15 15.1. Moléculas con dos centros estereogénicos 15.2. Diastereoisomeros 15.3. Empleo de distintos tipos de representacién t 15.4. Formas meso. DIASTEREOISOMERIA | i, Nomencstra etrotzeo 15.6. Moléculas con tres o mas centros estereogénicos. 15.7. Epimeros. Clases tb sterelsberoe 15.8. Atomos pseudoasimétricos238 Parte IV: Isomeria de los compuestos orgénicos 15.1, Meléculas con dos centros estereogénicos Por carecer de elementos de simetrfa y ser asimétricas, todas las moléculas que poseen un solo centro estereogénico son quirales y presentan el fenémeno de la enantiomeria. Pero la situacién puede cambiar si existe en la molécula mas de un centro capaz de generar quiralidad. El caso més sencillo de una molécula con dos centros estereogénicos se puede estudiar con los dcidos 2,3-dihidroxibutfricos, que poseen la siguiente constitucié CH;—CHOH—CHOH—COOH ¥y cuyos dtomos de carbono en posiciones 2 y 3 son dos diomos de carbono a métricos distintos entre si. Como los cuatro sustituyentes de cada étomo de car- ‘bono pueden orientarse en configuraciones distintas, la R y la S, el mimero de ‘combinaciones posibles es cuatro: (2R,3R), (25,35), (2R,35) y (25,3R) y éste seré el mimero de estereoisémeros posibles. Para representarlos se puede utilizar la proyecci6n de Fischer colocando la cadena hidrocarbonada verticalmente y, segiin el convenio establecido en este tipo de proyeccién, los grupos o dtomos situados por encima del plano de representaciGn deberan quedar a la derecha € izquierda, mientras que los situados por detrds del plano se representardn arriba y abajo. Los cuatro estereoisémeros son: COOH COOH 00H COOH H=C—0H = HOMO—H H=C—=OH = HOMO—H H=-C—=OH HO™-C—"H HO=-C—="H H=-C—=OH CH, CH CH; CHy (2R.9F) (28,35) (2R,38) (28,37) 1 u mM Vv y de forma simplificada: COOH 00H COOH 00H OH = HOH H—t-O0H = HOH OH = HO—}—-H HOH ‘OH cH, CHy CH, CH, (2R,3R) (28,38) (2R.38) (28,3A) 1 1 u v La asignacién R 0 S de cada centro quiral se ha establecido, como en las moléculas con uno solo, estudiando el orden de prioridad de los cuatro sustitu-Capitulo 15: Diastereoisomeria yentes de cada dtomo de carbono asimétrico, que en el atomo de carbono en posicién 2 es: ~OH > -COOH > ~CHOH-CH, > -H yen el que ocupa la posicién 3: ~OH > -CHOH-COOH > -CH, > -H Si se construyen en modelos moleculares las cuatro moléculas, se puede comprobar facilmente que ninguna es superponible con cualquiera de las otras tres 0, sin modelos, también se observa sin dificultad que cualquiera de las £6r- mulas, tal como estd representada o girdndola 180° sin sacarla del plano, no coincide con cualquiera de las otras tres. Son cuatro compuestos distintos con la misma constitucién pero distinta configuracién, es decir, se trata sin ninguna duda de cuatro estereoisémeros. En resumen, una estructura con dos centros estereogénicos distintos da ori- gen a cuatro estereoisémeros. 15.2. Diastereoismeros La observacién de las estructuras de I'y Il, por una parte, y de las de III y IV, por otra, muestra que los cuatro estereoisémeros constituyen dos parejas de enantiémeros, pues 1 y II son imagenes especulares no superponibles, asf como lo son también III y IV. También se puede observar que II y III, por ejemplo, constituyen una pareja de estereois6meros pero no son imagenes especulares. En la misma situaci6n se encuentra IT respecto de IV y I respecto de III y res- pecto de IV. Estas parejas de estereoisémeros que no son imagenes especulares, reciben el nombre de diastereoisomeros 0 diasteredmeros, ya que este nombre, por definici6n, se aplica a todas aquellas parejas de estereoisémeros que no son enantiémeros. Esta definicién de diastereois6meros (0 diastereémeros), como aquellos estereoisémeros que no son enantiémeros, incluye no solo a la relat componente de una pareja de enantiémeros con otro de otra pareja, sino tam- bién a los estereoisémeros cis-trans, ya que el ismero cis y el frans constituyen una pareja de estereoisémeros que no son enantiémeros. Es importante darse cuenta que los conceptos de enantiémero y de diaste- reois6mero, carecen de sentido considerados aisladamente. Se aplican cuando se comparan dos estereoisSmeros, que pueden ser una cosa u otra entre si, pero no aisladamente. Asf, por ejemplo, Tes el enantiémero de I, pero es un diastereoi- sémero de III. La distincin entre una pareja de enantiémeros y otra de diastereoisémeros es clara. Una pareja de enantiémeros tiene configuraciones totalmente opues- tas en sus centros quirales, como Ty II que son (2R,3R) y (25,38), mientras que una pareja de diastereoismeros tiene la misma configuracién en un centro qui- ral y opuesta en el otro, como II y III que son, respectivamente, (25,35) y (2R,35). 239240 Parte IV: Isomeria de los compuestos orgénicos Por otra parte, una pareja de diastereémeros no se parece tanto como una pareja de enantiémeros. Mientras que en los enantimeros las distancias relati- vas entre sus étomos son idénticas y tienen el mismo contenido energético, en una pareja de diastereémeros sus distancias interatémicas relativas ya no son idénticas, lo que se traduce en que su contenido energético tampoco lo es. Como consecuencia, mientras que una pareja de enantiémeros tienen las mismas pro- piedades fisicas y quimicas, diferenciéndose solamente en la desviacién —en la misma extensién pero en sentidos opuestos— del plano de vibraci6n de la luz polarizada, una pareja de diastereois6meros tiene propiedades légicamente muy parecidas pero no idénticas. No tienen ya las mismas constantes fisicas (punto de fusién, punto de ebullicién, densidad, solubilidad, etc.) y sus propiedades qu‘- micas no son ya exactamente iguales, encontrandose diferencias en la velocidad de reaccién frente a determinados reactivos, e incluso, diferencias de comporta- miento. Debido a estas caracterfsticas diferenciales, mientras que una mezcla de enantiémeros no puede ser separada en sus componentes por métodos directos y hay que recurrir a métodos indirectos (mediante técnicas especiales de desdobla- miento de un racémico), los diastereois6meros ~como los isémeros cis-trans, que también lo son- se pueden separar, tanto por métodos fisicos como quimicos, aprovechando pequefias diferencias en sus propiedades. Asf, mientras que una pareja de enantidmeros nunca puede separarse directamente por destilacién 0 cristalizaci6n fraccionadas, una de diastereoisémeros se puede separar, si bien es verdad que normalmente en procesos largos y tediosos, por destilacién fracciona- da, aprovechando pequefias diferencias en los puntos de ebullicién, cristalizacién fraccionada, aprovechando pequefias diferencias de solubilidad 0, incluso, por cromatografia, aprovechando pequefias diferencias en la forma y polaridad de ambos estereoisémeros. Segiin lo indicado, si se dispusiese de una mezcla de los cuatro dcidos 2,3- dihidroxibutiricos que son sustancias sélidas, la maxima separaciGn posible por métodos directos (cristalizacién fraccionada) seria en dos fracciones; una con la pareja de enantiémeros I y II, y otra con la pareja II y IV. La separacidn en sus componentes de cualquiera de las dos mezclas racémicas exige el empleo de métodos especiales. 15, Empleo de distintos tipos de representacién Cuando en las moléculas existen dos o més centros quirales su represen- tacién en el plano puede resultar algo més dificil, por la mayor complejidad molecular. Como sucede con las moléculas que solo tienen un centro quiral, las que tienen dos o més se pueden representar de varias maneras, utilizandose unas u otras segtin el aspecto que se quiera destacar. Normalmente se usa la proyeccién de Fischer, tal como se ha hecho, proyectando la molécula vertical- mente, Pero se pueden utilizar también las proyecciones de Newman, caballete ocuiiaCopitulo 15: Diastereoisomeria 241 Por ejemplo, el dcido (2R,3R)-2,3-dihidroxibutirico, I, que en proyeccién de Fischer se puede representar también de forma esquematizada (si se indica la cadena con una raya vertical, con un cfrculo el grupo funcional principal, -COOH, y con dos rayas horizontales los dos grupos OH), 00H 00H ° H=-C—=OH H—-—OH — H=C—=0OH H—}—0H Cry Hs simplificada esquematizada Para representarlo en proyeccién de Newman, manteniendo la misma disposi- cidn espacial relativa de sus étomos o grupos de stomos que, por convenio, tie- nen en la proyecciGn de Fischer, habria que utilizar la conformacién menos esta- ble (la conformacién sinperiplanaria), mientras que normalmente en esta proyeccién se utilizan conformaciones alternadas, més estables y abundantes, como la antiperiplanaria: i OH oH ges H HO” H oH, COOH cooH altemada eclipsada (antipleiplanaria) (sinperiplanaria) Este contraste hace parecer que ambas proyecciones representan a estercoi- sémeros distintos cuando en realidad se trata del mismo compuesto, aunque en istintas conformaciones. En la representaci6n de cufia, se observa la molécula de lado y puede repre- sentarse tanto en conformacién alternada como eclipsada: CH, H 5 40H Ho'g| \ Hu ‘COOH \ ‘COOH eclipsada altemada En la representacién en caballete, se observa la molécula desde cierto angu- lo, Io que permite una mayor perspectiva de la misma, por lo que también se llama proyeccién en perspectiva:242 Porte IV: Isomeria de los compuesios orgénicos H Ht ° OH OM, Hn COOH 8 boon HO” CH b eclipsada altemada 15.4. Formas meso Cuando en una molécula existen centros estereogénicos constitucionalmente iguales el ntimero de estereoisémeros disminuye y ademés algunos son compues- 10s 0 formas meso. El caso més sencillo se puede estudiar con los Acidos 2,3-dihi- droxibutanodioicos 0 Acidos tartéricos en cuya constitucién, Hooc—CHOH—CHOH—COOH hay dos dtomos de carbono asimétricos que tienen los mismos sustituyentes que, en orden de menor a mayor prioridad, son: un 4tomo de hidrégeno, el agrupa- miento -CHOH-COOH, un grupo carboxilo y un grupo hidroxilo. Como cada centro quiral puede ser R 0 $ y ambos son constitucionalmente idénticos el niimero estereoismeros posibles se reduce a tres: (R,R), (S,S) y (R,S) pues este Ultimo y el (S,R) son el mismo compuesto. En proyeccién de Fischer, los tres estereoi COOH COOH COOH H—C—OH R Ho-t-H w—b—on Re Ho—b-H oF H—C—OH $ H—C—OH S$ boon boon COOH Ma Va la ‘que se han asignado como Ila, [Va y Ia porque pueden derivarse, respectiva- mente, de los acido dihidroxibutiricos III, IV y I, por sustitucién del grupo -CH; de éstos por el grupo -COOH. El teérico derivado de II, es decir el (S,R), que seria Ila, es el mismo compuesto que Ia como puede comprobarse al ser superponibles y por consiguiente idénticos (al girar la formula de Ia 180° sin levantarla del plano de representacién coincide totalmente con la de layCapitulo 15: Diastereoisomeria a Soca ebeoaes fon fos HO—C—H § H—C—OH R <—— idénticos ———>- Loa R HTP OH s COOH COOH Ha la La observacién de los tres dcidos tartaricos estereoisémeros muestra que Ifa y IVa, que tienen configuraciones totalmente opuestas en sus dos centros quirales, constituyen una pareja de enantiémeros pues son imagenes especulares zno superponibles, mientras que Ia es un diastereois6mero tanto de Ila como de IVa ya que con respecto a estos tiene la misma configuracién en uno de sus cen- tros quirales y opuesta en el otro. ‘También se observa facilmente que la imagen especular de Ia es Ia y, como ambas estructuras son el mismo compuesto por ser superponibles y por tanto idénticas, resulta que Ia es una molécula aquiral (superponible con su imagen especular) a pesar de poseer dos centros quirales. Este compuesto constituye el primer ejemplo de una molécula aquiral a pesar de poseer étomos de carbono asimétricos confirmandose asf la aseveracién hecha anteriormente (pag, 218) de que no todas las moléculas con étomos de carbono asimétricos son quirales, aunque la inmensa mayoria lo sean. El estereoisémero Ia es una forma o compuesto meso pues, pot definicién, se lama forma o compuesto meso a todo estereoisémero cuya molécula no es quiral a pesar de poseer centros estereogénicos. La ausencia de quiralidad en Ia se deduce también répidamente estudiando la simetria de su molécula, pues como se indicé en la pag. 216, siempre que en una molécula existe un plano de simetria la molécula es aquiral (aunque la ausencia de plano de simetrfa en una molécula no garantiza que sea quiral, pues existen moléculas sin plano de simetria y tampoco son quirales). En Ia, el plano de simetria pasa por el centro del enlace Cy-C; y es perpendicular al mismo: 243244 Parte IV: Isomeria de los compuestos orgénicos Una forma meso es también fécilmente reconocible porque, al tener un plano de simetria, Ia mitad superior de la molécula es imagen especular de la mitad inferior y, consecuentemente, ambas mitades tienen configuraciones ‘opuestas. Por ello, la forma meso es siempre el estereoisémero (R,S). Sin embar- g0, no debe creerse que todos los estereois6meros (R,S) son formas meso; s6lo To son aquellos cuyas dos mitades son imagenes especulares por ser sus centros quirales constitucionalmente iguales aunque de configuraciones opuestas. La existencia de centros quirales en moléculas aquirales no debe constituir nin- ‘guna sorpresa desde el momento en que nuestro mismo cuerpo se presenta este hecho. El hombre, al menos exteriormente, es aquiral. Existe un plano de simetria ‘que puede dividir su cuerpo en dos mitades, la derecha y la izquierda, que son im4- ‘genes especulares. Ante un espejo, la imagen que se observa es idéntica a la figura real y, sin embargo, posee centros quirales como las dos manos y los dos pies. En resumen, cuando en una estructura existen dos centros estereogénicos constitucionalmente iguales, son posibles solamente tres estereoisémeros, una pareja de enantidmeros, épticamente activos, y un compuesto meso, no quiral y por tanto pticamente inactivo. En el caso de los dcidos tartéricos, el dextrégiro, cuya configuracién fue determinada experimentalmente por Bijvoet, result6 ser el (R,R). Por consi- guiente, IIla es el écido (R,R)-(+)-tartérico; IVa, el acido (S,5)-(-)-tartérico y la, el Acido (R,S)-tartérico 0 Acido meso-tartérico. Dada la relacién de diastereoiso- merfa existente entre la forma meso y la pareja de enantiémeros, las propieda- des de uno y otros son lo suficientemente distintas para poder ser separados y diferenciados. Finalmente, respecto a la pareja de enantiémeros interesa destacar que, aun- que son moléculas quirales y épticamente activas, no son moléculas asimétricas, pues poseen un eje binario de simetria que pasa por el centro del enlace C,-Cs, tal como se aprecia representando ambos estereois6meros en caballete S — He Hi COOH coo je binario je bnatio Acido (R,A)}-(+)-tartarico: Acido (S,S)-(-)tartarico: 15.5. Nomenclatura eritro-treo Cuando en una estructura existen dos centros estereogénicos se admite, y ast lo acepta la IUPAC, el uso de los prefijos eritro y treo para nombrar a cada unaCopitulo 15: Diasterecisomeria 245 de las dos parejas de enantiémeros posibles. Una pareja es la eritro y, la otra, la ‘reo. Esta nomenclatura resulta titil para referirse a la mezcla racémica de cada Pareja que son diastereoisémeras entre si y, como la D-L ya estudiada, se basa en indicar la configuraci6n de los centros estereogénicos respecto a la de unos determinados compuestos elegidos convencionalmente. En el caso de la nomen- clatura eritro-treo, los compuestos de referencia son las aldotetrosas (hidratos de carbono de cuatro étomos de carbono) de formula, CH,OH—CHOH—CHOH—CHO de las que, por poseer dos centros estereogénicos distintos, existen cuatro este- reoisémeros —dos parejas de enantidmeros— que reciben los nombres de eri- trosas (una de las parejas) y treosas (Ia otra): CHO HO CHO CHO H7-0H = HOH H——-OH = HO—}—-H ‘OH = HO—}—-H HO——H H——0H CH,OH CH_OH CH.OH CH,OH (2R,3R) (28,38) (2R,38) (28,3R) Entrosas Treosas En términos generales, una molécula del tipo, tt “TT? YZ que en proyeccién de Fischer presenta los grupos iguales o més parecidos al mismo lado, recibe el nombre de eritro y, si estén en lados opuestos, de ireo. Si los grupos X e Y son iguales y también R y R’, el ntimero de estereois6meros se redu- ce a tres: la forma meso, que es la forma eritro, y la pareja de enantiémeros que es la forma treo. Asi, en esquema, las forma treo y eritro de los acidos tartaricos son: ° 9 ° o e e (R.A) (SS) (RS) Treo Eritro 0 meso La nomenclatura eritro-treo, como la D-L, no se puede aplicar cuando los sustituyentes unidos a los dos centros quirales sean muy distintos y sea imposi-246 Porte IV: Isomeria de los compuestos orgénicos ble encontrar semejanza entre ellos que permita decidir qué grupos iguales parecidos quedan al mismo lado 0 a lados opuestos. 15.6. Moléculas con tres o mas centros estereogénicos Al aumentar el ntimero de centros estereogénicos en una estructura, el niimero de estereoisémeros aumenta también répidamente. Cuando existen tres centros quirales distintos, el ntimero posible de combinaciones con las configu- raciones R o S de los tres centros quirales es de ocho (RRR, RRS, RSR, SRR, 888, SSR, SRS y RSS) y ocho son, por tanto, el niimero de estereoisémeros, agrupados en cuatro parejas de enantiémeros. Tal es el caso, por ejemplo, de los Acidos 2,3,4-trihidréxipentanoicos, CH; —CHOH—CHOH—CHOH—COOH que esquemiticamente pueden representarse asi: Pte eee ye eee eae RA (SSS) (AAS) (SSA) ASA) (SAS) (SRA) (RSS) peace ssl cease near eenne a ee eee ‘enantismeros ‘enantiomeros ‘enantismeros cenantiomeros Andlogamente, si el niimero de centros quirales en una estructura es de cua- tro, los estereoisémeros posibles son 16 y, si hay cinco centros, 32, etc, En gene- ral, ef ntimero maximo de estereoisémeros posibles en funcién del ntimero (n) de centros quirales viene dado por la f6rmula: nimero de estereoisémeros = 2° agrupados en un ntimero de parejas de enantimeros igual a la mitad del nime- ro de estereoisémeros, siendo cualquiera de ellos un diastereoisémero respecto a cualquier estereois6mero perteneciente a otra pareja. 15.7. Epimeros. Clases de diastereoisomeros Los diastereoisémeros que teniendo dos 0 més centros quirales se diferen- cian tinicamente en la configuracion de uno solo de sus centros quirales reciben el nombre de epimeros. Dos parejas de epimeros son, por ejemplo, los estereois6- ‘meros representados por los siguientes esquemas:Capitulo 15: Diastereoisomeria : ri fom enw Se centros con contiguracion puesta epimeros Los epimeros son realmente una clase de diastereoisémeros, Otra clase son los isémeros cis-trans. Por tanto, los diastereoisémeros pueden ser quirales 0 aquirales. Los isomeros cis-trans constituyen ejemplos de diastereoisémeros aquirales. Los epimeros generalmente son diastereois6meros quirales por tratar- se de pares de estereoisémeros pertenecientes a distintas parejas de enantiéme- os y los enantiémeros siempre son quirales. Sin embargo, no todos los diastere- oisdmeros con centros estereogénicos son siempre quirales. Por ejemplo, el Acido (R,R)-(+)-tartérico y el 4cido meso-tartérico, que son una pareja de diaste- reoisémeros epimeros, uno de ellos es quiral y el otro aquiral. Existen también compuestos meso diastereoisémeros y por tanto aquirales. Entre las moléculas que poseen dtomos de carbono pseudoasimétricos se encuentran ejemplos de este tipo 15, Atomos pseudoasimétricos Un Atomo se denomina pseudoasimétrico cuando esté unido tetraédrica- mente a un par de grupos enantiémeros entre si ya dos dtomos o grupos aquira les diferentes. La formula general de un stomo de carbono pseudoasimétrico puede ser: Cab(o-A\(c-5) donde a y b son los dos dtomos 0 grupos aquirales y -R y c-S son los dos gru- pos enantiémeros de configuraciones R y S, respectivamente. Un atomo de car- bono con este tipo de sustituyentes es un dtomo asimétrico y origina quiralidad Puesto que posee cuatro sustituyentes distintos, aunque dos sean imagenes especulares. Recibe el nombre de pseudoasimétrico porque si responde a la formula Cab(c-R)(c-R) 0 Cab(c-5)(c-S), al tener dos sustituyentes idénticos, deja de ser asimétrico. Los étomos pseudoasimétricos se caracterizan, por con- siguiente, en ser dtomos que en unos estereoisémeros son centros estereogéni: cosy en otros no. Un ejemplo de compuestos con un étomo pseudoasimétrico es el de los dci- dos trihidroxiglutéricos o acidos trihidroxipentanodioicos, cuya constitucién es: HOOC—CHOH—CHOH—CHOH—COOH 247248 Parte IV: Isomeria de los compuesios orgdnicos que posee dos étomos de carbono asimétricos y uno pseudoasimétrico (el étomo de carbono central, marcado con un doble asterisco). Si este iltimo étomo fuese también asimétrico, el ntimero de dcidos trihidroxiglutéricos estereoisémeros deberia ser 2° = 8, Sin embargo, como el dtomo central es solo pseudoasimétrico yen unas combinaciones de las configuraciones de los otros dos centros quirales es estereogénico y en otras no, el mimero de estereoisémeros se reduce a la mitad, a una pareja de enantiémeros, cuyo tomo de carbono central no es qui- ral, y a dos formas meso, que se diferencian tinicamente en la configuracién del centro pseudoasimétrico. Esqueméticamente los cuatro estereoisémeros se pue~ den representar asf: 9 ° ? ° Rs R R Ss r s s+ Ars s s ° e e ° 1 " m v onantiomens meso-1 meso? Obsérvese que en la pareja de enantiémeros no se indica la configuracin R 0S del étomo de carbono central por no ser quiral (est4 unido en ambos estere- ois6meros a dos grupos idénticos en constitucién y configuracién). Si en cual- quiera de los dos componentes de la pareja de enantiémeros se cambia la confi guracién del 4tomo de carbono central, deja la molécula inalterada pues en realidad no hay tal cambio. Por ejemplo, en el estereoisémero I: ‘Fo de 180" sin alc plano 9 ° 9 cartio de [— ——crertacn — |— detovien e e o En contraposicién, en los dos estereoisémeros meso, el étomo de carbono central, el pscudoasimétrico, es estereogénico, aunque ambos compuestos son aquirales por poseer cada uno un plano de simetrfa que pasa precisamente por el dtomo de carbono pseudoasimétrico y es perpendicular al esqueleto lineal deCapitulo 15: Diastereoisomeria 249 la molécula. La configuracién del centro pseudoasimétrico se indica con las letras mintisculas r y s, aplicando las mismas reglas que en el caso de los dtomos verdaderamente asimétricos. Como las dos formas meso s6lo se diferencian en la configuracién del étomo de carbono pseudoasimétrico, se pueden transformar una en otra cambiando la configuracién de este centro y, por consiguiente, se puede afirmar que otra caracteristica de un étomo pseudoasimétrico es que al cambiar su configuracién se pasa de un compuesto aquiral a un diastereoisme- ro suyo también aquiral: ° [— A cambio de contiguracién en 8 —_| s; t—s e e um v meso-t meso2