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    296 Ingenieria de reactores 11,1, Introduccién El uso de reactores bioquimicos se remonta a la prehistoria, cuando el hombre primitivo produefa bebidas alcohélicas de granos y frutos. En la actua- lidad, los diferentes procesos de fermentacién tie- nen umerosas aplicaciones, y la Biotecnologia se contempla como la solucién a muchos de los pro- ‘blemas de la humanidad. En un principio, los pro- ccesos de fermentacién tenfan lugar tnicamente por accidn de los propios microorganismos; posterior- mente, se ha aprendido a separar los enzimas (cata- lizadores bioquimicos) responsables de las diversas reacciones,y se utlizan para lograr alta selectividad en reacciones que antes realizaban los microorga- nismos como parte de sus procesos vitales. Dado que en ambos casos son Tos enzimas, separados de la célula 0 formando parte de la misma, los que reali zan la transformacién quimica, cabe hablar de fer- mentacién para ambos tipos de proceso. En los cua- dros 11.1 y 11.2 se indian algunos procesos de fermentaci6n, microbiana y enzimdtica respectiva- ‘mente, que ilustran las posibilidades de aplicaci6n de la Biotecnologia Desde el punto de vista del disefio del reactor, ambos situaciones son muy diferentes: en el diseio de reactores con microorganismos hay que considerar las necesidades nutricionales de los mismos, incluyendo, segin los casos, oxigeno,luz.0 micronutrientes; el disc fio de reactores enzimaticos es andlogo al de cualquier otro reactor catalitico, excepto por el diferente tipo de ecuacién cinética entre una enzima y un cataliza- dor no biol6gico. Por ello, este capitulo se dedicara exclusivamente al disefio de reactores de fermenta- cidn mierobiana A eectos de disefo del reactor podemos conside- rar una fermentaci6n microbiana como un proceso utocatalftico, como se refleja en la figura 11.1. Depen- diendo del tipo de proceso, nos puede interesar: 4). Eliminar los nutrientes, como en la depuracion de aguas residuales. +) Obtener los productos metabslicos, como en Ia produccién de penicilina. ©) Obtener los microorganismos, como en la pro- duecién de proteinas celulares, levaduras de panificacién 0, en general, en la primera etapa de la mayor parte de las fermentaciones micro- bianas. (CUADRO 11.1 ‘Alguns procesos y productos de fermantaciones indusrcles do tipo microbiano [procesos oerebios y anaerobios) Depurocién de aguas residvales ‘Antibisicos| Atetimicina | Oleondomicina ectncina Paramamicinn Catolosporina | Penclinos Eriromicing | Terocicins Neomiina Vom Exerides | Cortona Predrizolona Enzinos | Amilasas Invertasa | Cotolasas Peniciinora | Ghote oxidasa | Proteara Zeidos | Actico Giutinico cergéricos | Circo (340.000 tm/ere) feo | Se oar Dizolontes | Etnol Gicerl Viominas | -Anvicuerpos | Homonas_| nslna Horona de cecinieio ‘Amidos | Aerilomida (10.000 Tm/ere) Mie micraioe (C) proces rmtaboticas (8) FicuRA 11.1. Esquema simplficado de un proceso mmierobiano. El potencial de este tipo de proceso se entiende ficilmente si se considera que un E. coli tiene un tiem- po de duplicacién de unos 20 minutos. Sino tuvieran limitaciones de nutrientes, los descendientes de un solo E, coli, alcanzarfan en poco mas de un dia un peso tan grande como el de la Tierra. Los microorganismos utilizados en fermentaciones industriales suelen ser bacterias, levaduras u hongos, que son relativamente manejables, aunque algunas de las aplicaciones més avanzadas requieren el uso de células de organismos superiores (animales y plantas). Se pueden considerar varias clasficaciones de reac- tores de fermentacién: — Por el tipo de flujo: de mezcla perfecta, de tan- ques en serie o flujo pist6n. Capitulo 11: Reactores bioquimicos 297 CUADRO 11.2 ‘Algunos enzimas de aplcacién indusriol Enzima Funcibn| Celulose idolize la cellosa Glucose isomerasa | Isomeriza glucose o hvetoso Avilaza Hideoliza almidén loctasa Rompe laciose Tenasa |_ Rompe tainos ‘Obtencién de azicares fermentabes a cart de residvosceluésicas ‘Obtencién de eduleorantes Obtencién de azticares Leche pare personos con inolerancia ala lactosa Reduce la wrbidez en ol Aplicacion — Por el principio de operacién: discontinuos, semicontinuos o continuos. — Por las condiciones de esterilidad: estériles © sépticos. — Por el método mediante el que se introduce la cenergia de agitaci6n: en la fase gas, en la fase liquida o mixto. Las combinaciones de los tipos anteriores dan lugar a diversas configuraciones de reactor, algunas de las cuales se ilustran en la figura 11.2 En primer lugar se presentarain los métodos de diseito de los reactores ideales, utilizando ecuaciones cinéticas simplificadas. Estos esquemas idealizados servirdn para ilustrar los conceptos fundamentales. A continuacién se dscutira emo ls fenémenos de trans- porte de materia pueden afectar al comportamiento del reactor microbiano, y se presentariin algunos aspectos complementarios que se deben tener en cuen- taen el diseBo de este tipo de reactores 11.2. Reactores ideales En los reactores de fermentacién reales, el tipo de flujo pucde variar ampliamente. En los reactores con- tinuos, el tipo de flujo puede oscilar entre los dos extremos caracteristicos: flujo piston o mezcla per- fecta. Frecuentemente se puede representar el com- portamiento del reactor con base en alguio de estos dos tipos, o combinaciones entre ellos, como el mode- lo de tanques en serie, Por ello se explicardn las ecua- ciones de disefto para los diferentes modelos ideales de flujo, 11.2.1. Reactores discontinuos Eneeste tipo de reactor, suponiendo que existe un solo tipo de eslulas y de alimentacién, aparecen dife- rentes etapas en la variacién de los pardmetros con el tiempo, que aparecen reflejadas en la figura 11.3 4) Periodo de inducci6n: hasta que los mieroor- {ganismos que se han introducido en el reactor (el néculo) se adecuan a las nuevas condicio- nes, transcurre un tiempo, necesario para que las células generen las nuevas enzimas para sus procesos internos. Normalmente, el volumen del ingculo supone entre el 5 y el 10% del volu- ‘men total. Se suele utilizar otro fermentador is pequeito, donde se prepara el indeulo, a partir de un cultivo de laboratorio. ) Periodo de crecimiento exponencial, que se produce mientras no disminuya sensiblemen te la concentracién de nutrientes ni otros fac- {ores limiten el crecimiento de las células. ©) Periodo estacionario. ras el perfodo anterior, la velocidad de multiplcacién de los microor- sganismos e va reduciendo, hasta que su con. centracién no varia: la asimilaciOn de mutrien- tes se hace igual a su consumo en los procesos ‘metabolicos. La disminucién de la velocidad de crecimiento se puede deber al agotamiento de los nutrientes © ala aparicién de productos metabolicos que inhiban el crecimiento. 4) Muerte, Ante la falta de nutrientes, las céulas cconsumen sus propias reservas. 5i, on ol perfodo de erocimionto exponencial, 0° representa in(C/C,) frente al tiempo, se obtiene una linea recta, Su pendiente, que indica la velocidad espe- cifica de crecimiento (11 = re/C,), depende de la con- centracién de nutriente. Sila concentracién de nutrien- te es baja, las eélulas crecen y se reproducen lentamente, Cuanto mayor sea la concentracién de nutriente, con mayor velocidad creceré C,, hasta alcanzar Ia méxima velocidad de asimilacién de nutrientes que pueda tener el microorganismo. La des- cripeién matemética de la velocidad de erecimiento 298 Ingenieria de reactores seid de ire Fa Nps? goua trade (— residual canbiador cecaor Te supltoio slinenete ona de Grete celular te Fermentor de Majo pista fo apiacien por re (odo a. Fermentador de mezsa perf Desh sha deel con entrada ce energia por medio del gas. Modelo patentado ICI de gas bomba , Fermentador de mezela perfecta con agitacién mecénica falimentacion. supernadane concentado — Asido de etvo clanifieado pcs | sdetlectoras cambiador decalor tunings distribuidor | Giibuidor dene | | | | 4. Flujo piston con agitacion por columna de platos perforados FIcitA 11 9. Diversas configuraciones de reactor de fermentaciin, que combinan métador de agitacién y por de Mj. celular (la cinética microbiana), cuando no hay inhi- Cuando C, toma el valor de Cy (la constante de bicién por productos, viene dada por la ecuacién de Monod), r- toma un valor igual a la mitad de su valor Monod: maximo. Aunque la forma de las curvas C, frente a tiempo es similar siel factor limitante es la falta de sustrato [11.1] oun producto, se puede discriminar fécilmente cus de los dos factores es realmente el limitante, reali- Copitulo 11: Reactores bioquimicos 299 fiascestaconaria. | ST | exponen ~ FrGUtA 11.3. Etopas en un reactor ddscontinvo de fermeniocion micr= —| bina tiempo zando experimentos con diferentes valores de Cyy: la falta de sustrato es el factor limitante el valor maxi- mo de Ce crecera al aumentar C gsi el factor limi tante es Ia inhibicién por producto, el valor maximo de C, sera independiente de Cy. Estas dos situacio- nes se ilustran en la figura 11.4. Cabe finalmente la posibilidad de que, si se varia mucho Cy, se pase de tener una situacién a otra: con valores bajos de Cy resulta limitadora la disponibilidad de sustrato, y con valores altos resulta limitadora la inhibicién por pro- ductos. ara tacilitar el estudio de los reactores microbia- nos, se admite frecuentemente que existe una relacién constante, para un sistema microorganismo-sustrato determinado, entre la velocidad de consumo de sus- trato (-r,)y la velocidad de produceién de células (rc) co entre la Velocidad de generacin de productos met béticos (r,) y re Dichas relaciones se denotarén por Suc Spo tespectivamente. Para el célculo de un reactor discontinuo, la ecua- ign de disefio resulta CL4 17 atleac, ny Si se considera que Sy. es constante, se deduce ilmente que Ficura 11.4. Curvas de crecimiento microbiano cuando el periodo estocionario se aleanza a) por agotamiento de C= Cw Saic(Co- Co) 113] nutrients b] por inhibicion por productos 300 Ingenieria de reactores yque IC Suc 4) Por lo que la ecuacién de disefto (ecuacién [11.2]) resulta, al sustituir las ecuaciones [11.3] y [11.4] e inte- a Cu. \n Se ules he {6 ig Ea Cant Sailor) Cav Teniendo en cuenta la relacién entre Cy, Cp Cor resulta fail expresar Ia ccuacidn anterior en funcién ‘inicamente de la concentraci6n de sustrato 0 de pro- duct. Para calcular el tiempo total, hay que sumar al obtenido mediante la ecuacién [11.5] el correspon- dente al perfady de iuduccion Las mismas ecuaciones se aplicardn en el caso de un reactor de flujo pist6n, simplemente sustituyen- do el tiempo de operacién por el tiempo de r dencia (volumenicaudal). Como no resulta préctico alimentar de forma continua una corriente con un cierto contenido en células, lo que se hace frecuen- temente es poner antes un reactor de mezcla per- fecta. La combinacién de un reactor de mezcla per- fecta seguido de un reactor de flujo pist6n permite aleanzar altas conversiones de sustrato. Un proce- dimiento de acercarse al comportamiento del reac- tor de flujo piston es la bateria de reactores de mez cla perfecta en serie. (115] Ejemplo 11.1. En un reactor de fermentacién dis- continua se han realizado una serie de experi ‘mentos preiminares, midiendo Cy Cc lo largo. del tiempo de operacién. Dado que el inéculo hhabia sido previamente aclimatado al sustrato que se utiliza, se puede considerar que el tiempo de inducci6n es despreciable. Determinar el tiempo ue se necesitara para alcanzar una conversion del 90% si se va a utilizar un sustrato con una con- centracién inicial de 35 g/l y una concentracién ini- cial de inéculo de 2,5 gi Datos t,(dias) | 0 [os | 1 [is | 2 [2s C(t) _| 40 | 36 | 28] 18 [10 | 5 Cet) [2 | 5 | 10] 18 [23 | 27 Solucion La ecuacién [11.5] se puede reordenar, para obtener la siguiente expresion — Su ail, Co kL Cx + SaicCoo Af Cw fe KLE Salen ly Ge Se observa que una representacién de t(In(Ce!Cey) frente a tn(Ca/C,)MAa( CeCe) da tuna linea recta, cuya pendiente sera (Ck) y su ordenada en el origen (Ci + 1)/k, donde se ha lla- mado Ci, al cociente Cyi(Cyy+ SucCoq)- La tabla correspondiente resulta [ilGiC) [0546] 0565] 0683] 019 [0916 In(C4/C,Win(Ce/Cey)) 0,115 | 0.222 | 0,363 | 0,567 | 0,799 Realizando el ajuste de los puntos anteriores por minimos cuadrados, resulta una ordenada en elorigen de 0.574 y una pendiente de 0.498, El coe- ficiente de regresion es bastante bueno (r= 0988), teniendo en cuenta la precisién de los datos (que se han expresado con slo dos cifras significativas). Igualando estos valores a las expresiones anterio- res, se puede despejar el valor de Cj, que resulta ser 655 gl, yel valor de k, 13 dias"! Para calcular Cy hay qe estimar 8, Tina representarién ae (C,—Cy) frente a (Cz~ Cy) da como pendiente elvalor de So, que es 1,41; luego Cy vale 278 gf. Para obtener una conversién del 90%, las con- centraciones de A y Cserdin: y= 0 C= 35 C= Coot (Coo CNS + G5-35)/L41 Sustituyendo ahora Cy y k en la ecuacién [115] con Cyy=35 y Coy=2.5, resulta un tiempo de 2,92 dias. 11.2.2, Reactores continuos de mezcla perfecta Este tipo de reactor se denomina también en Bio- Joga “quimiostato” o “turbidostato”, nombres que indi- can que las caracteristicas del mismo son estticas, no ‘cambian con el tiempo. Se denominaré t, al tiempo de residencia (volumen de reactor/caudal de alimenta- cidn). A la inversa del tiempo de residencia, 0 veloci- dad espacial, se denomina en Biologia “velocidad de diluci6n”. Aplicando la ecuacién de disefo goneral para reactores de mezcla perfecta (ecuacién [11.6]) 1,2 [i.e] con la condiciGn de que no entren eélulas en la ali- mentacién (Ce) 0), y sustituyendo r,, se obtiene la cecuaciGn que representa el comportamiento de este tipo de fermentador: ey para kt,>1 ie [117] Puesto que C, se puede relacionar con C.0 con Cy,suponiendo So 0 Sge-constantes, se pueden obte- ner expresiones equivalentes utilizando C,.0 C, en ver de C,. Hay que sefialar que la expresion anterior conduce a resultados absurdos si, < 1. En estas con- dicionesy,en general, con tiempos de esidencia exce sivamente bajos, se produce el fenémeno denomina- do “lavado”: cualquiera que sea la concentracion cial de microorganismos, al ser mayor la velocidad de sada de céhulas que la de ereacién de nuevas célu- las, se praducirfa un estado no estacionatio en el que Cc irfa disminuyendo hasta llegar a cero y, logica- mente, el sustrato saldra sin convertir. Este fenémeno de lavado no se produce si Coy n0 ¢s nula, ya que, por alto que sea el caudal, siempre existirdn eélulas en el reactor. En este caso, la ecua cin de diseio resultante es: (C49 =CaMEw +a) Ket, = — Can =CaEw + Ea) ” SaicCeaCa +Ca (Caan Ca) (11s) Copitulo 11: Reactores bioquimicos 301 EL fermemtador de mezcla perfecta tiene numero- sas aplicaciones; al no requerir la presencia de una cconcentracién inicial de células, resulta ventajoso res- ecto al reactor de flujo pistén. Levenspiel [1] discu- te ampliamente el tipo de reactor y la configuracién ‘optimos segun el ipo de ecuacion cinetica ¥ et nivel de conversion deseado. 11.3. La transferencia de materia en los reactores bioquimicos Se pueden presentar varias situaciones en las que la transferencia de materia afecta al comportamiento de-un reactor hioguimico. UJn easo muy frecuente es el fermentador donde se produce un proceso acrobio; los microorganismos, ademas de los nutrientes que se introducen con la alimentacién liquida, necesitan oxt- geno, Otra situacién se produce cuando las células se encuentran depasitadas en forma de pelicnla sobre un soporte. Los nutrientes deben difundir a través de la pelicula de biomasa para llegar a las células mas pro- fundas, Finalmente, se pueden producir gradientes de concentracién en el propio interior de los fléculos microbianos o a través de una capa Kimite en el exte- rior de éstos. 11.3.1. Transferencia de oxigeno En los procesos aerobios es necesario introducit oxigeno para mantener el metabolismo celular, Este se introduce normalmente a través de tubers perfo- radas 0 medios porosos, dando lugar a burbujas que ascienden através del liquido, producigndose el inter- cambio de oxigeno entre la fase gas y la fase iquida El flujo de oxigeno por unidad de volumen de reac- torsera No=K,a(Co-C) [9] siendo K; el coeficiente de transferencia de materia (mg m?s(mg/l)"), a el rea de la interfase gas-liqui- do por unidad de volumen de reactor (nr), Co, la con- centracién de oxigeno en el Ifquido (mg/l) en equili- brio con la presién parcial de oxigeno existente en la fase gas, y Cy la concentracién de oxigeno disuelto existente en la fase Iiquida. La concentracién de oxi- ‘geno en el equilibrio se puede relacionar con la pre- 302 Ingenieria de reactores sin parcial de oxigeno en la fase gas por medio de la ley de Henry: Po= Ho {11.10} donde #fes laconstante de la ley de Henry. TL valor Kyu depende del tipo de agitacién oxia tente en el reactor, de la potencia de agitacién por uni- dad de volumen y del caudal de gas introducido. Se han establecido correlaciones para tanques agitados, con fluidos newtonianos, de la forma 024 2), a para agua con baja concentracién de electrolites, don- de las burbujas tienden a coalescer, y kya= 0.002)", 9? sila concentracién de electrolitos es alta y no hay coa- lescencia, En estas correlaciones, v,, es la velocidad de ascen- se de las burbujas en mis y (P/V) se expresa en Wim? y K,a ens". La velocidad de ascenso del gas viene dada por Ky (ut) (uy 11.13} donde Q,, es el caudal volumétrico de gas, A el érea de la secei6n transveral del reactor. En la literatura [3] se describen otras correlaciones para el célculo de Kw en tanques agitados para fluids no newlonianos, asi como para reactores air lift (como el caso b, de la figura 11.2) o torres de burbujeo. Es importante sefialar que K,« depend fuertemente de la potencia aportada por unidad de volumen de reac- {or Esto resulta logieo St se considera que Son 108 or bellinos con un tamao similar a las burbujas los que producen su rotura yla generacién de mayor érea inter- facial, Cuanto mayor es la energia aportada, mayor es Ja turbulencia y mejor la transferencia de oxigeno. El ipo de atador 0 el método por el que e aporta encr- gia tiene un papel secundario, aunque no despreciab Por otra parte, el oxigeno aportado al medio lig do deberd ser igual asu consumo si se opera en esta- do estacionario. Se puede aplicar la ecuacién de Monod al oxigeno, como a cualquier otro sustrato, con lo que resulta No = Kia(Coe-Co Sock CoCo Cwwo +o [aay donde Cio ¢$ la constante de Monod para el oxige- Ademés, por la ecuacién de disefto del reactor de mezcla perfecta se debe cumplir que k Coc Eno *Eo ko oo fm Cuo*€o (11.15) ¥, por lo tanto, resolviendo la ecuacién [11.15] se cono- ‘era la concentracin de oxfgeno disuelto en el equi- libro, y,sustituyendo en la ecuacién {11.14}, la con- centracién de eélulas Ejemplo 11.2. Se dispone de un agitador que pro- porciona una potencia de 1,5 kW, en un reactor de 1,2.m*y un metro de alto, donde se va a llevar a cabo la fermentacién de un hidrato de carbono en un reactor continuo. El caudal de aire es de 1,5, ‘m/min, y la alimentaci6n, de 0,1 m'/h. La pro- duccién de biomasa celular a partir del sustrado azucarado se puede representar por (CH,O), + 0,75 nO, > 0.25 (CH,O), + +0,75 nCO, +0,75 nH, Experimentos de laboratorio muestran que la velocidad de crecimiento celular es de 15 gil h cuando la concentracion de oxigeno disuelo ¢s 7 gil, y desciende a 10 gh, cuando es de 3 ml, ‘ambos experimentos realizados con una concen tracién celular, C, = 5 g/l. Otra serie de experi- mentos muestra que en el intervalo de operacién, la velocidad especitica de crecimiento era inde- pendiente de la concentracién de células ode sus- trato, Se desea estimar la concentraci6n celular y Ta conversion de oxigeno. Datos La solubilidad del oxigeno, a 0,21 bar de pre- sin parcial, es 8 mg/l. Solucion La relaci6n entre el consumo de oxigeno y la formaci6n de microorganismos vendra dada por _0,75(mol 0.) 1.800 mg © 0,25-30 (geél) mol, = 1.800 mg O,/g.eé1 La velocidad de ascenso del gas seré (ecuacién [1.13 vq, = 1,51(60- 1 +1,2)= 0,021 mis Se aplica la ecuacién [11.11] para hallar el coe- ficiente de transferencia de oxigeno, ya que la con- centracién de células es baja, y se estima que las, bburbujas tenderén a coalescer K a = 0,026(1,5 + 1.00011,2)%(0,021)" = 0,065 s+ Las constante cinéticas, ky Cyo, Se pueden ‘obtener sustituyendo en la ecuacién de velocidad. los valores experimentales KTS Cyo*D K35I(Cyo +3) = 10 de donde resulta k=315 1h (@) Cyo= 10,5 mgt En una primera aproximacién, se va a suponer 4que el consumo de oxigeno es pequefo en relacién on el caudal total de oxigeno alimentado. En con- secuencia, se puede tomar la presién parcial de ‘oxigen igual a la del are, 0.21 bar, y suponer que Co, 88 mg/l. Sustituyendo los valores disponibles, en la ecuacién [11.15] se puede despejar la con- centracion de oxigeno disuelto, C, que resulta ser 0,03 maf, y de la ecuacién [L114] se despeja la con- centracién celular, que resulta 12,4 gl. Copitulo 11: Reactores bioquimicos 303 ‘Ahora hay que comprobar a suposicién reali zada: la cantidad total de oxigeno transferido sera 0,065 (8 - 0,03)60 - 1.200 = 37,3 - 10° mg/min. ‘Como la cantidad total de oxfgeno alimentado es 1,5 (m'/min) 0,21(m? oxigeno/m? aire)1.330 (gim?)= 18 g/min = 418 10° mg/min se puede decir que la cantidad de ox{geno transferi- da es pequefa en relaci6n ala cantidad alimentada, Por lo tanto la suposicion realizada inicialmente es, correcta y no es preciso refinar los célculos toman- do otto valor de couversién de oxigeno. Hay que destacar el muy bajo valor de Cy, que indica la conveniencia de aumentar Kya, bien sea aumentando la potencia del agitador o el caudal de gasde aireacién, 11.3.2. Efecto de la difusién interna Los microorganismos tienden en bastantes oca- siones a formar fiéculos, o se encuentran soportados sobre un sélido inerte (esférico 0 en liminas). Depen- diendo del tamatio del fléculo o del espesor de la capa, puede suceder que Ia concentracién de sustrato no sea Ja misma para todas las células, es decir, que la velo- cidad de reaccién venga en parte limitada por la difu- sign a través del aglomerado de microorganismos. ‘Supongamos que el fl6culo tiene forma esférica. Un balance de materia para el sustrato en un elemento de espesor dr resulta IC r dr Jen) (11.16) donde D, es el coeficiente de difusién efectivo y r la distancia al centro de la esfera, Si se denomina r, al radio del floculo y C,..a la concentracién de sustrato cn la superficie exterior del fléculo, se puede obtener ‘una expresi6n adimensional de la ecuacién anterior: (11.17) 304 Ingenieria de reactores donde c Cy a pole [11.19] Cw Las condiciones de contorno para resolver la ecua~ cién diferencial anterior son para c fas] Se puede obtener solucién algebraica para los casos extremos de C,, baja o alta. Si C,., es suficientemente baja, la cinética es de primer orden, y el factor de efi- ccacia resulta ser afi olihe 36 Sila concentracién de sustrato es suficientemen- te alta, la cinética sera de orden cero, y entonces [11.29] (zy) Atkinson y Marituna [2] presentan soluciones alge- braicas para diferentes geometrias y discuten amplia- mente los efectos de la difusion interna y externa 11.4, Disefio de reactores con modelos estructurados Hasta aqui se ha considerado en el disefio del reac- tor el modelo cinético de Monod, en el que las selee- tividades son constantes, hay un solo tipo de células, se supone que éstas se pueden asimilar a un tinico compuesto quimico y no se consideran los fendmenos de difusién en el interior de las células. Debido a estas limitaciones, los modelos de reactor basados en la ecuacién de Monod fallan frecuentemente cuando se trata de predecir el comportamiento de un sistema en estado no estacionario. Se pueden encontrar en la literatura [3, 4] nume- +os0s modelos cinéticos para describir el comporta- miento de los microorganismos, desde modelos no estructurados, como el de Monod, hasta modelos esuucturades (que tieweu eu eucuta la existencia de distintos compuestos) y segregados (que tienen en cuenta la existencia de distintas fases). Los modelos cinéticos més complejos a menudo dan como resulta- do ecuaciones de disefio de los reactores que no tie- nen soluciGn analitiva, por lo que se dispone Gnica- mente de soluciones numéricas (lo que, dada la facilidad de obtener soluciones con un ordenador, no cs problema grave). Frecuentemente existen varias etapas en la obte1 ion de un determinado producto: en una primera fase se busca principalmente el crecimiento celular; pos- teriormente, se estabiliza el ntimero de oélulas y se genera el producto deseado. Puede ser conveniente ‘cambiar a lo largo del tiempo las condiciones de ope- racién, como, por ejemplo, la concentracién de un

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