hoặ c sả n phẩ m tương tự có mụ c đích sử dụ ng cho ngườ i, mà là đố i tượ ng

đượ c kiểm soá t theo phá p luậ t về sứ c khoẻ con ngườ i tạ i nướ c sả n xuấ t hoặ c nhậ p khẩ u.
Đóng gói
Tấ t cả cá c thao tá c, kể cả đó ng chai và dá n nhã n, để cho mộ t bá n thà nh phẩ m trở thà nh mộ t
thà nh phẩ m.
Ghi
chú :
Đó ng chai mộ t sả n phẩ m vô trù ng khô ng đượ c xem là mộ t phầ n củ a việc đó ng gó i, bá n
thà nh phẩ m đang đượ c đó ng lọ trong bao bì sơ cấ p, nhưng khô ng phả i đượ c đó ng gó i cuố i
cù ng.
Bao bì đóng gói ( Nguyên liệu bao gó i ) Nguyên
vậ t liệu sử dụ ng trong đó ng gó i mộ t dượ c phẩ m, trừ đó ng gó i bên ngoà i để vậ n chuyển.
Nguyên liệu bao gó i đề cậ p đến ở đâ y đượ c gọ i là bao bì sơ cấ p hoặ c thứ cấ p tuỳ thuộ c và o
việc chú ng có tiếp xú c trự c tiếp vớ i sả n phẩ m hay khô ng.
Quy trình
Mô
tả cá c thao tá c phả i thự c hiện, nhữ ng cẩ n trọ ng phả i đượ c thự c hiện và cá c biện phá p phả i
đượ c á p dụ ng trự c tiếp hoặ c giá n tiếp liên quan đến việc sả n xuấ t mộ t sả n phẩ m thuố c.
Sản xuất (Production)
Tấ t cả cá c thao tá c có liên quan đến việc bà o chế mộ t dượ c phẩ m, từ khi nhậ n nguyên liệu,
qua cô ng đoạ n chế biến và đó ng gó i cho tớ i khi hoà n thiện chú ng thà nh thà nh phẩ m.
Đánh giá (Qualification)
Mộ t hoạ t độ ng nhằ m chứ ng minh rằ ng mộ t thiết bị má y mó c hoạ t độ ng chính xá c và thự c sự
đem lạ i kết quả như mong muố n. Nghĩa củ a từ
"validation" (thẩ m định) đô i khi đượ c mở rộ ng để bao gồ m cả khá i niệm
“qualification”.
130
Kiểm tra chất lượng
Xem
chương 1
Biệt trữ
Tình
trạ ng nguyên liệu ban đầ u hoặ c nguyên liệu bao gó i, sả n phẩ m trung gian, bá n thà nh phẩ m
hoặ c thà nh phẩ m đượ c tá ch riêng biệt mộ t cá ch cơ
họ c, hoặ c bằ ng cá c biện phá p hiệu quả khá c, trong khi chờ đợ i quyết định cho phép xuấ t
xưở ng hoặ c loạ i bỏ .
Thuốc phóng xạ
Thuố c phó ng xạ nghĩa là bấ t cứ sả n phẩ m thuố c nà o khi đã có sẵ n để sử
dụ ng có chứ a mộ t hoặ c nhiều nuclid phó ng xạ (đồ ng vị phó ng xạ ) đượ c đưa và o nhằ m mụ c
đích dượ c họ c.
Đối chiếu
Việc so sá nh, đượ c thự c hiện do sự cho phép củ a nhữ ng thay đổ i bình thườ ng giữ a lượ ng lý
thuyết củ a sả n phẩ m hoặ c nguyên liệu và lượ ng thự c tế sả n xuấ t ra hoặ c sử dụ ng.
Phục hồi
Việc đưa mộ t phầ n hay toà n bộ lô sả n xuấ t trướ c đó có chấ t lượ ng đạ t quy định, và o mộ t lô
sả n xuấ t khá c ở mộ t cô ng đoạ n xá c định trong quá trình sả n xuấ t.
Chế biến lại
Việc tá i chế toà n bộ hoặ c mộ t phầ n củ a mộ t lô thuố c có chấ t lượ ng khô ng đả m bả o yêu cầ u
từ mộ t giai đoạ n sả n xuấ t xá c định sao cho chấ t lượ ng củ a nó có thể trở nên chấ p nhậ n
đượ c bở i mộ t hoặ c nhiều thao tá c bổ
sung.
Trả về
Việc trả lạ i cho nhà sả n xuấ t hoặ c nhà phâ n phố i mộ t thuố c có thể có hay khô ng có khiếm
khuyết về chấ t lượ ng
Mẻ giống
Hệ thố ng mẻ giố ng là mộ t hệ thố ng theo đó cá c lô sả n phẩ m kế tiếp nhau có nguồ n gố c từ
cù ng mộ t mẻ có chủ ng gố c tạ i mộ t cô ng đoạ n đã cho. Để
sả n xuấ t thườ ng kỳ, mộ t mẻ giố ng thao tá c đượ c chuẩ n bị từ mẻ giố ng chính. Sả n phẩ m
hoà n chỉnh có nguồ n gố c từ mẻ giố ng thao tá c và khô ng đi thêm qua cô ng đoạ n nà o từ mẻ
giố ng chính so vớ i vaccin đã đượ c chứ ng minh lâ m sà ng đạ t yêu cầ u về an toà n và hiệu lự c.
Nguồ n gố c và lai lịch chuyển giao củ a mẻ giố ng chính và lô thao tá c đượ c ghi lưu lạ i.
Mẻ chủ ng gố c (mẻ giố ng gố c) là mộ t sinh khố i cá c chủ ng có đặ c điểm đượ c xá c định đầ y đủ ,
đượ c nạ p mộ t lầ n và o cá c bình chứ a sao cho đả m bả o sự đồ ng nhấ t, ngă n chặ n sự ô nhiễm
và đả m bả o tính ổ n định. Mộ t mẻ
131
chủ ng gố c thườ ng đượ c bả o quả n ở nhiệt độ dướ i -700C. Mộ t mẻ chủ ng gố c đô ng khô đượ c
bả o quả n ở nhiệt độ đượ c biết để đả m bả o sự ổ n định.
Mẻ giố ng thao tá c là sinh khố i vi sinh vậ t có nguồ n gố c từ mẻ giố ng gố c và dự kiến dù ng
trong sả n xuấ t. Cá c mẻ giố ng thao tá c đượ c phâ n bổ và o cá c bình chứ a và bả o quả n như mẻ
giố ng gố c.
Nguyên liệu ban đầu
Bấ t kỳ chấ t nà o đượ c sử dụ ng trong sả n xuấ t thuố c, ngoạ i trừ nguyên liệu đó ng gó i
Độ vô trùng
Vô trù ng là sự khô ng có mặ t củ a vi sinh vậ t số ng. Cá c điều kiện củ a thử
nghiệm độ vô trù ng đượ c nêu trong Dượ c điển Châ u  u hoặ c cá c dượ c điển khá c.
Thẩm định
Cá c
hoạ t độ ng chứ ng minh, phù hợ p vớ i cá c nguyên tắ c GMP, rằ ng bấ t cứ
quá trình, quy trình, thiết bị, nguyên vậ t liệu, hoạ t độ ng hoặ c hệ thố ng hiện tạ i đều đưa đến
kết quả dự kiến (xem phầ n đá nh giá - qualification)

132