‫‪Pharmacology | Chapter 8‬‬

‫‪PROTON PUMP‬‬

‫أخدنا الـ ‪ proton pump‬كانت وظٌفته ‪ release H+‬فً ‪ lumen of stomach‬وٌجً معاه ‪ٌ chloride‬تحول لـ ‪HCL‬‬
‫وٌدخل بداله ‪ K+‬دي الخطوة األخٌرة فً تكوٌن ‪ HCL‬مش كدة؟‬
‫النهاردة بقى عندنا مجموعة بتعمل ‪ inhibition of this enzymes‬وبالتالً هتقلل أوي أوي‪HCL secretion‬‬
‫اٌّدّ‪ٛ‬ػح د‪ِّٙ ٞ‬ح أ‪ ٞٚ‬ف‪ ٟ‬اٌطة زاٌ‪ً١‬ا ‪ِّٙٚ‬ح خذًا ف‪ ٟ‬اإلِرسأاخ ‪ ،‬فٕشوض وذج ف‪ ٟ‬إٌمو األعاع‪١‬ح اٌٍ‪ ٟ‬ف‪ٙ١‬ا‬
‫اٌٍ‪٠ ٟ‬سة ‪٠‬راتغ ِؼأا ف‪ ٟ‬اٌىراب وذج ٘‪١‬الل‪ ٟ‬ف‪ ٟ‬ػٕ‪ٛ‬اْ تؼذ ِا خٍقٕا ‪ِ H2 blockers‬ىر‪ٛ‬ب ‪proton pump‬‬
‫‪inhibitor‬‬
‫أ‪ِ ٚ‬ىر‪ٛ‬ب ِدّ‪ٛ‬ػح ‪ inhibitor H-K ATPase‬تإٌغثح ٌألعاِ‪ِ ٟ‬سذػ ع فىشج ف‪ ٟ‬اإلِرسأاخ إْ ؽاء هللا ‪٠‬ؼٕ‪ ٟ‬ف‪ٟ‬‬
‫إٌظش‪٠ ٞ‬م‪ٌٛ‬ه عّغ أعاِ‪ ٟ‬األد‪٠ٚ‬ح خاٌـ‪١٘ ٛ٘ ،‬د‪ ٟ‬اٌـ ‪ group‬تراع األد‪٠ٚ‬ح ‪٠‬مٍه ِثال ‪ short account‬ع‬
‫‪mechanism‬أ‪ uses ٚ‬أ‪ action ٚ‬أ‪ ٚ‬أ‪ ٞ‬زاخح ف‪ proton pump inhibitor ٟ‬أ‪٠ ٚ‬د‪١‬ة ٌه االعُ اٌّؾ‪ٛٙ‬س ‪٠‬ؼٕ‪ٟ‬‬
‫ِثال ف‪ ٟ‬االِرساْ ‪ B Blocker‬واْ أؽ‪ٙ‬ش ‪ٚ‬ازذ‪propranolol‬‬
‫‪٠‬د‪١‬ثٍٕا ف‪ ٟ‬أخش اٌغٕح عؤاي ع ‪ B Blocker‬أ‪ ٚ‬ع اٌّثاي تراػٕا ‪ِ propranolol‬ؾىٍرٗ األعاع‪ ٟ‬دا‪ًّ ٠‬ا ف‪MCQsٟ‬‬
‫هثؼًا أٔرُ خشترُ ف‪ ٟ‬اٌرشَ األ‪ٚ‬ي‪ ،‬اٌّؾىٍح ت‪١‬ثم‪ ٝ‬فؼال فؼثح ؽ‪٠ٛ‬ح فٕسا‪ٚ‬ي لذس اإلِىاْ ٔفىش ٔفغٕا تاألد‪٠ٚ‬ح اٌٍ‪ ٟ‬ؽثٗ تؼل‬

‫‪Proton pump inhibition‬‬

‫ِدّ‪ٛ‬ػح وٍ‪ٙ‬ا آخش٘ا ‪ prazole‬أ‪ٚ‬ي ‪ٚ‬ازذ ظ‪ٙ‬ش واْ ‪ omeprazole‬دٖ واْ ألذَ ‪ٚ‬ازذ ‪ٚ‬أؽ‪ٙ‬ش ‪ٚ‬ازذ ف‪ ُٙ١‬ظ‪ٙ‬ش تؼذ وذج أعاِ‪ ٟ‬أزغٓ‬
‫ِٕٗ ‪٠ Esomeprazole‬ؼٕ‪ omeprazole ٟ‬لثٍ‪ٙ‬ا‪Es.‬‬
‫ِؼاُ٘ تم‪ ٝ‬ظ‪ٙ‬ش ‪ Rabeprazole ٚ pantoprazole ٚ lansoprazole‬وٍ‪ ُٙ‬ؽثٗ تؼل وذج‪ ،‬اٌدشػاخ ِؼ ِطٍ‪ٛ‬تح ِٕٕا ف‪ٟ‬‬
‫إٌظش‪ ٞ‬ص‪ِ ٞ‬ا أذفمٕا‪ٕ٘ ،‬اخذُ٘ إْ ؽاء هللا ٌّا ٔاخذ اٌساٌح اٌـ ‪clinical‬‬
‫تظ ٘رالل‪ِ ُٙ١‬ؼظُ اٌـدشػاخ ِٓ ‪ِ 20-40 mg‬ؼظّ‪ ُٙ‬وذج ‪٠‬ؼٕ‪ِ ،ٟ‬ؼ ِ‪ ُٙ‬هثؼًا األعاِ‪ ٟ‬اٌرداس‪٠‬ح خاٌـ د‪ ٞ‬إخر‪١‬اس‪١ٌ ٞ‬ه أٔد‪،‬‬
‫‪Proton pump inhibitor , prostaglandins‬‬

‫ٔرىٍُ ػٕ‪ ُٙ‬وـ ‪ ischime‬وذج ف‪ ٟ‬األد‪٠ٚ‬ح‪.‬‬

‫‪synthetic‬هفٍهاش حاجة تهوًٌ خالص‬ ‫← ‪Source‬بتاعهن‬

‫← ‪Chemistry‬أًا عارف إى الكلوة دي هص هىجىدة فً الكالم بس ٌارٌت ًفتكر‬

‫وأحٌا بٌتكلن ‪ٌ Proton pump inhibition‬ساعدًا ضىٌة فً طرٌقة فهن ضغلهن ‪”they are‬‬
‫”‪weak bases‬دي ‪ structure‬بتاعها ودي هتفسر لٌا بقى لٍه هىجىدٌي فً هكاى هعٍي‬
‫‪ proton pump inhibitor‬إًهن‬ ‫‪ proton pump‬نفتكر ليه؟ إضوعٌا‬ ‫وضغلهن ‪ localized‬أوي ع‬
‫‪weak base‬‬
‫٘رالل‪ِ ُٙ١‬رشوض‪ ٓ٠‬أ‪ٕ٘ ٞٚ‬ا‪ ،‬فر؟ ػؾاْ اٌّىاْ دٖ ‪ِ very highly acidic‬ؼ وذج؟‬

‫هة ‪ٚ‬تؼذ‪٠ acidic ،ٓ٠‬ؼٕ‪١٘ ٟ‬سقٍ‪ ُٙ‬إ‪ٗ٠‬؟ تشاف‪ ٛ‬ػٍ‪١‬ه ٘‪١‬سقً ‪ Ionization‬وأٔ‪ ُٙ‬تم‪ٛ‬ا ِسث‪ٛ‬ع‪ ٓ١‬ف‪ ٟ‬اٌّىاْ دٖ‬
‫فاوش‪ ٓ٠‬صِاْ ف‪ ٟ‬اٌرشَ األ‪ٚ‬ي واْ ف‪ ٟ‬زاخح اعّ‪ٙ‬ا ‪ٌّ "”Ion tapping‬ا أزو ‪ Ion acidic‬ف‪١٘ medium basic ٟ‬ثم‪ionized ٝ‬‬
‫‪٠ٚ‬رسثظ ف‪ ٟ‬اٌّىاْ‪ ،‬دٖ ػىظ ٌّا أزو د‪ٚ‬ا ‪ basic‬ف‪ medium acidic ٟ‬أ‪١٘ ٞٚ‬ثم‪٠ٚ ionized ٝ‬رسثظ تشم‪ ٛ‬ف‪ ٟ‬اٌّىاْ دٖ‪،‬‬
‫وذج خٍقٕا اٌـ‪chemistry‬‬

‫‪Pharmacokinetics‬‬

‫ٌ‪ٕ٘ ٛ‬رٍىُ ػٓ ‪ Pharmacokinetics‬والَ ع‪ ًٙ‬أ‪ ،ٞٚ‬ت‪١‬راخذ‪ٚ‬ا ‪ orally‬أ‪well absorbed orally ٚ‬‬

‫ف‪ ُِٕٙ ٟ‬ت‪١‬راخذ ‪ parentally‬ف‪ ُِٕٙ ٟ‬ت‪١‬راخذ ‪٠ injection‬ؼٕ‪ٌ ٟ‬ىٓ ػادج ف‪ ٟ‬ػالج اٌمشزح ت‪١‬راخذ‪oral‬‬
‫ٕ٘ا تم‪ ٝ‬ف‪ٍِ ٟ‬س‪ٛ‬ظح ِ‪ّٙ‬ح أ‪ ،ٞٚ‬ت‪١‬راخذ‪ٚ‬ا ‪ oral‬ع ؽىً زاخح اعّ‪ٙ‬ا ‪ enteric coated tablet‬أ‪٠ ٚ‬م‪ٌٛٛ‬ا ػٍ‪ٙ١‬ا عاػاخ‬
‫‪tablet buffered‬‬
‫فاوش‪ ٓ٠‬ف‪ ٟ‬اٌـ ‪ general‬واْ ف‪ ٟ‬أد‪٠ٚ‬ح ِؼ‪ٕ١‬ح وذج واْ الصَ أزو ػٍ‪ٙ١‬ا غالف ِؼ وذج؟ أزو ػٍ‪ٙ١‬ا ‪ coat‬أ‪ ٚ‬غطا ‪ٚ‬اٌغالف دٖ‬
‫ِث‪١‬ذ‪ٚ‬تؼ ف‪ٌ acidic medium ٟ‬ىٓ ‪ٕ٠‬ضي ف‪ alkaline medium ٟ‬ف‪٠ intestine ٟ‬ذ‪ٚ‬ب ‪٠ٚ‬ثذأ تم‪ُّ٠ ٝ‬رـ فر؟‬
‫واْ ا‪ ٗ٠‬اٌ‪ٙ‬ذف ف‪ ٟ‬اٌؼّ‪ َٛ‬وذج؟ إٕٔا ٔسو غالف ع د‪ٚ‬ا؟ ال ‪ِ coat‬خرٍف ذّاِا ػٓ‪SR‬‬
‫ف‪ ٟ‬ػٕذ‪ ٞ‬إزرّاٌ‪ ٓ١‬إِا ‪٠‬ى‪ ْٛ‬اٌذ‪ٚ‬ا ٌ‪ ٛ‬خٗ ‪ِ intact‬غ اٌـ ‪٠ stomach‬ؼًّ ِؾاوً‪ٚ ،‬واْ ف‪ ٟ‬عثة ذأ‪ ٟ‬إْ أٔا تسّ‪ ٟ‬اٌّؼذج ِٓ‬
‫‪irritant‬تراع ‪ action of the drug‬اٌغثة تراع إٌ‪ٙ‬اسدج تم‪ ٝ‬إْ أٔا تسّ‪ ٟ‬اٌذ‪ٚ‬ا ِٓ اٌرىغ‪١‬ش تراع اٌـ ‪ acid‬فر وذج؟ ص‪ِ ٞ‬ا ٘‪ٛ‬‬
‫واذة ٌه وذج ‪٠ given as buffered or enteric‬ؼٕ‪ِّ ٟ‬ىٓ أػرثش ِثذأ‪ً٠‬ا وذج اٌـ ‪٠ acid‬ث‪ٛ‬ظ‪ ُٙ‬فأٔا ػا‪٠‬ض أزافع ػٍ‪ ُٙ١‬تفنٍ‪ٛ‬ا ف‪ٟ‬‬
‫اٌـ ‪١ِ stomach‬رىغش‪ٚ‬ػ ‪ٌّٚ‬ا ‪ٕ٠‬ضٌ‪ٛ‬ا ع اٌـ ‪٠ intestine‬ثرذ‪ ٞ‬اٌغطا ‪٠‬ذ‪ٚ‬ب ‪٠ٚ‬ى‪ِ ، absorbed ْٛ‬ف‪٠ َٛٙ‬ا خّاػح؟؟ وذج تإٌغثح‬
‫ٌٍـ‪absorption of enteric coated .‬‬

‫‪Distribution‬‬

‫إٌمطح ّٔشج أذٕ‪ ٓ١‬دا‪ًّ ٠‬ا ف‪ kinetics ٟ‬دا‪ّ٠‬ا ٘‪ distribution ٟ‬اٌـ ‪ ِٓ general‬اٌساخاخ اٌّ‪ّٙ‬ح‪.‬‬
‫دا‪ّ٠‬ا ترىٍُ ع ‪ٔ 4‬ماه د‪ٚ‬ي ‪ "”ADME‬خالؿ؟ ف‪ ٟ‬اٌـ ‪ distribution‬دا‪ّ٠‬ا ت‪ ّٟٕٙ١‬زاخر‪ٓ١‬‬
Proton pump inhibitor , prostaglandins

‫ ؟‬safe or unsafeْٛ‫ى‬١٘ ٜ‫ا ذش‬٠ placental barrier ‫ اٌـ‬ٞ‫ؼذ‬٠ ‫ٌّا‬ٚ ،‫ال ال‬ٚ BBB ‫ ع اٌـ‬ٞ‫ؼذ‬١‫ت‬1)
‫ٕح‬١‫ح ِؼ‬٠ٚ‫ أد‬ٟ‫ إْ ؽاء هللا ف‬ٝ‫شج تم‬١‫ خٗ ع‬ٌٛ plasma protein binding ُ٘‫ تسو ِؼا‬ٝ‫عاػاخ تم‬
‫ ِؼ‬ٟٕ‫ؼ‬٠ brain ‫ اٌـ‬ٟ‫ا ِؾاوً ف‬ٍّٛ‫ؼ‬١‫ا ت‬ٍٛ‫ف‬ٛ١‫ٌّا ت‬ٚ BBB ‫ا‬ٍٛ‫ف‬ٛ١‫ؼشف ت‬٠ ‫سة‬٠ ٌٍٟ‫ ا‬،‫اسدج‬ٌٕٙ‫ع ا‬ٛ‫ تر‬ٝ‫ح تم‬٠ٚ‫ح األد‬١ّ٘‫ا أ‬ٙ١ٌ ٝ‫ثم‬٠
headache, dizziness, drousenes‫ا‬ٍّٛ‫ؼ‬٠ ُٙ‫ تراػر‬ٟ‫لر‬ٌٛ‫ب د‬ٛ١‫ اٌؼ‬ٟ‫ ف‬ٟ‫ ٘رالل‬،‫ا‬ٍٛ‫ف‬ٛ١‫ُ ت‬ٙٔ‫ُ إ‬ٙ١‫ضج ف‬١ِ
،ٟٕ‫ؼ‬٠ ‫ضج‬١ِ ‫ ِؼ‬ٝ‫ثم‬٠
H2 blockerٓ٠‫ فاوش‬،ٓ١ٕ‫ اٌد‬ٟ‫ ِؾاوً ف‬ٚ‫ أ‬teratogenicity ً‫زوش أتذًا ِؾاو‬٠ ٌُ very safe ُ٘ٚ placental barrier ‫ا اٌـ‬ٚ‫ؼذ‬٠
‫اًِ؟‬ٛ‫ اٌس‬ٟ‫ٗ ف‬٠‫ واْ أخثاسُ٘ إ‬BBB ‫ػ‬ٚ‫ؼذ‬١ِ ‫ال‬ٚ ‫ا‬ٚ‫ؼذ‬٠ ‫ا‬ٛٔ‫وا‬
‫ا‬ٙ‫لٍٕا عاػر‬ٚ placental barrier ‫ا اٌـ‬ٚ‫ؼذ‬١‫ا ت‬ٛٔ‫وا‬ٚ CNS ‫ؼًّ ِؾاوً ع اٌـ‬١‫تٗ إٔٗ ت‬ٛ١‫واْ ِٓ ػ‬ٚ ٞ‫ؼذ‬١‫ ت‬ٌٍٟ‫ ا‬ٛ٘ cimetidine ْ‫وا‬
distribution‫ػ دٖ تإٌغثح ٌٍـ‬ٚ‫راخذ‬١ِ ُٙٔ‫ ٌىٓ إٌاط ذٕقر إ‬teratogens ٛ٘ ْ‫ؼ زاخح ِؤوذج إ‬١‫ِف‬

Metabolism

َ‫ تظ الص‬ٝ‫ً تم‬ٙ‫ع ع‬ٛ‫م‬ٌّٛ‫ ا‬ٝ‫ثم‬٠ kidney ٟ‫ٕضي ف‬٠ ٝ‫ُ تم‬ٙ‫ تراػ‬metabolite ‫اٌـ‬ٚ by the liver ‫ هثؼًا‬Metabolism ‫تإٌغثح ٌٍـ‬
.ٌُٙ characteristic ٟٕ‫ؼ‬٠ ‫ ِؼ وذج؟‬enteric coated ُ٘ ْ‫ح إ‬٠‫ واْ زىا‬kinetics ٟ‫ضج ف‬١ِّ ‫ٔفرىش أُ٘ زاخح‬

Pharmacodynamics

pharmacological action ٚ mechanism of action ‫ا ع‬ٙ١‫٘رىٍُ ف‬

‫ال زاخح تظ‬ٚ ٓ١‫ّىٓ ِؼ ِراتؼ‬٠ ‫ ٔاط ِسنشذؼ ِؼأا‬ٟ‫ف‬ٚ" ‫د اٌّزاوشج‬ِٛ "‫ ٔاط ٌغح ِذخٍرؼ‬ٟ‫هللا أٔا ػاسفح إْ ف‬ٚ ‫ ٌٍرزوشج‬ٛ‫تشم‬
competitive antagonist ‫ا‬ٛٔ‫ُ ِؼ ِسراخح ؽشذ ّ٘ا وا‬ٍٙ‫مح ؽغ‬٠‫ واْ هش‬H2 blocker ،‫ ًِا‬ّٛ‫ػ‬
‫؟‬HCl & pepsin ٚ ‫ٗ ع اٌّؼذج‬٠‫ا ا‬ٍّٛ‫ ػ‬H2 ‫ا‬ٍٛ‫ ِؼ وذج ٌّا لف‬parietal cell ‫دج ع‬ٛ‫خ‬ٌّٛ‫ ا‬H2 blocker ‫ا‬ٍٛ‫مف‬١‫ت‬
60-70% inhibition‫ثا‬٠‫ا ذمش‬ٙ‫لر‬ٚ ُ‫ّىٓ لٍد ٌى‬٠ HCl ‫ا‬ٍٍٛ‫ ل‬H2 blocker ٟ‫ُ األعاع‬ٍٙ‫ذ دٖ ؽغ‬١‫اٌىالَ دٖ وٍٗ فر أو‬ٚ
ِٓ ٓ٠‫ وٍٕا فاوش‬peptic activity ‫ا‬ٍٍٛ‫ل‬ٚ ً١ٍ‫ ل‬paptic cell ِٓ ‫ هاٌغ‬ٌٍٟ‫ ا‬pepsin ‫ا‬ٍٛ‫ خ‬inhibition pepsin release ‫ا‬ٍّٛ‫ػ‬ٚ
ًّ‫ تظ ػّشٖ ِا ػ‬intrinsic factor ‫لًٍ اٌـ‬ٚ pepsinogen to pepsin ‫ اٌـ‬ٛ‫ُ ػؾاْ أز‬ِٙ HCl ْ‫ إ‬ٟ‫خ‬ٌٛٛ٠‫اٌفض‬
ٗ‫ وً اٌّشازً تراػر‬ٟ‫ ف‬acid ‫ا اٌـ‬ٍٍٛ‫م‬١‫ُ ت‬ٙٔ‫ِٕغاػ إ‬ٚ ،‫ضج‬١ِ ‫ا‬ٙ‫أػرثشذ‬ٚ gut motility ‫ػ زاخح ع‬ٍّٛ‫ ِؼ‬pernicious anemia
“”gastrin”‫طٍغ‬١‫ ٌّا ت‬ٚ‫ أ‬stress ٍٟ‫سق‬١‫ ٌّا ت‬ٚ‫ ٌّا تاوً أ‬ٍٝ‫غ‬١‫ ت‬level ٓ٠‫ ِؼ وذج؟ تؼذ‬basal level ٌٗ acid ٓ٠‫ فاوش‬ٌٛ
HCl‫اخ‬٠ٛ‫ا وً ِغر‬ٍٍٛ‫م‬١‫ ت‬H2 blocker nocturnal level ٌٗٚ stimulus for HCl ‫ زاخح‬ٞ‫ أ‬ٚ‫أ‬
proton pump inhibitors‫ ٔثـ ع‬ٝ‫ تم‬ٌٝ‫ ذؼا‬،‫ ػذخ‬ٌٍٟ‫ػح ا‬ّٛ‫ دٖ اٌّد‬ٝ‫ثم‬٠ ،‫وً زاخح‬ٚbasal, stimulated, nocturnal

‫ا تؾىً ِخرٍف‬ّٙ‫ تظ ِؼٍؼ ٘شع‬parietal cell ٞ‫أد‬ٚ ٟ٘‫ أ‬stomach ٞ‫ ٕ٘فرشك ِؼان أد‬،‫د تظ ٔشوض وذج تظ ٌسظح‬٠‫اس‬٠ٚ
H-K ATPaseٗ١‫ ف‬ٌٍٟ‫ ا‬ٛ٘ ٖ‫ اٌّىاْ د‬ٝ‫ثم‬٠ ،ٖ‫ اٌّؾشؽش د‬ٞ‫ح د‬١‫ا إٌاز‬ٙ‫ تراػ‬base ٞ‫أد‬ٚ ‫ا‬ٙ‫ تراػ‬luminal border ٞ‫ أد‬،‫ح‬٠ٛ‫ؽ‬
‫ا خّاع؟؟‬٠ ٓ١ٍ١‫ ِرخ‬K ‫اخذ‬٠ٚrelease H
‫لف‬ِٛ ‫ ساذ‬stomach ٟ‫الف وذج ف‬ٚ ٛ٘ٚ ً٘ ‫ ؟‬proton pump‫ي وذج ع‬ٛ‫ اؽرغً ع ه‬ٜ‫ا ذش‬٠ ٛ٘‫ أ‬tablet ‫ أٔا اخذخ‬ٌٛ ً١‫ة ٔرخ‬١‫ه‬
‫ا‬ٚ‫ٓ اٌذ‬٠‫تؼذ‬ٚ intestine ‫ اٌـ‬ٟ‫داب ف‬ٚ ‫ٗ غالف‬١ٍ‫ا واْ ػ‬ٚ‫ٗ غالف اٌذ‬١ٍ‫هِ إلٔٗ ػ‬١ٍ‫ ػ‬ٛ‫ٗ؟ تشاف‬١ٌ ‫ هة‬،‫ ؟ ال‬proton pumpً‫ؽغ‬
‫‪Proton pump inhibitor , prostaglandins‬‬

‫‪٠ ،absorbed‬ؼٕ‪ ٟ‬إ‪ ٗ٠‬ساذ ع اٌـ ‪ٚ systemic circulation‬تـاٌـ ‪١٘ blood supply‬ش‪ٚ‬ذ ٘‪ٌٍ ٛ‬ـ ‪١٘ٚ parietal cell‬ـ‬
‫‪concentrated‬أ‪ ٞٚ‬ف‪acid canaliculiٟ‬‬
‫ف‪ ٟ‬اٌدضء دٖ ف‪ّٕٙ‬ا ‪٠‬ؼٕ‪ ٟ‬إ‪ ٗ٠‬إ‪ ٗ٠‬اٌغثة ٌ‪ِ ٛ٘ ٗ١‬رشوض أ‪ٕ٘ ٞٚ‬ا؟ ػؾاْ ٘‪ weak base ٛ‬ف‪١ٙ‬ثم‪ trapped ٝ‬ف‪acidic medium ٟ‬‬
‫ِف‪٠ َٛٙ‬ا خّاػح؟ ػا‪٠‬ض أل‪ٌٛ‬ه ٍِس‪ٛ‬ظح أخ‪١‬شج لثً ِا أذىٍُ ػٓ اٌـ‪action‬‬
‫اٌذ‪ٚ‬ا دٖ أ‪ ٚ‬اٌّدّ‪ٛ‬ػح د‪ ، are prodrug ٞ‬عّؼد اٌىٍّح د‪ ٞ‬أو‪١‬ذ ف‪ ٟ‬اٌـ ‪ general‬الصَ ت‪١‬سقٍٗ ‪ active‬ػاسف ت‪١‬سقٍٗ ف‪ٓ١‬؟‬
‫ٕ٘ا و‪ ْٛ‬زقٍٗ ‪ ionized‬ت‪١‬ى‪ ، activationْٛ‬دٖ اٌـ ‪ٕ٘ active form of the drug‬الل‪ ٟ‬تم‪ ٝ‬إْ األد‪٠ٚ‬ح د‪is very very ٞ‬‬
‫‪safe‬‬
‫‪٠‬م‪ٌٛٛ‬ا ػٍ‪ٙ١‬ا ف‪ ٟ‬ورة اٌفاسِا ‪ Extremely safe‬إؽّؼٕا ٌ‪ٗ١‬؟‬
‫ِثرؾرغٍؼ غ‪١‬ش ٕ٘ا فر‪ٙ١ٌ ٌٛ ،‬ا أػشاك ٘‪١‬ى‪ ْٛ‬أػشاك خأث‪١‬ح تغ‪١‬طح وذج وٍ‪ٙ‬ا إْ ؽاء هللا‪٠ ،‬ثم‪ ُ٘ ٝ‬ذشو‪١‬ضُ٘ ػاٌ‪ ٟ‬خذًا ف‪ ٟ‬اٌّىاْ‬
‫دٖ‪ ٛ٘ٚ ،‬اٌٍ‪١٘ ٟ‬س‪ٌ prodrug ِٓ ٌُٙٛ‬ـ ‪ active‬ػٍّ‪ٛ‬ا ا‪ ٗ٠‬تم‪ٝ‬؟ اعّ‪٠ PPI ُٙ‬ثم‪ٛ‬ا ػٍّ‪ٛ‬ا‪inhibition to proton pump‬‬
‫اٌٍ‪ ٟ٘ ٟ‬اعّ‪ٙ‬ا ا‪ٗ٠‬؟ ‪ٚ H-K ATPase‬خٍ‪ ٟ‬تاٌه دٖ ‪ٚ Enzyme ATPase‬أذفمٕا اٌّشج اٌٍ‪ ٟ‬فاذد تم‪ ٝ‬إْ ‪ inhibition‬أِا‬
‫‪ٚ‬أو‪ ْٛ‬إٔض‪ ُ٠‬خذ‪٠‬ذ‬
‫ّ‬ ‫‪Reversible‬أ‪ٌّ ، irreversibleٚ‬ا ‪٠‬ؼطٍ‪ٛ‬ا اٌـ ‪ enzyme‬ؽ‪٠ٛ‬ح ‪ٚ‬تؼذ‪٠ ٓ٠‬خٍ‪٠ ٖٛ‬ؾرغً أ‪٠ ٚ‬مفٍ‪ ٖٛ‬خاٌـ‬

‫أ‪ٚ‬ػ‪ ٝ‬ذٕغ‪ ٝ‬إْ ‪ PPI‬وٍ‪ Irreversible ُٙ‬ػؾاْ وذج ٌّا ٔثـ ِغ تؼل إْ ؽاء هللا ف‪ ٟ‬اٌىراب وذج ٘رالل‪Omeprazole ٟ‬‬
‫‪T1/2‬عاػح‪ٌ ،‬ىٓ ‪ effect‬تراػٗ ‪٠ last for 2-3 days‬ؼٕ‪t1/2ٟ‬‬

‫أٔد ػاسف ٌّا اٌرشو‪١‬ض ‪ٛ٠‬فً إٌـ ‪٠‬ؼٕ‪ّ٠ ٟ‬ىٓ تؼذ عاػر‪ ٓ١‬أ‪ 3 ٚ‬أ‪ٍِ 4 ٚ‬م‪١‬ؼ ‪ omeprazole‬ف‪ ٟ‬خغّ‪ٌ ٟ‬ىٓ ؽغٍٗ ِ‪ٛ‬خ‪ٛ‬د إلٔٗ‬
‫‪irreversible inhibition‬اٌـ ‪ enzyme‬دٖ ػّشٖ ِا ‪٠‬ؾرغً ذأ‪ٚ ٟ‬ػا‪٠‬ض ٌ‪ ٓ١ِٛ٠ ٟ‬أ‪ ٚ‬ذالذح أفّٕغ ف‪ ُٙ١‬إٔض‪ ُ٠‬خذ‪٠‬ذ‪ِ ،‬ف‪٠ َٛٙ‬ا‬
‫خّاػح؟‬

‫زذ عإٌٔ‪ ٛ٘ ٟ‬اٌغؤاي دٖ ظش‪٠‬ف خذًا عإٌٔ‪ ٟ‬زذ لثً وذج تشم‪ ٛ٘ ٛ‬دٖ ص‪ ٞ‬اٌساخح اٌٍ‪ ٟ‬عّؼٕا٘ا صِاْ ف‪ General pharma ٟ‬اعّ‪ٙ‬ا‬
‫‪hit and run‬اٌٍ‪ ٟ٘ ٟ‬ذنشب ‪ٚ‬ذدش‪٠ ٞ‬ؼٕ‪ِ ٟ‬ؼ الصَ ذى‪ ْٛ‬لاػذ ف‪ ٟ‬خغّ‪ ٟ‬ػؾاْ ذؼًّ ‪ effect‬أٔد ػٍّد ‪ٚ effect‬اٌذ‪ٚ‬ا ِؼ‬
‫خالؿ ‪٠‬ثم‪ ٝ‬وذج خالؿ‪ِ ،‬ف‪ َٛٙ‬اٌـ‪ hit and run mechanism‬؟‬

‫اعرفذٔا إ‪ ٗ٠‬تم‪ ٝ‬ف‪ ٟ‬اٌّؼذج؟ أ‪ٚ‬ي زاخح ػٍّٕا٘ا ف‪ PPI ٟ‬لًٍ ‪ HCl up to 100%‬ذخ‪ ً١‬ذمش‪٠‬ثا ِف‪١‬ؼ ‪ acid in stomach‬فاوش‪H2 ٓ٠‬‬
‫‪blocker‬وأ‪ٛ‬ا ت‪ٛ١‬فٍ‪ٛ‬ا ٌـ ‪ 70%‬أ‪ 60% ٚ‬د‪ٚ‬ي تم‪ ٝ‬ت‪ٛ١‬فٍ‪ٛ‬ا‪inhibition 100%‬‬
‫إٌمطح اٌرأ‪١‬ح ص‪٠ H3 blocker ٞ‬مٍٍ‪ٛ‬ا اٌـ ‪ٚ basal level‬اٌـ ‪ stimulated level‬تراع ‪ٚ gastrin & Vagus‬األوً ‪ٚ‬غ‪١‬شٖ ‪٠ٚ‬مٍٍ‪ٛ‬ا‬
‫‪ٚnocturnal‬ع فىشج ُ٘ ف‪ ٟ‬اٌطة زاٌ‪ً١‬ا ‪ the drug of choice‬ف‪ ٟ‬ػالج اٌـ ‪ peptic ulcer‬خالؿ ُ٘ األعاط ف‪ ٟ‬ػالج اٌمشزح‬
‫عاػاخ ف‪ِ ٟ‬قش ػؾاْ ّ٘ا غاٌ‪ ٓ١١‬ؽ‪٠ٛ‬ح ‪٠‬رىرة ‪ H2 blocker‬ػؾاْ ٔ‪ٛ‬فش فٍ‪ٛ‬ط تظ هث‪ً١‬ا ‪٠‬ؼٕ‪ ُ٘ ٟ‬سلُ ‪ٚ‬ازذ ف‪ ٟ‬ػالج اٌمشزح‬

‫ه‪١‬ة ذؼاٌ‪ٛ‬ا ٔفرىش وذج ‪ H2 blocker‬لٍٍ‪ٛ‬ا ‪ِ pepsin release‬ؼ وذج؟ ‪ٚ‬لٍٍ‪ٛ‬ا وّاْ ‪ pepsin activity‬إلٔ‪ ُٙ‬ا‪ٗ٠‬؟ لٍٍ‪ٛ‬ا اٌسّل‬
‫إٌ‪ٙ‬اسدج ِرمٍؼ ع ‪ PPI‬إْ ّ٘ا لٍٍ‪ٛ‬ا ‪ٌ pepsin release‬ىٓ ِؤوذ إْ ُ٘ لٍٍ‪ٛ‬ا‪pepsin activity‬‬
‫ه‪١‬ة اإلذٕ‪ option ٓ١‬اٌٍ‪ ٟ‬ػٕذ‪ ٞ‬ف‪ PPI ٟ‬إْ ُ٘ ِث‪١‬مٍٍ‪ٛ‬ػ ‪ٔ gut motility‬فظ اٌىالَ ف‪ٚ H2 blocker ٟ‬ص‪ِ ٞ‬ا لٍٕا أػرثشٔا٘ا‬
‫ِ‪١‬ضج ػؾاْ ِؼ ت‪١‬سقً ‪ِٚ distention or constipation‬ؼٍّؼ ِؾاوً ع‪evacuation of GIT‬‬
‫‪Proton pump inhibitor , prostaglandins‬‬

‫وراب اٌمغُ واذة زاخح تم‪ٚ ٝ‬أٔا ٘م‪ٌٛ‬ه أّ٘‪١‬ر‪ٙ‬ا‪ ،‬واذة إْ ‪ PPI‬بيزود ‪ٚ gastrin secretion‬أٔا ٘م‪ٌٛ‬ه اٌرفاف‪ ً١‬تظ أٔد ػاسف‬
‫‪HCl‬ف‪ ٟ‬اٌفض‪ٌٛٛ٠‬خ‪ ٟ‬واْ ت‪١‬ؼًّ ا‪ ٗ٠‬ف‪ ٟ‬اٌـ ‪gastrin‬؟ ت‪١‬ؼًّ‪ve feedback-‬‬
‫هة ٌ‪ِ ٗ١‬رمٍؼ اٌىالَ دٖ ع‪ H2 blocker‬؟ ػؾاْ ٌغح ف‪ ٟ‬ؽ‪٠ٛ‬ح زّل‪ ،‬تشاف‪ ٛ‬ػٍ‪١‬ه ٕ٘ان واْ ف‪ٌ ٟ‬غح ‪ ِٓ 40%‬اٌسّل ِ‪ٛ‬خ‪ٛ‬د‪ٓ٠‬‬
‫ٌىٓ ٕ٘ا ِف‪١‬ؼ تم‪ ٝ‬خاٌـ‪ ،‬هة ا‪ ٗ٠‬اٌّؾىٍح ٌّا ‪٠‬ؼٍ‪ ٟ‬أ‪٠ ، gastrinٞٚ‬ؼٕ‪ ٟ‬أٔا ػاسف إْ ف‪ ٟ‬ؽثاب ِسنشذؼ تظ إْ ؽاء هللا ٌ‪ٛ‬‬
‫ؽاف‪ٛ‬ا اٌرغد‪ ً١‬تم‪ ٝ‬أ‪ ٚ‬ػٍّٕا ِشاخؼح‪ ،‬ف‪ٕ٘ ٟ‬ا ع اٌـ‪ receptor ، parietal cell‬اعّٗ‪gastrin receptor‬‬
‫ٌّا ت‪١‬ؾرغً ت‪١‬ى ٍ‪ ْٛ‬زاخح اعّ‪ٙ‬ا ‪ Ca‬فث‪١‬ض‪ٚ‬د ٔؾاه ‪٠ proton pump‬ؼٕ‪ٔ ٟ‬ظش‪ً٠‬ا وذج اٌّفش‪ٚ‬ك ‪٠ gastrin‬طٍغ زّل‪١٘ ،‬ؼشف ‪٠‬طٍغ‬
‫زّل تم‪ٝ‬؟ ال‪ٗ١ٌ ،‬؟ إلْ أٔد ِذ‪ِّٙ PPI ٞ‬ا ػٍّ‪ِ gastrin ٝ‬ؼ ٘‪١‬طٍغ زّل‪ ،‬إّٔا اٌّؾىٍح ا‪ٕ٘ ٗ٠‬ا تم‪ ٝ‬إْ ‪ gastrin‬د‪ ٞ‬ت‪١‬ؼًّ‬
‫‪hyperplasia‬اٌخال‪٠‬ا اعّ‪ٙ‬ا ‪ enterochromaffin cell‬تؼل اٌسالخ تؼل اٌساالخ ‪٠ gastric carcinoma‬ؼٕ‪ ٟ‬اٌخ‪ٛ‬ف ِٕٗ‬
‫ِؼ إٔٗ ‪٠‬ؼًّ اٌسّل اٌخ‪ٛ‬ف ِٕٗ إٔ‪ٌ ُٙ‬م‪ ٛ‬إْ ‪ٌّ gastrin‬ا ت‪١‬ؼٍ‪ ٟ‬أ‪ ٞٚ‬ػًّ ٔ‪ٛ‬ع ِٓ إٌؾاه ‪ٚ‬اٌض‪٠‬ادج ف‪enterochromaffin-ٟ‬‬
‫‪like cell‬فؼًّ ‪ gastric carcinoma‬عّ‪ ٖٛ‬وذج‪ ،‬زقً ف‪ ٟ‬ز‪ٛ١‬أاخ اٌرداسب ‪٠ ٌُٚ‬سذز ف‪ ٟ‬اإلٔغاْ‪٠ ٌُ ،‬سذز إْ إٔغاْ زقً‬
‫ِؼاٖ وذج ‪ gastrin ِٓ gastric carcinoma‬ص‪٠‬ادج غاٌثًا‬

‫وّاْ ف‪ ٟ‬اٌف‪١‬شاْ ‪٠‬ؼٕ‪ِ ٟ‬ؼ وً ‪ٌٚ Experimental animal‬م‪ٛ‬ا وّاْ ذفغ‪١‬ش٘ا لقح ‪ Hypergastrinemia‬إلْ ِف‪١‬ؼ ‪HCl‬‬
‫‪ِsecretion‬ف‪٠ َٛٙ‬ا خّاػح؟‬
‫ف‪ّٕٙ‬ا وذج ‪ action‬اٌّ‪ّٙ‬ح ‪.‬ػشفٕا ػًّ ا‪ ٗ٠‬ع‬
‫‪ HCL‬ػًّ ا‪ ٗ٠‬ع ‪ pepsin activity‬ػًّ ا‪ ٗ٠‬ع ‪gut motility‬‬

‫ف‪ ٟ‬تم‪ ٟ‬زاخاخ اخر‪١‬اس‪ٌٍٕ ٗ٠‬اط اٌٍ‪ ٟ‬ػا‪٠‬ضج ٔض‪ٚ‬د والَ ػاٌىالَ اٌ‪ ٟ‬تم‪ ٌٗٛ‬دٖ أا ػاسف اْ ِ‪ٛ‬م‪ٛ‬ع اخر‪١‬اس‪ ٞ‬دٖ ف‪ ٟ‬إٌاط ترم‪ٛ‬ي‬
‫وثش دِاغه‪ٌ ..‬م‪ ٛ‬اْ ػٍ‪ ٟ‬اٌّذ‪ ٞ‬اٌثؼ‪١‬ذ ‪ PPI‬ت‪١‬مًٍ ‪ Ca absorption‬و‪٠ٛ‬ظ إٌاط ‪٠ PPI‬ذخً ف‪ٚ hypocalcemia ٟ‬ترؼشك‬
‫ي ‪ bone fracture‬هثؼا دٖ ٘‪ٕ١‬فؼه هث‪١‬ا تؼذ وذٖ ٌّا ‪٠‬خٍ‪١‬ه ػٕذٖ ‪٠ osteoprosis‬ثم‪ ٟ‬اٌّدّ‪ٛ‬ػح د‪ ٞ‬ف‪ٙ١‬ا ِؾىٍح ؽ‪٠ٛ‬ح الصَ‬
‫ذؼ‪ٛ‬ك تم‪ Ca ٟ‬ألْ اٌّدّ‪ٛ‬ػح د‪ّّ٠‬ىٓ ذؼًّ ‪ bone fracture‬زاخح ذأ‪١‬ح ٌم‪ ٛ‬وّاْ اْ ‪ِّ PPI‬ىٓ ذمًٍ ‪ 12vitamin B‬ألْ‬
‫اٌسّل ِ‪12 absorption of vit Bُٙ‬فؼذَ ‪ٚ‬خ‪ٛ‬د ‪ HCL‬لذ ‪٠‬ؤثش ػٍ‪ ٟ‬اي ‪ٔ absorption of vit B12‬ؼًّ ا‪ ٗ٠‬تم‪ ٟ‬؟خٍ‪ٟ‬‬
‫تاٌه ف‪ٚ ٟ١‬ازذ ِٓ اعرارٔا ‪٠‬ضػً ا‪ ِٓ ٞٚ‬وٍّح ‪ pernicious‬د‪ ٞ‬ألْ اي ‪ pernicious anemia‬د‪ ٞ‬تٕى‪autoimmune ْٛ‬‬
‫فر وذٖ دٖ عثث‪ٙ‬ا ت‪١‬ى‪ٔ partial cell ٌٟ ْٛ‬فغ‪ٙ‬ا ‪ ,‬فّؼ وً اٌساالخ‪٠ Vit B 12‬ى‪ ْٛ‬ف‪ٙ١‬ا ‪ deficiency‬ذى‪pernicious ْٛ‬‬
‫‪anemia‬خٍ‪ٙ١‬ا ‪ٚ Vit B 12 deficiency‬خالؿ ٕ٘دذ٘ا اْ ؽاء هللا ف‪ ٟ‬اي ‪ٕ٘ blood‬فىشوُ ت‪ٙ١‬ا ‪٠‬ثم‪ ٟ‬د‪ ٞ‬اٌّؾىٍح‬
‫اٌرأ‪١‬ح ِّىٓ ذسقً ٔر‪١‬دح ػذَ ‪ٚ‬خ‪ٛ‬د اي‪ acid ,‬اٌّؾىٍح اٌراٌرح أرُ ػاسف‪ ِٓ ٓ١‬مّٓ ف‪ٛ‬ائذ اي ‪acid‬أٗ ‪٠‬ؼًّ ‪ِٓ protection‬‬
‫اي ‪٠ bacteria‬ؼٕ‪ ٟ‬تّا أْ ِف‪١‬ؼ ‪ِّ HCL‬ىٓ ‪٠‬سقً ‪ِ bacterial colonization‬غرؼّشاخ ِٓ اٌثىر‪١‬ش‪٠‬ا ف‪ ٟ‬اي ‪GIT‬‬
‫ِّىٓ ذؤد‪ ٞ‬اي ‪ِٚ infection‬ؾاوً ع‪ٛ‬اء ‪ٚ GIT‬تاي ‪respiratory system ًٌ blood stream‬تؼل إٌاط اٌٍٍ‪ٟ‬‬
‫ت‪١‬اخذ‪ٚ‬ا ‪ PPI‬ػٕذُ٘ ‪ recurrent infection‬ع‪ٛ‬اءا ‪ GIT‬أ‪ respiratory ٚ‬ف‪ّٕٙ‬ا عثثٗ اْ ِف‪١‬ؼ ‪ acid effect‬ػٍ‪ٟ‬‬
‫‪bacterial colonization‬زذ تإٌغثح ًٌ ‪pharmacodynamics‬‬
‫‪Proton pump inhibitor , prostaglandins‬‬

‫اعرؼّاالخ تم‪ , ٟ‬هثؼا ِٓ ‪ٚ drug of choice ُ٘ٚ peptic ulcer‬اورؾفٕا أ‪ ُٙ‬ازغٓ أد‪٠ٚ‬ح ًٌ‪ِ peptic ulcer ,‬ؼ الصَ‬
‫خشػاخ إٌ‪ٙ‬اسدج ص‪ِ ٞ‬ا اذفمٕا تظ زذ فاوش ٔظاَ ػالخٕا ب ‪ H2 Blocker‬؟؟ وٕد تذ‪ٌّ 2 table per day ٞ‬ذج‪ 6‬إٌ‪7 ٟ‬‬
‫أعات‪١‬غ ػؾاْ ‪٠‬سقً ‪ٚ ٌٛ healing of ulcer‬لفد ‪٠‬شخغ اٌمشزح ذأ‪ ٟ‬ػؾاْ وذٖ واْ الصَ اوًّ لشؿ ‪ٚ‬ازذ ف‪ ٟ‬اٌ‪ َٛ١‬ػؾاْ‬
‫اذدٕة ‪ recurrence‬فر ‪ 6‬ؽ‪ٛٙ‬س إٌظاَ تراع ‪ٔ PPI‬فظ اٌىالَ تذ‪ 20-40mg ٞ‬ذمش‪٠‬ثا‪ 4‬اعات‪١‬غ ٌ‪duodenal ulcer ٟ٘ ٛ‬‬
‫‪8 ٚ‬اعات‪١‬غ ٌ‪ gastric ulcer ٟ٘ ٛ‬اْ ؽاء هللا اٌٍ‪١٘ ٟ‬ؾرغً تاهٕح أ‪ ٚ‬خشازح ٘‪١‬الل‪ gastric ulcer ٟ‬أسخُ ؽ‪٠ٛ‬ح ف‪ ٟ‬اٌؼالج‬
‫ذرأخذ ‪ٚ‬لد ه‪٠ٚ ً٠ٛ‬رط‪ٛ‬ي ؽ‪٠ٛ‬ح ف‪ ٟ‬اٌؼالج ‪ٚ‬اي ‪ recurrence‬تراػ‪ٙ‬ا ػاٌ‪ ٟ‬فالصَ افثش ؽ‪٠ٛ‬ح ِسراج ‪ 8‬أعات‪١‬غ اي ‪duodenal‬‬
‫‪ulcer‬اعشع تىر‪١‬ش ِسراج ‪ 4‬أعات‪١‬غ وفا‪٠‬ح ٌ‪ٚ ٛ‬لفر‪ ُٙ‬ت‪١‬سقً ‪ recurrence‬ذأ‪ ٟ‬فالصَ أد‪ٔ ٞ‬ـ اٌدشػح اٌٍ‪ ٟ‬وٕد تذ‪ٙ٠‬ا ٌّذٖ‬
‫‪6‬ؽ‪ٛٙ‬س ِف‪٠ َٛٙ‬ا خّاػح‬
‫تؼذ اي ‪ 26‬ؽ‪ٛٙ‬س تم‪٠ ٟ‬ثرذ‪٠ ٞ‬سقً ِؼا٘ا اٌّؾاوً اٌغشت‪١‬ح إٌ‪ ٟ‬أٔا لٍر‪ٙ‬اٌه د‪٠ ٞ‬ثرذ‪٠ ٞ‬مً ‪ٚ Ca‬اي ‪٠ B12‬مً ‪ٚ‬اي ‪infection‬‬
‫‪ٚ‬اٌىالَ دٖ ٌفرشج ه‪ٔ ٍٗ٠ٛ‬غث‪١‬ا االزرّاي اٌرأ‪ ُ٘ ٟ‬أزغٓ أ>‪٠ٚ‬ح دٌ‪ٛ‬لر‪ ٟ‬ف‪ ٟ‬ػالج ‪GERD gastroeosophageal Reflex‬‬
‫‪ٌّDisease‬ا ت‪١‬ى‪ ْٛ‬ػٕذ‪ ٞ‬اٌقّاَ دٖ اٌٍٍ‪ esophageal sphincter ٛ٘ ٟ‬مؼ‪١‬ف اٌّفش‪ٚ‬ك أغ ت‪١‬ؼذ‪ ٞ‬األوً ف‪ ٟ‬االذداٖ دٖ‬
‫‪ٌّٚ‬ا األوً ‪٠‬ؼذ‪٠ ٞ‬مفً ػؾاْ ِ‪١‬شخؼؼ ذأ‪ ٟ‬فاٌٍ‪ ٟ‬ػٕذُ٘ مؼف اي ‪ sphincter‬ت‪١‬سقً ػٕذُ٘ زشلاْ ‪ٚ heartburn‬وذٖ‬
‫٘رؾ‪ٛ‬ف اْ ‪ PPI‬تر‪ٛ‬لف اٌسّل ِٓ ‪ٚ Proton pump‬ترض‪ٚ‬د اي ‪ tone‬ف‪ ٟ‬اي ‪ esophageal sphincter‬أد‪ ٞ‬زاخر‪ٓ١‬‬
‫‪ٚantisecretory‬زاخح ترض‪ٚ‬د اي ‪ tone‬تراع‪sphincter .‬‬
‫‪ّ٠‬ىٓ اعرخذِ‪ ُٙ‬تم‪ ٟ‬ف‪ others ٟ‬ص‪ zollinger Ellison syndrome ٞ‬واْ ػثاسج ‪ tumor‬ف‪ ٟ‬اي ‪ pancreas‬ت‪١‬طٍغ وّ‪١‬اخ‬
‫وث‪١‬شج ِٓ اي ‪ِّ gastrin‬ىٓ ‪٠‬ؼٍّ‪ ٟ‬لشذ وث‪١‬شج خٍ‪ ٟ‬تاٌه ف‪ ٟ‬اي ‪ِ gastrin‬ؼ ٘‪١‬ؼشف ِؼأا أ‪ ٞٚ‬فىشج اي ‪negative feed‬‬
‫‪back‬ألٔ‪ٙ‬ا ‪ already‬ترطٍغ ‪ amounts‬ف‪ ٟ‬خغّ‪ ٟ‬فّؼ فاسلح إٔٔا ّٕٔغ ِؼ ٘‪١‬ؼشف ِؼا‪٠‬ا‬
‫أخش زاخح تم‪ ٟ‬ف‪PPI ٟ‬اٌ‪١٘ ٟ‬ا ‪side effect‬ف‪ side effect ٟ‬ذسظ أ‪ٙ‬ا( افطّثح ) ‪ :3‬ف‪ ٟ‬وً األد‪ٚ ٗ٠ٚ‬أرُ ِاؽاء هللا ف‪ٟ‬‬
‫اٌساخاخ د‪ ٞ‬ف‪ٛ‬اس‪٠‬خ ‪٠‬ؼٕ‪ ٟ‬أ‪ٚ‬ي ِا زذ ‪٠‬غأٌٗ ‪٠‬م‪ٛ‬ي ‪ skin rash‬أ‪ٚ allergy ٚ‬ف‪ ِٓ 99% ٟ‬اٌساالخ ت‪١‬ى‪ ْٛ‬والِه فر‬
‫‪٠‬ؼٕ‪ ٟ‬ازٕا اذفمٕا أٗ ‪ safe‬خذا تظ ِّىٓ ‪٠‬ؼًّ ‪ gut upset‬ازٕا لٍٕا ا‪ safe ٗ٠‬ألٔٗ ‪ localized‬ف‪ ٟ‬اي ‪ action‬ترراػٗ ‪٠‬شخغ ًٌ‬
‫‪ِّgut upset‬ىٓ ‪٠‬ؼًّ ‪٠ٚ nausea, diarrhea , abdomen colic‬ؼًّ ‪ allergy‬أ‪ ٚ‬ص‪ِ ٞ‬ا ِىر‪ٛ‬ب ف‪ ٟ‬وراتٕا ‪skin rash‬‬
‫‪٠ٚ‬ؼًّ ‪ CNS disturbance‬ألْ ص‪ِ ٞ‬ا اذفمٕا أٗ ت‪١‬ؼذ‪ BBB ٞ‬ف‪١‬ؼًّ ‪drowsiness ٚdizziness ٚ headache‬‬
‫اٌّفش‪ٚ‬ك هثؼا ف‪ٔ ٟ‬ظاَ اٌرؼٍ‪ ُ١‬ألٍه د‪ٚ‬سٌ‪ ٟ‬ػٍ‪ ٟ‬وزا ٌ‪ ٗ١‬زقً تظ هثؼا ِف‪١‬ؼ ‪ٚ‬لد ٌٍىالَ دٖ تظ ِؼ ِؼش‪ٚ‬ف خاٌـ أ‪ ٚ‬ف‪ٟ‬‬
‫ِؼظُ اٌىرة ِؼ ِ‪ٛ‬خ‪ٛ‬دٖ ٌ‪ ٗ١‬ت‪١‬سقً ‪ CNS disturbance‬أ‪ِ ٚ‬ف‪١‬ؼ ذفغ‪١‬ش ِىر‪ٛ‬ب أ‪ِ mechanism ٚ‬ؼش‪ٚ‬ف ِىر‪ٛ‬ب أٔٗ‬
‫‪ِdirect toxicity‬ؼ ِىر‪ٛ‬ب تغثة ‪ PPI‬ترأث‪١‬شٖ ٘‪ ٛ‬ػٍ‪ ٟ‬األػقاب‪.‬‬
‫اٌؼ‪١‬ة اٌشاتغ ًٌ ‪ omeprazole‬تظ ِؼ ِ‪ٛ‬ف‪ٛ‬ف ٌٍثال‪ ٓ١١‬اٌٍ‪٠ hepatic microsomal enzyme inhibitor ٛ٘ ٟ‬ؼٕ‪ٟ‬‬
‫‪٠‬مًٍ وفائح تراػد اي ‪ liver‬تاٌرىغ‪١‬ش ‪ٚ‬تاٌزاخ ػٍ‪ ٟ‬األد‪٠ٚ‬ح اٌّؾ‪ٛٙ‬سج ص‪ phenytion , warfarin ٞ‬أ‪ ٚ‬اي ‪Theophylline‬‬
‫فالصَ اػًّ زغات‪ٚ ٟ‬الٍٍ‪ ُٙ‬ؽ‪ ٗ٠ٛ‬ػؾاْ ِ‪١‬سقٍؼ ‪effect toxic ,‬فاوش‪ H2blocker ٓ٠‬وأ‪ٛ‬ا ‪٠‬ؼٍّ‪ٛ‬ا ا‪hepatic ًٌ ٗ٠‬‬
Proton pump inhibitor , prostaglandins

liver .ًٌ blood flow ‫ا اي‬ٍٍٛ‫م‬٠ ُٙٔ‫ تأ‬indirect ‫ تظ‬inhibition ‫ا‬ٍّٛ‫ؼ‬١‫ا ت‬ٛٔ‫؟فر وا‬ٟ‫تم‬microsomal enzymes
microsomal enzymes . ًٌ inhibition ًّ‫ؼ‬١‫ ٔفغٗ ت‬ٛ٘ ْ‫ وا‬direct inhibition ًّ‫ؼ‬١‫ واْ ت‬cimitiddine ٓ‫ٌى‬
ً‫ فىشج و‬ٍٟ‫ ِؼ ؽشه ػ‬direct action ‫ا‬ٙٔ‫ي ا‬ٛ‫ ذفغش٘ا تٕم‬ٟ‫ ازٕا تٕفؾً ف‬constipation ‫ؼٍّؼ‬١‫هللا أػٍُ ٌىٓ غاٌثا ِث‬
.ٞٚ‫ج ا‬ٍٛ‫ ز‬ٟ‫ وذٖ اٌفاسِا ذثم‬ٌٛ ٖ‫شد‬١‫ْ ٌٗ ذفغ‬ٛ‫ى‬٠side
ًٌ hyperplasia ٗٔ‫لٍٕا ا‬ٚ gastric carcinoid tumor ٛ٘ ٌٍٟ‫ح ا‬٠‫ اٌثذا‬ٟ‫ أزٕا لٍٕاٖ ف‬ٌٍٟ‫ ا‬ٟ‫ش تم‬١‫ة األخ‬١‫اٌؼ‬
ٟٕ‫ؼ‬٠ ٖ‫ لقح ِؼمذ‬ٟٙ‫ ف‬female Rat ٗ‫تؼل اٌىرة واذث‬ٚ in Rats ٗٔ‫ اٌىراب واذثٍه ا‬ٟ‫ٕ٘الل‬ٚenterochromaffin cell
Vit B ٚ Ca absorption ‫ ّ٘ا‬ٌٍٟ‫ ا‬ٟ‫ُ تم‬ٙ‫ىرث‬١٘ ‫ِسذػ‬ٚ ‫ غاٌثا‬ٞ‫اس‬١‫ اخر‬6,7,8 ‫ة‬١‫ اٌؼ‬mechanism ِٓ ‫ا أورش‬ٌٙٚ ‫اٌظا٘ش‬
ٌٟ‫ إ‬ٞ‫ؤد‬٠ ‫ لذ‬bacterial colonization ًّ‫ؼ‬٠ٚ anemia ٚ deficiency ٍُٙ‫سق‬٠ٚ ‫ذ‬١‫ اٌثؼ‬ٞ‫مًٍ ػاٌّذ‬٠12 absorption
respiratory tract .ٚ GIT ٟ‫ف‬recurrent infection
‫ع اٌمشزح‬ٛ‫ تر‬antisecretory drugs ً‫ ازٕا وذٖ خٍقٕا و‬PPI ٟ‫ عؤاي ف‬ٞ‫زذ ػٕذٖ أ‬

HCL ,pepsin ِٓ mucous ّٟ‫ ترس‬ٟ٘ ْ‫ا وذٖ ا‬ّٙ‫امر ِٓ اع‬ٚ mucosal protective agent ‫ا‬ّٙ‫ح اع‬٠‫ػح اٌدا‬ّٛ‫اٌّد‬
‫د‬ٚ‫ٗ ترض‬٠ٚ‫ا أِا أد‬٠ ٖ‫ ِٓ تش‬PG ٞ‫ تذس‬ٟٕ‫ؼ‬٠ PG analogue ‫ازٕا تٕزاوش ّ٘ا‬ٚ ْ‫ة تاخرقاس ػؾا‬١‫شٖ ه‬١‫غ‬ٚ,helicopacter,
ٓ١‫هثؼا أٔرُ ػاسف‬ٚ ‫ح‬٠ٛ‫ ؽ‬stomach ‫ اي‬ٟ‫ف‬PG ‫د‬ٚ‫ ترض‬ٟ‫ا ٌّا ترثٍؼٗ ترثم‬ٚ‫ا أِا د‬٠ PG ‫ غاٌثا أِا‬ٟ‫ ٘رالل‬ٟٕ‫ؼ‬٠ GIT ‫ اي‬ٟ‫ف‬PG
action ‫ي‬ٛ‫ لثً ِا ذم‬GIT , mechanism ‫ اي‬ٟ‫ ف‬ٞ‫ا أصا‬ٍٛ‫ؾرغ‬١‫ ت‬PG ٞ‫ تذ‬ٚ‫ أ‬PG ٞ‫ْ ػٕذ‬ٛ‫ى‬١‫ا ٌّا ت‬ٛ‫ػؾاْ ٔشاخغ ع‬PG
‫ك‬٠‫ْ ػٓ هش‬ٛ‫ى‬١‫ؾرغً ٕ٘ا ت‬١‫ا ٕ٘ا ٌّا ت‬٠‫ اٌخال‬ٍٟ‫ ػ‬receptors ُٙ١ٌ cells stimulate PG receptors on parietal .ٗٔ‫ا‬
‫ ؟‬c.AMPِٓ ٗ١ٌ ‫ض‬٠‫ هة أا وٕد ػا‬c.AMP ‫مً ٕ٘ا‬١ٙ‫ ف‬adenyl cyclase ‫مً ٕ٘ا‬١٘ ٟٕ‫ؼ‬٠ Gi protein ‫ا‬ّٙ‫زاخح اع‬

proton pump ًٍ‫ش ِثاؽش ٘رم‬١‫ك غ‬٠‫ْ تطش‬ٛ‫ى‬١٘ c.AMP ‫ لٍٍد‬ٌٛ ‫ فأا‬proton pump ‫ٕؾو‬١‫واْ ت‬
ٍُ‫ ٔرى‬ٟ‫ ف‬ٟ‫د‬١ٕ٘ ‫ٌّا‬ٚ GIT ‫ اي‬ٟ‫عّؼٕاٖ ف‬ٚ Autacoids ٟ‫ذ ص٘مٕا ِٕٗ عّؼٕاٖ ف‬١‫ا دٖ أو‬ٚ‫ اٌذ‬misoprostol ‫ا‬ّٙ‫ا اع‬ٚ‫ػٕذٔا اٌذ‬
‫ا ِقٕغ‬ٚ‫ د‬ٛ٘ ٓ١ِّٙ ‫ِاخ‬ٍٛ‫ خّظ ِؼ‬ٚ‫ أ‬,‫ أستغ‬ٟ‫ ػٕذٔا تم‬misoprostol ‫ا‬ٙ‫ر‬٠‫لا‬ٚ ْ‫ي ا‬ٛ‫ ٕ٘م‬Aspirin ‫ػٓ اٌمشزح تراػد اي‬
‫ اذقٕغ‬ٌٍٟ‫ تظ ا‬E2 & I2 ***** ّٗ‫ اع‬ٟ‫ؼ‬١‫ هث‬GIT ٟ‫ ف‬ٌٍٟ‫ ا‬E1 ***ّٗ‫ اع‬PG ِٓ ‫ع‬ٛٔ ٗ‫ ؽث‬E1 analogue ٕٗ‫ا ػ‬ٌٛٛ‫م‬٠
‫اي‬ٚ mucous ‫د‬ٚ‫ذض‬ٚHCL ًٍ‫ ذم‬adenlyl cyclase ًٍ‫م‬٠ٚ Gi ً‫ؼ‬٠ٚ ‫ي‬ٚ‫ د‬receptors ً‫ؾغ‬١٘ ‫ظ‬٠ٛ‫ و‬E1 ّٗ‫ٗ اع‬ٙ‫دٖ ؽث‬
‫د‬ٚ‫ض‬٠ ٟٔ‫ح ذا‬١ٍ‫ا اٌخ‬ٍٛ‫او‬٠ ‫ا‬ٛ‫شخؼ‬٠ HCl ,Pepsin ْ‫ أ‬protective ًّ‫ؼ‬٠ ٖ‫ وذ‬barrier ٞ‫ؼًّ ص‬٠ ٗ٠‫فرٗ ا‬١‫ظ‬ٚ ٖ‫د‬mucous
ٖ‫ لٍٕاٖ لثً وذ‬ٌٍٟ‫ فذٖ اٌىالَ ا‬regeneration ً‫سق‬٠ ‫ زاخح‬ٚ‫ أ‬injury ٞ‫ ا‬ٟ‫ ف‬ٍٛ‫ ف‬blood flow ‫د اي‬ٚ‫ض‬٠ٚbicarbonate
ٞ‫ص‬PG ًٌ ‫زاخح ِنادج‬ٌٛ ‫فا‬ٛ‫خق‬ٚ ‫مًٍ اٌمشزح‬٠ misoprostol ‫ْ ِشج ِغ اي‬ٛ١ٍِ
NSAID ‫اي‬ٚsteroidal inflammatory
‫ح‬١ّ٠‫ِاذض‬ٚ‫ س‬ّٟ‫ٍح ػٕذٖ ز‬٠ٛ‫ٗ فرشج ه‬ٙ‫ زاخٗ ؽث‬ٚ‫ أ‬aspirin ‫أخذ‬٠ ٌٍٟ‫اْ ا‬١‫ُ اٌؼ‬ِٕٙ ‫ا‬ٛٔٛ‫اْ ؽاء هللا ذى‬ٚ ٓ٠‫ اٌذواذشج اٌؾاهش‬ٟٕ‫ؼ‬٠
ٟ‫ؼ داػ‬١‫ػ فّف‬ٛ‫ ٍِسمر‬bleeding ٟ‫ ف‬ٍٟ١‫د‬٠ ‫ي ِشج‬ٚ‫ أ‬ulcer ‫ ِا لٍٕا اي‬ٞ‫ ألْ ص‬ulcer ‫ اٌّفافً ِرٕغاػ اي‬ٟ‫ػٕذٖ زاخح ف‬
Proton pump inhibitor , prostaglandins

misoprostol ٞ‫ ص‬protective ‫ي وذٖ اػًّ زغاته ذىرة زاخح‬ٛ‫ ه‬ٍٟ‫ فؼ‬ٟٕ‫أٔه ذغر‬
PG ً‫ازذٖ زاًِ ألْ و‬ٚ ٗ‫ر‬٠‫اد‬ٚ ‫ غٍطد‬ٌٛ ٗ١‫ح ف‬١‫ ٌىٓ اٌّؾىٍح األعاع‬colic ,nausea , diaherra ٞٚ‫ٍح ا‬١ٍ‫تٗ ل‬ٛ١‫ػ‬
‫ وذٖ خٍقٕا‬ٟ‫ثم‬٠ ‫ض‬٠‫ ِا أٔا ػا‬ٞ‫ ص‬PG ‫ا‬ٙ٠‫أد‬ٚ non pregnant ‫ا‬ٙٔ‫ فالصَ أذاوذ أ‬contraction of uterus ‫ا‬ٍّٛ‫ؼ‬١‫ف‬oxytocic
‫ا‬ٚ‫ي د‬ٚ‫ أ‬analogue PG ِٓ
‫ا‬ٛ‫ا ذؼشف‬ٛ‫ أْ ؽاء هللا ٘رثم‬ٞ‫ تإٌظش‬ٞٛ‫ؼ دػ‬١ٍِٚ ‫ش‬١‫ ور‬mcq ٟ‫ف‬ٚ ‫ش‬١‫ ور‬ٞٛ‫ اٌؾف‬ٟ‫ا ف‬ٌٛ‫رغأ‬١‫ٗ ت‬٠ٚ‫ أد‬3 ٖ‫ػٕذٔا تؼذ وذ‬
‫ح‬٠ٛ‫ ؽ‬specific ‫ٗ زاخح‬١ٌ ُٙ١‫ازذ ف‬ٚ ً‫ صو‬ٞ‫ إٌظش‬ٟ‫ّح ف‬ٌّٙ‫ػاخ ا‬ٛ‫م‬ٌّٛ‫ا‬
‫ا‬ّٙ‫اع‬ٚ glycoside .‫ وراتٕا‬ٟ‫ب ف‬ٛ‫ ِا ِىر‬ٞ‫ا ص‬ٙ١ٌٚplanet source ِٓ ٟ٘ carbenoxolone ّٗ‫ازذ اع‬ٚ ُٙ١‫ازذ ف‬ٚ ‫ي‬ٚ‫أ‬
aldosterone ‫ثح‬١‫ا دٖ ذشو‬ٚ‫ا اٌذ‬١ّ١‫ط تإٌغثح ٌٍى‬ٛ‫ ِٓ ٔثاخ اٌؼشق اٌغ‬ٞ‫ خا‬ٟٕ‫ؼ‬٠ ‫ط‬ٛ‫ اٌؼشق اٌغ‬ٟ‫ تاٌؼشت‬ٟ٘ ٌٍٟ‫ا‬licuarice
ُ٘‫ؼًّ أ‬١‫ا ت‬ٚ‫ اٌذ‬ٞ‫ ٌّا تذ‬aldosterone ًٌ receptors ٟ‫ ف‬stomach ٟ‫ اٌىراب اْ ف‬ٟ‫امر ف‬ٚ ‫ّىٓ ِؼ‬٠ ٞ‫ؾرغً إصا‬١٘
back ‫ّٕغ‬١‫ت‬ٚ mucous .ٓ٠ٛ‫ٕؾو ذى‬٠ ‫ا‬ٙ١ٍ‫ؾرغً ػ‬٠ ‫ ؽغاٌح ٌّا‬protective layer ًّ‫ؼ‬١‫ ت‬GIT ٟ‫ ف‬mucous ‫طٍغ‬٠ ٗٔ‫زاخح أ‬
‫ تاي‬PG ‫د‬ٚ‫ض‬١‫ٖ أٗ ت‬ٛ‫ٗ وذٖ ٘رالل‬١‫ ف‬ٛ‫ر‬١‫ تق‬ٌٛ ُ‫ وراب اٌمغ‬PG ‫د‬ٚ‫ض‬١‫رماي وّاْ أٗ ت‬٠ٚ Pepsin ‫اي‬ٚ H+ ‫تراع‬diffusion
ٗٔ‫ب ا‬ٛ‫ ِؼظُ اٌىرة ِىر‬ٟ‫ ف‬ٟٕ‫ؼ‬٠ ‫اػ ذرىغش‬ٍٙ‫خ‬١‫ ِث‬ٛ٘ ‫ تظ‬ٞ‫ْ ػاد‬ٛ‫ ترى‬ٟ٘ ٟٕ‫ؼ‬٠ ٗ٠‫ ا‬ٟٕ‫ؼ‬٠decrease of degregation
entero- hepatic ٗ١ٌ ْٛ‫ى‬١‫ ت‬Oral ‫رأخذ‬١‫ا دٖ ٌّا ت‬ٚ‫ اٌذ‬PG ‫ذ‬٠‫ض‬١‫ُ ت‬ٌّٙ‫ش ا‬١‫ ِؼ ٘رفشق ِؼأا ور‬formation ‫د‬ٚ‫ض‬١‫ت‬
ْ‫ا ٘رغٕرح ا‬ٚ‫غاٌثا اٌذ‬bile ‫ّرـ خضء ِغ اي‬٠ٚ duodenum ِٓ ٟٔ‫ّرـ ذا‬١‫ خضء ت‬ٟ‫ثم‬١٘ ‫فح‬ٚ‫ ِؼش‬ٌٟ‫أ‬١ٙ‫ر‬١‫ت‬circulation
‫رخٍقؼ ِٕٗ تغشػح‬١‫ اٌدغُ ِث‬long duration ٗ١ٌ ْٛ‫ى‬١٘ ‫ا‬ٚ‫اٌذ‬
distal ّٗ‫ زرٗ اع‬ٟ‫ف‬kidney ‫ اي‬ٟ‫ٓ زنشاذىُ ف‬٠‫ا دٖ فاوش‬ٚ‫ اٌذ‬carbonoxolone ‫ب اي‬ٛ١‫ش ػ‬ٙ‫ أؽ‬ٍٟ‫ ػ‬ٟ‫ تم‬ٌٟ‫ذؼا‬
ًّ‫ؼ‬١‫ ت‬receptors ً‫ؾغ‬٠ ‫ٗ ٌّا‬٠‫ؼًّ ا‬١‫ْ ت‬ِٛ‫ا ٘ش‬ٙ١‫ ف‬aldesterone ‫ تراػد‬receptors ‫ا‬ٙ١ٍ‫ػ‬convoluted tubule
diuretics ‫ اي‬ٟ‫ّىٓ عّؼٕاٖ ف‬٠ ٟ‫خ‬ٌٛٛ١‫ والَ فغ‬K mainly ًٌ excretion ٚH2O ٚ Cl ٚ Na ًٌreabsorption
‫تغشػح‬
H2O ,Na ًّ‫ؼ‬٠ٚ DCT ٍٟ‫ؾرغً ػ‬٠ ‫ذ‬ٚ‫ش‬١‫ ف‬aldosterone ‫ أخذخ‬ٟٔ‫ وأ‬carbenoxonle ‫ أْ ٌّا تأخذ لشؿ‬ٟٕ‫ؼ‬٠
ًّ‫ؼ‬١٘ edema ٚ hypervolemia ًّ‫ؼ‬١٘ ٟ‫ثم‬٠ ‫ٍِر‬ٚ ٗ١ِ ‫ػ‬ٛ‫س‬١‫ا ت‬ٚ‫ د‬ٞ‫ب اٌمقح د‬ٛ١‫ ػ‬ٟ‫ تم‬K excretionٚretention
ٖ‫ ػٕذ‬ٌٍٟ‫ا ا‬ٚ‫ وذٖ اٌذ‬ٟ‫ثم‬٠ hypertension ًّ‫ؼ‬٠ ٓ‫ِّى‬ٚ heart failure ًّ‫ؼ‬١٘ heart ‫ اي‬ٍٟ‫ػ‬
ُّ‫ ذغ‬ٟ‫ ف‬ٌٛ ‫ واسثح‬ٌٟ‫ ا‬ٞ‫ؤد‬٠ ‫ً ِؾىٍٗ تظ لذ‬١ٍ‫اٌم‬k ‫ اي‬,ٍٍٗ‫م‬٠ ‫ ؟‬K ‫ اي‬ٟ‫ٗ ف‬٠‫ؼًّ ا‬٠ .‫ع‬ِّٕٛ hypertension ٚheart failure
hypokalemia . ْ‫ وا‬digitalis toxicity ًّ‫ٓ أُ٘ زاخح ذؼ‬٠‫فاوش‬digitalis