Introduction

Cholesterol and its byproducts are important components of cell membranes as well as
precursors to steroids, vitamin D, and bile acids.

Go to:

Fundamentals

Humans can both synthesize and absorb cholesterol via digestion. Once digested it is
transported as a cholesterol ester (CE) through the digestive tract. It is also a key component
of cellular membranes as it gives them rigidity by interspersing between phospholipids on the
outer and inner cell membrane.[1][2][3]

Go to:

Cellular

Cholesterol synthesis, which occurs in the liver, takes place in both the cytoplasm and the
smooth endoplasmic reticulum (SER). Once the liver synthesizes the cholesterol, it is
packaged into lipoproteins. Lipoproteins are composed of various amounts of cholesterol,
triacylglycerols, and phospholipids. There are several types of lipoproteins, all named by the
amount of protein they contain and transport. Cholesterol, once synthesized is packaged into
light density lipoproteins (LDLs) and delivered to the peripheral tissues. When it reaches the
target tissue, the cell engulfs the LDL, and the cholesterol within is used as a structural
component of the cell’s membrane or used to synthesize steroids or vitamin D.

Go to:

Molecular

The first step of biosynthesis of cholesterol involves 2 acetyl-CoA molecules which condense
to form acetoacetyl-CoA. Next, a third molecule of acetyl-CoA is added by HMG CoA
synthase, making HMG-CoA, a 6 carbon compound. Interestingly, these 2 reactions are
similar to the reactions that occur to form ketone bodies. HMG-CoA reductase catalyzes the
next step, which reduces HMG CoA to mevalonate. This is the rate-limiting step, meaning it
is the one that controls whether the reaction continues in the forward direction. If sterol levels
are abundant within the cell, a transcription factor downregulates the enzyme activity and
visa versa. Next, there are a series of 8 reactions which ultimately convert mevalonate first to
lanosterol, then finally to cholesterol.

There are 4 main ways that cholesterol synthesis is regulated, all at the level of HMG CoA
reductase. The first, as previously mentioned, is via transcription factors which upregulate or
downregulate the enzyme. Next, the enzyme is a sterol-sensing integral protein of the ER
membrane so that when it senses high sterol levels, it binds to insig proteins leading to its
ubiquitination or destruction. The third way HMG CoA reductase is regulated is covalently
through the actions of adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK)
and a phosphoprotein phosphatase. The dephosphorylated form of the enzyme is active, while
the phosphorylated form is inactive. Finally, the rate-limiting enzyme in cholesterol synthesis
is also regulated hormonally by the actions of insulin, thyroxin, glucagon, and
glucocorticoids. Insulin and thyroxin cause upregulation of the enzyme, while glucagon and
the glucocorticoids have the opposite effect.

Go to:

Function

Cholesterol fulfills a number of biological functions and is necessary for successful human
homeostasis. It not only acts as a precursor to bile acids, but it also assists in steroid and
vitamin D synthesis as well as playing a central role in maintaining cellular membrane
rigidity.

All classes of steroid hormones, glucocorticoids, mineralocorticoids, and the sex hormones,
are derivatives of cholesterol. Synthesis occurs in the placenta and ovaries (estrogens and
progestins), testes (testosterone) and adrenal cortex (cortisol, aldosterone, and androgens).
The initial rate-limiting reaction converts cholesterol to pregnenolone, which is then oxidized
and isomerized to progesterone, which is further modified in the ER and the mitochondria by
various hydroxylation reactions to the other steroid hormones (cortisol, androgens, and
aldosterone). Aldosterone acts primarily on the renal tubules where it stimulates potassium
excretion and sodium and water uptake. Its ultimate effect is an increase in blood pressure.
Cortisol allows the body to handle and respond to stress through its effects on intermediary
metabolism, in other words, increased gluconeogenesis, and the inflammatory and immune
responses. The androgens, specifically testosterone, estrogens, and progestins are responsible
for sexual differentiation, libido, spermatogenesis, and the production of the ovarian follicles.

Vitamin D3 (cholecalciferol) from either the skin or the diet must be 25-hydroxylated in the
liver from lipid-soluble compounds with a 4-ringed cholesterol backbone. It is then 1-
hydroxylated to the active form 1,25-dihydroxycholecalciferol in the kidneys. Vitamin D then
goes on to play an integral role in the terminal differentiation of hypertrophic chondrocytes
and the subsequent calcification of the bone matrix.

Another function of cholesterol, as previously mentioned, is regulation of the fluidity of the

plasma membrane which is important as fatty acid fluidity varies based on temperature.
Cholesterol is found in the plasma membrane of cells in both inner and outer leaflets and
decreases the fluidity close to the polar phospholipid heads with it steroid ring systems while
at the same time increasing fluidity inside the bilayer with its generation of space.

Bile is a watery mixture of both inorganic and organic compounds, of which

phosphatidylcholine and conjugated bile salts/acids are quantitatively the most important.
Between 15 and 30 grams of bile salts/acids are secreted from the liver each day, but as a
result of bile reabsorption, only about 0.5 grams are lost daily in the feces. As a result, to
replace the amount lost, roughly 0.5 grams per day is synthesized from cholesterol in the
liver. Cholesterol is incorporated in as the backbone in bile acid synthesis which is a complex
multistep, multi-organelle process. This synthesis accomplishes 2 goals. First, it creates a way
for the body to excrete cholesterol as there is no way to break it down physiologically and it
allows lipids to be digested via emulsification and subsequent break down by pancreatic
enzymes.

Go to:

Clinical Significance

Cholesterol is a hot topic in the medical world as it not only has many functions, but elevated
levels may hurt human physiology. It is implicated in many genetic diseases, cholelithiasis,
and is also the target of many therapeutic pharmacologic drugs. The following is a summary
of a few examples of its vast clinical significance.

Cholelithiasis
The formation of gallstones occurs if there is either a bile salt deficiency or excess cholesterol
secreted into the bile. In other words, when the liver secretes cholesterol, there must be a
proper balance of bile salts, cholesterol, and phospholipids, as an imbalance causes
cholesterol to precipitate. In pathologic states of hypercholesteremia, gallstones often are
formed, which can then lead to cholecystitis or even ascending cholangitis. It was the
understanding of this precarious relationship that led to the invention of 2 important types of
antihyperlipidemic drugs: bile acid-binding resins (cholestyramine/colestipol/colesevelam)
and cholesterol absorption inhibitors (ezetimibe). The former acts by blocking the
reabsorption of bile acids in the small intestine which then forces the liver to synthesize more
bile acids with the goal of using up excess cholesterol in the process, thus lowering serum
cholesterol levels. Ezetimibe acts similarly by blocking absorption of cholesterol in jejunal
enterocytes which then allows the body to take excess cholesterol and again secrete it into
bile. It is interesting to note, that Fibrates, another class of antihyperlipidemic drugs, can
cause cholelithiasis. This occurs simply by causing cholesterol excretion into bile, and as
previously mentioned if there is excess cholesterol in bile it precipitates and forms stones.[4]

Statins

These are an important class of drugs used for the treatment of hyperlipidemia and
hypercholesterolemia. They are HMG CoA analogs and act by reversible, competitive
inhibition of HMG CoA Reductase, the rate-limiting enzyme in cholesterol synthesis. When
serum cholesterol levels are too high, statins may be used to stop de novo synthesis in the
liver.[5]

Atherosclerosis

This is a result of an increased level of circulating LDL lipoproteins. LDLs are commonly
referred to as the "bad" lipoproteins as they carry a very high concentration of cholesterol.
When LDL levels are pathologically high, they are engulfed by macrophages, causing an
accumulation of cholesterol esters within macrophages. This then leads to the transformation
of macrophages into "foam" cells which ultimately results in the formation of atherosclerotic
plaques within arteries. Plaque formation then leads to a disease state which includes elevated
blood pressure and coronary artery disease.[6]

Type III Hyperlipoproteinemia

This is a genetic disease in which individuals are homozygotic for the Apo E-2 ligand
resulting in defective clearance of chylomicrons, hypercholesterolemia, and premature
atherosclerosis.[7]

Go to:

Questions

To access free multiple choice questions on this topic, click here.

Go to:

References

1.
Rahmati-Ahmadabad S, Broom DR, Ghanbari-Niaki A, Shirvani H. Effects of
exercise on reverse cholesterol transport: A systemized narrative review of animal
studies. Life Sci. 2019 May 01;224:139-148. [PubMed]
2.
Plat J, Baumgartner S, Vanmierlo T, Lütjohann D, Calkins KL, Burrin DG, Guthrie
G, Thijs C, Te Velde AA, Vreugdenhil ACE, Sverdlov R, Garssen J, Wouters K,
Trautwein EA, Wolfs TG, van Gorp C, Mulder MT, Riksen NP, Groen AK, Mensink
RP. Plant-based sterols and stanols in health & disease: "Consequences of human
development in a plant-based environment?". Prog. Lipid Res. 2019 Apr;74:87-102.
[PubMed]
3.
Ding X, Zhang W, Li S, Yang H. The role of cholesterol metabolism in cancer. Am J
Cancer Res. 2019;9(2):219-227. [PMC free article] [PubMed]
4.
Lammert F, Gurusamy K, Ko CW, Miquel JF, Méndez-Sánchez N, Portincasa P, van
Erpecum KJ, van Laarhoven CJ, Wang DQ. Gallstones. Nat Rev Dis Primers. 2016
Apr 28;2:16024. [PubMed]
5.
 Valanti EK, Dalakoura-Karagkouni K, Sanoudou D. Current and Emerging
Reconstituted HDL-apoA-I and HDL-apoE Approaches to Treat Atherosclerosis. J
Pers Med. 2018 Oct 03;8(4) [PMC free article] [PubMed]
6.
Mazidi M, Katsiki N, Mikhailidis DP, Banach M. Ideal cardiovascular health
associated with fatty liver: Results from a multi-ethnic survey. Atherosclerosis. 2019
May;284:129-135. [PubMed]
7.
Christensen JJ, Ulven SM, Retterstøl K, Narverud I, Bogsrud MP, Henriksen T,
Bollerslev J, Halvorsen B, Aukrust P, Holven KB. Comprehensive lipid and
metabolite profiling of children with and without familial hypercholesterolemia: A
cross-sectional study. Atherosclerosis. 2017 Nov;266:48-57. [PubMed]

Manusia dapat mensintesis dan menyerap kolesterol melalui pencernaan. Setelah dicerna, ia
diangkut sebagai ester kolesterol (CE) melalui saluran pencernaan. Ini juga merupakan
komponen kunci dari membran seluler karena memberi mereka kekakuan dengan menyelingi
antara fosfolipid pada membran sel luar dan dalam.

Seluler
Sintesis kolesterol, yang terjadi di hati, terjadi di sitoplasma dan retikulum endoplasma halus
(SER). Setelah hati mensintesis kolesterol, itu dikemas menjadi lipoprotein. Lipoprotein
terdiri dari berbagai jumlah kolesterol, triasilgliserol, dan fosfolipid. Ada beberapa jenis
lipoprotein, semuanya dinamai berdasarkan jumlah protein yang dikandung dan
ditransportasikan. Kolesterol, setelah disintesis, dikemas ke dalam lipoprotein densitas ringan
(LDL) dan dikirim ke jaringan perifer. Ketika mencapai jaringan target, sel menelan LDL,
dan kolesterol di dalamnya digunakan sebagai komponen struktural membran sel atau
digunakan untuk mensintesis steroid atau vitamin D.

Molekuler
Langkah pertama biosintesis kolesterol melibatkan 2 molekul asetil-KoA yang berkondensasi
membentuk asetoasetil-KoA. Selanjutnya, molekul ketiga asetil-KoA ditambahkan oleh
HMG CoA sintase, membuat HMG-CoA, senyawa 6 karbon. Menariknya, kedua reaksi ini
mirip dengan reaksi yang terjadi untuk membentuk tubuh keton. Reduktase HMG-CoA
mengkatalisasi langkah selanjutnya, yang mengurangi HMG CoA menjadi mevalonat. Ini
adalah langkah pembatas laju, artinya adalah yang mengendalikan apakah reaksi berlanjut ke
arah maju. Jika kadar sterol berlimpah di dalam sel, faktor transkripsi menurunkan aktivitas
enzim dan sebaliknya. Berikutnya, ada serangkaian 8 reaksi yang pada akhirnya mengubah
mevalonate pertama menjadi lanosterol, kemudian akhirnya menjadi kolesterol.
Ada 4 cara utama yang mengatur sintesis kolesterol, semua pada tingkat HMG CoA
reduktase. Yang pertama, seperti yang disebutkan sebelumnya, adalah melalui faktor-faktor
transkripsi yang meningkatkan atau menurunkan enzim. Selanjutnya, enzim adalah protein
integral sterol-sensing dari membran ER sehingga ketika merasakan tingkat sterol yang
tinggi, ia mengikat protein insig yang mengarah ke ubiquitination atau penghancurannya.
Cara ketiga HMG CoA reduktase diatur secara kovalen melalui aksi adenosin monofosfat
(AMP) -teraktifkan protein kinase (AMPK) dan fosfoprotein fosfatase. Bentuk enzim yang
difosforilasi aktif, sedangkan bentuk yang difosforilasi tidak aktif. Akhirnya, enzim yang
membatasi kadar dalam sintesis kolesterol juga diatur secara hormonal oleh aksi insulin,
tiroksin, glukagon, dan glukokortikoid. Insulin dan tiroksin menyebabkan peningkatan
regulasi enzim, sedangkan glukagon dan glukokortikoid memiliki efek sebaliknya.

Fungsi
Kolesterol memenuhi sejumlah fungsi biologis dan diperlukan untuk homeostasis manusia
yang berhasil. Ini tidak hanya bertindak sebagai prekursor asam empedu, tetapi juga
membantu dalam sintesis steroid dan vitamin D serta memainkan peran sentral dalam
menjaga kekakuan membran sel.
Semua kelas hormon steroid, glukokortikoid, mineralokortikoid, dan hormon seks, adalah
turunan dari kolesterol. Sintesis terjadi di plasenta dan ovarium (estrogen dan progestin),
testis (testosteron) dan korteks adrenal (kortisol, aldosteron, dan androgen). Reaksi
pembatasan laju awal mengubah kolesterol menjadi DHE, yang kemudian dioksidasi dan
diisomerisasi menjadi progesteron, yang selanjutnya dimodifikasi di UGD dan mitokondria
oleh berbagai reaksi hidroksilasi menjadi hormon steroid lainnya (kortisol, androgen, dan
aldosteron). Aldosteron bekerja terutama pada tubulus ginjal di mana ia merangsang ekskresi
kalium dan natrium dan pengambilan air. Efek utamanya adalah peningkatan tekanan darah.
Kortisol memungkinkan tubuh untuk menangani dan merespons stres melalui efeknya pada
metabolisme perantara, dengan kata lain, peningkatan glukoneogenesis, dan respons
inflamasi dan imun. Androgen, khususnya testosteron, estrogen, dan progestin bertanggung
jawab atas diferensiasi seksual, libido, spermatogenesis, dan produksi folikel ovarium.
Vitamin D3 (cholecalciferol) dari kulit atau makanan harus 25-terhidroksilasi di hati dari
senyawa yang larut dalam lemak dengan tulang punggung kolesterol 4-cincin. Kemudian 1-
terhidroksilasi menjadi bentuk aktif 1,25-dihidroksikolekalsiferol dalam ginjal. Vitamin D
kemudian memainkan peran integral dalam diferensiasi terminal kondrosit hipertrofik dan
kalsifikasi matriks tulang berikutnya.
Fungsi lain dari kolesterol, seperti yang disebutkan sebelumnya, adalah pengaturan fluiditas
membran plasma yang penting karena fluiditas asam lemak bervariasi berdasarkan suhu.
Kolesterol ditemukan dalam membran plasma sel-sel di selebaran bagian dalam dan luar dan
mengurangi fluiditas dekat dengan fosfolipid kepala polar dengan itu sistem cincin steroid
sementara pada saat yang sama meningkatkan fluiditas di dalam bilayer dengan generasi
ruang.
Empedu adalah campuran encer dari senyawa anorganik dan organik, di mana fosfatidilkolin
dan garam / asam empedu terkonjugasi secara kuantitatif adalah yang paling penting. Antara
15 dan 30 gram garam / asam empedu dikeluarkan dari hati setiap hari, tetapi sebagai hasil
dari reabsorpsi empedu, hanya sekitar 0,5 gram yang hilang setiap hari dalam tinja.
Akibatnya, untuk mengganti jumlah yang hilang, sekitar 0,5 gram per hari disintesis dari
kolesterol di hati. Kolesterol dimasukkan sebagai tulang punggung dalam sintesis asam
empedu yang merupakan proses multi-organel multi-organel yang kompleks. Sintesis ini
mencapai 2 tujuan. Pertama, ia menciptakan cara bagi tubuh untuk mengeluarkan kolesterol
karena tidak ada cara untuk memecahnya secara fisiologis dan memungkinkan lipid untuk
dicerna melalui emulsifikasi dan selanjutnya dipecah oleh enzim pankreas.

Signifikansi Klinis
Kolesterol adalah topik hangat di dunia medis karena tidak hanya memiliki banyak fungsi,
tetapi peningkatan kadar dapat membahayakan fisiologi manusia. Ini terlibat dalam banyak
penyakit genetik, cholelithiasis, dan juga merupakan target dari banyak obat farmakologis
terapeutik. Berikut ini adalah ringkasan dari beberapa contoh signifikansi klinisnya yang luas.
Cholelithiasis
Pembentukan batu empedu terjadi jika ada kekurangan garam empedu atau kelebihan
kolesterol yang dikeluarkan ke dalam empedu. Dengan kata lain, ketika hati mengeluarkan
kolesterol, harus ada keseimbangan yang tepat antara garam empedu, kolesterol, dan
fosfolipid, karena ketidakseimbangan menyebabkan kolesterol mengendap. Dalam keadaan
patologis hiperkolesteremia, batu empedu sering terbentuk, yang kemudian dapat
menyebabkan kolesistitis atau bahkan kolangitis asendens. Pemahaman tentang hubungan
yang berbahaya ini yang mengarah pada penemuan 2 jenis obat antihyperlipidemic yang
penting: resin pengikat asam empedu (cholestyramine / colestipol / colesevelam) dan
inhibitor penyerapan kolesterol (ezetimibe). Yang pertama bertindak dengan menghalangi
reabsorpsi asam empedu di usus kecil yang kemudian memaksa hati untuk mensintesis lebih
banyak asam empedu dengan tujuan menghabiskan kelebihan kolesterol dalam proses,
sehingga menurunkan kadar kolesterol serum. Ezetimibe bertindak serupa dengan
menghalangi penyerapan kolesterol dalam enterosit jejunal yang kemudian memungkinkan
tubuh untuk mengambil kelebihan kolesterol dan lagi mengeluarkannya menjadi empedu.
Sangat menarik untuk dicatat, bahwa Fibrates, kelas lain dari obat antihyperlipidemic, dapat
menyebabkan cholelithiasis. Hal ini terjadi hanya dengan menyebabkan ekskresi kolesterol
ke dalam empedu, dan seperti yang disebutkan sebelumnya jika ada kelebihan kolesterol
dalam empedu, endapan dan membentuk batu. [4]
Statin
Ini adalah kelas obat penting yang digunakan untuk pengobatan hiperlipidemia dan
hiperkolesterolemia. Mereka adalah analog HMG CoA dan bertindak dengan menghambat,
kompetitif kompetitif dari HMG CoA Reductase, enzim pembatas laju dalam sintesis
kolesterol. Ketika kadar kolesterol serum terlalu tinggi, statin dapat digunakan untuk
menghentikan sintesis de novo di hati. [5]
Aterosklerosis
Ini adalah hasil dari peningkatan level lipoprotein LDL yang bersirkulasi. LDL umumnya
disebut sebagai lipoprotein "buruk" karena mengandung konsentrasi kolesterol yang sangat
tinggi. Ketika kadar LDL secara patologis tinggi, mereka ditelan oleh makrofag,
menyebabkan akumulasi kolesterol ester dalam makrofag. Ini kemudian mengarah pada
transformasi makrofag menjadi sel "busa" yang pada akhirnya menghasilkan pembentukan
plak aterosklerotik di dalam arteri. Pembentukan plak kemudian mengarah ke keadaan
penyakit yang meliputi peningkatan tekanan darah dan penyakit arteri koroner
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513326/

Cholesterol is a lipophilic molecule that is essential for human life. It has many roles that
contribute to normally functioning cells. For example, cholesterol is an important component
of the cell membrane. It contributes to the structural makeup of the membrane as well as
modulates its fluidity. Cholesterol functions as a precursor molecule in the synthesis of
vitamin D, steroid hormones (e.g., cortisol and aldosterone and adrenal androgens), and sex
hormones (e.g., testosterone, estrogens, and progesterone). Cholesterol is also a constituent of
bile salt, which is used in digestion to facilitate absorption of fat-soluble vitamins A, D, E,
and K [1].

Since cholesterol is mostly lipophilic, it is transported through the blood, along with
triglycerides, inside lipoprotein particles (HDL, IDL, LDL, VLDL, and chylomicrons). These
lipoproteins can be detected in the clinical setting to estimate the amount of cholesterol in the
blood. Chylomicrons are not present in non-fasting plasma.
Kolesterol adalah molekul lipofilik yang sangat penting bagi kehidupan manusia. Ini
memiliki banyak peran yang berkontribusi pada sel yang berfungsi normal. Sebagai contoh,
kolesterol adalah komponen penting dari membran sel. Ini berkontribusi pada susunan
struktural membran serta memodulasi fluiditasnya. Kolesterol berfungsi sebagai molekul
prekursor dalam sintesis vitamin D, hormon steroid (mis., Kortisol dan aldosteron dan
adrenal androgen), dan hormon seks (mis., Testosteron, estrogen, dan progesteron).
Kolesterol juga merupakan konstituen garam empedu, yang digunakan dalam pencernaan
untuk memfasilitasi penyerapan vitamin A, D, E, dan K yang larut dalam lemak [1].

Karena kolesterol sebagian besar lipofilik, ia diangkut melalui darah, bersama dengan
trigliserida, di dalam partikel lipoprotein (HDL, IDL, LDL, VLDL, dan kilomikron).
Lipoprotein ini dapat dideteksi dalam pengaturan klinis untuk memperkirakan jumlah
kolesterol dalam darah. Silomikron tidak ada dalam plasma yang tidak puasa.
Kolesterol dapat dimasukkan ke dalam darah melalui pencernaan lemak makanan melalui
kilomikron. Namun, karena kolesterol memiliki peran penting dalam fungsi seluler,
kolesterol juga dapat disintesis secara langsung oleh setiap sel dalam tubuh. Sintesis
kolesterol dimulai dari Acetyl-CoA dan mengikuti serangkaian reaksi kompleks yang tidak
akan dibahas dalam artikel ini. Lokasi utama untuk proses ini adalah hati, yang menyumbang
sebagian besar sintesis kolesterol de-novo.

Karena kolesterol sebagian besar merupakan molekul lipofilik, ia tidak larut dengan baik
dalam darah. Untuk alasan ini, ini dikemas dalam lipoprotein yang memiliki fosfolipid, dan
apolipoprotein [3]. Lipoprotein terdiri dari inti lipid (yang dapat mengandung ester kolesterol
dan trigliserida) dan membran luar hidrofilik yang terdiri dari fosfolipid, apolipoprotein, dan
kolesterol bebas. Ini memungkinkan molekul lipid untuk bergerak di sekitar tubuh melalui
darah dan diangkut ke sel-sel yang membutuhkannya. Ada beberapa jenis lipoprotein yang
melakukan perjalanan melalui darah, dan masing-masing memiliki tujuan yang berbeda. Ada
lipoprotein densitas tinggi (HDL), lipoprotein densitas menengah (IDL), lipoprotein densitas
rendah (LDL), dan lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL). Khususnya, partikel LDL
dianggap bertindak sebagai pengangkut utama kolesterol, setidaknya dua pertiga dari
kolesterol yang beredar berada di LDL, ke jaringan perifer. Sebaliknya, molekul HDL
dianggap melakukan yang sebaliknya. Mereka mengambil kelebihan kolesterol dan
mengembalikannya ke hati untuk diekskresi. Secara klinis, kedua lipoprotein ini signifikan
sejak LDL tinggi, dan HDL rendah meningkatkan risiko pasien penyakit pembuluh darah
aterosklerotik [4] [5].

Di dalam sel, kolesterol memiliki beberapa fungsi vital. Beberapa kegunaan utama kolesterol
terkait dengan membran sel. Diperlukan untuk struktur normal membran; itu berkontribusi
terhadap fluiditasnya [6]. Fluiditas ini dapat mempengaruhi kemampuan beberapa molekul
kecil untuk berdifusi melalui membran yang pada akhirnya mengubah lingkungan internal sel
[7]. Juga di dalam membran, kolesterol berperan dalam transportasi intraseluler. Di luar
tempatnya dalam membran sel, kolesterol memiliki beberapa fungsi biologis lainnya. Dari
catatan, kolesterol dikenal sebagai molekul prekursor penting untuk sintesis vitamin D,
kortisol, aldosteron, progesteron, estrogen, testosteron, garam empedu, antara lain [8].

Hiperkolesterolemia (kolesterol LDL tinggi) adalah salah satu faktor risiko utama yang
berkontribusi terhadap pembentukan plak aterosklerotik. Plak ini menyebabkan peningkatan
kemungkinan berbagai hasil klinis negatif termasuk, tetapi tidak terbatas pada penyakit arteri
koroner. PAD, aneurisma aorta, dan stroke. Kontributor utama peningkatan risiko
pembentukan lesi aterosklerotik adalah kadar lipoprotein densitas rendah (LDL) yang tinggi
dalam darah. Selain itu, juga telah ditunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi darah HDL
berkorelasi dengan penurunan risiko dalam studi epidemiologi, tetapi uji klinis dengan terapi
yang meningkatkan kolesterol HDL telah menghasilkan hasil nol. Untuk alasan ini, fokus
utama perawatan pasien adalah terutama untuk menurunkan kadar LDL.

Proses melalui mana plak aterosklerotik berkembang dimulai dengan kerusakan endotel.
Kerusakan endotel menyebabkan disfungsi sel endotel, dan karenanya, meningkatkan jumlah
partikel LDL yang dapat meresap melalui dinding pembuluh darah. Lipoprotein, terutama
LDL, kemudian dapat menumpuk di dalam dinding pembuluh yang terperangkap oleh
matriks seluler di intima. LDL kemudian dimodifikasi dan diambil melalui reseptor
pemulung pada makrofag yang menghasilkan pembentukan sel busa. Semakin banyak lipid
yang menumpuk di dalam dinding pembuluh, sel-sel otot polos mulai bermigrasi ke lesi. Pada
akhirnya, sel-sel otot polos ini merangkum plak yang baru terbentuk membentuk plak fibrosa,
pelindung lesi, mencegah inti lipid dari terpapar ke lumen pembuluh. Plak aterosklerotik
dapat menyebabkan penyumbatan pembuluh darah (menurunkan aliran darah ke arah distal
dan menyebabkan iskemia) atau lebih sering karena pecahnya lipid dan makrofag (plak
rentan) yang melimpah, menginduksi pembentukan trombus yang dapat sepenuhnya
menghalangi aliran darah (seperti yang terjadi). pada infark miokard akut, angina tidak stabil

Signifikansi Klinis

Hypercholesterolemia mengacu pada kondisi di mana seorang pasien mengalami peningkatan

konsentrasi kolesterol LDL dalam darah. LDL tinggi sangat penting secara klinis, tetapi perlu
dicatat bahwa hiperkolesterolemia juga dapat mencakup lipoprotein densitas sangat rendah
(VLDL) dan lipoprotein densitas sedang (IDL), mis., Non-HDL-kolesterol. Tingkat LDL
yang tinggi telah dikaitkan dengan peningkatan risiko aterosklerosis yang dapat
menyebabkan beberapa kondisi lain seperti penyakit arteri koroner, stroke, dan penyakit
arteri perifer. Beberapa faktor dapat menyebabkan peningkatan kadar LDL. Beberapa faktor
ini termasuk genetika, diet, stres, gaya hidup menetap, dan obat-obatan dan gangguan lain
seperti sindrom nefrotik dan hipotiroidisme.

Pada pemeriksaan klinis mencari denyut nadi, bruit, arcus senilis (lebih muda dari 50 tahun)
tendon xanthoma, xanthelasma dan stenosis aorta adalah semua stigmata kadar kolesterol
yang sangat tinggi seperti pada hiperkolesterolemia familial.

Cacat genetik yang menyebabkan peningkatan kadar LDL dalam darah termasuk gen yang
mengatur reseptor LDL di hati. Reseptor LDL memediasi pengambilan LDL ke dalam hati.
Endositosis LDL adalah cara utama agar tubuh menurunkan kadar kolesterol sehingga
penurunan fungsi reseptor LDL juga akan meningkatkan konsentrasi LDL dalam darah.
Pasien dengan kecenderungan genetik kolesterol tinggi dapat diberikan obat penurun
kolesterol seperti statin untuk mengurangi risiko mereka.

Diet memiliki efek variabel pada kadar kolesterol di antara individu [9]. Namun, telah
ditunjukkan bahwa diet tinggi lemak jenuh dan lemak trans dapat meningkatkan kolesterol
dalam darah [10]. Kolesterol diet belum terbukti berkontribusi signifikan terhadap
konsentrasi LDL, tetapi perannya masih dipertanyakan [11] [12] [13]. Perubahan gaya hidup
seperti olahraga aerobik yang teratur juga dapat digunakan untuk membantu mengontrol
kadar kolesterol. Lemak jenuh tidak boleh terdiri dari lebih dari 7% hingga 10% dari diet.

Hiperkolesterolemia sering diobati secara medis dengan modifikasi gaya hidup dan obat-
obatan. Tujuan perubahan gaya hidup biasanya bagi pasien untuk meningkatkan aktivitas
fisik, menurunkan berat badan, dan mengikuti diet yang sehat untuk jantung. Untuk pasien
dengan risiko yang lebih tinggi, obat penurun lipid (sering statin) akan digunakan bersamaan
dengan perubahan perilaku ini. Statin telah terbukti mengurangi ASCVD pada pasien dan
merupakan obat yang disukai karena sekarang ada formulasi generik yang menjadikannya
hemat biaya.