~ 20. INTERFERENCIA DE RNA Uma equipa liderada por investigadores portugueses do Centro de Neurociéy, Cias e Biologia Celular e da Faculdade de Farmacia da Universidade de Coimbr, Mostrou o sucesso de uma nova estratégia de terapia genética em ratos; os cientig. tas usaram atécnica de interferéncia de RNA direcionada para um nucleétido espe. Cifico no cérebro de ratos (Figura 1). No caso da doenga de Machado-Joseph tratase de uma situag&o neurodegenerativa causada pela repetic¢ao anormal do trinuclestido CAG no gene MJDI, que codifica a proteina ataxina-3. Quando o gene Soff tm, mutacdo, a proteina ataxina-3 fica alterada, acumula-se no cérebro dos doentes ¢ provoca danos traduzidos pela perda da coordenaca0 motora, Actualmente, a doenca tem-apenas tratamento sintomitico, mas, trés semanas * apés a aplicacao do novo protocolo terapéutico, a andlise do cérebro dos ratos reve. Jou uma redugao substancial tanto nos depésitos da proteina como no dano neuro- nal, em comparacio com os controlos, demonstrando a capacidade desta técnica em controlar a doenga de Machado-Joseph em organismos vivos. Fonte: Pablico, 8 de outubro de 2008 (adapta " asi Figura 1 | Mecanismo de acao da técnica de interferéncia de RNA.@ para cada uma das questdes Seguintes, escolha a opcao correta. 5) qd q) Asintese da proteina ataxina-3 alterada exige varios com otripleto_-_. A. [...] RNAm [...] GTC . 8. [...] RNAm [...] GUC C. [..] RNA... GUC D. [...] RNA...) CAG € [...] RNAt[...] CUG . Uma caracteristica comum aos acidos nucleicos é 0 facto de... A. se organizarem em cadeias polinucleotidicas. B. possuirem a mesma pentose. C. se disporem em hélice D. se organizarem em cramossomas. €. _conterem nucledtidos de uracilo, Relativamente ao valor l6gico das seguintes afirmagSes, é correto afirmar-se que: |. Otratamento sintomatico nao impede a sintese de ataxina-3 alterada. I Nadoenca de Machado-Joseph acorre uma hiperprodugo da proteina ataxina-3. Il. Ajnterferéncia de RNA também pode ser utilizada para a terapéutica de outras desordens metabélicas nao proteicas. 1@ verdadeira; Il e Ill sao falsas. le ll so verdadeiras; Ill é falsa. |, Ile Ill sdo verdadeiras. 16 falsa; Ile Ill sao verdadeiras. le ll sao falsas; IIl € verdadeira. mpop> Admitindo que 0 RNA pré-mensageiro que origina a ataxina-3 possul 32% de citosina, 27% de adenina, 28% de quaninae 13% de uracilo, a quantidade relativa dos nicledtidos encontrados no gene MJDI seré... A. 30% de adenina: 30% de 30% de adenina: 20% de timina: 30% de guanina: 20% de citosina. 25% de adenina: 25% de timina: 25% de guanina: 25% de citosina. 0% de adenina: 20% de timina: 30% de guanina: 30% de citosina, guanina: 23% de citosina, timina: 20% de guanina: 20% de citosina. 990 @ 27% de adenina: 27% de timina: 23% deTendo em conta que é no DNA que s& encontra t de RI A moop Ordene as letras de Aa €, que se referem de modo a reconstitt A. mone Classifique c oda a informacao gen’ INAt envolve a acao enzimatica... da helicase e da DNA-ligase. apenas da RNA-polimerase. da helicase e da RNA-polimerasé. da RNA-polimerase e da DNA-ligase. _ da helicase, RNA-polimerase & RNA-ligase. ao processo de sintese proteica et tira sequéncia cronolégica desses acontecimentos. Processamento do RNAm imaturo Rutura das pontes de hidrogénio entre as base! nética s azotadas Tradugao ribossémica da informacao ge Separacao das cadeias da molécula de DNA Acao da RNA polimerase omo verdadeiras (V) ou falsas (F) as seguintes afirmagoes, informagao fornecida quanto 4 interferéncia de RNA. ij ii) iii) iv) 7) vi) vii] Os processos representados pelas letras X e Y significam, respetivamente, a transcri viii) Nem todas as mutagées ocorridas manifestam consequéncias tao graves como as verificadas doenca de Machado-Joseph. Explique de que modo a ocorréncia de mutagdes génicas pode nao ser conset C é uma cadeia-oligonucleotidica de desoxirribonucledtidos. As ligacdes encontradas entre E sé0 do tipo fosfodiéster. Aorgani ‘A macromolécula F encontra-se numa estrutura terciaria. Ainterferéncia de RNA impede a ocorréncia do processo X. B representa uma cadeia polinucleotidica de RNAm. tradugao. 0 objetivo da técnica representada é aumentar a producao de F. quente do ponto de vista funcional, ética das células, a sintese m células eucariotas, atendendo a todaa zacao de D, tal como representada, permite amplificar o processo.