Tang Confcencial Pagina 17 sao82014 INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA Benedorm® Melatonina Tabletes Sublinguales— Inductory Eatablizador dol Sueho- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: ~*cada tabieta contione: Melatonina 3mq 5mg ian Excipiente c.b.p. Vtableta 1 tableta wocacones reapers: = Benedorm® esta indicado como inductor y estabilizador del suend en pacientes con insomnio temprano (dificultad para conciliar el suefio), insomnio FARMACODINAMIA Y FARMACOCINETICA: La melatonina es una hormona que ejerce accién mediante receptores distribuidos a nivel cerebral, los cuales activan proteinas fijadoras y enzimas como el trfosfato de guanosina, adenilatociclasa y fosfodiesterasas a nivel intracelular. Administrada por la ‘tarde o al anochecer logia una adecuada induccién del suefo, disminuye el periodo de latencia, incrementa la duracién del ‘suefo y la calidad del mismo, y facilita un despertar reconfortante. Benedorm® ha mostrado diversos grados de eficacia en ios trastonos del suefio, ‘asi como en el sindrome de cambio de horario. Los datos dinicos y aquellos ‘obtenidos mediante la investigacién en laboratorios de suefio, muestran que la mejoria observada con el uso de melatonina esta atribuida al efecto hipnotico, similar al de las benzodiazepinas y sin los efectos adversos de éstas. Con el uso regular de Benedorm® en pacientes con insomnio, se obtiene una reduccién en ‘21 periodo de latencia, asi como un aumento en la duracién yuna mejoria en ta calidad del suefo. Con la administracién sublingual, se faciita una absorcién més completa y mas répida, ademas de evitar el amplio metabolismo de primer paso que ocurre cuando se administra por via oral, con ello, se consigue que se alcance un efecto mas répido y se obtiene mayor cantidad de farmaco efectivo en el organismo, evitando la gran variabllidad de la biodisponibiidad interpaciente, que se ‘observan con la administraci6n oral.Confidencil gina 27 raoez014 Después de la administracién sublingual, la melatonina se absorbe répidamente y-casi en su totalidad. Al administrarse por la noche se oblienen concentraciones Plasmaticas maximas a los 30 minutos después de su administracion, la Concentracién varia de 2,240 a 16.808 palm, con un X + DS de 8,589 5,920.58. Administrada exdgenamente se distribuye a la mayoria de los tejidos con elevadas concentraciones en ovarios y glandula pineal. Altas concentraciones también se han observado en saliva después de las dosis orales. La melatonina es altamente lipofiica y atraviesa la barrera hematoencefdlica, Con la administracién sublingual, se evita inicialmente el metabolsmo de primer paso, or lo que se retarda su metabolismo hepatico a G-hidroximelatonina y N- acetiserotonina, metabolitos inactivos, los cuales son excretados como ‘conjugados de glucurénido y sulfato. La mayor parte de melatonina exégena se ‘excreta por la via urinaria como sulfato de 6-hidroximelatonina (hasta un 85%). Sélo pequefias cantidades aparecen como hormona sin carrbios, La vida media de eliminacién (11/2) después de una adrrinistracién sublingual oscila de 7.7 a 27 minutos, a diferencia de la t % observada tras la administracién ‘ral que oscila de 30 a 50'minutos. Con respecto a la depu'acién observada tras la administracion sublingual, ol dato promedio va de 0.864 + 0:978 mUlKg/min. CONTRAINDICACIONES: 16 OIC. 20% Hipersensiblidad al principio activo 0 a los componentes dela formula. PRECAUCIONES GENERALES: Debe valorarse la dosificacién en los pacientes que sufreit alguna Hepatopatia, cirosis 0 insuficiencia hepatica, ya que la vida media y las concentraciones plasmaticas se incrementan en estos pacientes. Los pacientes con antecedente de enfermedad cerebrovascular u otros trastoros neurolégicos podrian reportar Confusién y sedacién con la administracion oral de melatonina. Los pacientes que sufren de depresién, pueden mostrar exacerbacién con la administracion de ‘melatonina, RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Diversos estudios han intentado establecer la seguridad dol uso de melatonina ‘exégena durante el embarazo, sin embargo, los resultados han demostrado que existen amplios rangos de variabilidad, acorde al numero de semanas de gestacién. Se sabe que normalmente se incrementan los niveles de metatonina fen el organismo, mientras aumenta la edad gestacional. Aunado a esto, se sabe que la melatonina estimula la produccién litea de progesterona y disminuye la roduccién de prostaglandinas. Otros estudios han demostrado que cuando se administran dosis que van desde los 75 mg a 300 mg diarios, la melatonina disminuye la funcién ovarica, disminuye signficativamente los niveles sanguineos de hormona luteinzante y estradiol. Por todo lo anterior 7 la tala de estudios‘Confidencia Pagina 97 *3)oao14 ‘cinioos de seguridad en este tipo de pacientes, no se recomienda el uso de 'Benedorm® durante el embarazo, y en caso de ser necesaria su administracion, ‘el m&dico es quién debe juzgar los riesgos potenciales contra los beneficios ‘esperados. Se desconace si se excreta en la leche materma. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El uso de melatonina practicamente esta libre de reacciones edversas en la mayoria de los pacientes tratados con dosis terapéuticas. Se ha reportado ‘sedacién, somnolencia y fatiga, aunque los reportes de la incidencia de estos ‘efectos, dosis dependientes, ha variado considerablemente (desde 0 hasta 100%). Ocasionalmente se ha reportado confusion y dolor de cabeza, sin que ‘esto sea trascendenie. También se han reportado casos aislados de pacientes ‘que presentan taquicardia, rash, enrojecimiento, prurito, ginecomastia, resistencia a la insulina, hepatits y elevacién de las enzimas hepaticas, incremento de la ‘actividad convulsiva en pacientes que padecen este mal, disforia, psicosis y ‘desorientacién, ademas de un efecto paraddjco de perdida de suefio en pocos ‘casos, cuya felacién causa-efecto es dudosa. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: No se han reportade interacciones farmacolégicas. Unicamente se ha descrito la interaccién con los alimentos, ya que la administracién conjunta con ellos genera ‘concentraciones plasmaticas superiores, y por lo tanto el efecto puede ser mayor. El uso concomitante de beta-bloqueadores puede inhibir la produccién de melatonina endégena; sin embargo, este fendmeno no afecta el Fatamnentg,con rmelatonina exogena, Bene ae eo ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE aio. No so han reporaco modiicaciones en ls resultados de laboratort’ por la dciministradin de meiatonina, PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Ningin estudio ha demostrado que Benedorm” sea teratogénico, ni mutagénico. Porel contraro, se le ha atribuido un efecto aniicancerigeno, sin embargo atin se discute y se estudia este efecto, DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Las tabletas estan disefiadas para administrarse por via sublingual y asi obtener mayor concentracion efectiva del farmaco en el paciente, sin embargo, también pueden ser deglutidas, tomando en cuenta que la absorcion es més lenta y variable.Confdenciat Pagina 4/7 ‘08/2014 En el tratamiento del insomnio, administrar 1 tableta de 3 0 5 mg via sublingual diariamente, de acuerdo a la dosis recomendada por el médico, antes de acostarse. En pacientes con trastomos leves del suefo, puede ser suficiente utiizar 3 mg antes de acostarse via sublingual Para restaurar el suefio en pacientes con cambio de horario, se recomienda la administracién de § mg via sublingual diariamente. En pacientes ciegos con trastornos del suefio, se recomienda también 5 mg via sublingual, antes de acostarse, en caso de observar un efecto muy prolongado, se puede disminuir la dosis a 3mg, En pacientes con hepatopatias, insuficiencia o cirrsis, en quienes también se ‘encuentran trastomos del suefio, y resulta conveniente administrar el farmaco, debe considerarse que la vida media y la eliminacién del producto se modifican significativamente, por lo que es conveniente utilizar la dosis de 3 mg y observar 1 resultado de manera individualizada, MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION © INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosis con este producto. La ingesta excesiva de este medicamento pudiera generar relativa sormolencia y una hipotermia clinicamente no significativa. Se recomienda observacién y manejo de medidas generals, PRESENTACIONES: Caja con 40 tabletas ranurades de 3 mg. Caja con 20 tabletas renuradas.de 5 mg. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: SS Consérvese a no mas de 30 °C y en lugar seco. a LEYENDAS DE PROTECCION: No se deje al alcance de los nifis. Su venta requiere receta médica, Literatura exclusiva para médicos. Reporte las sospechas de reacciénadversa. al correo’ farmacovigilancia@cofepris.gob.mx Laboratorios Grossman, SA. Coinage Gete- de Tlalpan No. 2021 Col, Parque San Andrés, C.P. 24040 Deleg. Coyoacdn, D.F., Méxio. Reg. No. 389M98 SSAConfisencial Pagina 517 sa)oare014. INFORMACION PARA PRESCRIBIR REDUCIDA Benedorm® Melatonina Fablotae Sublingtatos Inductor Establizador det Sueno FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: ‘ude Cada tabeta contione: Melatonina 3ma 5m Exopiente cb. 1 tabieta 4 tablet INDICACIONES TERAPEUTICAS: Benedorm® esta indicado como inductor y estabilizador del suefio en pacientes con insomnio temprano (dificultad para conciliar el suefio), insomnio intermedio (despertares espontaneos durante la noche), insomnio tardio (dificutad para mantener el suefio 0 acortamiento del mismo) y para corregir los Ciclos circadianos de suefio y viglia en pacientes con sindromes de adelanto 0 retraso en la fase del suetio y en pacientes que sufren cambios de horario por Viajes o por actividad labora ane CONTRAINDICACIONES: a Hipersensiblidad al principio activo o a los componentes Ge ta ofa PRECAUCIONES GENERALES: Debe valorarse la dosificacién en los pacientes que sufren alguna hepatopatia, cirosis 0 insuficiencia hepatica, ya que la vida media y las concentraciones plasmaticas se incrementan en estos pacientes. Los pacientes con antecedente de enfermedad cerebrovascular u otros trastornos neurolégicos podrian reportar Confusién y sedacién con la administracion oral de metatonina. Los pacientes que sutren de depresion, pueden mostrar exacerbacién con la administracion de ‘melatonina, RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Diversos estudios han intentado establecer la seguridad del uso de melatonina ‘exégena durante el embarazo, sin embargo, los resultados han demostrado que fxisten amplios rangos de variabilidad, acorde al nimero de semanas de gestacién. Se sabe que normalmente se incrementan los niveles de melatonina en el organismo, mientras aumenta la edad gestacional, Aunado a esto, se sabe {ue la melatonina estimula la produccién lutea de progesterona y disminuye la produccién de prostaglandinas. Otros estudios han demostrado que cuando seConfidencial Pagina 6/7 13082014. administran dosis que van desde los 75 mg a 300 mg diarios, la metatonina dlisminuye la funcién ovarica, disminuye signficativamente fos niveles sanguineos de hormona luteinizante y estradiol. Por todo lo anterior y la falta de estudios clinicos de seguridad en este tipo de pacientes, no se recomienda el uso de Benedorm® durante el embarazo, y en caso de ser necesaria su administracién, el médico 9 quién debe juzgar los riesgos potencialos contra los beneficios esperados. Se desconoce si se excreta en la leche matema REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El uso de melatonina practicamente esté libre de reacciones adversas en la mayoria de los pacientes tratados con dosis terapéuticas. Se ha reportado sedacion, somnolencia y fatiga, aunque los reportes de la incidencia de estos efectos, dosis dependientes, ha variado considerablemente (desde 0 hasta 100%) Ocasionalmente se ha reportado confusién y dolor de cabeza, sin que esto sea trascendente. También se han reportado casos aislados de pacientes que presentan taquicardia, rash, enrojecimiento, prurito, ginecomastia, resistencia, 2 la insulina, hepatitis y elevacién de las enzimas hepaticas, incremento de a actividad convulsiva en pacientes que padecen este mal, disforia, psicosis y desorientacién, ademas de un efecto paradéjico de perdida de suefio en pocos casos, cuya relacién causa-efecto es dudosa, 18 cic, 20% INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: No se han reportado interacciones farmacolégicas,, Unicarienie ge he la interaceion con los alimentos, ya que la adminisiracion conjuntycon elgg genera concentraciones plasmaticas superiors, y por lo tanto el ofecto puede Ser mayor. El uso concomitante de. betabloquesdores puede inhibir a produccién de melatonina endégena; sin embargo, este fendmeno no afecta el tratamiento con melatonina exégena. PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Ningin estudio ha demostrado que Benedorm® ssa teratogénico, ni mutagénico. Por el contrario, se le ha atribuido un efecto anticancerigeno, sin embargo aun se discute y se estudia este efecto. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACION: Las tablotas estan disefiadas para administrarse por via sublingual y asi obtener mayor concentracion efectiva del férmaco en el paciente, sin embargo, también pueden ser deglutidas, tomando en cuenta que la absorcién es més lenta y variable. En el tratamiento del insomnio, administrar 4 tabieta de 3 0 5 mg via sublingual dianamente, de acuerdo a la dosis recomendada por el medico, antes deContsenciat Pégina 717 ‘9082014 acostarse. En pacientes con trastomos leves del suefio, puede ser suficiente Utiizar 3 mg antes de acostarse via sublingual Para restaurar el suefio en pacientes con cambio de horerio, se recomienda la administracion de 5 mg via sublingual diariamente. En pacientes ciegos con trastornos del suefio, se recomierda también § mg via sublingual, antes de acostarse, en caso de observar un efecto muy prolongado, se puede disminuir la dosis a 3 mg, En pacientes con hepatopatias, insuficiencia o cirrsis, en quienes también se encuentran trastomos del suefo, y resulta conveniente acministrar el férmaco, debe considerarse que la vida media y la eliminacion del producto se modifican significativamente, por lo que es conveniente utilizar la dosis de 3 mg y observar el resultado de manera individvalizada, MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION © INGESTA ‘ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosis con este producte. La ingesta excesiva de este medicamento pudiera generar relativa somnolensia y una hipotermia Glinicamente no signiicativa. Se recomienda ebservacién y manejo de medidas generales. 3, 20% PRESENTACIONES: Caja con 40 tabletas sanuradaede 3 mg. Gap con 20 alta rnurades do 8 ma PF LEYENDAS DE PROTECCION: No se deje al alcance de los nif. Su venta requiere receta medica Literatura exclusiva para médicos. Reporte las sospechas. de reaccidnadversa al. correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx Laboratorios Grossman, S.A, Glock Gala. de Tlalpan No. 2021 Col, Parque San Andrés, C.P. 04040 Deleg. Coyoacan, D.F., México. Reg. No. 389M98 SSA