See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/337276470

Pengobatan gabapentin terhadap Postherpetic Neuralgia (PHN)

Research  in  Medicina Journal · November 2019

DOI: 10.15562/Medicina.v50i2.801

CITATIONS READS

0 392

6 authors, including:

Dpg Purwa Samatra I Putu Eka Widyadharma

Udayana University Udayana University
40 PUBLICATIONS   37 CITATIONS    141 PUBLICATIONS   45 CITATIONS   

SEE PROFILE SEE PROFILE

Sri Wijayanti
Fakultas Kedokteran Universitas Udayana
10 PUBLICATIONS   0 CITATIONS   

SEE PROFILE

Some of the authors of this publication are also working on these related projects:

Headache View project

Peripheral Diabetic Neuropathy View project

All content following this page was uploaded by I Putu Eka Widyadharma on 05 February 2020.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 ARTIKEL ASLI
MEDICINA 2019, Volume 50, Number 2: 404-409
P-ISSN.2540-8313, E-ISSN.2540-8321

Pengobatan gabapentin terhadap Postherpetic

Neuralgia (PHN)

Dewa Putu Gede Purwa Samatra,1* I Putu Eka Widyadharma,1 Hanan Anwar
Rusidi,2 Desak Putu Pratiwi,2 Khalid Walid Ahmad,2 Ida Ayu Sri Wijayanti1 CrossMark

ABSTRACT

Background: Therapy for PHN includes preventing the presence of
herpes zoster infection, which can be done by vaccination or treatment
with antiviral drugs and specific therapies to treat pain in PHN. One
therapeutic modality that is often used in the management of PHN is
Gabapentin. Gabapentin belongs to the group of antiepileptic drugs
that works by decreasing neural hyperexcitability which makes the
drug effective in cases of neuropathic pain.
Method: The method used is a systematic review. The inclusion
criterion is clinical trial research using gabapentin in response to PHN
published from 2000-2018. Manuscripts are collected from Google
Scholar, PubMed, and the Cochrane Library.
Results: There were 5 texts that matched the inclusion criteria. From
the results of studies on PHN treatment, gabapentin has very good
efficacy compared to placebo. There was no significant difference if
gabapentin was compared with cryoanalgesia, although gabapentin
had a slightly better efficacy (89.6% versus 86%).
Conclusion: Gabapentin is a good treatment and has an important
role for PHN treatment

Keywords: gabapentin, postherpetic neuralgia, PHN

Cite This Article: Samatra, D.P.G.P., Widyadharma, I.P.E., Rusidi, H.A., Pratiwi, D.P.,Ahmad, K.W., Wijayanti, I.A.S. 2019. Pengobatan gabapentin
terhadap Postherpetic Neuralgia (PHN). Medicina 50(2): 404-409. DOI:10.15562/Medicina.v50i2.801

ABSTRAK

Pendahuluan: Terapi untuk PHN mencakup mencegah adanya
infeksi herpes zoster, yang dapat dilakukan dengan vaksinasi atau
pengobatan dengan antivirus dan terapi spesifik untuk mengatasi
nyeri pada PHN. Salah satu modalitas terapi yang sering digunakan
dalam penatalaksanaan PHN adalah gabapentin. Gabapentin
termasuk dalam kelompok obat anti epilepsi yang bekerja dengan
menurun hipereksitabilitas saraf yang membuat obat tersebut
memiliki keefektifan pada kasus-kasus nyeri neuropatik.
Bahan dan Metode: Metode yang digunakan adalah systematic
review. Kriteria inklusi adalah penelitian clinical trial menggunakan
gabapentin pada terapi PHN yang dipublikasi dari tahun 2000-2018.
Naskah dikumpulkan dari Google Scholar, PubMed, dan Cochrane
Library.
Hasil: Di dapatkan 5 naskah yang sesuai kriteria inklusi.
Dari hasil penelitian-penelitian tentang pengobatan PHN
tersebut, gabapentin memiliki efikasi yang sangat baik jika
dibandingkan dengan placebo. Tidak terdapat perbedaan yang
signifikan jika gabapentin dibandingkan dengan cryoanalgesia,
walaupun gabapentin memiliki efikasi sedikit lebih baik (89,6%
berbanding 86%).
Simpulan: Gabapentin merupakan pengobatan yang baik dan
memiliki peran penting untuk pengobatan PHN

Kata Kunci: gabapentin, postherpetik neuralgia, PHN

Cite Pasal Ini: Samatra, D.P.G.P., Widyadharma, I.P.E., Rusidi, H.A., Pratiwi, D.P.,Ahmad, K.W., Wijayanti, I.A.S. 2019. Pengobatan gabapentin
1
Departemen Neurologi, Fakultas terhadap Postherpetic Neuralgia (PHN). Medicina 50(2): 404-409. DOI:10.15562/Medicina.v50i2.801
Kedokteran Universitas Udayana,
Rumah Sakit Umum Pusat
Sanglah, Denpasar
2
Program Studi Pendidikan Dokter,
PENDAHULUAN
Fakultas Kedokteran Universitas Postherpetic Neuralgia (PHN) merupakan suatu varicella zoster virus yang muncul setelah hilangnya
Udayana, Denpasar
komplikasi dari infeksi varicella zoster virus (VZV) ruam atau lesi kulit karena infeksi virus tersebut.1
yang sering terjadi pada kelompok usia tua.1 Nyeri Riwayat infeksi VZV dan gambaran nyeri yang
*
Correspondence to: yang ditimbulkan pada PHN merupakan masalah dikeluhkan menjadi dasar yang penting dalam
Dewa Putu Gede Purwa Samatra, yang cukup serius dan sangat mengganggu kuali- menegakkan diagnosis PHN. Selain itu juga diper-
Departemen Neurologi, Fakultas tas hidup pasien karena dapat bertahan beberapa lukan pemeriksaan cermat dan fokus pada kualifi-
Kedokteran Universitas Udayana,
Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah,
bulan hingga tahunan. Postherpetic Neuralgia kasi nyeri untuk mendiagnosis PHN.
Denpasar didefinisikan sebagai kondisi nyeri neuropatik Sekitar 1 juta kasus infeksi herpes zoster terjadi di
purwa_samatra@unud.ac.id yang kronis pada dermatom yang dipengaruhi oleh Amerika Serikat per tahun. Diperkirakan 5% -20%

404

dari mereka berkembang menjadi Postherpetic
Neuralgia.2 Frekuensi dan tingkat keparahan dari
PHN meningkat seiring dengan bertambahnya
usia, dimana 20% terjadi pada usia 50-65 tahun dan
lebih dari 30% terjadi pada usia >80 tahun.1
VZV dalam perjalanannya menetap di saraf
spinalis dan pada kondisi tertentu dapat aktif
kembali.3 Faktor risiko yang dapat menyebabkan
reaktivasi dari virus herpes zoster antara lain SLE,
Diabetes Melitus, trauma dan pasien dengan kondisi
immunocompromised.4 Reaktivasi virus herpes zoster
akan memberikan nyeri neuropatik pada pasien
tanpa adanya manifestasi ruam kulit, kondisi seperti
ini akan memberikan tantangan baru dalam penega-
kan diagnosis.5 Pasien PHN biasanya mengalami
gejala seperti nyeri yang dalam, rasa terbakar, nyeri
paroksismal, hiperalgesia, dan alodinia.4 Pasien yang
menderita PHN akan mengalami penurunan kuali-
tas hidup, fungsi fisik dan psikologis. Penurunan rasa
nyeri sebesar 30% dianggap signifikan, dan untuk
mencapai target ini biasanya dibutuhkan separuh
waktu dari terapi yang dilakukan.6
Terapi untuk PHN mencakup mencegah adanya
infeksi herpes zoster, yang dapat dilakukan dengan
vaksinasi atau pengobatan dengan antivirus dan
terapi spesifik untuk mengatasi nyeri pada PHN.
Nyeri yang ditimbulkan oleh PHN dapat bertahan
bertahun-tahun dan sulit untuk dihilangkan.
Keamanan dan toleransi farmakologis perlu menjadi
pertimbangan khusus karena PHN biasa ditemu-
kan pada populasi usia tua. Setelah diagnosis PHN
ditegakkan, fokus terapi dilakukan pada manajemen
nyeri dan masalah terkait komplikasi yang dapat
muncul. Obat pilihan pertama yang biasa digunakan
yaitu agen antidepresan trisiklik, gapapentin, dan
pregabalin Pedoman saat ini menganjurkan pengo-
batan PHN secara hierarkis. Dengan kanal kalsium
α2-δ ligan (gabapentin dan pregabalin), TCA
(amitriptilin, nortriptilin, atau desipramin), atau
patch lidokain topikal sebagai terapi lini pertama.
Untuk pilihan terapi lini kedua dapat menggunakan
opioid dan patch atau krim capsaicin topikal atau
dapat juga dengan mengombinasikan dua obat
dengan mekanisme kerja yang berbeda.6,7
Salah satu modalitas terapi yang sering digu-
nakan dalam penatalaksanaan PHN adalah
gabapentin. Gabapentin termasuk dalam kelompok
obat anti epilepsi yang bekerja dengan menurun
hipereksitabilitas saraf yang membuat obat terse-
but memiliki keefektifan pada kasus-kasus nyeri
neuropatik. Gabapentin mengikat subunit kanal
kalsium, mengurangi sintesis yang dimediasi
kalsium dan pelepasan neurotransmitter.8
Sampai saat ini ada beberapa pilihan terapi
untuk PHN, dan cukup sulit untuk menentukan
terapi mana yang memiliki tingkat terapeutik yang
Medicina 2019; 50(2): 404-409 | doi: 10.15562/Medicina.v50i2.801
ARTIKEL ASLI
terbaik. Dalam aplikasi terapi PHN bagi seorang
dokter, penting untuk mempertimbangkan tingkat
efikasi dan keamanan dari obat yang digunakan
berdasarkan penelitian randomized controlled trial
termasuk dalam hal ini pertimbangan penggunaan
gabapentin sebagai salah satu opsi terapi pada PHN.
BAHAN DAN METODE
Metode yang digunakan dalam penyusunan makalah
ini adalah systematic review. Sumber data yang digu-
nakan berasal dari literatur-literatur yang diperoleh
dari pencarian elektronik. Literatur yang digunakan
berasal dari publikasi dan dipilih dengan memper-
timbangkan kesesuaian terhadap topik bahasan dan
tujuan pada penelitian ini. Sebanyak 5 penelitian
digunakan dalam penyusunan makalah ini.
Kriteria inklusi yang ditetapkan adalah peneli-
tian clinical trial dengan topik bahasan penggunaan
gabapentin pada terapi PHN. Pengumpulan data
dilakukan dari tanggal 7 September – 25 September
2018. Populasi adalah data dari penelitian tahun
2000-2018, Semua uji coba terkontrol secara acak
(RCT) yang diidentifikasi hingga Agustus 2018
dimasukkan dalam penyusunan makalah. Studi
yang tidak dipublikasikan, dan dokumen yang
hanya berupa abstrak tidak dimasukkan dalam
penyusunan makalah ini. Studi di mana data untuk
PHN tidak dianalisis secara terpisah dari sindrom
nyeri neuropatik lainnya juga tidak termasuk dalam
kriteria dalam penyusunan makalah. Usia rerata
sampel ditetapkan minimal 18 tahun dan minimal
follow-up dilakukan selama 2 minggu.
Pengumpulan literatur dilakukan dari beberapa
sumber seperti Google Scholar, PubMed, Cochrane
Library. Istilah yang digunakan dalam penelusu-
ran adalah: ''postherpetic-neuralgia'', ''gabapentin'',
''randomized clinical trial'', ''double blind'' dan
''clinical trial''. Selain itu literatur juga dikumpul-
kan dari publikasi berupa review dan meta-analisis
dari penelitian sebelumnya yang terkait dengan
gabapentin dan post-herpetic neuralgia sebagai refe-
rensi tambahan dalam penyusunan makalah ini.
Aspek-aspek yang dilaporkan dalam literatur
mencakup: (i) penurunan skor intensitas nyeri
rerata 24 jam, (ii) kualitas tidur (iii) efek samping.
Aspek primer yang diamati dari berbagai literatur
yang dikumpulkan adalah penilaian terhadap skala
nyeri. Tingkat keparahan nyeri dievaluasi dengan
menggunakan skor visual analog yang divalidasi
(VAS) atau Numerical Rating Scale (NRS).
HASIL
Dari pengumpulan literatur yang dilakukan melalui
pencarian elektronik, didapatkan 5 artikel publikasi
405
ARTIKEL ASLI

yang memenuhi kriteria dan sesuai dengan topik
yang dipilih yaitu publikasi randomized clinical trial
tentang penggunaan gabapentin pada terapi PHN.
Pada randomized control trial yang dilakukan
Nikam dkk., dibandingkan antara penggunaan
cryoanalgesia dan gabapentin dalam terapi PHN.
Pada penelitian tersebut, sampel yang digunakan
berjumlah 50 pasien dengan PHN yang menggu-
nakan dosis harian amitriptilin oral 25 mg. Sampel
kemudian dibagi menjadi dua kelompok, yaitu
kelompok A dan kelompok B. Setiap kelompok
berjumlah 25 orang. Kelompok A mendapatkan
cryoanalgesia mingguan berupa 60-90 detik dengan
menggunakan spray nitrogen cair (gas nitrogen
bertekanan -196°C). Sedangkan kelompok B
mendapatkan gabapentin 600 mg oral selama 8
minggu. Semua terapi sistemis atau topikal yang
digunakan sebelumnya untuk PHN dihentikan
satu bulan sebelum memulai studi. Penilaian efikasi
yang digunakan dalam penelitian tersebut adalah
dengan menggunakan Short form Mc- GILL Pain
Questionnaire (Sf-MGPQ).
Rerataumur, distribusi jenis kelamin dan durasi
PHN semua sebanding dalam studi yang dilakukan
Nikam dkk. Dermatom T10-T11 adalah derma-
tom yang paling sering terkena dalam penelitian.
Rerata durasi PHN pada penelitian pada kelompok
A 7,16  bulan dan grup B 7,54 bulan, perbedaan
tersebut tidaklah signifikan. Dalam studi hasil yang
ditunjukkan pada kelompok A adalah adanya perbe-
daan secara statistik yang signifikan pada peruba-
han VAS dan Sf-MGPQ dengan masing-masing
nilai p≤0,0001. Efek samping yang muncul pada
kelompok A dibagi menjadi 2 yaitu yang disebabkan
karena aplikasi krioterapi dan karena koadministrasi
amitriptilin. Efek samping yang muncul yaitu adanya
eksaserbasi akut yang bersifat sementara pada
3 pasien. Selain itu didapatkan 1 pasien mengalami
kulit yang melepuh akibat induksi cryoanalgesia.
Pada kelompok B juga didapatkan perbedaan secara
statistik yang signifikan pada perubahan VAS dan
Sf-MGPQ dengan masing-masing nilai p≤0,0001.
Sedasi adalah efek samping yang paling umum pada
pemberian gabapentin, kondisi ini didapatkan pada
6 pasien. Kemudian efek samping berupa mulut
kering dialami 3 pasien, mual dan sakit kepala pada
2 pasien. Kenaikan berat badan juga diamati pada
1 pasien.
Pada studi yang dilakukan Nikam dkk.,
didapatkan hasil kelompok yang mendapatkan
cryoanalgesia menunjukkan pengurangan 86%
dan kelompok yang mendapatkan gabapentin
menunjukkan pengurangan 89,6% dari baseline
VAS. Meskipun kelompok gabapentin menunjuk-
kan pengurangan VAS yang lebih baik dibanding
kelompok dengan cryoanalgesia namun perbe-
daannya tidak signifikan secara statistik.
Rice dkk. melakukan studi dengan menggu-
nakan double blind randomized control trial, dalam
penelitian tersebut melibatkan total 334 pasien yang
menderita PHN, dengan usia minimal 18  tahun.
Rerata usia sampel dalam penelitian tersebut
adalah 73 tahun. Sampel menerima gabapentin
1800 atau 2400 mg setiap hari atau plasebo yang
terbagi dalam tiga dosis. Pasien diacak dengan
menggunakan randomisasi komputer, gabapen-
tin dan placebo dikemas dengan menggunakan
kapsul yang sama. Follow up dilakukan dalam
kurun waktu 7 minggu. Parameter primer yang
dinilai adalah perubahan skor nyeri rerata harian
yang diamati dari awal minggu penelitian hingga
minggu terakhir penelitian. Skala yang digunakan
dalam pengukuran nyeri adalah dengan VAS.
Parameter sekunder juga diamati dalam penelitian
ini, meliputi sleep interference diary, kualitas hidup
dengan Short Form-36 (SF-36), Short Form-McGill
Pain Questionnaire (SF-MPQ) dan Clinician and
Patient Global Impression of Change (CGIC/PGIC).

Tabel 1  Rangkuman Clinical Trial

Penulis, Desain Skala Efek
tahun Penelitian Follow Up Kelas Terapi Terapi Spesifik Sampel Umur Nyeri samping
Nikam Randomized, 8 minggu Antiepileptic Gabapentin 25 Rerata65 tahun VAS v
dkk., 2018 double-blind
Cryoanalgesia Liquid nitrogen spray 25
Rice dkk., Randomized, 7 minggu Antiepileptic Gabapentin 223 Rerata75.5 tahun NRS v
2001 double-blind Plasebo Plasebo 111 Rerata74.9 tahun
Zhang Randomized, 14 minggu Antiepileptic Gabapentin 189 Minimal 18 tahun NRS v
dkk., 2013 double-blind Plasebo Plasebo 95
Backonja Randomized, 2 minggu Antiepileptic Gabapentin 47 18-89 tahun NRS v
dkk., 2011 double-blind Plasebo Plasebo 54
Wallace Randomized, 10 minggu Gabapentin ER QD Gabapentin ER DD 269 Minimal 18 tahun NRS v
dkk., 2010 double-blind
Plasebo Plasebo 131

406 Medicina 2019; 50(2): 404-409 | doi: 10.15562/Medicina.v50i2.801


Dari total sampel yang digunakan, 111 pasien
diacak untuk mendapatkan terapi dengan plasebo,
115 pasien mendapatkan gabapentin 1.800 mg/hari
dan 108 pasien mendapatkan gabapentin 2.400 mg/
hari. Dari hasil pengamatan dari awal minggu
hingga akhir minggu penelitian menunjukkan
perbaikan signifikan pada kelompok gabapentin
1.800 dan 2.400 mg dibandingkan dengan penggu-
naan plasebo. Skor rerata pengurangan nyeri pada
kelompok plasebo adalah dari 6,4 menjadi 5,3 atau
pengurangan sebesar 15,7%. Untuk gabapentin
1.800 mg didapatkan skor pengurangan nyeri dari
6,5 menjadi 4,3 (pengurangan 34,5%) dan untuk
gabapentin 2.400 mg didapatkan skor pengurangan
nyeri dari 6.5 menjadi 4.2 (pengurangan 34,4%).
Secara statistik perbedaan efikasi antara plasebo
dan gabapentin 1.800 mg adalah 18,8% (IK95%
10,9–26,8% , p<0,01). Perbedaan efikasi antara
plasebo dan gabapentin 2.400 mg adalah 18,7%
(IK95% 10,7-26,7%; p<0,01).
Sedangkan hasil yang didapatkan untuk
parameter sekunder yang diteliti dalam penelitian
tersebut, sleep interference diary tidak terdapat
perbedaan yang signifikan. Ada perbedaan yang
signifikan pada gabapentin dibandingkan dengan
placebo pada >50% pengurangan intensitas nyeri,
CGIC/PGIC, SF MPQ (kedua dosis), skala analog
visual nyeri dari SF-MPQ (2400 mg saja) dan dari
domain kesehatan mental dari SF-36. Efek samping
penggunaan gabapentin yang didapatkan pada
studi Rice dkk. yaitu dizziness dan juga somnolen.
Pada studi RCT yang dilakukan oleh Zhang
dkk., menggunakan total 371 pasien dengan PHN.
Studi yang dilakukan Zhang dkk. bertujuan untuk
mengevaluasi efikasi dan keamanan dari 3 dosis
pemeliharaan gabapentin yaitu gabapentin 1.200 mg/
hari, 2.400 mg/hari, dan 3.600 mg/hari (diberikan
600 mg dua kali sehari, 1.200 mg dua kali sehari,
atau 1.800 mg dua kali sehari ), untuk pengobatan
nyeri PHN dibandingkan dengan plasebo . Skala
evaluasi yang digunakan dalam studi tersebut adalah
dengan NRS. Pada penelitian oleh Zhang dkk. follow
up dilakukan selama 14 minggu. Sampel secara acak
mendapatkan gabapentin 1.200 mg hari, 2.400 mg/
hari, 3.600 mg/hari, atau plasebo dalam rasio 1:1:1:1.
Hasil yang didapatkan dari studi Zhang dkk.
yaitu 3 kelompok pengobatan dengan gabapentin
menunjukkan perbedaan yang signifikan secara
statistik terhadap plasebo. Perubahan rerata skala
nyeri dari baseline untuk kelompok perlakuan berk-
isar 2,36-2,72 dibandingkan 1,66 untuk kelompok
plasebo. Semua dosis yang diteliti dari gabapentin
secara signifikan mengurangi nyeri yang terkait
dengan PHN dibandingkan dengan plasebo.
Menurut studi tersebut, gabapentin memberikan
pereda nyeri yang penting secara klinis dengan
Medicina 2019; 50(2): 404-409 | doi: 10.15562/Medicina.v50i2.801
ARTIKEL ASLI
dosis dari 1.200 mg hingga 3.600 mg dan umumnya
ditoleransi dengan baik. Efek samping yang paling
sering dilaporkan adalah pusing dan somnolen.
Studi yang dilakukan oleh Backonja dkk. meli-
batkan 101 pasien dengan PHN dengan rentang
usia 18-89 tahun. Sampel dibagi ke dalam dua
kelompok. Sebanyak 47 sampel mendapatkan
gabapentin 1200  mg dan 54 sampel mendapatkan
placebo sebanyak dua kali sehari dalam kurun
waktu 14 hari. Aspek-aspek yang dievaluasi dalam
studi ini antara lain nyeri yang dilaporkan pasien,
kualitas tidur, mood, perbaikan global, dan efek
samping yang muncul. Penilaian efikasi gabapentin
untuk nyeri pada studi ini menggunakan NRS.untuk
menghitung skor nyeri setiap pasien, skor pagi dan
sore untuk setiap hari dirata-ratakan bersama untuk
mendapatkan skor nyeri rerata harian, dan skor
nyeri mingguan rerata adalah rerata dari skor nyeri
harian rerata untuk setiap minggu.
Perbaikan dari skor nyeri mingguan rerata dari
awal sampai akhir pengobatan secara signifikan
lebih besar untuk penggunaan gabapentin (-2,1)
jika dibandingkan dengan plasebo (-1,2), p=0,0321.
Perbaikan signifikan dari penggunaan gabapentin
jika dibandingkan plasebo juga terlihat dalam tidur,
suasana hati, dan penilaian global pasien (P <0,05).
Studi yang dilakukan Backonja dkk. memberikan
kesimpulan penggunaan gabapentin efektif dalam
penatalaksanaan nyeri pada PHN, dan secara umum
aman dan ditoleransi dengan baik pada pasien
dengan PHN. Pada studi ini, efek yang paling sering
ditemukan adalah, dizziness, mual, dan sakit kepala.
Studi yang dilakukan oleh Wallace dkk. terhadap
400 pasien dengan usia minimal 18 tahun. Sampel
dibagi ke dalam 3 kelompok. Kelompok pertama,
sebanyak 134 pasien, mendapatkan gabapentin ER
QD dengan dosis 1800 mg saat makan ; kelom-
pok kedua, sebanyak 135 pasien, mendapatkan
gabapentin ER DD dengan dosis 600 mg saat sara-
pan dan 1200 mg saat makan malam; kelompok
ketiga, sebanyak 131 pasien, mendapatkan plasebo.
Hal-hal yang dievaluasi dalam studi ini antara lain
nyeri yang dilaporkan oleh pasien, gangguan tidur
harian, dan efek samping yang muncul. Penilaian
efikasi gabapentin ER pada studi menggunakan
NRS. Pasien dinilai dari akhir minggu baseline dan
pada minggu 2, 4, 6, 8, dan 10.
Hasil studi ini menunjukkan bahwa perbedaan
diantara grup dalam perubahan mean least squares
(LS) pada skor BOCF ADP tidak mencapai nilai
signifikan secara statistik (gabapentin ER QD -1,85
[p=0,110 vs placebo]; gabapentin ER DD -1,72
[p=0,225 vs placebo]; placebo -1,42). Pada analisis
LOCF, mean skor ADP LS untuk grup gabapentin
ER QD, tapi tidak untuk grup DD, mengalami
peningkatan dibandingkan placebo (gabapentin
407
ARTIKEL ASLI
ER QD, -2,28; p=0,032 vs placebo). Peningkatan
yang terjadi jika dibandingkan dengan placebo juga
terlihat pada grup gabapentin ER QD, tapi tidak
pada grup DD, untuk skor mean gangguan tidur
harian (gabapentin ER QD, -2,49; placebo, -1,63;
p<0,001).
Kejadian adverse events (AEs) yang paling
sering terjadi adalah AEs ringan atau sedang.
Diantara pasien dengan pengobatan gabapentin,
12% dan 11% mengundurkan diri karena AEs,
dimana dizziness yang paling banyak terjadi pada
grup gabapentin ER QD (2%) dan DD (3%). AEs
terkait pengobatan pada grup dengan pengobatan
gabapentin ER terjadi sebesar 31% pasien. AEs
yang paling sering terjadi grup gabapentin ER QD
dan DD masing-masing adalah dizziness (10% dan
15%), nyeri kepala (4% dan 7%), somnolen (3% dan
7%), dan edema perifer (5% dan 5%).
DISKUSI
PHN dapat bertahan lama selama bertahun-tahun
dan sulit untuk diobati. Keamanan dan tolerabili-
tas dari terapi farmakologis merupakan masalah
penting untuk menganggap PHN mempengaruhi
terutama pada populasi yang lebih tua. Saat PHN
telah terdiagnosis, pengobatan sebaiknya diar-
ahkan ke pengendalian nyeri dan meminimalisir
terapi dengan efek samping. Tidak ada pengobatan
tunggal terbaik yang telah diketahui. Tricyclic
anidepressants (TCAs), gabapentin dan pregabalin
secara umum digunakan sebagai pilihan pertama
pada pengobatan PHN. Untuk pasien dengan PHN
sedang atau buruk, yang memiliki kontraindikasi
atau intoleransi terhadap TCAs, pertimbang-
kan untuk memakai gabapentin atau pregabalin
sebagai pengobatan. Gabapentin, pertama kali
diakui sebagai medikasi antikonvulsan, tercatat
memiliki efek yang menguntungkan terhadap nyeri
neuropatik.9
Gabapentin dapat mengurangi efek nyeri
dengan bekerja di sistem saraf pusat dan di daerah
perifer (neuron dorsal root ganglion/DRG). Oleh
karena itu, gabapentin ditemukan berguna pada
nyeri yang berhubungan dengan cedera di tulang
belakang, dan juga pada nyeri neuropatik perifer.
Gabapentin bekerja di perifer untuk menahan
stimulus aferen nociceptive dari cedera neuron
DRG ke tulang belakang dengan mengurangi
sub-threshold membrane potential oscillation
(SMPO). Inhibisi persisten aliran sodium oleh
gabapentin pada kompresi neuron DRG kronis
telah dijelaskan dapat meningkatkan inhibisi
dari SMPO. Gabapentin dibuat sebagai mimetik
dari GABA dengan tujuan untuk dapat melewati
blood-brain barrier dan berinteraksi dengan sistem
GABAergic untuk meningkatkan inhibisi oleh
408
GABA. Tetapi, beberapa studi menemukan bahwa
gabapentin menghasilkan efek pengurangan nyeri
dengan memodulasi target lain.10
Dari hasil penelitian-penelitian tentang pengo-
batan PHN tersebut, gabapentin memiliki efikasi
yang sangat baik jika dibandingkan dengan placebo.
Tidak terdapat perbedaan yang signifikan jika
gabapentin dibandingkan dengan cryoanalgesia,
walaupun gabapentin memiliki efikasi sedikit lebih
baik (89,6% berbanding 86%). Hasil pengamatan
Rice dkk. dari awal minggu hingga akhir minggu
penelitian, menunjukkan perbaikan signifikan
pada kelompok gabapentin 1800 dan 2400 mg
dibandingkan dengan penggunaan plasebo.
Namun, jika dibandingkan skor rerata antara
gabapentin 1800 mg dan 2400 mg, didapatkan
perbedaan yang tidak signifikan. Untuk gabapentin
1800 mg didapatkan skor pengurangan nyeri dari
6,5 menjadi 4,3 (pengurangan 34,5%) dan untuk
gabapentin 2400 mg didapatkan skor pengurangan
nyeri dari 6,5 menjadi 4,2 (pengurangan 34,4%).
Hasil ini sesuai dengan jurnal yang dibuat oleh
Mallick-Searle dkk. ,di mana efikasi gabapentin
terhadap PHN memiliki jangkauan antara 1800 mg
– 3600 mg per hari, tetapi tidak memiliki manfaat
tambahan untuk dosis >1800 mg per hari. Pada
analisis LOCF yang dilakukan oleh Wallace dkk.
,mean skor ADP LS untuk grup gabapentin ER QD,
tapi tidak untuk grup DD, mengalami peningkatan
dibandingkan placebo (gabapentin ER QD, -2,28;
p=0,032 vs placebo).
Respons yang merugikan terhadap medikasi
lebih sering terjadi pada pasien populasi tua, dan
polifarmasi, penggunaan yang tidak tepat, dan
penyesuaian yang buruk merupakan faktor risiko
pendukung. Lebih lanjut, banyak medikasi oral
memerlukan titrasi yang baik untuk dosis optimal
dan dosis harian, dan dapat disertai efek samp-
ing yang mengganggu.9 Kejadian efek samping
yang paling sering terjadi pada pasien PHN yang
menggunakan gabapentin yaitu, pusing (23,9%),
somnolen (27,4%), ataksia (7,1%), edema perifer
(9,7%), dan kebingungan. Jacob dkk. melaporkan
terjadinya asterixis (mioklonus negatif yang terjadi
akibat dari jeda mendadak pada inervasi lebih dari
200 ms) pada pasien PHN dengan pengobatan
gabapentin. Asterixis telah dijelaskan terjadi karena
respons terhadap akumulasi dari ligan resep-
tor benzodiazepine endogen yang bekerja pada
reseptor GABA-A di otak. Obat-obatan seperti
fenobarbiton, karbamazepin dan valproat diketa-
hui menghasilkan asterixis dengan meningkatkan
transmisi GABA. Oleh karena itu, mekanisme
GABAergic dalam bentuk peningkatan pelepasan
GABA telah dijelaskan sebagai mekanisme yang
mungkin terjadi untuk pembentukan asterixis terh-
adap respons terapi gabapentin.10
Medicina 2019; 50(2): 404-409 | doi: 10.15562/Medicina.v50i2.801

Efek samping yang paling banyak didapat dari
penelitian yang dilakukan oleh Zang dkk. ,Rice dkk.
dan Wallace dkk. sesuai dengan jurnal Mallick-
Searle dan Kukkar dkk. yaitu pusing dan somnolen.
Namun, pada penelitian Nikam dkk., didapatkan
efek samping berupa sedasi (6 orang), mulut kering
(3 orang), mual dan sakit kepala (2 orang) serta
kenaikan berat badan (1 orang).
KONFLIK KEPENTINGAN
Tidak ada
KESIMPULAN
Gabapentin merupakan pengobatan yang baik
dan memiliki peran penting untuk pengobatan
PHN.
DAFTAR PUSTAKA
1. Rabey M, M. Manip. Post-herpetic Neuralgia: Possible
Mechanisms for Pain Relief with Manual Therapy. 2003.
London: Science Direct. p180-184.
Medicina 2019; 50(2): 404-409 | doi: 10.15562/Medicina.v50i2.801
View publication stats
ARTIKEL ASLI
2. Turk D, Ronald M. Handbook of Pain Assessment. Edisi 2.
2001. London: The Guilford Press.
3. Aminoff M, Francois B, Dick F. Postherpetic Neuralgia;
dalam Handbook of Clinical Neurology. Editor: C Peter.
Volume 81. Edisi 3. 2006. Canada: Elsevier. p654-674.
4. Dubinsky R, dkk. Practice Parameter: Treatment of
Postherpetic Neuralgia. 2004. American Academy of
Neurology. p959-965.
5. Alvin W. Postherpetic Neuralgia; dalam Medscape
Reference. Editor: Robert A. 2012.
6. Kost R, Stephen E. Postherpetic Neuralgia: Pathogenesis,
Treatment, and Prevention. 1996. The New England
Journal of Medicine. p32-40.
7. Roxas M. Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia:
Diagnosis and Therapeutic Considerations. Volume 11.
2006. Alternative Medicine Review. p102-111.
8. Jericho B. Postherpetic Neuralgia: A Review. Volume  16.
2010. Chicago: The Internet Journal of Orthopedic Surgery.
9. Mallick-Searle T. dkk. Postherpetic neuralgia: epidemiol-
ogy, pathophysiologi, and pain management pharmacology.
2016. Journal of Multidisciplinary Healtcare. pp447-454.
10. Kukkar A. dkk. Implications and mechanism of action of
gabapentin in neuropathic pain. 2013. Arch. Pharm. Res.
Vol 36. pp237-251
This work is licensed under a Creative Commons Attribution
409