TEMA: INTRODUCCION. Objetivos: 1. AAWN Determinar e! campo de accién de Bioquimica como una ciencia central moderna. Definir e! concepto del organismo sano. Definir el concepto del organismo enfermo. Saber describir e! contenido molecular del organismo. Saber llenar un cuadro de las moléculas biolégicas, mencionando sus ejemplos, monémeros y sus ejemplos y sus funciones principales. Bioquimica es una ciencia que estudia los procesos quimicos en los organismos vivientes. Tareas de Bioquimica El conocimiento de Bioquimica es necesario para las personas que trabajan en el Ambito de medicina, para alcanzar las siguientes tareas: 1 La Bioquimica modema puede di Alcanzar el entendimiento completo de la naturaleza de todos los procesos quimicos a nivel molecular, con el propésito de resolver los problemas de conservacién de la salud. Descubrir las causas de las enfermedades con el fin de buscar los métodos de su tratamiento efectivo Explicar del punto de vista cientifico, el problema de aparicién de la vida en la Tierra, idirse en tres areas principales: 1. La quimica estructural de los componentes de la materia viva y la relacién que existe entre su estructura y funcién. 2. El metabolismo, la totalidad de las reacciones quimicas que se producen en la materia viva, 3. El estudio de la quimica de los procesos de transmisién de la informacion genética y la participacién de las sustancias en esteproceso. Este campo esta estrechamente relacionado con la Genética molecular. Las raices de Bioquimica: En el siglo XIX se demostré que las sustancias de la materia viva se pueden producir en el laboratorio. En 1828, Wohler sintetiz6 la urea a partir del compuesto inorganico cianato aménico. 1897, Eduard y Hans Buchner observaron que los extractos de células de levadura destruidas pueden llevar a cabo todo el proceso de la fermentacién del azucar hasta el etanol. Luego de este descubrimiento muchas sustancias biolgicas han sido sintetizadas in vitro. Paralelamente a los avances de la bioquimica, los bidlogos celulares han ido perfeccionando el conocimiento de la estructura celular. 1875, Flemming descubrié cromosomas. La construccién del microscopic electrénico, entre los afios 1930 y 1950, aporté todo un nuevo nivel de perspectiva dentro de la estructura celular. Por otro lado los avances en el desarrollo de la genética contribuyeron al desarrollo de la bioquimica. En 1869 Friedrich Miescher habia aislado los acidos nucleicos. En 1953, Watson y Crick descubrieron la estructura de la doble hélice de DNA. En este punto la bioquimica, biologia celular y genética pasamos a entrelazarse, y aparecié la nueva ciencia de la biologia molecular. Todas estas ciencias se ocupan de la definicién completa de la vida en términos moleculares. La biologia molecular y la bioquimica se diferencian con mayor facilidad por las orientaciones de los cientificos que se dedican a elias, por los problemas de investigacién que se abordan, La bioquimica es una ciencia multidisciplinaria, tiene relacién con las siguientes ciencias * Quimica organica Biofisica La investigacién médica Nutricion Microbiologia Fisiologia eoeee+ Biologia celular + Genética La bioquimica como ciencia propia se distingue por su énfasis en las estructuras y las reacciones de las biomoléculas, en e! control catalitico del metabolismo. RAICES DE BIOQUIMICA osonis 20005 MOLECULAR prmerss rocuancias dat geome de organsmor super ores ranciments deta taser GL Domunimvense nero vpneancloncer spr OA eee Peat arCatone amoebae eam tan fegiin geben oreo dren oes ease ‘eal Sener Ons cg Oho a een ny een etn one pene eer eee ates oie ie tee ees svvet comehlecs ——— ime paseo oetcrnteomei ewan a nn pee =a ce ad nore metre ee ox} —— | amu ‘esscions e Deserolio de co- —filremiung erties voce ane ne | See | fermeveceee Foe ae ee as nes enon homey a soatiaca seams ‘moore mes ope a1o.caia cea etrelazado de ls tradiciones | * ‘dea bloquimica, In blologia celular ya (Gendt Easy es dipnas gue ‘uimertse cnseeraton may dina, han Peace set enrasadse pare lger na verdaces Dolgmolecl, que es Shilo dels gues setaAPLICACIONES DE BIOQUIMICA 1. En las ciencias médicas la aplicacién de bioquimica es fundamental. La determinacién de muchas sustancias en los liquidos biolégicos contribuye a un correcto diagnéstico de las enfermedades. Por ejemplo, mediante los exémenes bioquimicos de puede determinar en la sangre altos niveles de ciertas enzimas, como la transaminasa que se relaciona con las enfermedades hepaticas, altos niveles de transaminasa glutamica ‘oxalacética se relacionan con el infarto de miocardio, etc. APLICACIONES DE BIOQUIMICA EN LA MEDICINA: ¢ La vitamina C hace varias funciones. La carencia de ésta provoca la enfermedad escorbuto. Cuales son las funciones de la vitamina C nos explica la bioquimica. + Fenilcetontiria, enfermedad genética, la padecen debido a la falta de la enzima hidrolasa de fenilalanina, cul transforma fenilalanina en tirosina. Sintomas: retraso mental + Fe es importante para la Hb, su falta produce la anemia. 2. En la farmacologia y toxicologia: muchos farmacos actuan como inhibidores de las enzimas (penicilina, enalopril), otros actuan como andlogos de las sustancias propias del organismo ( isoproterenol, imita la accion de la adrenalina, 6- mercaptopurina, un anélogo de la hipoxantina, bloquea la sintesis de los acidos nucleicos) 3. En la agricultura: los herbicidas y los pesticidas actian mediante el bloqueo de enzimas 0 receptores del organismo. Estos estudios permiten aumentar la selectividad de los herbicidas y pesticidas, y comprender y abordar los mecanismos mediante los cuales los organismos se hacen resistentes a ellos. 4. En la ingenieria genética y la clonacién.Desde del punto de vista de un bioquimico podemos definir el organismo sano y enfermo, Concepto del organismo sano: EI organismo es sano cuando miles de reacciones que tienen lugar adentro de las células y en el medio extracelular, curren en condiciones correctas y con las velocidades adecuadas para mantener su estado fisiolégico normal Concepto del organismo enfermo: EI organismo es enfermo cuando hay fallas en las reacciones quimicas y/o en la estructura de las biomoléculas. NOVEDADES CLASIFICACION DE LOS ORGANISMOS VIVOS: EUCARIOTA, PROCARIOTA. ESTA ARCHIBACTERIAS: AB La cantidad de los enlaces covalentes en una molécula depende de la valencia de los 4tomos que la constituyen. Valencia es la capacidad de combinacién de los dtomos, cul depende de la cantidad de los electrones en sus Ultimas orbitales electronicas.Valencias relativamente estables: 0-2 c=4 N=3 Het Zn=2 Na=1 K=1 Valencias variables: El tipo de enlace depende de una propiedad de los atomos llamada la electronegatividad. La ultima es dada por la tendencia de cada elemento a complementar su ultimo orbital Los elementos altamente electronegativos: O, Cl, F Los elementos medianamente electronegativos: P, N Los elementos de baja electronegatividad: C, H Electropositivos: Na, K, Ca, Mg, CLASIFICACION DE LOS ENLACES. Enlaces Fuertes DEBILES (No covalentes) Tonicos (atraccién entre las Covalentes particulas con cargas —_— desiguales) | No polares Polares # Puentes de hidrozeno | ¢ Fuerzas de Van der Waals Entre los Entre los (ocurren entre los dipolos elementos de Eimeaiee on inducidos de enlaces covalentes electronegativid moderna poco polares, como los C-H). ad similar diferencia en * FUERZAS electronegatividad HIDROFOBICAS Ejemplos; metan, oxigenoLos enlaces fuertes determinan la estructura de la molécula. Los enlaces débiles son muy importantes para las moléculas biolégicas, ya que éstas estabilizan y organizan estas moléculas. Por ejemplo un pliegue importante en la compleja molécula de proteina es determinado pos las fuerzas débiles de los tipos mencionados. Cristalografia de mioglobina, fuente: libro de Berg, Jeremy M.: Tymoczko, Bioquimica FUERZAS DE HIDROGENO. Los enlaces de hidrégeno por la definicién tienden a formarse entre cualquier hidrégeno unido por enlace covalente al oxigeno o nitrégeno y cualquier otro tomo fuertemente electronegativo, generalmente, oxigeno 0 nitrégeno de otra molécula o de la otra parte de la misma molécula. Los enlaces de hidrégeno pueden ser intramoleculares e intermoleculares. Un claro ejemplo de los enlaces de hidrégeno se puede observar entre las moléculas de agua. Debido a la existencia de estos enlaces hay una atraccién entre las mismas y esto nos explica una caracteristica fisica de la misma que es la alta capacidad calorifica y alto calor de evaporizacionFUERZAS HIDROFOBICAS (APOLARES) Se forman entre las moléculas o las partes de las moléculas que no tienen ningun tipo de carga, es decir son apolares. Las sustancias apolares y polares son incompatibles. Las sustancias anfipaticas son aquellas que tienen un caracter apolar y polar al mismo tiempo. ACTIVIDADES: 1. DIBUJAR LOS ENLACES QUIMICOS QUE SON CAPACES FORMAR LOS PUENTES DE HIDROGENO. 2. gQUE IMPORTANCIA TIENEN LOS PUENTES DE HIDROGENO PARA EL FUNCIONAMEIENTO DE LAS MOLECULAS DE AGUA? 3. gPOR QUE AGUA SE CONSIDERA UN DISOLVENTE UNIVERSAL? LA ESTRUCTURA DE LA MOLECULA DE AGUA. Es una molécula de forma tetraédrica, contiene dos étomos de hidrogeno unidos al &tomo de oxigeno por medio de dos enlaces covalente polares. Hay algo interesante en la molécula de agua. Al revisar las orbitas electrénicas de la misma, nos daremos cuenta que ésta tiene dos orbitas libres, cuales ocupan un cierto volumen en el espacio, haciendo que los étomos de hidrégeno se desplacen hacia un extremo de la molécula, Otro hecho muy importante es que el dtomo de oxigeno tiene mayor capacidad de atraer a los electrones orbitales que el atomo de hidrégeno. Debido a esto, los electrones estén compartidos de una manera desigual, haciendo que se forme una molécula, cual tiene en un extremo un dtomo de oxigeno con la carga parcialmente negativa, y en el otro con extremo dos atomos de hidrégeno a los cuales hacen falta los electrones, y por ende tendran una carga parcialmente positiva. Se forma un dipolo permanente. La estructura tan especial de la molécula de agua permite que ésta tenga la capacidad de formar los puentes (enlaces) de hidrogeno 10AMINOACIDOS AMINOACIDOS son mondémeros de las proteinas. 1. Importancia de estudiar los aminoacidos. La estructura y las propiedades fisico- quimicas de la molécula de proteina dependen de los aminodcidos de los cuales esta proteina esté compuesta y del orden de estos aminodcidos en la cadena polipeptidica. En la naturaleza hay 300 a.a., pero solo 20 se éstos se usan para la biosintesis de la molécula proteinica. ~ ALIFATICOS coo coo” coo C-H H.NEC=H H.N-G-H CHOH H-G-oH GH CH $H (See) Cisos] eae] er tn eer _ 900° COO” COO” H-C-H HN-O-H H.N-C-H cH, oH, CH, H, f GH AROMATICOS creo TPs Ti i Festa} zou POLARES CON CARGA (bésicos) ] 900° C00" Goo" HA-C-HHS-C-H Hy be, oH | Cu, NH con C=NH, | NH, | Caan] %2. Estructura de un aminoacido: COOH Coo- ] H2N__C __H +H3N__C__H R R CLASIFICACION DE LOS AMINOACIDOS = BASADAENLA NUTRICION ESENCIALES NO ESENCIALES EL ORGANISMO NO PUEDE EL ORGANISMO PUEDE SINTETIZARLOS SINTETIZARLOS A PARTIR TREONINA DE OTRAS MOLECULAS METIONINA ALANINA, VALINA CISTEINA, LEUCINA TIROSINA ISOLEUSINA PROLINA FENILALANINA GLICINA TRIPTOFANO ASPARTATO LISINA GLUTAMATO ARGININA ASPARAGINA, HISTIDINA GLUTAMINA SERINA 3. Propiedades de los aminodcidos, * ACTIVIDAD OPTICA DE LOS AMINOACIDOS: La molécula de un aminodcido tiene un atomo de carbono asimétrico: Ca, éste esta unido a un grupo amino -NHp, un grupo carboxilo -COOH y el radical R (cadena lateral), cual varia en diferentes aminoacids. Debido a la presencia de un 4tomo asimétrico, las moléculas de a.a. pueden formar los isomeros — compuestos con la misma configuracién quimica, que no se superponen y por ende tienen diferentes propiedades fisicas. En este casolos compuestos presentan la actividad Optica: desvian los rayos de luz polarizada que se hacen inducir en la solucion: L-a.a la desvian a la izquierda, D-a.a. la desvian a la derecha, Los isomeros pticos se llaman enantiémeros. -Gtcerakteico RACEMIZACION és el proceso de inter conversién de los enantiomeros D y L Este proceso es utilizado para determinar la edad de los fésiles, En el organismo vivo hay una cierta cantidad de D- aminoacidos pero el equilibrio metabélico esté fuertemente inclinado @ favor de L. Cuando organismo se muere, ocurren conversiones contrarias con el inclinado hacia D/L. Calculo de la raz6n D/L del Acido asprtico en las muestras de los fésiles, permite caloular la edad de los fosiles, ‘* Propiedades dcido base Se habla de un par acido- base: R-COOH= R-COO- +H+ R-NH2 + H+ = R-NHS. Debido a la presencia de dos grupos amino- grupos basico y carboxilo- grupo Acido, los aminodcidos tienen propiedades y de dcidos y de bases, y por ende se consideran anféteros. A pH fisiolégico el grupo carboxilo esta disociado y el amino tiene carga positiva. Puede actuar como acide cediendo el grupo amino un protén y como base acepténdolo el grupo carboxilo, El estado de disociacién depende del pH al que se encuentre la disolucién y Io fuerte que sea el dcido, habiendo muy 13fuertes y muy débiles. Independientemente de la cadena lateral tienen 2 grupos disociables, el a-amino y el a-carboxilo. Para tener el aminoacido totalmente protonado el pH debe ser muy acido. La tendencia a disociarse viene dada por el pk (pK mas pequefio, dcido mas fuerte). Como el carboxilo tiene pk mas bajo que el amino se disocia antes. Al aumentar el pH se disocia primero a-carboxilo y luego el amino. La estructura y las propiedades de la molécula dependen de la carga de la misma La distribucién carga depende del pH del medio. Donde cambia el pH, cambia la carga de la molécula y ya ésta no podré funcionar igual. Muy importante mantener el pH dentro del organismo. 4, FORMACION DEL ENLACE PEPTIDICO: En la formacién del enlace peptidico siempre va a participar el grupo carboxilo del primer aminodcido y el grupo amino del segundo aminoacido, y el mecanismo es la sintesis por deshidratacion. H,O HoH 9 H boo fou | @ | Porat + ONS << a ON H 4 OH OH | ‘OH H Plano amid Plano amioa 14TAREA: FORMAR UN DIPEPTIDO: FENILALANILVALINA. TEMA: PEPTIDOS. GLUTATIONA. HORMONAS PEPTIDICAS. Péptido es una molécula formada por varios aminoacidos, su cantidad varia de 2 a 50. La molécula que contiene mas de 50 a.a. se llama proteina. Dipéptido es el péptido mas pequefio. Un ejemplo de dipéptido es el aspartame, contiene aspar tato y fen/ala. Se usa como sustituyente de azticar, es 200 veces mas dulce que la sacarosa, pero no es fuente de energia GLUTATIONA. Es un tripéptido, formado gama-glutamil, alfa-cisteina, glicina Assu diferencia se encuentra en el citozol de la célula, su sintesis no ocurre en los ribosomas, sino por medio de condensacién con la participacién de 2 enzimas y ATP. Presente en animales, plantas y bacterias Sus funciones se explican por su capacidad de formar puentes de disulfuro. GSH + HSG= GS-SG + 2H+ +2e FUNCIONES: 1.Participa en el transporte de los aminodcidos a través de la membrana celular. Aqui participa la enzima transpeptidasa de glutationa, cudl se encuentra en la membrana celular y puede fijar el aminodcido de! LEC y acarrearlo hacia LIC, mediante el cambio de. su forma, sin la participacién de ATP. Es un tipo de transporte pasivo, difusion facilitada 2. Funcién antioxidante, por ser un agente reductor. Oxidacién es una pérdida de los electrones. Ejemplo, Fe2+ = Fe3+ +e. Reduccién es la ganancia de los electrones, Oxidante mas fuerte es el 02. Oxidante acepta los electrones y se reduce. 15(agentes oxidantes potencialmente dafiinos) -O,~. OH. H,0,. . . y perxidos organicos \ j2GSH xs NADP* (NAD*) \ \ \ expontaiea opor. | repeneracign de la GSH la peroxidasa de la | Teductasa glutationa (Se) i ih glutationa {\ } \ } | /B\ formas reducidas / \, f?\ inocuas como GssG’ ’ NADPH (o NADH) elH,O : En muchos procesos bioquimicos ocurren procesos de oxidacién y reduccién Algunas enzimas para su funcionamiento necesitan ayudantes, como el cofactor NADH- nicotinamida- adenina- dinucleétido. NADH + 02 = NAD+ + H20 Reductor oxidante se oxida se reduce Los procesos catabélicos requieren oxidante NAD+, los procesos anabdlicos requieren reductor NADH Radical libre es un grupo de atomos de oxigeno con un par de electrones no compartidos, por esta razén son muy reactivos, tienden aceptar los electrones de otras moléculas, oxidandolas. Provocan céncer, vejez temprana, enfermedades RL: H202= perdxido de hidrégeno, OH: = RADICAL HIDROXIDO, 02: radical superéxido, La glutationa consume estos agentes dafiinos, donando los electrones y protones necesarios para transformar los RL a las moléculas de agua H202 + 2H+ + 2e- = 2H20. Elion de Se es un cofactor de la enzima peroxidasa de glutationa, OTROS ANTIOXIDANTES: + Enzimas catalasa, peroxidasa 16+ Vitaminas (E, A, C). = Minerales (Se), glutationa. 3. Funcién regeneradora: reduce las partes oxidadas tipo —S-S- de las proteinas, recuperando su estructura original HORMONAS PEPTIDICAS. Hormona es una sustancia quimica que se produce por un tipo de células y que se transporta con el torrente sanguineo a otras partes del! organismo donde controla ciertas actividades de los tejidos y de los érganos, EI organo sobre el cual acta la hormona se denomina érgano blanco La meta es mantener homeostasis. La funcién especifica de las hormonas se realiza por el medio de receptores. Receptores son las proteinas especificas localizadas en las membranas de la célula, y de los organuelos subcelulares, estos al fijar una sustancia especifica (ligante), generan una sefial que dispara una cascada de fenémenos en la célula. Estos cambios pueden ser: cambios en el proceso de biosintesis de proteinas, cambios en el transporte a través de la membrana celular. TAREA: LLENAR EL CUADRO DE LAS FUNCIONES DE ALGUNAS HORMONAS PETIDICAS: {Hormona (su origen) estructura | Funcion Oxitocina Nonapéptido . (lobulo posterior de | hipétisis) | vasopresina _ | (lobulo posterior) Nonapéptido angiotensina I! 7 | Otras: cefalinas, |B AA |gastrina, _calcitonina, glucagén, 7[Somatostatina, T a insulina contiene 51 a.a. ANTIBIOTICOS PEPTIDICOS. * Penicilina. Dipéptido (cis/val), inhibe la sintesis de la pared celular de las bacterias, causando su lisis. Actua contra los Estreptococos. * Gramicidina (10 a.a.). Es producida por la bacteria Bacillus Brevis. Aplicacién local. Se usa en pastas para curar las heridas, quemaduras. Acta contra Estreptococes, Estafilococos, Neumococos. = Bacitracina (12 2.2.) * Inmune supresor Ciclosporina A, se usa para evitar el rechazo del transplante, 11 a.a. Es producido por hongo. TAREA: INVESTIQUE ROL DE ENDORFINAS. TEMA: PROTEINAS. Proteinas, su nombre proviene de la palabra protos, que significa principal Funciones de las proteinas * Estructural Las proteinas dan el apoyo estructural a nuestro organismo. Por ejemplo, los musculos, tejido conectivo estén compuestos por la coldgena. El cabello, las ufias, los dientes por queratina. * Catalitica Los catalizadores de nuestro organismo, llamadas las enzimas, segin su estructura son las proteinas de una alta especificidad Receptora Los receptores son las moléculas proteinicas o glicoproteinicas muy especificas, las cuales se encuentran en las células que realizan la funcién de captura de la sefial de afuera para que ésta luego pueda ser procesada y utlizada para una respuesta especifica. Por ejemplo, las opsinas y rodopsinas son las proteinas de la visién. Los receptores de los neurotransmisores se encuentran en las neuronas y en los musculos y son muy importantes para su funcionamiento en conjunto. 18¢ Transporte Para nuestro organismo es muy importante transportar diferentes sustancias de un lugar al otro, por ejemplo las grasa son transportadas del intestino- lugar de su absorcién hacia el lugar de su deposito, por las proteinas aluminas. La famosa bomba de sodio- potasio, la cual se encuentra en la membrana celular, también es de origen proteinico. @ Contractil Las proteinas contractiles mas famosas son las actina y la miosina. @ Defensa Anticuerpos, producidos por las células de la defensa b- linfocitos, interferén también son de origen proteinico. ¢ Reguladora La funcién reguladora de las proteinas puede ser vista desde dos puntos de vista. Primero, todas las reacciones de nuestro organismo deben ser controladas por las enzimas, las cudles son las proteinas muy especificas. Por ‘otro lado, las gléndulas endocrinas secretan las hormonas proteinicas muy importantes, las cuales son llevadas por la sangre hacia las células blancas, donde estas ejercen un cambio muy especial para todo el organismo. Recordaremos, por ejemplo, la insulina, la oxitocina, vasopresina, etc. * Amortiguadora : Una de las funciones importantes de las proteinas es su participacién en la regulacién del pH en el organismo. En este proceso participan todas las proteinas, debido a la estructura de los aminodcidos, pero el mayor rol es realizada por la proteina hemoglobina. NIVELES DE ORGANIZACION DE LAS PROTEINAS. Existe una estrecha correlacion entre la estructura de la proteina y la funcién que desempefia, de tal forma que los cambios en la primera son determinantes para la disminucion 0 pérdida de sus propiedades y funcién biolégica. 19ESTRUCTURA PRIMARIA. La secuencia de aminodcidos en una cadena polipeptidica determina su estructura primaria. Esta secuencia se especifica por la informacion genética. La primera proteina cuya secuencia se descubrié fue la insulina, La estructura primaria determina estructura y funciones de toda la proteina. Por ejemplo, en la molécula de hemoglobina en su cadena beta, compuesta por 124 residuos, normalmente en la posicién 6 esta glutamina, si ésta se cambia por un error a valina, se produce anemia falciforme. ESTRUCTURA SECUNDARIA. Organizacion de la cadena polipeptidica en el espacio mantenida por puentes de hidrégeno entre los elementos del enlace peptidico (C=O y NH). Permite que la cadena adquiera dos tipos de estructura cominmente: helicoidal (se enrolla como un cilindro alrededor de un eje) y laminar (plegada en forma de lamina). Se pueden encontrar en todos los tipos de proteinas. Las estructuras mas estables y frecuentes son hélice alfa y hoja beta (propuestas por Pauling y Corey). Hélice a, hay 3.6 aminodcidos por cada vuelta, y cada vuelta tiene 5.4 Angstrom. Todas las cadenas laterales de los aminodcidos se quedan hacia fuera Es muy frecuente porque es muy estable y es siempre dextrégira, esta estructura esta estabilizada por muchos puentes de hidrégeno (el mayor numero posible), todos los grupos carbonilo forman puente de hidrégeno con el tercer aminodcido tras él, Los enlaces de hidrégeno son paralelos al eje de la hélice por lo que la molécula no puede ser estirada. Hay proteinas que son a-hélice al 100% pero otras pueden presentar menor porcentaje o no presentar nada ‘Aminoacidos incompatibles: Hay aminoacidos incompatibles con esta estructura debido a las propiedades de su cadena lateral - El aspartico tiene la cadena lateral cargada por lo que si hay muchos juntos se repelen desestabilizando la molécula. Sélo son estables si no estan disociados. - Hay aminoacidos que son muy voluminosos en su carbono a porque estén sustituidos y el residuo no puede extenderse. Son la treonina y la isoleucina 20~ Hay otro aminoacido que rompe la alfa-hélice que es la prolina. Como el enlace no puede girar la cadena da la vuelta. Ya que tiene el grupo a-amino sustituido no puede formas puentes de hidrégeno. Se puede tener a-hélice antes y después de la prolina Una proteina puede tener a-hélice a lo largo de un trozo porque los aminoacidos son compatibles. La cadena se puede estirar rompiendo puentes de hidrogeno y el limite esta en la cadena polipeptidica Hoja 8 u hoja plegad Estructura secundaria mantenida por puentes de hidrégeno entre elementos de la cadena peptidica. Aspecto laminar. Diferencias con a-hélice: - La cadena polipeptidica esta lo mas extendida posible. - Distancia entre aminoacidos 3.5 angstroms. - Estructura mantenida por puentes de hidrégeno, pero en lugar de formar puentes entre elementos de la misma cadena es con elementos de cadenas distintas (0 de la misma que da la vuelta). Los puentes de hidrégeno se establecen perpendiculares al eje de la lina. Todos los carbonilo forman puentes de hidrégeno con los amino, por lo que es igual de estable que la alfa-hélice. Cuando hay 2 trozos existen 2 posibilidades: ~ Si los 2 segmentos tienen direcciones distintas la hoja plegada es antiparalela como los puentes de hidrégeno son enlaces direccionales es mas estable - Si los 2 segmentos tienen direcciones iguales la hoja plegada es paralela Las cadenas laterales van por encima y por debajo alternativamente porque la configuraci6n del enlace es trans. LIVIN 21Fig. Fuente: Bohinski, la hélice alfa ESTRUCTURA TERCIARIA. ‘estructura helicoidal de uentes de hidrégeno coortinacién con f jones metdlicos estructura laminar wis de puentes de hidrégeno coemtes de nidrdgeno srze cadenas © interacciones 5 laterales hidrofobicas de lun conjunto de ‘gTupos R apolares HOJA PLEGADA BETA © atraccisn clectrostitica entre grupos R ‘Snicos ‘con cargas opuestas » puente de disulfuroLa molécula se pliega sobre si misma dando lugar a una proteina compacta globular. Este plegamiento es complicado y sin simetria, La norma que rige el plegamiento es que se pliega para esconder los residuos hidréfobos del agua. En una proteina globular la mayoria de los aminoacidos hidréfobos estan mirando hacia dentro para quedar excluidos, dejando fuera los residuos polares, por lo que Estractera terciana puente disulfuro interaccién hidrofébica -S-S- | -COO- HN | Bd } [els puente eléctrico fappn~s . Z puentes eléctricos la proteina es soluble. Si quedan residuos hidrdfobos hacia fuera la proteina sera menos soluble Las fuerzas estabilizadoras de la estructura terciaria: - Puentes de hidrégeno e interacciones iénicas entre las cadenas laterales. - Fuerzas de Van der Waals: s6lo cuando los residuos estén muy cercanos, ya que esta interaccién se da entre las partes hidréfobas escondidas dentro de la proteina - Puentes disulfuro: Unicamente entre las cadenas laterales de cisteinas. De todas las interacciones son las unicas covalentes. - Fuerzas hidrofobias. ~ Interaccién entre los grupos prostéticos y los radicales polares. Las proteinas pueden tener varias cadenas polipeptidicas, reciben el nombre de oligoméricas y cada cadena es una subunidad.ESTRUCTURA CUATERNARIA Estudio de cémo se asocian las subunidades para dar la proteina funcional en la que todas las subunidades son importantes. Cada subunidad tiene su estructura terciaria. Las cadenas pueden ser iguales 0 distintas y a veces unas son funcionales y las otras reguladoras (para regular la actividad de la @» )) proteina). Las que mejor pueden regular su actividad a son las oligoméricas. Las cadenas estan unidas entre si por enlaces no covalentes. Ejemplos, hemoglobina, enzimas, receptores. QUINTO NIVEL DE ORGANIZACION DE LAS PROTEINAS. Es la unién de diferentes moléculas para realizar una cierta funcion. Ejemplo, complejo multienzimatico, enzimas de la cadena de transporte de los electrones en la membrana de mitocondria TAREA: ¢QUE ES LA DESNATURALIZACION DE LAS PROTEINAS? ZCUALES SON LOS FACTORES QUE PUEDEN PROVOCAR LA DESNATURALIZACION? ES UN PROCESO REVERSIBLE O NO? EJEMPLOS DE PROTEINAS SEGUN SU ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL. PROTEINAS FIBROSAS, Aspecto de fibra, formadas por cadenas polipeptidicas paralelas en torno a un eje. Si los residuos son hidrofobos serdn insolubles en agua. Su funcién es estructural, y si fueran solubles se desharian con el tiempo Queratina: Forma parte de la piel y derivados (lana, ufias, pelo...). Segin composicin y propiedades hay 2 grupos: 1. Alfa-queratina: Tienen mucha cisteina que forma puentes disulfuro. Cuanta mas cisteina hay mas dura es la proteina gracias a los enlaces covalentes. La Alfa- queratina tiene un contenido muy alto en cisteina. Si no tiene muchos puentes disulfuro se puede estirar porque su estructura es una Alfa-hélice con los residuos 24hidrofobos hacia fuera y los aminodcidos incompatibles con la Alfa-hélice no son frecuentes. Las alfa-hélices se asocian enrollandose una sobre otra en una estructura supersecundaria, sin plegarse sobre si mismas, Cada microfibra esta formada por 11 microfibrillas, 2 en el centro y 9 rodeandolas. Cada microfibrilla esté formada por dos grupos de 2 alfa-hélices enrolladas hacia la derecha que se asocian enrollandose hacia la izquierda. Estas estructuras son estabilizadas por puentes de hidrégeno y las fibras se mantienen juntas por puentes disulfuro. Colageno: Su cadena polipeptidica no se dispone ni en alfa-hélice ni en hoja plegada, Es muy importante cuantitativamente como es el caso de los mamiferos donde llega a ser el 30% de todas las proteinas. Esta presente en todos los organismos pluricelulares. Tiene funcién estructural formando parte de huesos, tendones cartilagos... Esta formada por fibras paralelas y al microscopio electrénico se ven estrias transversales separadas unos 70 nm. Composicién en aminoacidos: es muy particular, pues '/; de los aminoacidos son glicina y hay mucha alanina, ademés de otros raros en gran proporcién como prolina y aminodcidos modificados (no codificables) como hidroxiprolina (Hyp) € hidroxilisina (Hyl). El 50% de las prolinas presentan hidroxilacion en el C3 6 Cs y las lisinas en el Cs. El OH sirve para establecer puentes de hidrogeno que estabilicen la estructura, También tiene azucares unidos a la hidroxilisina (monosacaridos y disacaridos). Secuencialmente la glicina es uno de cada tres aminoacidos, lo que es imprescindible para la estructura del colageno. Como también es rico en hidroxiprolina e hidroxilisina una secuencia tipica es: Gly - Pro - Hyp - Gly - X - Pro - Gly - Hyp - O- Estructura tridimensional: La unidad estructural es una fibra de triple hélice enrollada hacia la derecha llamada tropocolégeno. Es una proteina de las mas largas y estrechas mide unos 3000 angstroms de largo y 15 de ancho. La triple hélice es un elemento de estructura secundaria mantenida por puentes de hidrégeno transversales al eje del tropocolageno. Es muy estable y resistente Tiene muchas prolinas e hidroxiprolinas que son aminoacids de cadenas laterales grandes que rompen la alfa-hélice. Cada cadena tiene tres residuos por vuelta,estable por repulsiones de tipo estérico y las prolinas estan lo mas alejadas unas de otras. Cuando se asocian tres cadenas uno de los aminodcidos se tiene que quedar dentro, por eso hay tanta glicina. Se establecen puentes de hidrogeno entre grupos del enlace peptidico. La prolina no tiene dador porque la cadena vuelve a unirse al aminoacido. La cadena polipeptidica tiene cabeza y cola diferenciadas porque la secuencia de aminoacidos no permite adquirir estructura como consecuencia el principio y el final de la triple hélice esté un poco desordenado. Cuando se unen las cadenas se desplazan un poco unas sobre otras y al solaparse cabezas y colas se ven las estrias. Hay dos caracteristicas que explican su gran estabilidad: - Hay muchos aminodcidos hidroxilados que pueden aportar un OH extra para formar puentes de hidrégeno, sin los aminoacidos hidroxilados el colageno es mas fragil. La hidroxilacién de la prolina se produce cuando ésta ya forma parte de la cadena gracias a la enzima hidroxilasa. Si ésta falla el colageno sera mas fragil. El escorbuto es una carencia de vitamina C que forma parte de la composicién de la hidroxilasa, al escasear produce fragilidad y consiguiente rotura de capilares. Hay enlaces covalentes cruzados entre la misma triple hélice o entre distintas que se establecen entre un residuos de lisina estando una de ellas oxidada por una oxidasa. El nimero de enlaces covalentes cruzados aumenta con la edad haciendo los huesos mas quebradizos. CLASIFICACION DE LAS PROTEINAS SEGUN SU ESTRUCTURA + SIMPLES (compuestos por solo material polipeptidico) + CONJUGADAS porcién polipeptidica + porcién no proteica (GRUPO PROTEICO) (GRUPO PROSTETICO) AZUCAR MUCO-(GLICOPROTEINAS) LIPIDO LIPOPROTEINAS ACIDO NUCL. NUCLEOPROTEINAS PIGMENTO ORGANICO = CROMOPROTEINAS.CLASIFICACION DE PROTEINAS SEGUN SU FORMA Y SOLUBILIDAD EN AGUA FIBROSAS GLOBULARES + moléculas de aspecto alargado y * moléculas de aspecto compacto filiforme + fécil de desnaturalizar + resistentes a la digestion + solubles en agua + insolubles en agua + presentan gran actividad * la mayoria cumple la funcién bioldgica estructural ejemplos: ejemplos: albéminas —enzimas coldgeno globulinas hormonas elastina (tendones, arterias) histonas | ACTIVIDAD: ESQUEMATICE LAS CUATRO ETAPAS DE DIGESTION DE LAS PROTEINAS Y LOS DOS TIPOS DE ABSORCION DE LOS AMINOACIDOS EN EL TRACTO DIGESTIVO, TEMA: PROTEINAS GLOBULARES. MIOGLOBINA. HEMOGLOBINA. OBJETIVOS: Comparar la Hb y Mioglobina (estructura, localizaci6n, funciones) Analizar la curva de saturacion de Hb y mioglobina En qué consiste cinética de cooperacién positiva? Cudl es su importancia? Cual es la explicacion de Perutz de la cinética de cooperacién positiva? Como la temperatura, pH y concentraciones e CO2 afectan la curva de saturacién de Hb? Cuales son la vias de transporte de 02 y CO2 en la sangre? Explique el efecto de Bohr. Explique el rol de Hb en el amortiguamiento de la sangre. Explique el catabolismo del grupo heme. 10. Qué es la ictericia? 11. Qué son las porfirias? 12. En que consiste la enfermedad fenilcetonuria, cules son los sintomas de esta enfermedad? 13. Qué tipos de talasemias usted conoce? 14. cual es el efecto de difosfoglicerato sobre la hemoglobina? 15. cual es el efecto de CO sobre la hemoglobina? 16. por qué las personas que viven en las alturas tienen las concentraciones de hemoglobina altas y es normal? 17. por qué la persona cuando tiene fiebre respira mas rapido? 18. Qué es metahemoglobina? 19. Cuales son los agentes que pueden producir metahemoglobina? ORNS 22ND20.Por que los altos niveles de metahemoglobina son peligrosos para la vida? Es posible transformar la metahemoglobina a hemoglobina y mioglobina normales? Cual es éste mecanismo? 21.Relacionar el cambio de color de la piel después de un golpe con los cambios bioquimicos en los tejidos. Cuales son las causas, compensaciones y tratamientos de los siguientes estados acidosis y alcalosis metabdlicos, acidosis y alcalosis respiratorios Proteinas del plasma. 22. Cudles son las funciones de la sangre? 23. Cuales son las caracteristicas fisicas de la sangre? 24. Cual es la importancia de la velocidad de sedimentacién de los eritrocitos? 25. Conocer las caracteristicas basicas y las funciones de las albtiminas, globulinas, interferones y fibrindgeno. 26. Qué es la presién oncética? Cual es el mecanismo del edema? TEMA: BIOQUIMICA SANGUINEA Los liquidos del organismo se dividen en dos grandes grupos: intracelular (28 It) y extracélular (14 It) Liquido extracelular a su ves se divide en liquido intersticial ( tisular) (11 It) Este bafia a los tejidos especializados y por el medio de éste ocurre una interaccién entre la sangre y las células de los tejidos. Cuando liquido extra celular circula a través de los vasos sanguineos éste se llama plasma (3 It) Cuando liquido extracelular circula a través de los vasos linfaticos éste se llama linfa La principal funci6n de los liquidos del cuerpo es mantener la homeostasis. Funciones de la sangre: 1, Transporte de sustancias nutritivas desde el intestino a los tejidos, del higado a los tejidos y nuevamente al higado, y de un tejido a otro. Intercambio de gases entre los pulmones y los tejidos. Transporte de los productos de metabolismo (desechos) , tales como urea y Acido Urico, hacia los rifiones, piel, intestino e higado para su excrecién. Distrioucion de hormonas y otras sustancias reguladoras. Proteccién contra microorganismos6. Mantenimiento del equilibrio 4cido-base, electrolitico e hidrico. 7. Termorregulacién del cuerpo, en gran medida mediante el desplazamiento sanguineo hacia o desde la superficie de éste. 8. Prevenci6n de las pérdidas de la sangre mediante la coagulacion Sangre total - Elementos figurados = Plasma Sangre total — (Elementos figurados + Factores de la coagulacién) = Suero Plasma — Factores de la Coagulacién = Suero. CARACTERISTICAS FISICAS DE LA SANGRE. La sangre seis veces més viscosa que el agua Es de color rojo brillante cuando sale de los pulmones ( sangre oxigenada) y de color rojo purpura cuando recorre todo el organismo ( sangre venosa). Sangre constituye aproximadamente 8% del peso corporal. El volumen sanguineo es de 5 a 6 litros en un varén de tamafio medio y de 4 a 5 litros en una mujer de tamario medio. ‘Temperatura medio de la sangre es de 38 C. El rango normal del pH es de 7,35-7.45. La densidad de la sangre es de 1,035 a 1,075. Al retirar la sangre y agregarle un anticoagulante, las células sanguineas se asientan lentamente. La velocidad con que se asientan o velocidad de sedimentacién se determina clinicamente y tienen propésitos clinicos. Los eritrocitos de los hombres sedimentan por lo general mas lentamente que los de las mujeres. Los glébulos rojos de los recién nacidos sedimentan mas lentamente. La velocidad de sedimentacién, a su vez, aumenta durante la menstruaci6n, el embarazo normal, y durante algunas patologia, tales como, septicemia y tuberculosis pulmonar, aumento de colesterol y fosfolipidos en el plasma sanguineo. COMPOSICION DE LA SANGRE: La sangre esta formada por dos porciones: un 55% es plasma sanguineo, y un 45 % son elementos formes, constituidos por células y fragmentos celulares.EI plasma es el liquido, tiene una coloracién amarilla paja, puede variar: se forma de agua (90-92%), sales minerales, glucosa, proteinas (como albuminas y globulinas), algunos lipidos como el colesterol, algunas hormonas principalmente. Existen tres tipos de elementos formes: giébulos ojos (eritrocitos), glébulos blancos (leucccitos) y plaquetas ( trombocitos). El contenido bioquimico de la sangre y del plasma debe conservarse constante y refleja los hechos metabdlicos y patolégicos que ocurren en las células y los tejidos de todo el organismo, Composicién de la sangre humana normal en estado postabsortivo (8 a 12 horas después de la ultima comida) Sangre total : g/100 mi | Agua 77-81 a Hemoglobina 16 (14-18) | Varones Adultos 14 (12-16) Mujeres adultas 12( 11-17) Colesterol 150-280 | Creatina a 3-7 | Glucosa ~— |70- 150 | Cuerpos ceténicos totales _ (como| 1-5 acetona) Hierro a - [50-70 - “| Urea 120-40 | \cido tirico - 3-75 | EL 7 Vol % Contenido de diéxido de carbono/ 50-60 (venoso) 45-55 (arterial)Plasma Mg/ 100 mi | Triglicéridos 40-160 Suero 9/100 mi Albumina 45 : Globulina 23 Mg/ 100 mi | Bilirrubina indirecta 02-15 Bilirrubina directa [01-04 - | Colesterol total /150-280 PROTEINAS DEL PLASMA Forman entre 6 y 8% del plasma Principales proteinas del plasma son: + Albuminas * Globulinas * Fibrinégeno + Interferon Mayor parte de las proteinas del plasma son sintetizadas en el higado. Si debido a alguna patologia se produce una pérdida de las proteinas del plasma, éstas deben ser reconstituidas rapidamente en le higado. Estas patologias pueden ser las enfermedades renales, quemaduras. Albaminas Masa molecular 68 5000. Constituyen 50% de las proteinas plasmaticas Constituidas por una cadena polipeptidica, plegada por 17 puentes de disulfuro. Funciones: 1) Transporte de Acidos grasos del intestino delgado hacia los tejidos de depésito. 2) Transporte de bilirrubina y ciertas drogas ( sulfonamidas) 3) Mantenimiento de! pH sanguineo.4) Proporciona presién coloidoosmética (oncética) a la sangre. Esta funcion se debe a que la albmina es una molécula grande cual no puede atravesar la membrana de los capilares y se mantiene en el plasma, atrayendo el agua Es una proteina soluble en el agua. Debido a esta presién se evitan las pérdidas de la sangre Globulinas Son proteinas de defensa natural. Son sintetizados por los linfocitos B como la respuesta ala presencia del antigeno (agente extrafio) Existen cinco tipos de globulinas: Igl, IgA, IgM, IgD, IgE La IgM es la molécula mas pesada (M= 950 000 g/mol) La IgG es mas abundante (anticuerpos), Se considera actualmente que una dieta deficitaria en proteinas produce una disminucién de la respuesta anticuerpo. Esto se ha comprobado particularmente en ratas sometidas a dietas deficientes en triptofano o fenilalanina, pero no en metionina La importancia de la leche materna, particularmente en calostro, para aumentar la resistencia del lactante a las infecciones, ha sido conocida durante afios Aparentemente las inmunoglobulinas proveniente de la leche materna se absorben inalteradamente en el tracto del lactante y lo ayudan a superar el trance hasta que su propio sistema inmune se torne operativo. Interferon Son proteinas producidas por leucocitos, fibroblastos y linfocitos T como la respuesta a la presencia de virus. Contienen una cadena de 155 residuos, son muy ‘esistentes, su actividad no se ve afectada por los pH muy acidos, calentamientos hasta 60# C y exposicién a los detergentes fuertes como SDS. La interferona interviene en la reproduccién viral, causando muerte del virus. Fibrinogeno Proteina participante en el proceso de la coagulacién sanguinea Examenes bioquimicos sanguineos y hematolégicos comunes:Examen Albimina (ALB) | ALT(GPT) —Enzimas cuyo nivel se eleva a causa de enfermedades | ast (Gor) | Fosfatasa | alcalina(ALKP) | | Amilasa (AMYL) urea sanguinea(BUN) | Creatinina(CREA) Nitrégeno de la_ [EI BUN es producido por el higado y excretado por los Producida por el higado. Los niveles proteina pueden ser indicio de una enfermedad cronica |del higado o los rifiones, o de parasitosis crénicas que |produzcan disminucién de los niveles proteicos 'sanguineos (ancilostomas, ascaris, trichuris). del higado Una enzima producida por el conducto biliar (higado). Los niveles elevados de esta enzima pueden ser indicio | \de una enfermedad del higado o el sindrome de ‘Cushing digestion. Los niveles elevados pueden indicar una lenfermedad pancreatica y/o renal 'rifiones. La determinacién de su nivel ayuda a detectar anormalidades en el higado y los rifiones. | ciertos tipos de tumores, y enfermedades parasitarias,endécrinas y renales (muy importante para pronésticos de insuficiencia renal), 0s niveles elevados del colesterol se observan en Colesterol (CHOL) diversos trastornos, incluyendo el hipotiroidismo y enfermedades del higado. La creatinina es un subproducto del metabolismo muscular y es excretada por los rifiones. Los niveles lelevados pueden indicar enfermedades renales u a obstruccién urinaria (se utiliza para criterio de 33pronéstico de enfermedades renales junto con el calcio \y el fésforo), Los niveles elevados pueden ayudar a diagnosticar Glucosa diabetes e indicar estrés, especialmente en los gatos. sanguinea(GLU) _ Los niveles bajos pueden indicar una enfermedad del |higado 0 insulinoma (tumor pancreatico). TAREA: describa los procesos que ocurren en la sangre cuando esta pasa por los pulmones y por los tejidos HEMOGLOBINAS ANORMALES. ESQUEMA DEL CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA. SISTEMAS AMORTIGUADORES. Indicaciones: después de leer el texto, discuta las respuestas a las siguientes Preguntas con su compariero del grupo y luego con todo el salén. 1 2 ONOOR 10. 1 Qué son los acidos y bases débiles, dé dos ejemplos de acidos débiles? Explique la ecuacién de Henderson-Hasselbalch Ordene los sistemas de defensa frente a los cambio del pH segiin el orden de tiempo de su accién. zCual es el rango normal del pH en la sangre arterial y venosa? Por qué es importante mantener en pH de la sangre constante? Cuéles son las estrategias del cuerpo para mantener el pH constante? Explicar la importancia de cada sistema amortiguador. Entre los tres sistemas amortiguadores del pH en el organismo mencione el sistema intracelular, extracelular y sistema sanguineo Que ocurriré en el organismo cuando hay una deficiencia de anhidrasa carbénica? EPor qué la hemoglobina se considera un amortiguador? éCudles son las causas, compensaciones y tratamientos de la acidosis metabolica, respiratoria, alcalosis metabdlica y respiratoria?Concepto de pH Los electrolitos (sustancias cuya disociacién iénica en solucién hace que puedan conducir la corriente eléctrica) se clasifican en acidos, bases y sales. Las sales, a su vez, pueden ser acidas, basicas o neutras. Svante Arrhenius denominé acidos a las sustancias que al disociarse dan lugar a protones libres (H+) (p.ej., el HCI), bases, a las que al disociarse originan iones hidroxilo (OH’) (p.ej., el NaOH); y sales neutras a los compuestos que originan iones distintos al ion hidrégeno y al ion hidroxilo (p. ej, el NaCl) Otra de las teorias historicas es la que se debe a Bronsted y Lowry. En ella se propone que acido es toda sustancia que puede ceder protones, mientras que base es toda sustancia capaz de aceptar protones. Con posterioridad, Lewis extendié la teoria de acidez y basicidad a consideraciones electrénicas. Asi, acido seria toda sustancia que puede aceptar un par de electrones y base toda sustancia capaz de ceder un par de electrones. lonizacién del agua. Escala de pH Como se sabe, el agua es un electrolito débil cuyas moléculas se disocian en muy pequefia cantidad (tan sdlo 1 molécula de cada 5.53 x 10 *, a 25 °C Ocurre un equilibrio en el que esta implicado el ion hidronio, esa disociacion puede expresarse en forma del siguiente equilibrio quimico equivalent H20 <= H'+OH™ Tal equilibrio de disociacién hace que el agua, de acuerdo con las teorias de acidez y basicidad expuestas, se comporte como una sustancia anfotera o anfiprética, ya que actua al mismo tiempo como Acido y como base. De acuerdo con el equilibrio de disociacién del agua, que se acaba de formular, se cumple que Kw = [H'] x [OH]Kw es la expresion de la denominada constante del producto iénico de! agua. Como es l6gico, en el agua pura las concentraciones molares de iones hidrogeno e hidroxilo son iguales: [H]] = [OH] = 107 Estos valores de concentracién son los correspondientes a una disolucién neutra. Si al agua pura se afiade un Acido, la concentracion de protones aumenta, de forma que [H *] > 10-7 y [OH] < 107 Los valores infimos de concentracién de protones e hidroxilos son incomodos para el trabajo habitual. Por ello, en 1909, Séreh Peter Surensen bioquimico danés, establecio la denominada escala de pH (abreviatura de potencial de hidrégeno, ya que el pH varia proporcionalmente al potencial de un electrodo de hidrégeno introducido en la disolucion) EI pH se define como el logaritmo decimal de la concentracién molar de iones hidrégeno, hidrogeniones 0 iones hidronio, con el signo cambiado pH=-log [H"] Analogamente, se define el pOH como el logaritmo decimal de la concentracién molar de iones hidroxilo, con el signo cambiado. Légicamente. en una disolucién cualquiera, la suma de los valores de pH y de pOH es 14 En funcién del pH, las disoluciones pueden clasificarse en + Neutras: si el valor del pH es igual a 7. + Acidas: si el valor del pH es inferior a 7 * Basicas: si el valor del pH es superior a 7 Asi, por ejemplo, una disolucién de HCI de concentracion 10° M presentara una concentracién de iones hidrégeno igual a 10° y su pH sera igual al -log 10°, es decir, su pH sera 3. Por tanto, se tratara de una disolucién de caracter acido. 36Acidos y bases débiles Los acidos y bases que hemos mencionado hasta el momento, forman parte del grupo de los denominan los dcidos y bases fuertes. Se denominan asi los Acidos 0 bases que en disolucién se encuentran totalmente disociados. Sin embargo, en su mayor parte, los acidos y bases que regulan el pH del cuerpo humano, que mantienen los potenciales de acidez en las estructuras correspondientes y el del medio extracelular en un valor proximo a 7.4, son acidos o bases débiles. Segun el grado de disociacién, los acidos o bases serian mas 0 menos fuertes, asi, seran mas fuertes cuanto mayor sea su disociacion. Esta disociacién viene regida por la denominada constante de disociaci6n o ionizacion del acido o de la base, representadas por lo general como Ka 0 Kb. Veamos un caso particular, por ejemplo, el de Acido acético. Se trata de un Acido débil en el que légicamente, al no estar completamente disociado la concentracién de hidrogeniones que libera es menor que la concentracién del acido El equilibrio del Acido acético viene expresado como Acético (AcH) <> Acetato (Ac) + H* Aunque en realidad el equilibrio que se establece es AcH + H20 <> Ac- + H30° Aplicando la ley de accién de masas a este equilibrio, quedaria K = [Ac] [H30#1 [AcH] [H,O] _y, ya que la concentracién de agua se puede considerar constante. la englobamos en el valor de K y obtenemos la expresisin [Ac'] [H30+] [AcH] Ka 37Estas constantes de disociacién de acidos o bases débiles suelen tener valores bajos, de orden exponencial negativo._Asi, para el acido acético a 25 °C es de 1.76 x10. Por ello, se utiliza una forma de representacién andloga a la escala de pH, definiendo el pKa como el logaritmo decimal de la constante de disociacién del Acido, con el signo cambiado. De igual forma, se define el valor del pKb pKa=-log Ka; pKb=-log Kb Asi, para el Acido acético el valor del pKa es aproximadamente 4.75 Es facilmente deducible que el pKa de un dcido puede definirse como el valor del PH para el que el 50% del acido se encuentra disociado. El comportamiento de acidos débiles y de amortiguadores se expresan por la ecuacién de Henderson-Hasselbalch EI pH de una solucién que contiene un acido débil se relaciona con la constante de disociacién de dicho acido, como se mostré antes para el agua como Acido débil. La relacion puede establecerse en la forma conveniente de la ecuacién de Henderson- Hasselbalch, que se desarrolla después. Un acido débil, HA, se ioniza de la manera siguiente’ HA o> HT +A- La constante de equilibrio para esta disociacién se escribe: Ke [H'JA [HA] Se multiplican los dos términos entre si: [H"J/A-] = K [HA] Se dividen ambos miembros entre [A]: [H*] = K [HA] /[A-] Se obtiene el logaritmo de toda la ecuacién: log [H] = logK +log ([HA} /[A-) =logK + log [HA] /[A-] Se multiplica todo por -1 PH = pKa + log base / acido -- Ecuacion de Henderson-Hasselbalch 38Curva de titulacién de un Acido monoprético débil. La accién de amortiguamiento esta confinada al intervalo de pH entre pK + 1y pK - 1. Esta curva es una representacién grafica de la ecuacién de Henderson-Hasselbalch para las dos variables: 1) el pH esta representado por el eje vertical y 2) la composicion de HA y A- por el eje horizontal. Conforme el pH cambia, lo mismo ocurre con la composicién, y viceversa eae ("ns rein sin amotiguamiento ‘J de sustancia cida HA en disolucién — 14K) 90 0 wo de sustancia bésica A” en disolucién > 0) 10) so 90 10M HAcmexceso <4. Aven exceso (0.2), HPO.) (-¢), HPO?) DEFENSAS FRENTE A LOS CAMBIOS EN LA CONCENTRACION DE IONES DE HIDROGENO: AMORTIGUADORES, PULMONES Y RINONES Existen tres sistemas primarios que regulan la concentracién de iones de hidrégeno en los liquidos organicos para evitar la acidosis como la alcalosis: 1) los sistemas de amortiguamiento acido-base quimico de los liquidos organicos que se combinan de forma inmediata con un Acido o con una base para evitar cambios excesivos en la concentracién de iones de hidrégeno: 2) el centro respiratorio, que regula la eliminacién de CO2 (y, por tanto, de H2CO3) del liquido extracelular, y 393) los riftlones, que pueden excretar una orina tanto acida como alcalina, lo que permite un reajuste de la concentracién de iones de hidrégeno en el liquido extracelular hacia la normalidad en casos de acidosis 0 alcalosis. Cuando se produce un cambio en la concentracién de iones de hidrogeno. los sistemas amortiguadores de los liquidos organicos reaccionan en una fraccién de segundo para contrarrestar las desviaciones. Estos sistemas amortiguadores no eliminan ni afiaden iones de hidrégeno al organismo, ya que se limitan a atraparlos hasta que puede reestablecer el equilibrio. La segunda linea de defensa, el aparato respiratorio. Actua también en pocos minutos, eliminando CO2 y, por tanto H2CO3; del organismo. Estas dos primeras lineas de defensa impiden que la concentracién de iones de hidrégeno cambie demasiado hasta tanto comienzo a funcionar la tercera linea de defensa de respuesta mds lenta, es decir, los rifiones, que si pueden eliminar el exceso de Acido o de base. Aunque la respuesta renal es relativamente lenta ( en comparacién con las otras defensas, ya que requiere un intervalo de horas a varios dias, es con mucho, el sistema regulador Acido-base mas potente. Disoluciones reguladoras fisiolégicas Los principales sistemas amortiguadores de pH en el organismo, que contribuyen al mantenimiento del mismo en el margen adecuado, son los siguientes: 1. Amortiguador fosfato. La disociacién del acido fosforico, Acido triprético, se desarrolia con la pérdida de un proton en cada equilibrio establecido, al que corresponde un valor de pKa determinado. Suele ser buen amortiguador, aunque su concentracién en plasma es baja. Es mas importante en los liquidos tubulares de los rifones y en el medio intracelular, ya que en ellos el pH es algo menor y el fosfato se encuentra mas concentrado. El fosfato puede encontrarse en forma libre (sal inorganica) 0 asociado con otras moléculas organicas (lipidos, azticares, etc.) 402. Amortiguador bicarbonato. En este caso, hay que tener en cuenta varios equilibrios. En primer lugar, el CO2 gaseoso puede disolverse en agua. Este CO; disuelto puede reaccionar con el agua produciendo acide carbénico que, por ionizaciones sucesivas, da lugar al ion bicarbonato y al ion carbonato. En resumen O02 +H20 = H:CO; =HCO3~ +H pH = pKa + log[HCO3] /pCOz Aunque el valor de pKa (6.1) se encuentra alejado del pH fisiolégico, el sistema bicarbonato acta eficazmente, ya que existen mecanismos que tienden a mantener constante el cociente [HCO “/pCO2_. Efectivamente, la concentracién de bicarbonato puede regularse a través de su mayor o menor eliminacién renal. En cuanto a la concentracion de H2COs, proporcional a la de pCO2, se regula a través de la ventilacién pulmonar (cuanto menor sea la eliminacién de anhidrido carbénico, mayor sera la concentracién de Acido). Por tanto, al existir mecanismos que tienden a conservar relativamente constantes tas concentraciones de la sal (bicarbonato) y del acido (carbénico), también se mantiene invariable su cociente, de lo que se deriva su capacidad reguladora, aunque las concen- traciones relativas de ambos difieran en un factor proximo a 20. Este sistema carbénico /bicarbonato es el principal tampén extracelular, tanto en la sangre como en liquidos intersticiales. Permite que el pH de la sangre arterial sea de 7.40 y el de la sangre venosa, o sea de 7.35 (ésta presenta mayor concentracién de anhidrido carbénico) 3. Proteinas. Las proteinas constituyen otro sistema regulador del pH sanguineo, junto a los aminodcidos, pero donde adquieren verdadera importancia es en el interior de la célula. El poder amortiguador de las proteinas se basa en su composicién aminoacidica. Varios de los distintos aminodcidos proteicos 41poseen una cadena lateral ionizable, con su correspondiente pKa, lo que permite que la proteina sea un buen amortiguador a diferentes valores de pH 4. Hemoglobina. Dentro de las proteinas, debe destacarse la hemoglobina por su importancia en la respiracion y su abundancia en la sangre (eritrocitos). El sistema global regulador es el constituido por las dos formas individuales, hemoglobina y oxihemoglobinato/ oxihemoglobina. Lo mas caracteristico de este sistema doble es que, dependiendo de que la hemoglobina se encuentre oxigenada o no, el pKa del equilibrio correspondiente cambia, lo que le permite una mayor versatilidad a la hora de regular el pH EI control del pH fisiolégico garantiza que los aminoacidos, nucledtidos, pro- teinas, acidos nucleicos, lipidos y casi todas las otras biomoléculas se manten- gan en las formas idnicas mas adecuadas para su estructura, su funcion y hasta su solubilided en agua AMORTIGUAMIENTO DE LA SANGRE Un interesante ejemplo de amortiguamiento natural en los sistemas biol6gicos es lo que ocurre en la sangre, cuyo pH se mantiene dentro de limites relativamente estrechos de 7.36 a 7.40 para la sangre venosa y de 7.38 a 7.42 para la sangre arterial. Aunque el sistema amortiguador de fosfato inorganico integrado por H2PO4" <= H,PO4* + H* es uno de los principales sistemas amortiguadores naturales, tiene importancia secundaria en la sangre porque la concentracion sanguinea de fosfato no es suficientemente grande para captar todo el H* Producido. La mayor parte del amortiguamiento de la sangre se realiza mediante la accién de tres sistemas distintos de pares Acido- base conjugados: 1) H2COs y HCOS' , 2) las formas acida y basica de a hemoglobina oxigenada y 3) las formas acida y basica de la hemoglobina desoxigenada. Antes de examinar el complejo Mecanismo de estos sistemas, serd necesitara describir brevemente la hemoglobina La hemoglobina es una proteina que contiene hierro y que esta presente en los glébulos rojos (eritrocitos). Es la proteina mas abundante en la sangre, ysus valores normales van de 14 a 16 g/100 mL de sangre entera, lo cual representa una concenracién de unos 2 mM (milimolaridad). La principal funcin de esta hemoglobina es transportar oxigeno de los pulmones a los tejidos. En los pulmones, las moléculas de O2 ingresan en el eritrocito y se unen a los dtomos de hierro presentes en la hemoglobina. Esta hemoglobina oxigenada (HbO2) fluye luego en la sangre arterial hasta los diversos tejidos del cuerpo, donde libera su oxigeno. Luego, la hemoglobina desoxigenada (Hb) retorna a los pulmones en la sangre venosa, lista para repetir el mismo ciclo. A fin de apreciar la relaci6n entre esta explicacién y el amortiguamiento del de la sangre, considérense los siguientes puntos: 1. Hace algunos afios, Bohr descubrié que Ia eficiencia del oxigeno para unirse a la hemoglobina disminuye de modo significativo al bajar el pH de la sangre, Ese fenémeno, conocido como efecto de Bohr, significa que la disociacién de hemoglobina oxigenada a hemoglobina desoxigenada se facilita en presencia de H+. L: H+ + HbO2 ° HHb+ 02 a fijacion de H+ reduce la afinidad de la Hb por el 02 y de este modo promueve la disociacién 2. Cuando el COz ingresa en el eritrocito, se convierte répidamente en el Acido débil H2COs por accion de la importante enzima dependiente del Zn?" llamada anhidrasa carbonica. ¢Cuanto H2CO; se ioniza? Como el pH de la célula es aproximadamente 7.4 y el pK, del HzCO3 es 6.35, alrededor de 90% o mas se ionizara a HCO3- mas H’. Asi, el ingreso de CO, provoca un incremento de la concentracién de H’, lo que podria causar un incremento potencial de la acidez de la sangre si no se eliminara el H+ libre. La ecuacién de esta reaccién es Disociacién al pH de Ta sanore Anhidrasa carbénica CO, +H,O—» HCO; « HCO; + H+3. Como todas las proteinas, la hemoglobina contiene grupos ionizables proporcionados por algunos de sus aminoacidos, La diferencia en esos valores de pk, significa que la fijacién del oxigeno alteré una propiedad de la hemoglobina. Especificamente, la hemoglobina oxigenada es un acido mas fuerte que la desoxigenada. Ademas, en el pH de la sangre la concentracion de equilibrio de cada par acido- base conjugado respectivo sera muy diferente. En el caso de la hemoglobina oxigenada predomina la forma basica (HbO2 ), mientras que en el de la hemoglobina desoxigenada predomina la forma acida (HHb). ____ Transport of CO, and the Bohr Effect Tissue Plasma RBC co, co,+H0 copyrigh 1998 MLW.King 44ACIDOSIS Y ALCALOSIS C02 +H20 = H,CO; =HCO3° +H+ ACIDOSIS ACIDOSIS METABOLICA CAUSAS: DIABETES EXCESIVA COMBUSTION DE LAS GRASAS. HIPERTERMIA CATABOLISMO EXCESIVO DE LAS PROTEINAS COMPENSACION: Eliminacion de CO2 mediante una hiperventilacién profunda ( hiperpnea) Retencién de bicarbonato 0 eliminacién de portones por el rifién. Disminuye el pH de la orina, aumentando el pH del organismo. TRATAMIENTO: Infusi6n al Enfermo de disoluciones Isoténicas de naturaleza ligeramente alcalina (Bicarbonato, Tampén Tris) ACIDOSIS RESPIRATORIA CAUSAS: INSUFICIENCIA DE LA VENTILACION PULMONAR BRONQUITIS CRONICA, ENFISEMA, COMPENSACION: aumenta la reabsorcién de bicarbonato en el rifén TRATAMIENTO: Aumento del volumen de respiracién pulmonar, utilizando los aparatos asistidos que faciliten al enfermo la ventilacion.ALCALOSIS ALCALOSIS METABOLICA CAUSAS: VOMITOS CONTINUOS DIARREAS HIPERALDOSTERONISMO (SINDROME DE CONN) COMPENSACION: . bradipnea o hipopnea ( disminucién de la ventilacién pulmonar) . aumento de la excreci6n de bicarbonato o retenido de los protones. TRATAMIENTO: infusi6n al paciente de una disoluci6n isoténica, ligeramente acida, como HC! diluido, Acido lactico. ALCALOSIS RESPIRATORIA: CAUSAS: HIPERVENTILACION PULMONAR DEBIDO A a INSUFICIENCIA CARDIACA. . FIEBRE . HIPOXIA COMPENSACION: aumenta la eliminacién del bicarbonato y la retencién de protones en el rifion ‘TRATAMIENTO aumentar la concentracién del CO2 propio: paciente inspira el propio anhidrido carbénico ( se coloca una bolsa de plastico o papel que cubra las vias respiratorias externas y obligando al paciente respirar aire enriquecido en CO2 46MEMBRANAS Para un funcionamiento integral del organismo debe existir una estrecha comunicacién entre las células y el entorno externo e interno. Tal integracion require comunicacién, realizada por mensajeros quimicos que viajan de una célula a otra o mediante contacto directo entre las células y la matriz extracelular 0 entre ellas. El objetivo final de tales sefiales es cambiar las acciones que ejecutan las proteinas intracelulares (enzimas, proteinas reguladoras, canales ionicos o proteinas del citoesqueleto). Los segundos mensajeros también se denominan las moléculas de sefializacién, transmiten sefales entre las células. Son secretadas por una célula en respuesta a un estimulo especifico y viajan hasta un célula diana, en donde se unen a un receptor especifico y provocan una respuesta. En el sistema nervioso, estos segundos mensajeros se llaman neurotransmisores; en el sistema endocrino son hormonas y en el sistema inmunitario se denominan citoquinas Existen otros mensajeros quimicos adicionales como los retinoides, los eucosanoides y los factores de proliferacién. Dependiendo de la distancia entre el secretor y la célula diana, los mensajeros quimicos se clasifican en endocrinos (viajan a través de la sangre), paracrinos (viajan entre las células proximas ) y autocrinas ( actan en la misma célula o en células proximas del mismo tipo). FUNCION RECEPTORA * Se fijan con los agentes reguladores (hormonas) y transforman la informacion en una seria de procesos quimicos por medio de segundos mensajeros. + Participan en traduccién de los impulsos nerviosos a los musculos. * Captan la sefial luminica y la traducen en fenémenos quimicos especificos (vision), + Fijan los agentes patogenos, produciendo la enfermedad. 47Neurotransmisores + + . . Son bio moléculas que producen una respuesta biodinamica cuando actian sobre un tejido. Sus caracteristicas’ Se encuentran en las neuronas Se libera por la entrada de Ca2+ en la neurona. Clasificacién de los neurotransmisores . . . . Acetilcolina ‘Aminoacidos modificados (dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina histamina) Aminoacidos ( Acido aspartico, y glutémico, glicina, GABA) Péptidos ( endorfinas) Purinicos (adenosina, AMP, ADP, ATP). Caracteristicas de los neurotransmisores: + Existen mecanismos de degradacién o captacién alrededor de la hendidura sinaptica Existen receptores postsinapticos especificos para ella. Existen agonistas y antagonistas que, respectivamente, simulan o bloquean su accion. Los receptores son moléculas con sitios receptores especificos a ciertos tipos de sustancias bioactivas (hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento, drogas), la union de éstos constituye una sefial inicial que controle uno o mas procesos especificos dentro de la célula Fases del funcionamiento de un receptor + . + La identificacion y la fijacién del Ligando a su Receptor. Traduccién de la sefial de fijacién a una sefial intracelular. Produccién de las moléculas especificas en la célula que son el objeto de la regulacién. 48Cuando un mensajero quimico se une a un receptor, la sefial que transporta debe convertirse en una respuesta intracelular. Esta conversion es denominada transduccién de sefales. Los receptores segiin su mecanismo de accién se dividen en cuatro clases: * Receptores acoplados a proteina G, son muy importantes para el funcionamiento de muchos ligandos, actian generando unos segundos mensajeros tipo AMP ciclico y activando a las cinasas intracelulares. Un ejemplo de estos receptores es Ia activacién de glucogeno fosforilasa a través del recetor del glucagon + Receptores de canales ionicos: la fijacién del ligando cambia la conformacién del receptor, por lo que iones especificos fluyen a través de 41; el desplazamiento idnico obtenido altera el potencial eléctrico a través de la membrana celular. Un ejemplo importante de este tipo receptores es de acetilcolina + Receptores ligados a tirosina cinasa: la fijacién del ligando estimula formacién de un dimero del receptor, los dominios intracelulares tirosina quinasa se activan mediante la autofosforilacion y ahora son capaces de activar otras proteinas intracelulares. Los receptores de muchas citocinas, los interferones y el factor de crecimiento humano pertenecen a este tipo. * Receptores con actividad enzimatica intrinseca: estor receptores actiian a la ves como enzimas indicadas por el ligando. Por ejemplo, el receptor de insulina luego de unirse a esta hormona se autoactiva y provoca la fosforilacién de otras moléculas proteicas que a su vez facilitan la exposicion de los transportadores GLUT 4 en la membrana celular y la entrada de glucosa al LIC. Como las hormonas controlan los proceses intracelulares? * Influyendo a la sintesis de diferentes proteinas * Cambiando el contenido iénico de la célula. ¢ Activando varias enzimas. 49=) Receptors aeplades a protein G acrenain, glacagon, serotonin aml & it = ga Protea Protein G Ensim fe sso gamer i Sorta oo = 1) Receptors con stvdad enim intinseee wn ©) “, = yA eee. 3 : Fig: Cuatro clases de receptores, fuente Lodish, Biologia Celular y Molecular, pag. 853. TAREA: Analice el siguiente esquema y explique como funciona el receptor del glucagon 50LOS RECEPTORES INTRACELULARES También son llamados como receptores de factores de transcripcién intracelular, debido a que actiian frente a los ligandos hidréfobos que atraviesan la membrana celular y se unen a sus receptores especificos. Esta unién induce una serie de cambios a nivel nuclear que terminan en la regulacién de la expresién de ciertos genes * Por ejemplo, la hormona aldosterona aumenta sintesis de proteina de la bomba de Na+ en los tubulos de los nefrones y ofrece la elaboracin de las enzimas para la produccién de energia necesaria para la bomba Nat. COMENTARIOS CLINICOS: Miastenia grave, una enfermedad auto inmune provocada por la produccién de anticuerpos dirigidos contra el receptor nicotinico de acetilcolina de la musculatura esqueletica. El diagnéstico se toma en base a los antecedentes de esta enfermedad en los familiares, la exploracién fisica (incapacidad para realizar durante un tiempo ciertas actividades musculares repetitivas) y Iso andlisis como el de la actividad acetilcolinestarasa. Posteriormente el diagnostico se confirma con electromiograma. CASO CLINICO: Dos afios después de que Dennos Veere se recuperara con éito de su envenamiento con malatién, visité SU ABUELO, Percy Veere. El Sr. Veere llevé a Dennos a una merienda en la playa, en donde comieron cangrejos al vapor. Mas tarde, por la noche, Dennnis tuvo un episodio de vomitos y diarrea liquida, y el Sr.Veere le llevé inmediatamente a urgencias del hospital. Las manos y pies de Dennos estaban frios, parecia muy deshidratado y estaba muy cercano a padecer un choque hipovolémico (un descenso grave de la presién sanguinea). Se le diagnostico célera, producido por la bacteria Vibrio cholerae. Las epidemia de V. cholerae estan asociadas a malas condiciones sanitarias que afectan al suministro de agua, esta bacteria crece bien en condiciones Icalinasm propias del agua del mar y se une a la quitina del marisco. Investigue el mecanismo molecular de como la bacteria de la célera produce la pérdida de agua en el organismo afectado. TEMA: CARBOHIDRATOS. ALMACENAJE Y HOMESOSTASIA DE GLUCOSA. TAREA ESQUEMATIZE LAS ETAPAS DE DIGESTION DE LOS CARBOHIDRATOS. OBJETIVOS: 1. Dibujar las formulas lineal y ciclica de alfa- D glucosa. Escriba las cuatro funciones de carbohidratos. 2. Clasifique los carbohidratos. Dé los ejemplos ( tres) de cada clase de los mismos, mencionando su origen natural 3. Describir los disacaridos, su composicién y origen: 4. Describir los polisacdridos. Ejemplos, origen, importancia para el hombre. 5. Conocer qué proceso esta controlado por la hormona glucagon Describa las reacciones de este proceso 6. Conocer qué proceso es controlado por la insulina, y se activa en el ‘organismo como la respuesta a la hiperglucemia, Describir de manera esquemiatica las reacciones de este proceso. 7. Esquematizar todos los procesos que controlan la glucemi: los valores normales de glu en la sangre. 8. Responder qué procesos se activan en el organismo como las respuestas al incremento de la glucosa sanguinea? Describa uno de éstos procesos. 9. Describa la importancia del glucégeno para el hombre. 10.Analizar cuales son los dos procesos que contribuyen al aumento de la glucosa sanguinea? Describir uno de éstos procesos, mencionando la hormona que lo controla cuales son EI cuerpo humando requiere constantemente de ATP para cubrir una seria de procesos fisiolégicos que tiene lugar en el organismo. Cuando nosotrosconsumimos los alimentos y estos se digieren, los productos de digestin van directamente al torrente sanguineo, pero no puede permanecer alli todo el tiempo. Para superar este problema, el cuerpo convierte el exceso de nutrientes captados durante la ingestion de alimentos a formas de almacenaje de energia y los devuelve a la circulacién durante el ayuno. Los energéticos son almacenados en tres formas: glucégeno (un polimero de glucosa), triacilglicéridos ( tres Acidos grasos esterificados a una molécula de glicerol) y proteinas. Durante el ayuno cada uno de estos compuestos es utilizado para cubrir las demandas de combustible. En primer lugar se utiizan los depésitos de glucégeno, luego de triacilglicéridos, y solo posterior a esto los de proteinas. Recordamos que las proteinas asuman muchas funciones importantes de estructurar, regular, catalizar, entre otras. Por tanto, el consumo de proteinas como energéticos durante la inanicién compromete las funciones metabdlicas importantes. CONCENTRACIONES NORMALES DE GLUCOSA EN LA SANGRE Un factor importante en el ciclo de almacenaje y consumo de las reservas de energético es el requerimiento de glucosa por ciertos tejidos. Por ejemplo, el cerebro depende por completo de un suministro continuo de glucosa debido a que es incapaz de captar acidos grasos y s6lo puede absorber cuerpos cetdnicos después de varios dias de comida, como una medida de adaptacion. La concentracién de glucosa en la sangre debe mantenerse dentro de limites de 3 a7 mmolit, o de 80 a 110 mg/ dL. La concentracién de glucosa sanguinea se denomina glucemia. Cuando los niveles de glucosa se elevan a 110 mg/dl, se habla de hiperglucemia, de lo contrario, se refiere a la hipoglucemia ( menos de 70 mg/ dL). Existen varias razones importantes por las que la concentracién de la glucosa sanguinea se regula en limites tan estrechos. Si esta concentracién baja de 1.5mmoliit, el cerebro recibe un suministro inadecuado de energia, las concentraciones de ATP comienzan a caer y la funcién cerebral se altera, Pueden sobrevenir el coma y la muerte. El limite superior de glucosa en la sangre tiene el efecto de atraer el agua de los tejidos y por ende causar la deshidratacién de los tejidos. Cuando el agua pasa al torrente circulatorio, los tejidos pierden ademas iones importantes Las concentraciones sanguineas altas de glucosa aceleran también uno de los procesos del envejecimiento proteinico, la glucolisacion no enzimatica. En su forma de cadena abierta, la glucosa reacciona con los grupos amino expuestos de las proteinas y, al hacerlo, cambia las propiedades cataliticas y estructurales de éstas. La hemoglobina, la colagena, las proteinas del cristalino y varias otras proteinas sufren modificaciones en proporcién a la concentracién de glucosa en circulacién La concentracién de la glucosa sanguinea se controla estimulando su uso o derivandola al almacenaje cuando abunda; y limitando su uso y sintetizandola de manera activa cuando escasea. GLUCOLISIS En todas las células el metabolismo de los hidratos de carbono primero produce piruvato y lactato en citoplasma. El piruvato producido en la glucdlisis ingresa en las mitocondrias siendo oxidado alli a dioxide de carbono y agua, Este proceso ocurre por via de la acetil-CoA y el ciclo de acido citrico, con fosforilacién oxidativa asociada a la formacién de ATP. La mayor parte de ATP formado a partir de glucosa es producida en las mitocondrias. Por lo tanto, el proceso de la glucélisis va a contribuir a bajar los niveles de glucosa en la sangre, y esto se da cuando las células requieren la energia.El proceso de glucélisis incluye diez reacciones, que se llevan a cabo en el citozél Los hepatocitos contiene dos enzimas que catalizan la fosforilacion de la glucosa: hexocinasa y glucocinasa. La Km de glucocinasa para la glucosa es 20 mmolilt, es muy por arriba de los valores sanguineos normales de azticar. Asi, cuando el valor de la glucosa en la sangre no esta elevado, la enzima no trabaja. Pero cuando la concentracion de la glucosa aumenta, por ejemplo después de una comida, la glucocinasa ayuda a mantener los valores sanguineos normales, activando la primera reacci6n de la glucdlisis, Fosforilacion de la glucosa. ° | HO-CH O—P—0-CH 0 b oO At \t — Hexoguinasa O° yf) \u \ Mg" / \ i TN HAS" Von aap App Ho\PH Zon Hu on nt OH a-D-glucosa a-D-ghicosa 6-fosfato Los tejidos contienen la enzima hexocinasa, que hace la misma funcién que la glucocinasa, pero su afinidad por la glucosa es mayor, es decir, ya a un pequefio aumento de glucosa en la sangre la enzima responde activando la primera reaccién de la glucdlisis, En condiciones cuando hay una hipoxia (deficiencia de oxigeno) la molécula de Piruvato se reduce en acido ldctico (lactato). Entre los organos que producen estas moléculas podemos mencionar al musculo en condiciones de contraccién continua, cerebro, retina de ojo, piel y también a los eritrocitos, debido a que estos ltimos no cuentan con la maquinaria enzimatica necesaria para producir el ciclo de Krebs, ni tampoco tienen los mitocondrias.Osidacién biolgica (ciclo del éeido Glucoss Se Clucslisis + bi Anaerobiay “(7 4 a | L_ Fig. 1-3. Compartamentalizaciin de la eluciissy la ouidacion bioldgica Altos niveles de lactato son peligrosos, debido a que puede producirse la acidosis. Las moléculas de lactato son transformadas nuevamente en la glucosa en un ciclo denominado ciclo de lactato- glucosa o el ciclo de Cori. The Cori Cycle 2 Pyruvate 4 2 Lactate, Liver Muscle GLUCOGENO COMO RESERVA METABOLICA ENERGETICA El glucégeno se almacena en el citoplasma celular de diversos érganos y tejidos, como el higado y el musculo, en forma de granulos discretos asociados a las enzimas de su propio metabolismo. Las reservas hepaticas y musculares de glucégeno desemperian papeles biolégicos diferentes 56En el higado, la reserva de glucégeno puede alcanzar los 100 g/ kg, Su papel principal consiste en | regulacién de glucemia, por lo que es muy dependiente de la ingestion de carbohidratos, mientras que se ve poco afectado por el ejercicio EI masculo cubre las necesidades solo de este érgano y libera la glucosa cuando el musculo necesita la energia, haciendo un ejercicio fisico intenso. Existe un limite de almacenamiento de glucégeno. Cuando este se supera, la glucosa se convierte en grasa y se deposita en el tejido adiposo. Por lo contrario, si el organismo se encuentra en el estado.de ayuno, el higado puede transformar el glucégeno en glucosa, para de este modo contribuir a mantener la glucemia. Todo el glucégeno del higado se agota después de 12 a 18 horas de ayuno 40 30 izada (g/h) 20 Glucdgeno _ Gluconeogénesis 3 & Go 10 4 8 12 1620 24 28 28 16 24 32 40 <—— Horas ———> =. Dias ——» GLUCOLK 1. Transportadores de glucosa hacia la célula. El paso de la glucosa hacia la célula no se da de manera espontanea, sino requiere de unas moléculas especiales que se encuentran en la membrana celular 37y se denominan los transportadores de glucosa. Existen diferentes tipos de transportadores, los cuales se dividen en los siguientes tipos: * SGLT (transporte de glucosa dependiente de sodio), estos transportadores utilizan el gradiente de sodio para hacer pasar la glucosa al interior de la célula y a su vez se dividen en SGLT1 que se encuentra en la membrana basal de los entericitos y SGLT2 se encuentra e el tubulo renal, participa en la reabsorcién de glucosa * GLUT son un grupo de transportadores de glucosa, que se estan estudiando y hasta ahora se han encontrado hasta 14 tipos de GLUT: GLUT 1 se encuentra en los etitrocitos, cerebro y placenta GLUT2 se encuentra en el tejido hepatico y panceras, es un importante sensor de la glucosa, galactosa y fructosa GLUT 3 se localiza exclusivamente en el cerebro y asegura una constante entrada de glucosa al cerebro. GLUT 4 es insulina dependiente y se activa en condiciones de alimentacién, haciendo pasar la glucosa hacia el tejido muscular, adiposo y cardiaco. insuin —_ Gy", recentorg A 4 gene expression ——_ghotose uation Sinmess GLUT 7 es un transportador que se encuentra en la membrana del reticulo endoplasmatico del higado y otros tejidos gluconeogénicos GLUT 10 es un candidato para la sensibilidad a la glucosa en el caso de las personas con la diabetes. 2. GLUCOLISISEs un proceso que se realiza en le citozol de las células, luego que la glucosa entra al liquido intracelular . Este proceso consta de diez reacciones consecutivas y su objetivo es desdoblar la molécula de glucosa de seis dtomos de carbono hacia dos moléculas de piruvato, haciendo producir los agentes reductores que a empanan este proceso oxidativo, el cual consideramos la primera etapa de una completa oxidacién de la glucosa _ ee Gliceraldehido: il 2NADH + 2Ht <--> 2NADH + 2Ht | Pi nasa | (2) Oxalacetato (2) Malate: azar i 2NADH+2H* 2NADt 2ADP + 2P, ta) Piawato” 2024 2ATP+2H,0Resumen de la ruta glicolitica: la reaccién global neta de la ruta glucolitica es: Glucosa + 2 NAD+ + 2 Pi + 2 ADP > 2 Piruvato + 2 NADH + 4 H+ + 2 ATP +2 H,0 Esta ruta no puede revertirse sin gasto de energia La regulacién de este proceso se lleva a cabo a través de tres reacciones irreversibles controladas por hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvato cinasa. Las tres enzimas son activadas por insulina e inhibidas por glucoagon, ademas tiene los efectores positives y negativos. Por ejemplo, la enzima fosfofructocinasa 1 presente en los musculos es activada por ADP y fructosa 2,6 bisfostato, a cambio es inhibida por los altos niveles de ATP y citrato Glucose - ATP Hexckinase {~ Kane Glucose-6-P Phosphoatu|f comutase || Phosphofructo- kinase-2 Fructose-6-P —————* Fructose-2,6-bist arp ATP ADP Phosphofructo- { kinase-1 P< fyaDP. High ATP inhib Citrate | ADP | Fruc tote 1,6-bisP \ N Dihydroxyacetone P == Glyceraldehyde 3 P | To pyruvate 60SINTESIS DE ETANOL, (inetaae | GOMPLEJO DE DESPIOROSENASA SEU BIRUVATO CARBOXILASA BEL PIRUVATO GLUCOGENESIS TARE, ANALICE LO! DESTINOS QUE | PUEDE TOMAR EL | PIRUVATO EN EL. ORGANISMO, Es el proceso de formacién de glucégeno a partir de la s moléculas de glucosa Este proceso consiste en cuatro reacciones: 1. transformacién de glucosa a glucosa-6-fosfato ( enzimas glucocinasa) 2. isomerizacién de la glucosa-6P a glucosa-1P 8 enzimas fosfoglucomutasa) 613. glucosa 1-P se activa mediante la unién con la molécula de UDP ( uridindifosfato): | Gp = UDP-Glucosa | SL > UTP PPi 4. alargamiento de la cadena de glucégeno: -—— re + gluedgeno ( n) edgeno (n+1) + UDP. > La cuarta reaccién del proceso es irreversible y es regulada por la enzima glucégeno sintetasa, la cual a su vez es controlada por la hormona insulina. El ultimo paso del proceso de la glucogénesis es Ia ramificacion de las cadenas mediante el enlace alfa (1,6) GLUCOGENOLISIS Es el proceso de descomposicion de! glucégeno almacenado en la célula para volver a formar la glucosa. Es una via separada y no inversa a la glucogénesis, y se da en condiciones de la necesidad rapida de glucosa Este proceso es catalizado por la enzima glucégeno fosforilasa y tiene tres reacciones: 1. la degradacién del polimero de glucégeno para formar la glucosa-1P 2. itransformacién de glucosa-1P a glucosa-6P , la cual puede entrar directamente en el proceso de glucdlisis si hay una necesidad de producir la energia en la célula 3. fosfatasa transforma a glucosa-6P a la glucosa libre para liberarla hacia la sangre 62La enzima que regula este proceso es la glucégeno fosforilasa y es a su vez activada por las hormonas adrenalina y glucagon. CONTROL HORMONAL DEL METABOLISMO ENERGETICO Hemos visto que la sintesis y degradacién del glucégeno se realiza por dos enzimas distintas: glicégeno fosforilasa y glucégeno sintetasa Cuando las concentraciones de glucosa en la sangre bajan, las hormonas adrenalina y glucagén activan a ala enzima glucégeno fosforilasa, a cual a su vez desencadena el proceso de glucogendlisis. Por lo contrario, cuando hay un alto nivel de glucosa en la sangre, la hormona insulina activa a la enzima glucégeno sintetasa y de esta manera se acelera el proceso de glucogénesis EI funcionamiento de las tres hormonas requiere la ayuda de los segundos mensajeros y la activacién de las enzimas correspondientes se da debido al proceso de la fosforilacion. ) ) ajos > GLUCONEOGENESIS El suministro de glucosa almacenada como glucégeno en higado es limitado y muy pronto en el ayuno 8 en el curso de 12 horas) el cuerpo utiliza otros combustibles 63para mantener la glucosa sanguinea. La gluconeogénesis (el proceso de sintesis de novo de glucosa) realizada por el higado y en menor extensién por el rifién, Proporciona un suministro continuo de glucosa. Los precursores de glucosa en este proceso son: glicerol, lactato, piruvato ( ciclo de Cori), oxaloacetato Condicién Proceso . Aumenta Disminuye Enzima favorecida fisiolégica favorecido Fosfofructoquinasa Aumento glucosa Insulina Glucagon ' Glicolisis bi Disminuye glucosa Glucagén Insulina Fosfofructofosfatasa_Gluconeogénesis 1 bi Ejercicio Adrenalina_ Insulina Fosfofructofosfatasa_Gluconeogénesis 1 Tejido hepatico: El metabolismo se ajusta a las condiciones fisiolégicas basicas, es decir, periodo absortivo, periodos inter comidas, ayuno, ejercicio y stress, reposo. El higado tiene un perfil metabolico muy amplio en esta area Condiciones Periodo a __Intercomidas Ayuno Ejercicio fisiolégicas absortivo Aumentode Aumentode © Aumentode — Aumento de Hormona insulina glucagon glucagon adrenalina Se favorecen Aumenta Luego de la glucogenolisis — agotado el Aumentan Caracteristicas glucogénesis, glucégeno, glucogenolisis y se favorece . glicolisis, via aumenta de gluconeogénesis. de las gluconeogenesis forma marcada la 64entosas gluconeogénesis. pe Tejido muscular: En este tejido el metabolismo no es tan flexible como en el higado. La funcién fundamental de la glicolisis es la produccién de energia Condiciones FE oo Periodo absortivo Intercomidas — Ayuno Ejercicio fisiolégicas Aumento de — Aumentode Aumentode Aumento de Hormona insulina glucagén glucagon _—_adrenalina Se favorecen la Aumenta glucogénesis, Disminuye la glucogenolisis ; La glicolisis Caracteristicas glicolisis aerdbica, intensidad de disminuye via de las la glicolisis y glicolisis pentosas anaerébica TALLER METABOLISMO. REGULACION DE LA GLUCEMIA 1. qué proceso controlado por la insulina, se activa en el organismo como la respuesta a la hiperglucemia. Describa de manera esquematica las reacciones de este proceso. 2. esquematice todos los procesos que controlan la glucemia, cuales son los valores normales de glu en la sangre ~~ _ GLUCOSA, 3. que procesos se activan en el organismo como las respuestas al incremento de la glucosa sanguinea? Describa uno de éstos procesos. 4. cuales son los dos procesos que contribuyen al aumento de la glucosa sanguinea? Describa uno de éstos procesos, mencionando la hormona que lo controla. 5. por que a los enfermos debilitados se les inyecta la insulina?6. por que el muisculo que esta en contraccién durante mucho tiempo puede doler? En qué consiste el ciclo de Cori, dibujarlo. 7. La molécula de almacenamiento de energia en los animales es: a. glucégeno almacenado en los misculos b. Glucégeno almacenado en el cerebro c. Almidén d. Celulosa 8. Después de un corto ayuno los niveles de glucosa en la sangre bajaron y esto provocé: a. degradacién de glucégeno muscular b. degradacién de glucégeno hepatico c. degradacién de las grasas 9. La primera reaccién de glucogénesis es: a. glucosa a glucosa - 6 fosfato b. glucégeno a glucosa ~1 —fosfato ©. lactato a glucosa 10.La hormona estimulante de la enzima fosforilasa es: a.insulina b.corticotropina c. glucagon 11.el proceso de transformacién de glucosa a piruvato se llama a. glucélisis b. glucogénesis c. glucogendlisis 12. Durante el ayuno la enzima responsable de la produccién de glucosa libre en el higado es: a. glucagén b. — glucosa 6-fosfato deshidrogenasa cc. glucocinasa d.— Hexocinasa e. glucosa 6- fosfatasa. Miasculo en condiciones de hipoxia 13.las vias metabélicas del piruvato son: Masculo con 02 levaduras 6614, termine el siguiente esquema. CELULAS. CELULAS_ Y glicdgeno glucok ’ glucosa glucégeno heen ree 67TEMA: METABOLISMO ENERGETICO BIOENERGETICA Es el estudio de los cambios de energia que acompafian a los procesos biologicos. EI objetivo es predecir si puede ocurrir un proceso bioquimico y para esto de estudia el cambio de la energia libre de Gibas o la capacidad de realizar el trabajo. En | organismo debe existir un balance entre el consumo de la energia y su gasto. También hay que recordar que el gasto de energia se va a dar siempre mientras la células se mantiene viva y para esto debe producir moléculas nuevas, transportar las sustancias a través de la membrana celular, movilizarse, producir calor, etc. El organismo humano es dependiente del oxigeno ya que los nutrientes que nosotros consumimos deben oxidarse para producir una sobrante de energia que a su vez se acumula en la célula en forma de ATP y otras moléculas con energia potencial elevada, Los carbohidratos que se ingieren los alimentos suministran aproximadamente el 50% del total de calorias que se obtienen diariamente. La glucosa es el carbohidrato mayoritario y es la principal molécula productora de energia en el hombre. El metabolismo de la glucosa en condiciones aerobias comprende cuatro etapas + Glucdlisis + Formacién de acetil- CoA * Ciclo de acido citrico ( Ciclo de Krebs) * Fosforilacién oxidativa El propésito de estas etapas es la produccién de ATP y de los agentes reductores (NADH y FADH2), los cuales luego se utilizaran en la fosforilacion oxidativa para producir la mayor cantidad de ATP. 68.Otras fuentes de energia para el organismo humano son los lipidos y proteinas. Solo debemos recordar que la principal funcién de las proteinas es estructural, asi que éstas tltimas deben aportar menor cantidad de energia ™ 1 gramo de grasa produce = 9,4 kcal ™ ‘gramode proteinas == 4.1 kcal 4 gramo de glucidos = 4,1 kcal Oxidaci6n biolégica (respiracion aerébica) es el proceso de degradacién de las moléculas organicas con el propésito de producir la energia. La participacion de muchas reacciones se resume en la oxidacién del sustrato y produccién de los agentes reductores como los son NADH y FADH2. La reaccién sumativa se puede resumir de esta manera NADH + H+ + 1/202 — NAD+ +H20 Esta reaccién es suma de dos semirreacciones NADH +H+ — NAD+ + 2H+ + 2e- (par dador de e-) 1/2 02 + 2H+ + 2e- + H20 (par aceptor de e-) El potencial E° para cada par redox (correspondiente a la semireacci6n oxidante + ne- reductor) es NAD+ + 2H= + 2e-—+ NADH + H+ Eo’ 1/2 02 + 2H+ + 2e--» H20 Eo’ = +0.82v El potencial redox sumativo es Eo’ = 0.82 -(-0.32) = 1.14 v EI potencial de reduccién de un compuesto es una medida en voltios de la variacién de energia cuando ese compuesto acepta electrones (queda reducido), menos Ee es la variacién de energia cuando el compuesto dona electrones (queda oxidado) E puede considerarse como una tendencia del compuesto a aceptar electrones. El oxigeno, que es el mejor aceptor electrones, tiene potencial de reduccién positivo mas grande, el esta mas dispuesto a aceptar electores y reducirse. Como consecuencia, la transferencia de electrones de todos los compuestos al O2 es 69energéticamente favorable y se produce con liberacién de energia. Es un hecho importante para comprender la secuencia de reacciones que se da en la etapa de la cadena de electrones. Tabla 19.4. Potenciales de reduccién de algunas semirreacciones de oxi- dacion-reduccion Semi-recciones de reduccion E’a pH7.0 [:O2+ 2H! +2@ >H,0 . 0.816 Citocromo a-Fe™ + 1 € — citocromo a-Fe™* 0.290 CoQ + 2H" + 2e > CoQH, 0.060 Fumarato + 2H’ + 2e° — succinato 0.030 Oxalacetato + 2 H” + 2@ -» malato Acetaldehido + 2H’ + 2 - etanol Piruvato + 2H” + 2@° — lactato Riboflavina + 2H’ + 2 & — riboflavina-H: NAD’ + 2H" +2e — NADH +H" Acetato + 2H" +2 — acetaldehido Fuente: Bioquimica Basica de Marks. Nuestro gasto energético total es equivalente a nuestro consumo de oxigeno. La tasa metabdlica en reposo (gasto energético de una persona en reposo, a 25 C. tras una noche de ayuno) representa aproximadamente entre el 60 al 70 % de nuestro gasto energético total y el consumo de O2 y el ejercicio fisico representa el resto. De la tasa metabélica en reposo, aproximadamente del 90 al 95% del consumo de 02 se utiliza en la cadena de transporte electrénico mitocondrial y solo del 5 al 10% lo necesitan otras enzimas no mitocondriales. Aproximadamente del 20 al 30% de la energia de este consumo mitocondrial de O2 se pierde por la salida de protones a través de a membrana mitocondrial, que obstaculiza la produccién de energia. La célula tiene capacidad de mantener el balance energético regulando las enzimas que corresponden para la produccién directa de ATP o de los agentes reductores. De esta forma la célula se retroalimenta (feedback): todas las rutas de oxidacién del combustible que conducen a la generacién de ATP estan reguladas Por la concentracién de ATP o por compuestos relacionados con la concentracién 70de ATP. En general, cuando menos ATP se utilice, menos combustible se oxidara para generar ATP. De acuerdo con la primera ley de termodinamica, la energia del combustible que Consumimos nunca puede perderse. Este combustible 0 se oxida para satisfacer las demandas energéticas del metabolismo basal mas el ejercicio o se almacena como grasa. De esta forma el consumo de mas calorias de las que se gastan ocasiona una ganancia de peso y no explica la declaracion: “Si comes demasiado y no haces ejercicio, engordaras” CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS 0 DE KREBS EI ciclo de los acidos tricarboxilicos proporciona mas de los dos tercios del ATP que se genera a partir de la oxidacion de combustibles. Las rutas de oxidacién de los Acidos grasos, la glucosa, los aminoacidos, el acetato y los cuerpos ceténicos generan todas las acetil CoA, que es el sustrato del ciclo ATC. Al oxidarse el grupo acetilo de dos carbonos a dos moléculas de C02, la energia se conserva como NADH, FADH2 y GTP. Posteriormente los NADH y FADH2 donan sus electrones al 02 por medio de la cadena de transporte de electrones, con la generacién de ATP por la fosforilacién oxidativa. De esta forma, el ciclo de Krebs es el centro de generacién de energia a partir de la respiracion celular. EI ciclo consta de ocho reacciones, de las cuales cuatro son de oxidacién- reduccion, se lleva a cabo en le la matriz de las mitocondias y se resume en la Produccién de 2 ATP y liberacién de e- y H+ que son la base primaria para produccién final de ATP. Ademés se producen algunos metabolitos que funcionan como precursores de otras vias metabélicas, como por ejemplo oxaloacetato, el precursor principal de gluconeogenesis. 7_ SoA G00" Oxalacetato| te ek Goo" HSCoA SucciniiCoA, Enzimas det cielo 6 Sororteascragenasa Ciclo de Acido citric CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES 2Inner Intramembrane mitochondrial Mitochondrial ‘space mochonarial matrix space Electron = transport chain ar Matrix becomes alkaline (OH-] brane , oma M2 02 Page becomes! ba El flujo de electrones en las reacciones de oxido-reduccién es responsable, directa 0 indirectamente de todo el trabajo realizado en los organismos vivientes, En los organismos no fotosintéticos, las fuentes de electrones son compuestos reducidos (los alimentos); en los organismos fotosintéticos, el donador inicial de electrones es una especie quimica excitada por la absorcién de la luz solar. El flujo de los electrones en el metabolismo es un proceso complejo, los electrones se mueven a partir de varios metabolitos intermedios a acarreadores de electrones especializados en las reacciones catalizadas por enzimas. Posteriormente, los acarreadores donan los electrones a aceptores con elevadas afinidades por los electrones, este Ultimo proceso, genera energia. Las células contienen una variedad de transductores de energia, los cuales convierten la energia del flujo de electrones en trabajo, En eucariotas, la cadena de transporte electrénico y la fosforilacién oxidativa se localizan en la membrana interna de la mitocondria, que tiene las siguientes caracteristicas: — Impermeabilidad a iones y moléculas (incluidos los H+) — Contiene los complejos I-IV, ATP sintasa (complejo V), orientada hacia la matriz, ATP-ADP translocasa y otras proteinas transportadoras— En el espacio inter membranal se acumulan los H+ bombeados por la cadena Todos los siguientes procesos: el transporte de electrones, la energia libre de la transferencia de electrones del NADH y FADH2 al Oz via centros redox unidos a proteinas, esta acoplada a la sintesis de ATP. Nutrente Bitusion ‘acltaga 4 Eueradela Qento dela membrana = ambrana CITOPLASMA La cadena de transporte de electrones es una secuencia de flavoproteinas ordenadas las cudles reciben los electrones y protones liberados por las NADH y FADH2 cuando estas ultimas se oxidan por la accién de deshidrogenasas. El aceptor de electrones y protones de la NADH deshidrogenasa es la coenzima Q. La cadena transportadora de electrones en si se visualiza como una secuencia de hemoproteinas llamadas_citocromos, que contienen ademas _centros ferroazufrados que actuan como trasportadores de electrones. E! ordenamiento secuencial de los citocromos en las mitocondrias es el siguiente CoQ. cito b- cito c1- cito c- cito 7 H20 4RESUMEN DE LA SINTESIS DE ATP DURANTE EL DESDOBLAMIENTO DE LA GLUCOSA Ahora es posible determinar el nimero total de ATP que se producen durante la oxidacién completa de una molécula de la glucosa’ Para este hay que saber que 1 NADH produce 2,5 moléculas de ATP, y una FADH2 da origen a 1,5 moléculas de ATP. Total de ATP producidas representa el 66% de energia que se libera durante la oxidacién completa de glucosa. El restante 34% de la energia se convierte en calor. INTEGRACION DEL METABOLISMO Para ilustrar las interrelaciones de las rutas metabélicas consideraremos respuesta de estos sistemas a la falta prolongada de alimento. En estado de inanicion, el cuerpo debe ajustarse a la falta de nutrientes, tomando las reservas de energia que se almacenan en el cuerpo. Después de un periodo corto sin alimentos la concentracién de glucosa en la sangre comienza a disminuir. El cuerpo responde aumentando la secrecién de glucagon y disminuyendo la secrecién de insulina en la sangre; el glucagon aumenta la glicogendlisis, e inhibe la glicogénesis, la lipogénesis y la sintesis de proteinas Puesto que las reservas de glicégeno en cuerpo son pequefias, en aproximadamente un dia se consume todo el glicégeno. Los musculos y otros tejidos comienzan a utilizar los aminodcidos y los tejidos grasos como su fuente principal de energia. Usted se preguntara por qué el organismo utiliza aminodcidos, los elementos constituyentes de las proteinas, en las etapas iniciales de inanicion. El cerebro requiere glucosa como fuente de energia. Debido a que la acetil CoA producida la beta-oxidacién de los lipides no se puede convertir en glucosa, el cerebro la obtiene de la gluconeogénesis del piruvato en el higado producida por los aminodcidos glicogénicos Proteinas—» Aminoacidos glicogénicos—> Piruvato—» Glucosa 78Por lo tanto, el cuerpo debe degradar las proteinas para proporcionar el combustible para el cerebro. ‘A medida que continua la inanicién, las necesidades de energia de! cerebro dominan el metabolismo del cuerpo. Las proteinas en el cuerpo se degradan para mantener una concentracién adecuada de glucosa en el cerebro en un orden especifico; las enzimas digestivas son las primeras proteinas en sacrificarse, y definitivamente no son necesarias en una persona que no consuma alimentos Las proteinas en el higado y en el intestino son las siguientes en sacrificarse y luego se degrada el tejido muscular. Durante la primera semana o mas, las proteinas se consumen rapidamente; sin embargo, ocurre un desplazamiento metabdlico en la segunda semana sin ingerir alimentos. El cerebro desarrolla una capacidad para utilizar los cuerpos ceténicos tales como el acetoacetato como una fuente de energia; éste se deriva del metabolismo de los acidos grasos y de las reservas de los lipidos. En este punto de la inanicién, la velocidad de degradacién de las proteinas disminuye, lo cual salva a las proteinas mas importantes de ser destruidas. Cuando las reservas de los lipidos se consumen, nuevamente el cuerpo regresa al catabolismo de los aminoacidos como fuente de energia; con el tiempo, las proteinas criticas del cuerpo se consumen y se produce la muerte. Como vemos en la figura el catabolismo de los carbohidratos (glicélisis) y el catabolismo de los lipidos ( beta- oxidacién) estan vinculados al ciclo del acido citrico por la produccién de la acetilCoA. Los aminoacidos estan directamente vinculados a los compuestos intermedios en el ciclo del Acido citrico. Finalmente, en la cadena de transporte de electrones se produce la mayor cantidad de energia 16FIGURA 28.13 tlustracide de los (Gerbohidraics principales rulas metabslicas. Glucose Giucosa é-fosfolo ==t Glicdgeno Piruvato Z| Proteinas | == Aminoécidos “+ Acetil Co cules | Acidos grasos =| citrieo 7ACTIVIDAD: 1 Justifique en cada caso El numero de moléculas de ATP formada por par de electrones transferidos a través de la cadena respiratoria, es una manera de medir la eficiencia del acoplamiento entre el flujo electrénico y la fosforilacién oxidativa., Cuantos moles de ATP se forman a partir de un mol de?: a. NADH » FADH> c. Succinato d. Malato e. Gliceraldehido-3-fosfato Justifique energéticamente el rendimiento para cada caso La fuerza protén motriz es energia electroquimica que representa una conservacién de la energia de oxidacién en el proceso respiratorio. a. 4Cémo se genera esa energia electroquimica? b. éCuales son los usos posibles de esa energia en los seres vivos? 4Cémo seria la conservacién de la energia de oxidacién en el proceso respiratorio, si el NADH fuera el Unico tipo de transportador electronic usado en el metabolismo?. ( para responder considere la situacién real en la que hay mas de un nico tipo de transportador). Justifique la respuesta La efectividad de la fuerza protén motriz para la sintesis de ATP, se reduce por accién de ionéforos, aunque los mismos disipen iones distintos de los protones, como por ejemplo K* 0 Na’. Algunos ionéforos se usan como antibidticos selectivos de la flora microbiana ruminal, Explique el efecto inhibidor sobre la sintesis de ATP. TEMA: METABOLISMO DE LAS GRASAS LiPIDos: OBJETIVOS: 1 a oan cuales son las cinco funciones de los lipidos? escriba la reaccién de formacién de triacilglicéridos. describa las etapas de digestion de los lipidos, cual es la importancia de las sales biliares en este proceso? clasifique los lipidos mencione las cinco funciones de prostaglandinas escriba las formulas generales de acidos grasos saturados e insaturados. Cudles son las fuentes naturales de los mismos. Cual es su importancia para salud humana cuales son los tipos de colesterol que usted conoce. Como el colesterol se transporta en la sangre? Escriba las cuatro funciones de colesterol en el organismo 8CATABOLISMO DE LAS GRASAS OBJETIVOS: 1. Investigue como se degrada una molécula de acido graso saturado en el organismo. 2. En que consiste el ciclo de beta oxidacion 3. Calcule la cantidad de ATP producida por la degradacién completa de un acido palmitico FORMACION DE CUERPOS CETONICOS En el ayuno y en los diabéticos, aumenta el consumo de intermediarios del ciclo de Krebs para la biosintesis de glucosa y, en consecuencia, el acetil CoA producido en la beta- oxidacién no puede ser oxidado hasta CO2, En estas condiciones, las moléculas del higado sintetizan acetoacetato, una molécula de cuerpos cetonicos A partir de acetoacetato se producen 3- hidroxibutirato y la acetona, una molécula que se desprende en forma de gas en los alvéolos pulmonares. Los cuerpos ceténicos, debido a su caracter Acido, pueden producir acidosis si son sintetizados en exceso. Interesante que el cerebro y el miisculo cardiaco utlizan los cuerpos ceténicos como la fuente de energia en condiciones de una ayuno prolongado. _ sc s’scuLo exo Acidos grasos bres de | J | / — heat Cod 2 Acetf Coa 7 beat | Keon 4 Aceteaetl CoA Acton [> Actona Acetoacetl Cok ar | aN| | \ Acetoacetato Acetoacetato 4 A ft , IC-CoA <6 OU-butirato {> B-OH-butirato, —-—> B-OH-hutirato YN heat Coa THAR, Kaquema que istra la peodacrién y destin dels cuerpos cetnics 79SINTESIS DE TRIGLICERIDOS A PARTIR DE CARBOHIDRATOS Siempre que ingresa al cuerpo una cantidad mayor de carbohidratos de la que puede utilizarse de inmediato para producir energia o almacenar en forma de glucégeno, rapidamente se convierte en triglicéridos y después se almacena en el telido adiposo. Casi toda la sintesis ocurre en el higado, pero una pequefia cantidad también tiene lugar en las células adiposas. Los triglicéridos sintetizados en el higado son transportados principalmente por lipoproteinas hacia las oélulas adiposas del tejido graso donde se almacenan hasta que sena necesarios como energéticos COLESTEROL 1. ESTRUCTURA DE COLESTEROL El colesterol es el mas importante de los compuestes clasificados como esteroles- los que tienen al ciclopentanoperhidrofenantreno como estructura base. El colesterol es un ejemplo de esteroides, los ultimos pertenecen al grupo de isoprenos. Unidad de isopreno tiene la siguiente estructura FIG. 1 ESTRUCTURA DEL COLESTROL, 80Derivados de isopreno: + Terpenos- son un grupo de moléculas que se encuentran en gran medida en los aceites esenciales de las plantas, se utilizan para la produccién de perfumes y medicinas. Ejemplos: geraniol, farneseno, fitol, escualeno, beta- caroteno, goma + Esteroides son derivados complejos de los triterpenos ( tiene seis unidades de isopreno). Se encuentran en todos los eucariotas y en un pequefio numero de bacterias. Los esteroides se diferencian entre ellos por la posicién de los dobles enlaces C-C y diversos sustituyentes ( p. Ej. Grupos carboxilo, carbonilo y alquilo). Ejemplos de esteroides * Hormonas sexuales ( progesterona, testosterona, 17.[- estradiol) * Mineralocorticoides ( aldosterona) + Glucocorticoides ( cortisol) + Acido biliar ( Acido célico) El colesterol posee dos sustituyentes metilo esenciales ( C-18 y C-19), que estan unidos al C-13 y C-10, respectivamente, y un doble enlace A 5. Una cadena lateral hidrocarbonada ramificada esta unida a C-17. El Atomo C-3 contiene el grupo hidroxil. El colesterol normalmente se alacena dentro de las células en forma de éster de Acido graos. La reaccién de esterificacion esta catalizada por la enzima acil CoA 81colesterol acil transferasa ( ACAT), que se encuentra en la cara citoplasmica del reticulo endoplasmico lg Ho ACIL-COLESTEROL Colesterol olestero) ACILTRANSFERASA =0 9 CoA Ester de colesterol Wren con Acil-CoA La otra forma de transportar y almacenar el colesterol es formando ésteres de colesterol con ayuda de lecitin- colesterol aciltransferasa ( LCAT). Esta transformaci6n convierte la molécula polar de colesterol a un éster no polar, cual luego se almacena dentro de las particulas lipoproteiniocas, eat at NPA ! + ie coiouiery, wd a rte | yoy ch—0-~E- . vg | fonton 9 el J G40 Pom cnycn fic), 3 LO K o- nto Leontine fe decal a2. FUENTES DEL COLESTEROL EI colesterol que se utiliza en todo el cuerpo procede de dos fuentes: la alimentacion y la sintesis de novo. Cuando la alimentacién aporta suficiente colesterol, la sintesis de esta molécula esta inhibida y se estimula cuando la alimentacién tiene poco colesterol Las fuentes dietéticas del colesterol, que alcanzan a ser de 500 a 750 mg diarios provenientes de productos animales como carnes, higado, huevos y leche. La otra forma de obtener el colesterol en el organismo es sintetizandolo, sobre todo en el higado. La biosintesis del colesterol ocurre en el citoplasma de las células nucleadas. Los mamiferos no pueden degradar la molécula de colesterol, la forma de excretarlo: con la bilis, acidos biliares, con las descamaciones de la piel y de los entericitos. Los niveles de colesterol total se clasifican de la manera siguiente 1) Menos de 200 mg/dl: concentracién de colesterol sanguineo deseable. 2) Entre 200 y 239 mg/dl: cifras en el limite de lo aceptable antes de pasar al colesterol sanguineo elevado 3)De 240 mg/d! para arriba: colesterol sanguineo elevado. 3. SINTESIS DEL COLESTEROL Aunque todos los tejidos pueden sintetizar colesterol (glandulas suprarrenales, ovarios, testiculos, piel intestino), la mayor parte del colesterol se sintetiza en el higado. La sintesis de colesterol se divide en tres fases: 1. formacién de HMG-CoA 2. conversion de HMG-CoA en escualeno, y 3. conversion de escualeno en colesterolFarnesit 77 piste A a Mevalonato a & Sov gat ‘s Bie, 2 ” Ctoptasma OST cose El colesterol se forma por completo a partir de acetil- CoA. En la primera parte de la ruta, tres unidades de aceti- CoA se unen para sintetizar p-hidroxi-f- metilglutarilCoA ( HMG-CoA). Siendo el precursor de cuerpos ceténicos, este ultimo se utiliza como intermediario comin de dos vias distintas. Debido a que la sintesis del colesterol tiene lugar en el citoplasma y la cetogénesis en la mitocondria El HMG-CoA formado en la via del colesterol es reeducide y desprendido de la coenzima ( CoA) formando mevalonato. El ultimo es convertido después a un compuesto isopreno activado, el isopentenil pirofosfato. Seis unidades de isopreno se condensan para formar escualeno, que es ciclizado a lanosterol. Este es modificado en varios pasos para formar colesterol. La HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la velocidad en la biosintesis del colesterol, es inhibida por retroalimentacién por el propio colesterol. 84Acetil CoA ———+ Acetoacetato ~\ HMG — CoA 2 NADPH HMG-CoA reductasa ©--. 2 NADP* ‘ Mevalonato é Escualeno Colesterol - ------ - -* 4. TRANSPORTE INTERORGANICO DE LOS LiPIDOS Debido a que los lipidos no son polares, deben ser transportados en el torrente circulatorio por vehiculos solubles en agua. Luego de una comida promedio, hay una elevacion transitoria de los lipidos sanguineos ( hiperlipemia alimenticia). El nivel maximo de lipidos en la sangre se produce por lo comun a la media hora a 3 horas y retorna al normal de 5 a 6 horas Los lipidos son transportados en la sangre por lo menos en tres formas: 1) quilomicrones, 2) asociados con proteinas como lipoproteinas, 3) didos grasos no esterificados, débilmente unidos a la seroalbumina. Los quilomicrones son responsables del aspecto turbio del plasma tras una comida rica en grasas. 854.1. Estructura de lipoproteina: La particula lipoproteinica contiene centro hidréfobo constituido por lipidos esterificados, una monocapa superficial de lipidos anfipaticos (colesterol y fosfolipidos) con sus grupos polares orientados al exterior y cierto tipo de proteinas, denominadas apoproteinas. Estas proteinas realizan las siguientes funciones: 1) la secrecién de las particulas de las células en que se han formado, 2) [a liberacién del material central al tejido blanco, 3) el catabolismo de los compuestos que permanecen después de que las particulas han agotado su contenido. Hay cinco clases de lipoproteinas * quilomicrones * de muy baja densidad ( VLDL) + densidad intermedia ( IDL) + densidad baja ( LDL) * alta densidad ( HDL) La proporcion relativa de colesterol ésteres de colesterol, fosfolipidos, triglicéridos y proteinas en las cuatro clases principales de lipoproteinas plasmaticas se describe de la siguiente manera Wir rectatowcies ie Entre de cols Coletnot 86La densidad de las lipoproteinas esta inversamente relacionada con su contenido de lipidos: a mayor contenido de lipidos, menor densidad Las particulas de lipoproteinas desarrollan tres funciones principales 1) transportan la grasa de la dieta de la mucosa intestinal, donde es absorbida, a otfos tejidos por transporte exégeno de lipidos. 2) Transfieren los triglicéridos y el colesterol del higado a otros tejidos por transporte endégeno de lipidos. 3) Transportan el colesterol de los tejidos extrahepaticos al higado por transporte inverso de colesterol. Transporte Transporte exégeno Transporte endégeno invarsa, de lipides de lipidos de colesterol Intestino Higado Tejidos | extrahepéticos Tejidos — Higado Tejidos Higado extrahepsticos extrahepaticos 4.2. Apolipoproteinas Existen cuatro clases de lipoproteinas: A, B, C, E, se diferencian por su movilidad electfoforética, peso molecular y sus funciones P.¢j, la lipoproteina apo-A-I es la principal proteina estructural de las HDL, ademas activa la enzima LCAT. Las apoproteinas B son designadas B-48 y B-100. La apo-B-48 se sintetiza en el higado y forma parte de quilomicrones y la B-100 por el higado y forma parte de VLDL y LDL, y participa en el reconocimiento por el receptor LOL. La apo-C-II activa la lipoprotinlipasa y la apo-E participa en la captacién y metabolismo de los remanentes por el higado. 875. TRANSPORTE EXOGENO DE LiPIDOS POR LOS QUILOMICRONES: Los quilomicrones transportan lipidos dietéticos absorbidos en el intestino al higado y tejidos periféricos. Los lipidos ingeridos como alimentos son digeridos en el intestino a Acidos grasos libres, colesterol y f-monoacilgliceroles. Estos Productos son absorbidos por las células del epitelio intestinal. Los acidos grasos de cadena corta son liberados a circulacién para ser transportados por la albumina, Los demés lipidos son convertidos dentro de las células intestinales a triacilgliceroles y ésteres de colesterol y son empacados en Is Gullo micrones para su transporte. Los quilo micrones recién formados, que pasan a la linfa, llevan apoliporpoteina B-48, que media la secrecién de la Particula, y apolipoproteinas A 6. TRANSPORTE ENDOGENO DE LIPIDOS POR VLDL, IDL, LDL La sintesis de las VLDL ocurre en el higado. La funcién principal de las VLDL es transportar triglicéridos del higado a otros tejidos. En su estructura las VLDL contienen apoproteinas A, B-100, C y E, y 90% de lipidos, entre los cuales el 60% son TG Cuando VLDL salen del higado, actitan con HDL y reciben apo-C y apo-& adicionales Al igual que los quilomicrones, las VLDL liberan acidos grasos a los tejidos adiposo y muscular, con ayuda de lipoproteinlipasa. Las VLDL remanentes pierden la mayor parte de apo-C y se convierten en IDL, éstas Ultimas son metabolizadas por el higado, donde se pierde apo-E y las IDL se convierten el LDL( en el higado). Las LDL contienen la mayor parte del colesterol en el plasma después de un ayuno de toda la noche, y 75% esta en forma de éster de colesterilo. Casi la mitad de las LDL es tomada por el higado y el resto por los tejidos extrahepaticos. Las particulas de LDL son pequefias y pueden pasar a través de los poros en el endotelio de los capilares y abandonan el torrente circulatorio. La mayor parte de LDL penetra a las células por el proceso de 88endocitosis mediado por el receptor LDL. En este proceso la apo-B100 media la fijacién al receptor en la superficie celular para la endocitosis. 7. HDL Y TRANSPORTE CENTRIPETO DE COLESTEROL El transporte de colesterol desde las células extrahepaticas al higado se llama transporte inverso 0 centripeto de colesterol. En este transporte el exceso de colesterol es transferido de las membranas de las células periféricas a las monocapas de HDL. La enzima LCAT de las HDL transforma colesterol en ésteres de colesterol, los cuales van a ser transferidas a otras particulas lipoproteinicas, incluyendo LDL, VLDLD y quilomicrones. Los remanentes de quilomicrones y las VLDL se retienen en higado y asi, el colesterol removido de los tejidos periféricos es agregado a la poza hepatica del colesterol 8. CAPTACION DE LIPOPROTEINAS NO MEDIADA POR EL RECEPTOR Hay captacién de lipoproteinas que contiene colesterol por vias no relacionadas con receptores. Algunas de estas vias operan en los macréfagos y otras células limpiadoras. Cuando aumenta la concentracién en plasma de las. particulas de lipoproteinas, se incrementa la velocidad de degradacién por las. vias no relacionadas con receptores. Esta situacién contribuye al depésito del colesterol en los macréfagos de las paredes arteriales para producir placas ateroscleréticas. El depésito de colesterol en los macréfagos de tendones y piel produce los xantomas. 9. DEGRADACION DEL COLESTEROL A diferencia de otras moléculas, el colesterol y otros esteroides no pueden degradarse a moléculas mas pequefias, sino que se convierten en derivados cuya mayor solubilidad permite su eliminacién. El mecanismo mas comin para eliminar colesterol es transformandolo en acido biliar. La conversion de colesterol en 7-a-hidrololesterol, que cataliza la colesterol-7-hidroxilasa ( una 89enzima microsomica), es la reaccién limitante de la velocidad de la sintesis de cidos biliares. En reacciones posteriores se hace una serie de transformaciones y finalmente los productos de este proceso, el Acido célico y Acido desoxicélico, se convierten en sales biliares. Posteriormente estas moléculas se conjugan con glicina o taurina y en esta forma se hacen mas solubles en el agua. Ho Ton iam © fetsocteo 100 wr At, Eee © Coucon ACTIVIDADES: APLICACION CLINICA: ATEROESCLEROSIS La ateroesclerosis es la primera causa de mortalidad en los paises occidentales industrializados. El riesgo es directamente proporcional a la concentracién plasmatica de LDLD-colesterol e inversamente proporcional a la de HDL-colesterol Esto explica la causa de que al primero se le llama frecuentemente colesterol 90“malo” y al segundo colesterol “bueno”, aunque quimicamente existe un Unico colesterol La ateroesclerosis es un trastorno de la acumulacién de esteres de colesterol en las células monocito-macrégagos, con proliferacién de células del musculo liso y fibrosis. La primera anormalidad es la migracién de los monocitos sanguineos hacia el subendotelio de la arteria, donde comienzan a acumular esteres de colesterol procedentes de las LDL plasmaticas. Aun se desconoce la raz6n por las que estas células no regulan con normalidad las reservas de colesterol celular. Quizas una parte de las LDL se absorba a través de rutas diferentes de la clasica ruta de los receptores de LDL. La distorsién de! subendotelio provoca una agregacién de plaquetas en la superficie arterial, con lo que se liberan mitégenos procedentes de aquellas, como el factor de crecimiento derivado de las plaquetas ( PDGF). Se cree que este fenomeno, a su vez, estimula el crecimiento celular del musculo liso. La muerte de las células alveolares (esponjosas) tiene como resultado la acumulacién de compuestos que pueden estimular la fibrosis. Aparece entonces una placa ateroesclerética que estrecha los vasos sanguineos y que sirve como lugar de formaci6n de los trombos, causantes de los infartos de miocardio CUESTIONARIO DE APLICACION CLINICA 1. {Qué importancia tiene una dieta rica en acidos grasos de tipo omega-3 en el tratamiento de la hipercolesterolemia? Dénde se encuentran estos Acidos grasos? 2. El conocimiento de! metabolismo de! colesterol ha permitido disefiar recursos farmacolégicos para disminuir sus niveles en la sangre, entre ellos, drogas que inhiben la sintesis de la enzima reguladora de la sintesis del colesterol estimulado la exposicion de receptores para LDL removiéndolas de circulacién y la administracién de colestiramina, una resina que se une a cidos biliares e impide la absorcién de los mismo. Al respecto conteste a. {Cual es la enzima reguladora de la sintesis de colesterol? oOb.,Qué causaria el bloqueo de la reabsorcién enterohepatica de los acidos biliares OTRAS PREGUNTAS 8. cuales son la funciones del colesterol en el organismo? 9. cual es la enzima responsable de la sintesis del colesterol? 10.cudles son las funciones HDL y LDL? 11 factores que llevan a ateroesclerosis. 12.en las cuales vias metabdlicas interviene HMG-CoA? 13.Cual es el papel de las HDL en el metabolismo del colesterol? 14. cual es el rol de apo-lipoproteina en la formaci6n de los lipoproteinas? 15.Por que las personas con bajos niveles de receptores a LDL tienen hipercolesterolenemia? 16.En que consiste enfermedad hipercolesterolenemia familiar? TEMA: METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS OBJETIVOS: 1. explicar las funciones de las reacciones que participan en el metabolismo de los aminoacidos. 2. cuales son las caracteristicas del ciclo de la urea? 3. conocer las funciones de las aminas biolégicas: 4. saber escribir la reaccién general del ciclo de la urea 5. escribir las vias metabolicas del metabolismo de fenilalanina, tirosina 6. investigar las lesiones bioquimicas de los siguientes errores congénitos del Metabolismo: alcaptonuria, fenilcetonuria, enfermedad de la orina de miel de arce, mal de parkinson, albinismo 7. cual es el rol de piridoxal-fosfato en el metabolismo de aminoacidos? 8. resumir, mediante un esquema simple, la relacién metabdlica existente entre el tejido adiposo, higado y tejidos extrahepaticos. Los aminoacidos provienen de la degradacién de las proteinas de la dieta y también de la degradacion de las proteinas tisulares (que se encuentran en los tejidos y pasan su tiempo de vida). EI metabolismo de los aminodcidos conlleva una serie de reacciones. Como los resultados vamos a obtener los aminodcidos no esenciales y otras moléculas de importancia fisiolégica. Entre estas Ultimas podemos citar la adrenalina, serotonina,Fuentes exdgenas Fuentes endégenas oentet extqene lapron. 140 pia) Proteinas de la dicta Sintesis eae ree mids proteieas, et. Siabesis Digestin degradacion Reserva de amino: Exerecion ¥ Head Amoniace ee Aminofcidosexcedentes oa Logan secuofidos ntogrodn no te 1 1 ris pris ee ae tidcinasporirinas Cpmnetring, te Glucora, cuerpo ae ere iden. ae melanina. productos { de desntticutn, et Acetil Con, ciclo de sido cco CO, + H,O + ATP. histamina, El amoniaco que se libera durante la desaminacién de los aminoacidos desaparece de la sangre porque se convierte casi por completo en urea REGULACION DEL CICLO DE LA UREA El ciclo de la urea es una ruta ciclica de cinco pasos que consume iones amonio, diéxido de carbono, agua, aspartato y ATP. La reaccién general que ocurre ene el ciclo de la urea es: NH3 + aspartato + HCO3- + 2 H20+3 ATP = urea + 2ADP + 2Pi + AMP + PPi + fumarato CPSI es activada alostéricamente por N-acetilglutamato, que es sintetizado a partir de glutamato y Ac-CoA por la N-acetilglutamato sintasa e hidrolizado por una hidrolasa especifica. La velocidad de produccién de urea en el higado esta cortelacionada con la concentracién de N-acetilglutamato.coo- | [ott H—¢—y-C—ch, HW coo. N-Acetilglutamato NH,—PeNHyt 2ATP 2 ADP +P, NHp le 20. Sabanot ; tT phosphate Hco;—}»Hco; = CPST dros? ° COO Ney —C = NH— (CH) —CH—NH3" | Citrutiine NH, ATP see —C=0 Argininosuccinate HyNECH Arginase ie synthetase ty Aspartate M is /\ UREA AMP +PP, ae 7 NHL HO Argininosuccinate — C-NH i lyase * he 1 Arginine NHo*C—NH—(CHy)s o (Hale NH GH-COO Agininosuccinate ooo ae oH dy Fumarate copyrignt 2001 MW King coo" 94Tipos de reacciones: + ESQ. Desaminacién x ; (oxidoreduetasas) \. Desearboxilacién COOH | t AMINAS ‘Transaminacion, “HONYC-H R (transaminasas) 4 Alfa-ceto’icidos eres / ceténicos Glucosa, x lipidos AMINAS IMPORTANTES wyewros Histidina __ Histamina ¢ produce’ reaccion alérgica) Glutamato —+ GABA ( neuroinhibidor) Tirosina- + Dopamina ( neurotransmisor, precursor de adrenalina) Triptofano + Serotonina ( neurotransmisor del SNC. regula estado del animo, esquizofrenia) 95CASOS CLINICOS: CASO 1. COMA POR INGESTION EXCESIVA DE ALCOHOL Un hombre de 52 aos de edad fue llevado al servicio de urgencias en estado de coma. Al parecer, se mostraba cada vez mas deprimido después de la muerte de su esposa acaecida un mes antes. Con antelacién el paciente era un bebedor moderado pero su consumo de alcohol habia aumentado notablemente en las semanas previas. Se encontré en un estado inconsciente con dos botellas vacias de whisky a su lado. ‘Al examinarlo, no pudo ser despertado, su respiracién era profunda y ruidosa, con aliento a alcohol y su temperatura de 35.5 C ( normal 36.3 a 37.1 C). El diagnostico de admisién fue coma por ingestién excesiva de alcohol. “Datos de laboratorio: Sangre: alcohol 500 mg / dL, glucosa 2.7 mmol/L ( normal 3.5 a 6.1), lactato 8.0 mmol/ L ( normal 0.5 a 2.2.) y pH 7.21 ( normal 7.35 a 7.45). Estos resultados estuvieron en concordancia con el diagnostico de admisién acompafiado con acidosis metabélica PREGUNTAS: Cual es el mecanismo de acidosis metabslica? “Cual es el efecto del etanol sobre las membranas celulares? “Por qué los paciente alcohdlicos crénicos pueden desarrollar higado graso? “En qué consiste el sistema oxidativo microsomal del etano!? CASO 2, HIPOGLUCEMIA SECUNDARIA A INTOXICACION ALCOHOLICA 2. “Se trata de un paciente de 58 afios, alcohdlico crénico, cuyos familiares relatan que ha ingerido una gran cantidad de alcohol en los dos ultimos dias con un consumo muy escaso de alimentos. Inicio su padecimiento con nausea, vomito, mareo, sudacién, cefalea, vision borrosa y confusién, por lo que se llevado al 96servicio de urgencias. A la exploracién se encuentra semiconsciente con aliento alcohdlico € hipotermia ‘Se procede a un lavado gastrico para remover el alcohol aun no absorbido; se mantienen permeables las vias respiratorias; se instala oxigenoterapia y se le administra solucién glucosada por via endovenosa. Los resultados de laboratorio: “Alcohol: 300 mg/ dl &Glucosa 2.0 mmol/| “Lactato 9.0 mmol/i spH= 7.2 “Preguntas: <1. Cudles son los sintomas de la hipoglucemia? 2. De qué forma el etanol produce acidosis ldctica e hipoglucemia? Como se encuentra la relaci6n intracelular de NADH/ NAD+? Qué procesos metabélicos se favorecen con los niveles altos de NADH? ‘3. El alcoholismo es la base de muchas deficiencias vitaminicas. Qué implicaciones metabélicas tienen estas deficiencias (complejo B)? CASO 3. CETOSIS POR INANICION. OBESIDAD. Una mujer de 27 ajios llega al servicio de urgencias médicas después de haber suftido un desmayo, Al interrogarla, relata que lleva 15 dias a dieta de agua, té y verduras cocidas para bajar de peso, sin ningun control médico. Se detecté aliento con olor a manzana, cetonuria, cetonemia, Acidos grasos libres elevados triacilgliceroles elevados, hipoglucemia y presién arterial baja; su peso era de 74 kg y su estatura de 1.50 m. Se diagnostica cetoacidosis por inanicién y obesidad exogena, El estudio de su dieta mostré que gran parte de su ingesta calérica era en forma de carbohidratos: galletas, dulces, pasteles, refrescos EI tratamiento consistid en administrar parenteralmente solucion glucosada y continuar con una dieta normo- calérica. 97PREGUNTAS 1 en esta mujer de 27 afios, corresponde el peso a su talla/. Determine su indice de masa corporal, grado de obesidad y el porcentaje de sobrepeso. como es posible que se formen grandes almacenes de energia en forma de grasas, sila dieta contiene predominantemente carbohidratos cuales son las interrelaciones metabélicas de los principales tejidos- higado, tejido adiposos, cerebro, misculo, etc, En la obesidad cuales son las interrelaciones metabdlicas de los principales tejidos en el estado de ayuno temprano y en la inanicién. como se forman los cuerpos ceténicos en el organismo. CASO 4, GOTA Un hombre de 53 afios relata que su padecimiento actual se inicié con una inflamacién aguda del ortejo mayor del pie derecho e intenso dolor, la cual se intensificaba con el frio y el movimiento. Ademas, asegura que poco antes de presentar este episodio agudo incrementé el consumo de came, visceras, vino de mesa en abundancia. Fue tratado con fenilbutazona, pero present dafio gastrico, por lo que se cambié el medicamento por alopurinol y naproxén. PREGUNTAS: 1 ARON Qué alteraciones metabdlicas pueden traer como consecuencia un aumento en los niveles séricos de Acido urico? Son necesarias las purinas y las pirimidinas en a dieta? Que alientos son ricos en purinas y pirimidinas? Son importantes los antecedentes familiares de este paciente? Cual es la base bioquimica para sospechar que una dieta rica en proteinas puede provocar ataques de gota en pacientes susceptibles? 98FUENTES BIBLIOGRAFICAS: 1. Diane S. Colby, Compendio de Bioquimica, Manual Moderno, México, 1993. 2. Robert C. Bohinski, Bioquimica. 1991, Quinta edicién. Addison-Wesley Iberoamericana, EE.UU 3. Lozano JA., y otros, Bioquimica y Biologia Molecular para ciencias de la salud, 2000, segunda edicién, McGraw Hill, Espafia, Madrid 4. Guiton Hall, Fisiologia Médica, 1997. novena edicién, McGraw Hill, México Juan C. Diaz Zagoya, Juan Hicks Gomez, Bioquimica. 1995, Segunda edicin. McGraw Hill, México. 6. David W. Martin, Peter A Mayes, V. Rodwell, D. Granner, Bioquimica de Harper. 1996, 14 * edicién, Editorial El Manual Moderno, México 7. Collen Smith, et all, Bioquimica Basica de Marks, un enfoque clinico, segunda edicién, McGraw- Hill, 2005. 8. Richard Harvey, Pamela Champe, Bioquimica, tercera edicién, McGraw- Hill 2006. 99