CUPRINS Cuvént inainte vit Listé de abrevieri ix Notiuni introductive 1 1. Definitii 1 2, Ramurile farmacologiei 1 3. Etapele dezvoltiri farmacologiei 2 Farmacocineticd general 5 1. Absorbtja medicamentelor 5 2. Transportul plasmatic al medicamentelor 7 3. Distributia medicamentelor 8 4, Metabolizarea medicamentelor 8 5. Eliminarea medicamentelor 10 6. Principalii parametri farmacocinetici 2 7. Biodisponibilitatea medicamentelor 13 8. Concentratia la echilibru. Cumularea 4 9. Modele farmacocinetioe 14 Farmacodinamie generala 16 1. Mecanisme generale de actiune ale medicamentelor 16 2. Relatia structur - efect 22 3, Relatia dozi — efect. Indicele terapeutic 2 4, Sinergismul si antagonismul medicamentelor 2 5. Reactii adverse ale medicamentelor 2B Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ 25 I. Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV parasimpatic (parasimpaticomimetice) 25 1. Parasimpaticomimetice cu actiune direct 29 2. Parasimpaticomimetice cu actiune indirect’ 30 TT. Substante cu actiune inhibitoare asupra SNV parasimpatic 33 1. Blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor muscarinici (antimuscarinice sau M-colinoltice) 3B 2. Blocante ale receptorlor nicotinici 38 2.a, Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul ganglionilor vegetativi (ganglioplegice sau substante anti-Nn) 38 2.b. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul jonctiunii neuromusculare (miorelaxante cu actiune sinaptic’ sau curarizante sau substante anti-Nm) 38 iiiIIT, Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic 41 4, Stimulante ale receptorilor o, B-adrenergici + dopaminergic 47 2. Stimulante ale receptorilor a-adrenergici (vasoconstrictoare) 50 3, Stimulante ale receptorilor B-adrenergici 52 4. Alt eliberatori de catecolamine 54 5. Simpaticomimetice speciale 56 6. Substituenti ai carentei de dopamina 57 7. Inhibitori ai monoaminoxidazei 57 8. Inhibitori selectivi ai recaptérii de noradrenalin’ 58 9. Inhibitor’ ai recaptirii de noradrenaiin’ si de serotonin& plus alte mecanisme asociate de actiune 58 1V. Substante cu actiune inhibitoare asupra SNV simpatic 59 1. Blocante (antagonisti competitivi) ale receptortior adrenergici si/sau dopaminergici 59 2. Inhibitor ai sintezei de dopamind (inhibitor ai tirozin-hidroxilaze!) 67 3. Neurosimpaticolitice 07 Influentarea farmacologicé a musculaturii netede 74 1. Substante care stimuleaz contractia musculaturi netede 7% 2. Substante care inhib’ contractia musculaturii netede 8 3. Grupe de agenti activi farmacologic indicat! in tratamentul bronhopneumopatiei cronice obstructive si al astmului bronsic 86 Autacoizii 88 1. Amine biologic active 89 2. Polipeptide biologic active 100 3, Lipide biologic active si peptidolipide (eicosanoizi) 107 Influentarea farmacologicé a sistemului cardiovascular iat 1. Tonice cardiace ii 2. Antiaritmice 4 3. Grupe de agenti activi farmacologic indicat in tratamentul ischemiei miocardice 118 4, Grupe de agent activi farmacologic indicat in tratamentul tulbursrilor de metabolism lipidic 119 5. Grupe de agenti activi farmacologic indicat in tratamentul hipertensiunii arterial 123 6. Grupe de agent activi farmacologic indicat in tratamentul insuficientet cardiace cronice 124 7. Grupe de agenti activi farmacologic indicatj in tratamentul afectiunilor vaselor periferice 125 Diuretice si antidiuretice 127 1. Diuretice 127 2. Antidiuretice 135 Influentarea farmacologic’ a sngelui 136 1. Agenti activi farmacologic indicat! in tratamentul anemillor 136 2. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul tulburérilor de hemostaz’ 140 3. Substituenti de plasma 149Influentarea farmacologicd a afectiunilor aparatului digestiv 151 1. Agenti activi farmacologic indicat in tratamentul boli peptice 151 2, Antispastice indicate in tratamentul afectiunilor gastro-intestinale 157 3, Prokinetice 157 4. Antiemetice 159 5. Laxative/purgative 161 6, Antidiareice 162 7. Substituenti ai enzimetor digestive 162 8, Coleretice si colagoge 162 9, Influentarea farmacologicS a Iitiazei biliare 163 10. Lipotrope, hepatoprotectoare, amoniofixatoare 164 411. Agenti activi farmacoiogic indicati in tratamentul afectiunilor inflamatorii cronice intestinale 165 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene 166 1. Antiinfiamatoare nesteroidiene 166 2. Analgezice — antipiretice férd efect antiinflamator 175 3. Antireumatismale modificatoare ale boli 17 4, Imunomodulatoare cu indicati in afectiunile reumatismale 179 5. Agenti activ farmacologic indicat in tratamentul gutei 181 Influentarea farmacologica a sistemului neuromuscular 184 1. Miorelaxante 184 2. Agent activi farmacologic indicati in tratamentul bolii Parkinson, al parkinsonismului si pseudoparkinsonismului 186 3. Posibiltati de influentare farmacologica in tremor 190 4, Posibilitti de influentare farmacologic’ in boala Huntington 190 5. Posibilitati de influentare farmacologica in atetoze si distonie 191 6. PosibiitSt de influentare farmacologic3.a ticurilor 191 7. Agenti activi farmacologic care induc diskinezia 191 Influentarea farmacologica a sistemului nervos central 192 T. Anestezice 192 1. Anestezice locale 192 2. Anestezice generale 195 TL. Opiacee 201 1. Receptor opioizi 201 2, Sistemul enkefaline-endorfine 203 3. Implicatii terapeutice ale opiaceelor 204 IIL. Antitusive si expectorante 210 1. Antitusive 210 2. Expectorante 21 1V. Anxiolitice-sedative-hipnotice 213 1. Anxioltice - sedative — hipnotice 213 2. Anviolitice far3 efect sedativ 20 3, Medicatia stirilor de agitatie 220 V. Anticonvulsivante 222 1, Barbiturice si substante inrudite 22 2. Hidantoine 2243. Compusi trciclici 24 4, Succinimide 24 5. Adizi carboxilici 25 6. Oxazolidindione 25 7. Benzodiazepine 26 8, Bromuri 26 9. Inhibitori de anhidraz’ carbonics 26 10. Anticonvulsivante cu structur diferite 226 VI. Influentarea farmacologica a afectiunilor psihice 230 1. Neuroleptice 231 2. Terapia cu litiu gi alte medicamente folosite in tratamentul tulburirilor afective bipolare 234 3. Antidepresive 236 4. Anmiolitice 238 5. Psihoanaleptice 238 6. Analeptice respiratorii 239 7. Psihotonice (nootrope) 239 8, Betablocante folosite in psiiatrie gi neurologie 240 9, Imunomodulatoare indicate in tratamentul schizofreniei 240 VII. Euforizante si psihotomimetice 241 1. Euforizante 241 2. Psihotomimetice 241 Influentarea farmacologica a sistemului endocrin 246 1. Influentarea farmacologic& a hormonilor hipotalamici si hipofizari 246 2. Influentarea farmacologic’ a hormonilor troidieni 251 3. Influentarea farmacologicd a homeostaziei fosfocalcice 255 4, Hormonii pancreatici si antidiabeticele orale 261 5. Hormonii glandei corticosuprarenale. Analogi si antagonist! al glucocorticoizilor 269 6. Hormonii sexuali. Analogi si antagonisti ai hormonilor sexual 275 7. Contraceptia hormonal’ 283 Chimioterapicele 286 1. Date generale despre chimioterapice 285 2. Antiseptice si dezinfectante 291 3. Chimioterapice antibacteriene 299 4. Chimioterapice antivirale 328 5, Chimioterapice antifungice 337 6. Chimioterapice antiparazitare 344 7. Chimioterapice antitumorale 353 8. Agenti activ farmacologic cu efecte imunomodulatoare 368 Bibliogratie 379 Listd cu denumiri comerciale ale medicamentelor de uz uman eliberate cu prescriptie medicalé in Roménia 389 Index 397 viCUVANT ENAINTE Cresterea rapid a numérului de cunostinte, in toate domeniile, pune tot mai acut problema posibilititilor de asimilare, de citre student, a cunostintelor de baz’ necesare pentru exeratarea vitoare’ lor profesiuni, la nivelut cerintelor actuale ale societafi. Pentru a face faté acestui deziderat, cadrele didactice trebuie si duck 0 neincetatd activitate de actualizare si selectare a acelor nofiuni a céror predare se impune si de ameliorare a formulelor de predare, spre a facilta, pe cét posibil, memorarea, infelegerea si integrarea de catre studenti a cunostintelor ce le sunt transmise. Jn cazul Farmacologiei, una dintre ramurile biologiei cu ratele cele mai mari de crestere a cunostintelor teoretice si practice, s-a dovedit utilé, pentru studentii in ‘medicind, pe léngé clasicele manuale cuprinzdnd cunastintele de baza ale farmacologie/ medicale si existenta manualelor care, intr-o forma adecvat rezumatd, s3 permit 0 rememorare rapid a cunostintelor primite la curs si prin intermediul manvalului de bazé. Trebuie insistat asupra faptului ci aceste manuale nu reprezintd 0 “scurtéturé” pentru invfarea farmacologiei de catre viltorii medici, ci un mijloc de a readuce si prin aceasta de a fixa mai bine in memorie, un volum mai amplu de cunostinte. Farmacologia in “comprimate” 2 distinselor cadre ale Universitatii de ‘Medicind si Farmacie "Grigore T. Popa” din Iasi, Prof. Dr. Cétdlina Elena Lupusoru, sefa disciplinel de Farmacologie a Facultdtit de Medicind si a Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, sefa de lucréri, subliniazé, prin tit sugestiv ales, cele afirmate mai sus, Am fost nespus de bucuros sé scriu acest “comprimat” introductiv, convins find & lucrarea ce se inainteazé astdzi tiparului va fi de un real folos atét studentilor cit si tinerilor medici $i se va bucura de tot succesul ce if merité. Prof. Dr. Sava Dumitrescu Membru al Academiei de $tiinte MedicaleLISTA DE ABREVIERI S-HT — 5-hidroxitriptaming (serotonin) ‘Ac = anticorp ‘Ach ~ aceticoling AchE ~ acetilcolinesterazis ACTH ~ adrenocortcotropin’ ‘ADN ~ acid dezoxiribonucleic ADP ~ adenozin-difostat ‘Adr - adrenalin’ (epinefrin’) ‘Ag — antigen AAINS ~ antinflamatoare nesteroidiene AP — aluminiu ‘AMPc ~ adenazin monofasfat ciclc ‘Ang-II ~ angiotensina IT ANP ~ atrial natriuretic peptide (peptio’ natriuretic atria) aPTT ~ timpul de tromboplasting partials activats ARN ~ acid ribonucleic ASI- activitate simpaticomimetic3 intrinsecS AT-R — angiotensin receptors (receptori pentru angiotensin) AUC - area under curve (aria de sub curba concentrator plasmatice in functie de timp) BA — bloc atrio-ventricular BOG — bacil Calmétte-Guerin BNP — brain natriuretic peptide (peptia natrioretc din creer) BPOC ~ bronhopneumopatie obstructivas ‘ronics ‘c— concentratia plasmatic’ = calciy CGRP - calcitonin gene-related peptide (peatid inrudit genetic cu cakcitonina) (1 dlearance cr - dor Cmax — concentrata plasmaticS maxima CNP ~ C-type natriuretic peptide (oeptio natriuretic de tp C) COMT ~ cateco-o-meti-transferazé ConA - concanavalina A COX ~ cidlooxigenaz’ CPK ~ creatinfosfokinaz’ ix ‘CRH ~ corticotrophin-releasing hormone (hormon eliberator al corticotropinej) CSR ~ corticosuprarenals Css ~ steady-state concentration (concentrate la echitioru) CYP = citocrom P 450 DA— dopaminé DAG ~ diaciiglicerol DC debit cardiac DIT — diiodtirozing WHA, sindrom ~ sindrom caracterizat prin diaree apoas, hipokaliemie si aclorhicrie in diabetul zaharat DZ diabet zaharat EOG — electrocardiogram’ EGF - epidermal growith factor (factor al cresteril epidermale) ET~ endoteline Fe~fier FSH — folicle-stimulating hormone (hormon foliclestimulant) G.PD ~ glucoz5-6-fosfat dehidrogenaz’ ‘GABA — gamma-aminobutyric acid (acid gamaraminobutiric) GCS = glucocorticosteroizi GCSF - granulocyte colony-stimulating factor (factor de stimulare a colonilor de granuiocite) GH growth hormone (/normon de crestere) GHRH ~ growth hormone-releasing hormone (hormon eliberator al hormanuli de crestere) ‘GM-CSF ~ granulocyte macrophage colony- stimulating factor (factor de stimulare 2 colonilor de granulocite-macrofage) GaRH - gonadotropin-releasing hormone (hormon eliberator de gonadotropine) HO acid clorhidric HDL — high-density lipoproteins (lieqproteine ey densitate mare) HDL-Col — high-density lipoprotein cholesterol (HDL colesterol) HMG-CoA - 3-hidroxi-3-metiglutaril- coenzima AFarmacocineticS general | 3. Distributia medicamentelor i is repattiia. medicamentulul tn” organisnt" ee t3c="W™fnctie" de! ‘proprietitile fizico-chimice ale medicament). | > in spat: | ‘vascular; ‘vaseuler + extravascular; ‘in tot volumul lichidian al organismutui, > Se cuantific’ prin: ‘Volum de distributie (V,) = constanta de proportionaitate intre| cantitatea de medicament din organism gi concentratia sa, Daas lcm — in argaonY © concentrate in plasma) | Volume de distribute > Vy aparent = volumul’ vital Ge ‘chia Wh Gare meBicamentar este! dlistrbuit omogen la un momert dat. > Vg real = volumul real ocupat de medicament ' | S(imitat de barierele fixiologice, legarea de proteine, gredul ae Irigare al fesuturilor, cumuiare, concentrare in tesutur gi lice, biodisponibilitate, timp de injumétitire, metabolizare, eliminare). ‘Cand Vd aparent = Vj real > dstributie uniforma a substante in ‘toate lichidele organismului: Fenitoin, Hidralazin, Saiicileti, Etanol, > Aceste substante se numesc substante cu cineticd saturabild. | > Ubltate praccS a Vy > ajustarea doze! paclertul pimeste © doz D, care determina © concentrate plasmatics C,, Pentru a obtine| concentvata plasmaticé C, este neoesarS administrarea unei ate 4, Metabolizarea medicamentelor | > Principalele reac de bitrafsformare Hietabolca® === ‘reactii de faz8 I (oxidare, reducere, hidrolizé); | ‘reacti de fazé I (reacti de conjugare: glucuronoconjugare, ‘sulfoconjugare, acetilare, metilare, conjugare cu glutation etc). > Pe aceleagi lanturi enzimatice care metabolizeazi substan(ele| | endogene. |> Rezuité substan polar, ionizate, care se efmind cu uqurints, > Efect al primului pasaj = metabolizare le prima trecere cin intestin in circulatia sistemicS (metabolizare in principal in Feat, der gi la nivel intestinal) *#Se evi prin: adminstrare sublingual, edminisrre iv, i, dor in proporte de 50%, prin administrare intrarectal.Farmacocinetica generala Metabolizarea medicamentelor | > Oxidarea > modaltatea cea’ mai frecventa Ge Bistranstorrare: rin principal de sistemele enzimatice ale citocromuii P450, asociate reticululul endoplasmic hepatica celle > Exit’ mai mult de 30 ioforme ale citocromuluiPa50. Din acestea, doar 6 au rol major tn metabolizare: CYPiAa, CYP,Cy, CYP Cy, CWDy CPE, CYP Ay, Cea mal abundents gi mal importants Ieoentim& este CYP3A. > Mute din enzimele metabolzatoare sunt supuse_polimorfsmulu Genetic, ceea ce explicS diferentele individuale in metabolizarea) sSubstantelor. Pentru mute din izoformele citocromului P450 au fost descrise mutatii ale genelor care dau variante de alele: CYP,C, CYP.G, CYP;Dy, CYP,E, CYPyAy, CYPyAy, cel mai recent find descrs polimerfismul CYP3Ay. Cel mai stuclat poliorfism genetic este ce! al CPD. Inductia enzimaticd a enzimelor metabolizatoare > Inductoare enzimatice EW ee metabolizatoare hepatice: ‘+hipnotice (de exemplu, barbituricele); sbanticonvulsivante (de exemplu, Carbamazepin§, Fenitoin); “echimioterapice antibacteriene (de exemplu, Rifampicin’); +Funii hormoni (de exemply, steroiaii anabolizenti); | ‘hidrocarburi cancerigene, ca: 3,4-benzpirenul, 3-metiicotantrenul.; | ‘+altele: Spironolactona, etanolul, nicotina. » Tipuri de inductie enzimatic’: 4Tip fenobarbital (stimuleazi cresterea niveluiui citocromului P450 gi a NADPH?2-citocrom C-reductazei). ‘Tip Spironolacton’ (stimuleaz NADPH2-citocrom C-reductaza). | ‘++ Tip 3-metilcolantren (modtfic& structura citocromulul P450). | Inhibitia enzimatic8 a enzimelor metabolizatoare | > Inhibitoare enzimatice = inhibi Sinteza "Ql" Saivarez”ertzimetor| ‘metabolizatoare hepatice: | ‘¢-Allopurinol (uricostatic); +Cimetiding (blocant al receptorilor histaminergici H2); 4Ketoconazol (antifungic); ‘%Fenilbutazond (antiinflamator nesteroidian); ‘echimioterapice antibacteriene (Suffonamide, _Metronidazol, ‘Cloramfenicol, Izoniazida, Eritromicina, Claritromicina); ‘antipsihotice inhibitoare selective ale recaptiril serotoninel) (Sertraline, Fluoxetine); ‘+ Disulfiram (inhibitor al alcooldehidrogenazei).Farmacocinetic& generalé Metabol ee ett ab Metabo Metabo Metablt activ tod | |» Substanfele liposolublle se concentreazi la locul de metabolzare, predominant ia nivelul ficatul > Substantele hidrosolubile se concentreazé la focul de eliminare,| ” ‘predominant ia nivelulrnichiukst . 5, Eliminarea medicamentelor > Renal (urin8) = principala'tale de eliminates = \- ‘fitrare glomerular pentru facta libers; “esecretie tubular ~ este mecanism activ (de exemplu, compete Ine Penne Gq! Probenecid pentru acelal transport uber renal}; ‘Sreabsorbie tubular ~ pentru moleculele pote. > Billard, intestinald (prin fecal): ‘circu: enterohepatic = parte din doza adminstrats se poate elimina in intestin de unde se poate reabsorbi partial | > Hepaticd (prin metabolizare). | ) Respratre: ante gene ie oie arn, anal. > Salivi: anticonvukivante, merfin§, cocaing, amfetamine. P Lacrimi: Rfampicna, Minocicina, anticonvulsivante. eR > Lapte (important pentru star): 1 ‘echimioterapice —antibacteriene_—_(penicline, _tetraccine, aminogiicazide); ‘ sedativ-hipnotice; ‘Smetivantine (teofiina, cafeina); ‘topiacee, canabinot,nicotina, etanct, > Fanere: antfungice (Griseofulvina, Ketoconazol, Fluconazol), ccocain8, metannfetamine, metale grele. | Eliminarea medicamentelor (continuare) 10Farmacocinetica generala Medicamentele se concentreaz’ in: psi is tesut adipos: substanie puternie"Wpotie (Hebert, tens duane de gar a tka 91a Iq, invicta) Metroridao,Cerarfeic, Busufan, benzodiazepine, antidepres, anticonvulsivante (Carbamazepina, Fenitoin, Ethosuximida); |> secretit brongice: Ampiclind, Cefalotin, Gentamicin’; |> saliva: anticonvulsivante (Fenitoin, Carbamazepind, Acid valproic, Ethos.rumids), Teofind, Digoxin, Chinidind, itu, morfin, cocaing, amfetamine, benzodiazepine (Diazepam, Nitrazepam); ’> glande salivare: Minocicins, chinoleine (Clorchinaldol); |> Imcrimi: anticonvulsivante, Minocicling; | > sudoare: amfetarine; | p attr 6, Dapson (antlepros); \ _ | | Medicamentele se concentreaz’ in: > bill: Soar ‘-chimioterapice antibacteriene (aminopeniciine, _peniciine! 1a, Rene, Celespornd); ‘t chimioterapice antineoplazice (Vincristine, Doxorubicina); ‘sbarbiturice, benzodiazepine (care realzearé circuit entero-/ hepatic); | Fopiacee (Morfin’ naturalé, Hidromorfon, Oximorfon, Heroin8) sunt puteric supuse efectului primului pasaj; ‘diuretice (Spronolactona, Indaparnida); ‘Sdighalice; Medicamentele se concentreaz’ in: > lapte: Fenobaitital i aie barbitirica PEnICIng"G tetraciclne, Teofiing, Morfind, Fencildin, nicoting, alcool etic, 2 chinolone, | antinflamatoare nestercdiene (sali, Sufasalacina, Meselazina), |, Propranal, cafe ricobn i > fichid vaginal: chinoone de generals 2 IIa, sulfonamide, |" Trimetopri; |> prostats: chinolone de generatia a Ila, sulfonamide, Timetoprim,| LFarmacocinetica generala Medicamentele se concentreazé in: > pir: chinolone de. generatia@” Iit-a~ (Temafioraeih, “Onioxacin,| Norfloxacin, Ciprofioxacin), opiacee, cocaina, + amfetamine,, Fenciclidina, canabinoizi, antipsihotice (Haloperidol), nicotin’, metale! rele; » unghii: antifungice (Ketoconazol, _Ttraconazol, Tetbinain| Griseofulving), Metamfetamind, Cocaing, metale grele; > fagocite: Rifampicina, chinolone de generatia a III-2; > 08, cartilaj: tetracicline, lincosamide, chinolone de generafia a Ill-e metale grele; > tiroldd: anttroiiene de sntexi, cinoeine (Cochin, Clorchinaidol);, |> rinichi: nitrofurani (in ganglioni hilar, tubii renal interstiiu), 6, Principal parametri farmacocinetict | |> Concentratia’ plasmaticd maxima (Cx) Gigi S40" "sau! | g/m): | "Saleen masini a concentrate sangune dunk see unui medicament; ‘Seste o masura 2 intensititi efectului gi a vitezei absorbtiel. | > Timpul ta care se obtine concentratia plasmatich maxima, Tas)? | ‘¢momentul cre corespunde ober valorH maxdme » concerrai sanguine; este un parametru al vitezei de absorbtie. ect Principali parametri farmacocinetici (continuare) > Aria de sub curba concentratiitor plasmatice (AUC) ‘reflects mérimea absorbtiel din doza administrat; | este proportionala cu cantitates de medicament care atinge we dup’ administrare; ‘este esentialé pentru determinarea biodisponibiltt. | > Clearance-ul total (C1): : ‘evolumul de plasm (in mi) epurat in unitatea de timp (int-un minut): C= Vg; ‘descrie eliminarea substantel din intreg organismul (clearance total) sau prin mecansme partuiae (clearance hepa, real) ex). | | | | . 12Farmacocineticd general Principalii parametri farmacocinetici (continuare) > Timpul de injumititire Biologic’ Ep) este intervalul de timp in care concentratia de substantia ‘medicamentoasi din organism scade la jumatate; teste 0 masuré a vitezei de epurare @ unui medicament din’ ‘organism gi este important oentru calcularea reaimului de dozare. Mn? _0. i, s ha= | 7. Biodisponibilitatea medicamentelor | |> Biodisponibilitatea sé Teferd "la Tharimiea yt vitezi™cu"'care! [| ibtni ecvartcelpedope oad eee [> = eanttatea rea de medicare care nue in singe. |> = cantitatea relativ’ de medicament care ajunge In biofazi (organ tint, AUC |» Biodisponibilitate absoluts = rc t | |» Biodisponibilate relativs - =m | — | > Medicament generic = © copie @ unui medicament inovator, cu! ~ P toate propre esenfale ale orignal (medicament inovat). | Diferé “de original prin excipienti (cantitate, tip etc) sau altel ~ | roprietf fizico-chimice(forma/marimea crstalelor et). a Tipuri de echivalente intre formele farmaceutice |> Echivatenty chines = eorespunae’ substan act in forme amacetie de eae oaaeg fe admiistrare ‘comprimate $i capsul > Echivalontafarmacenticd © crepunde Neopora una doz) |” identic din aceeagi canttate de substanté medicamentoas& in forme farmaceutice dn acelag tp. : > Echivalentd farmacologicd -> molecule diferte chimic (del empl, su su este a unul compus) incorporate in forme farmacettice. dere, dar care. vor pa aceasta reece gre cei es ca i > Eehivalentd bolopich (owechivslentd) "3" metcaments” Gren, de bindspontainats wentcd (= absent une! ferent semnificatve 2 mBrimi gi vitezel unei substan medicamertoase din forme farmacettice echivalente sau akematie, administrate in aceeagi doz molar, in condi siiare). > Echivalentd clinica (echivalenta terapeuticd) > mecicamente| echivalente farmacologic, chimic sau farmaceutic, sor es _— _administare la aceeag cent g sigurans cin, 13Farmacocinetica general 8 Concentrata paemaes Ja echilibru, Cumularea ec a ‘Admunistrarea ritrnick, regulats Pa Canttatéa de medicament adiinistraté este mai mare | | 9, Modele farmacocinetice | > Modelarea matematicd? weenie! ‘pot fi modele _menocompartimentale, bicompartimentale, alte) | madele mai complene ‘sare la bazS interpretarea curbelor concentratilor obtinute! ‘experimental cu ajutoru! modelelor matematice. > Modelarea fiziologicé: | ete ral apr comm oe oe itr th red ra ‘organism, dar este dificilé extrapolarea datelor experimentale la |» Modelarea farmacocineticd /farmacodinamica: 1: | sare dou componente: FarmacocinetcS (descrsi cel mai frecvent | prin adele farmacocinetice compartimentate) gi. | farmacodinamicé (care coreleaz’ efectul observat cu concentratile furnizate de modelul cinetic). Modeie farmacocineticeFarmacocineticé general Modele farmacocinetice > Repent a 3 ect TRE 2 ow cal administrarii extravasculare repetate: > Reorezerarea graf concanatel in func de timp cam ‘administréritintravenoase pentru modelul bicompartimental:Farmacodinamie generala 1, Mecanisme generale de actiune ale medicamentelor | 2. Relatia structurd — efect 3. Relatia doza — efect. Indicele terapeutic | || ‘Sinergismul si antagonismul medicamentelor 5, Reactii adverse ale medicamentelor 1. Mecanisme generale de actiune ale medicamentelor |» Farmacodinamia "> atidal” mecanism@lor "se wctneale medicament qi» spunaul terapeutc sau tv, la animale say bb acanian generale de actiune ale medicamentelor | 41:1. Mecanisme fiio-chimice simple; | $1.2. Actiune pe enzime; 13, Rene prin intermedi receptor; 4:10, Actune de actvare blocare a canaleorlonce; 15. Aefune prin elbererea din depoctele celuare unor |" nubstane active; 1.6. Actiune directa asupra aparatului genetic al celulei; 1.7. Actiune prin formarea de "pori” in membrana celular&; $1.8, Aciune de blocere a sintezei si elibersrii gi de captare a radicaltor liberi 1.1, Mecanisme fizico-chimice simple medicamentoase >» Actiunea diuretcelor gi a purgativelor osmotice: ‘+ Diuretice osmotice: Manitol. * Mecanism de acne: atrag apa din spafulitersttal in singe determin’ cresterea fit’ glomerulare, =Purgative osmotice: Hidroxid de magneziu, Suffat de magneziu, CGtrat de magneziu, Tartrat dubiu de sodiu si potasiu, Fosfat de Sodiu, zaharuri (de tipullactulozei si manazei). ‘*Mecanism de actiune: atrag epa din spabiul interstial in lumenut intestinal > determin’ cresterea _volumului continutului intestinal > stimularea baroreceptorilor intestinal. > stimularea peristatismulul | [> Protect cutanat’: ~~ unguénte “medicamentoabe;"~ereme|Farmacodinamie general [> Refacerea presiunit coloid-carictice: subsdtienil macromolecular de! | Mecanisme fizico-chimice simple (continuare) | plasmid (Dextran-40, Dextran-70, Gelofusine) |. nda: power severe | > Adsorbtia: cSrbunele activat | [> Sulbstane de contrast: Slat de baru, substan iodate 1 |> Acjunes antiacdelor: reacti itre HOI gastic gi entacide | neutralizante / alcalinizante. | |e Clasiicarea anticideor (mediate incicat in boale pepticd): | * Antiacide neutralizante: Carbonat de calcu, Oxid de magneziu, Peroxid de magneziu, Hidroxid de magneziu, Trisilicat «| ‘magneziu, Hidroxid de aluminiy, Fosfat de aluminiu. + Antiacide alcalinizante: Bicarbonat de sodiu. | 2) | | Mecanisme fizico-chimice simple (continuare) |> Modificarea tensiui a suprafata mernbraril Bach || dezinfectante din grupa derivatlor anionici gi a derivaior cationic > Chelarea: “prin grupsie sufhidrice*-SH", acegti compusiformeaz8 complexe! inactive cu metal grele (Au, Pb, Hg). 4Indicati: antidotur in intoxcaile acute cu Au, Pb, Hg. > ini schimbStoare de ii: | ++Colestramina: cedeazSionii de cor gi capteazS in loc acizi bila ber, | eIndicait: hipercolesterolemi familial. 1.2. Actiune pe enzime |> tnhiitiaenzimatie: aaidieemanane ‘revenbid: de ecm, eetrina (obs eps tlic, | “de aceea este indicaté ‘in pancreatite acute, soc hemoragic, ca) ‘antfiornoltic); Ibuprofen (antinfiamator nesteroiian care inhi) reversbl ckloosigenazie) Sieversbild (prin legitui covelerte): de exemplu, Acid ‘acetitalic (entinflamator nesteroidian care inhiba ireversibl) ‘dooragenazle). > Compete de subset: de cxemp, ire surance ga paraaminobenzoie > fect alosteric (prin modifearea situsui activ al encime!). > Deplasarea coenzimel gi cuplarea cu apoenzima: de exemplu, ariicoaguantsle orale deplseaz’ vitamina K de pe enzimele care intern in sinteza protrombinei ga ator factorial cbagulsri, > Vitamine folosite in calitate de coenzime: B1, 86, 82. |HER — receptori pentru hercepting Hsp - heat shock proteins (proteine de soc heal HTA — hipertensiune arterialé HVS — hipertrofe ventricular’ stngg iam, ~ intramuscular iv. = intravenos IC insuficientS cardiac ICC insuficient cardiac3 congestiva ICOMT — inhibitori ai cateco!-o-metil- transferazei IDDC — inhibitori ai dopa-decarboxilazei TECA - inhibitor ai enzimel de conversie a angiotensinei TFN - interferon Ig - imunoglobuling IL - interleuking: IMA ~ infarct miocardic acut IMAO — inhibitori ai monoaminoxidazei [P3 — inozitol-trifosfat K* ~ potasiu ke — constanta de eliminare LCR — lichid cefalorahidian LDH — lactat dehidrogenaz3 LDL - low-density lipoproteins (lpoproteine cu densitate micd) LDL-Col— low-density lipoprotein cholesterol (LDL cokesterol) LES ~ lupus ertematossistemic LH hormon luteiizant LHRH ~ luteinizing hormone-releasing hormone (hormon eliberator de gonadotropine) LSD — lysergic acid diethylamide (dlietilamida acid Isergic) LT ~ leucotriene LyB — limfocite B LyT — limfocite T LyTc- limfocite T ctotoxice LyTs - limfocite T supresoare MAO - monoaminoxidazé: Mg? ~ magneziu MIT - monoiodtrozin’ NA noradrenalin’ (norepineftin8); Na* - sodiu INK — natural killer NPR ~ natriuretic peptide receptor (receptor al peptidului natriuretic) CAF - osteoclast activating factor (factor a! activ osteociastului) Iyt yl MN canon 0. ~ per os (cale oral) PDE — fosfodiesterazi PG — prostaglandine PHA - fitohemaglutining A PIH ~ prolactininhibiting hormone (harman inhibitor al profactine) PMN — polimorfonucleare neutrofile PTH ~ parathyroid hormone (horman paratiroidian) PWM — pokeweed mitogen (mitogen extras ‘in Phytolacca americana, plant denumité popular .cérméz” sau rameioars’) RAA— sistem renin8-angiotensin’- aldosteron RPV ~ rezistent8 periferic& vasculard 173 ~ revers tritoctironin’ s.c. ~ subautanat SIDA — sindromul imunodeficientei dobiindite SNC ~ sistem nervos central SNV ~ sistem nervos vegetativ SSRI ~ inhibitor’ selectivi ai recaptiri serotonine’ ‘STH ~ somatotropin (hormon de crestere) 13 — Litiiodtironina T4— L-tiroxina TA~ tensiune arterils ‘THC ~ tetrahidrocanabinol ‘Tmax - momentul fa care apare concentratia maxims TTNF ~ tumor necrosis factor (factor de necrozé tumoral) TPSV ~ tahicardii paroxistice supraventriculare ‘TRH - thyrotropin-releasing hormone (horman elperator al trotropine)) TSH - thyroid-stimulating hormone (trotropina) TX- tromboxani Vd - volum de cistributie ‘VIP — vasoactive intestinal peptide (peptic intestinal vasoactiv) VLDL - very low-density fipoproteins (ipoproteine cu densitate foarte micé)Farmacodinamie generals j 13. ‘Achune pra intermediul receptoribr > Ligand = substants' Endogens” sail" exogent care” ctpleazacu \, ‘structurile receptoare. > fn strudurereceptorui eist8 dou reguni importante, | complementare cu dou zone din structura ligand: | situs de afinitate (serveste pentru recunoagterea ligandului); | ests de activitate (important pentru declangarea post-ecentor, interiorul celulei, a unui gir de evenimente care se vor concretiza jn rspunsul celulei tinta). | > Legatura dintre figand gi receptor poate fi | reversbilé (legSturislabe de tip ionic, punli de hidrogen, forte van der Waals): in majoritatea cazurilor; ‘ireversibilS (leg’turi puternice de tip covalent): in putine cazuri (de exemplu, Fenoxibenzamina se leag’ covalent de receptorii adrenergic alfa). Acfiune prin intermediul receptorilor |» Agonist = substantS cl activitate intinsedl eens ‘ecupleazs att cu stusul de afintate, cit gi cu stusu! de actuate; | $x: Acetilolina este agonist al receptorlor muscarinic >» Antagonist competitiv pe receptor: ‘cupleaz’ numai cu situsul de afinitate, blocind cuplarea acestuia| cu agonist, ‘ex: Atropina este antagonist competiti al receptorilor muscarinci > Agonist/antagonist partial = antagonist cu activitate partial intrinsecs: ‘reupleazs cu situsul de afintate gi, partial, cu situsul de activitate, permiténd un grad de activitate intrinsecl; ex: Acebutolol este antagonist parfal selectiv al reveptortor adrenergic’ betat, cu actvitate simpaticomimeticS intrinseca ‘Actiune prin intermediul receptorilor |» agonist ied! ees | “cupleaz’ att cu stusul de afintate, ct gi cu sturul de activtate,| ” dar determing efecte farmacodinamice / biologice de tip invers, | fatS de agonist casi; | ex: etacarbolinele sunt agonisti inversi ai segmentului | _benzodiazepinic al receptorului GABAA. |> conform legit actunii maselor, agonist gi antagonigtii pe acelagi | receptor se pot deplasa uni pe alti de pe receptor.Farmacodinamie general Transmiterea postreceptor a semnalului biologic > Receptorii menibratari pot tranisirite informatia pes == ‘+calea adenilat/quanilat cicazel; +calea fosftid-inoatidelor sau/si a acizlor gragi liber > Colea enzimelor-receptor, de exemplu, receptorul pentry insulins. | ‘Acesta are dou componente: 0 subunitate alfa extraceulard i o| subuntate beta transmembranard, Subuntates alfa serveste crept situs) de recunoagtere 2 insu. DupS legarea insulinei la subunitatea alfa este actvatd 0 trazin-inazd care se giseste in subunbatea beta a) eceptorulul. Are_ loc, astfel, autofosforiares poriunii beta. Prima] protzind fosforiats este o protein cu lant scurt, nuit substratl {all ‘eceptoruul isulinel (IRS-1). Dupa fosfoniarea trozincd la dferte sttusu, TRS-1 se leag la alte Knaze, pe care le activear,procucand! sli cascads” un sit de fostorla, Aceast sere de fostor in interior! aia orth manger Sacind 3 nl of ec seat ‘tanslocarea_unor proteine,, cum ar fi transportoni_ pentru sechestrate in Interiorul celle sl expunerea lor la supra ceulel. i final, complexul insuling-receptor este interalizat. i ‘Transmiterea postreceptor a semnaiului biologic (continuare) | “$hcegia se desprind cu degajare de energie de pe nite protein! |e legare din citosol numite proteinele Hsp90 sau heat shock proteins. Aceasti energie seveste pentru trensportul activ al ‘complexului GCS ~ receptor citosoic in nucieu. Complexul se! sesface tn dou componente: 0 component care se leagi situsurile nucleare, heloal alfa al ADN gi 0 component ce se| leagd extre-ADN gi care IntSreste legarea de ADN. Astfel, este ‘omandaté sinteza unul ARNm specife, cu sinteza unor proteine! ~ Specter: de x, macocortha de cre macrooge,Ipecrtna de) citre PMN. > Recep mut (acceptor: in uma cupli specie a agonist hu se produce nici o modificare a functor celulare, decelabilé prin rmetodele cunoscute in prezent | | ‘Transmiterea postreceptor a semnalului biologic: lea adenilat-cidazel Se SieFarmacodinamie general’ i ‘Transmiterea postreceptor a semnalului biologic: alea fosfatidil-nozitidelor 1.4, Actiune de activare / blocare a canalelor ionice > Stimulante ale canalelor de? "°° SSS Tater | “K+ vasculare: Minoxidl, Diazonid; Or atagate la receptorul GABA-A: benzodiazepine, barbiturice, etanol etc |> eocarte ale carla de: seca: Nfecipna, Verapar, Ditazem, et; | Star, anestedee locale (ocak), antariice de clsk (Chinidina, Proceinemia, Disopirarida); ‘Ke: derivati de sufoniluree (antidiabetice orale);Farmacodinamie general | 1.5, Actiune prin eliberarea din depozitele celulare a unor substante active > Efedrina, Nafazolina ‘gi Fenllefrina actoneaza”parial"BHn etberarea’ | noradrenaline! |» Caracol actioneaz’ parfal prin elberarea acetone. > D-Tubocurerina (din grupul curarzante, folost ca miorelaxant In) cadrul unel anesteai generale) satu Morfine (din grupul opiacee) >) | elbereazs histamina din mastocte, la unele persoane, in canttate| sient peru a provca bronhoepasm wo seers & pest arteriale. | Alte mecanisme de actiune i > 1.6, Actiune direct’ asupra aparatuliir genetic ar cetatel =) ‘PActiune prin formare dé legSturi tntre nucleotide aldourate: Cidofosfamida (antineoplazic alchlant), ‘Aleilarea ADN-uul sub acfunes porfunil core din structure 7. Actiune prin formarea de "pori” in membrana celutari “Este un mecanism asemanator cu cel al activérii complementului ind se formeazl un complex care reaizearl un “por” Ia nivel rmembranei celulare microbiene, determinand, astfel, 0 deteriorare 2 integrtSti morfofuncfonale celulare: de ex, Nistatin (antfungic cu adminstrare locals) sau Amfoteticna B (antifungic cu, administrare _ sistericd) ‘acfioneaz’ prin reazarea unui "por" la nivel peretelui fungc. ‘Alte mecanisme de actiune > 1.8, Actiune de blocate’a’ sintezel yi eliiersrti de rattical liberi si de captare e radicaiiior liberi 1 “Radicalii liberi (de exemplu, de tipul ionului superoxid)) agresioneazi celulele, deverminand grave distructi celulare. | Substante care au rolul de a capta radicalli liberi: i? + vtamina E; . +» Carvedilol; ‘+ Acid acetilsalicilic.Farmacodinamie general 2, Relatia structur’ - efect > Porind de lao structurl de bazd, se pot objine Subetarifes™~ “cu acelagi efect (Acetiicolina gi Metacolina); ‘ecu efecte antagonice (histamina gi antihistaminicele). » Modificarea configuratiel in zona in care o moleculé suferi acfiunea enzimaticd se numeste impiedicare stericS. 3. Relatia doz - efect. Indicele terapeutic > Doza = cantitates ‘minimis dé substan achive Care Ceterrina-un! ‘efect farmacodinamic. > Relatile dintre doz gi efect: | oti: | + direct proportional - rar inne; | + proporfionale cu logaritmul zecimal al dozei - frecvent intdinite; ‘variaz in functie de mecanismul de actiune al substantei) cercetate. > Indice terapeutic sau factor de siguranté = raportl Dig/DE | (topo dem ltl medi doze elerts med) ‘in clinics, indicele terapeutic va rezuita din raportul OT /OEn | (report ntre doze toxicd medie gi doze eficientl' medie). | #Indicele terapeutic trebuie s8 fie mai mare sau egal cu 10 (pentru) |___ ca sulpstanta 8 poat fi considerats putin toxicB pentru pactert 4, Sinergismul gi antagonismul medicamentelor | | |> sinergism: este relais dintre dud SUbstanie Seve Care aeponieazs| fn acelagi sens. > Antagonism: este relaja dintre doud substanfe active care actioneazl in sens contrar. | > Tipuri de sinergism medicamentos: ‘bsinergism de sumare - efectele sunt adttive (ex: atropina gi butiiscopolamina); ‘tsinergism de potentare - efectul final este mai mare decét suma efectelor determinate de fiecare medicament in parte (ex: ‘Sutfametoxazol gi Trimetoprim). | |Farmacodinamie general’ | Tipuri de antagonism medicamentos > Antagonism competitiv: eRe “pe receptoril muscarinic M: aceticolina i Atropina, aceticoline gi ‘Scopolamina, aceticoina gi Pirenzepina; ‘pe receptor opiacel: Morfina i Naloxon, Morfina i Natrexon, Morfing gi Naimefene; muschi, stimulénd receptor histaminici H, gi Ho; | seantagonism fic: ex, eSrbunele activat adsoarbe molecule din anurmitetoxioe; ‘antagonism chimic: ex, antiacidele reactioneazé cu HCI gastric. > Agonist invers: betacarboline. i 5, Reactii adverse ale medicamentelor | > Reactil idiosincrazice >’sint react Redbigruite ale" Organismutu,| determinate genetic, care aper la doze terapeutice de medicament; > Reactii imunologice induse de medicamente -> sunt reacti ‘meckate prin procese imune: ‘tip I (anaflactic) > urticaria, angiosdem, anafiexie; | ‘penicline, aminogicozide, sulfonamide, _lincosamide, Ertromicina, compugi cu tod, cu brom, cu arsen, cu mercur, newoleptice | (Clorpromazina), " hidantcine | enitoin},anttiroidene de sintezt (Metitiourecl, carbimazole); ‘tip TI (ctotonic) > sindroame autoimune induse de medicamente: | | stupus ertemetos sistemic: | Hidralazina, _ Procainamid, | Clorpromazing, Fenitoin,Izoniazids, D-Peniciaming, + anemie hemolticd autoimuns: Metidopa, Chinidina; + purpurtromboctopenici: Chinidin; + miastenie: D-Peniclaming, Trimetadion’; | Reactii adverse ale medicamentelor (continuare) | tp IT (peli cope are) > Goal SBPIG rarest prin |“ erupfi cutanate urticarene, artraigi, artrte, imfadenapati, febra) | $1 vascullte mutisistemice’ complement-dependente (Imanifestate rin extern mutimor) |e Sindrom Stevens Johnson (erter multimort, artrite, efit, | leziuni ale SNC, miocardte): sulfonamide, diretice ‘de and (Furosemic), diiretce tazidice (Hidrociorotazida), inhibitor! ai erzimei de conversie@ angiotensinei (Captopri; + penicine, sulfonamide, compusi cu iod, anticonvulsivante; || tip 1V (mediate celular) > in timpul administra locale (dermatite! de contac). | > Obignuinta > scidere a reactivtati la administrare repetaté a) ~ Sibdanie reapedie, peteu menneres Seca find neces resterea dozel. De ex, la opiacee. | ‘Taian > ste o frm. de oblerunth care se Istnesnh rand) dacd se creste doza nu se obfine efect. De ex, la Nafazoling, 1a Efedin§, fa nitrif. .Farmacodinamie general Reacti adverse ale medicamentelor ee" @Dependenta ich > cerintS putertice Garearesnu este! ‘irezistibila) tue drogul respectiv; “1 nia Fh > stare de ovat rich sau pero, EHGnfa ce ceger a dover neve recsibie e's fa coupe] drogul repels x apanitia sindromului de Shaner a fa) intreruperea admini | Mutageneza, teratogeneza, carcinogeneza ‘@Mutageneza > modificari ale materialului genetic din celulele ‘organismului, care nu il afecteaza pe purtstor. ‘aco muta pare) in celulele sexuaie se transmite ia urmagi. Daca mutatia are) caracter reces\v se poate manifesta dupa cBteva generati, | ‘Teratogeneza > ‘anomalii in cursul dezvoltirii prenatale; nu se) citostatic heron sx sexuali, Talidomida, Fenitoin, Akcoolul,| Viamna” Dn etraccinee,” glucocoticosteroti cirmoxaza, derail de suforuree, sifonarele. i} ‘@Carcinogeneza -> proiferare celular necontrolatf, a unor celule ‘are au suferittransformari de tip malig jurere la locul injectrii (dup administrare im), Tbk (aps eames , ‘edismicrobism intestinal; ‘reactie Heniheimer (soc endotorinic): de ex, Peniciina G ‘administra in canttsti mar in siflis, Cloramfenicol administrat in cantitafi mar in salmeneloze, > Reactii adverse la nou-néscut > datorate imaturtati enzimatice, Jmaturtti unor funeti fatologice sau structuri anatomice: | “ sindrom cenugiu al nou-ndscutuul indus de Cloramfenico. > Boala iatrogend indusi de medicamente > stiri patciogice induse de medicamente (de ex, ulcer gastric indus de antiinflamatoere nesteroidiene). [Polimedicatia este 0 cauzd important de inducere a efectelor 24Influentarea farmacologica a sistemului nerves) vegetativ 1. Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV arasimpatic (parasimpaticomimetice) TL. Substante cu actiune inhibitoare asupra SNV parasimpatic | I. Substante cu actiune stimulatoare asupra | SNV para: impatic (parasimpaticomit ) | : | | | 1, Parasimpaticomimetice cu actiune directs | 2. Parasimpaticomimetice cu actiune indirect | Acetilcolina ~ sintezé gi eliberare |> Sinteza + in cea Tal mare’ parte th etoplasma TeUronlah termina din colin’ gi aceti-coenzima A, prin actiunea catalitic’ a enzimel! calin-acetitransterazi (CAT). ‘Aceti-coenzima A este sintetizat’ in mitocondrilie din terminatille nervoase. | Colina (aminoacid esenfial) este transportati din lichidul ‘extracelular in neuronul terminal prin mecanism de transport activ! (cu participarea ionului de Na*), legaté de un transportor. Sinteze) ‘ste in general un proces simplu gi poate face fatS une! propor ‘nalte a eliber3ni sinaptice. 1 Stocat& in veziculele butonului terminal (.cuantS" =1000-50000. | molecule pentru o veziculé). |> Bliberarea > cAnd se atinge un potential de actiune terminal ¢i se’ | declangeaz3 un influx suficient de ion! de calciu, pentru a destabiliza! _depozttul vezicutaInfluentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ | |> Dupi eliberare th fanta sinaptic®, molecule de" acetiicolinaare’doua| | posit | - | ¢cuplarea cu recepterii colinergic “cuplarea cu stusul activ al enzimel aceticoinesteraza (AchE). |. |> Dup8 decuplarea de receptor, molecula de Ach este captati de AchE) .. | (degradarea, prin hidroliz8, se realizeaz& in 2 etape succesive): | ‘Fin prima etap8, comple! Aceticolind ~ acetilcolinesterazs este’ | scindat in colin iberé i enzimé acetiat. ‘in 2 dou etap’, enzima acetilaté elibereazé aceticolinesterazé gi) aeetat. Acetilcolina ~ eliberare | ," > Typ al acetilcoline’ in fanta sinapticl este foarte scurt (milisecunde). | Acetilcolina - mecanism de actiune |» Molecula de acetiiolin’ poate cupla ein | @receptori muscarinic! M: atunci cand se evidentiaz’ profilul metilic amolecue ‘receptori nicotinic! N: atunci cnd se evidentiaz3 profilul carbonilic at molecule > Cuplares acetilcolinei cu ambele categorii de receptori > deoarece, acetilcolina este o moleculé flexibilé dupa 2 axe > permite realizarea 2.2 proflur: metic gi carbonic. Fame > Aes, pcimetie; —_osemenne “Se Acetilcolina ~ mecanism de acfiune > weds ci sel ERA TRO sree (on stom de aot care are tout valnflesatcute 9 ete Incrat| poritiy, indiferent dack este cuaternar sau tertiar). > moleculele ce posed grupiri de tip “onium”: “enu traverseazS bariera hemato-encefalic’ gi alte membrane (cea intestinal, de exemplu) + nu pot fi administrate pe cale orelé qi, jin dove terapeutice, nu traverseazé BHE (deci nu asigura, | concentrafii active in SNC). |Influentarea farmacologic& a sistemului nervos vegetativ Acetilcolina ~ mecanism de actiune > Interaciunea’“acikoline! "Ea receptor “Thseainie Se fece-tn” cel putin 4 puncte: ‘a capital cationic (un atom de azctcuaternar | la oxigen ester; ‘la hiro atagat de carbonut nt. 3; ‘la grupul met atagat de carbon nr. 2. > Receptorii muscarinici au cel putin 4 grupiri active pe suprafata for: ‘$0 zond anionick (stus de afntate al receptoruui muscarinic), care se ‘uplea cu capt cationic al molecule de acetcoing; ‘0 grupareincareatd poztiv (interacioneazl cu oxigen estere al Ach); ‘+9 guoae hers poew (reece co owl aga eC ‘+0 regiune hidrofobé (interacfoneazs cu grupul met atasat de C nr. 2) > Utimele trei puncte realizeaza situsul de actvitate al receptorului M, in care atomil de oxigen ocupéi centrul esterofl Acetilcolina ~ mecanism de actiune >in urna cp Saeco RRA care > reste permeabiltatea membrane celulare adiacente pentru ionii de Nat, Ke, Ch gi Ca, ‘La nivelul generatorului de ritm cardiac > creste Permeabilitatea pentru ionii de K* gi Ct > hiperpolarizarea membranel, cu sciderea frecventel cardiace, pénd la completa oprire @ cordulul. ++La nivelal ganglionilor vegetativi, al muschitor netezi si al amuschilor striati -> creste permeabiltatea membranara pentru joni de Nat > depolarizarea membranei, cu cregterea! | consecutiv @ peristaismul intestinal (efect prokinetic) gi a tonusuiul muscular. La nivelal celulelor glandulare (glance salvare, suderipare, ‘medulosuprerenale) > creste permeabiltatea pentru ionii de Ce?*) > hipersecretie glandulara. Receptorii muscarinici M ae | a Beer Coweta, | Smoven cr) | remap soma! ie) ae en am ie (eave |e ey ‘Se ae (sera GeO tte) mis ae a, ewe Opa Ge foie ee n| Noftiuni introductive ne 1. Definitii 2. Ramurile farmacologiei 3, Etapele dezvoltSrii farmacologiel | 1. Definti > Farmacologla’ Sida? Medicamentul: ‘este _substanfa_farmacologic activi care, prin interacfunea| speciicd cu molecule tints, determin’ diferte efecte biologice; ‘prin administrare este utikzat pentru diagnosticul, profiaxia, ‘ameliorarea sau Vindecarea unel bol 2. Ramurile farmacologie!Influentarea farmacologic& a sistemului nervos vegetativ Acatikolina ~ mecanism de actiune > Profilul carbonilic al acetilcolinel cupleazd” eyreteptorit N’ _ situati la poarta canalelor de Na*/K*. |. “sLegarea molecule de sceticoln ls una sau dou’ subunit} a ale | receptorului determing © crestere moderaté @ numérului de, canaie de Na in pie deschis. | ¢Legarea unui numér mai mare de molecule de agonist la receptor | N duce la fenomenul de stabilizare membranara, cu blocarea | ‘canaielor de Na* in pozitia deschis gi oprirea influxului nervos. | @Stimularea recestoriior N,, > fasciculafii fine ale musculaturii) | striate, urmate de miorelaxare. | Stimularea receptoriior N, > © perioad’ scurté de transmitere a influxului nervos cu depolarizare membranara, urmatd de blocarea reveniri membranare (blocarea repolariziri- membranare), fenomen num ,stablizare membranara | >> Sensbttaten canginiorveptat a sapselr mugchior sta) administrarea sistemicl 2 Ach este mai iredusa. Receptoriinicotinici N [Sune | ana" csi > Tare) denumiri receptor , [Ne placd “Jonctunes Deschiderea canalelor de | [erminanewomuscuaré_| Na‘ i depoarzare te | “TN neuronal ‘Neuronit |Deschiderea canalelor | i Postganglionari si | de Na*/K* gi depolarizare | junele situsuri membranaré | presinaptice | [ee | Acetilcolina ~ efecte farmacodinamice > La nivel eaidio-vaseilar= ‘card (acne pe receptor M,) > ‘fecte inatrop, cronotrep, ‘romotrop negative; ‘vascular (actune pe receptoriiM,) > vesodiatate, > La nivelul musculaturiinetede (actiune pe receptor M,): “glob ocular: contraciasfincterului ian (mioz3} gi contracta) isch car (averceach vederea de aproape 9 drearea) Beste metabotce ile nivel, dandeloy exocrine > stimuli secre ‘salvare, aster eet amet ange > La nivelul medulosuprarenalei > stimuleazS secrelia de Adr gi NA, > Regleaz3 eliberarea de Adr gi NA gi Ach. 28Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ Stimulante ale SNV parasimpatic - contraindicati, efecte adverse > Efecte adverse in cazul administriri sistemice: ‘hipersalivatie, traneplrafi abundente; ‘greatl, virsitun, <+dureri abdominale (crampe abdominale), diaree, ‘bronhospasm; ‘schderea TA, rogeata tegumentelor. > Contraindicabi: ‘astm brongic, BPOC; hipertroidie; tepllepsic; ‘leziuniateromatoase stenczante coronariene severe; ‘ulcer peptic. 1, Parasimpaticomimetice cu actiune directa Casific > 1.1. Agonigti neselectivi ai receptoriior colinergicl M'§TN" Acetilcolina + Esteri sintetici ai colinel: + Esteri al alfa-metilcolinel cu acid acetic: Metacolina; + Esteri ai colinei gi beta-metiF-colinei cu acid carbamic: Carbaco, Betaneesl 4-Akcaloizi colinomimetici gi derivatii lor de sintezS: * Cu acfune semiselectiva pe receptorii M (stimuleaza M >>N): ~Alcaoiei natural: Plocarpina; ~ Derivati de sintez@: Muscarina, Arecolina. i + Cu acfiune semiselectiva pe receptori N (stimuleaziN >> My: |” — Naturale: Lobelina, Nicotina; —Derivati de sintezé: Difenitmetilpiperazinium. | Parasimpaticomimetice cu actiune direct’ | aasificare (continuare) |> 2.2, Agonigti selectivi al receptoritar ify em + Agonigti selectivi ai receptorilor M,: Xanomeline, Cevimeline; » Agonigti selectivi ai receptorilor M,: Oxotremorine; + Agonigti selectivi ai recentorilor M;: Aceclidine,Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ |> Xanomeline, Cevimeline, Aceclidine: xerostomie (p. > Acetilcotin "= ‘Sftamologe: prevenea creer postperator a presunl inraoculare (intraocular); ‘+cardiologie: detectarea spasmului coronarian in angina pectoris Prinzmetal (intracoronarian).. > Carbacol: glaucom (topic). | > Betanecot: ‘glaucom acut (este medicate de electie) sau cron (topic); ‘pareze postoperatori ale tubulul digestv, ileus consecutiv unor| Stari toxic, retenti rina postoperator sau postpartum (p.0). > Pilocarpina: ‘glaucom (topic); ‘xerostomie (p.0.); ‘rantidot in intoxicatia acutl cu Atropnd (ix). 2. Parasimpaticomimetice cu actiune indirect Clasificare > 2.1, Compusi naturali: Fsostigmina’ (Eserinay mm > 2.2. Derivati de semisintezd si sintez: 2.2.1, Inhibitor reversbi ai AChE | Alcooli_ simpli purtitori ai unui grup amoniu cueternar: Edrofonium.| + Esteri de alcool gi acid carbamic purtitori ai unui grup amoniu ‘cuaternar/tertiar! Neostigmina, »Piridostigmina, — Distigmina, CGorura de ambenoniu, Demecarium. | * Ate structuri: Tacrine, Donepezi,Rivastigmine, 42.2.2 Inhibitor ireversibil ai AChE: + Organofosforate: ~medicamente: Ecotiofat, Metrifonat; insecticide: Paretion (-3 Paraoxon), Malation; | gaze toxice de lupts: Sarin, Tabun, Soman. Parasimpaticomimetice cu actiune indirect - mecanisme de | actiune > Alcooli_ simpli" purtdtor! al” unul”gript“aionla” cuatemar™ >" co actiunii: 5 = 15 minute: ‘in etapa initiall: Edrofonium se lead reversibil fa situsul activ a cenzimel,formind un complex care este hidrolzat, rezutind colin’ liber3 gi enzim’ acebilat’. | in etapa secundard: enzima acetilata este hidrolizat la acetat $i acetilcolinesteraza. > Esterii de alcooli $i acid carbamic purtatori ai unor grupari de amoniu cuaternar sau amoniu tertiar > durata actiunii: 30 minute-6 ore: | tin etapa inital: Neostigmina se leagi reversibil la situsul activ al ‘ezime, formand un complex care este hidrolza, rezutind cols liberé gi eneimS carbamilat. Tn etapa secundarS: enima carbemnleth este hidrolzatS ta) carbamat gi acetiicolinesteraz’. | @Clorura de ambenoniu nu este hidrolizaté de colinesteraze > __duraté lung de actune (24 de ore), 30Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ Parasimpaticomimetice cu acjiune indirect - mecanisme de actiune (continuare) | > Cnpanctloralae? = Reon | ‘in etapa initial: Organofosforatele se leag covalent la situsul| | activ al enzimel, forménd un complex care este supus hidroize, | | Producéindu-se, in plus, fosforilarea situsuiui activ al enzimei rezutiind coin liber] enzims fosforat. | gin etapa secundar’: enzima fosforilat suferd un proces denumit! | de Tmbltrénire® (prin distrugerea unel legSturi oxigen-fosfor a) inhibtorului) 3 legiture fosfor-enziml devine extrem de stabil | Durata actin: peste 100 ore. De exemplu, Ecotofat intr in ‘cfiune dupl 1 orf de la administrare, durata acfinii este de 1-4 spt. Parasimpaticomimetice cu actiune indirect — indicat > Fisostigmina: 2a Rene ‘S-glaucom (topic); “boala Alzheimer (att timp ct ext neuron cokinergic). > Edrofonium (intravencs): | diagnosticul miasteniel gravis; ‘detectarea terepiel inadecvate (sub sau supradazare) cu ake anticolinesterazce. |> Neostigmina: | Smiastenia, gravis (pentru tratament; in scop diagnostic ca) alternativ’ la Edrofonium); ‘ileus paral, retentie urinaré postoperstorie/postpartumn; | $decurrizare; | intoxicatia acuté cu atropin. | Parasimpaticomimetice cu actiune indirect’ - indicat |> Piridostigmina? meet “miastenia gravis; ‘ileus parltic,retentie urnar8 postoperatorie; Clorura de ambenoniu: | <$miastenia gravis (in intolerant la Neostigriné sau Piridostigmin8). |> Demecarium (topic): laucom |> Tacrine, Donepezil, Rivastigmine: bosla Alzheimer. > Ecotiofat (topic): glaucom, P Metrtomak: etetinic nat icf cu Schitnoma) haematobium (ca medicatie aternativs), 31Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ | TIntoxicatia cu organofasforate |» suse: eee | srincecticde organofosforate; | ‘gaze toxice de lupt (find ipasolubile, se absorb gi prin piele, ru | | ‘numai prin inhalatie). | ‘ simptome datorate stimulfrii receptorilor muscarinic: great, Varsitur, dureri abdominale de tip colicativ, mioz8, incontinent® verical, hipersecrete brongic} gi edem pulmonar, hipersecretie salvars, lacrimal, transpirati; ‘simptome datorate stimuli receptorlor nicotnii: fesciculti muscular, tahicardie, cresteri tensionale; ‘tsimptome datorate stimulgrti receptorilor colinergici de la nivelul, SINC (anxietate, agtatie psihomotore, tremor, confuzie, convusi, toate acestea evolund spre com. | Intoxicatia cu organofosforate (continuare) | > necks TGA sate |e Atroping (iv. ~ antidot; ‘reactivatoare de colinesteraza de tip Pralidoxima sau Obidoxima) ~ (Gunt agent) nucleafil puternic, numit g! medicamente) _Fegenerstoare de colnesterer3"); | ‘+ Dacé se administreazd inainte de etapa de Imbitrénire, se| | poate realiza scindaree legaturii fosfor-enzim&. Utiitate: in) .. ‘tratamentul intoxicatiilor cu organofosforate. + Daca se administreazé dup8 ce procesul de imbSténire a avut | loc, complexul enzimé-inhibitor este foarte stabil gi este foarte! | dificil de scindat. | ¢colinesteraza umand purificatd. 32Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ II. Substante cu actiune inhibitoare asupra SNV parasimpatic ce emeesnas 1. Blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor ‘muscarinici (antimuscarinice sau M-colinolitice) 2. Blocante ale receptorilor nicotinic! 2.2, Blocante ale receptorilor nicotinici de ta nivelul ‘ganglionilor vegetativi (ganglioplegice sau substante anti- Nn) 2.b. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul jonctiunii neuromusculare (miorelaxante cu actiune sinapticd sau curarizante sau substante anti-Nm) 1. Blocante (antagonigti competitivi) ale receptorilor muscarinici - clasificare > 1.2, alcalota! natural: conse ‘Atropina (Hyesciamina) obits din Atrope belaconna gi Datura -Scopolamina (Hyoscina) objinuts gin pesca > 4.2. Substanje antimuscarinice de semisintezd gisintezd: | ‘hing suatemare inde in trapla bolo gst iesrale sa “Teor antiemetice: Butitscopolar F ‘ freparsing, etanlng,” Metscopo ina | Son Glcapirolat, 3 operat co | . ene ‘urinara: Fes, nium, ‘enna tarfare indcate i terapia gastro-intestinale sau * lectv My), Telenzepine | wee ore ons {ele ny), Telecine elev ‘+ In incontinent urinara: ~ antimuscarinice neselective: xibutinin Tolterodi ~ antimuscarinice selective:Darifenacin(M,) Solfenacin Blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor muscarinici | = clasificare (continuare) + Amine custerare indicate in tratamentul astmuiul brongic: | evactine de surts dura: Ipratropium, Oxitropium; | «cu acfiune de lung duratl: Tictropium, Amine terjare indicate in tratamentul boli Parkinson gi ‘| |” pseudoparkinsonismului: | cu actiune centralé i perferick: Benztroping, | | "cu_actiune central: Trihexfenidi, Orfenactina, Biperiden, | Procchdina, Difencicimin | ‘Antelinergice centrale inicate ca miorelarante: Clrzoxazona, | 2, __ Carisoprodol, Ciorfenezina, — Metaxalone, | Metocarbam, Orfenadrina. ‘In oftalmologie: Homatropina, Ciclopentolat, Tropicamida. | + Toxina botliic tip A gi tip B. | te —0 1 3Influentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ Aropina - efecte farmacodinamice > Aparat cardiovascular: | Gord: prin blocarea receptorior muscarinic! M, > frecventa| | cardiacd cregte (de obicel, cregterea frecventel este precedat de! ‘o bracicardie insottd de tulburi de rtm). j ‘¢Vascuar: dele mart determin vasodlatajecutanath (special tn jumitatea superioaré @ corpulu gi hipotensiune arterial). |) | | > Glob ceulr: |: | ‘Paralcl alia’ (ccloplegie) > impiedicS acomodarea (duraté de) | 12 zile dup’ administrare localé, de 48 - 72 ore dupa administrare | sistemica). | | ‘Paralizia sfincterulul tan -> midriazd (durats de 7 ~ 10 ze dup’| ‘administrare locala, de 48 ~ 72 ore dupa administrare sistemics)) | ‘gi reducerea scurgerii umorii apoase prin canalul lui Schlemm. . | Atropina — efecte farmacodinamice (continuare) > Musculatura neted’ (gastrointestinal, Genite-Uninarg; BAR}E= | @Reduce tonusul musculaturi netede, in special, in strle spastice, | Influenteazi mai putin motiitatea viscereor. + Efecul atropine! asupra spasmelor ureterale este mai slab, | tonusul vezici urinare scade concomitent cu cregterea | tonusului sfincterian, ceea ce favorizeazi retentia de unin’ ‘Totugi, cresterea tonusului sfincterian este un efect advers al | antimuscarinicelor, care poate fi fost in scop terapeutic in | cazurle cu incontinent® urinaré, deoarece creste capactatea | vericali, contribuind le proflaxa infectlior urinare joase. |= Dupl 3 zle de administrare @ Atropinei la bolnavi cu diaree, | datoritd interventiei plexului Auerbach, intestinul igi reia| ~ | motittatea, de aceea continuarea administri Atropine nu mall ~ | are efect la nivelul motitati digestive. ” Bronhodiataie,efect evident doar la persoanele cu asim brongic,,| ~ |e eee eee eee errant | | Atropina ~ efecte farmacodinamice (continuare) | |» cuando Sse Te RMR ‘Inhib puternic secretia glandelor salvare (determin senzatie de urd uscat8) gi sudoripare (determing uscSciunea tegumentuti), reduce secretia apoasi 2 glandelor brongice (determing cresterea visconti secretiel brongice). ‘Pentru inhibarea secrefilor digestive sunt necesare doze mai mari. bse: ‘Actune antiemeticS (til in combaterea greatlor gi vBrsiturlor induse de opiaceele folosite in timpul interventiiorchirugicale). | ~ | ¢hmelioreaz’ simptomele boli Parkinson. | | La nivel medular, prin actune de antagonist al recegtorilor |” | mediulari—intercalari, se produce Mlorelaxare —(relaxareal ~ museulaturi strate). 4Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ Atropina ~ farmacocinetic’ > Absorbia: bun’ dup’ administrare pe Cale” Gals, “parenterala: gi instilare conjunctivald. > Distributie: larg’. > Bariera hemato-encefalicé: Atropina traverseazS, dertvati cuaternar | nu traverseazi. eliminéndu-se nemetabokatl prin riich. > Nivelul sanguin al Atropine! scade repede, dar acliunea este indelungaté, din cauza legiri puternice de receptor > efectale asupra functilor parasimpatice scade repede in toate organele, cu ‘excepia globilor ocular (asupra mugchiulu rian gi asupra muschiiul | liar persist timp de 48-72 oe). |» T¥2 plasmatic al Atropinei = 2 ore. ‘tasistolie,braciartmi severe; ‘antidot in intovicaia acute cu organofosforate sau cu muscarind, Santispastc; Emtetind tn anestenie sau interventi chirurgicale in regiunea ‘asocere cu opiaceele indicate ca anaigezice in IMA; ‘tratamentul boll Parkinson; 4tratamentul astmulul brongic cu debut recent; ‘bratamentul miasteniel gravis (in doze mici, pentru @ combate eft stemuscarice al prasipatcmimeticler cache | | 5 P adjuvant in: |> tet Sect oeiogie pentru diagnos sindromui WPW. ‘Atropina — contraindicatii |> Contraindicati: | $glaucom; | @hiperplazia benigné de prostata; ‘@leziuni_ ateromatoase coronariene severe; tulburari de ritm; tulburBri de conducere; insuficientS cardiac’; ‘Snour-scuf, cop mici (chiar in administrare topic), varsticl | #boaia ulceroasé cu hipersecretie acid’. > Observatii: ‘sub tratament cu Atropina trebule evitaté expunerea la soare.Infiuentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ > Efecte adverse: Te ‘tlburan de vedere (vedere neva), fotefobi, la persoanele cy laucom cregte presiunea intraocular ‘reducerea motilti gastro-ntestnale; : | reducerea secrete! salivare (senzatie de guré uscat8), sudoripare| {uscciunea tegumentelor), lacrimale; ‘la persoanele cu hiperplazie benign’ de prostats determin’! retentle acutl de urns. > Intoxieata acut$ cu Atroping: ‘#Antidot > Plocarpnd iv. sau Neostigm | enone | Scopotamina [> efece farmacodinamice:aceleagi a i ARSBIAS (GF Bresineefecte mai puternice pe glob ocular i secre salvard,efecte ma ibe la rivet corduli, organelor abdominale), cu excepia celor de la rvelui SNC, unde Scopolamina produce sedare, efect hipnotc gi amnezie retrograd | Indicati (se wtlzeaz’ derivatul de semisintez’ Butiscopolamina): ‘antspastic; ‘antiemetic (de elect > in ral de micare; ‘tin stride agitate pshomotare de diverse eologi; “premeticate in anestezie. > Aceleasi contraindicati gi efecte adverse ca Abropine. in plus, datoritl cfectuli sedatv, este contrandicath gi la persoanele care efectueazd, munci de precze, conductor auto. ‘Ate blocante (antagonisti competitiv!) ale receptorilor muscarinici > Butilscopolamina ‘Antagonist neselectlv pe receptorii muscarinic ‘Indicati: + antispastic la nivelultractulul digestv gi genito-urinar; + premedicatie in anestezie; «antiemetic (de electie > in réul de miscare). » Pirenzepina, Telenzepine ‘Antagonist selectv pe receptorii M,. | “#Efecte farmacodinamice: inhib secrefa acid gasrcS i secretin de pepsin’. ‘HIndicati:antispastic la nivelul tractului digestv. ‘#Poate fi administrat la pacienfi cu tahiartmi asociate. | > Propantelina | “Hndicati:antispastc la nivel tractului digestiv. 36Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ Alte blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor muscarinici > Trospium ee Indica: tratamentulincontinentei urinare. > Diciclomin (Dicicloverine) ‘@Efecte farmacodinamice: antispastic prin blocarea receptorilor ‘muscarinic si prin alte mecanisme (actiune directS pe musculatura neted). “@Indicati: tratamentul colonuiul tabi |> Oxibutinin | Efecte farmacodinamice (efecte antimuscerinice): contract | sfinterutul vezical, relaxarea mugchiuluineted al peretelul vezical, ‘resterea capaci vezici urinare, ‘lackage Waren rere rare (dn sigan din boli neurologice, dupa prostatectomie, enurezis). antago receptor Darifenacin (M, + selectiv ri muscarinic: Darifenacin (M,), Srewcn ety. “Indica tratamentul incontinent urinare, vezics neurologic. Ate blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor ‘muscarinil (continuare) |> Ipratropium, Oxitropiuin, Tiotropiint “Indica (halator): atm brongiccu debut rece. ‘Dezavanta: determin’ o crestere a visconti secrete brongice. > Anticolinergice centrale: ina, _‘Trihexifenidil, Ortenadrina,Biperden, Procicldine, Difencitimin | "antngongt aireceptodorM a neuron intereaari medular. |__sndicai: a terapia boli Parkinson gia pseudoparknsorismuli. |p Anticolinergice centrale: Clorzoxazon, Ciclobenzaprina, © cari Clorfenezina, » Metaxalone, risoprodol, na, Metocarbamal, + Antagonigt ai receptorlor M ai neuronilor intercalari medulai. ‘Indica: spasm muscular localizat al musculaturl strate. > Homatropina, Ciclopentolat, Tropicamida ‘indica: producerea midrazel in scop terapeutic In infect ocutare (inte, irdo-cicite, in tratamentul prolapsul ian etc. |__ Ate blocante (antagonist) ale receptorilor muscarinic | (continuare) |> Toxina botulinics os | Este produss de Clostridium botulinum. ‘Mecanism de actiune: inhibarea eliberarii de Ach de la nivelul, terminatiel nervoase. Paralizia musculaturii striate apare dupa 2-5 ile, dureaza aproximativ 2-3 luni, dupa care dispare treptat. ‘*Indicatii: ‘= spasm localizat al mugchilor globilor oculari, acalazia cardiei | '* analgezic: nevraigia de trigemen, lombaigii, dureri miofasci + cosmeticl: reducerea ridurilor faciale. “+E fecte adverse: disfagie, uscSciunea guri, ptozk palpebral, react | imunologice de tip 1 fn administréri repetate > anticorpi| | antitoxina botulinica, atrofie muscularé. 4Contraindicati: sarcin§, alSptare, miastenia gravis, tratament cu) cchimioterapice antibacteriene sau cu AINS, infecti in regiunea| care va fi tratata. | ate aston 37Notiuni introductive Relaiiinterdisciplinare 3. Etapele dezvoltérii farmacologiei : > Farmacologia preumand: Unele ariiale, cand’ Bunt BOITaVe, cau) 1 inger3 plante ce arvelioreazd sau vindecS. > Era primitiva: ‘Spirtele malefice erau considerate cauza bollor > diferite ftualurt | pentru prevenirea gi tretamentul bolfor. | $Dack existé posiblitatea_unei vindecéri spontane, sustinerea | psihicului bolnavului poate juca rol important. Apelul ta supranatural,realzat de preot, are actune de ,tranchizare” > ‘medicin8 psthasomatics. “Au fost identficate sursele naturale de cafeiné, plantele cu efecte ‘euforizante si halucinogene, postbiltatea de = obline biutur alcoclice prin fermentare. | Etapele dezvolt&riifarmacologiei |\> Era primitiva: oe END <*Sumerienii; cel_mai_vechi document medical provine de aproximativ 5000 de ani > simptome ale difertelor boli, precum | 4 utlizarea difertelor plante medicinale sau fragmente de plante {in tratmentl acestora. Mesopotamia 4200 IC: aleootul > prima substanté naturalé cutlizat terepeutic ‘Evipteni: teori refritoare la deciangarea bollor -> infiuentarea ‘modalttilor de tratament aie bolilor. lndienii din America de Sud - utiizarea Curarei (extract din Strychnos si Chondodendron) pe sulte sau sigeti pentu 3 imobliza animalele, cu scopul de a le ucide mai ugor. > Chira (2700 L.n): Shen Lung culegere de remedi, modu lr de) |) Identifcare gi de preparare.Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ 2. Blocante ale receptorilor nicotinic! 2.a, Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul | > ou Bape en elobae t ‘+Hexametoniu, Tetraetiamoniu, Pentolinium, — Decametorit, Bromura de azamethoni. >» Structuri cu functil amidice secundare: ‘4*Mecamiamina. > Structuri cu functil amidice tertiare: ‘Pempidina > Derivati sulfonic: “Camsilat de Trimetafan, in prezent, utiizarea cinic& este tot mai imitat’. Camsilat de trimetafan ee > Indicati: - ‘in cize acute de HTA, cu sau fara complica (insufcientS cardiacd| ‘acuté, edem pulmonar scut); ‘pentru realizarea une hipotensiuni controlate, ih vederea reducer sSngerSri in chirurgia oftalmologicS gi neurochirurgie. > Bfecte adverse: ‘simpatoplegie (hipotensiune arterial ortostatic8 marcaté, | disfunctie sexuall); | -+parasimpatoplegie (constipate, etentie urinar8, precipitarea crizel de glaucom, vedere .voalata", usciciunes guri); ‘buneor, react alergice (este elberator de histamind). a | 2.b, Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivel jonctiunit | | neuromusculare (miorelaxante cu actiune sinaptica) | Qasificare | |> Curarizante nedepolarizante (de ordinul 1; pahicurare)s ~~ | | ‘*Derivafi isochinolinie: O-Tubocurarina, Atracurium, Cisatracurium, | Doxacurium, Mivacurium, Metocurine. | ‘@Derivatisteroidieni: Pipecuronium, Pancuronium, Rocuronium,, | Vecuronium. ‘pAlte structuri: Galamina, > Curarizante depolarizante (de ordinul II; leptocurare): “Succileotina,Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ | Curarizante nedepolarizante (pahicurare) - mecanism de” | ete, farmacocneti indica, conraindcay | > Mecanism de actiune: sunt ‘antagonist! corripetitiv al" reeeptertion Nm | situali la poarta canalelor de Na*/K* - acetilcolindependente > | blocheaz® canalele de Na‘/K* gi is’. — [> Famacecnetck: adminsrare Lv, nu traverseszh bales hemato- | encefalic’ (au grupari de tip onium), au actiune de scurti durati. | |» Indias: | | ‘peru producer miorelact in intervent chirurgie; | _avingoscopi, bronhoscopii esofagoscopi | demanevre ertopedice; i | Sprefiaa ruptrior muscuare, a fracturior etc, th terapla cu electrogoc a bolilor psihice. | |> Contraindicati: | Sinterventichirugicale le rivelul globloroculri;glaucom; | smictoni Curarizante nedepolarizante (pahicurare) ~ particularit&ti > D-Tubocurarina . #Surse: Strychnos taxfera > currara ‘pEfecte adverse: ‘Nu produce o bunk reimare 2 gots. *Elibereaza histamina -> hipotensiune arterial i bronhoconstrictie. | «Hipotensiune arterial, prin efect ganglioplegic gi de blocare a | medulosuprerenaiei. | +» Scade coagulabilitatea sangelut, ‘+ Nu exercita actiune pe receptonii M, cardiac. > Atracurium “Prezintd metabolize de tip Hofman, in cea mai mare parte (se ‘autometabolzeazi la temperatura corpulul i pH fiiologic). | ‘Determing o elberare redusé de histamin’. Curarizante nedepolarizante (pahicurare) ~ particularit&ti > Cisatracurium gi Doxagurium See | “Nu determin’ efecte pe receptor N, gi Mp cardiac “Nu produc elberare de hstamin8. > Mivacurium ‘Nu influenteazS receptor N. ‘Nu determin’ efecte pe receptorii M, cardiac. “Produce o elberare redus de histarin’. > Metocurine Produce gi efedte gangloplegice de intenstate redusS. ‘Determind o eliberare redusi de histamin8. ‘Oy influenteaz3 receptorii M, cardiac 39Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ Tom |> Pancuronium ‘BlocheazS moderat receptorii M, cardiaci. > Rocuronium “#Determin’ o blocare redusé a receptorilor M, cardiac > Derivatii steroidieni ‘GNU determing efecte de tip gangloplegic gi nu elberea histamind (sunt antagonisti cu selectivitate mai mare pe receptor Ni). > Galamina | ‘Este gi antagonist alosteric pe receptor M, cerdiaci > tahicardie. “Nu produce efece gengioplgic gnu elbereac istarina. | ‘Nu produce o bund relaxare a glotei. | aE ESNTE an Curarizante nedepolarizante (leptocurare) - mecanism de |. actiune, farmacocinetica, indicatii, contraindicatii | ae aR > Succinitcotina | #Mecanisme de actiune: | | + Agonist partial al receptorior N, | | ‘* Deschide canalele de Na*/K* gi apoi le blocheazé in pozitia| | eschis (membrana ramdne depolarizat3) > determin’: | ~relaxarea musculatur striate; —hiperpotasemii (> contraindicati: insuficient’ renal, arsuri, --~ | paralizii/plegii musculare, tulburéri de ritm), +Farmacocinetica: se administreazé iv. (succinikcolina este .. | degradati in cétova minute de colinesterazeleplasmatice). | | @Avantaje (pentru inducerea curarizirif): | + instaare gi Incetare rapid8 a acfuni # asiguré o foarte bund relaxare a glo. ‘Dezavantaje: '* lipsa antidotului in caz de supradozare; + dureri muscular la reverirea din curarzare.Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ 1 ‘Substante cu actiune stimulatoare. asupra | ‘SNV simpatic 1. Stimulante ale receptorilor c dopaminergici 2. Stimulante ale receptorilor a-adrenergic (vasoconstrictoare) | 3, Stimulante ale receptorilor f-adrenergici 4. Alti eliberatori de catecolamine | 5, Simpaticomimetice speciale | 6. Substituenti ai carentei de dopaming | 7. Inhibitori ai monoaminoxidazel 8. Inhibitor’ selectivi ai recaptarii de noradrenaling 9, Inhibitori ai recaptrii de noradrenaling si de serotoning | plus alte mecanisme asociate de actiune Catecolaminele naturale — sinteza si eliberare >> Sunt mediatort ai SistemLlU nervOs Vegetative > bres srucurogopere cates (mle er tpt ide aces traverseazl foarte greu barierelefzilogice): “Adrenaline (Ade) (produsi de medulosuprarenall gi de ae organe’ cromafine) -> actionears pe receptor ay cz, 6, 8 §i By! adrenergic. ‘Noradrenalina (NA) (eliberatii de neuronul postganglionar al simpaticului perferi, de _neuroni cerebral gi de! rmedulesuprarenala) “> actioneaz® pe receptori a, cy, By $i mai slab pe receptor 6. ‘Dopamine (mediator chime al_mai multor sisteme neuronale centrale si, posibi, @_unor fibre vegetative pertferice) > schonensd pe rectptort D.(O, = Dy) 1c, bracrenerpic Dj=D,=D,=D,=D, >> B>> a |> Sinteza gormeste de la fenilalanind sau trotind: Fenilaianin’ > | Trozind * L-Dihcrosferialaning > Dopaming > NA > Adr. ra, Pradrenergid = Catecolaminele — sintez8 gi eliberare (continuare) > Sinteza se ‘in Flnclie de necesieable Raiclogice; tate dintre! cele trei etape de formare (in neuronii produedton de dopaming sau’ noradrenalng, sinteza se opreste I etapa respectva), > Dupl eliberare in fanta sinaptic’ gi actiune pe receptor, NA are urmatoarele posibilitati: ‘edifuzares in circlaia generalé, unde va fi degradati. de ‘monoaminoxidaza (MAO) gi catecol O-metiltransferaza (COMT); ‘tinactivare de cltre COMT in spatiul sineptic; “+recaptare in butonul neuronului presinaptic (prin intermediul unei pompe Na*/K*-ATP-dependent) de unde: “NA plunde Th vere medator peru 8 elberat + NA este inactivatd de MAO din mitoconcrile neuronal. | > Terminarea actunii NA se realizeazis, in principal, prin recaptarea) 41Influentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ Receptor componente’ simpatice 2 SNV | Ta, (pom [an [Rear upon cr omen, macastre Cage Wy BS (oa 1° hte (c dra cra bine eter one | |, Suede efets, mach dt | moar de Co") la, “mgd pono, mci | Tree "Serr mat nde + | prostate foe, macrofage | (ig iFeat ink ving, Teng] fe. —__iee— (eigen tre “eges|a, [Paces Gam, minibtra oa asi [sade | pase |" |adgocte, cele Jodaglorerubre renal, | Actveazt can de K+ shape) |_| termmi nenoese preanaptee adrenergce 4H) plcheazi cantiele del |__engee, psa NC o [ee (eos susie vat sir, dt | Sade RL leat jocopbmerbre rol, trash |ecteeh cane 4 | Rtenrmmate otmete oie o |__remsnete i [eg Tren [sakew ss] Receptorii componentei simpatice a SNV B [Bre w pent Pemapic: tras eat |e SPC Shape)" preanapen sreargee wcrc, hie jomgeentve rea | | Fomseagie! cos, ce, doce, serge ‘Be (Gscsnaptc) [Celle muscle netede, feat, cor | Cesie ARE mush schlock, masocte [Br loemnantc) | Adpocte }D, (pashapte) [La vel car efectoare,F spol usulbla neta} 2 pau vac rena reer, knfote T | [Dy ie ot pont | Cede efectoare, Fr special mascara | shapte) fevods. a pel vaca? reva Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor | A. Efecte la nivelul diferitelor organe si sisteme > Globi ocular: ve steiner “prin intermediul receptorilor «, > midriazé gi favorizarea drenéri | umorii apoase; ser | prin intermediul receptorilor By gi D; > relewarea mugchiuil ciiar. " > Cord: ‘rin intermediul receptorilr a, 2 efectinotrop poztiv, ‘prin intermediul receptorilor 8, > efect inotrop poatt, creste conducerea prin nodulul sinovatral gi conducerea_atric- ventricular’, conducerea prin fasciculul Hiss 1 releaua Purkinje | efeet dromotrop_poztiv); favorizearé automatismul ectopic; | cregte consumul de axigen al miocardului astfel incét, eficenta | cordului este diminuat sub actiunea catecolaminelor. > Vase sanguine: 4 Adrenalina scade permeabiitatea capilarS gi postcapiar’. 42Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor A. Efecte la vl difertteor organe sl sisteme (continuare) > Vase sang! Se me ‘Adrenalina: ‘© Doze mici (0,1 g/kgc) > vasodilatatie gi scSderea presiuni atteriale (receptor, vascular sunt cei mai sensibil la acfunea catecolaminelr). ‘*Doze medii > cregte TA sistolicd gi diastolic’ (prin ies ie receptor a, vascular), scade rezistente perfeicS global ‘cregte frecventa cardiacd gi debitul cardiac. | ‘*Doze mari (10 ugikgc) > creste TA (prin actiune si pe recapord oy vascular) Wy pin Poeth vagal, oe produc, Me > oe Ta operate peter 9, pin ripostS vagal, se produce bradica *Dopamina > vasodilatatie in er rool mezenteric; scade reaisteria perfericl; efect inctrop poz puteric; cregte debitul Carag de Thy Tecerta col tu se ogc, Zi Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor | A. Bfecte la nivelu difritelor organ 9 sisteme (continuare) |» Vase si ne $La nivel coronarelor, std © denstate crescuté de receptor ay, | 8, By D, gi Dz (predominé ultimele trei catego) > fect | eoronarodiatator. | SVasele viscerelor (exceptie: vesele fcatuisl gi pléménuiui) > | vasodiiatate medie, > Musculatura netedi gastro-intestinall: | pin actunes asuprereceptorior cs 98, > relvarea muscuatr | netede a tubuli cigestiv; ‘prin adfune asupre recestorlor cy > contractia sfincterelr, | | tractului gastro-intestinal; ‘+ prin intermediul receptorilor « > inhibarea plexurilor mezenterice;,_ ‘componenta simpatca a SNV nu influenteaza secretia gastro, intestinal. Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor le | A. fecte a nivelul diferitelororgane gi sisteme {continuare) | - |> musculature mete traci pein ira | com adie pera > ore pei el bare | a musculaturil uterine in timpul sarciniy | ‘prin actune pe receptor a, -> contractia sfincterulul vezical, musculaturi uterine; ‘prin actune pe receptor > stimulats ejacularea, > Musculatura neted8 brongicd: | prin acfunea asupre receptor 8, > bronhodiatate medie. 1» Much! plomotor: prin receptorit a, > erecta firelor de pr, transpirate palmard. |> Trombocite > stimularea agregiri plachetare (prin receptor ay). [> SNC > creeren staf nero, ter, anda, none, anorenie. | 43Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor B, Efecte metabolice. Efecte asupra glandelor exocrine endocrine. > in condi fziologice, catecotaminele proc: ‘Phiperglcemie prin: cami omsackr f, > candice la crore) | licogenoizei si inhibarea sintezei glcogenuiui; stimuarea receptor oy su f 2 conduce la stiularea| ‘luconeagenezei i reducerea prelevéri glucozei in periferie; ‘tstimularea receptorilor a, -> inhibarea secretie! de insulin’ din Celulele de tp B ale insulelor Langerhans. | hipertactacidemie, | ‘hiperkaiemie Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor “ |B. Efecte metabolice. Efecte asupra glandelor exocrine gi endocrine (continuar |> tn concent SnacSaenioe poate see} “acidozé metabolicd (activarea receptorilor 6, induce captarea K* in) celule, ceea ce determing seSderea K+ extraceular + conduce la © scfdere a concentrate! K* plasmatic in timpul stresulul sau fa 0) protectie impotriva unet cregter in exces a K* plasmatic in timp unui efort fii); ‘hiperipemie, meciat3 prin receptor 6, 5 By, a ciror stimulare| produce lipoliza (spre deosebire de reception! G, care inhibi lipoliza. Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor |. B. Efecte metabolice. Efecte asupra glandelor exocrine si endocrine (continuare! > un nivel ruc (ContiOAE rene “Prin receptor B, presinaptici > stimularea sinteze gi elberirii de“ renin’; Prin receptotl ay presinaptci > inhibarea eliberfrii de renin’, | > Metabolism bazal: “Cregterea metabotsmului bazal(efectu calorigen). | ‘Noradrenalina joac8 un rol important in apSrarea fatS de frig a ‘organismulai uman. ‘in condi fiziologice, catecolaminele cresc consumul de axigen. > Glande exocrine: prin receptor ay presinaptic > inhibarea secrete! salivare de ap gi K* ga secretiel exocrine pancreatice. [> Sande endocrne: prin stimaren recepmaror > ceqerea| sintezei de melatonin de citre glanda pineala. > Stimularea simpaticl determiné eliberarea de prostaglandine. __s| 44Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ | Reglarea pre si postsinaptics |> reaptarsa preainapiicd-= |” sPresnaptic se giseseautoreceptori (seu autocepto: receptor | “aq, & $i Dy presinaptic, care regleazi ellberarea unuia dintre | rato | neurobra ‘Prin stimuiareareceptorior a) presinaptici > inhibarea elberdri NA din terminatia nervoasé, deci, la periferie, este inhibat3 activates simpaticului. | __ «Prin stimularea receptorilor €, presinaptici > elberarea de NA. ‘Prin stimularea_receptorior D, presinaptici > inhibaree celberari de NA, Dopaming. ‘Terminate nervior adrenergici pot regia ali receptor (heteroreceptor), cum ar fi receptor pentru Aceticoling (receptori_ M,), ‘receptor pentru prostaglandine gi receptoil | pentru polipeptide. | Reglarea pre si postsinaptic’ > Reglarea postsinapticd: ~ i ‘desensibiizarea adrenoceptorilor (toleranta sau reactia refractar’| sau tahfflaxia) > dup8 expunerea la catecolamine $i medicamente simpaticomimetice; “sechestrarea receptorilor in membrana celular8; ‘sciderea sintezel receptor (reglare descendents sau reglare joasd sau ,down-regulation"); ‘rinectivarea receptorului prin fosfortare; ‘tmodularea fiecSrul proces primar, la nivelul complexulul eurotransmititer-recepter, prin procese simultane, realizate prin intermediul unora sau attora dintre mediatoril chimici, care -actioneazi pe diferi receptor Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic Clasificar > 1. Stimulante “ale receptoriior dopaminergic | $1.4. cu actiune directs (agoniste pe receptori): Adrenalina (Epinefrinay; Noradrenalina (Norepinefrina);Dopamina; Tbopamina. 41.2. Cu actiune indirect (de eliberare a noradrenalinei) gi directd (agonist pe receptorii a): Efedrina. > 2. ‘Stimulante ale receptorilor a-adrenergici (vasoconstrictoare) 2.1. Cu administrare sistemicé: Fenilefrina; Etiefrina; Metoramina; Midodrine; Metaraminol. 2.2. Cu administrare locala (topica): Nefazolina; Tetrizolina;, ‘ximetazolina; Xylometazolina. “piadrenergicl~ =Influentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ ‘Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic lasificare (continuare) > 3, Stimulante ale receptorilor f-adrenerpicl => 2. Stimatante samisaective py! Pr adrenergice) {Stimulante Bradrenergice de generaia a «Cu actune semiselectiva. si de scurt8. durati: Isoprenaiina {soproterena),Oroprenaita,ehinorepnetrna. # Ou acfune predominant’ pe’ receptor ® vascular: Bufenina, | Bamethan. | 3.2. Stimulante selective 6, Dobutamina, Prenaltero. | 3.3. Stimulante selective 6 (de generatia I/-a): |e Indicate in astmal brongic: “Durati' medie de acfune gi efect rapid: Salbutamd, ‘Terbutalina, Fenoterol,Clenbuterol, Pirbuterol,Procaterol; | ~Durath lungs de adiune si efect ta Formoterol; ~ Duratl supertunga de actiune: Bambuterol. | ‘Indicate in, travaiul prematur: Selbutamol, Isoetharina, Tsoxuprina, Ritodrine. Substanfe cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic i Clasificare (continuare) > 4. _Alfi cliberatori de” catecolamine (alfit” decat "Efedrina,| Fenilefrina si Nafazolina) 4.1, Amfetamina gi derivatii_ si: Amfetamina, Hidroxiamfetamina, Metamfetamina, Fenmetrazina, Pemolin, Fenilpropanolamina, Metilfenidat, | Metilen-dioxi-metamfetamina (MoMA). 4.2, Alte structuri: Amantadina. ‘> 5, Simpaticomimetice speciale: Cocaina, Tiramina |, 6. Substituenti ai carentei de dopamind: ‘Dope (LevoDopa)~ precise al dopamine, poate f aso sau nu cu: +» inhibitori ai dopa-decarboxilazei: Benserazida, Carbidopa; | ++ inhibitori ai monoaminoxidazei de tip B: Selegiline, Rasagiline,| Lazaberide, Mofegline; inibitori "ai catecol-o-metibtrancferazei: Tolcapon Nitecapone, Entacapone Substante cu actune stimulatoare asupra SNV simpatic | | aasificare (continuare) = | Ergopertine: Bromacrintina, Lisuride, _Pergole, Cabergaine; ~Derivat neergopeptinil: Prbedi, Repro, Apomorina,| Pramipexole, Taipexoe. SAdministrare de precursori ai NA: OL-Threo-3,¢-dhiroxt| | Fenserina (OOPS) -Grefe de fesutcromafin in nuceulcaudat. | > 7. Inhibitor’ ai monoaminoxidazei: i “Neselectv - Hirende: Fenezne,Isocarboxaid = Netirage:Traneypromine, Deroantearina. | | Select de tip IMAO-A: Modobemide,Broaromine, Tolxatone. |> 8. nhibitaisetectiv ai recaptéti de NA: Reboxetne me 46Influentarea farmacolagic’ a sistemului nervos vegetativ Substante cu acfiune stimulatoare asupra SNV simpatic Casificare (continuare) hs. Inhibitor a cpt de NA SSSR pat || mecanisme asociate de actiune: ‘bArtidepresive triciclce (de generatia 1): ‘* Imipramina, Desipramina, Clomipramina, Trimipramina; + Amisiptiin, Nortriptilna, Butriptilina; + Doxepin, Protiptin. ‘+ Artiepresive heeroccice (de genera a I-29 I) 11. Stimulante ale receptorilor a, B-adrenergici + dopaminergici Casificare > 1.1. Cu actiune direct (agoniste pe receptor)" ‘+ Adrenalina (Epinefrina); ‘@Noradrenalina (Norepinefrina); Dopamina; | lbopamina, [> £2. Cu acne indirect (de eliberare 2 noradrenaline!) si direct& (agonist pe receptorii alfa): ‘Efedrina, Adrenalina > Mecanism de acfunie! °° SASSI ‘+agonist al receptorilor a;* a,-adrenerpic, = B, * By-adrenergicl.| > Indicati: ‘alergi de tip 1 severe (de exemplu, goe anaftactic)~ iv.; ‘presuscitare in stop carthoresprator(iv.); ‘*+glaucom (topic); ‘esingerir fuze de la suprafate piel sau mucoaselor (topic); ‘rasociere cu anestezicele locale (datoritS efectuui vasoconstrictor le cregte durata de actiune); ‘rastm brongic cz (insott de edem al mucoasel)-inhalator. cy)Etapele dezvoltiril farmacologiel i , Tabla de argil scr (2100 tein.) in Mesopotamia”>"Sumerien) preparau unguente cu uliuri vegetal, decocturi, floseau gl droguri animale gi minerale. > giptul enti: | Se utlizau numeroase forme medicamentoase (macerat, decoct, cel, cataplems, unquent, pil, supoatr). Ubizau opi, viel de ricin. sin aS (0a) ppd he (60a) tratament cu ficat in anemie sau hemeralopie. ‘¢Acum 3500 de ari, faraonul Thotmes al IZ-lea -> expedite tn! afara Egiptulul, pentru glsirea de noi plante medicinale. | ‘@Dupa 12 seoole > finantarea cercetitrilor lui Aristotel de cétre! fostul su discipol, Alexandru cel Mare. ‘@Existau medici platiti de stat. Etapele dezvoltiri farmacologiel | crac: : ERR ‘Hippocrates (460-377 Le.n,) 2 pus bazele medicini sinfice. ‘#Perioada helenistcS: Sérapioninfnteaz& (anul 260 Le.n.) 0 gcoall denumits Empirca’, bazatS pe observata fenomenelor. > Claudius Galen (131-201 Le.n., Roma). ‘autor a 30 de clr despre medicamente > efectele plantelor medicinale se datoreazi unor substante active confnute in ele, 2 es folosrea eeractslor pe bara nei fundamertéiteoretce. | > Dp 18 secne,cimiaavea sb reupeasch ecragere ala t stare pura. > Orientul milocu intrat sub stipSnire arabé > incepe s8 se deavotte chia 91 cig teren ideea folsini substantelor pure, Incepe, folosirea metalelor gree ca mesicamente. Etapele dezvoltirii farmacologiei > 1240 > separarea profesiel'de' edie” Ge"CSS de FarTERst (e fost decisis de impSratul Sfantului Imperiu Roman de Natiune Germané,, | Prin emiterea Edictului de ia Salermo), separare care devine Ssemnifcativ in vestul european abi in sec al XVIlea. |» Paracelsus (1493-1541) 9 utilzares chimiei in medicin, combaterea! | administr’rii simuitane 2 unui mare num&r de medicamente. Mu | aurul ci medicina este scopul chimistului! ' 1546, Nirenberg > prima farmacopee. > Secolul al XVII-lea si cele dowd secole urmatoare: “migcare tot mai puternicd de evaluare criticS a valorii cunostintelor medicale gi a eficacitatii medicamentelor; ‘tsecolul al XVII-lea, cdnd 90 fa suth dintre intematii in spitale mureau, Thomas Willis, la Oxford > , sistemele curative ig mada nce amend a apt de sii. 1. | |Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ | Efecte adverse la administrare'1.v., in Seale eu got pretungit=" ‘ansletate,palare,palptatl | ‘“@cregterea tensiunii arteriale (cu compiicatii de tip edem pulmonar, | | "accident: vascuiar cerebral, infarct miocardi, art pnd | fibre ventricular). | > Contraindicali: | ‘eangin8 pectoral, tahiartmii, HTA; | ‘personne cu rise crescut de accident vascular cerebral; | | Phipertiroidi; ‘nu se asociaz’ Adrenalina cu: | + preparate cu calciu, | sanestezicele locale - in cazul anesteziei locale la nivelul| ‘extremititior. | | \ Noradrenalina ‘bagorist al receptorlor «, = «q-adrenergici, 8, >> By-adrenergic > Indicatii: ‘tsfnger’ri difuze de la suprafata pielii sau mucoaselor; | easociere cu anesteiele locale (datorth efecull Vasc Je cregte durata de actiune). > Efectele adverse gi contraindicatile sunt mai reduse comparativ al ale Adrenalinei. | | scan RE | | Dopamina >» Mecanlsme de actuine! eet | seagonist al receptorlor dopaminergic! (stimuleazé acesti receptor) sila doze mic): mo ‘*Activeszé receptorii D, in diferte paturi vasculare >) | vasodlatatie; . «+ Activarea receptorilor presinaptic! D, > suprims elberarea de Noradrenalin’, Dopaming; | seAgonist al receptorlor (stimuleazS acesti receptorl la doze | medi; | ‘Agonist al receptorior a {stimuleazs acest receptor a doze mari). |> Indicatii: goc cardiogen (este singura catecolaminé folositi pentru | aceasté indicate). > Bfecte adverse: great, virsSturi, dureri anginoase.‘hipo- / hipertensiune arterial, tulbur’ri de rtm, tulburéri de: conducere, anginé pectorals; ‘rscleroze cerebrale; glaucom; emigren’; mani; schizcfreni, > Mecanisme de actune: ‘ ‘in prim rnd, eiberesz’ noradrenalina din depoztele celular; | ‘in plus, este agonist al receptorilr u,, ay, By, By adrenergic. Efecte farmacodinamice: | Pefect inotrop pout, creste conducerea sino-abialé gh atrio- ventricular’; ‘tvasoconstrite: cregte presiunea arterial sistolcé gi clastolic; ‘tscade permeabiltatea capiiar’ gi postcapiir’ (cere sunt crescute sub acfiunea divergilor factor’ patologicl) ‘rbronhodliatatie; ‘la nivelul SNC, determin& efecte de tip amfetaminic: efecte psihoanaleptice (trezre cortical, cregterea puterii de concentrare: ‘@ atenfel, memerizere,invélare) gi efecte anorenigene; Efedrina | >» Indicatii (este alternatva la alte terapify ==" ‘bloc atrio-ventricular (ca alternativl, p.o.); ‘Shipotensiune arterial ugoard (ca alkernati3, p.o.); astm brongic crizé (in initierea terapiei, inhalator); reduce edemul mucoasei nazale (Finite) sau conjunctival {(conjunctivite),cuffaré component’ aergica. » Efecte adverse: “Stahiaritmii (pand la fibrilatie ventriculara); ‘cregterl excesive ale valorior TA; ‘+tahifilaxie (dup& administrri repetate, datoriti epuizarii depezttelor neuronale de NA); ranorexie; dependents psiicd.. 49Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ Efedrina > Contraincicai: HTA, tahiartmi, angind pectorals; “pshoze endogene (in special mani, schizofreni. > Obs: Cocaina reduce efectele Efedrinei (Cocaina impiedicS recaptarea| NNoradrenalinel de catre terminatia simpatic8, deci va impiedica gi | patrunderea Efedrine! in terminatia sinaptic’). 2, Stimulante ale receptorilor a-adrenergic! | (vasoconstctoare) ALE nae |> 2. cu marin wear oe “agonist al receptorilor «, $i a, adrenergici: Btilefrina; ‘agonist al receptorior a, >>>> « adrenerpci $i elberator del noradrenalina din deporitele celulare: Fenilefrina; ‘ragonigti a, selectiv: Metoxamina; Midodrine; Metaraminal > 2.2, Cu administrare lacatd (topicd): Nafazolina;, ‘+ Tetizolina; 0ximetazaina; +=Xylometazoina 2.1, Stimulante ale receptorilor a-adrenergici, cu administrare | sistemicé |» Etilefrina - mien “Mecanism de actune: agonist al receptoilor 1, $i a, adrenergic ‘+Efecte farmacodinamice: cregte presiunea arteriali sistolicé gi | diastolic’; ‘@Indicatii: hipotensiune arteriala (tratament de fond). (> Fenilefrina ‘&Mecanisme de actiune: in primul rand, este agonist al receptorilor) @, >>>> t adrenergic; in plus, elibereazs noradrenalina din depozitele celulare. ‘Efecte fermacodinamice: ‘* creste presiunea arterial’ sistolicd gi diastolica; ‘prin reflex compensator (riposta vagall), dup’ cresterea| tensiunii arteriale, se produce 0 perioada scurta de bradicardie; +» midriazi de scurt durat (c&teva minute); . + reduce edemul mucoasei nazale sau conjunctivale | 1 30Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ [Alte stimulante ale receptorilor a-adrenergici, cu administrare sistemica (continuare) ) = > Fenileftina (conti meen ‘Indicatii: “rinkte sau conjunctive nespecifice sau alergice (topic sau p.0.); ‘+ producerea midriazei de diagnostic (topic); ‘+ hipotensiune arterialé (p.0.); * tahicardi parcxistioe supraventriculae (Lv, ca alteratva), + se asociaz’ ca vasoconstrictor la anestezicele locale; + diagnosticul sindromului Claude-Bernard-Homer cu leziuni pre- i postgangionare. @Efecte adverse: tahifilanie, cresterea tensiunii arteriaie, tahicardi. | 4Contraindicatii: HTA, tahiaritmil, angina pectoral, hipertiroidi - ——— zi j we stimulante ale receptorilor a-adrenergici, cu administrare Sistemica(continuare) | Midodrine inclusty cea produsi de administrarea de L-Dopa. > Metoxamina ‘Mecanism de acjune: agonist, selectiv. ‘+Efecte farmacodinamice: | ‘*crestere de lung’ duraté a presiunii arteriale sistolice gi diastole; |e bradicardie (prin refiex compensator vagal). | indicat: hpotensiune arterial (a erat). | j |Alte stimulante ale receptoriior a-adrenergici, cu administrare | sistemicd (continuare) ‘= Mecanism de actune: agonist a, slectv, ++Efecte farmacodinamice: + putemnic efect de cregtere a presiunil sistlice gi dastolice; + bracicardie reflex; | ‘-cregte tonusul venos, dar scade fluai sanguin renal si, cerebral. | Determin fa om, vasoconstictia vaselor pulmonare. | india: Npotensiane arterial (ca ater). ectieainmenn| 31Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ 2.2, Stimulante ale receptorilor a-adrenergici, cu administrare | locala: Nafazolina \- % Mecerisme de actiune: * . | ist al receptoror a, gi a adrenergic -0 proporte redus8, elibereazé noradrenalina din depozitele) celiare. |> Efecte farmacodinamice: reducerea edemului mucoasei nazale sau |L_conjunetivale, ~ [> Indica: rinite sau conjunctivite nespectice sau alergice. | |> Bfecte adverse: ‘ttahifilaxie; ‘patrofia mucoasei nazale, pnd la rinité atrofica; | la copii sub 3 ani > hipotensiune arterials, colps, tuburée! ” respirator, goc, coms; \° | la adulti, dozele crescute > cregteri ale tensiunii arteriale $i)” ‘cresterea conductivitatii in fesutul excitoconductor (pind la Alte stimulante ale receptorilor a-adrenergic, cu administrare| local8 (topic’) > Teurtzolind Ome “ensssssaer “Mecanism de actiune: agonist al receptorilor a gi a, adrenergici; ‘Indicatli: rinite nespecifice sau alergice. > Oximetazolina ‘Mecanism de actune: agonist al receptorilor«, gi ay adrenergic ‘Indicafi: rinite nespecifice sau alergice. ‘ee fecte adverse: + Finite atrofice (cu o frecvent mai mica); | ‘shipotensiune arterial (la nivelul SNC > produce efecte ‘loniir-ike). >» Xylometazolina “Mecanism de actiune: agonist al receptorlor a, gay adrenergic Indicati: rinite nespecifice sau alergice. | 3, Stimulante ale receptorilor B-adrenergici aasificare |> a. Stimutonte’ sémiselechve p'¥ By-S8rEnerpIC® etmalonte B-adrenergice de generatia a L-a): | “SCuactune semiselectva side sours durath (1-4 ore): Tsoprenalina (Isoproterenol), Orciprenalina, | Cu actune predominant pe receptorii B vascular: Bufenina, |» 3.2. Stimulante selective By: Dobutamina, Prenalterl > 3.3, Stimulante selective 8, (de generaia a Ia): | “Indicate in astmul brongic: | *duratS.medie de actiune (6 ore) gi efect rapid (dups 1-2] minute): Selbutamol, Terbutalina,” Fenoterol, Clenbuterd, Pirbuterol, Procaterol, + duratl lung’ de actune (12 ore) gi efect tardiv (dups 10-12 minute): Salmeterol, Formoterol; + duratl superiungS de actune (24 ore): Bambuterol ‘Indicate in travaliul prematur: Salbutamol, ‘setting, {_leoeuprina, Roding, ad 32Influentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ | Contraindicatii ale stimulantelor receptorilor B-adrenergici > glaucom (pentru B, stimulant); ~* ees > migrene gi ate cefalei pulsatile (pentru B stimulante); i > angind pectoral; | > antmi, tahicard paroxistice supreventriculare; > HTA; i > hipertreiai i > psiheze endogene, | 3.1. Stimulante a ol ale receptorior By 8 ax > Mecni do ane Ler ret B,, efect foarte slab pe receptor a. | Bfecte farmacadinamice: ~ cronotrop gi inotrop post; | + pubemic bronhodiatator. [> Indicapi: | ret ' stopului cardiorespirator din IMA cu asistolé sau BAY | astm brongic (doar inital, ca alternativ, sub formS de aerosol, | apoi se continu cu By-stimularte). j > Becte adverse: | ‘greats, varsituri, cefa ‘palpitalil (prin tulburdri de rtm, pn8 la fibrlaie ventriculard), durerianginoase. > Dezavantaje: durata de actiune scurti gi stimularea puternicl a receptorlr 8, cardiac. x Alte stimulante semiselective ale receptorilor 8, si Bj | adrenergici | commentato |> Orciprenalina | ‘Mecanism de achune: agonist al recestorlor B, gi 8 (efecte mai intense pe receptor 8, decét pe receptor : By >> 8). i “Efecte fermacadinamice: putemic bronhodlatatr, slab cronotrop #Hinctrop pore. ‘Este mal greu supus chun erzimelor ce metabelzearé catecoiaminee, ‘Indica: astm brongic (rar fost in prevent). |> Bufenina gi Bamethan | -Mecanism de acjune: agonist a receptorior 8, gi (8; >> 6). ‘Efecte farmacodinamice: puter bronhodiattor gi vesodlatato. ‘nda: cuca Itermter,sndrom Raynaus (rar flst inInfluentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ | 32 Stimulant selective ale receptarior fy atrenerg » Dobutamina ‘eMecanem de acfune: agonist a receptor Birt does med este gi agonist al receptor a, vascular. ‘Efecte fermacodinamice: * efect inctrop pozitiv accentuat, fré a influenta semnificativ, | frecventa cardiacé gi TA; + prezints fenomen de downreglare (forma de tahiflaxe); + poate induce artmi, dureri angincase; | + reduce edemul mucoaselor. | ‘Indica: soc cardiogen; insuficenta carciacl congestivs. ‘Efecte adverse: tahicardie $i cresterea consumului de oxigen’ rmiocardic. > Prenalterol Mecanism de actiune: agonist partial al receptorior 8. + Indicate: unele forme clinice de insufcienté cardiacd (in terapie ‘Stimulante selective ale receptorilor B)-adrenergici Sane eeaemmame of | | > Efecte farmacodinamice? ‘refect bronhodiiatator, | s+efect imunosupresor; ‘hefect antinftamator; | ‘la concentrati scSzute, activeazS canalele de K*, Cat*-deperdente| din celele muscular netee ae cor respirator del ive limfocitelor; ‘efenomen de stabilizare membranarS (inhibS yoni rmastocteor); ‘2stimuleazé mecanismul de autoepurare brongicb mucocliars. > Efecte adverse: ‘tremor, mai ales, la nivel mainilor; anvietate, nervoziate, agitate, cefele; | point, der anginoase; | __shiperpotasiemie (dup daze mari) sl 4, Alt eliberatori de catecolamine (alti deca Efedrina, Fenilefrina gi Nafazolina) - clasificare > 4.2. Amifetamina $1 derivatil shiz eee ‘Amfetamina, ‘@Hidroxiamfetamina, ‘>Metamfetamina, @Fenmetrazina, ‘¢Pemotin | ‘#Feniipropanolamina, | ‘eMetifenidat, ‘Metilen-dioxi-metamfetamina (MDMA) = Ecstasy. > 4.2. Alte structuri: Amantadina. 34Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ Atti eliberatori de catecolamine ~ efecte farmacodinamice | ‘eBlibereaz’ NA gi dopamina > efecte psihoanaleptice gi | anoresigene. Determind» dependents patie putemicl, avand | potential adictiv. ups cSteve sSptiméni de consum, apare | psihoza amfetaminic3, cu delir organizat. | #/Stimuleaz’ direct sistemulretculat activator ascendent. | Innbi MAO. | _lnhibé recaptarea de catecolamine, Jn peterie: ‘SDatermind cregterea tensiunii arteriale. ‘@Efecte inotrop pozitiv, cronotrop pozitiv, dromotrop pozitiv. ericabltaeani > Efecte adverse: ‘Poreatl, varsétun, constipate sau diaree; HTA, tahiartmi, cefelee, dureri anginoase; “rdeclangarea episcadelor acute In psthozele endogene; ‘dependent psc, cu potential adictv; ‘pbulburéri ale gSindii coerente (psihoz amfetaminicé cu delir organizat). > Contraindicapi: ‘psihoze (schizofrenil, pshoze bipolare),labiitate psinicS; 4++sindrom Tourette; ‘PHTA, tahiaritmit, ‘leziuni ateromatoase coronariene sau cerebrale severe; ‘tolaucom. 4.1, Alt eliberatori de catecolamine ‘Amfetamina gi derwvati sai > amfetamina + ndeati | snarcolepsie; |e sindrom hiperkinetic, cu deficit In mentinerea atentiel la copil enuretis; + adjuvant in boala Parkinson; + adjuvant in crzle de epilepsie petit mal; + stimularea performantelor psinomotori > Metamfetamina | ¢Actiuni foarte aseminitoare cu ale Amfetaminei, dar prezinté |. _ interstate mai mare a acfunior la nivel central 5 periferc, > Fenmetrazina | ‘tEfecte asemantoare cu ale Amfetaminei, determin’ drogodependenta. | ‘Este indicat ca anorexigen. woooInfluentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ At eliberatori de catecolamine : Amfetamina si derivate (Contare) | tata Paci => meae ‘Efecte farmacologice majore gi poten de determinare | | drogodependentei similare cu cele ale Amfetarninei. » Fenilpropanolamina tEste © varianté amfetaminica cu efecte slabe supra) ‘comportamentului psihic. Adminisrarea sa determin HTA sever gi isc de leziune rmiocarica. | | |» Hidroxiamfetamina | ["@PStrunde mai slab in SNC, dar efectele sale periferice sunt] | datoratepropreti de elberee a catecolamineor. | sindicati: sindrom Homer cu leziune preganglionaré (ca |= akernatva). |> Metilen-dioxi-metamfetamina (MDMA sau ,Ecstasy”) | ‘Efecte farmacodinamice: euforie, halucinati, comportament| | sereotipc | 4.2. Altieliberatori de catecolamine | ‘Amantadina |> mecantit ae ait? ae |__-Bagonist neselectv al receptorior dopaminergic; | elberator de dopaming fe nivelul SNC gi de inhibare a recapti | dopamine, cu efecte crete dopaminergice postsinaptice; ‘antagonist al receptorior NMDA. | sinhibarea proteine! M2 de la nivelul suprafetei capsidel virale ->| | este impiedicaté pBtrunderea materialului genetic viral in ructeu gi | este impiedicatS asamblarea gi eiberarea de noi vii. | > Indica: | | antiviral ‘boala Parkinson ~ ca alternativé (In monoterapie sau asociat cu ate antiperkinsoniene ~ este mai bine tolerat, dar mai putin activ). 5. Simpaticomimetice speciale Cocaina > Mecanism de adtiune: inhibs | nervous. | » Efecte farmacodinamice: | ‘+Efecte simpatcomimetice centrale 91 penferice: midriaé, ‘taharitmii, cregteri tensionale. 1 ‘SPeoratie de sept nazal (prin prizare raza, in administrare) cronicd) ‘#Foarte rapid > dependents psinics puternicl gi degradare psihicd| | rapida. |> Utiladiris ‘tin scop nemedical > pentru efectui euforizant. ‘Indicafi: anestezic local de suprafaté in ORL gi oftalmologie.Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ ‘Simpaticomimetice speciale Tiramina > Este un produs rézuttat din metabolism norital a areEnel rapid) ‘metabolizat3 prin MAO, > Mecanisme de actiune: ++blocarea receptirii noradrenalinel; | ‘Selberares noradrenaline’ din depozite. | > Efecte farmacodinamice: similare cu ale NA, | > La pacienti trata cu inhiitori de MAO, aceste efecte pot fi putemic intenstficate, determindnd 0 crestere marcat8 2 TA. Aimentele cu continu crescut de tiamin’ (branzeturi si bEuturi fermentate) teebuie consumate cu prudent de ctr perscanele cu HTA gi sunt contraindicate in timpul tratamentuli cu inhibitor! de MAO. | Alte stimulante ale SNV simpatic > 6 Substituenti ai carentel de dopamird (indicati"h tetapia bolt Parkinson) ~ vor fl prezentat la capt “Inluenfarea farmacclogic3) ‘2 sistemului neuromuscular” + Substituirea carentei de dopaminé: '» Precursori ai dopamine: L-Dopa (Levo-Dopa) pote faeces rt her al ensneer care, inactiveazS periferic gi/sau central L-Dopa: inhibitor’ — ai dopa-decarboxilazel: Benserazida, Carbidopa; rinhibitor’ ai monoaminoxidazei de tip B MAO-B: Selegiline, Rasagiline, Lazabemide, Mofegiline; | ‘rinhibitori ai__catecol-o-metibtransferazel: Tolcapone, Nitecapone, Entacapone. Alte stimulante ale SNV simpatic | | '* Agonigti al réceptorilor dépaminergic! y= “ | ~Ergopeptine: Bromocritina, Usuride, Pergolde, Cabergoine; =Derivali neergopeptinicl: Pinbedi, Ropinirole, Apomerfina, Pramipexole, Tlipexole. ‘eAdministrare de precursori ai Noradrenalinel:DL-Threo- dlihidrox-fenlserine (DOPS). 4+Grefe de fesut cromafin in nucieul caudat, > 7, Inhibitori al monoaminoxidazei (indicat) ca antidepresive) - | vor fi prezerta la capitol "Tofuenarea fermacologick 8 afectunior ‘Neselectivi: - Hidranide: Fenelzina, Isocarboxazid; - Nehidrazide: Tranyicypromine, Dextroamfetamina, + Selectivi de tip IMAO-A: Moclobemide, Brofaromine, Toloxatone. 37Notiuni introductive | Bapele denvotir famaclope ‘Ideea folosir: cercetfii experimentale pentru descoperirea de noi | medicamente ~ Frangls Magendle (1762-1855), Claude Berard (1813-1878), R. Buchheim, O. Schmiedeberg. ‘1819, Frangas Magendie a preczat leul de actune a stein!) (miduva spindri), iar in 1856 elevul sSu, Claude Bernard pe al ‘currel (sinapsa nerv motor ~ mugchi striat). De atunc, locul de actiume a fost precizat pentru numeroase medicamente ji torice, deseori, pind fe nivel molecular. Claude Bernard .Introduction & étude de la médicine expérimentale", apsrut3 in 1865 evolufa| conceptilor asupra stint! g cercetirii experimentale. 9, nd, 177, cerca valores reer (am deli) in prevenirea scorbutului (dup aproape dou secole, sa vitamina C). 1747 | > Secolele al XVIET-iea gl af XIX-Hea: atom | de nastere al farmacologiel clinice. Etapele dezvolt2ri farmacologiei |> Secotut at xX-1ea! noneuntiemesinis | ¢Scotianul Wiliam Withering, medic in Birmingham > fect ‘administri infuzie g pulberl de digital. barvaaren dint #9 ator gow > grogese he exceares purificarea medicamentulu: pril alcalia th stare pur8 (morfina in 1804, stricnina in 1818, chinina in 1827). In 1821, Magencie public la Paris primul formular medical in care sunt menonate ‘num’ substante obtinute in tare pur8. ,Nibilism terapeutic” (Viena) Joseph Skoda (1805-1881) - Scepticism fatS de valoarea terapiel (A nu face nimic este cel ma ‘bun tucru in mectona internij’ in 2 doua parte 3 secdluiu, ‘aceastS conceptie g-a plerdut aderentil gi a trebutt s¥ cadeze in fata progreselor Farmacologel, ale teraplei cu serurt gi vaccinurt ete. w | Etapele dezvoltirii farmacologiei > Secokit SITET - seats] 41849, Rudotf Buchheim (1820-1879) ininteazS la Univestatea din Dorpat (pe tertorul ror batice) prima catedrS de farmaccloge| | gl primul laborator universtar de farmacologie experimental. Cel| mai stréluct dintre student s8i, Oswald Schmiedeberg (1838- 1923), este _numit in 1872 ‘profesor de farmacclogie la) Universitatea din Strassburg, creind in jurul su cosa mai Impresionants gcoalé de farmacologie din céte au existat pn in a de az. | | > Medicamentul este obtinut: | Gin surse naturale: vegetale, minerale, de origine mirobian’, | umand sau animal; [opin ‘prin semisintezd sau sintez’.Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ Alte stimulante ale SNV simpatic > 8 Inhibitori selectivi ai” recaptarif “de “NA” tindicate”ca! antidepresive) — vor fi prezentat) la _capitolul “Influentarea farmacologica a afectiunilor psihice”: Reboxetine. >» 9, Inhibitori ai recaptirii de NA si de serotonind plus alte, mecanisme asociate de actiune (indicate ca antidepresive) — vor! fi prezentat la capitolul “Infuentarea fermacclogie® 2 afectuniior psihice”: ‘+ Antidepresive triciclice (de generatia 1): | ‘+ Imipramina, Desipramina, Clomipramina, Trimipraming; | '» Amitriptilina, Nortriptilina, Butriptilina; * Doxepin, Protriptilin. + Antidepresive heterociclice (de generatia a TI-a gi a II-a) * Cu actiune neselectiva pe neurotransmitatorii aminici: ~cu ‘Nomifensine, 38Substante cu actiune inhibitoare asupra SNV simpatic | 1. Blocante (antagonisti competitivi) ale receptoritor adrenergici si/sau dopaminergici 2. Inhibitor’ ai sintezei de dopaminé si noradrenaling inhibitor’ ai tirozin-hidroxilezei) 3, Neurosimpaticolitice 1, Blocante (antagonisti competitivi sau inhibitoare) ale | receptorilor adrenergici gi/Sau dopaminergici | Clasificare 2 > 1.1. Blocante (antagonist competitiviy neselective “ale! receptorilor a, sf a,, Dy, Dy, Dy, (+ antagonist al receptorlr M, Hy, 5H) | «+ Fenotiazine cu tant secundar: * alfatc: Clorpromarina, Levomepromazina; * piperidinie: Toridazina, + piperazinic: Fufenazina, Triluoperazina, Perfenazing; | @Tioxantene: Titixen, Clorprotien; > 3.3, Blocants (antagonist fe Reeitortor ee: | Soecamte semiselective ay = ay (ay cyrbiocante): ‘+ derivatimidazolini: Fentoiamina; + derivati hidrogenatj ai alcaloizlor polipeptidic! din Ergot: Ergotamina, dervali hidrogenati_ ai Ergotoxinei (complex format din Ergocristina, Ergocriptina si Ergocornina) i Diniroergocristina; + desivai de benzodioxan. i | Blocante selective c, (a,-blocante): Fenoxibeneming, Prazosin,| | Terazasin, Doxazeha, “Trimazesn, Inderamin, Tamsuezin, Afuzosin. i “+Blocante selective ay: Yohimbina, Tolezoline, Rauwolscina. ‘*Blocante ale receptorlor at presinaptici gi timulante (agonist) ale receptorilor cg presinapticl: Urapill 7: 59Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ Blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor adrenergici g/$2u dopaminergic sifica > Ba oc oe (ntagonig compete we receptortor *o “Blocante seriselectve By, (By, By-blocante): + far3activitate simpaticomimeticé intrinsec’ (Fars asty| | Propranolol, Timolol, Sotalol, Nadolol, Bupranolal; | ‘cu activitate simpaticomimeticd intrinsecd (cu ASI): Oxprenolol,| Alprenoiol, Pindolol, Penbutolol, Carteolol., “Blocante selective 8; (B,-blocante): + far ASI: Metoprolol, Atenolol, Bisoprolol, Betaxolol, Esmoial,| Nebivolol;, + cu ASI: Acebutolol, Ceiiprolol. ‘#Blocante selective "fy (ou prezint deacamdat indica terapeutice): Butoxamina. > 1.5. Blocante (antagonisti competitivi) ale recaptortior « ¢1 8 (G-blocants: Label Carved Merc, Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergici Derivati imidazolinici: Fentolamina | > Mecans de ace: semen} “Antagonist competiti al receptorilor a,= a,- adrenergici. | j | ‘+Antagonist compettiv al receptorior serotoninergic tip 2 (SHT,). ‘+Agonist al receptorilor muscarinial (M) | “+Agonist al receptorilorhistaminergic Hy, Hy. Aciune direct pe musculatura neteds vascular’. > Efecte farmacodinamice: | “#Nasodiiatalie cu scdderea TA prin: +>locarea receptorlor qy-adrenargit postsinaptic (on) mecaniim compensa, $e produce sciderearexsenf periferice gi cresterea intoarceri venoase); * prin actiune de agonist pe receptor histaminergici Hy; * prin actiune direct pe musculatura neted3 vascular’. Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergici Derval imigazolric: Fentoarina (contre) > Efecte farmacodinamice (continuare)!= ‘Prin bloaren recepotlor ap presinaptt! (ae loc dezinhbare a | “nivel central, 2 elibersri de NA) 3 ve produce, la nivel perfetic, efect inctrop pozitiv si cresterea debitului cardiac. ‘Efecte de tip parasimpaticomimetic (stimuiarea peristaismului| ‘tactului digestiv gi contractia musculaturii netede brongice) ~ cfecte antagonizate de Atroping. ‘Stimularea secretiet acide gastrce (prin actiune de agonist al receptoriir M gi Hy) >» Reacti adverse: ‘tahicardie, tahiartmi_(fbrlafle ventricularé, a doze mari), hipotensine ortostatic; ‘dure abdominal, vreitur, iaree, crize ulceroase; ‘tadministrarea intraperien’ de lung durat8 conduce te reacfi fibrotice locale. et 60Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergic Derivati imidazolinici: Fentolamina | |> Incicapi: . ' | feocromocitom (tratamertul pre gi intraoperator, cazuri inoperable; peru dlgrostcul feccrmoctomulu; “sindrom Raynaud; ‘IC acutl (edem pulmonar acut), unele cazuri de infarct miocarcic acu; 906; ‘tdisfuncterectle (in asociere cu Papaverina, prin infectare in vasele peniene). | > Contraindlati: uler gastro-duodenal; hipovolemie. | Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergici Derivati hidrogenati ai alcaloizlor polipeptidici din ergot > Alcalizii polipeptiic! din ergot cu acete erecte Sint'rebrezenta'de: ‘complexul Ergotoxinei (amestec de Ergocomin’, Ergocristin’, Ergocripting). > Meconisme de acfune: “+Acesti alcaloizi au efecte antagoniste pe fibra muscular’ vascular’: relaxant prin efect agonist partial pe receptorii a gi ‘contracturant prin efect direct. 4ComplexulErgotorinel: + antagonist partial al receptorilor «, gi ey-adrenergici. “+ antagonist al receptorior SHT,. |> Surse: bobul de secerd pararitat de Claviceps purpurea. | _ Blocante semiselective ale receptorior avadrenergici Derivalihidrogenali ai alcaloiztor polipeptdic din ergot | > Etecte farmacodinamice! eeaaenesintaen | #Complexul Ergotoxinei -> vasodilatatie cu hipotensiune arterial $i) bradicardie prin mecanism central. Prin hidrogenare (Dihidroergotoxina) -> produc vasodlatatie cu hipotensiune arterial, in primul rénd, prin inhibaree centrald a ‘activtiti vesomotoare, cu bradicardie central. Efectele centrale se produc la doze inferioare celor necesare blocSril c-periferice. Efectul vasoconstrictor datorat efectulul de antagonist partal al receptorlor adrenergic este mut mal redus 51 pot fi ubizat a) ‘-blocant compet, cu un grad de activate intrinsecd, > Indica “adjuvant in tratamentu hipertensiuni arterial; ‘stuburéri de irigatie cerebral, tuburiri cerebrale de tip boali ‘Alzheimer. | 6Influentarea farmacologic& a sistemului nervos vegetativ | Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergic | | _Darvtfitroganat al aan pont dn ag | > React adverse: ees | | greats, varsStur, ciaree; | | Stenictate asupra endoteliului vaseular; | + somnolenta; hipotensiune marcaté, accentuatl de ortestatism; | | i | | ‘la doze mari: fenomene de “ergotism”, manifestate prin stimulare’ inervoasi centralS, cu: insomnie, halucinatii, copmaruri, delir; ‘Snefrotoxicitate (doze mari sau tratament de lung’ duraté),! hepatotoxicitate._ » Contraindicati: ‘psihoze endogene; ‘sarcing,alaptare, perioada perinatal, copii mic ‘hipotensiune arterial, bradicardie; ‘sce hepa rena Blocante selective ale receptorilor a,-adrenergid =| Fenoxibenzamina | > Mecanisme de acfiune: na amcor ‘antagonist competitiv al receptorilor a,-adrenengici gi, in mmésurd) ‘mult mai redus’, al receptortlor «,-adrenergici (formeazi legStur| covalente stabile cu receptoril adrenergic, ceea ce induce un efect) de foarte lungé dure); ‘blocant al receptorilor 5-HT,, histaminergie! H1, muscarinici; | ‘stimuleazd eliberarea gi inhib recaptarea NA; | ‘blocheazh transportul tubular renal al bazelererganice. |> Efecte farmacodinamice prin blocarea receptoror: j ‘eayradrenergici > scidere marcati a TA cu hipotensiune! ‘ortostaticl, sciderea rezistentei periferice. Prin mecanism refiex, cresefrecventa gi debitul cardiac. ‘Sayradrenergici gi prin cregterea turn-over-ului NA > cresterea) debitului cardiac, a frecventei cardiace gi efect inotrop pozitiv. | Blocante selective ale receptorilor a-adrenergic | | Fenoxibenzamina (continuare) | i, cae f “+feocromacitom: tratament (pr-intraoperator, cazur inoperable}; in scop diagnostic; | @ftebite, trombofiebite; traumatisme asociate cu tulburér ‘circulator; degeratur; ateriopati obstructive; sindrom Raynaud; ‘rar ~ ahternativi terepeuticl in insuficenta cardiac’ aout (edem | __ pulmonar acut), unele cazuri de infarct miocardic acut. > React adverse: [P Shiptensine oor de fot veranda papal ups ingestia de alcool; urerianginoase; tahicarde, atm | | eames hipovolemie, insuficientS. coronariang; ulcer gastro duodenz iperplazie deInfluentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ Blocante selective ale receptorilor c.-adrenergici Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Trimazosin, Indoramin, “n - : > Mecanim dae De Corp SP adrenergic i, In mésurS nesemnificativa, a adrenergic. ‘@Afuzosin gi Tamsulosin sunt relativ selective pe receptor aj: adrenergic de la rivelul vaselor prostatel. Tamsulosin este eficient jn blocarea receptorlor al-adrenergici de la rivelul ureterelor | (producind relaxare) > Efecte farmacodinamice: relaxarea musculaturil netede vasculare, ‘tat la nivel arterial, cSt gi venos > scade TA. Nu determin’ decit 6 ‘moderatl tahicardie compensatorie, dupS sciderea TA. |» Indica - Prazosin > tratament de fond al HTA esentiale. | | + Terazosin, Doxazosin gi Indoramin -> tratament de fond al | HITA gihiperplaia benign’ de prostata, | - Aifuzesin, Tamsulosin - hiperplazia benign’ de prostat. )> Reset are: pease pacar cward ral alr pt ina | eer | Blocante selective ale receptorilor a_-adrenergici Yohimbina, Tolazoline, Rauwolscina > Surs& Yohimbin’ Corynanthe yohinibe: ets} [> Mecanism de aciune: antagonisti compettivi ai receptorlor a, Mieerge ehh ndeud recente 2 respon of | adrenergic. > Indica 4 Yohimbira: « analgezic in neuropati diabetce, in diabetul zaharat tip 2; ‘+ cereetiri experimentale au evidentiat c produce 0 bund’ ameliorare 2 functei seuale masculine, ins& efectele la om | sunt imitate, 4 Tolanaline: ‘+ akernativi terapeutich in aféctuni vasospastice periferice, sindrom Raynaud; + hipertensiunea puimonard a sindrom de detres’ respiratore la nownsscut. Blocante ale receptorilor a, presinaptici gi stimulante ale receptorilor a, presinaptici: Urapi > Mecanisme de actune! Antagonist al receptorlor a-postsinapticl. “4+Agonist al receptoilor «,rpresinaptic. Agonist al receptorior serotoninergic! SH. "> Efecte farmacodinamice: ‘$Sciderea TA. ‘Efect ansolitic, | \ | |» Indica: in tratamentul HTA (in Europa). Po 6BInfluentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ Blocante semiselective ale receptorilor ® adrenergici | (betablocante)faré ASI [> mecanise de acne: ~°—> =e =eaRo efect de tip anestezic local (prin mecanism de “stabilizare membranara”). | ‘La doze terapeutice determiné efecte la nivel cardio-vascular, la) nivelul aparatului respirator, la nivel ocular, la nivelul SNC, efecte| metabolice. | _*in cazul supradozéni > efecte de tip ciniinic. | Blocante semiselective ale receptorilor B adrenergici (betablocante) fr ASI - efecte farmacodinamice > La nivel cardio-vascular: cae eRanscimeeeee} eord: + deprims conducerea impuisului la nivelul nodulior sino-atra, _atro-ventricular (efect dromotrop negativ), prelungeste durata + scade debitul cardiac, | sca freewenta cardiacé (efect cronctrop negativ), j | +» scade forta de contractie a cordului (efect inotrop negativ), | | scade consumul de oxigen ia nivel miccare; | ‘vase: prin mecanism reflex compensator, cregte rezistenta perfericl vascular’ (acest efect poate s8 diminueze in timp). > La nivelul sistemului renind-angiotensindaldosteron: scade nivel renineiplesmatice (prin blocarea receptor Bpresinaptci localiza fa nivel celulelorjuxtagiomerulare renale) | _Blocante semiselective ale receptorilor 8 adrenergic (betbocate) fad ASL fect fermacodnamie(cotnuare > La nivelul aparatulul respivator 5" bronhoconstricties =" > La nivel ocular > reduce secreta apoass la nivel epteiciar cal tocare B,), deci scade presiuneaintracular. |> La nivelul SNC > efect arvioltic prin mecanism central (prin blocarea) | receptor 8, presiantid) sau prin reducerea tulburérior cardio~ |, sever reduce ahi preva eo, a, emo > efecte metabolce: “inhibi efectul glicogenotic ipl al catecoiamineto, ‘creqte nivelul plamate al triglicerielor gl scade HL-clesterolul plasmatic determinind aterogenezi.Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ | Blocante semiselective ale receptorior 6 adrenergici | (betablocante) faré ASI — indicat “> angin’ pectoralé ron cab (ai valor HERG HE TATA): |> infarct miocardc asocat cu hipertensiune arterials [> tahiritmivartmi supraventriculare/ventriculare (entiaritmic clas 1); |> HA; feocromoctom (numai in asociere cu a blocante); > anvietate; D> migren’; [> tremor esential benign; tremor indus de tratamentul cu fitiu in psiharele bipolare; [> aciuvant in: |” "Sboala Parkinson; ‘sindromul de ebstinenté la alcooiici cronici; adictia la opiacee; acictia indusé de substantele halucinogene; ‘hipertiride,trctoxicozd (ameioreaz’ tahiartmile, neinigtea); in schizofrenie, marie; > hipertensune poral ‘deere (perry preveries hemoragior digestive prin rupture varicelorescagione), Blocante semiselective ale receptorilor B adrenergici (betablocant) Fr8 ASI - efecte adverse > Bfecte adverse: ss ‘bradiaritmii pani ta bloc atrio-ventricular (rar, chiar oprirea! cordului); ‘ agravarea insufcientelcardiace globale; ‘mascheazh efectulhipoglicemiant al insulin’ gi hipoglicemiantelor ‘orale (reduce intenstatea paiori,transpirate tahicardil); | ¢bronhospasm; | Sesbute ewopshie: depres, ste, insomie, haath | coger; | Sadministrarea cronic& poate determina hipsacuate, sciderea) | potentel sexuale; | ‘emai rar, determing: tulburéri digestive (greaté, varséturi,| diaree/constipate); reacti_ imunologice tip II (sindrom lupoid), reacti imunologice de tip I (febré, purpura, eritem cutanat). Blocante semiselective ale receptorilor 8 adrenerpici (betablocante) frd ASI ~ contraindicati |> fntreruperea bruset a” administra dedlaigeane™ where de abstinent (manifestat prin crize anginoase, infarct miocardic, aritnii cardiace pnd la fibrikatie atriala/ventriculars, insomnie, nervozitate,) Cregtere importants a vaiorilor TA), |» Contraindicatii: ‘astm brongic, brongite spastic, BPOC; spbradiaritmit; ¢bloc atrio-ventricular;, ‘ediabetzaharat; ‘4dsipidemi severe; ‘tinsuficienté vascular’ periferics, sindrom Raynaud; ‘sindroame depresive;, “sored (determin rostnrea ergtert irauterine, ipogicemie! _-heonatalé gi bradicardie). 65Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ | Blocante semiselective ale receptorilor 8 adrenergici (B- | |Dlocante) cu ASI: Oxprenolol, Aprenel, Pindolol, Penbutotol,| Carteo! '» Prezinti aceleagi indicat, ela ‘Peach aaverse™ cal |) Propranololui, cu diferenta 3, prezenténd acivtate simpaticS) intrinsecS, acfunea deprimant® asupra cordului este mal redusé gl pot fi indicate gi in nsuicenta cardiacS sau bradicardi. Dar rémén| contraindicate in blocu atrio-ventrcular. ane |Blocante selective ale receptorilor 8, adrenergici (B,-blocante)| "(a ASI: Metoprolol, Atenolol, Bisoprlo, Betaxolol, Esmol, | Nebivolol. |> prec aceleael indicat, conrad SG soverse al |) Propranolol, cu diferenta cB, prezentind selectivtate asupra) receptorilor 8, féré a influenta receptorii®, adrenergici, pot fi indicat! ‘iin cazul pacientlor cu astm brongic. } Metoprolol gi Bisoprolol sunt administrate gi in tratamentul! insuficientei cardiace. |» Bisoprolol se metabolizeazé hepatic in proportie de 50%, iar renal in, Proportie de 50%, deci poate fi administrat gi la pesoane cu insuficienté hepatica sau renala, _|® Betaxolol este preferat in tratamentul glaucomului. » Nebivolol este B, blocant, faré ASI, care stimuleaza gi eliberarea de oxid nitric, flind eficient la pacientii cu angin& pectorala gi astm) brongic, Este contraindicat la boinavii cu glaucom. Blocante selective al receporor 6, adrenerid (8,becane) CUASI: Acebutolal, Celiprotol > PrezintS aceleagl”indicati,“ contraindicatl, “rezehi™ saverse™ ca Propranolol, cu. diferenta cS, prezentind selectivtate asupra| | receptorilor B,, fér8 a influenta receptorii B, adrenergic, gi actvitate, | simpaticS intrinsec& pot fi indicat cu precaute $i in cazul pacientilor ‘cu insuficientS cardiacé, bradicardie sau astm brongic, Raméne ccontraindicata la boinavii cu bloc atrio-ventricular.Influentarea farmacologic& a sistemului nervos vegetativ | Blocante (antagonist) ale receptorilor a gi B (a,B-t cant) | Labetalol, Carvedilol, Medroxolol, Bucindoto i >» Mecanism de actiune: ‘Antagonigt al receptor Oyo, By fa: > Indicatii: | tin terapia postrinfarct miccardic, deoarece produc gi efect! antondart prin captare radcllor beri de oxigen; 4+Labetalol: indicat in feocromacitom, crize hipertensive; Carvel: indict in insuficientS cardiac’, HTA, angind pectoral [> React adverse: “‘hipotensiune arteial8 postural; | ‘tabla refierd moderat, i > Contrandcabt aceleagica ila bet-ocante, in pls, insuficents hepatic. 2. Inhibitor ai sintezei de dopamind | | Netyrosine | > Mecanism de adiune: - eee | ‘Inhibitor competitiv al tirozin-hidroxilazei_ (inhib& sinteza * | doparnin’). > Inde: “@feocromocitom = forme inoperabile sau metastatice (inhibS sinteza de catecolamine de cétre tumor), administrandu-se in asociere 3 Fenoaberzane. 3. Neurosimpaticolitice Clasificare [> 3.1. Cu actiune predominant centrala? ‘Stimulante (agonist) selective ale receptorlor imidazolinic 1,: Moxonidina, Rimenidina; ‘Stimulante (agonist) ale receptorior a, presinaptici gh receptoilr imidazolinic 1,: Clonidina, Apraclonidina, Brimonidina, ‘Teanidina, Dexmedetomidina; Cu _mecanisme asociate de actune: Metidopa, Guanabenz, Guanfacina. > 3.2. Cu actiune centralé s1 periferici: Rererpina. > 3.3, Cu actiune predominant periferic#: Guanetidina, Guanadrel, 6Farmacocineticd general | 1, Absorbtia medicamentelor | 2. Transportul plasmatic al medicamentelor | 3. Distributia medicamentelor | 4. Metabotizarea medicamentelor | 5. Eliminarea medicamentelor 6, Principalii parametri farmacocinetici. 7. Biodisponibilitates. Tipuri de echivalente intre formele | farmaceutice fermacodinamiei (respuns terapeutic sau toxic) la animale sau om. Model farmacocinetic > termen care descrie simpliicat reaitates, medelele, sunt forme matematice ale cor constants (parame) reprezints factor! important pentru caracterizares Une! substan (otf eracarateprocesele de absorble, dt, metabolizare gi elminare ale substantei medicamentoase gi se poste! ‘optimiza tratamentui). Farmacocinetica utilzeazs modele matematice pentru a descrie gi pentru a prevedea modiicarea in timp al Concentratilor gi cantitatlor de substanté medicamentoasi in cferte| part ale organismulu. > Din punct de vedere farmacocinetic organismul este privit. ca_un| sistem multicompertimentat, un compartiment. reprezentind un) | sedtor ain organism, far ‘sens feiclogc, dar in care substants | _ medicamentoas8 se distribuie omogen. a | 1. Absorblia medicamentelor |: > incepe din momentul “administrSri” medicairentifar” ese termin§| cind acesiaajunge in singe sau direct la locul de acfune. > Bariere: fiilogce,biochimice, fice. | > Cregte dacd: | ‘viteza de disociere a medicamentului este mare; | ‘dimensiunile moleculelor sunt mic} “polaritatea moleculelor este redusS (ionizarea este reds8); ‘rape dire ‘Néro. gl Nposolubitate este Tn favoarea liposolublitéfi; |, at ae sre ee mare | | > Cu cat molecula este mal ionizaté > devine mai putin solublé > se ‘bsoarbe mai putin > efect redusInfluentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ 3.1, Neurosimpaticolitice cu actiune predominant centrala ‘Stimulant selective ale rec 1 imidazolinici 1 Moxonidina, Rilmeni > Mecarime i Sh oA? EN ees ‘Agonist ai receptor 1. | agonist ai receptorloroy-presinapticl. | eBlocheazSinflurul de soca in celuele juctaglomeruarerenale. > Efecte farmacodinamice: | Efecte centrale > prin actune predominant asupre receptor | “imidazoline, 9, secundar, asupra receptorlor ay-presinaptc) > | scade tonucul Simpatic gf elberarea de NA la hivelul centrulul vascular (spre deosebire de Cling, nu produce efecte sedative). ‘Efecte perferice > prin actune asupra receptorlor cy peer > | “seade iberares perferes de NA > scade TA, scade rezstenia | atcula’ perferc’ i, a rivel renal, inibé Influxulionlor de| edi in celulle tubulare renale, cu efect natriuretic : > Produc efect imediat, dar acesta cregte progresiv > itenetate ’ maxim up 34 septimén Stimulante selective ale receptoriorimidazotinic I, | Moxonidina, Rmenidina (continare) | > ame: LS ater “Nu determin’ efecte metabotice, | i | ‘Nu sunt nefro- / hepatotoxice. Nu iniuenteazs dinamica cardiac nu determind hipotensiune ortostatic’ marcaté. ‘Nu induc telerant8. Nu produc sindrom de abstinenté Intens la Tntreruperea bruscl: administra, | “Nu indue depresi. | 4HNu infiuentearS activtates intelectualB, | | Nu influehteaz’ dinamica sexualé, 4+La doze obignuite, nu sunt contraindicate la conducitorii auto, > Se administreazé in doz unicé ziinic’, in monoterapie sau in asociere) ("eu duretic,blocante ale canaleor de cai sau inhibitor a enamel de conversie a angiotensi ss | Stimulante selective ale receptorilor imidazolinici 1, | Moxonidina, Rilmenidina (continuare) | > Indica: ee | ‘Rilmenidina > HTA ugoar/moderatS (in cazul_controlulul inguficient cu alte grupe de antihipertensive sau/si cind exist’) | contraindicatii la alte grupe de antihipertensive) la tineri, la pacienti cu hipertrofie ventriculard sténgé, cu diabet zaharat, cu! ateroscleroz cerebralé, cu insuficientS renaléi (pnd la un Cl creating peste 15 ml/min), cu insuficienté hepatica. 4Moxonidina > HTA moderaté > React adverse (rae): usccunes gui, creat, constipate. La doze rari, determin’ scSderea libidoulu,cefalee, depresi > Contraindicatii: depresii severe; insuficienté renali sever’ © ‘creatinind < 15 ml/min); sindrom Raynaud, | |> Precautii: sevraj preanestezic; nu se intrerupe brusc administrarea;, evitarea asocieri cu alcool, neurleptice, barbturice, antidepresive| 68Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ Stimulante ale receptorilor a, presinaptici si Clonidina, Apractonidina, Brimonidina, Tizanidina, Dexmedetomidina, > Mecanisme de acturie: | ¢PAgonigt ai receptorilorimidazofini 1, | Agonist ai receptorilor ap adrenergic! presinaptic | |, _Agonigt pati ai receptor a, gi a adrenergic postsinaptic. > Efecte farmacodinamice prin stularea recentorloroy-presinaptici: “Plnhbarea tonusui simpatic (scade TA sistolcS gi diastolic8), cu ‘regterea tonusuli parasimpatic (bradicarcle), * Fipotensiunea ortastaticé la Cloning este rar, de intensitate! redusd. in administrare v., se produce inital 0 perioads scurts de crestere @ valorior TA (prin stmularea receptonior c;) Postsinaptic), urmats de TA (din acest motiv se! (nde administrarea p.o.). La doze terapeutice, nu au fost| | Fnvegistrate efecte presoare, dar in cazul supredozaril, Cloncina, | poate induce HTA severd. La intreruperea brusc& 2) administrari (sau dacd_se omit 1-2 doze) > sindrom de| abstinent (cregterea TA, tahicardie, cefalee, nervozitate, ‘ranspirati). ‘Stimulante ale receptorilor a. presinaptici si imidazolinic! 1, Clonidina, Apracionidina, Brimonidina, Tizanidina, Seamet en Com |> Efecte farmacodinamice prin’ stime Kt lor Hepresinaptic!! (Coens ‘@Scéderea rezistentei vasculare renale (fluxul sanguin renal se) ‘mentine normal pe toatl durata terepiei). La nivelul globilor oculari > scade secretia apoasd de la nivelul proceselor ciliare - este indicatS in administrare topicd in’ glaucomul cu unghi deschis. | ‘* Pentru aceasta indicatie in prezent se utilizeaz’ derivati imidazolinici, congeneri ai Clonidinei: Dexmedetomidina, Fereconc, Sonoma, | La nivelul celulelor juxtagiomerulare renale > inhib& sinteza gi | eliberarea de renind. ‘a nived gander cxcine > reduce secrefa andlor savare (determina uscciunea guril) gi a glandelor gastro-intestinale: (Constipatie). x Stimulante ale receptorilor a, presinaptici si imidazolinici 1, ‘Gonidina, Apraclonidina, Brimonidina, Tizanidina, | > ate fect trtoeananse Wa RE oe ‘befecte sedativ-hipnotice, indiferenti fat de mediul inconjuritor.! Dexmedetomidina prezinté cel mai putemnic efect hipnotic. ‘inhib’ great gi virsSturile. ‘> restabilegte" inhibiga pre- gi postsinapticd medulard, find un rmigrelaxant efcent in spasmul localzat al musculaturi striate, dar i in cel produs prin lexiuni piramidale. Pentru aceasta indicate Sunt foloste Tizanidina gi Dexmedetomidina. ‘rblocheazi eliberarea de NA (in funcie de susceptibltatea) individuals), determinénd stiri depresive. | 6Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ Stimulante ale receptorilor a, presinaptici gi imidazolinici 1, Clonidina, Apracionidina, Brimonidina, Tizanidina, Dexmedetomidina, (conti | a “YP sularea receporior aprsinaptic (si posal pri bocares partalé a receptonior a;-postsinaptici) > inhib nociceptia la rivelul comului dorsal medular, cu efect analgezic. Pentru aceasté indicate sunt Dexmedetomidina (utiizare imitats —datorit efectuluihipotensiv sever) gi Tranidina. Prin stimularea receptorlor a,-presinaptici (si, posi, prin blocarea parfalé a receptonior a-postsineptil) > inhib ejacuiarea. ‘@Prin stimularea receptorior o,-presinaptici > inhibé eliberarea de insulins, inhib& efectul gicogenoitic si lipolitic al catecolaminelor,, | au cresterea nivelurilor plasmatice ale triglceridelor gi reducerea) | niveluritor de HDL-colestrerol ‘Prin actune supra receporior a, > stimuleazhgluconeogeneza, | ‘Prin actune asupra_receptorilor a; postsinaptici vasculari > > Clonidina a ‘aerated talent de ford al hpertenstnl area, ‘valternativa in glaucom; | ‘smigrent, alte cefale! pulsatile; | “radical opiacee; ‘vexperimental: akernativé de tratament in diaree, i |> Apraclonidina > glaucom (preoperator gi dupa terapie laser). | |> Brimonidina > glaucom (care nu necests intervente chirurgical). | > Dexmedetomidina | ‘tlaucom (utiizare dlinicS limitat8 datorité efectului hipotensiv| ‘accentuat); | ‘sranalgezic; ‘+sedatv ~ hipnotic, semiorelaxant. > Tizanidina: miorelaxant (spasm muscular localiza); anakgezic, x Stimulante ale receptorilor a. presinaptici si imidazolinici 1, | ‘Conia, Apraconina, Brimonidina, Tanidina, | Dexmedetomidi > Contraindicali’” stiri depresive -( H | insufcientS renaiav severs; insuficienta cardiac sever’; dlabet| | zaharat, dislipidemil; bradicardie, bloc atrio-ventricular, sindrom) Raynaud, feocromocitom. | ‘Nu se asodazé cu antidepresivele triciclice. | (> Bfecte adverse: |) hiostensune omastack rar inti, de incense reds), | bradeardie; ‘useSciunea gurl, constipaie; | Pinapetenté, sedare, somnolents (redus® in cazul administra | “transdermice), stiri depresive, indiferentS fat de mediul | Inconjurator; i ‘tulburfri metabolice (cregterea gicemiei, a trigieridelor); ‘etulburdi ae functiel sexuale; tan de abstinent’ la intreruperea brusc8 a administriri;Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de actiune Metildopa |» Mecanisme de actiline: Semmes: 1 ‘Eile un engl Dope care arsazk barge, nena encefaic, find transformath in a-meti-NA $i c-meti-dopamin’. @-meti-NA este depozitaté in veziculele neuronilor adr | unde hiocugte NA; elberath dn aceste termina, re rl de | mediator, interactiondind cu receptorii adrenergici postsinapticl. | -sAgonist ai receptorior ap adrenergicl presinaptici, “Agonist al receptorilor dopant inclsiv 0.) ‘Agonist al receptorilor a, adrenergici postsinaptici vasculari (a nivelul arteroielr) > Efecte farmacodinam ‘eschderea TA (mai accentuaté 2 hipertensivi decit la) normotensiv); cregterea ugoar a recistente! vasculare; ‘scSderea frecvente! cardiace si a debitului cardiac (efect mai redus| decdt cel indus de Clonidind); sc&derea nivelului_reninei) | plasmatice; | tblocarea drenrii umorii apoase la nivelul globului ocular; ‘@pseudoparkinsonism, diskinezie tardiva. Neurosimpaticolitce cu mecanisme asociate de acfiune Metiidopa ssn > Farmacocinetics ‘Blodisponibiltate > 25%. ‘Este supusd efectuulprimulul pasaj hepatic. ‘linsuficenta renalé reduce dearance-ul medicament | ‘Troverseaz® bariera hemato-encefalic’ prin mecanism activ. Nu) ~ traverseazs barerafeto-placentar’. i + Dupé administrare oral, efectul maxim se obtine dupa 4-6 ore gi) persist peste 24 ore (achunea persisté gi duns cisparita din) Greulaie a mecicamentului nemetabolzat). | > Incicati: in tratamentulhipertensiuni arteriale esenfiale (de elect in HTA din sarc’). | > Avantaje Fai de neurosimpaticolticele perferice: nu produce miozi;! ‘nu produce ptozl palpebral; hipotensiunea ortostaticS este minim, jar hipotensiunea de efort este mai putin Frecventa. | Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de actiune > React adverse: * | | srsedare, scBderea intiatvel, astenie, scSderea capactiti de concentrare, a atentiel,lentoare in ideatie (dup administrare pe, oe lung), hipnaz’, somnolent8, cogmaruri, depresie psihic, | trsimptome de tip extrapiramidal; | hiperprolactinemie (atit la barbagi, c&t gi la femei); | | ‘inhibarea secretiel salivare, dar gi a greatdlor si varsaturilor, | inapetents, constipate; | sredeme, hepatotoxicitate (nclsiv hepatite autoimune); | ‘react alergce: febr8, granuloctopenie, tromboctopenie, anemie hhemolticS autoimun (ip 1), test Coombs posit. |» Contraindcal: rimete 6 uni de sarcng; eae techn he = | boalé Parkinson; feecromoctom; glaucom. nInfluentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ ‘Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de actiune CO | Mecanism de actiune: ENON “Agonist al receptorir a, adrenergic presinaptic (a, >>> ay). > Efecte farmacodinamice: Shscderea TA, a rezistentei periferice vasculare, a debitului cardiag |e sciderea niveluiui renine! plasmatice > Farmacocinetick: traverseazh — bariera._hemato-encefalic, fetoplacentar fitrele de dializs. > Indica: HTA cu hiperreninemie la adutultinSr, la pacient cu leziun coronariene, cu infarct. miocardic in antecedente, cu hipertrofie! ventriculard sting. i | > Contraindicail: sarcin3; feocromacitom; depresil; copii sub 12 ani. | |> avantaje: scade nivelul reninei plasmatice i a catecotaminelor| cérculante; nu influenteaz’ dinamica sexuall; nu este nefrotoxicd; nu intrferé cu dtl, antabetie orale, antcoagulaele orale, 3.2, Neurosimpaticolitice cu actiune centralé si perifericd | Rezerpina > Surse: Rauwolfia sandwicensis, “°° teens > Mecanism de actiune: blocerea recaptii gi stocirii catecolaminelor| jn vericulele cu mediatort din butoni terminal ai _neuronior| adrenergici > deplefie de NA, dopamind si serotoning in neuron central gi periferi gi deplete de catecolamine in granulele cromafine| Me meddouprrealeer. Ete supra vexeder aden sunt ieversibile. |> Efecte farmacodinamice: | La_nivel central > sedare, depresie mentala, scéderea| | ji, pseudoparkinsonism. La ivel prferic > scddere marcat® a TA att in clnostatiam, elt ‘iin ortostatism, ‘La doze medii > scdderea TA, a rezistentei periferice, bradicardie,| sciderea OC, deprimarea reflexelor vasculare simpatice. > Efectele optime se obtin dups 2 ~ 3 séptiméni de tratament, |> Formacocineticl:traverseazarapi barerehemato-encefaica Rezerpina (continuare) > Indica: HTA (ca alternativg, rar foldsitje emer > Efecte adverse: | hipotensiune ortostatics marcatl; ‘astenie, depresie mentala, sedare, pseudoparkinsonism, anxetate, cogmarur stimuleazi elberarea de gastring, determindnd_hipersecree gastrich; stimuleaz apetitul alimentar, determina cregtere| | ponderala; spasme digestive, diaree; | ‘congestia muccaserazale; ‘Sretentie hidro-saiind; ‘impotent sexuala; ; “tulburdri de ciclu menstrual, risc de neoplasm de sin. > Contraindicati: str depresve; ulcer gastro-duedenal, gasto-enterte| ‘acute, colte acute; epilepsie, boa Parkinson, pseudoparkinsonism; | sarin adult tnd RInfluentarea farmacologica a sistemulul nervos vegetativ jn asociere cu vasoconstrictoare simpaticomimetice. 29 Cu actiune predominant periferic& ‘Guanetidina (continuare), Guanadrel > Guanes See RO ee ‘PReacti adverse: 3.3, Cu actiune predominant periferic’ Guanetidina > Mecanism de adiune! inhibarea “eiberari "de NAairterminatite nervior simpatic. “#Guanetidina este captatl in terminatile nervoase prin acelagi mecanism ca NA, formeaz3 legSturi covalente cu granuiele din depozite i astfel inlocuiegte NA, producand o depletie gradata a deporitelor de NA din terminatille nervoase. » Efecte farmacodinamice: ‘SScdderea TA sistolice gi diastolice, sciderea debitului cardiac, scaderea fortei de contractie a cordului, bradicardie severa. ‘s+Local poate determina efect anestezic. | > Farmacocinetic’: biodisponibiitate variabiS (3 ~ 50%); se elimind) renal (50%); are timp de injumsttire de 5 ze, |> Indicatil: HTA (ca alternativé, rar folosit). » Contraindicalii: feocromocitom; asocierea cu antidepresive tccicgy neuroleptice fenotiazinice, Cocaina, amfetamine; administrarea local ‘hipotensiune posturalé’ (acoentuatli de efort fzic, calduré, ingestie de alcool gi poate conduce la ischemie cerebralé sau rmivcarticl); bradicerdie, efect inotrop negetiv; + retentfe hidro-saling, edeme; > Guanadrel “Ae propre asemnitoare cu Guanetidna. ‘Indlca:n tratamentul HT (ca alterati,ra ols). BOT Influentarea farmacologicd a musculaturii netede mace | . | 1. Substante care stimuleazi contractia musculaturi netede | | 2. Substante care inhibé contractia musculaturii netede BPOC $i al astmului bronsic | 1. Substante care stimuleaz’ contractia musculatur netede | Clasificare | > 1. Substante care” stimulengd “contracti@™-muscutatarii| netede visceral: “Tract urogenital ‘* Neselective: Substante care actioneaz3 prin intermediul SNV; | ‘Substante care actioneaza asupra | histaminici: Histamina (vor fi prezentafi la capitotul “Autacoizi"). | + Selective: - Hormoni nonapeptidii: Oxttotina. | = Derivati de prostaglandine (vor fi prezentati la) capitolul! “Autacoizi”): PGE,» Dinoprostone; > Dinoprost, Carboprost; alti deriva Gemeprost (PGE), Mfeprstone. f J Sanat oe, Ergot_din grupa amino-alcooll: rgomeirina, Mebiergometina ‘Tract gastro-intestinal: purgative de volum (fibre nedigerabie;| coloizi hidrofili); purgatve de irtatie (ulei icin; purgative! | | | ee eee Substante care stimuleazd contractia musculaturil netede lasificare (continuare) > 1.2, Substante care stimuleazi contractia Musculaturii netede vasculare (vasoconstrictoare): | ‘®Subpstante care actoneazS prin intermediul SNV; | | @Derivati de ergot din grupa polipeptide: Ergotaming, Dihidroergotamin’; ‘Derivati de ergot din grupa aminelor: Methysergid; | | -Agonigt ai receptorlor serotoninici HT; gi SHTy, (Vor 4| prezentati la capitolu! “Autacoizi"): Sumatriptan, “eran Rizatriptan, Zolmitriptan; ‘Hormoni nonapeptidic! (vor fi prezentati la capitolul *Diuretice gi antidiuretice”): Vasopresina. > 1.3. Substante folosite in experimentul de laborator: ionii de| bariu. 3. Grupe de agent activi farmacologic indicati in tratamentul|Influentarea farmacologic4 a musculaturii netede | 1.1. Substante care stimuleaz’ contractia musculaturii netede | | viscerale | Oritocin 1 Mecanism de ‘actiune: agonist ‘al receptbrilor ‘penta oxtocin’ >’ reste ifluau gi concentratia de calcu intracelular(miometry, celule rmioepitelale tc) > Slecte farmacodinamice: ‘Sinducerea gi menfinerea travalui; ‘ejecta laptlu | ‘slab vasoconstrictor > upoaré cregtere a TA; ‘slab ariiuretic. | > Hfetl oct! asupre miometruu deine de specie gad de impregnare hormonal: este stimulatt de estrogeni,inhibatd de: progesteron. Oxtocina are activate: nul > in afare sarcni, maxima > la sfagtul sarin. > Contractile uterine induse de Oxitocné pot fi antagonzate de: beta2- stimularte; anestezice generale chide volatile intalatori sufat de ‘+Absorbie: - foarte bund la nivelul mucoasei bucale gi nazale; + este rapid inactvatl de enzimele tubului digest. + Transpest plasmatic: nu este legatl de proteineleplasmatice. | ‘4+Metabolzare: hepatics. Eiminare: renal. | @TVe = 5 minute. > Indicati: ‘HInducerea gi mentinerea travaliului (end cesta nu se ‘dedangeazS Spontan) iv. sau im “Stimularea ejectieilaptelu, in cursul alptrl (spray nazal, cu 35 mminte inaite de aléptare). Profilaxia mastitei. ~Profilaxia sau tratamentul hemoragillor postpartum sau dup’) cezariana. | Oxitocina > eee RR rit ‘rupturl uterine, contract uterine tetanice; ‘mort mateme (datorité HTA) gi fetale; ‘intonicaje cu ap8 gi hiponatremie; ‘thipo- sau afibrinogenemie. ‘bazine chirurgicale, disproportie fat-bezin, ‘placenta praevia; ‘travaiy prematur; ‘suferintl fetal; | | | | SHTA; | “insufcenté renal; insufcien{& hepaticd avansat®. 15Influentarea farmacologica a musculaturii netede | Experi Metiegometina | a | | / > Mecanisme de acfune: | Pagonist al receptortor a-adrenergic | agonist al eceptorilor dopaminergic | @antagonist partial al receptorilor 5-HT,; ‘stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculere netede serine. > Efecte farmacodinamice: || -estimularea contractor uterine; ‘refect prokinetic; ‘vefecte vasopresoare slabe; ‘potential halucinogen. | Ergometrina si Metilergometrina — = _staeeseassctineaenen “+pentTurealizarea “globulul de sigurants” (postpartum, cezarian8); accelerarea deli placentel; oo fecte adverse: la nivlultractulul gastrointestinal (great, vareitur |” 9 diaree); creter tenslonale; toxctate endotealt: stazd venoasé, | gangren’ 2 extremititior, flebite, tomboflebite;| hepatetoxctate,nefrotoxictate; ergotism. > Contraindicati ‘absolute: src, rte wer primar sau sender, HTA IC) ‘trabve: bok vasculare obterante, nsufclens_ hepatic sal 1.2, Substante care stimuleazé contractia musculaturii netede vasculare (vasoconstrictoare) > Mecanisme de aciune: ‘antagonist partial al receptorior a-adrenergic pre- gi post- sinaptic; ‘antagonist partial al receptorilor S-HT,; ‘estimulares prin alte mecanisme a fibrelor muscuiare netede vasculare. 1 Efecte farmacodinamice: ‘vasoconstricte a vaselor mari (periferie), a vaselor cerebrale, > Indicati: ‘tmigrend gi alte cefeleei de origine vascular. Se asovazi cy Cafeina care favorizeaci absortfia Ergotamine’ sf i ‘poterteac’ efectul vasoconstrictor la nivelul vaselor cerebrale, |Influentarea farmacologica a musculaturii netede Ergotamina > Btecte adverse: ne evenness “la nivelul tractulul gastro-intestinal: great’, varsBturi gi diaree; ‘paresteal ‘oboseal8") a musculaturii membrelor, ‘scregteritensionale (prin vasoconstrite); ‘Storitate endotellé: stax venoasi, trombez’, gangrené ‘etremitiior, fete, tromboflebite; ergatism (ia daze mari); ‘rhepatotoxichate, nefotoxictate, > Contraindicap: SSHTA, leziuni vascutare; ‘sarcing, aliptare; ‘insuficiente hepatice sau renale; boli pshice; rsepticemie. Dinidroergotamina > Mecanin ei °° manatee | antagonist paral al receptorior 0, gi cj-adrenergic. |> tecte farmacodinamice: | vasoconstrctie; ‘+cresterea tonusuiul venos. (> Indicafiz ‘hipotensiune arterials (incusiv hipotensiunea ortostatic3), + proflania migrene’ gi al altorcefale de origine vascular; ‘tratamentul crizei migrenoase. (> Efecte adverse, contraindicati: idem Ergotamin’. | Geagonst slab al receptar a, yi c,-adrenergic; | agonist sib al receptor dopaminergic | sankagonist pata! al reeeptorlor 5-HT,; | actune sabi, prin ake mecanisme, de stimulare a contractio| | fbreor muscuare netede uterine. >> Indicaft: ratament de fond al rigrene! 9 al aor celal de orgine vascuars; abematvs in profiaxa migrenei gi al aor cefles de ongine vascular’; alterativa de tratament in tumori carcinoide|Farmacocinetica generala Absorbiia-medicamentelor nu este necesar’ pentru > anestezice locale (o motivatie’@ asociert Gi Vasoconstrcksareys > antiacide; > purgative (cu exceptia purgativelor antrachinonice); > antinelmintice; > enaime digestive; | 2 aminoglcozide gi polimixine; | > substituent macromolecuiari de plasm; | - | - / > terapia localé pentru efecte locale. lObs: se poate produce absorbtie in terapia local pentru efecte sistemice ~ de exemplu, patch-uri sau unguent cu Nitroglicering. Particularitati in functie de calea de administrare Calea enterala . > Orall aR | “Avantaje: iefting, comod8, ugoaré pentru pacient gi preferatS ‘Dezaventaje: + Succesulterapiel depinde de pacient. + Nu este posbila la copii mici, persoane cu afectuni psihice, varstnici cu ateroscleroz& cerebralé avensati. > Sublingual’: ‘+E fect localfsistemic (evtS in proportie de 100% efectul primulul ‘pasaj hepatic). > Intrarectal “+EvitS th proportie de 50% efectul primulul pasaj hepatic. Particularitat in functie de calea de administrare Calea enteral > Absorbtia Se realizeazl ia nivel? “°° SS Sereeeecemen | s-cuodenjejunal: pentru majortatea medicamentelor ‘Sgastric $i duodeno-jejunal: barbiturice, salicilati, alcool etl, ap’. > Absorbtie este influentat de asocieri medicamentoase: ‘@Colestiramina (raginé schimbatoare de ini) scade absorbtia pentru: digitalice, diuretice tiazidice, antidiabetice orale, anticoagulante orale cumarinice, salicilat, Fenilbutazon’. ‘Tetraciclinele formeaz’ complexe inactive cu substantele care contin ioni metalic b- sau trivalent (Ca, AD*, Mg, Fe?) _> Absorbtia poate fl influentati de alimente: | redusé pentru: Ampicling, Captopril ete. | ‘terescuté pentru: 2.1. Substante care 2.2, Substante selective vascutare (vasodilatatoare) 2.2.1, Substante care actioneazS prin intermediul SNV Substante care inhib& contractia musculaturii netede aasificare (continuare) 2.2.2. Substante care’ actioneax8 prin atte mecanisMedecae SNV: * Speaifice: ‘= Inhibitor’ ai 5-fasfodiesterazei (PDE-5): Sikienafil, Tadalafil, PGE, > Alprostadl; de PGE, | | ~Prin intermedi loci raceptoro histaminergi Hg rin] | elbereres de PGE, gi PGI,: Cicletamina. : + Nespectice: | Selective arterilare: Hidralazina, Minoxidil, Diazonid,| Fenoldopam | ~Heseectve (ortailare 3 vente): nisi lita (Nir de ami, Ntroprusiat de sodiu, Nitrogiicerina,Tsosorbid mononirat,Isocorbid dintrat, Pentaeriitl ttrantrat); ate structur: Nicrandi, Molsdomine. 2.2.3. Ate vasodiatatoare: alcool eilic, acid nicotinic. BInfluentarea farmacologic a musculaturii netede | 2.1, Substante care actioneazé neselectiv pe musculatura neted’ 2.1.1, Blocante de canale.de.calciu, | > Mecansm de “achhe: Scares Caralaor Ge Se-HEYE* ere) prin: . ‘Sstimularea efluxulul de Ca?* din celulé (prin activarea Ca’*-ATP-) azei); i | Sinhibarea formirti complexului Ca?*-calmodulin’; | $stimularea inactivirl miozin-kinazel cu lanturi uoare. > Efecte farmacodinamice: ‘tin mupehiul neted: vascular > relavare prelunghS > sciderea TA sistolice 9 diastolice (cu exceptia blocantelor de canale de caiciu relativ! selective asupra cordulu!). * brongic > efect bronhodilatator pentru Verapamil gi Diltiazem. | ‘Pentru Nimodipind ¢1 Cinarizind: reducerea leziunilor ischemice) 2 | | scone La ivelul corduiul: efecte inotrop, cronotrop_ gi dromotrop) negative (cu excep celor relat selective supa vaselo). | « Blocantele de canale de calcu sunt antiantmice de clasS IV (cu, cexcepfia celorrelatv selective asupra vaselor). Sunt eficiente| ‘supra tahiartmilor supraventricular pe cordul s8nétos, der gi pe cele ventricuare la pacienfi cu insuficientS cardiacd’ (unde influenteazd conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular,| fascicul Hiss, retea Purkinje). ‘fect analgezic (pentru Verapami, Ditiazem gi Nfedipin’). ‘Pentru Verapamit: « inhibarea elieriri de insulin; | ‘sinhibarea glicoproteinei P (proteina muttitranspotoare P170); |” + cresterea HDL colesterolil; Biocante de canale de calciu (continuare) On “@Absorbita (dup8 administrare po.) + 50% pentru Nfediping gi Diiazem; + 80% pentru Verapamil | +e leagl in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice. 4 Traverseazs bariera hemato-encefalicS,trec in lapte. ‘Metabolzare: hepatic (prin conjugare). | * Norverapamilul este un metabolt al Verapamnului cu actiune | vasodiiatatoare mut mai puternic& decSt Verapamil, | ‘Efectul primulul pasaj hepatic: este puternic a Verapamil gi) Ditiazery; ipsegte i Isracipins. ‘4? Eliminare in principal: renal > Nifedipin’, Verapamil; prin fecal! > Diltiazem, 9Influentarea farmacologicé a musculaturii netede Blocante de canale de calcu ‘fom | SHTA (tratament de fond) > cu exceptia Bepridil, Nimodinn, | Giana; | | ‘rangin’ pectoralai asociatii cu HTA; | @tahiaritmii (pentru controlut frecventei cardiace din fibrilate/futter| | atrial): Verapamil (este de electie in TPSV), Diltiazem, Bepridily | | ‘scardiomiopatie hipertroficd obstructv; | | ‘ttulburéni de Ingatle cerebrall, traumatisme cranio-cerebrale >) ‘Nimedipine, Cinarizina; i ‘$sindrom Raynaud: Nifedipind, Felodipina,Isradipina, Nicardipina; migrend; ‘adjuvant pentru prevenires rezistentei ta chimioterapicele| antineoplazce > Verapamil. > Contraincicati: bradicardie sinusall, bloc _atrio-ventricular; neuen cardack caved (cu cepa: Flodpind, Iradind, cubetat Blocante de canale de calciu ~ efecte adverse [> edeme ale fetel sau la membréle inferioare "mmo |> tahiartmil (cu excepta: Felodining,Isradipin8, Nicardipin8); |> react imunologice de tip 1: rogeaté tranzitorie 2 extremitaticeflice (rogeata fetel); |» hipotensiune arteralé ortostatic& (cu exceptia: Bepridi, Nimodiping, inarizina); > bloc atrio-ventrcular; agravarea insuficientel cardiace severe a ‘excepta: Felodiping, Isradipin, Nicardipin8); | > cefalee, amet, vertije; i > torsada varfurlor > Bepridl; | > hipergicemii > Verapamil; | | | > hiperplazie gingival; > sedare > pentru Gnarizin’; > constipatie, disconfort abdeminal, greati. Papavenna, Eu Eupaverina, Ethaverina, Proxifyliine, > Mecans de ete pibared nso a Rates (inhib& gi S-fosfodiesteraza POE-5). Nu actoneark pe receptor! ‘pict, nu determind efecte analgezice sau euforizante, nu determing adicte. > Efecte farmacodinamice: relaxarea fbrelor musculare netede. > Farmacacineticl “Papaverina: t¥ = 1-2 ore, legare de proteinele plasmatice > ‘90%, absorbtie bund la rivelul tubului digestiv, metabolizere la nivel hepatic. > Indicatis “‘rantispasti (coli biliare, intestinal, reno-ureterale, dismenoree); | ‘precampel, ecaresa, vacepasm irk leaknt orerice sf ‘*vatamentul func} sewuale masculine (edministrare 2.1.2. Derivati izochinoleinici din opiu | |Influentarea farmacologica a musculaturii netede Derivati izochinoleinici din opiu Papaverina, Eupaverina, Ethaverina, Proxifyline, > etece 5 aeeeeinlne., Fano ware) "ure sanguin” din zona bolnavé a vasului in favoarea zonei sBndtoase; ‘efecte de tip chinidinic (in special in cazul administriit rapide intravenoase: bradicardie, bloc atrio-ventrcular, efect artmogen); ‘+hepatotoxickate (In special fa doze mari gi/sau administrare de foarte tungé drat). > Contraindcabi: ‘arteriopatl obstructive; IC, bradiartmi; | Sinsuficient’ renaia; | -Sinsuficienté hepatics. 2.1.3, Metibrantine Naturale: Teoflina (1 nerd), Teobromina (3,7. dimetitxantin8), Cafeina (1,3,7-timetibxanting); De sintezd: Pentoxifiina, Propentofiina, Pentfiine, Dyphyline. |» Mecanisme de actune: | ‘vantagonigt competitiv ai receptoilor adenozinc A $i Ay; | inhibitor’ neselectii al fosfodiesterazelor (inhib gi fosfodiesteraza PDE-4). . > Efecte farmacodinamice la nivelul SNC: ‘Pvasoconstricfia vaselor cerebrale; ‘pefect psinoanaleptic; | Sdependenté psinicd; irtabiltate, conus, ‘+tremurdturi fine ale extremitiior, Metitxantine (continuare) > Efecte farmacodinamice’ periferioa: osetia ‘cardiovascular: efecte inotrop, cronotrop i drometrop.peztive,| |“ cresterea rezstente perferice'vasculare; sciderea TA sistoice si diastolice; ‘Pentmxfiina: _efect plachetar (in_mod) | Sennen), sade vioetees singe, cree cpectaea cde deformare a hematitr; ‘respirator: bronhodliatate, crestereacontractiel mugehiulul dafregm, stimularea transportului mucociiar; ‘antinflamator gi imunosupresor; ‘rantialergic prin sciderea permeabiltSti pre si post-capiiare; ‘renal: efect slab diuretic (crescfitrarea glomerular i, in masurd) Mal mi cd reabeoratuarS de Nat wi Cael tor ‘@digestiv: stimuleazi secretia glandelor gastrice; | Sranalgezic. |Influentarea farmacologica a musculaturii netede | Metilxantine ~ mee |» Teoftina . | > este utitzata mal mult sub form de teoiin-etiendiamind (=) | eminofing): | astm bong (p.0-> tratament de fond v.> ata cae; | $8P0¢; ‘apnee a nou-niscut, | |__Sadjuvant in tratamentul IC, “> Pentoxifitina |) ceresiopat cbsrucive (icici de eect; ‘Sulere bofce,flebite,trombofiebite (venoase, hemoroidele); ‘¢mielom mutiplu, polctemie, hiperipidemie, > Cafeina ‘2Psinoanaleptic. | Metitxantine - efecte adverse, contraindicatii > Bhecte sven Seas n| || digestive: inapetenti, greaté, virsituri, dureri abdominale, reflux ‘gastro-esofagian;, ‘tcardiovasculare: palpitatil (tahiaritmil), dureri de tip engines, | Fipotensiune arterials; SNC: intabitte, insomnie, amietate, cefelee, tremurStur, convutsi; ‘Simunosupresi in tratament Indelingat ‘Teofilina, la administrare rapid iv. - hipotensiune arterialé, tahiantmi, convusi Metilxantine ~ efecte adverse, contraindicatii | | conraindiai: ene ‘infarct miocardic acut, tahiaritmil; ‘Sepilepsie,insomnie, persoane labile pic; ‘tinsuficient’ hepatica; ‘ulcer peptic; imunosupresie, afectuni herpetice; ‘@asociere cu psihostimulante, chinolone de generatia a IIl-a. | P La copii gi la varstnici dozele trebuie ajustate.Influentarea farmacologica a musculaturii netede 2.2, Substante selective vasculare Inhibitor de 5-fosfodiesteraz’ ‘severe: priapism, hipotensiune arterials sever (mai ales la) asocierea ou nitrati), infarct miocardic, arti venriculare, moarte| subltl, accidente vasculere cerebrate; | + moderate: cefelee, rogeaté facialé, palpitati, fotofobie, tulburérl in perceptia culoror,simptome dispeptice (great, vars 2 i | Inhibitori de 5-fosfodiesteraz’ | Sitdenafil, Tadalafil, Vardenafil - contraindicatii |> contrac’ - SEREEAARine eo ‘infarct miocardic recent, hipotensiune arteralé severs; ‘insuficienté hepatics; ‘insuficientS renal; ‘afeciuni degenerative retniene; ‘rasocierea ou: + nitrit sau nitra, + inbibitori de proteaze indicat in tratamentulinfectiei HIV. Vasodilatatoare selective arteriolare Hidralazin< scade TA, scade RPV, cree DC; ‘acfioneazd gi direct pe mugchiul cardiac > inotrap, cronotrop,, Farmacocineticl: | absorb digestivl bund | “¢supus3 efectului primulul pasaj, prezintl circuit entero-hepatic; 4#0e concertreazS in peretele musculaturi arteriolare; ‘se metabolieaz3 hepatic prin acetlare; [2 ‘eliminare renal. | - 83Influentarea farmacologica a musculaturii netede Vasodilatatoare selective arteriolare ita > Indicati: HTA (ca alternatva in tratamental de fond} > Efecte adverse: ‘+ dupé prima dozé: transpiratii, cefalee, react alergice (eruptil curanate, febré te,); “+ dupd tratament ndelungat: polinevrte, fenomene auoimune de tip lupus eritematos sistemic, edeme, fenomene de inhibite a miaduvel hematopoietice (granuloctopenie, anemie aplasticé), ‘Gerimare, conjunctive, rnoree, cefalee, verti, hipersecrete| Gastrorntestinali, spasme intestinale, daree, crize anginoase la coronarieni, > Contraindicali: insuficienté renal, sarcini, aléptare, oat polinevrite, ulcer peptic, anemi Vasodilatatoare selective arteriolare Minoxidil > Mecanisin de adtune: TE Eee) | > Efecte farmacodinamice: | $dlatd selectiv arteriolele > reducerea TA, cregterea DC; | ‘rcregte concentratia reninel plasmatice; ‘pretentie de aps gi sodiu; ‘stimuleand cregterea firelor de pr. > Indica: ‘sistemic: HTA severs (ca atternativl); Vasodilatatoare selective arteriolare | | Diazoxid |: |> mecanisn aie! deschiderea canaidiePionice deK Emre" « |> fecte farmacodinamice: | | $elltarea selectivS a arerolelor > reducerea TA, crestereal debitului cardiac; ‘srcregterea concentrate renine! plasmatice; | | Sretentie de api gi sodiu; | : ‘stimularea cregtert frelor de pir; | “inhib g alti mugehi netezi (de exemplu, mugchiul uteri); | inhibi eliberarea de insulin’, > Indica crize acute de hipertensiune, > Efecte adverse: retentle hidrosalin’; hipertrchoz3; hipergicemie| (anettorie dup prima doz, puternicS dup administra! | Indelungat8).Influentarea farmacologicd a musculaturii netede Vasodilatatoare neselective | asificare > Actiune neselectv (be arteriole I venulg) = > Casticare: | eit gi nitrai: + Indica in tratamentulcrzei de HTA: - Ntroprusiat de sodiu. « Incicat in tratamertul anginei pectorale: —in ria: - Ntrogicerina; + Nit de ami; | in ratamentul de fond: -Nitrogierina; + Isosorbid mononitrat; ~Isosorbid diitrat; | ~ Pentaertritl tevantrt. Nitrfi si nitratit > Mecaniit SS SSE" RE ‘Interactoneaz3 cu grupSrile tol din fesuturi determindnd) elberarea de NO, ceea ce conduce la: | + actvarea quanilat-cdazei > cregterea GMPC > defosforlarea) rriozinei cu lanturi ugoare > relaxarea musculaturi netede; + stimularea producer de PGI, (prostaciins) > relaxarea rmusculaturii netede. > Efecte farmacodinamice: “vasodlatate (diatator neselectiv al intregull arbore vascular); ‘relavarea musculaturi netede de la alte river. Nitroglicerina $i ceilalti nitrati [> Indicatl: angind pectoraté) > Efecte adverse: ‘hipotensiune arterial pind la sincops nitro ‘+cefalee bitemporal pulstié (la inceputultratamentulu); ‘tahiflanie (dup8 daze administrate regulat gia intervale egale); ‘anerie, methemoglobinerie; ‘precipitarea cei de glaucom,Influentarea farmacologica a musculaturii netede > Farmacocineticl: “edurata de actiune foarte scurté > imtatS la durata pefuziel; ‘metabolzare rapid in tocianat. > Indicat: ‘Surgente ale boli hipertensive (feoeromecitor); | ‘realizarea hipotensiunit irate in chirurgie. |> Efecte adverse: | Phipotensiune arterialé pronuntatij; | Heefalee, anetate, trenspirali | egreata. once Molsidomine, Nicorandil > Sunt altemativ Ia administarea nitatior =e » Mecanisme de actune: | + Molsidomine: | ~ activares direct a quanilat-cilaze; | ~elberare de NO. | : + Nicorandi ~ activarea canalelor janice de K+ gSsite in pozita deschis; | ~eliberare de NO. [> Etecte farmacodinamice: vasodilatale, [> Indica: angin8 pectoral (tratament de fond). |» Efecte adverse: cefalee. 3. Grupe de agenti activi farmacologic indicat in tratamentul | BPOC si al astmului bronsic les Substante adtive ci acfuné stimulatoare“SeUpra"SNV "senpatic egent simpaticomimetici: |» 3.1.1 Stimulante ale receptorilr a, Bradrenergic + depaminergici | Cu actiune direct (agoniste pe receptor): Adrenalina, | Cu actune indirect! direct: Efedrine, |» 31.2. Stimulante semiselective ,f,-adrenergice: ‘opera, | Orciprenatina, ; |p 3.1.3 Stimulante selective By: | om ‘Duraté medie de actiune gi efect rapid: Salbutamol, Terbutalina,,~ | Fenoterol,Clenbuterol, Pibuterol, Procaterol; | “Duraté lungS de actune gi efect tardiv: Salmetero, Formoterol; | | _Duratl superiunga de eciune: Bambuterol » 3.2. Metibantine: Teofiina (utilizat' mai mutt sub forms de Teofiiné- | eilendiamind sau Aminefiing). 8Influentarea farmacologici a musculaturii netede Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul BPOC si al astmului bronsic - continuare > 3.3 apni aaron ‘alealeli natural: Atropina; | -ubetante de sintex3: Ipratropium, Oxtropium, Titropim. >> 3.4, Artagonit ai receptorior pentru leucoiene LTD,: Montelukast, afta, Pranlukast. |> 3.5. Inhibor ai §-fpovigenaze: Zileuton. > 3.6. Inhibtor ai elberari de tistamin’: Cromogicat de sodiu (Cromogicat dade sau Cromoly sodium), Nedecroil. > 3.7. Anthistaminice de tip ante, Ketobifen. > 3.8.Conicosterii: Beclometazona, Budesonid, uiicazona Furisoid, Mometazona, Tiamcnolon, Prechison, Predhisolen, Mebiprednison. | > 3.9. Anticorpi monoclonali anti-IgE: Omalizumab. 87Farmacocinetica general Paria n unc de cate de administrare Calea parenteral& sicalea topes > Calee porenterll: oor “sadministrare: + injectabil: im, iv, s.¢., intraarterial, intrapericardiac,| intrapleural, intraarticular, intratumoral etc; + pete implantate subeutanat, Avantaje: rapid’, efect imediat (utilS in urgente). “#Dezavantaje:- necesith solute de continuitate; = pot apare tromboemboli febite, tromboflebite; | ~ este dureroasé. | ‘Administrarea iv. eludeazs faza de absorbiie. [> Calea topicd: - cutanatl (pentru efecte locale/sistemice); 2. Transportul plasmatic al medicamentelor | |> Transportul plasmiatic al medicafnentelor sé Face sub Tormarde tract! | libere gi fracti legate de proteinele plasmel, > Fracfiletbere: -Aung rapid la locul de actiune. | ePrints actune rapid’, foarte intens8, de scurtS durat. 49Se elimind rapid (orn fitrare glomerular). (> Fractle legate de proteineleplasmei: | eAjung lent fa locul de actiune. ++PrezintS actune cu duratl medie sau de lungS dura. Se eliminé lent (prin mecanisme tubulare renale). | Constituie “biodepocttdinamic” de medicament. > ntre fractile Hbere gi cele legate de proteinele plasmei existd un) echlbru dinar, | ‘Transportul transmembranar al medicamentelor | |» Transportul paslv (nu necestt energie) eer) ‘Pdifuzie pasiva - pe léngé lipofilie, intervine si gradientul de) concentratie transmembranar; ‘filtrare (trecere prin pori transmembrenari) - pentru moleculele, hidrofile dizolvate care trec impreuné cu apa; ‘dfuzia feciitat’ (mediats prin molecule transportoare) ~ roces| selectiv, saturabil, in sensul gradientului de concentrate; pe! deeasth cle sunt tareporate gucoza gi muke baze ql | _ organic. | |» Trensportul activ este selectiv, saturabil, are newoie de 0 sursé de) |” energie gi poate funciona impotiva gradientul de concentra. | ‘Pinocitaza ~ pentru proteine gi alte molecule mari. i | @Transctoza - de ex, transportul la nivetul hepatocitelor. | Le1. Amine biologic active | 2. Polipeptide biologic active 3. Lipide biologic active si peptidolipide (eicosanoizi) Definitie > Autacoizii (denimiti impropriu’ gi “hormont local) "sunt substante care se elbereazi local, in numeroase tesuturl, asigurind homeostazia sau reacta tesutulul gi organului respectiv. Sunt: sintetizati gi / sau prezinté receptori gi la nivelul SNC. > Autacoiti fac parte din sistemul mesagerilor primari. > Clasificarea autacoizilor: 1, Amine biologic active 42, Polipeptide biologie active +3. Lipide biologi active gi peptidolnide (eicosanoizi): + Ropes lasificarea autacoizilor > 4. Amine biologic active! °° SP ALipde Biba werNvE gt Histamine; peptidolipide (eicosanoiz!): $ Sens ocapanna) 8 hat ei we in > 2, Polipeptide biologic active: sees ckown: ‘ Aogotrans ster rnnie—* Peapod POA > PX ‘gearant atta + treo A, 1. Kain psittaci; © Metabo wae ambos page vatrretce (09, 17, OP), Pee asec 1 Pp tial vnc IP, + notin! A>, ¢ sett * Lone: Neuretensea; + Heposine. | fade; + Metaboli a ac! aratdoric but “¢ Pepi inradt genene cu caletoning Pe “ee ePonigenaaes: (CRP); + Epoxprostaglandine; | teen al aa aan in (Geren cng), SP wanes rear etAutacoi: 1. Amine biologic active 11. Histamina ~ mecanism de actiune, receptori |» Mecanism molecular de adj: agonist af Feceptoror fistaminergic! |e), localiza transmembrenar sau la suprafafa membrane! celulelor | itd > Receptorii histaminici sunt clasificat in trei subtipuri, care prezinté |” urmitoerele modal de transmitere © semnaluli biologic | postrecestor: ‘breceptorul H, > distribute la nivelul musculaturii netede, endoteliului gi creierului, transmite semnalul biologic bostreceptor) | prin stimularea formaril IP; gl @ DAG; | recat, > db a ive mucosel gastice, mgchuhi | cardiac, mastocitelor gi al creierulul, transite semnalul biologic postreceptor prin stimularea formirii AMPc ; ‘Sreceptorul H, > distributie la nivelu! creierului, plexului mezenteric | gi al altor neuroni, prin stimulare, determing scéderea eliberéril __Histaminei din neuronil histaminergici i Histamina — efecte farmacodinamice > La nivelul cordilul @i al vaedlor danguifie® Se | ‘PseSderea TA sistolice g dastoice gi cregterea frecventel cardiace; ‘Pefect artmogen la perscanele cu fibriatie arilé redresat prin intervene chirurgialé pe cord; | Progeatl, senzatie de cdldurs gi cefalee (datorita vasodilatatel); ‘prin stimularea receptonior H, se produce dilatatia gi scBderea rezistenfel vaselor coronare la pacient) cu coronare normale, in) timp ce la pacienti cu angind pectoral se produce 0 supervasodiatalie perfericl + ischemic miocardil; ‘Histamine determind vasodilataia vaselor mici pre- gi postcapilare si retracta celulelor endoteliale > hipotensiunea arterial, edemul sihemoconcentrata, | > La nivel musculaturinetece brongiclare: ‘bronhoconstricte (prin intermediul receptorior H,). | ahahiiaitasitchseeciniinaiiaaanen iin Histamina ~ efecte farmacodinamice (continuare) > La nivel tractulll Gastrointestinal “Mee einens ‘roontracta musculaturi netede gastrorintestinale (medhaté de receptori H,); ‘rstimularea secretiel gastrice acide (mediatS de receptor H,). ‘La nivelulaltor tesuturi secretori decét glandele-mucoasei gastrice, Histamina nu determing efecte semnificative. > La nivelul musculaturi netede a altor organe gi ssteme (musculature neted& a globului ocular gi a tractului genito-urinar): nu determing efecte semnificative. | in tmpul sarcni, stmularea receptorior H, ai musculaturi uterine poate induce avort. > La nivel terminator nervoase: | “tinuarea earnalernevease care msack dura g ou i ‘concentra local cescuti a Histamine determin’ depoarizarea| _—_tarmneflcr nervcase nferenta (atonaie)._ 89Autacoizii Histamina — efecte farmacodinamice (continuare) | > Concentrati crescute ale ‘istarinel Bot deteriina” WeseRrcar ale medulosuprarenale > "Triplet rdspuns +8 obtine prin injectare intradermicS a Histamine gl constitule un spans din partea: ‘+ musculaturii netede microcirculatoril; ++ endoteliului capilar seu venular; '¢ terminatiilor nervoase senzitive; ‘contin: eden Tove $i vasdlatafe ric, pin refer de | Histamina |> Indica: Histamina a est UBS SOD Bag a RRS gee cnc (om af cto tt 2 Pentagastring); . ‘feocromocitomului (acest test a fost inlocuit cu eta] -determinarii nivelului urinar al metabolifilor catecolaminelor); ‘Shiperreactivitati: Bronce (const (constituie un pericol important pentru| pacient, datorta adverse ale Histamine Fintetondrtie, hence atsral taearde tabwk ‘astro-ntestnal, asters). > bfecte adverse: | “bronhoconstricte; \. “‘hipotensiune arterials; tahicardie; ‘Stulburdri gastro-intestinale; astenie. > Contraindicati: astm brongic; ulcer peptic activ; complicalii ale| ulcer (de exemplu, je) | Histamina gi receptorii histaminergici Influentare famacOg ss trden > A... liberator ‘de hitaininl Peniciine naturale gi de semisintezs, Spanien mrrogionne|| | bradilonina, ‘kaliding; d-Tubocurarina, Atacunum, Pipecuronium, Pancuronium, Rocuronium, Vecuronium, Galamina; barbiturice; detrani; > 1.1.2. Agonigti ai receptorilor histaminici: Betahistidina, Betazole, Impromidine; > 1.1.3. Inhibitor’ ai eliberdrii de histamind: icat de sodiu (Cromoglicat disodic sau Cromolyn sodium); Ne I; Amlexanox; Lodexamida; Pemirolast; Reprinast; Metiantine; Favonoii; i |> 1.1.4, Antagonisti ai histaminel: . ‘antagonist fiziologici ai histaminei: adrenalina, NA. | - ‘Santagonigti competi ai receptorler pentru histamind: “ | antagonist! compettivi ai receptorilor H, (anthistaminice de | antiH, sau blocante ale receptonior Hy)" eee Hee" eae SSNs! | categorii de factori: | fizici: traumatisme, arsuri etc; | Schimic, indusiv substante farmacologic active, numite eliberatori | de Histaming. curarzante (dTuboourarina, Atracurium, — Pipecuronium, Pancuronium, Recuronium, Vecuronium, Galamina); * barbiurice; * dextran i venin de gerpi ¢ intepturt alergene din polenuri 1.1.2. Agonisti ai receptorilor histaminici > Betaniatidiat? SoS aA “Indica: sindrom Meniére. > Betazole <@Mecanisme de actiune: + agonist al receptorior Hy; + antagonist al receptorilor H,. ‘Folosit experimental pentru testarea capactiti: secretorii acide) gastrce. > Impromidine (folost experimental) ‘¢Mecanisme de aciune: + agonist selectv gi puteric al receptorlor Hs + inhibitor al elberSri gi sinteze de histaming; ‘inhibitor ale elberiri de NA, Ach, seratorin8. 1.1.3. Inhibitori ai eliberdrii de histamina Casifcare | >> Inhibor al liber de Fitarin? "Sere “Cromoglcat de sodiu (Cromoglicat disodic sau Cromolyn sodium); ‘sNedocrom Amlexanox; | @Lodoxamid’; Pemirolast; ‘Reprinast; Metibantine; ‘Flavonoii. ”Autacoizii _—— eee Ua ic croton > Dexfenfluramina, Fenfluramina "Sree “Efecte fermacodinamice: anorexte. ‘Indicati: tratamentul obeztti. ‘tEfecte adverse: + insomnie, cefalee; + fibroplazieretroperitonealé gi endocardic8; + hipertensiune pulmonar’, uneor fatals. | 2, Polipeptide biologic active > 2.1, Angiotensina 3 Ssteril renini-angiotencinsaidotaran==>—| > 22. Kininele gi sisterul kalkrend-inin; > 23. Peptidelenatruretice; | » 2.4, Peptidul intestinal vasoacti (VIP), » 25, Substanta P; |» 26, Neurotensina; | > 27. Endotelinele; | > 2.8. Peptid Tnrudit genetic cu calcitonina (CGRP); | |» 2.9. Neuropestidu ¥; | [> 2.10, Sistemul opiopeptidelor endogene (sistemul enkefaline- | endorfine). | po 2.1. Angiotensina si sistemul renin4-angiotensin’-aldosteron angiotensin ~ aldosteron | Mgetvecteasirg's i volumul extracelular al | corganismului. | ieee see | ‘vasoconstrictor. | Le ‘canes | | medulosuprarenalé, | -StimuleazS sinteza de aldosteren. ra ‘PAre efet dipsagen. Legends: Ag = agers | cee eee ech seu decinverse sagen! 100Autacoizii | Receptor pentru angiotensin’ mediaz urmatoarele efecte | | Biologie: | eaters steam [Sees TA stl lak (rect stern eberarea és, | “"aidesteron, determing efect dipsogen, stimuleazd reabsorbla de | Nat in tubul proximal, stimuleaz’' vasoconstrcia arteriolar iret in. special la rive! coronar, cerebral gi renal, cresc’ elberarea de NA din terminatiasnapecd), ‘determing hiperrofie gi hiperplazie celuaré (resc expresia conan Tienes cl aca parted Temodelarea’ jesutului cardiac interstijal), crese. expresia Feceptorior peri LDL oxidate ta nivel coronareor; > ATyR: regleazi TA, moduieah actvtatea unor cana fnice (Ca?* 110), sup cetien caer tor, moclens fererfren 5 nazS apoptoza, moduleaz’ comportamertu; > ATyRt pneu > ATR: procese de memarzare, inhbifa reabeorbiel tubulare, fecten oe ‘angiogenezi. te Influentarea farmacologica a sistemului 1 rennd-angotensind- aldosteron > 2.1.1. Stimularen producerif de: = 8 ‘akiotao tc, ao | im: angictensing ‘i moni (glucocor | Sreniné: “Minoxidil, Hidralazind, Diazoxid, diuretice tazidice, diuretice de ansa. |> 2.1.2, Inhibarea sistemutui RAA: enae aene ie ame cat Era tame, Gone fence rl, eer ae Fema tg Beco rl ele mane eaten re ica Medea 5 carsachy goeant > valearan Looaran, in, Telmisartan, ‘Trbesartan, Eprosartan; ‘inhibitor’ ai activitafi reninei: Enalkiren, Remikiren, Aiiskiren; ‘steamer, cope Dcheazh sere de_rrind Cor | Pistia, Sustacea, Sanateng, Rimeniina, Moxon r | 2.1.1. Stimularea sistemului renin&-angiotensind-aldosteron > angiotensin’ sinbeticd === 7 -mnmamERinn tam ‘Indica: goc Fr hipovolemie, colaps (ca alternativl la NA). ‘Avantaj: nu favorizeazS tahiaritmille, nu determin’, hiperactacidemie,Autacoizii eH | 2.1.2. Inhibarea sistemului rening-angiotensin’-aldosteron Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) |» Clasificare inhibitor’ ai enzimnél de conversié 3 Sngiotehn@e™ | de tip sulidri: Captopril, Zofenopr | ‘de tp dicarboxilat: Lisinopril, Enalapril, Perindopril, Ramipri, | Quinapri, Benazepril | ‘de tp fosfonat: Fosinopril; ‘alte structur: Trandolapril, Moexipri,Spirapril, Cazapri,Alacepri| ‘Atop, Fentiapri Pvalopel,Delapel,Imidepe > Mecanism de actiune: inhibarea enzimel de conversie a angiotensinel ceea_ ce are ca rezutat inhibarea conversiel angictensinet I in angitensind II gi inhibarea degradiril bradikininei, substantel P i enkefalinelor. | Inhibitor’ ai enzimei de conversie a angiotensinei | Efecte farmacodinamice i |» Blocarea produceri de engiotensing TES seems | Sblocarea producerii de aldosteron > cregterea _concentratiei plasmatice de K*, inhibarea retentiei hidro-saline; | ‘@scdderea remodelarii vasculare gi miocardice; | ‘stimularee eliberérii de prostaglandine vasodilatatoare (Pe, | PGL): | ‘esciderea postsarcnil; sciderea presiunil intraglomerulare renale; | | @sciderea nivelului reninei plasmatice; | | ereducerea nivelului de colagen plasmatic; | Nu influenteazi forta de cortacte @ corduiui, wl | Inhibitor’ ai enzimei de conversie a angiotensinei | Farmacocinetica | > Absorbtia: este reduss de’ prezenta ati (GbE Moexipri). > Fosinopril, Moexipri, Zofenopri: prezintl circuit entere-hepatc. > Se gisesc sub formd de: ‘medicamente active: Captopril, Lisinopril; | ‘promedicamente: Enalapril, Zofenopri, Fosinopril, Trendolapri,| Moexpril, Ramipril, Quinapril, Perindopril, Benazepri, Spirapri, Gliazapri, Alacepril, Atopril, Fentiapril, Pivalopril, Delapri Imidepri, i > Metabolizarea se realzeaz la nivel hepatic: inactivare pentru) medicamentele active, activare pentru promedicamente. [> Traverseaza ugor barierele fiziologice, dar nu si bariera hemato-| |. encefalicd. Se acuruieaz3 in mugchiul neted,celulle miocarice. |» Se concentreazé in lopte. | Eliminarea: in principal renal (cu exceptia Fosinopril gi Moexipril care| se elimin8 gi biiar). | 102Autacoizii Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei Indicatii si contraindicatit ss ne > Indicati: ‘@HTA (de electe fa hipertensivi cu DZ, HTA cu IC, HTA cu aocidente coronariene acute, HTA cu HVS, HTA ia virstnic); ‘insuficentScardiack congestivé (de electe); ‘dup IMA (pentru prevenirea remodelirii ventricululul sting); ‘+ prevenirea nefropatie diabetice. |> EficientS maxim dup& 2 siptiméni de tretament |> Contraindicati: ‘@absolute: stenoz’ de arter& renal (bilateral sau pe rinichi unic),, creatininemie (> 3 mg/l), hiperpotaslemie (> 5,5 mEq/), sarcind| trimestrle 11 gi IT, angioedem in artecederte; hpotansune arterial simptomaticé (< $0 mmHg); ‘+asocierea ou diuretic economisitoare de K*, gicozii carditonic, itinftamatoare nesteroidiene. Inhibitor’ ai enzimei de conversie a angiotensinel Efecte adverse > Efecte adverse care fin de dasa issih hall ‘ hipotensione arterials (decent ph prima doz); @tuse uscatd, intativa (mai putin: ‘evidente la Fosinopril, Moexipril); ‘@angioedem (mai putin sever la Fesinop, Mee); hiperpotasiemie; ‘@cresterea concentratiel acidulul ue ‘+ hipoglicemie; 4 great, dare; Napa Aap, ZX atterarea’ —gustulu, react] imunologie de tp I (rash! catanat, tebe), neutropeni, cresterea—‘tansaminazelor, Droteinure,pancreatte; ‘1-beta-hidroxsteroid- ‘ehidrogenaze)); ‘Enalapril: sincope, crampe, ‘@ nefrotowicitate (mai pujn sever’ musculare, glositd, cresterea| la Fosinopril, Moexipril); ‘transaminazelor, ‘tulburdri 4 teratogentate. vizwale,acufene. al Antagonisti competi ai receptor angitensine I > clase ar ata dbneselectivi (antagonigti competitivi ai receptorilor AT, gi Al ‘Saraiazin; Stsclecti AT eR (etagong competi i receptor AT; vascular): Valsartan, Losartan, Candesartan, Telmisartan, Irbesartan, Eprosartan. > Mecanisme de actiune: “ are gi efect uricozuric. |> Fermacocinetic’: ‘Losartan este metabolizat la un metabolit activ (acid S- carboxietilic). 4°Telmisartan are cea mai lung’ durat de acfiune. 103Autacoizii | ‘Antagonist competitivi ai receptorilor angiotensinel II | | > Indieatis HTA esential, TC eonigestivé: tcc |> Efecte adverse: simlare cy ale ihitoror encimei de converse 2) | angiotensinei (hipotensiune arteriala, hiperkaliemie, nefrotoxicitate, cefecte teratogene). > Avantaj: nu determin’ tuse. > Contraincicali: sarcn8,insufcientS rena. > Doza trebuie crescuta progresiv, Inhibitor’ ai activit3fi reninei | Enalkiren, Remikiren, Aliskiren |> Mecanism de actiune: supresie marcatl 3 activa Peni plasmatice! I ‘si 2 concentratiei plasmatice de angiotensina II. > Efecte farmacodinamice: sciderea presiunii arteriale, > Au © eficientS simiarS cu TECA gi cu antagorigti AT-R, dar este | necesaré emelioraree biodisponibilitatii lor pe cale orala. 2.2. Kininele gi sistemnul kalikrein’-kinin’ |» Sunt un'grup de peptide vasodilatatoare | puternice, formate prin | baie amas ee ‘ (Kininogenazé). |» Actioneazs pe receptori: | #Bs GBR) > impbas ‘in inflamatie; ol (B,R) mbbitzaes cal tanspott No a, en No Sd am mis ome ot CES] Ce] ATI ait cea ce adeniiat-cicazei. Sennett orem ole |Autacoizii Kininele si sistemul kalikrein’-kinin’ » Kininele: ” bradikinina ~ (predomning); “isibraciiinina™(kalidina);/ metionil-isiibradikinina. > Efecte biologice ‘}vasodilatator arteriolar prin: + actiune directa; + acfune mediatB de oxidul nitric sau de prostaglandine (PGE, PCL); ‘@contractia mugchiulul neted de la nivel intestinal, uterin, brongic, ‘al celulelor endoteliate; ‘> stimularea receptorilor nociceptivi; ‘¢modularea tonusului ductului glandelor pancreatic& gi salivare; ‘Smoduleaz’ simptomele inflamatiel; ‘$influenteaz’ maturarea gi motiltatea spermatozoizilor. Infiuentarea farmacologic& a sistemului kalikrein’-kinin& Clasificare > 2.2.2. Inhibarea sistemitul kaliireing-Winind: = ‘Inhibitor a sintezelkninelor: Aprotinina: + Antagonitl competi ai B,R gi BR: | Neselectv. + Select pe BR: ~Teatibant. | WIN 64338, FR 173 657. | ¢Actiunile kininelor mediate prin generarea de PG pot fi blocate| | nespectic cu inhibitor al PG ~ sintetazel, cum ar fi acidul acetisallic (Aspiring). |> 2.2.2, stimutarea sistemutul kalikreing-Kinind ‘PTECA (care blocheaz’ degradarea peptidelor. “ Preparat de kalicein’ cu resorbie lent (Padutn - Depot®). Influentarea farmacologicS a sistemului kalikrein’-kinin’ > prota sacs ‘@Mecanism de actiune: inhib’ kalikreina, tripsina, prezinté actiune: | antifibninolitica. | sndica: pancreatite acute hemoragice, gocul hemoragic; ca) | antifisnnolitic. |> Antagonist competitivi ai B,R si BR | @Neselectvi: pentru cercetarea efectelor lor ca antinflamatoare, | agent antinociceptiv. : | -¥Selecthi pe B2R: Ieatbant: pentru 2 evalua rolul kininelor in| urere,hipealgenie 9 iftamatle; WAN 64538, FR 173 657: inhib’) | bronhoconstriia indus de_bradikininS la cobai gi rSepunsul | inflamator indus de carrageenan fa gobolai. [> Preparat de kalikreind cu resorblie lent (Padutin-Depot®) -| |" pentru actinea vasodiatatoare in gangrena diabeticS, degeréturi, | _ pig cu tending reduss la vindecare, ocuzil vascutare acute, eecte 105Autacoizii 2.3, Peptidele natriuretice |> Peptide natriuretice: atrial (ANP) ="Se7Yasegte" Wh Strain creier| |” (GNP) ~ se gSseste in creer; de tip C (CNP) ~ se glseste in creier, > Mecanism de aciune: agoniti pe receptri specifici NPR (natriuretic | peptide receptor) |> Efecte farmacodinamice: ‘Snatriurezi prin. cregterea fri glomerulare gi scSderea reabsorbieitubulare a Na*; Sefect venodiatator; ‘inhibarea secrete de renind, anglotensin§ II gi aldosteron; ‘befect simpaticoltic. > In terapie se flosegte Nesiritide (analog sintetic al BNP): Incicat pe| | termen scurt in tratamentul ICC decompensate acut. Este administrat doar iv. fete adverse: hpstensiune arte, aterare func | _renale,cefalee, tahicardi ventriculare, dure abdominal. Alte polipeptide endogene - efecte biologi > 2.4, Peptidul intestinal vasoactiv (VIP)! | ‘vasodiiatator ai vaselor splanhnice, pulmonare, orcs cerebrae, renale; Srelararea_mugchilor netexi de la nivel gastrointestinal | traheobrongic; stmularen Giberil de hormon de cretere, prolactin, revinl; ‘intierea glcogenolzei, excitaie neuronal, > 2.5, Substanta P: vasodilatator; contracte @ mugchilor netezi de la five gasuentesial g aheobronge; dure, nares, stimularea secrete saivare, |> 2.6. Neurotensina: | Svasodilatatie, cresterea permeabiltSti vasculare; ‘cresterea secrete! de hormon pitta; hipergicemie; inhibarea secretiel acide gastric gi a moti gastrce. ‘Alte polipeptide endogene (continuare) | | > 2.7. Endotelinete: —memen ‘Sunt 2 endoteline: ET-1: exercté efecte vasoactive, promitogene| ‘$1de stimulare a prolifer celuiare la nivelu! celulelor musculare etede vascular, efecte pronfiamatoril si efecte prosgregante! plachetare. ET-2:efecte vasoactive, ‘tin terapie se folosesc antagoniptii receptorilor pentru endoteling -| Bosertan: - Antagonist alreceptoior ETA si ETB. Indica: hipertensiune pulmonar8, ~ ecte adverse: cefalee, edeme perferce, atrofe testicular infertitate mascuind. Contraindica: sarcina. > 2.8, Peptid inrudit genetic cu cacitonina (CGRP). > 29. Neuropeptid Y - efecte biologce: vasoconstrictor; cresterea | apetitlul; deprimare respiratorie, | [> 2G, Sistem! oplopeptidelor endopene (att fo capoki 106Autacoizii | 3. Lipide biologic active gi peptidolipide (eicosanoizi) |> Metaboli ai acidulul arahidonic obtir clea Gdooxtgenazel: “prostaglandine: PGA + PGI; tromborani: THA, TB. |> Metaboli al acidulul arahidonic obtinuti pe cae lipaxigenaze! ‘leucctriene: LTA + LTE; lipoxine; | thepoxiine. > Metabolij ai acidulu arahidonic obtinut pe calee epaxigenazel: epoxiprostaglandine; | aa P ‘Metaboli ai acidului arahidonic obtinuti sub actiunea radicalilor liberi: | ‘izoprostani. t | pide biologic active si peptidolipide (eicosanoizi) farmacodinamice |> Muscutaura net Vaseitarle ‘Prostaglandinele: + PGA,, PGE, ¢i PGI, (prostacicina) + dlatator arteriolar ‘+ PGF;, > slab dilatator arteriolar, dar eficient venoconstrictor; + PGE, §i PGF, = constrictor ai vaselor ombilcale. | ¢Tromborani: | sik, > puteric constrictor al _vaselor —ombiicae, | ‘vasoconstrictor al vaselor coronare gi renale; | 1+ TX, 3 modest vasoconstrictor al vaselor pulmonare, Leucotrienele: ‘LTC, gi LTD, > slabi vasoconstrictor ai arterei pulmonare gi ai ‘musculaturt netede venoase; “LTD, > constricie intenss @ arterelor coronare;_artericlele ‘cutanate iniial se contracti, apoi se relaxeaza ca réspuns la LTC, siLTD, pide biologic active si peptidolipide (eicosanoizi) | Efecte farmacodinamice (continuare) >> Musculabur nebeda abraili reprodbetn!==— | | -»Prostaglandinele: PGE, > contracti 1/4 din portunea preximalé a ‘wompelor uterine, der relaxeazs segmentele distale, stmuleazd contrecfile miometrulu; PGF,, > efecte contractie pe toate segmentele, simuieazi contracfile miometrulu, > Musculatura neted8 respiratorie: ‘pProstaglandinele: PGE > relaveaz musculature neted8 brongicS a contact indus de, radinng | nr, Ncaucsit g serotonin’; > telaxeazd | moseustire ‘eteds iolars; Pore gi BaD, > parece | eonstrctoare ale musculaturi netade brotgce. STromborani: | THA, 9 eel mai puterie eicosanoid | brontoconstrictor. SHeposiine > contract slabe, cresc_intensitabea contractor! produse de histamin8. | Leucotrienele: LTB, LTC, gi LTD, > constrichi marcate 107Autacoizii ne Lipide biologic active si peptidolipide (eicosanoizi) | | Efecte farmacodinamice (continuare) | > Muscuiature gastre-intestinals: = amANO | ‘Prostaglandinele: PGE cresterea concentratie! bile, retaxarea| | ‘sfincterului piloric, contractie longitudinal’ gi relaxare circular’ al musculaturii netede gastro-intestinale; PGF,, > contract’ att] | engitudinal, cat gi circular, musculatura neteda; PGI, > contract’) Circular musculatura neteda. i » Actiuni pe atte tesuturi: -+Peniru plachete: TX + induce agregares, | UTC, gi LTD, > crese permeabiitatea vascuiar’ la vives | venulelor postcapilare. | Pentru multe celule musculare netede: TX > induce contract, | PGE, > induce retaxare sau contracte in functie de tesut. in hipotalamus: PGE, > activeaz’ centrul termoreglator gi induce| | febra. xl | nll | Lipide biologic active si peptidolipide (eicosanoizi) | Etec farmacodinamice (Continure) > Actiuni pe alte’ tesutir (cortiniaré)? =e er [Pt ve richisi: PCE, > stinulazd.eberaren_de renin, erderea rena a todull,regeazk dstibuta renal a Aural | sanguin | Pentru, limfocitele timus-dependente, PGE, > stimuleazi sau ‘suprim prolferarea, in functie de subsetul de limfoctse, LTB, > puteric factor chemotactic pentru neutrofle ta nivel mucoasal colonuiu, la pacieni cu bol iflamatori intestinal 12-HETE > induce migrarea intradermicl 2 neutrofielor. LTB, > acivesz’ un subset al limfoctelor T, care pot suprime | specific rSspunsurile ator subseturi de lifocte. ‘eAefunile indivduale ale eicosanoizor pot faciita sau inhiba roducta sau efectele ator eicosanom, cu aceagi situs de aciune. De exemplu, in unele tesuturi, LTC, gi LTD, pot modifica generarea de PG si TX. La nivelul pldmBnulul uman, PGF2a |____ medics generarea L a Lipide biologic active si peptidolipide folosite in terapie ' 3.1, Analogi de prostagiandine ae aa “indicat in obstetricl-ginecologie: | * Derivati de PGE,: Gemeprost; Derivati de PGE,: Dinoprostone, Sulprostone; * Derivati de PGF4.4: Carboprost, Dinoprost. | | ‘ingicat in ulcer pepee: | * Derivati de PGE: Misaprostol; * Derivali de PGE,: Enprost, Arbaprosti, Rioprosti ‘indicat in afectiuni cardiovasculare: ‘+ Derivati de PGE,: Alprostadil, Prostin; + Derivali de PGI: Epoprosten, loprost. > 3.2, Antagonist de leucotriene “Inhibitor al S-poxigenazel: Zleuton; ‘Antagonist! ai receptorlor pentru leucotriene LTD,: Montelukast, | Zafiriukast, Pranlukast.Autacoizi | 3.1, Analogi de prostaglandine |> analog de prostaglandine indicat in sbstettiesginecotogie: ‘2Detvat de: + PGE, Gemeprost; ‘+ PGE,: Dinoprostone, Suiprostone;, | + PGFug: Carboprost, Dinoprost. ‘Indicati: '* inducerea avortulul in trimestrul I ¢i al II-lea de sarcina; | + delivrare complet in morti fetale; | hemoragie postpartum. | Bhecte adverse: * greaté, varsdturi, diaree, crampe abdominale; ‘* analogii de PGE -> hipotensiune arterialé, tahiaritmii; Analogi de prostagiandine >» Analogi de prostaglandine indicati in tlcer peptic” Derivat de: + PGE,: Misoprostol; + PGE: Enprosti, Arbaprosti,Rioprost. | Mecanisim de aciune: agonist al receptorior PGE, sau PGE, stimuleazi secretia de mucus gi bicarbonat. ‘Efecte farmacodinamice: efect citoprotector, inhibarea secrete!) acide gastrce ‘Pndicali: prevenirea ulceratiior induse de AINS sau de stres, gastropatiinduse de AINS, la pacien cu artrité reumatoid’. | sBhecte adverse: | eMisoprestol: diares, crampe abdominale, _stimularea | contractor uterine, + Enprost: daree. Contraindicali: sarcina, teeter Analogi de prostaglandine | sAlprosta > persistent de canal_artea,_ateriopate) | oblterantS a membrelr inferiare, sindrom Rayriaud; + Prostin > tulburri de erecte; | Epoprostenol 3 arteriopatie obliteranté a membrelor! | inferioare; |e Tloprost > arteriopatie oblterant3. 2 membrelor inferioare, | sindrom Raynaud. | s-8fecte adverse: hipotensiune arterial, tahiartm > Analogi de prostaglandine indicat! in glaucom: “sDesal de PGF, Latanoprost, Travopros, Bimatoprest. 109Autacoizi Gumi cd >» Mecanisme de actiune: inhibarea eliberarii de Histamin’ ¢i de leucotriene din mastocitele ‘Ssensibilizate; ‘blocarea influxului transmembranar de calcu provocat ae, interactiune anticorp IgE - antigen la suprafata mastocitelor; ‘eras une pone specicn su iare foster cu cregteree concentrate! intraceluiare de AMPc; seateraea funciel calor de Cr din membrana colar inhibind, astfel, activarea celular; | ‘interfer’ cu efectele factorului de agregareplechetars (PAF). | [> rents specttate de acne pe cg, decree sly anata puma acm primate, Fr 2o a pe cen uta Cromoglicat de sodiu (continuare) > Rarmacceck: na cae ‘reste 0 sare disodic’ 2 acidului cromoglicic, stabili, dar foarte insolubil > este siab absorbit la nivell tractului gastro-intestinal; ‘se administreazd topic, prin: + inhalatia unei pulber fine; +2 suspensie in aerosol presurtzati dozaf +2 solute aerosolizats; 45e elimin’ nemodificat prin bil gi urin8, saliv’. > Administrore: cu 1-2 ore inaintea expuneriila alergen. | eUneori sunt necesare 3-4 sSptiméini de tratament pentru a obtine| ficient terapeutics. | = ——— | | | Cromoglicat de sodiu (continuare) i | | | | | | | | | dca numa sop Bro HE | astm brongic; “Srinite alergice; ‘conjunetivite alergice; ‘alergialmentare. > Reacti adverse: ‘¢rrar intdinite: dermatite reversibile, urticarie; ‘emiozite; | infiltrate pulmonare cu eozinofile; eatragl; . + dsurie; great, gust neplicut, gastoenterte; vo ‘foarte rar: bronhospasm trecator, tuse, wheezing. 92Autacoit Ha CME | > Clasificare: = _ nti! ls paige eiton = mare | | Antagonisti al. receptoriior pentru seucotriene LTD, Montelukast, Zafirlukast, Pranlukest. de leucotriene bronhospastice (LTC,, LTD,), dar i de LTB, care| au rol chemotactic gi de activare pentru leucocitele de fa nivelul ‘mucoasei brongice; ‘Montelukast, Zafirlukast, Praniukast > inhibarea receptorilor| pentru leveotriene LTD. |. > Indicati: tratament de fond al astmului brongic indus de efort sau) indus de antigene; Montelukast, Zaiukast sunt eficiente gi in astm indus de acidul acetisaliciic. > Efecte adverse: Montelukast, Zafilukast -> react alergice (reacti ‘itanate,angloedem,anafae), cefle, some, tubers gastro intestinale. | [ "Sgeet Sot Gin Sestemt » eeet pac 10