SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA

ORVAGIL, 20 x 250mg, tableta

ORVAGIL, 20 x 400 mg, film tableta

Proizvođač: GALENIKA a.d.

Adresa: Batajnički drum b.b. ,11 080 Beograd

Podnosilac zahteva: GALENIKA a.d.

Adresa: Batajnički drum b.b. ,11 080 Beograd

Str.1
1. IME LEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LEKA (INN)

ORVAGIL, 250 mg, tableta

ORVAGIL, 400 mg, film tableta
INN: metronidazol

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

1 tableta sadrži 250 mg metronidazola

1 film tableta sadrži 400 mg metronidazola
(listu pomoćnih supstanci videti u tački 6.1)

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Tableta
ORVAGIL, 250 mg, tablete:okrugle, bikonveksne, bledožute boje.

Film tableta
ORVAGIL, 400 mg, film tablete: okrugle, bikonveksne, obložene filmom svetlosmeđe boje.

4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije

Metronidazol je indikovan u profilaksi i terapiji infekcija čiji su, utvrđeni ili suspektni izazivači, anaerobne
bakterije. Efikasan je protiv širokog spektra patogenih mikroorganizama, a posebno bakterija iz sledećih
rodova: Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, anaerobne koke, kao i Gardnerella vaginalis.
Takođe deluje i na protozoe: Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia i Balantidium coli.
Metronidazol je indikovan u sledećim slučajevima:
- prevencija postoperativnih infekcija čiji su izazivači anaerobne bakterije, posebno vrste iz roda
Bacteroides i anaerobnih streptokoka,
- terapija septikemije, bakterijemije, peritonitisa, apscesa mozga, nekrotizirajuće pneumonije,
osteomijelitisa, puerperalne sepse, pelvičnog apscesa i postoperativnih infekcija rana iz kojih su
izolovane patogene anaerobne bakterije,
- urogenitalna trihomonijaza kod žena (trihomonasni vaginitis) i muškaraca,
- bakterijska vaginoza (takođe poznata kao nespecifični vaginitis, anaerobna vaginoza ili Gardnerella
vaginitis),
- sve forme amebijaze (intestinalna i ekstraintestinalna forma, kao i asimptomatska usled prolaznih
cisti),
- đardijaza,
- anaerobima izazvane ulceracije nogu i dekubitalne rane,
- eradikacija Helicobacter pylori (u kombinaciji sa inhibitorom protonske pumpe ili ranitidin bizmut
citratom i amoksicilinom ili klaritromicinom),
- pseudomembranozni kolitis.

Str.2
4.2. Doziranje i način primene

Oralna upotreba.
Lek treba progutati sa vodom (ne žvakati). Preporučuje se uzimanje tableta uz jelo ili posle jela.

Anaerobne infekcije
Terapija: dužina terapije je obično 7 ili 10 dana (u slučaju antibiotskog kolitisa), 800 mg u prvoj dozi a
zatim 400 mg na 8 sati ili 500 mg na 8 sati; deca 7,5 mg/kg na 8 sati.
Hirurška profilaksa: u sklopu abdominalne (posebno kolorektalne) i ginekološke operacije 400 mg na 8 sati
u toku 24 sata neposredno pre operacije, a zatim postoperativno, intravenski ili rektalno sve dok se pacijent
ne osposobi za uzimanje tableta.
Urogenitalna trihomonijaza
Istovremeno treba lečiti i seksualnog partnera.
Odrasli: 250 mg na 8 sati u toku 7 dana, ili 400-500 mg na 12 sati u toku 5-7 dana, ili 800 mg ujutro i
1200 mg uveče tokom 2 dana, ili 2 g u jednoj dozi.
Deca: 15 mg/kg dnevno u 3 podeljene doze, tokom 7 dana.
Ulceracije na nogama i dekubitalne rane
400 mg na 8 sati tokom 7 dana.
Bakterijska vaginoza
400-500 mg na 12 sati tokom 5-7 dana ili 2 g u jednoj dozi.
Inflamatorno oboljenje karlice
400 mg na 12 sati tokom 14 dana.
Amebijaza
400-800 mg na 8 sati tokom 5-10 dana.
Deca: 35-50 mg/kg dnevno u 3 podeljene doze tokom 5-10 dana.
Eradikacija Helicobacter pylori
400 mg na 8 ili 12 sati u kombinaciji sa inhibitorom protonske pumpe ili ranitidin bizmut citratom i
amoksicilinom ili klaritromicinom.
Lamblijaza
Odrasli: 2 g dnevno tokom 3 dana ili 400 mg na 8 sati tokom 5 dana ili 500 mg na 12 sati tokom 7-10 dana.
Deca: 15 mg/kg dnevno u 3 podeljene doze tokom 7 dana.
Pseudomembranozni kolitis
500 mg na 8 sati tokom 5-10 dana.

4.3. Kontraindikacije

Preosetljivost na metronidazol ili druge derivate nitroimidazola.

4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Str.3
Redovno kliničko i laboratorijsko praćenje se preporučuje ukoliko je neophodno primenjivati ORVAGIL ®
duže od 10 dana.
Oprez je potreban kod pacijenata sa akutnim i hroničnim teškim oblicima bolesti perifernog i centralnog
nervnog sistema jer postoji rizik od pogoršanja neuroloških simptoma.
Ukoliko je potrebno dugotrajno lečenje, lekar treba da ima na umu da postoji mogućnost periferne
neuropatije i leukopenije. Obe pojave su najčešće reverzibilne. Preporučuje se redovna kontrola broja
leukocita i stalni nadzor lekara specijaliste.
Velike doze metronidazola mogu izazvati prolazne epileptične napade. Potreban je oprez kod akutnih
oboljenja CNS (osim apscesa mozga).
Metronidazol i njegovi metaboliti mogu imati mutageni potencijal za nežlezdane ćelije dojke.
Pacijente treba upozoriti na mogućnost tamne prebojenosti urina.
Postoji mogućnost da posle eradikacije Trichomonas vaginalis-a, može perzistirati gonokokna
infekcija.
Poluvreme eliminacije metronidazola ostaje nepromenjeno kod insuficijencije bubrega. U tom slučaju nije
neophodna redukcija doze metronidazola. Međutim, kod ovih pacijenata dolazi do zadržavanja metabolita
metronidazola. Klinički značaj ove pojave za sada nije poznat.
Kod pacijenata na hemodijalizi metronidazol i njegovi metaboliti se efikasno uklanjaju za vreme dijalize
koja traje 8 sati. Metronidazol, zbog toga, treba ponovo primeniti odmah posle dijalize.
Nije neophodno modifikovati dozu leka ORVAGIL® u pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su na
intermitentnoj peritonealnoj dijalizi ili kontinuiranoj ambulatornoj peritonealnoj dijalizi.
Metronidazol se uglavnom metaboliše oksidacijom u jetri. Znatan poremećaj klirensa metronidazola se
može javiti kod napredovale insuficijencije jetre. Značajna kumulacija se može javiti u osoba sa hepatičkom
encefalopatijom i posledične visoke koncentracije metronidazola u plazmi mogu uticati na simptome
encefalopatije. ORVAGIL® treba, zbog toga, primeniti oprezno u pacijenata sa hepatičkom
encefalopatijom. Dnevnu dozu treba redukovati na jednu trećinu i primeniti je jednom dnevno.
Zbog prisustva boje u leku ORVAGIL® 250 mg tableta mogu se javiti alergijske reakcije.

4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Pacijente treba savetovati da ne uzimaju alkohol za vreme terapije metronidazolom i najmanje 48 sati po
prestanku terapije zbog mogućnosti nastanka disulfiramske reakcije.
Pojačano dejstvo antikoagulantne terapije je zabeleženo u slučaju istovremene primene metronidazola sa
oralnim antikoagulansima tipa varfarina. U tim slučajevima može biti neophodna redukcija doze
antikoagulanasa. Treba kontrolisati protrombinsko vreme. Sa heparinom nema interakcija.
Retencija litijuma praćena podacima o mogućem oštećenju bubrega je prijavljena u pacijenata koji su
istovremeno dobijali litijum i metronidazol. Terapija litijumom treba da se postepeno smanji ili ukine pre
uvođenja metronidazola. Plazmatske koncentracije litijuma, kreatinina i elektrolita treba pratiti kod
pacijenata koji su na terapiji litijumom, za vreme dok traje terapija metronidazolom.
Pacijenti koji dobijaju fenobarbiton metabolišu metronidazol brže nego što je uobičajeno čime se poluvreme
eliminacije smanjuje na oko 3 sata.
Metronidazol smanjuje klirens 5 fluorouracila i time povećava njegovu toksičnost.
Kod pacijenata koji dobijaju ciklosporin postoji rizik od povećane koncentracije leka u serumu.
Koncentracije ciklosporina i kreatinina treba pažljivo pratiti kada je neophodno primenjivati oba leka.
Psihotičke reakcije se mogu javiti kod pacijenata koji koriste metronidazol istovremeno sa disulfiramom.
Metronidazol povećava koncentraciju busulfana u plazmi što može dovesti do teških oblika toksičnih
reakcija izazvanih busulfanom.

Str.4
4.6. Primena u periodu trudnoće i dojenja

Nema dovoljno podataka o bezbednosti primene metronidazola u toku trudnoće ali se on široko primenjuje
u toku dugog niza godina bez posledica. Nije poznat uticaj metronidazola na organogenezu fetusa. Lek
prolazi placentnu barijeru i izlučuje se u majčino mleko u koncentracijama istim kao u serumu. Ipak,
ORVAGIL®, kao i druge lekove ne treba davati za vreme trudnoće i laktacije, osim ukoliko ga lekar ne
smatra neophodnim. U tom slučaju se ne preporučuje kratkotrajna primena leka u visokim dozama.

4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Pacijente treba upozoriti na mogućnost konfuzije, vrtoglavice, halucinacija, konvulzija ili prolaznih
poremećaja vida i posavetovati ih da ne upravljaju motornim vozilom niti da rukuju mašinama ukoliko se
ovi simptomi pojave.

4.8. Neželjena dejstva

Za vreme intenzivne i/ili produžene terapije metronidazolom zabeleženo je nekoliko slučajeva periferne
neuropatije ili prolaznih epileptiformnih napada. U najvećem broju slučajeva neuropatija je nestala posle
prekida terapije ili smanjenja doze. Umerena leukopenija je prijavljena kod nekih pacijenata, ali se broj
leukocita uvek vraćao na normalu u toku ili po prestanku terapije.
Kliničari koji primenjuju kontinuiranu terapiju u lečenju hroničnih stanja, i to u periodu dužem od
preporučenog, treba da procene moguću terapijsku korist u odnosu na rizik od periferne neuropatije.
Ozbiljni neželjeni efekti se retko javljaju u toku preporučenih terapijskih režima. Poremećaj ukusa,
zapaljenje oralne mukoze, obložen jezik, mučnina, povraćanje, gastrointestinalni poremećaji, anoreksija i
urtikarija se povremeno javljaju. Anafilaksa i angioedem se retko javljaju. Multiformni eritem se može
javiti, ali se povlači po prestanku uzimanja leka.
Neuobičajene vrednosti funkcionalnih testova jetre, holestatski hepatitis, žutica i pankreatitis su prijavljeni
vrlo retko, ali se povlače po prestanku uzimanja leka.
Agranulocitoza, neutropenija, trombocitopenija i pancitopenija su prijavljeni takođe vrlo retko. Iako se
povlače po prestanku terapije zabeleženi su i smrtni slučajevi.
Pospanost, vrtoglavica, glavobolja, ataksija, kožni raš, pustularne erupcije, pruritus, nekoordinacija pokreta,
tamna prebojenost mokraće (zbog prisustva metabolita metronidazola), mijalgija, artralgija i prolazni
poremećaji vida kao što su diplopija i miopija su prijavljeni vrlo retko.
Psihotični poremećaji, uključujući konfuziju i halucinacije su takođe prijavljeni vrlo retko.

4.9. Predoziranje

Ne postoji specifična terapija u slučaju predoziranja metronidazolom. Uklanjanje leka iz plazme se vrši
hemodijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: amebicidi i srodni proizvodi, derivati nitroimidazola

ATC kod: P01AB01

Str.5
Metronidazol deluje baktericidno na protozoe (Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia
lamblia, Balantidium coli) i anaerobne bakterije (anaerobni gram-pozitivni i gram-negativni bacili,
anaerobne gram-pozitivne koke).

5.2. Farmakokinetički podaci

Metronidazol se brzo i skoro kompletno resorbuje posle peroralne primene; najviša koncentracija u plazmi
se postiže posle 20 minuta do 3 sata.
Poluživot metronidazola je 8,5  2,9 sati. Eliminiše se putem urina i fecesa. Brzo se eliminiše iz plazme i
putem dijalize. Metronidazol se eliminiše i putem mleka, ali količina leka koju odojče ovim putem dobija, u
slučaju kada majka uzima uobičajenu terapijsku dozu leka je značajno manja od terapijskih doza za dati
uzrast.

5.3. Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Visoke doze metronidazola su mutagene kod bakterija, ali ne i na ćelijama sisara in vitro i in vivo.
Kancerogeni potencijal metronidazola je pokazan kod miševa i pacova ali ne i kod hrčaka.
U toku epidemioloških studija povećan kancerogeni potencijal metronidazola nije primećen.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci

ORVAGIL, 250 mg, tableta

Kalcijum-sulfat dihidrat; kukuruzni skrob; želatin; boja citronorumena (triturat tartrazina i glukoze) (E102);
magnezijum-stearat.

ORVAGIL, 400 mg, tableta

Sadržaj jezgra tablete: kalcijum-fosfat; mikrokristalna celuloza; kukuruzni skrob; povidon K30; makrogol
400; magnezijum-stearat.
Sadržaj film obloge: hipromeloza (E-5); makrogol 6000; talk; titan-dioksid; žuti gvožđe (III)-oksid; crveni
gvožđe (III)-oksid; silikonski antipenušavac.

6.2. Inkompatibilnost

Nije primenljivo

6.3. Rok upotrebe

5 godina.
Lek se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.

6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Str.6
Čuvati van domašaja dece.
Čuvati u originalnom pakovanju.
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

ORVAGIL, 250 mg, tableta

-Plastični kontejner za tablete, od polipropilena mlečnobele boje sa zatvaračem od polietilena mlečnobele
boje, sa 20 tableta. U kontejneru se nalazi vata izrađena od pamuka, bele boje.
-2 PVC-AL/PVC blistera po 10 tableta.

ORVAGIL, 400 mg, film tableta:

-2 PVC-AL/PVC blistera po 10 film tableta.

6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

7. NOSILAC DOZVOLE
GALENIKA a.d.
Batajnički drum b.b.
11 080 Beograd
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE

ORVAGIL, 250 mg, tableta:

-za plastični kontejner:
Broj prve dozvole: 515-100/1
Broj poslednje obnove dozvole: 1519/2007/12
-za blister:
Broj prve dozvole: 3787/2010/12
Broj poslednje obnove dozvole:

ORVAGIL, 400 mg, film tableta:

Broj prve dozvole: 7522/1-91
Broj poslednje obnove dozvole: 1520/2007/12

9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE

Str.7
ORVAGIL, 250 mg, tableta:
-za plastični kontejner:
Datum prve dozvole: 18.06.1965. ,
Datum poslednje obnove dozvole: 20.07.2007.
-za blister:
Datum prve dozvole: 21.07.2010.
Datum poslednje obnove dozvole:

ORVAGIL, 400 mg, film tableta,:

Datum prve dozvole: 28.04.1992.
Datum poslednje obnove dozvole: 20.07.2007.

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Jul, 2010.

Str.8