Professional Documents
Culture Documents
Greffon
Greffon
مقدمة :يقوم الجسم بردود أفعال طبيعية دفاعية ضد األجسام الغريبة فكيف يتعرف الجسم على ھذه
العناصر الغريبة أو الغير الذاتية و يميزھا عن ما ھو ذاتي ؟
• يتبين من الوثيقة 1لوحة 1أن الطعم يرفض بعد 12يوما ،ھذا يعني أن الجسم يتعرف على جلد
اللوحــــــــــة 1
ال ينتمي لنفس الجسم ،فيعتبره عنصرا غير ذاتيا.
الوثيقة : 2تطور نسبة بقاء الطعم في حاالت مختلفة:
%بقاء الطعم
في حادثة بأحد المطاعم المدرسية أصيب ثالث أطفال بحروق جلدية عميقة
100 المنحنى 1
ولمعالجة ھذه اإلصابات أنجزت العمليات الجراحية التالية:
80 المنحنى 2 -بالنسبة للطفل األول تم تطعيمه بجلد أخيه التوأم ) المنحنى . ( 1
60 -بالنسبة للطفل الثاني تم تطعيمه بجلد أحد أبويه ) المنحنى . ( 2
40 -بالنسبة للطفل الثالث تم تطعيمه بجلد شخص متبرع ال تربطه بالطفل أي قرابة
دموية.
20 المنحنى 3
0 السنوات ما قد يكون العامل المحدد في قبول أو رفض الطعم ؟ (1
1 2 3 4 5 6 7 8 ماذا تستنتج من ھذه المالحظات ؟ (2
• يتبين من الوثيقة 2لوحة 1أن نسبة قبول الطعم ) (Greffonتصل إلى 100 %عندما تكون
ھناك قرابة دموية قوية بين المعطي والمتلقي ،بينما تنخفض ھذه النسبة إلى أن تنعدم في حالة
غياب القرابة بين المعطي والمتلقي.
توحي ھذه النتائج بوجود فصائل نسيجية groupes tissulairesعلى غرار الفصائل الدموية،
أي وجود ھي التي تحدد مدى تالؤم األنسجة عند التطعيم ،أي ھي المحددة للذاتي .
يتبين من معطيات ھذه الوثيقة أن تحاقن الدم يستلزم وجود تالؤم بين فصيلة المعطي والمتلقي .وفي
حالة غياب التالؤم يحدث لكد على مستوى دم المتلقي ،الشيء الذي يعرض حياة ھذا األخير للخطر.
استنتاجات:
يتبين مما سبق أن مصدر اإلختالف بين األنسجة وراثي على اعتبار أن احتمال التالؤم النسيجي بين
المعطي والمتلقي يكون كبير كلما كانت قرابة دموية قوية بينھما ،فتقارب المحتوى الحليلي بالنسبة
لبعض المورثات يكون كبيرا عند أفراد نفس العائلة .
و بما أن دور المورثات في حياة الخلية يتجلى في تحديد نوع البروتينات المنتجة من طرف الخلية،
يمكن القول أن رفض الطعم واعتباره غير ذاتي له عالقة بطبيعة البروتينات البنيوية لخاليا الطعم
يتحدد اإلنتماء النسيجي إذن من خالل نوع من الجزيئات البروتينية الموجودة فوق سطح الخاليا
)كليكوبروتينات( تنعت ھذه الجزيئات بالمركب الرئيسي للتالؤم النسيجي أو . ( HLA ) CMH
واسمات الذاتي ھي عبارة عن بروتينات سطحية توجد على غشاء جميع الخاليا المنواة .وتحدد ھذه
البروتينات الفصائل النسيجية ،لدى نطلق عليھا مصطلح المركب الرئيسي للتالؤم النسيجي : CMH
) .( Complexe majeur d histocompatibilité
2
اللوحــــــــــة 2
CMH-I CMH-II الوثيقة : 1الواسمات الرئيسية للذاتي.
أنموذج البنية الجزيئية للغشاء السيتوبالزمي
3
α2 α1 α1 β1
خارج الخلية
β2m
1
كرية بيضاء
السيتوبالزم 2
ســــــــيـــــــتــــــــوبــــــــالزم
تحتل مورثات CMHقطعة واسعة من الذراع القصير للصبغي رقم 6عند اإلنسان .ونميز بين
صنفين من مورثات :CMH
إن كل شخص يحمل تركيبة من الحليالت مكونة من 8حليالت تكاد تكون فريدة من نوعھا .و يرمز
لھا على الشكل التالي:
AXCyB tDz
ـــــــــــــــــــ
ـــــــــــــــــــ
AX CyB tDz
كل شخص يتلقى نصف الحليالت من األم ،والنصف األخر من األب ،ونظرا لتعدد الحليالت التي تقابل
كل مورثة فان عدد التوليفات الوراثية أي األنماط الوراثية الممكنة يصل إلى عدة ماليير .فال يكاد
يوجد على المستوى العالمي ،أي فرصة لشخصين كي يحمالن نفس CMHباستثناء التوأمين الحقيقيين
)أو المنحدرين من عملية االستنساخ(.
نستنتج من ھذا أن جزيئات CMHتكون خاصة بكل فرد ،لذلك تسمى بالواسمات الرئيسية.
3
2الواسمات الثانوية :أنظر الوثيقة 3لوحة .2
اللوحــــــــــة 2
الوثيقة : 3الواسمات الثانوية للذاتي.
لكدين )
مصل اختبار مضاد مصل اختبار مضاد مصل اختبار مضاد تحمFFFFل أغشFFFFية الكريFFFFات
الفصيلة مولد اللكد مضادات
B A AB جزيئFFFFFFFFFFFات الحمFFFFFFFFFFFراء
أجسام (
كليكوبروتينيFFFFة ،تختلFFFFف
فيمFFا بينھFFا علFFى مسFFتوى
A مضاد B
الجزء النھائي للسلسFالت
A السFFFFFكرية .ويمثFFFFFل ھFFFFFذا
الجFFFزء الواسFFFم النFFFوعي
للفصيلة الدموية .وتFؤدي
الكليكوبروتينFFFFFFات التFFFFFFي
مضاد A تحمل الواسمات Aأو B
H ومضاد B إلFFFFFFى التلكFFFFFFد ،وتسFFFFFFمى
O مولدات المضاد.
يعطFFFFFي الجFFFFFدول أمامFFFFFه
طريقFFFFة تحديFFFFد الفصFFFFائل
الدمويFFFFFFFة ABOعنFFFFFFFد
B مضاد A اإلنسان باستعمال أمصال
B االختبار.
يخضع تحديد الفصائل النسيجية ألنظمة أخرى ثانوية كحالة نظام الفصائل الدموية . ABO
يتضح إذن أن مولدات المضاد Aو Bفقط تكون مصدر التلكد ) الرفض ( المالحظ أثناء التحاقنات
الدموية .وھي جزيئات تدعى واسمات غشائية ،مسؤولة عن تحديد الفصائل الدموية.
نالحظ أن النظام ABOينتج عن مورثة واحدة بعدد محدود من الحليالت عكس جزيئات CMHمما
يفسر قلة عدد الفصائل الدموية ،كما يمكنھا أن تكون مشتركة بين مجموعة من األفراد ،لذلك نسميھا
واسمات ثانوية للذاتي.
الذاتي
ھو مجموع الخاصيات الجزيئية للفرد الناتجة عن تعبير جينومه .وبالتالي فمجموع خاليا الجسم
تكون الذاتي.
4
اللوحــــــــــة 3
انطالقا من معطيات ھذه الوثيقة ميز بين الذاتي وغير الذاتي ،ثم صنف عناصر غير الذاتي. الوثيقة :1
القرادية المكونة لغبار المنازل H Sarcoptes scabieiالقرادية المسببة للجرب G
I
K
كرية
كرية
حمراء
بيضاء
J
حبة
لقاح
خاليا الطعم عند زرع الجلد أو األعضاء M
خلية عصبية L
5
غير الذاتي
ھو مجموع العناصر التي إذا دخلت الجسم تؤدي إلى رد فعل مناعي .ويمكن أن يكون غير
الذاتي خارجيا ممرضا كحالة:
البكتيريات Bactéries :وتتميز قدرتھا الممرضة بتأثيرين مھيمن:
-قدرتھا المرتفعة على التوالد و التكاثر.
-إنتاج سمينات Toxinesو ھي سموم قوية تنتشر في الجسم و تؤدي إلى ھالكه.
مثال :بكتيريا الكزاز.....
الحماة :Virusو ھم طفيليات خلوية حيث أنھا غير قادرة على التكاثر خارج الخاليا العائلة
Cellules Hôtesمثال :حمة الزكام المسببة لمرض الزكام .
حمة VHCالمسببة لمرض التھاب الكبد .
الفطريات المجھرية Champignons microscopiquesو تتطفل في الغالب على الجلد أو
المخاطات مسببة في فطار Mycosesعلى المناطق المصابة .
الحيوانات األولية Protozoairesو ھي متعضيات مجھرية وحيدة الخلية تتطفل إما على الوسط
الداخلي مسببة أمراض مثل المالريا Paludismeأو البلھارسيا Bilharzioseأو تتطفل على الجلد
مثل األميبة .amibeأو خارجا غير ممرض ،كحالة حبوب اللقاح ،الكريات الحمراء الدموية ،خاليا
الطعم ... ،الخ
الذاتي المغير
ھي عناصر ذاتية خضعت لتغير فاعتبرت كغير ذاتية .كحالة الخاليا السرطانية.
في جميع الخاليا تجزئ أنزيمات خاصة عينة من البروتينات الموجودة في السيتوبالزم إلى بيبتيدات،
يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMHو يھاجر المركب بيبتيد ـ CMHإلى سطح الخلية ،وھكذا تعرض
الخاليا باستمرار محتواھا البيبتيدي مما يمكن من حراسة مناعية :
إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات عادية للخلية فانه ال يحدث ارتباط
بين الخلية و الخاليا المناعتية و بالتالي غياب االستجابة المناعتية.
إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات غير عادية للخلية )بروتين شاذ
لخلية سرطانية أو بروتين فيروسي( فانه يحدث ارتباط بين الخلية و الخاليا المناعتية
و بالتالي تحدث االستجابة المناعتية.
ال تقتصر إذن وظيفة CMHعلى رفض التطعيم أو قبوله فحسب ،بل يعمل على عرض مولدات
المضاد على سطح الخاليا .وھكذا فنوعية عديد البيبتيد المعروض بواسطة ) (CMHھي التي تثير
االستجابة المناعية ضد الخلية العارضة أو عدمھا ،لدى يسمى ھذا الجزء من مولد المضاد بالمحدد
المستضادي ،والذي يتميز ببنية ثالثية األبعاد تتعرف على الكرية اللمفاوية ومضادات األجسام.
6
كريـــــة لمفاويـــــة كريـــــة لمفاويـــــة كريـــــة لمفاويـــــة
اللوحــــــــــة 4
ARNm
1
7 5
9
2
6 4
7
3
............................................................................................................................................................................................................
............................................................................................................................................................................................................
بعد تحديد مختلف عناصر الوثيقة ،علق على ھذه المعطيات مبرزا دور جزيئات CMHفي كل حالة.
............................................................................................................................................................................................................
............................................................................................................................................................................................................
الوثيقة : 1خطاطة تركيبية توضح دور جزيئات CMHفي عرض بيبتيدات الذاتي وغير الذاتي.