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ϭϵϯϳŠŵƉƌĞƵŶĉĐƵůĞdžĂŶĚĞƌ^͘tŝĞŶĞƌĂ ‡ ůĞůĞ;/͕ŝŵƵŶŽŐůŽďƵůŝŶĞͿ͗/͕/͕/Ϭ ĚĐĞ
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ϴ
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 ŶƚŝĐŽƌƉŝΎ
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ŶƚŝĐŽƌƉŝ;ĂŐůƵƚŝŶŝŶĞͿ
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ŶƚŝĐŽƌƉŝ
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‡ ϮĚŽŵĞŶŝŝŠŶƌĞŐŝƵŶĞĂ&Ăď ;s,͕,ϭͿ
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‡ ϮĚŽŵĞŶŝŝŠŶƌĞŐŝƵŶĞĂ&Ăď ;s>͕>Ϳ
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ƉƌŝŶƉƵŶƜŝĚŝƐƵůĨŝĚŝĐĞ
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ϭϯ ϭϰ
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ĨĉƚZŚн
‡ ^ƵŶƚŵŽůĞĐƵůĞŵŝĐŝ/Ő'
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н н
     

сĂŐƌĞŐĂƌĞĂĚĞĐĉƚƌĞĂŶƚŝĐŽƌƉŝŝƐĞƌŝĐŝ
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ĨŽƌŵĞĂnjĉĂŐƌĞŐĂƚĞǀŝnjŝďŝůĞ      

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Ͳ
  
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ŶŽƵͲŶĉƐĐƵƚƵůƵŝ ;ϭͿ
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ƚĂŚŝƉŶĞĞ͕ŚĞŵĂƚƵƌŝĞ͕ƉŝĞƌĚĞƌĞĂ džƉƵŶĞƌĞĂ ůĂĞƌŝƚƌŽĐŝƚĞ ŝŶĐŽŵƉĂƚŝďŝůĞ
ĐƵŶŽƕƚŝŶƜĞŝͿ
‡ WĞƌƐŽĂŶĂ ĐƵZŚͲ ƉƌŝŵĞƕƚĞ ŽƚƌĂŶƐĨƵnjŝĞĐƵ
ZŚнÆ ƐĞĨŽƌŵĞĂnjĉĂŶƚŝĐŽƌƉŝ/ŐD ĂŶƚŝͲ
DĞĐĂŶŝƐŵƵůŚĞŵŽůŝnjĞŝ
‡ /ŶƚĞƌĂĐƜŝƵŶĞĂĚŝŶƚƌĞĂŶƚŝĐŽƌƉŝƕŝ
ĂŶƚŝŐĞŶĞÆ ƌĞĐƵŶŽĂƕƚĞƌĞĂ
ĂŶƚŝĐŽƌƉŝůŽƌĚĞƐŝƐƚĞŵƵůĐŽŵƉůĞŵĞŶƚ ZĞͲĞdžƉƵŶĞƌĞĂůĂĐĂŶƚŝƚĉƜŝŵŝĐŝĚĞ
Æ ůŝnjĂŚĞŵĂƚŝŝůŽƌ Æ ĞůŝďĞƌĂƌĞĂ ĞƌŝƚƌŽĐŝƚĞZŚн
ŚĞŵŽŐůŽďŝŶĞŝ ƐąŶŐĞ
‡ &ŽƌŵĂƌĞĚĞĂŶƚŝĐŽƌƉŝ/Ő' ĂŶƚŝͲ
‡ ,ĞŵŽŐůŽďŝŶĂ ůŝďĞƌĉƕŝĨƌĂŐŵĞŶƚĞůĞ
ĞƌŝƚƌŽĐŝƚĂƌĞ ĨĂǀŽƌŝnjĞĂnjĉĐŽĂŐƵůĂƌĞĂ Æ
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ƉůĉŵąŶŝůŽƌ͕ĐƌĞŝĞƌƵůƵŝƕŝĨŝĐĂƚƵůƵŝ
Ϯϭ ϮϮ
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/ŵƉŽƌƚĂŶƜĂŵĞĚŝĐĂůĉʹ ĂŶĞŵŝĂŚĞŵŽůŝƚŝĐĉĂ /ŵƉŽƌƚĂŶƜĂŵĞĚŝĐĂůĉʹ ĂŶĞŵŝĂŚĞŵŽůŝƚŝĐĉĂ

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ŶĞŵŝĂŚĞŵŽůŝƚŝĐĉĂŶŽƵͲŶĉƐĐƵƚƵůƵŝ
‡ DĂŵĂZŚͲ͕ĨĉƚƵůZŚнÆ ůĂŶĂƕƚĞƌĞ
ŵĂŵĂĨŽƌŵĞĂnjĉĂŶƚŝĐŽƌƉŝĂŶƚŝͲ
;ĂŵĞƐƚĞĐƐŐŵĂƚĞƌŶƕŝĨĞƚĂůͿ
‡ >ĂĂĚŽƵĂƐĂƌĐŝŶĉÆ ĞƌŝƚƌŽĐŝƚĞůĞ ZŚн
ĂĐƚŝǀĞĂnjĉƉƌŽĚƵĐĞƌĞĂĚĞĂŶƚŝĐŽƌƉŝ/Ő'
ĂŶƚŝͲÆ ĂŶƚŝĐŽƌƉŝŝ /Ő' ĂŶƚŝͲ
ƚƌĂǀĞƌƐĞĂnjĉƉůĂĐĞŶƚĂÆ
ĞƌŝƚƌŽďůĂƐƚŽƐŝƐ ĨĞƚĂůŝƐ ;ĞƌŝƚƌŽďůĂƐƚŽnjĂ
ĨĞƚĂůĉͿ
ŶŽƵͲŶĉƐĐƵƚƵůƵŝ ;ϯͿ
WƌŽĨŝůĂdžŝĞ
>ĂϳϮŚ ĚĞůĂŶĂƕƚĞƌĞͬ ĂŵŶŝŽĐĞŶƚĞnjĉͬ
ƉŝĞƌĚĞƌĞƐƉŽŶƚĂŶĉĂƐĂƌĐŝŶŝŝͬ
ŠŶƚƌĞƌƵƉĞƌĞĂƐĂƌĐŝŶŝŝÆ ƐĞ
ĂĚŵŝŶŝƐƚƌĞĂnjĉĂŶƚŝĐŽƌƉŝĂŶƚŝͲÆ
ĚŝƐƚƌƵŐĞƌĞĂ ĐĞůƵůĞůŽƌ ĨĞƚĂůĞ ZŚнÆ
ŶƵǀĂ ŵĂŝ ĂƉĉƌĞĂ ƐƚŝŵƵůĂƌĞĂŝŵƵŶĉ
;ŶƵƐĞŵĂŝƉƌŽĚƵĐĂŶƚŝĐŽƌƉŝĂŶƚŝͲͿ

Ϯϯ Ϯϰ
ϮϬϬϯ͕ƵƌŐŵĞƐƚĞƌ͕ŽůŽƌƚůĂƐŽĨ/ŵŵƵŶŽůŽŐLJ ϮϬϬϯ͕ƵƌŐŵĞƐƚĞƌ͕ŽůŽƌƚůĂƐŽĨ/ŵŵƵŶŽůŽŐLJ
 ,ĞŵŽŐůŽďŝŶĂ

'ƌƵƉĂƌĞŚĞŵ

Ϯ͘^ŝƐƚĞŵƵůŚĞŵŽŐůŽďŝŶĞůŽƌ ‡ WƌŽƚĞŝŶĉŐůŽďƵůĂƌĉ
‡ ^ƚƌƵĐƚƵƌĉ
‡ ϮƉĞƌĞĐŚŝĚĞůĂŶƜƵƌŝƉŽůŝƉĞƉƚŝĚŝĐĞ
‡ ϰŐƌƵƉĉƌŝŚĞŵ

Ϯϱ Ϯϲ
ϮϬϬϴ͕>ĞŚŶŝŶŐĞƌ͕WƌŝŶĐŝƉůĞŽĨŝŽĐŚĞŵŝƐƚƌLJ

ǀŽůƵƜŝĂĨĂŵŝůŝĞŝŐĞŶĞůŽƌĨĂŵŝůŝĞŝŐůŽďŝŶĞŝ ŶĞŵŝĂĨĂůĐŝĨŽƌŵĉ
‡ ƵƌĂƚĂĚĞǀŝĂƜĉĂĐĞůƵůĞůŽƌ
ŵŽĚŝĨŝĐĂƚĞĞƐƚĞĚĞĐąƚĞǀĂ
ƐĉƉƚĉŵąŶŝ ;ĞƌŝƚƌŽĐŝƚĞůĞŶŽƌŵĂůĞ͕
ϰůƵŶŝͿÆ ĂŶĞŵŝĞ

‡ ƌŝƚƌŽĐŝƚĞůĞŵŽĚŝĨŝĐĂƚĞƉƌŽĚƵĐ
ĂŐƌĞŐĂƚĞ ůĂŶŝǀĞů ĐĂƉŝůĂƌ Æ
ĚŝƐƚƌƵŐĞƌŝ ƚŝƐƵůĂƌĞ ƕŝůĂŶŝǀĞůĚĞ
ŽƌŐĂŶ Æ ǀŝĂƜĂŝŶĚŝǀŝnjŝůŽƌĞƐƚĞ
ŵĂŝƐĐƵƌƚĉ
HemoglobinaȱΆ Ȭ localizareȱcitogenetic©: 11p15.4

Ϯϳ Ϯϴ
ϮϬϭϮ͕ƌŽŽŬĞƌ͕'ĞŶĞƚŝĐƐ ǁǁǁ͘Žŵŝŵ͘ŽƌŐ ϮϬϭϮ͕ƌŽŽŬĞƌ͕'ĞŶĞƚŝĐƐ
 ŶĞŵŝĂĨĂůĐŝĨŽƌŵĉ ^ƵƉƌĂĚŽŵŝŶĂŶƜĂ
‡ KƌŐĂŶŝƐŵĞůĞŚĞƚĞƌŽnjŝŐŽƚĞ ʹ
‡ ŽĂůĉĂƵƚŽnjŽŵĂůĉ ƌĞĐĞƐŝǀĉ;ZͿ ƉƌĞnjŝŶƚĉƚƌĉƐĉƚƵƌŝŵĂŝďĞŶĞĨŝĐĞ
ĚĞĐąƚŽƌŐĂŶŝƐŵĞůĞŚŽŵŽnjŝŐŽƚĞ
‡ /ŶĚŝǀŝnjŝŝĂĨĞĐƚĂƜŝƉƌŽĚƵĐŽĨŽƌŵĉ ;ƌĞnjŝƐƚĞŶƜĉŵĂŝŵĂƌĞůĂďŽůŝ͕ǀŝĂƜĉ
ŵŽĚŝĨŝĐĂƚĉĂŚĞŵŽŐůŽďŝŶĞŝ  dž ĂĂ Ă ŵĂŝůƵŶŐĉͿ
‡ 'ĞŶĂ,ď ʹ ĐŽĚŝĨŝĐĉŚĞŵŽŐůŽďŝŶĂĚĞ
ůĂŝŶĚŝǀŝnjŝŝŶŽƌŵĂůŝ
‡ &ĞŶŽŵĞŶƵůƐĞŶƵŵĞƕƚĞ
‡ 'ĞŶĂ,ď^ ʹ ĐŽĚŝĨŝĐĉŚĞŵŽŐůŽďŝŶĂĚĞ ƐƵƉƌĂĚŽŵŝŶĂŶƜĉ
ůĂŝŶĚŝǀŝnjŝŝĐƵƐŝĐůĞŵŝĞ

Ϯϵ ϯϬ
ϮϬϭϮ͕ƌŽŽŬĞƌ͕'ĞŶĞƚŝĐƐ

^ƵƉƌĂĚŽŵŝŶĂŶƜĂ ʹ ĂŶĞŵŝĂĨĂůĐŝĨŽƌŵĉ džĞƌĐŝƜŝƵ

‡ WůĂƐŵŽĚŝƵŵ ĨĂůĐŝƉĂƌƵŵ ʹ ƉƌŽƚŽnjŽĂƌĐĂƌĞ ZĞƉƌĞnjĞŶƚĂƜŝŐƌĂĨŝĐƚŽĂƚĞǀĂƌŝĂŶƚĞůĞƉŽƐŝďŝůĞĚĞŐĞŶŽƚŝƉĂůŐƌƵƉĞůŽƌĚĞ
ƉƌŽĚƵĐĞŵĂůĂƌŝĂŠƕŝƉĞƚƌĞĐĞŽƉĂƌƚĞĚŝŶĐŝĐůƵů
ĚĞǀŝĂƜĉŠŶƜąŶƜĂƌƵůŶŽƉŚĞůĞƐ ƕŝŽĂůƚĉƉĂƌƚĞ ƐąŶŐĞŠŶƐŝƐƚĞŵϬƉĞŶƚƌƵƵƌŵĂƕŝ͕ŠŶĐĂnjƵůĐĉƐĉƚŽƌŝĞŝĚŝŶƚƌĞĚŽŝƉĉƌŝŶƜŝ
ŠŶƐąŶŐĞůĞŝŶĚŝǀŝnjŝůŽƌŝŶĨĞĐƚĂƜŝĚĞƜąŶƜĂƌŝ ĐƵŐƌƵƉĞůĞĚĞƐąŶŐĞƕŝ;Ƃ͕ŐƌƵƉĂ͖ƃ͕ŐƌƵƉĂͿ͘

‡ ƌŝƚƌŽĐŝƚĞůĞ ĚĞůĂƉĞƌƐŽĂŶĞůĞ ŚĞƚĞƌŽnjŝŐŽƚĞ

;,ď ,ď^Ϳ ƐƵĨĞƌĉŚĞŵŽůŝnjĉ ĚƵƉĉŝŶĨĞĐƜŝĂĐƵ
ƉĂƌĂnjŝƚƵůÆ ƉƌĞǀŝŶ ƉƌŽƉĂŐĂƌĞĂ ƉĂƌĂnjŝƚƵůƵŝ

ϯϭ ϯϮ
ϮϬϭϯ͕WĂŶŝŬĞƌ͛ƐƚĞdžƚŬŽĨŵĞĚŝĐĂůƉĂƌĂƐŝƚŽůŽŐLJ