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Service d'Histologie-Embryologie, Faculté de Médecine Cours de 2° année de Médecine D- Glandes annexes | Glandes salivaires A- Généralités Lasalive est produite par : * trois paires de glandes salivaires principales : les glandes parotides, les glandes. sous- maxillaires et les glandes sub-linguales ; * de nombreuses petites glandes salivaires accessoires éparpillges dans le chorion de la muqueuse buecale : Iévres, langue, palais, joues. B- Structure générale Les glandes salivaires principales sont des organes cernés par une eapsule conjonetive fibreuse doit partent des eloisons conjonctives. Ces demiéres délimitent des lobules (dot: aspect anatomique bosselé de ces glandes) contenant du parenchyme salivaire, formé dacini et d’un systéme de canaux exereteurs, 1) Portion sécrétrice On distingue des acini séreux, muqueux et mixtes, a. acinus séreux 'est un élément arrondi dont la paroi est constituée de cellules pyramidales, triangulaires en coupe avec: * un noyau rond ow ovale ; + un pdle basal basophile car riche en ergastoplasme ; + un pdle apical rempli de grains de sécrétion acidophiles : les grains de zymogéne. Les grains de zymogéne sont formés d'une proenzyme inaetive se transformant, lors de l'exerétion hors de la cellule (exocytose), en amylase salivaire (glycoprotéine) active qui amorce la dégradation chimique des sucres contenus dans la cavité buccale (hydrolyse de V'amidon en maltose). L'acinus séreux séeréte aussi le lysozyme, enzyme bactéricide. b. acinus muqueux Test plus allongé (arrondi en coupe transversale) et est formé de cellules claires au noyau aplati, situé ‘au pole basal. La lumiére acineuse est bien visible. L'acinus muqueux présente un aspect clair lié & la faible colorabilité du mucus (il s‘agit d'une mucine salivaire) en technique de coloration courante. Il est par contre PAS + (Periodic Acid Schiff positif) done coloré en rose vif par ce réactif (alycoprotéines). «. acinus mixte ou séro-muqui Cest un acinus muqueux sur lequel se "greffent" des éléments séreux soit sous forme de cellules isolées soit sous forme de croissant, le eroissant séreux de Gianuzzi Les acini, quels qu'ils soient, contiennent, entre les cellules glandulaires et Ja membrane basale, des cellules myo-épithéliales. Ces cellules sont Iarges, ramifiées et possédent des myofilaments (type actine, myosine) dont la contraction pousse le produit de sécrétion vers la lumiére de l'acinus. ‘Année universitaire : 2017-2018 Pago 51 Service d'Histologie-Embryologie, Faculté de Médecine Cours de 2* année de Médecine 2) Voies excrétrices a. Voies intra-lobulaires Les acini souvrent dans : ‘+ un fin canal : le eanal interealaire ou passage de Ball qui se poursuit par ‘+ un canal de plus grand diamétre, le canal strié ou canal de Pflliger bordé par un épithélium cylindrique. Ces deux portions canalaires ont des fonctions exeréto-séerétrices. b. Voles extra-obulaires + Ic canal exeréteur pur ; est constitué par une paroi épaisse reposant sur tne couche conjonctivo-élastique. © Ie canal collecteur ; résulte de la fusion des canaux exeréteurs purs et stouvre dans la cavité buccale. Son épithélium est pluristratifié. te d'un épithélium bistratifié C- Spécificités des glandes salivaires principales Glandes Parotides | Glandes Sous-maxillaires Nature Glandes séreuses pures ‘Giandes mbrtss 4. prédominance séreuse | _prédominance muqueuse Salive eels ive | Aqueuse richeen enzymes | Salive +/-épaisse Lubrifante Canal de Sténon Canal de Wharton | Canau de Rivinius Walther logie La salive est une séerétion aqueuse contenant du mucus, des ions minéraux et des enzymes. Elle a un role: ‘© digestif ; humidification et lubrification des aliments, hydrolyse partielle de Vamidon par Vamylase (premiére enzyme digestive rencontrée par les aliments); ‘+ antiseptique : grice au lysozyme (enzyme antibactérienne) notamment vis a vis des caries, dentaires La sécrétion des glandes salivaires est sous contrdle nerveux neurovégétatif (les fibres parasympathiques provoquent tne salive aqueuse riche en enzymes et en ions, alors que les fibres orthosympathiques donnent une salive épaisse riche en mucine) ct sous Minfluence des centres nerveux supérieurs (role des facteurs psychiques) \l. Foie ‘A- Rappel anatomique Situé dans Ia partie supérieure de I'abdomen, immeédiatement sous le diaphragme, le foie est la plus grosse glande de Porganisme. Chez Phomme, son poids est d’environ 1K 2500. De couleur rouge foncée & cause de son abondante vascularisation, cet organe a une consistance molle, Le foie est enveloppé dans une épaisse capsule conjonctive, la eapsule de Glisson et est rattaché & la pparoi abdominale par des ligaments. Les vaisseaux sanguins et les canaux biliaires pénétrent ou sortent par une fente situge sur la face inférieure : le hile, A son niveau, le tissu conjonctif de la capsule, péndtre & l'intérieur de Porgane, centourant les ramifications vasculaires, et constituant des cloisons qui marquent la segmentation de Vorgane, ‘Année universitaire : 2017-2018 Page 52 Service d'Histologie-Embryologie, Faculté de Médecine Cours de 2°"* année de Médecine Cest ainsi que le foie, comprend * plusieurs lobes : lobe droit, lobe gauche, lobe carré, lobe de Spiegel ; © plusieurs tubercules : tubercule caudé, tubercule épiploique. Interposé entre le tube digestif et In circulation générale, le foie recoit par la veine porte, la totalité du sang veineux provenant de lintestin, le filtre et le draine par les veines sus-hépatiques qui se jettent dans la veine cave inférieure au voisinage du coeur. Pour ce qui est du sang artériel, le foie est vascularisé par l'artére hépatique. B- Rappel physiologique C’est une glande amphicrine, c'est a dire 4 la fois exocrine et endocrine. Ces deux fonctions sont ‘exereées par un seul type cellulaire (on parle d'homotypie) : !hépatocyte qui montre du point de vue morphologique une double polarité © lune vasculaire correspondant a la fonction endocrine, lautre canaliculaire correspondant la sécrétion biliaire. c- istologie du parenchyme hépatique 1) Aspect général L’unité structurale de base du parenchyme hépatique est le lobule, sorte de prisme hexagonal centré par la veine eentrolobulaire. a. Angles du lobule : Espaces portes ‘Chaque angle du lobule est constitué par un espace porte, triangulaire, et qui renferme © une branche de la veine porte ; © une branche de l’artére hépatique ; © un ou deux canauex biliaires ; © des capillaires lymphatiques et des fibres nerveuses. b. Cétés du lobule Chaque eété du lobule est formé par les branches terminales de I’artére hépatique et de la veine porte ‘qui constituent un "cadre vasculaire" lintérieur duquel les capillaires sinusoides vont se disposer de fagon radiaire (capillaires radiés) et se diriger vers la veine centrolobulaite. Les hepatocytes se mettent alors en rangées (travées de Remak) de part et d’autre des capillaires. 2) Espace de Kiernan ou espace porte Cet espace contient : a. Ramifications vasculaires I sagit de © Branche(s) de la veine porte : larges, parfois bourrées de globules rouges, & paroi mince ‘comportant parfois des fibres musculaires et des fibres élastiques ; * Branche(s) de Partére hépatique ; © Capillaires ou fentes lymphatiques. b. Ramifications des voies bi Représentées par des sections de eanaux biliaires a lumiére large (50 & 200 um) et & épithélium unistratifig. 3) Travées de Remak Elles constituent un systéme étoilé, tendu entre les espaces de Kieman ct un vaisseau vers lequel elles convergent : Ia veine centrolobulaire, ‘Année universitaire: 2017-2018 Page 53 Service d'Histologie-Embryologie, Faculté de Médecine Cours de 2% année de Médecine a. Microscopie optique Les travées de Remak paraissent constituées par la juxtaposition d’hépatocytes : cellules polygonales de 15 4 25 jum, uni ou binueléées. Les techniques spéciales mettent en évidence au niveau de Phépatocyte + unappareil de Golgi et un chondriome développé + un centrosome '* une richesse en glycogene (diffus ou condensé sous forme de granules) ; ‘© des lipides et des pigments (lipofuschine) ; ‘© des enzymes (une vingtaine). b. Microscopie électronique ‘* Noyau : présente une double membrane (le feuillet externe porte par endroits des ribosomes ou polysomes) percée de pores ; ‘© Reticulum endoplasmique granutaire ++; ‘© Réticulum endoplasmique lisse : systtme membranaire, & paroi lisse, dispersé dans. le cytoplasme ; ‘* Lysosomes : d’une taille de 0.4 um présentant une membrane nette entourant une matrice dense riche en phosphatases acides ; ‘+ Microbodies ressemblant & des mitochondtries. 4) Capillaires radiés ou capillaires sinusoides (a paroi discontinue) Ils sont largement anastomosés formant un réseau dont chaque branche, large de 9 a 15 um, est séparée des branches voisines par une seule couche de cellules hépatiques. L"ensemble constitue un réseau porte entre deux systtmes veineux : Ia veine porte et les veines sus-hépatiques, a. Cellules endothéliales i. Microscopie optique : Elles paraissent habituellement _appliquées directement contre In surface des hépatocytes. Cependant, parfois, sous influence de fixateurs par exemple, l’endothélium semble décollé des travées : espace ainsi eréé est appelé espace de Disse. D'autre part, le revétement endothélial est diseontinu. Ul, Microscopie électronique : La face des hépatocytes regardant Ie capillaize cst hérissée de microvillosités qui parfois plongent jusque dans la lumigre du capillaire, Cette face est toujours située a distance des cellules endothéliales (espace de Disse). b. Collules de Kupffer (systéme des monocytes-macrophages) i. Microscopie optique : Elle est plus volumineuse que la cellule endothéliale, de forme plus ou moins étoilée. ii, Microscopie électronique = Noyau : arrondi avec chromatine d’aspeet uniforme ; = Mitochondries : petites et nombreuses ; + Réticulum endoplasmique granulaire : peu développé : = Lysosomes : parfois volumineux, chargés de ferrtine. ¢. Cellules de Ito ou fat-storing-cells Elles sont situées dans l'espace de Disse. Elles présentent de volumineux amas lipidiques ainsi qu’une absence de lysosomes. d. Cellules a granules ou “pits-cells” (On peut les rattacher au groupe des grands lymphocytes. Elles ont une localisation variable dans la lumigre au contact des cellules endothéliales et de Kupffer, mais aussi dans l'espace de Disse. Leur cytoplasme pale contient de nombreuses granulations denses aux électrons ainsi que des vésicules possédant une inclusion en forme de batonnet. Année universitaire : 2017-2018 Page 54 Service d’Histologie-Embryologie, Faculté de Médecine Cours de 2° année de Médecine D- Voies biliaires intra-hépatiques 4) Canalicules biliaires a. Microscopie optique Ils sont mis en évidence par des techniques spéciales (Méthode d’imprégnation argentique de Golgi, méthode de détection des phosphatases alcalines). Sur des coupes transversales, ils sont arrondis ou ovalaires, d’un diameétre de 1 jam, situés entre les faces contigués de 2 ou 3 hépatocytes voisins. Sur des coupes longitudinales, ils forment un réseau indépendant des capillaires et regoivent a angle droit des branches latérales courtes cheminant entre deux cellules voisines. b. Microscopie électronique ‘+ Absence de paroi propre. «© La surface des cellules hépatiques qui limitent le canalicule présente des microvillosités de taille variable. © Les points de contact des faces adjacentes des hépatocytes desmosomes. imitant le canalicule présente des 2) Passages de Hering ou cholangioles Les canalicuies aboutissent au canal biliaire de l'espace de Kieman par des canaux "union a paroi propre : les passages de Hering (cholangioles) constituée par deux cellules épithéliales adjacentes, de petite taille et avec lysosomes et réticulum endoplasmique granulaire rates, 3) Canaux biliaires Ils constituent un réseau qui circule dans les espaces portes. On leur donne aussi du fait de leur situation le nom de eanaux interlobulaire Leur lumigre (15 4 20 pm de diametre), est bordée par un épithelium cubique banal, reposant sur une lame basale sous-tendue par quelques fibres conjonetives. ‘Au fur et & mesure de leurs jonctions, la lumiére s’agrandit, l'épithélium devient plus haut et l'on peut trouver dans la cellule un chondriome bipolaire et des vacuoles lipidiques. L’enveloppe conjonctive s*épaissit. Ils confluent finalement en formant le canal hépatique. E- Organisation fonctionnelle du foie 1) Lobule portal C’est la partie du parenchyme hépatique centrée par un espace porte, de forme triangulaire et dont les sommets sont occupés par une veinule sus-hépatique. Ce lobule reflete Punité de sécrétion biliaire puisque tous les canalicules biliaires y sont drainés par ‘un méme canal excréteur. La circulation de la bile s’y effectue de fagon centripte en sens contraire de la circulation sanguine, qui elle, est centrifuge. 2) Acinus simple Crest la plus petite unité fonetionnelle du foie. Il s’agit du fragment de parenchyme irrigué par le méme ensemble de branches terminales de I'artére hépatique et de la veine provenant de deux espaces portes voisins. Ise situe a cheval sur deux lobules classiques adjacents, de part et "autre d’un septum interlobulaire renfermant les vaisseaux sanguins et qui délimite deux zones triangulaires opposées. L’ensemble a donc une forme de losange dont deux sommets sont occupés par des veines centrolobulaires et les deux autres par des espaces portes. ‘Année universitaire: 2017-2018 Page 55 Service d’Histologie-Embryologie, Faculté de Médecine Cours de 2*© année de Médecine Cette conception définit trois zones situées de chaque été du septum interlobulaire + Zone 1 : oit les hépatocytes sont isrigués par un sang riche en oxygéne et pauvre en produits de détoxification. © Zone? : intermédi * Zone 3 : distale, proche des veines centrolobulaires, ot les hépatocytes sont particulitrement exposés aux agressions (alcool, toxiques...) du fait de leur relative hypoxie et de la concentration sanguine plus importante en déchets métaboliques issus des hépatocytes proximaux. Ceci explique I’hétérogénéité dans le fonctionnement physiologique des hépatocytes. F- Histophysiologie Du fait de sa position stratégique sur la circulation, le foie est un organe vital pour la transformation des éléments nutritifs absorbés dans I’intestin et leur adaptation aux besoins des diverses cellules de Porgenisme. Le volume de sang qui traverse le foie par minute est d’un litre et demi environ dont ‘+ 25% de sang artétiel provenant de l’artére hépatique ; 75% de sang portal en provenance de tout le tube digestif. 1) Fonetion sécrétoire exocrine La bile, séerétion exocrine de Phépatocyte est une solution aqueuse, faiblement alcaline, contenant : + Cholestérol ; ‘© Phospholipides ; * pigments biliaires ; © acides biliaires. Elle se déverse dans I'intestin aprés avoir été drainge par les voies biliaires intra et extra hépatique. a. Pigments lement la bilirubine et la biliverdine) Is proviennent de la destruction des hématies égées (plus de 120 jours) par les cellules de Kupffer qui assurent Ie catabolisme de I’héme en bilirubine libre et en biliverdine. La bilirubine libre subit une glycuroconjugaison (grice a une enzyme : la glycuronyl-transfiérase) rendant le produit ainsi formé soluble dans l'eau. Cette bilirubine conjuguée est excrétée avec Ia bile dans le tube digestif oi les bactéries la transforment en urobilinogéne et en stercobilinogéne. b, Acides biliaires Ils sont synthétisés & partir du cholestérol (acide cholique et acide chénodésoxycholique) qui assurent un rdle primordial dans l'absorption intestinale des lipides et des vitamines liposolubles. Ils subissent au niveau de l'intestin une déconjugaison et une déhydroxylation par les bactéries aboutissant & des acides biliaires secondaires (acide désoxycholique, lithocolique et turodésoxycholique) qui seront en partie réabsorbés par la muqueuse colique. Cotte réabsorption avec celle de I"urobiline et de la stercobiline définit le eyele entérohépatique par lequel ces substances sont de nouveau captées par le foie et excrétées dans la bile. 2) Fonetion antitoxique Le foie est responsable de la plupart des réactions de transformation des composés toxiques en dérivés moins nocif’s par de multiples mécanismes captation des substances qui traversent la membrane pla: done moins aptes & pénétrer dans les cellules et en les voie sanguine pour permettre leur excrétion par le rein. ‘© transformations enzymatiques au niveau du réticulum endoplasmique lisse, le plus souvent oxydoréduction suivie d'une conjugaison avec soit acide glycuronique (glycuroconjugaison) ion sulfate (sulfoconjugaison) soi des groupements acétyl ou méthyl ‘* conjugaison a certains acides aminés (glycocolle, cystéine) N.B. : Les cellules de Kupffer assurent la destruction des substances particulaires tique cn les rendant plus hydrophiles jinant soit par voie biliaire soit par ‘Année universitaire : 2017-2018 Pane 58 Service d’Histologie-Embryologle, Faculté de Médecine Cours de 2°" année de Médecine 3) Fonctions métaboliques a. Réle dans le métabolisme des glucides Le maintien de la glycémie normale passe par le stockage des sucres d'origine alimentaire sous une forme de réserve : le glycogéne (apparait sous forme de petites particules intracytoplasmiques denses aux électtons) pouvant tre redistribuée selon les besoins Le foie joue un rile majeur dans cette régulation : les hépatocytes sont en effet librement perméables au glucose, * en cas d’hyperglyeémie, il y a captation de glucose et déclenchement de la glycogénogénése stimulée par P’insuline. ‘ en cas d’hypoglycémie, Ia glycogénolyse (stimulée par I'adrénaline et le glucagon) ainsi que la néoglucogenése (formation de glucose & partir d’acide lactique et de glycérol en provenance de a dégradation des triglycérides) assurent la libération de glucose. bb, Réle dans le métabolisme des lipides Les besoins en graisse de l’organisme sont couverts : ‘© d'une part grice & l'apport alimentaire par lequel les lipides sont absorbés sous forme de chylomicrons qui passent dans le réseau lymphatique puis dans la circulation sanguine et gagnent le foie par le sang artérel. ‘* autre part grice a la mobilisation des réserves lipidiques. ‘Au niveau de Phépatocyte, ces graisses sont captées dans l’espace de Disse puis métabolisées : ‘© soit vers la production d’énergie (eycle de Krebs) ; ‘soit vers la synthése des diverses lipoprotéines (VLDL, LDL, HDL) ; ‘© soit vers Ia formation des corps eétoniques. Les cellules de Kupffer peuvent aussi capter des triglycerides pour les dégrader en acides gras. Le foie joue un role majeur dans la production et l’estérification du cholestérol. ¢. Réle dans le métabolisme des protides ‘© réle dans la dégradation des peptides et des acides aminés d'origine intestinale : ces derniers perdent leur fonction aminée et sont transformés en urée. @ synthése de nombreuses protéines qui entrent dans la structure ou le fonctionnement des hépatocytes ou qui sont exportées par voie sanguine (albumine, fibrinogéne, globuline...) 4) Fonction de stockage Le foie semble également le lieu de stockage : «de certaines vitamines hydrosolubles, B12 et C, ou liposolubles, A et K ; # des oligoéléments minéraux, fer et cuivre en particulier, 5) Fonction hématopoiétique Jusqu’a la fin du septitme mois de la vie embryonnaire, le foie est le si¢ge principal de Phématopotése, qui peut éventuellement persister par places jusqu’a la naissance. Elle est susceptible de réapparaitre chez adulte, titre de suppléance, dans certaines conditions pathologiques. Les cellules souches des lignées sanguines sont localisées dans les espaces de Disse ; on trouve principalement des érythroblastes et, en moindre nombre des mégacaryoblastes et des myéloblastes. ‘A Finverse, gréice au revétement macrophagique de ces capillaires, le foie participe avec Ia moelle osseuse et Ia rate a la destruction des globules rouges dont il récupére le fer (fonction martiale). 6) Fonction des cellules de Kiipffer role macrophagique ; dégradation des graisses en acides gras ;

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