UNFOCITOs T Los LT hacen parte de la repuesta inmune adaptative la cual es altamente especifica y genera memoria. £1 95% de Is poblacién de los LT que tienen TCR aff} reconocen exclusivamente PEPTIDOS adheridos al CMH. MADURACION DE LOS LT Los linfocitos Tse producen en madula ésea, perosalen de alliy vana madurar al timo. Se dirigen al timo por medio de una hormona que se llama timotaxine. El linfocitoT una vez ingrasa al timo llega inicialmente a la corteza, donde se encuentran unas bolses de eélulas epiteliaies llamadas céiulas nodriza, donde se depositan alrededor de 100 LT inmaduros. Inician su proceso de maduracién raconeciendo el CMH come propio, pero e! 95% de estas células quieren reaceionar contra lo propio, estas céluias deben morir, desencadenando su mecanismo de spoptosis, a esto se le llama selecci6n negativa. Solo un 5% de los LT que no reagciona contre le propio y continua su proceso de maduracién e la medula del timo, a eto s¢ Ie llama seleccién positive. El reconocimiento y tolerancia frente a lo propio (seleccién positiva) se da cuando hay baja afinidad entre sus receptores de reconocimiento, es decir el CMH Clase | o Clase Il de las células epiteliales del timo y los receptores del Linfocito T (TCR, CD4 5 CD8) of Me 4 o ven Sy process de - \ . Madu (au 3 2 CcY la seleccién negative se da cuando hay una alta afinidad entre estos receptores, entonces ell traduce la sefial y quiere reaccionar contra eso que es propio, resultado APOPTOSIS AD Una vez el linfeeite ha reconocido lo propio pasa a la medula del timo 2 realizar su proceso de especislizacién en cada subpoblaciOn, mediante la accién de las hormonas timicas que hacen que en [az membranas de cada poblacién queden los reeeptores de cada una de elas: Receptor que dice que es LT es-.el D3 Receptor que le dice que es LT ayudador CD3 CD4 Receptor que le dice que es LT Citotoxico CD3 CD8 y CD28 Receptor que le dice que es LT supresor CD3 CDS. Codesa de thee Doblemeste posdusA medida que va especializéndose en las subpoblaciones anteriormente mencionadas, ‘aparecen en su membrana dos tipos.de subpoblaciones dependiende del receptor TOR: TCR Gf (alfa beta) y TCR 75 (garnma delta}, E1 95% de la poblaciénde LT totales es TCRa y un 5% de los LT son TCR ¥6. Los linfocitos ya maduras salen del time y se vana 2 circulacién sanguinea o linfatica, 02 los érganos linfoides secundarios en espera de un estimulo antigénico. TCR El receptor TCR pertenece a las moléculas de adhesién celular de la Superfamilia de la Inmunoglobulinas, esta compuesto por des cadenasafi 0 ¥8, en el dominio superior esta la regidn variable, los dams dominios son constantes. Esta regién variable no sufre mutacién somiatica, es decir que desde que nacernos ya poseemos los multiples TCR ya definidos cada uno, con una regién variable diferente entre ellos para tener [a opcién de reconocer mas epitopes.eresee’ eppeer. 2089 pdsdee, 388585 Fabdaoa Figura tamada de Inmunolgia de Wiliam Rojas 1Bava ed. Para poder hacer la traduecién de las sefiales, el TCR esta acompafiado de CD2y CD4 o CDE depandiande de el HLA que este presentando el epitope, Clase | para CD8 o Clase Hl para cp, Una ver el HLA le prezents el epitope al TCR, estas des eélulas(CPA yLT) permanecen unidas gracias a la unién de las moléculss de adhesi6n celular: CD4 eon HLA II 6 CD con HLA |. Una vec sucedé esto al interior de Is edluls hay uns trducein de sefales que inicia con una fosforilacién de las tirosinas, que activen 3 |s enzims fosfolipass C que hidrolisa los fosfolipides de la membrane de! LT, preduciendo fosfatigilinositel, inositel trifostate y diacilglicerol mas iones calcio activan a la proteinKinasa C que quita el inhibidor del factor de transcricién NFxfi y este factor entra al nucleo pare dar la sintesis de proteinas: en el caso del [Th produce citoguinas y en el caso de LTc produce perforinas. La primer citoquina que produce el LTh es la iL2 y esta hace un proceso de auto-activacién en el LTh, activando fa mitosis del LT.ACTIVACION DE LINFOCITOS T AYUDADORES PMN LTe Un antigeno exégeno (bacteria, pardsito, hongo) es presentado por el Md por medio del HLA Clase I! y s2 fo presenta a un TCR ce de un LT ayudador, este traduce la sefial, como se explicd anteriormente, el resultado es la mitosis del LTh, generando clonos (LTh hijas) encargadas de la produccién de citoquinas y un clon de memoria. Los LTh productores de citoquinas activan la respuesta inmune por ejemplo los LB para que produrca Ac. ‘Cuando los LTh hacen mitosis, se pueden producir varias subpoblaciones de los LThen LThi, UTh2, LTh47, ete. La subpoblacién LTh1 produce citoquinas que activan a los PMIN para que ‘fagociten, a mas Mé para que fagociten y presenten mas epitopes, a los LTc y NK que maten ‘eélulas infeetadas, a mas LTh para que produzcan citoquinas es decir que esta respuesta Thl sf eminentemente celular. Los clonos LTh2 producen citoquinas que activan Eosinéfiles, basSfilor y LB para que estes hagan mitosis y produzean anticuerpos, es decir ‘que esta respuesta LTh2 es eminentemente humoral. ‘Cuando se da Ia activacién de LTh per antigencs come hacterias, virus, honges, parasites intracelulares y bacterias intracelulares, existe un predominio mayor de LThd que LTh2. ‘Cuando se da la activacién de LTh por antigenos como parisitos y alérgenos¢l predaminio de respuesta es mayor de LTh2 que ThL Esdecir que ambas subpoblaciones ne son excluyentes, predemina mas una sobre la otra.ACTIVACION DE LINFOCITOS T CITOTOXICO O eet Huetle Cellar —— Un antigeno endégeno (virus, becteria intracelular, pardsito intracelular, ag tumoral) es presentado por la célula infectada por medio del HLA Clase | al TCR aif de un LT citotéxico, este treduce la sefial, como se explicé anteriormente, el resultado es la mitosis del LT ¢pare que produzea perforins, que van a perforer la membrana dela célula infectada, esta pierde la presidn osmética, estalla y muere y un clon de memoria. De los LTc hay 2 subpoblaciones LTc 1 produce IFNy y los LTc 2 producen FNT & ACTIVACION DE LINFOCITOS T REGULADOR Los LT suprasores, reguian [a respuesta inhibiendo los receptores de presentacién, de activacién o de unién de otras proteinas activedoras para regular la respuesta inmune FUNGION DELOS LT 8 Este LT} se encuentran en circulzeién en un S% de la poblaci6n deT, en las mucosas estan en un 10% y pertenecen a la inmunidad innate, por lo tante ne genera memoris, Estos LTyd reconocen glicolipides y lipoproteinas que son presentadas por medio del receptor CD1, produciende citoquinas y quimioquinas que amplifican la respuesta inmune, MEMORIA DE LOS LT En la superficie de los LT activedos, es decir que estén generando una respuesta, tienen en su membrana un receptor CD45RA; estas oélulas hacen mitosis y generan un clon de memoria, esta célula hace trancistosis {introduce un receptor al citoplasma} del receptor CDASRA y saca CD45RO quedando como célula de memoria y con la especificidad del epitope para poderio reconocer en un segundo contacto. En un segundo contacto con el antigeno, le célula de memoria CD45RO se guarda y saca CDABRA para generar respuesta contra el epitope que ya habia reconocido.LINFOCITOS B Funciones Son las responsables de producir los anticuerpes una vez recibieron el estimule antigénice Son células presentadoras de antigena y tienen en su membrana un receptor BCR que es una IgM monomérica. 5 Subpoblaciones : Linfoeitos B1: son los mismos timodependientes, ellos pueden reconocer diferentes tipos de epitopes (carbohidratos, lipidos, lipoproteinas, proteinas etc) y estén en capacidad de producir lgM contra ese tipo de epitopes, estén distribuidos en las mucosas, participan en a inmunidad innate, no hacen cembio de isotipo (no pueden producir los otros anticuerpos, porque requieren de citoquinas pare hacerlo, y como los LT no pueden reconocer este tipo de antigenos, no hay produccién de citoquinas por el tipo de estimulo que hay], y no hacen memoria. Linfocitos 82: son los linfocitos B que reciben el estimulo de las citoquinas producidas por los LTh2, y por estas citoquinas pueden hacer mitosis, reordenan el genoma (ver sintesis de anticuerpos) y 2 cada clon producido de la mitosis se especisliza en producir un isotipo diferente (IgG, lgM, IgA, IgE). BCR Este compuesto por una IgM monomériea, acompafiada de 2 eadenas CD79a y dos cadenas CD79. Estas cadens: tienen un segments intracitoplasmtice rico en tirosina que es forforilado, y se activa en cascada diversas enzimas hasta lleger sla proteina RAS que activa le MAPK y ésta quita el inhibidor del factor de transcripcién NFxB, que entra al ndcleo para estimular en el genoma la sintesis de anticuerpos, fe Kryeuo CAG