Oxytocin and Ergot Derivatives

Oxytocics

“Drugs of varying chemical nature that have the 
power to excite contractions of the uterine muscles”

Three groups exist: 
I.   Oxytocin
II.  Ergot derivatives
III. Prostaglandins
 Chemistry
A nona peptide

Meaning: Quick Birth

Similar in structure to 
vasopressin

In non­mammalian 
vertebrates vasotocin 
performs both functions
 Physiology
Supraoptic and 
paraventricular nucleus
Transported by fast axonic 
transport bound to proteins 
called neurophysins 
(Prohormone)
Prohormone converted 
during transport
Also secreted by the 
decidua, luteal cells of the 
ovary and extraembryonic 
fetal tissue
 Oytocin during Parturition
Oxytocin receptors increase 30 fold while the 
sensitivity increases 8 fold mostly during the last 9 
weeks prior to delivery  
 Secretion is stimulated by sensory stimuli from 
cerivcal and vaginal dilatation
 Estradiol also increases secretion
 Inhibited by relaxin: mediated via endogenous 
opioids
 Factors that primarily affect vasopressin secretion 
also have some impact on oxytocin release
 Released in bursts during labour 
 Contd...

 A cysteine aminopeptidase in the plasma rapidly      
  metabolises oxytocin
 A  short half­life of 3 ­10 mins 
 Fetal oxytocin production increases during active     
   labor
No evidence regarding entry of oxytocin into 
maternal circulation 
 Short half­life may explain the need for fetal            
   oxytocin secretion
 Initiation Of Parturition
Parturition has three phases*
Phase 0 : Phase of uterine quiescence 
Phase 1 : Preparation for labor
Phase 2 : Labor and delivery
Phase 3 : Puerperium
Phase 1: Gap junction formation between smooth muscles 
of uterus and synthesis of oxytocin receptor
Oxytocin was believed to initiate parturition, current         
evidence states otherwise

*N.B. : Parturition is said to begin on transion from phase 0 to phase 1
 Oxytocin during Puerperium
Oxytocin likely causes persitent uterine 
contraction preventing PPH
Oxytocin infusion increases mRNAs of genes 
that encode proteins needed for uterine 
involution : Interstitial collagenase, monocyte 
chemoattractant protein­1, IL­8 and urokinase 
plasminogen activator receptor
Oxytocin during Lactation
 Oxytocin in Daily Life
Research indicates oxytocin has a role in various 
behaviours, including social recognition, pair 
bonding, anxiety, maternal behaviours, libido 
etc...
So the hormone is called “love hormone”
Inability to secrete this hormone is linked to 
sociopathy, psychopathy and general 
manipulativeness
 Mechanism of Action
G­protein coupled 
receptors connected to 
phosholipase C cascade
Also causes local 
synthesis and release of 
PG­F2α
Physiological uterine 
contraction ­ fundal 
contraction; cervical 
relaxation
 Pharmacokinetics
Preparations: 
Synthetic oxytocin (Syntocinon, Pitocin) 5IU/ml amp
Syntometrine (Sandoz ­ Syntocinon 5U+Ergometrine 0.5mg)
Desamino oxytocin ­ Buccal tablet 50 I.U. (long half­life)
Oxytocin nasal spray – 40U/ml

Buccal and nasal spray – limited use
Circulating half­life 3 ­10 mins 
Duration of action: 20 – 30 minutes
Excreted through liver and kidney
Stored at 2 – 8º C
 Therapeutic Indications
 
Pregnancy Puerperium

Early (2nd Trimester) Late

Minimize blood loss
Labor Induction
Induce abortion
Control Post Partum 
Labor Augmentation
Accelerate abortion Hemorrhage
Uterine Inertia
Terminate molar  Manage third stage 
pregnancy
of labor

Contraction stress test
Diagnostic Indications Oxytocin sensitivity test
 CONTRAINDICATIONS

Fetal Causes Maternal Causes

Severe  Grand multipara
    hydrocephalus  Prior uterine rupture
Malpresentation  Previous classical section
Non­reassuring fetal   Placenta praevia major
heart rate  CPD
 Active genital herpes or      
  cancer cervix
 DOSAGE & ADMINISTRATION

Induction & Augmentation

 2 regimens:

Low dose regimen
High dose regimen 
 Table 1. Oxytocin regimens for stimulation of labour

Regimen Starting dose  Incremental increase  Dosage interval 

(mU/min) (mU/min) (min)

Low dose 2.5 2.5 30

5 5 30

High dose 6 6,3,1 15­40

 Low dose regimen
Table 2.  Flow and Dosage of Oxytocin Solution*
Drops/min ml/min Total amount of fluid in 30 min  Dose/min 
(ml)   (mIU/min)
8 0.5 15 2.5
16 1 30 5

24 1.5 45 7.5
32 2 60 10
40 2.5 75 12.5
48 3 90 15

56 3.5 105 17.5

64 4 120 20

72 4.5 135 22.5

N.B. : 2.5 IU syntocinon is added to 500 ml of RL to obtain 5 mIU/ml concentration
Results are unsatisfactory then add 5 IU of syntocinon 
to 500 ml of RL
therefore, 10mIU/ml
Table 3. Flow and dosage of Oxytocin Solution

Drops/min ml/min Total amount of fluid in              Dose/min 

30 min (ml)   (mIU/min)

32 2 60 20

40 2.5 75 25
48 3 90 30
56 3.5 105 35

64 4 120 40
72 4.5 135 45
• Maximum licensed dose = 20 mIU/min

• Max dose that can be given = 40­45 mIU/min

• Time taken for the completion of the above 
regimen is 6 ½ hrs

• N.B.: most of the women deliver with              
             the dose of 12 mIU/min
 High dose regimen

Indicated in pregnant women in whom the volume 
overload is dangerous

Advantages over low dose regimen
1. Shorter mean admission to delivery time
2. Fewer failed induction
3. Fewer cases of neonatal sepsis/ chorioamnionitis
4. Fewer incidence of forceps delivery/caesarean 
section
 Duration of Administration
End point

30 minutes

2.5/6 mIU/min
Augmentation

End point
• Adequate uterine contractions i.e., 3­4 / 10 min, each lasting for 35­40 
seconds
• Satisfactory descent of the presenting part
• Satisfactory dilatation of the cervix i.e., atleast 1cm/hr 
 Monitoring*
 Maternal pulse and BP, hourly
 Frequency, Intensity and duration of uterine         
   contractions, half­hourly
 Fetal Heart Rate, half­hourly
 To combat uterine hyperstimulation, injection       
   0.25 mg terbutaline s.c. is used

* N.B.: Best done using partogram
 Oxytocin Challenge Test
Also called Contraction Stress Test

This test checks for uteroplacental circulation 
deficiency

Contractions are induced using I.V. Oxytocin infused 
initially at the rate of 1mU/min and step raised every 
20 min. till end point of adequate contraction is 
achieved.

Fetal heart rate response and contraction rate and 
intensity are recorded
 Contd...
Contraindications
Compromised fetus
Multiple pregnancy
H/O caesarean section
Antepartum hemorrhage
Complications likely to produce preterm labor 
Candidates
Intra Uterine Growth Restricted mothers
Post maturity
Diabetes
Hypertensive disorders of pregnancy
 Interpretation
Positive test : Persistent FHR* deceleration
Negative test : No late FHR deceleration
Suspicious : Inconsistent but definite decelerations 
which do not persist with every uterine contraction
Unsatisfactory : Poor recording quality and/or 
inadequate uterine contraction
Hyperstimulation : Deceleration of FHR with each 
uterine contraction lasting > 90 min. Or with 
frequency of contraction being more than one every 2 
min. (5 every 10 minutes)
 Oxytocin Sensitivity Test
Assess irritability of uterus to oxytocin
Procedure :
0.01U given IV at the end of spontaneous 
contraction
Repeated at 1min interval until induced 
contraction starts (hardening)
Inference : 
  If contraction does not begin after 4 injections then 
uterus is unlikely to be responsive to induction
 Adverse Reactions & Complications
 Uterine hyperstimulation
Hypertonia (each contraction > 60sec)
Polysystole (>6/10 min)
 Uterine rupture
 Water intoxication*
Occurs with rates 30­40 mIU/min
Due to vasopressin like activity 
 Hypotension ( iv bolus) : Due to temporary 
vasodilation caused by oxytocin
 Fetal distress (due to hyperstimulation)
* N.B.: Don't infuse more than 1 L fluid in 24 hours
 Lactation and Pregnancy
 No large scale study is available to arrive at             
   definite conclusions
 Oxytocin released during lactation will cause mild   
   uterine contractions
 Mother is protected as oxytocin receptors are not    
   present till late in pregnancy

The American Academy of Family Physicians states that 
“If the pregnancy is normal and the mother is healthy, 
breastfeeding during pregnancy is the woman' s personal 
decision”
 Ergot Derivatives
Natural alkaloid obtained from fungi Claviceps purpura, 
that grows in rye
Therapeutically useful alkaloid are amide derivatives of 
d­lysergic acid
Semi­synthetic derivatives are obtained from catalytic 
hydrogenation of the natural alkaloids. e.g.­ Methergin 
(methylergonovine)
E.g.: Ergometrine  ­  Alkaloid from Ergot 
        Methergin – Semi­synthetic product from Lysergic acid
 Preparations Available
Parenteral: Prefered route
Ergometrine 0.5 mg IM, 0.5 mg IV
Methergin 0.2mg IV
Oral : Rapidly absorbed, peaks at 60 – 90 min
Ergometrine ­ 0.5 – 1 mg tab
Methergin ­ 0.5 – 1 mg tab
 Metabolism
Ergotamine is metabolised in liver by undefined 
pathways
90% metabolites : excreted in bile
Traces seen in urine and feces
Ergometrine is metabolised and excreted more 
rapidly than ergotamine
Plasma half­life : 30 – 120 minutes
Duration of action : 3 hrs
 Mechanism of Action
Acts through serotonin receptors (5­HT 2) and 
α­adrenergic receptors
During pregnancy, the uterine sensitivity to 
ergot increases dramatically
Causes uniform contraction of uterus (non­
physiological)
In very small doses can cause rythmic 
contraction of uterus
Ergonovine is more selective in affecting uterus  
 Indications*
Prophylactic: Prevent post partum hemorrhage 
– given as IV 0.2mg methergin after anterior 
shoulder delivery

Control bleeding after delivery (instrumental or 
caesarean section or abortion) 

*N.B. : Ergot derivatives must never be used prior to delivery for 
            induction or augmentation of labor
 Contraindications

Multiple pregnancy

Pre­eclampsia / Eclampsia

Rh­negative mother

Cardiac disease

Severe hypertension
 Adverse Effects
Gastro Intestinal symptoms : Nausea, Vomitting, 
Diarrhoea – Activation of medullary vomitting 
centre and GI serotonin receptors
Overdosage : Prolonged vasospasm – gangrene 
of toes requiring amputation (rare)
Bowel infarction has been reported (very rare)
Interferes with lactation
Can precipitate MI, Stroke, Bronchospasm & 
raise of BP (Vasoconstriction effects)
 Oxytocin Ergot derivatives

Acts on physiological  Acts directly on muscle cells 
Mechanism of action uterine contraction system causing contraction

Onset of action Slower Faster

Duration Long sustained Short lived

1) Prophylactically stop  1) Induction of labor
hemorrhage postpartum 2) Augmentation of labor
Uses 2) Stop hemorrhage after  3) Stop Post Partum 
instrumental delivery, etc... Hemorrhage  

GI symptoms, rise in BP,  Uterine Hyperstimulation, 
Adverse effects Stroke, Gangrene of toes  Anti­diuresis, Uterine 
(rare), etc.. rupture, etc...