TALLER BIOENERGÉTICA-BOIQUIMICA -2 PERIODO-AÑO 2010

A continuación se ilustra el mecanismo de cadena respiratoria. Los complejos respiratorios se

designan con números romanos, pero además poseen otras denominaciones como es el caso del
complejo III que recibe el nombre de Citocromo reductasa. Completar los nombres de los demás
complejos indicando las sustancias inhibidoras.

Cada uno de los complejos posee una constitución especifica, que en el caso del gráfico están
designados por números (1,2,3,4,5,6,7). Relacionar los números con los siguientes transportadores
electrónicos:

Citocromo b (+0.07), Citocromo a3 (+0.55), FMN (-0.30), Fe-S, Citocromo c1 (+0.23), Citocromo a
(+0.29). El número que se encuentra entre paréntesis corresponde al potencial redox que se expresa
en voltios.
Complejo III
Complejo IV
Complejo I
Citocromo reductasa
Citocromo Oxidasa
NADH deshidrogenasa
Inhibidor: antimicina A
Inhibidor: Cianuro
Inhibidor: Rotenona
CO

2 4 6
Q C
3 5 7
(+0.04) (+0.25)

NADH+H O2
FADH2
(-0.32) (+0.82)
(-0.12) Complejo II

Succinato
Deshidrogenasa

Inhidor: Malonato

Completar los nombres de los demás complejos indicando las sustancias inhibidoras.

- Complejo I: Recibe el nombre de NADH Deshidrogenasa. Tiene como inhibidores la

Rotenona, el Amital y Prericidina A.
- Complejo II: Recibe el nombre de Succinato Deshidrogenasa. Tiene como inhibidor al
Malonato.
- Complejo IV: Recibe el nombre de Citocromo Oxidasa. Tiene como inhibidores al Cianuro, el
Monóxido de Carbono, el Azida y el Ácido Sulfúrico.
Cada uno de los complejos posee una constitución especifica, que en el caso del gráfico están
designados por números (1,2,3,4,5,6,7). Relacionar los números con los siguientes
transportadores electrónicos:
Citocromo b (+0.07), Citocromo a3 (+0.55), FMN(-0.30), FeS, Citocromo c1 (+0.23), Citocromo
a (+0.29). El número que se encuentra entre paréntesis corresponde al potencial redox que se
expresa en voltios

- 1  FMN
2, 3  FeS
4  Citocromo b
5  Citocromo c1
6  Citocromo a
7  Citocromo a3

¿Qué se necesita para que un compuesto pueda oxidar a otro?

Para que un compuesto oxide a otro se necesita que exista afinidad entre ellos. La afinidad está
expresada por la necesidad de los compuestos de captar y ceder electrones para alcanzar su
estabilidad electrónica. En este proceso, la dirección del flujo de electrones depende del potencial
electrónico de los compuestos y un puente de sal sirve como vía para el movimiento de los
electrones. Además también es inevitable que para que un compuesto pierda electrones otro los
de gane: así surge estrechamente ligado al concepto de oxidación el de reducción; así pues, cada
vez que nos refiramos a la oxidación tendremos que hablar también de la reducción (ya que es el
proceso contrario, y sin uno de ellos no existiría el otro tampoco).

Analizando el concepto de potencial redox ¿qué conclusión sobre la cadena respiratoria se

pueden hacer?
Con respecto a la cadena respiratoria, podemos concluir que los potenciales redox son de mucha
importancia ya que permiten el paso de electrones a través de transportadores como NADH o
FADH 2 , de la cadena, permitiendo su salida haciendo parte de una molécula de oxígeno, a su vez
estas reacciones están acopladas a la creación de un gradiente de protones generado por los
complejos I, II, III

¿Cuál es la función de cada una de las subunidades? Mencione que sustancias pueden
bloquear la actividad de la ATP sintasa, explicando el mecanismo de acción.

La ATPsintasa también conocida como ATP mitocondrial actúa como catalizadora en la fosforilacion
oxidativa, esta proteína está compuesta por dos subunidades F 0 que actua como un canal para q
pasen los protones atreves de la membrana (impermeables básicamente a los protones) F 1 que tiene
como función la formación ATP a partir de ADP, utilizando la energía derivada del flujo de protones.
F0: Canal de H+ transmembrana hidrofóbico que contiene tres tipos de proteínas integrales de
membrana, designadas A, B y C, las subunidades C componen un anillo con forma de rosquilla en el
plano de la membrana. Las subunidades A y B están rígidamente conectadas entre sí pero no al
anillo de subunidades C. Las subunidades B forman un baston que evita que el hexámero ( αβ)ɜ se
mueva mientras reposa sobre la subunidad γ.

F1: Proteína periférica hidrosoluble, compuesta de 5 tipos de subunidades: αɜ, βɜ γ, δ, ε.

Las subunidades β de F1 se alternan entre tres estados conformacionales que difieren en su afinidad
por el ATP, el ADP y el fosfato. Después de que el ADP y el fosfato se unen a una de las 3
subunidades β cuyo sitio de unión a nucleótidos se encuentra en la conformación O (abierta), el
flujo de protones impulsa una rotación de 120 grados de la subunidad γ en relación a las
subunidades β fijas. Esto provoca un incremento de la afinidad de unión de una de las subunidades
β1 por el ADP y el fosfato a la conformación L (Bajo), un incremento de la afinidad de unión de las
subunidades β3 por el ADP y el fosfato de L a T (fuerte) y una disminución de la afinidad de unión
de las subunidades β2 por el ATP de T a O, que provoca una liberación del ATP unido. El ADP y el
fosfato en el sitio T forman ATP una reacción que no requiere un aporte de energía, y el ADP y el
fosfato se unen a la subunidad β2 que se encuentran el estado O. Esto genera un complejo F1
idéntico al que comenzó el proceso excepto que esta rotado 120 grados, otra rotación de γ otros
120 grados provoca los cambios conformacionales o LTO en las subunidades β ya descritas.
La repetición de los pasos conduce a la formación de 3 moleculas de ATP por cada rotación de γ de
120 grados. La subunidad γ está permanentemente unida a una de las subunidades α F1 y también
a la subunidad B Fo.

La  se fija en el tallo de la ATP sintasa, inhibiendo el canal de protones, por tanto previniendo el
reingreso de protones en la matriz mitocondrial. Como los gradientes de pH y eléctricos no se
pueden disipar en presencia de la oligomicina, el transportador de protones se detiene por la
dificultad para el bombeo de más protones contra los gradientes muy inclinados. Causa una
acumulación de protones en el espacio intermembrana.

EJERCICIOS

1. Una mujer de 33 años de edad se halla en tratamiento con hormonas tiroideas porque sufre
tiroiditis de Hashimoto. El tratamiento que recibe ahora le permite un gasto energético diario
de 2.200 kcal. Si el 20% de las kcal que toma procede de proteínas. ¿Cuántos gramos de
proteínas debería consumir para mantener su peso?

- 2.200 kcal --- 100%

x --- 20%

x= 2.200 kcal x 20% = 44.000 kcal% = 440 kcal

100% 100%
 Si la persona tiene un gasto energético de 2.200 kcal, y el 20% las obtiene de las proteínas,
entonces podemos calcular que este gasto es de 440 kcal.

440 kcal --- x

4 kcal --- 1 gr

x= 440 kcal x 1 gr = 440 kcal.gr = 110 gr.

4 kcal 4 kcal

Gracias a este cálculo podemos decir que esta persona debe ingerir 110 gr. de proteínas
para mantener su peso.

2. Una mujer de 38 años ve un anuncio de una nueva medicación para adelgazar. El anuncio
proclama que el fármaco induce al organismo a quemar calorías sin tener que hacer ejercicio.
Teóricamente, ¿cuál de los siguientes compuestos podría cumplir con dicha afirmación?
Justifique para cada uno.
A-Rotenona
B-Antimicina
C-Dinitrofenol
D-Amital
E-Atractilósido

ROTENONA: Este compuesto no cumple con la afirmación dada puesto que es un compuesto
producido por plantas toxicas , que inhibe el paso de los e- desde el complejo I al complejo Q. Si se
mide consume de oxigeno en presencia y ausencia de rotenona se ve que no inhibe todo porque
todavía entraba FADH2 al complejo II. La formación de agua disminuye y la síntesis de ATP
disminuye, al igual que la del oxigeno.

ANTIMICINA: Es otro compuesto producido por ciertos hongos en inhibe el complejo III (entre el
Citocromo B y c1), lo cual bloquea el consumo de oxigeno, bloque el paso de e-; la síntesis de ATP
se detiene, no hay paso de protones tampoco por lo tanto se bloquea el consumo de oxigeno,
síntesis de agua y síntesis de ATP. Por lo que tampoco cumple con la afirmación dada.

DINITROFENOL: Este si ayudaría a esta mujer a quemar calorías sin hacer ejercicios ya que es un
fármaco que interviene o bloquea la producción de ATP. Como no se da el correcto
almacenamiento de la energía, la energía potencial producida por la degradación de carbohidratos,
ácidos grasos y proteínas pasa a convertirse directamente en calor.
Los otros fármacos no podrían usarse para realizar este proceso ya que inhiben la síntesis de ATP
imposibilitando la producción de energía.
AMITAL: Este compuesto no cumple con la afirmación debido a que bloquea el transporte de
electrones del complejo I llamado NADH Deshidrogenasa a la Coenzima Q, impidiendo la utilización
del NADH como donante de equivalentes de reducción a la cadena respiratoria. Cabe resaltar que el
flujo de electrones que resulta de la reducción-oxidación del complejo II llamado Succinato
Deshidrogenasa no es afectada, ya que los electrones entran después del punto de bloqueo por
medio de la Coenzima Q.

ATRACTILÓSIDO: Este compuesto no cumple con la afirmación, debido a que es un inhibidor de la

translocasa ADP/ATP, bloqueando la fosforilación oxidativa en mitocondrias, sin embargo, en
particulas submitocondriales no tiene este efecto. En conclusión al inhibir la translocasa, el ADP que
resulta de la hidrólisis del ATP en la célula, no entra a la matriz mitocondrial para ser de nuevo
fosforilado, y a su vez tampoco sale el ATP que recientemente es sintetizado.

3. ¿Cuál es la diferencia entre la fosforilación oxidativa y la fosforilación al nivel del sustrato?

Fosforilación oxidativa: síntesis de ATP impulsada por la transferencia de electrones hacia el O2.
Este es el proceso de transfusión de energía mas importante, junto con la fosforilación, ya que son
los procesos que sintetizan la mayor cantidad de ATP en los organismo aeróbicos. Los electrones
van a fluir desde intermediarios catabólicos hacia el oxigeno para la formación de energía que lleva
a la formación a ATP a partir de ADP y Pi. Así, las moléculas formadas en estos procesos se van a
reoxidar, generando energía para la síntesis de ATP.

Fosforilación a nivel del sustrato: es únicamente la fosforilación del ADP a ATP por transferencia
de un fosfato de un sustrato metabólico del ADP, o se puede hablar también de fosforilación a nivel
de sustrato para cualquier reacción de fosforilación en el metabolismo que no sea fosforilación
oxidativa. En este sentido es la primera reacción de la glucolisis (glucosa + ATP  glucosa 6P +
ADP) una fosforilación a nivel de sustrato.

4. Papel del transporte de Hidrógenos mitocondriales en la obtención de energía.

El papel del transporte de hidrogenos es muy importante ya que, en un primer lugar, la obtención
de hidrogenos desde el ciclo de Krebs y de los demás procesos mitocondriales por parte de las
coenzimas NAD y FAD, proporcionaran la cantidad de protones suficiente para poner en marcha la
cadena respiratoria en la membrana interna de la mitocondria, lo que generara la producción de
ATP, molecula de energía. En segundo lugar, el bombeo de hidrogenos desde la matriz hacia el
espacio intermembrana, llamado fuerza proton motriz, generara un gradiente electroquímico como
resultado de la acumulación de protones en el espacio intermembranoso . Esto es aprovechado
para la formación de moléculas de ATP.
5. Papel del translocador ATP-ADP en la obtención de energía.

El translocador ATP-ADP se encarga del intercambio de ATP presente en la matriz mitocondrial

(recientemente obtenido y listo para su uso en las reacciones) por ADP que se encuentra en el
espacio intermembranoso. Esto con el fin de que dentro de la matriz haya la concentración
necesaria de ADP que será convertido en ATP, y de que el ATP abandone la mitocondria.

6. Explique la regulación de la respiración celular.

Ciclo de Krebs

Transporte de electrones.
Fosforilación oxidativa.

a. Los cofactores que intervienen en los procesos de obtención de energía de la mitocondria son
FAD y NAD. Estos cofactores captan hidrogenos resultantes de las muchas reacciones que ocurren
en el proceso de metabolismo oxidativo. Estos hidrogenos son captados por los cofactores, quienes
se reducen; En este estado ellos actúan como transportadores, llevando esos hidrogenos a la
cadena respiratoria para la producción de ATP. Si hay mas de estos cofactores reducidos que
oxidados, la producción de ATP va a ser relativamente mayor ya que habra mayor transporte de
electrones.

b. Al haber mas ADP en el espacio intermembranoso, aumentara la actividad del translocador ATP-
ADP, trayendo como resultado una mayor expulsión de ATP al espacio intermembranoso y un
ingreso excesivo de ADP dentro de la matriz.

c. Si no hay oxigeno en la mitocondria, por ejemplo si se interrumpe la llegada de este por una
isquemia, al ser el oxigeno el aceptor electrónico terminal de toda la cadena respiratoria los
electrones que se encuentran recorriendo la cadena quedaran encerrados dentro del complejo
cuatro de la cadena respiratoria, ya que el oxigeno toma estos electrones y forma una molecula de
agua por la cual estos son expulsados. Si no hay oxigeno, no habrá molecula de agua, los electrones
quedaran detenidos dentro de la cadena respiratoria y se presentara una pausa en todo el proceso.

7. ¿Por qué el magnesio es importante en el buen funcionamiento del metabolismo?

El magnesio es un cofactor de todas las reacciones enzimáticas que involucran al ATP y forma parte
de la bomba de membrana que mantiene la excitabilidad eléctrica de las células musculares y
nerviosas (la bomba de sodio- potasio o ATP-asa)
El magnesio participa en múltiples funciones dentro del organismo, siendo una fuente
importante en el buen funcionamiento del metabolismo, como:

- El buen funcionamiento de los nervios y de los músculos, ya que transmite los impulsos
nerviosos y en la relajación muscular posterior a los mismos.
- La coagulación de la sangre, favorece la fluidez de la misma.
- Ayuda a formar el esmalte de los dientes y el buen estado de los huesos. El magnesio (Mg)
ayuda a fijar el calcio y el fósforo en los huesos y dientes.
- El metabolismo corporal. Al activar ciertas enzimas, participa en funciones corporales básica,
como síntesis de proteínas, el metabolismo de los hidratos de carbono, la formación de
DNA. El Magnesio regula la duplicación de los ácidos nucleícos (constituyentes
fundamentales de la memoria de la célula) en el interior de las células, participa en todas las
reacciones enzimáticas que intervienen en la utilización del ATP e interviene en gran
cantidad de fenómenos orgánicos.
- El magnesio es un tranquilizante natural que mantiene el equilibrio energético en las
neuronas y actúa sobre la transmisión nerviosa, manteniendo al sistema nervioso en
perfecta salud. Ampliamente recomendado para los tratamientos anti estrés y anti
depresión.
- Previene los cálculos renales ya que moviliza al calcio.
- Auto regula la composición y propiedades internas (homeostasis).
- Actúa controlando la flora intestinal. El Magnesio incrementa la flora intestinal y permite la
absorción de los nutrientes. Neutraliza los elementos químicos de mal olor en las materias
fecales y mejora el aroma corporal, especialmente en las axilas y en los pies.

- El Magnesio corrige las arritmias y la insuficiencia cardíaca congestiva; es un sedante

cardíaco que disminuye la excitabilidad del miocardio.

8. ¿Cómo la deficiencia de riboflavina podría alterar la síntesis de ATP?

Una deficiencia de B2 afectaría muchísimo la síntesis de ATP, ya que la riboflavina hace parte de dos
cofactores muy importantes: FMN y FAD. En el caso de FMN, causaría un problema en el complejo I
ya que al no poder contar con dicho cofactor, no sería posible la entrada (a través sólo de éste
porque el complejo II seguiría siendo funcional) de los 2 electrones de alta energía provenientes del
NADH, a la cadena respiratoria. En cuanto a FAD, ocasionaría un freno en las rutas metabólicas
conocidas como ciclo del ácido cítrico y beta oxidación de ácidos grasos, ya que, como se menciona
en el punto 11, funciona como cofactor de diversas enzimas que actúan a nivel de estos dos
procesos y sin su presencia las reacciones en las que se ve involucrado no se realizarían, lo cual
redundaría en una disminución de la síntesis de ATP.

Los neonatos que presentan hiperbilirrubinemia son tratados con fototerapia ya que cuando la
bilirrubina conjugada se expone a la luz, se forman fotoisómeros polares que se excretan por el
hígado sin necesidad de conjugación. Sin embargo, ésta misma luz afectaría a la B 2 , la cual es
sensible a la luz y pierde actividad en presencia de ésta.
9. ¿Cómo se sintetizan las enzimas que participan en los procesos mitocondriales? Explique.

El ADN mitocondrial humano contiene información genética para 13 polipéptidos mitocondriales:

 7 subunidades que contribuyen a la formación de la NADH-CoQ reductasa mitocondrial

 Subunidades 1, 2 y 3 de la Citocromo oxidasa

 2 subunidades de ATP sintetasa

 Apocitocromo b

Esta síntesis de proteínas mitocondriales se realiza del mismo modo que la síntesis de proteínas en
el hialoplasma, pero utilizando los ribosomas presentes en la mitocondria.

No obstante, la mayoría de las proteínas de las mitocondrias proceden de genes localizados en el

ADN del núcleo celular y que son sintetizadas por ribosomas libres del citosol y luego importadas
por el orgánulo. Los genes que codifican las proteínas requeridas para la replicación y expresión del
ADN mitocondrial se encuentran en el núcleo. Además el núcleo contiene los genes que codifican la
mayoría de las proteínas mitocondriales requeridas para la fosforilación oxidativa y todas las
enzimas que intervienen en el metabolismo mitocondrial. (p. ej., las enzimas del ciclo de Krebs). Las
proteínas codificadas por estos genes (más del 95 por ciento de las proteínas mitocondriales) son
sintetizadas en ribosomas citosólicos libres e introducidas en las mitocondrias como cadenas
polipeptídicas completas. Debido a las estructura de doble membranas de las mitocondrias, la
internalización de las proteínas es considerablemente complicada y llevada a cabo gracias a la
presencia del complejo Tom y los complejos Tim en las membranas externa e interna
respectivamente.

10. Busque la estructura de la cardiolipina. ¿Por qué cree usted que su abundancia en la
membrana interna de la mitocondria sea la que le confiera propiedades diferentes en cuanto
a su permeabilidad con respecto a la membrana externa?
La membrana interna de la mitocondria está constituida en un 20% por cardiolipina
(difosfatidilglicerol), lo cual contribuye a su impermeabilidad. Es un
fosfolípido que posee 2 fosfatos y 4 cadenas de ácidos grasos (generalmente de 18
carbonos) en lugar de sólo 2. Estos ácidos grasos además poseen cada uno 2
enlaces insaturados, lo que dificultad el acoplamiento entre ellos, disminuyendo
la fluidez. Esta disminución de la fluidez es probablemente una de las causas de la impermeabilidad
de la membrana interna. Otra explicación que podría plantearse sería en cuanto a la organización
espacial de la molécula: obsérvese que entre los dos pares de cadenas de ácidos grasos existe un
espacio por el cual las sustancias apolares (que son las que normalmente pasan a través de la
membrana sin ayuda de una proteína) no podrán atravesar la membrana, ya que no tendrán
alrededor suyo, cadenas apolares que les brinden una solubilidad en la membrana plasmática: lo
semejante disuelve lo semejante.

11. Las principales vías alimentadoras de la cadena respiratoria son el ciclo de Krebs y la beta-
oxidación de ácidos grasos. Señale a partir de qué reacciones se producen esos alimentadores
y a qué nivel de la cadena ingresan.

Glucólisis: se producen 2 moléculas de NADH a partir de NAD+, durante la fosforilación del de

gliceraldehído 3-fosfato a 1,3 difosfoglicerato. Recordemos que durante la glicólisis se producen una
molécula de gliceraldehído 3-fosfato y una de dihidroxiacetona fosfato por la escisión de la fructosa
-1,6-difosfato, pero dicha dihidroxiacetona se isomeriza como gliceraldehído 3-fosfato, por lo cual
se formarían 2 moléculas de NADH (una por cada gliceraldehído 3-fosfato).

Ciclo de Krebs:

NADH

-Paso de Isocitrato a α-Cetoglutarato

-Paso de α-Cetoglutarato a Succinil-CoA

-Paso de malato a oxalacetato

FADH2

-Paso de Succinato a Fumarato.

β-Oxidación de ácidos grasos

NADH

-Cuando el hidróxi acil-CoA sufre una segunda deshidrogenación catalizada por una enzima
deshidrogenasa dependiente de NAD. Esta es la tercera reacción durante la β-Oxidación de ácidos
grasos (Esta vía está conformada por cuatro reacciones)

FADH2

-Cuando el acil-CoA se convierte en un α,β insaturado, siendo catalizada la reacción por una
deshidrogenasa dependiente de FAD. Esta es la primera reacción que se lleva a cabo.

¿A qué nivel de la cadena de transporte de electrones ingresan estos cofactores?

NADH: sus electrones en la cadena de transporte de electrones en el complejo I o NADH-

ubiquinona reductasa, que incluye la NAD deshidrogenasa. Estos electrones se transfieren desde el
NADH a un mononucleótido de flavina, y después a la Coenzima Q.
FADH2: el complejo II o succinato-ubiquinona reductasa, que incluye a la succinato deshidrogenasa,
recibe los electrones del succinato que un producto intermedio en el ciclo de Krebs. Estos
electrones son transferidos al FADH2 , y después a la coenzima Q.

12. Casos clínicos y actividades complementarias del capítulo 6 del libro de Bioquimica
Humana: De Las Bases a la Clínica

1. Un adolescente de 16 años acude con cefalea, convulsiones, perdida visual. Presenta antecedente
de larga data de evolución, de incapacidad para hacer ejercicio físico debido a debilidad muscular. A
presentado episodios de hemianopsia y hemiparesia leve. Su tía materna presento un trastorno
similar. La acumulación de lactato durante y después de la realización de ejercicio físico sugiere un
defecto de metabolismo oxidativo mitocondrial. Se aíslan mitocondrias musculares, y la actividad
respiratoria del complejo I esta reducida por una mutación puntual en ADN mitocondrial.

 ¿Cuál es el posible diagnostico de este paciente?

R/ Sospechamos de una Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber, ya que esta enfermedad causa
ceguera la cual suele aparecer entre los 15 y 35 años, a su vez afecta mayormente a los varones que
a las mujeres. Esta enfermedad se debe a una mutación en el ADN mitocondrial en el par de bases
11.778 que afecta a una de las subunidades del complejo I (NADH deshidrogenasa) de la cadenas
de trasporte de electrones; hay otra mutación en el par de bases 14.459 que afecta a una subunidad
del complejo I, que puede producir neuropatías óptica o enfermedades musculares, lo que hace
relación con la debilidad muscular que presenta el paciente del caso. Todas las mutaciones
disminuyen la capacidad de las mitocondrias para llevar a cabo la fosforilación oxidativa y generar
ATP, lo que afecta aquellos tejidos que son más dependientes de la fosforilación oxidativa como lo
son el sistema nervioso central (incluyendo el cerebro y el nervio óptico), y por deducción el tejido
muscular que demanda un gran gasto de energía.

 ¿Cómo se hereda la enfermedad?

R/ Las enfermedades mitocondriales siempre son transmitidas por las madres, y la tendencia a que
la padezcan los hombres sugiere que sea una enfermedad ligada al cromosoma X, sin embargo esto
no es así, ya que los hombres nunca trasmiten la neuropatía óptica a su descendencia.

Esta característica concuerda con una herencia citoplasmática en lugar de nuclear ya que el
citoplasma de los óvulos fecundados procede casi por completo del oocito.

 ¿Las mujeres también pueden padecerla?

R/ Solo un 10% de las mujeres puede presentar perdida de la visión a causa de una neuropatía
óptica hereditaria de Leber.

 ¿Qué significa mutación puntual?

Una mutación particular puede ser un evento único o muy escaso en la historia de una población,
caso en el cual la posibilidad de alterar permanentemente las frecuencias génicas en la población
son muy escasas y difícilmente tendrán importancia evolutiva. Pero un evento mutacional que
ocurra repetidamente entre los individuos de la población y entre las generaciones si puede ser una
fuente importante de variación genética y considerarse una mutación puntual.

Para lo cual debe cumplir con los siguientes criterios: a) estar presentes en pacientes y no en
controles, b) afectar a poblaciones étnicas diferentes, c) existencia de una correlación entre el
porcentaje de la mutación y el fenotipo, d) segregar junto con el fenotipo, e) afectar una base muy
conservada evolutivamente.

 Posible Tratamiento
Una aproximación es el tratamiento metabólico dirigido a mejorar la fosforilación oxidativa
mediante la administración de sustratos o cofactores de la vía de trasporte de electrones como
Succinato o Coenzima Q. Otra posibilidad que se ha considerado es la terapia génica mediante la
que se colocaría un alelo de un gen normal en el núcleo. Se añadiría una señal apropiada para
dirigir el producto del gen a la mitocondria donde podría sustituir la proteína codificada por la
mitocondria defectuosa.

2. Intoxicación por Cianuro: Una mujer de 17 años de edad ingreso a la sala de urgencias de un
hospital con cefalea, vértigo, excitación, ansiedad, quemazón en la boca, disnea, taquicardia,
hipertensión, su aliento tenia olor a almendras amargas y presento episodios cortos de
convulsiones. Un compañero de la mujer que trabajaba en una tienda de productos químicos le
consiguió 25 mg de cianuro de potasio, solicitado por ella para exterminar una plaga de roedores
que habitaba en su casa. La madre de la mujer expreso que los últimos días le había notado
bastante deprimida por haber terminado su relación amorosa. Se le diagnostico intoxicación por
cianuro, se le hizo un lavado gastrointestinal, se le administro inmediatamente nitrito de amilo,
tiosulfato de sodio y oxigeno a altas dosis. Al final del dia la mujer se recupero de una manera
sorprendente.

 ¿Cuál es el mecanismo bioquímico de acción del cianuro?

R/=El cianuro se une al fe 3+ del hemo del citocromo a 3, componente de la citocromo oxidasa, e
impide el transporte electrónico al oxigeno. Cesan la respiración mitocondrial y la producción de
energía y rápidamente tiene lugar la muerte celular.

 ¿Cómo explicaría usted la elevación del lactato sérico en este paciente?

R/=El transporte electrónico hacia el oxigeno se afecta, por tanto la glucosa no se puede oxidar
totalmente en el ciclo de kreps, predominado entonces la glucolisis anaeróbica, en donde el
piruvato se desvia a la producción del lactato.

 ¿Cómo se diagnostica la intoxicación por cianuro?

R/=La realización de una gasometría y examen bioquímico que incluya acido láctico, constituyen la
exploración elemental para valorar el grado de intoxicación, en especial la aparición de acidosis
metabólica.
 ¿Cuál es el fundamento bioquímico de usar nitrito, tiosulfato y oxigeno como antídoto?
¿Cómo actuaria el azul de metileno y la vitamina v12?
R/=Los nitritos oxidan el hierro de la hemoglobina, transportándolo de fe 2+ a fe 3+
(metahemoglobina). El fe3+ de la hemoglobina posee mayor afinidad hacia el cianuro fe 2+.El
tiosulfato reacciona con el cianuro de la hemoglobina para convertirse en tiocianatouna forma
excelente excretable.Al haber bloqueo de la cadena respiratoria, se debe implementar
oxigenoterapia.El azul de metileno alivia la inhibición del Complejo IV aceptando electrones del
complejo III, lo que permite que los complejos I y III bombeen protones y que prosiga la síntesis de
ATP. El cianuro también puede unirse a iones metaliticos como el cobalto, que puede suministrarse
en forma de un complejo de cobalto, o como hidroxicobalamina(vitamina B 12) .

 ¿Qué es la rodanesa y qué función cumple en el metabolismo del cn?

R/=La reacción del tiosulfato con el cianuro para originar tiocinato, se realiza en el hígado por
enzima rodanesa.

Actividades complementarias.
1. Describa las características de los citocromos mitocondriales.
R/= Son hemoproteinas, cuyo mecanismo de acción consiste en la transferencia de equivalentes
reductores asociados a un cambio reversible, es decir, aceptan y liberan alternativamente un
electrón que pasa a otro citocromo en la cadena de transferencia de electrones. Se clasifican según
su grupo hemo, citocromo A contiene cobre, citocromos B y C contienen hierro.

2. Que cambios se producirán por el tratamiento de mitocondrias con dinitrofenol

R/= El dinitrofenol permite el transporte electrónico en las mitocondrias pero impide la
fosforilacion del ADP a ATP, al desacoplar el transporte electrónico y la síntesis de ATP. Esto sucede
porque el dinitrofenol aumenta la permeabilidad de la membrana interna mitocondrial hacia los
iones H, por lo tanto se ve alterado el gradiente electroquímico que impulsa a la ATP sintetasa.

3. Que cambios se producirán por el déficit de la UCP-1.

R/= No se podrá dar la termogénesis adaptativa ante un cambio súbito de temperatura, también se
presentaran deficiencias en la regulación del peso.

Jorge Camilo Moreno