Principios de Energética PDF

CAPITULO Antoine Lavoisier 1743-1794 Principios de bioenergética Las células y los organismos vivos han de desarrollar trabajo para permane- cer vivos, crecer y reproducirse. La capacidad de captar energia de diversas fuentes y canalizarla en trabajo biolégico es una propiedad fundamental de todos los organismos vivos, debié de ser adquirida muy pronto en el proceso de la evolucién celular. Los organismos modemos realizan una notable variedad de transducciones de energia, conversiones de una forma de energia a otra. Utilizan la energia quimica de los combustibles para conseguir la biosintesis de moléculas complejas a partir de precursores sencillos, produciendo macromoléculas de estructura muy ordenada. Tam bien convierten la energia quimica de diversos combustibles en gradientes de concentracion y en gradientes electroquimicos, movimiento, calor & incluso, en algunos organismos como las luciérnages, luz. Los organismos fotosintéticos transducen energia luminosa en todas estas otras formas de energia, Los mecanismos qufmicos en los que se basan las transducciones biolégicas de energia han fascinado y provocado a los bidlogos durante siglos. Antoine Lavoisier, antes de ser guillotinado durante la Revolucién Francesa, reconocié que los animales transforman de algin modo los combustibles quimicos (alimentos) en calor y que este proceso de la respiracién es esencial para la vida. Observé que cen general, la respiracién no es més que una combustion lenta de carbono e hidrégeno, que es totalmente similar alo que ocurre en una lémpara o candela fencendidas y que, desde este punto de vista, Ios animales que respiran son verdaderos cuerpos combustibles que se queman y consumen... Uno podria, decir que esta analogia entre combustién y respiracién no ha escapado a la ‘observacién de los poetas, 0 mas bien de los fildsofos de la antigiedad, quienes la han comentado e interpretado. Este fuego robado del cielo, esta antorcha de Prometeo, no representa solamente una idea ingeniosa y postica, es una imagen fiel de las operaciones de la naturaleza, al menos en lo que respecta a los animales que respiran; uno puede decir, por tanto, con les antiguos, que la antorcha de la vida se ilumina a si misma en el momento en que un recién nacido respira por primera vez y no se extingue sino con la muerte." En este siglo, los estudios bioquimicos han desvelado gran parte de la quimica de las transducciones de energia en los organismos vivos. Las transducciones de energia biologica obedecen las mismas leyes fisicas que gobiernan todos los procesos naturales. Es, por tanto, esencial para el estudiante de bioquimica entender estas leyes en la forma en que son aplicables al flujo de energia en la biosfera. En este capitulo revisaremos “De una biogafa de Armand Seguin y Antoine Lavoisier, fechada en 1788, citada en Lavolse, | CIBR2) Osuores de Lavoisier, Imprimerie Imperiale, PaiCapitulo 19. Principios de bioenergética primeramente las leyes de la termodindmica y las relaciones cuantitativas entre energia libre, entalpia y entropia. Describiremos seguidamente el papel especial del ATP en los intercambios de energia biol6gica. Final- mente, consideraremos la imporiancia de las reacciones de oxidacion- reducci6n en las células vivas, la energética de estas reacciones de tra ferencia de electrones y los transportadores de electrones empleados ormalmente como cofactores de los enzimas que catalizan estas reacciones. Bioenergética y termodinamica La bioenergética es el estudio cuantitativo de las transducciones de energia que tienen lugar en las células vivas y de la naturaleza y funcién de los procesos quimicos sobre los que se basan estas transducciones. Aunque muchos de los principios de la termodinémica ya se han introducido en capitulos anteriores y ya pueden serle familiares, vale la pena revisar los, aspectos cuantitativos de estos principios. Las transformaciones biolégicas de la energia siguen las leyes de la termodindmica Muchas observaciones cuantitativas realizadas por fisicos y quimicos sobre la interconversion de las diferentes formas de energia condujeron a la formulaci6n, en el siglo xix, de dos leyes fundamentales de la termodinamica. La primera ley es el principio de conservacién de la energia: en cualquier cambio fisico 0 quimico, ta cantidad total de energia en el Luniverso permanece constante, aunque pueda cambiar la forma de energia. La segunda ley de la termodinémica, que se puede presentar de diversas maneras, dice que el universo tiende continuamente hacia un mayor desorden: en todos los procesos naturales, aumenta la entropia del universo. Los organismos vivos consisten en colecciones de moléculas mucho sds organizadas que los materiales circundantes a partir de los cuales estén consiruidas y mantienen y producen orden, de una manera que parece olvidarse de la segunda ley de la termodinamica. Los organismos vivos no violan la segunda ley sino que operan estrictamente dentro de ella. Para discutir la aplicacion de la segunda ley a los sistemas biol6gicos, deberios definir primero aquellos sistemas y el universo en el que aparecen. El sistema reaccionante es el conjunto de materia que est experimentando un proceso quimico 0 fisico concreto; puede ser un organismo, una célula dos compuestos reactivos. El sistema reaccionante y su entorno constituyen conjuntamente el universo. Se puede conseguir que algunos procesos qui micos o fisicos tengan lugar en sistemas aislados o cerrados en los que no se intercambia material o energia con el entorno. Las células vivas y los organismos son sistemas abiertos que intercambian tanto materiales como ‘energia con su entorno; los sistemas vivos no estén nunca en equilibrio con su entomo. Anteriormente en el texto hemos definido tres cantidades termodinémi- ‘cas que describen los cambios de energia que tienen lugar en una reaccién. ‘quimica. La energia libre de Gibbs (G) expresa la cantidad de energia capaz, de realizar trabajo durante una reaccién a temperatura y presion constantes (. 8). Cuando una reaccién transcurre con liberacién de energia libre (es decir, cuando el sistema cambia de manera que tiene al final menos energia libre) la variacién de energfa libre, AG, tiene signo negativo y se dice que la reaccion es exergénica. En las reacciones endergonicas, el sistema gana ‘energia libre por lo que AG es positiva. La entalpia, H, es el contenido caldrico del sistema reaccionante. Refleja el nimero y clase de enlaces uimicos en los reactivos y productos. Cuando una reaccién quimica libera “Bien, en la segunda ley de la térmodinamica.”366 ES Recuadro 13-1 Parte Bioenergética y metabolismo Entropia: las ventajas de estar desorganizado El término entropfa, que tlteralmente significa “un ‘cambio dentro’, fue utilizado por primera vez en 1851 por Rudolf Clausius, uno de los promulgado- res de la segunda ley. La definici6n cuantitativa rigurosa de la entropia supone consideraciones es- tadisticas y probabilisticas. No obsiante, se puede ilustrar su naturaleza de forma cualitativa con tres ‘ejemplos sencillos, cada uno de los cuales muestra tun aspecto de la entropia. Los rasgos clave que deseriben la entropia son azar 0 desorden, que se ‘manifiestan en formas diversas. Caso 1: la marmita y aleatoria del calor Sabemos que el vapor que se genera a partir del agua hirviendo puede realizar trabajo ati, Pero su pongamos que apagamos el fogén de una marmita liena de agua a 100°C (el ‘sistema’ en la cocina (21 “entomo") y la dejamos enfriar. A medida que se enftia no se produce trabajo, pero el calor pasa- + de la marmita al entorno elevando su temperat ra (la cocina) en una cantidad infinitésimamente pequeia hasta aleanzar el equilibrio completo. En este momento todos los elementos de la marmita y Ge la cocina estarén precisamente a la misma ter peratura. La enersa libre que en un momento esta ba concentrada en la marmita de agua caliente a 100°C, potencialmente capaz de realizar trabajo, ha deseparecido. Su equvalente en energia calorica esté aiin presente en la marmita + cocina (es decir, el “universo") pero se ha esparcido completamente a través del mismo. Esta energia ya no sive para realizar trabajo porque no hay diferencial de tem: peratura dentro de la cocina. Ademés, el aumento naturaleza calor, se dice que es exotérmica; el conte: de entropia de la cocina (el entorno) es irreversi- ble, Sabemos por la experiencia diaria que el calor nunea volverd espontaneamente de la cocina a la ‘marmita para volver a elevar la temperatura del agua a 100°C, Caso 2: oxidacién de la glucosa La entropia es un estado 0 condicién no sélo de la ‘energfa sino también de la materia. Los organismos acrdbicos extraen energia libre de la glucosa obte nda de su entorno, Para extraer esta energia oxidan la glucosa con oxigeno molecular también obtenido del entomo. Los productos finales del metabolismo oxidativo de la glucosa son CO, y H,0, que son devueltos al entorno. En este proceso ‘el entorno experimenta un ineremento de entropia mientras que el propio organismo permanece en estado estacionario sin experimentar cambio en su orden interno, Aunque parte de la entropia surge de la disipacién del calor, la entropia también proviene de otto tipo de desorden, ilustrado por la ecuacion de la oxidacién de la glucosa por los, organismos vivos, que se puede escribir Col205 + 602 —— 600, + 6HL0 © representarse de manera esquemética 1 motels 12 moles 2 a 4hco. oO % A (gas) aera afd Giemsa Ho (saa) FREE cies) io calorico de los productos es menor que el de los teactivos, por lo que AH tiene un valor negativo. Los sistemas reaccionantes que toman calor del entomo son endotérmicos y tienen valores positives de AH (p. 66). La entropia, S, es una exptesion cuantitativa del desorden de un sistema (Recuadro 13-1), Cuando los productos de una reaccién son menos complejos y més desordenados que los reactivos. se dice que la reaccién transcurre con ganancia de entropia (p. 72), Las unidades de AGy AH son joules/mol o calorias/mol (recuérde- se que I cal son 4,18 J); las unidades de entropia son joules/mol - grado Kelvin (J/mol - K) (Tabla 13-1). En las condiciones existentes en los sistemas biologicos (temperatura y presi6n constantes) las variaciones en energfa libre, entalpfa y entropia ‘estan relacionadas entre si por la ecuacton sG=aH-Tas ast) fen la que AG es la variacién en la energia libre de Gibbs del sistemaLos tomas contenidos en una molécula de glucosa mas 6 moléculas de oxigeno, un total de 7 ‘moléculas, se dispersan més al azar por la reaccion. de oxidacién y estén ahora presentes en un total de 12 moléculas (CO, + 6H,0). ‘Siempre que una reaccion quimica transcurre de ‘modo que hay un aumento en el numero de molé- culas, 0 cuando una sustancia solida, como la glu cosa, Se convierle en productos gaseosos 0 fiat dos, que tienen més libertad para moverse o llenar cl espacio que un s6lido, hay un incremento en el desorden molecular y en la entropia. Caso 3: Informactén y entropia El siguiente fragmento de Julio César, Acto IV, Escena 3, es declamado por Bruto cuando se da cuenta de que se ha de enirentar al ejército de Marco Antonio, Es un ordenamiento no al azar rico formacién de 125 letras del elfabeto inglés: “There i a tde i te alats of men, When, taken atthe flood, leas on to Tontune Omitted, all the veyage of thar ite Is bound in shallows and in miseries” [Aparte de lo que esta cita expresa, tiene muchos significados escondidos. No s6lo refleja una com: pleja serie de hechos en la obra, sino que es tam- bien eco de las ideas del drama sobre conflictos, ambicion y las exigencias del liderazgo. Rebosante ~ En Jos negocios humanos hay una marea que aprovechada en la pleamar,conduce ala fortuna pero sino se aprovecha, todo e sia dela vida ‘a en medio de bajos y naufragios. Shakespeare, Dramas, Editorial Iberia, $A. Barcelona Capitulo 13. Princtplos de bioenergética de los conocimientos de Shakespeare sobre la naturaleza humana, es muy rica en informacién No obstante, si las 125 letras que forman esta cita ccayesen en un patron completamente al azar, cadti- co tal como se muestra en el cuadro siguiente, no tendrian absolutamente ningin significado. En esta forma las 125 letras no tendrian ninguna informacién, © muy poca, pero serian muy ricas en entropia, Tales consideraciones han llevado a la conclusion de que la informacién es una forma de cenergia; a la informacién se la ha llamado “entropia negativa’. De hecho, la rama de las matematicas denominada teoria de la informacién, que es basica para la l6gica de programacion de los ardenadores, festa estrechamente relacionada con la teorfa termodindmica. Los organismos son estructuras muy ‘ordenadas, no al azar, que son inmensamente ricas en informacion y pobres en entropia. reaccionante, AH es la variaciOn en entalpia del sistema, Tes la temperatura absoluta y AS es la variaciOn en entropfa del sistema reaccionante. Por convencién AS tiene signo positivo cuando aumenta la entropia y AH tiene signo negativo cuando se libera calor del sistema a su entorno. Cualquiera de estas condiciones, que son tipicas de los sistemas favorables, tienden a hacer AG negativa. De hecho, AG de un sistema que reacciona esponténea- mente es siempre negativa La segunda ley de la termodinamica afirma que la entropia det universo aumenta durante todos los procesos quimicos y fisicos, pero no requiere {que el incremento de entropia tenga lugar en el propio sistema reaccionante, E] orden producido en las células a medida que van creciendo y se dividen esté compensado de sobras por el desorden que se crea en su entorno en el transcurso del crecimiento y division (Recuadro 13-1, caso 2). En pocas palabras, los organismos vivos conservan su orden interno toman- do de su entorno energia libre en forma de nutrientes 0 de luz solar y devolviendo al entorno una cantidad igual de energia en forma de calor ¥ entropiaParte it Blocnergética y metabolismo Las células precisan fuentes de energfa libre Las células son sistemas isotérmicos: funcionan a temperatura précticamen- te constante (y a presién constante). El flujo de calor no es una fuente de cenergia para las células porque el calor puede realizar trabajo solamente cuando pasa de una zona u objeto a una temperatura determinada a una zona u objeto a menor temperatura. La energia que las células pueden y deben utilizar es la energia libre, descrita por la funci6n de la energfa libre de Gibbs, G, que permite la prediccion de la direccién de las reacciones quimicas, su posicion exacta en el equilbrio y la cantidad de trabajo que pueden llevar a cabo, tebricamente,a temperatura y presion constantes. Las células heterotroficas adquieren energia libre de las moléculas de nutrientes, y las células fotosintéticas la adquieren de la radiaci6n solar absorbida. ‘Ambos tipos de células transforman esta energia libre en ATP y otros compuestos ricos en energia capaces de proporcionar energia para trabajo biol6gico a temperatura constante. La varlaclén de energfa libre esténdar esta directamente relacionada con la constante de equilibrio La composicion de un sistema reaccionante (una mezcla de reactivos y productos quimicos) tiende a continuar cambiando hasta que se llega al equiibrio. A la concentracién de equilibrio de reactivos y productos, las velocidades de las reacciones directa e inversa son exactamente iguales, por lo que no se produce ninguna variacién neta més en el sistema. Las, cconcentraciones de reactivos y productos en el equilibrio definen la constante de equilibrio (p. 90): En la reacin general aA + b B—* cC + dD en donde a, b, cy dson el nimero de moléculas de A, B, Cy D que partcipan, la constante de equilibrio viene dada por (one (AFB en donde [A], [Bl [C] y (D] son las concentraciones motares de los componentes de la reaccién en el punto de equilibrio. Cuando un sistema reaccionante no esta en equilibrio, la tendencia a desplazarse hacia el equilibrio representa una fuerza motriz, la magnitud de la cual se puede expresar como vatiacién de energia libre para la reacci6n, AG. En condiciones estindar (238 K [25°C]), cuando los reactivos y productos se hallan inicialmente presentes a concentracién 1 M 0, para los {gases a presiones parciales de 101,3 kPa (1 alm), la fuerza propulsora del sistema hacia el equilibrio es la variacién de energia libre esténdar, AG°. Segin esta definicién el estado estandar de reacciones en las que intervienen jones hidrogeno es [H*] - 1 M, 0 pH = 0, La mayoria de reacciones bioquimicas tienen lugar en soluciones acuosas bien tamponadas cercanas a pH 7; tanto el pH como la concentracion de agua (55,5 M) son practica- mente constantes. Por conveniencia de célculo, los bioquimicos detinen, por consiguiente, un estado estandar ligeramente diferente en el que la concentracion de H’ es 10” M (pH = 7) y la del agua es 55,5 m. Las constantes fisicas basadas en este estado estandar bioquimico se escriben con una prima (p. e). AG" y K’,.) para distinguirlas de las constantes usadas por quimicos y fisicos. Segin esta convenci6n, cuando H,0 0 H son reactivos © productos no se incluyen sus concentraciones en ecuaciones tales como la Ecuacién 13-2 pero, no obstante, se incorporan en las cconstantes AG y K's, De la misma manera que X’,, €8 una constante fisica caracteristica de cada reaccién también es una constante AG”. Tal como se indicé en el Capitulo 8 (p. 204), existe una relacién sencilla entre K’, y AG”: RT In Key Ka 3.2) eeCapitulo 13 Principlos de bloenergética La variacién de energia libre estdndar de una reaccién quimica es simple- ‘mente una forma matemética altemativa de expresar su constante de equilibrio, La Tabla 13-2 muestra la telacion entre AG” y K’». Si la Constante de equilibrio de una reacci6n quimica determinada es 1,0, la va- i6n de energia libre esténdar de esta reaccién es 0,0 (el logaritmo natural de 1,0 es cero). Si K’., de una reaccién es mayor que 1,0, su AG es negativa. Si K' es menor que 1,0, AG* es postiva. Debido a que la relacién entre AG” y K’, €s exponencial, a variaciones relativamente pequefias de AG® cortesponden grandes variaciones en K's. Puede ser itl pensar acerca de la variacién de energia libre estandar de tuna forma diferente. AG" es la diferencia entre el contenido de energia libre de los productos y el contenido en energia libre de los reactivos en condiciones estandar. Cuando AG” es negativa, los productos contienen menos energia libre que los reactivos. La reacci6n transcurrra, por tanto, para formar los productos en condiciones estandar ya que todas las reac: ciones quimicas tienden air en la direccién que da lugar a una disminucién en la energia libre del sistema. Un valor de AG* positivo significa que los productos de la reaccién contienen mas energia libre que los reactivos. La reaccién tenderd a transcurrir en la direcci6n inversa si empezamos con concentraciones 1 M de todos los componentes. La Tabla 13-3 resume estos puntos. Como ejemplo hagamos un célculo sencillo de la varacion de energia libre esténdar de la reaccién catalzada por el enzima fostoglucomutasa: Clucosa-loslato ——= slucose-6-osfato El analisis quimico muestra que tanto si empezamos con, por ejemplo, Blucosa-I-fostato 20 mM (pero sin glucosa-6-fosfato) en presencia de fosfo- ‘Blucomutasa, 0 con glucosa-6-fosfato 20 mM, la mezcla final en el equilibrio, ccontiene en los dos casos glucosa-I-fosfato I mt glucosa-6-fosfato 19 mat a 25°C y pH 7,0. RRecuerde que los enzimas no afectan el punto de ‘equillbrio de una reaccién; simplemente aceleran su obtenci6n.) A partir de estos datos podemos calcular la constante de equilibrio: Ighucosa6-ostato) Talucosat-osato) A partir de este valor de K’,, podemos calcular la variacién de energia libre estandar: AG" --RPin Kg = (8,15 J)mol- K) 298 K) Cn19) = 7.296 Jmol = 7 Kol Debido a que la variacion de energia libre estandar es negativa, la conver in de glucosa-I-fosfato en glucose-6fostato, cuando la reaccién se inicia con glucosa-I-fosfato 1 M y glucose-6-fosfato Iu, transcurre con una perdi da Cliberacién) de energia libre. Para la reaccién inversa (conversion de370 Parte Ill Bioenergética y metabolismo glucosa-6-fosfato en glucosa-l-fosfato), AG® tiene la misma magnitud pero signo opuesto. La Tabla 13-4 da las variaciones de energia libre estandar de varias reacciones quimicas representativas. Obsérvese que la hidrblisis de ésteres, amidas, péptidos y glucdsidos sencillos, asi como los reordenamientos y climinaciones transcurren con variaciones de energia libre estindar relativamente pequefias, mientras que la hidrolisis de anhidridos acidos tiene lugar con disminuciones relativamente grandes de energfa libre estandar. La ‘oxidacién de compuestos organicos a CO, y H.O transcurre con descensos de la energia libre estandar muy grandes. Pero las variaciones de energia libre estandar como las de la Tabla 13-4 nos dicen cuanta energia libre esté disponible en una reaceién en condiciones esténdar. Para describir la cenergia liberada en las condiciones que hay en el interior de las células se necesita una expresi6n para la variacion de energia libre real * Aunve iio Hiloaos wo as unde estindar deere 0 aan todo lo ago de ate toto los bioganices expresa vers es valtes de AG" en locaoria por mol Por ato, hens Inside abo ares on eta tabla ya fs Tabla 185. Par coneri jes en lesion ass {hid et numero de hbiues por 418 La variaci6n de energia libre real depende de las concentraciones de reactivos y productos Hemos de tener cuidado en distinguir entre dos cantidades diferentes, la variacién de energia libre, AG, y la variacién de energia libre estandar, AG. Cada reaccién quimica tiene una variacién de energia libre estandar caracteristica, que puede ser positiva, negativa 0 cero, segin sea la constante de equilibrio de la reacciOn, La variacion de energia libre estandar nos dice en qué direccion y hasta qué punto transcurtira la reaccion paraCapitulo 13. Principios de bloenergética alcanzar el equilibrio cuando Ia conceniracién inicial de cada componente es 7,0 M, el pH es 7,0 y la temperatura 25°C. Asi, AG” es una constante; tiene un valor caracteristico fijo para cada reaccién. Pero la variacion de energia libre real, AG, de una reaccién quimica determinada es una funcién de las concentraciones y de la temperatura que se dan realmente durante la reaccién, que no tienen por qué ser necesariamente las condiciones est&n- dar definidas anteriormente. Ademés AG de cualquier reaccién que transcu- ra espontineamente hacia el equilibrio es siempre negativa, se hace menos negativa a medida que adelanta la reaccién y es cero en el punto de equilibrio indicando que la reaccién ya no puede realizar mas trabajo. AGy AG™ para cualquier reaccion A + B — C + D estén relacionadas por la ecuacion jy HOMDL 8G = ag" + RTI eR 138) en la que los términos en rojo son los que se dan realmente en el sistema bajo observacion. Los términos de concentraciOn de esta ecuacién expresan los efectos denominados cominmente acci6n de masas. A guisa de ejemplo, supongamos que la reaccién A + B = C + D tiene lugar en las, condiciones esténdar de temperatura (25°C) y presién (101,3 KPa) pero ‘que las concentraciones de A, B, C y D no son iguales y que ninguna de ellas estd presente a la concentracién esténdar de 1,0 w. Para determinar la variaci6n de energia libre esténdar real, AG, que tendré lugar en estas condiciones de concentracion no estandar a medida que la reaccion transcurre de izquierda a derecha, simplemente colocamos las concentra- clones reales de A, B, C y D; los valores de R, Ty AG" son los valores ‘estandar. AG sera negativa y se aproximaré a cero a medida que la reaccién transcurra, debido a que las concentraciones reales de A y B seran cada vez rms pequefias y las concentraciones de C y D serén cada vez mayores Obsérvese que cuando una reaccién se halla en el equilibrio, en donde no existe fuerza impulsora para la reaceién en ninguna de las dos direcciones y AG es cero, la Ecuacion 13-3 se simplifica a [Cf Dag (AlelBly 0=aG" + RP In AG" = -RTIn Key Ja ecuacion que, tal como se ha indicado antes (p. 368), relaciona la vatiacl6n de energia libre esténdar con la constante de equilbrio. Incluso una reaccién con AG™ positiva puede transcurrir en la direceién directa si AG es negativa, Esto es posible si el término RT In [productos]/ {reactivos)) de la Eeuacién 13-3 es negativo y tiene un valor absoluto mayor que AG”. Por ejemplo, la eliminacién inmediata de los productos de una reaeci6n mantiene el cociente [productos|/[reactivos] muy par debajo de 1, confiriéndole al término RT In (productos|freactivos)) un valor negativo grande. AG" y AG son expresiones de la cantidad maxima de energia libre que una reaccién dada puede, tedricamente, suministrar. Esta cantidad de ‘energia s6lo se podria utilizar si hubiese un sistema perfectamente eficiente que la capturase 0 la controlase. Dado que este sistema no existe, la cantidad de trabajo realizada por la reaccion a temperatura y presion constantes siempre es menor que la cantidad te6rica. Es también esencial comprender que algunas reacciones que son termodinamicamente favorables (es decir, aquellas para las que AG es grande y negativa) no tienen lugar, sin embargo, a velocidades observables. Por ejemplo, la lea se puede convertir en CO, y H,O por combustién en una reaccién que es muy favorable termodinamicamente. No obstante, la lefia €s estable durante afios porque la energia de activacién (ver Fig. 8-4) para sm372 Parte Ill Bioenergética y metabotismo su combustion es superior a la suministrada por la temperatura ambiente. Si se suministra la energia de activacién suficiente (con una cerila encendida, por ejemplo), empieza la combustién convirtiendo la madera en CO. ¥ H,0, productos mas estables, iberdndose energia en forma de calor y luz En las células vivas, las reacciones, que tendrian lugar de forma extre- madamente lenta si no estuviesen catalizadas, se producen no porque se les suministre calor adicional sino porque se disminuye la energia de activacién ‘con un enzima (ver Fig. 8-4). La variacidn de energia libre AG de una reaccidn es independiente de la ruta por la que discurre la reacci6n; s6l0 ‘depende de la naturaleza y concentracién de los reactivos iniciales y de los productos finales. Un enzima proporciona una ruta de reaccién altemativa ‘con una energla de activacion més baja, de modo que @ temperatura ambiente una gran parte de las moléculas de sustrato tienen suficiente ‘energia térmica para superar la barrera de activacién, con lo que la velocidad de reaccién aumenta de forma espectacular. Los enzimas no pueden ‘cambiar las constantes de equilibrio; pero pueden aumentar la velocidad a la que se da la reaccién en la direcci6n dictada por la termodinémica. Las variaciones de energia libre esténdar son aditivas En el caso de dos reacciones quimicas secuenciales A — By B—C, cada reaccion tiene su propia constante de equilibrio y cada una tiene su variacion de energia libre estindar caracterisica, AG?’ y AG}. Como las dos reacciones soni secuenciales, se elimina B, con lo que la reaccién global resultante es A == C. La reaccion A — C también tiene su propia Constante de equilibrio, por lo que también tendrd su propia variacion de energia libre estandar, AG?) Los valores de AG de reacciones secuenciales son aditivos. Para la reaccion global A == C, AGZi, es la suma algebraica de las dos variaciones de energia libre estindar, AG? y AG?" ies dos reaciones separaaw Gz ~ AGY + AGE. Este principio dela bioenergética explica por qué una reaccién termodindmicamente desfavorable (endergénica) puede ser impulsada en la direccién directa acoplén- dola a una reaccién muy exergénica a través de un intermedio comin. Por ejemplo, la sintesis de glucosa-G-fosfato es el primer paso en la utilizacion de la glucosa por muchos organismos: Clucosa + P, ——> glucosa--ostato + H,0 AG” = 13.8 kdjmol El valor positivo de AG” predice que en condiciones estandar la reaccién no tendera 2 producirse esponténeamente en la direccién escrita. Otra reacci6n celular, la hidr6lisis de ATP a ADP y P, es muy exergonica: ATP +H,0 —> ADP+P, AG” = 305 knot Estas dos reacciones comparten los intermedios comunes P, y H,0, por lo que se pueden expresar como reacciones secuenciales: (1) Ghucosa + P, ——+ glucoss-Costato +H @_arP4 40+ app +p Suma: ATP + glucosa ——> ADP + glacoss-@fostato El cambio de energia libre esténdar global se obtiene sumando los valores de AG de las reacciones individuals AG" = +138 kalinol + (— 30.5 ki/emol) = ~ 16,7 k/otCapitulo 13. Principios de bioenergética La reaccién global es exergénica. En este caso la energia almacenada en los enlaces del ATP se utiliza para impulsar la sintesis de glucosa-6-fosfato, un producto cuya formaci6n a partir de glucosa y fosfato es endergénica. La ruta de formacién de glucosa-6-fosiato por la transferencia de fosfato desde el ATP es diferente de las dos reacciones anteriores (1) y (2), pero el resultado neto es el mismo que la suma de ambas. En cdlculos termodina- micos todo lo que importa son los estados inicial y final; la ruta entre ellos es irrelevante. Hemos dicho que AG” es una forma de expresar la constante de equilibrio de una reacci6n. Para la reaccién (1) anterior, [alucose-6fostato] = 8910-9 TslvcosatPi n° Ka= Obsérvese que no se incluye el H,O en esta expresion. La constante de equilibrio para la hidrélisis del ATP es Kegs = La constante de equilibrio para las dos reacciones acopladas es ke [alucose--fosfto] [ADPIP, = [alucosa][P,TATPY 49) 10-8 9120 10° 99 Gracias al acoplamiento de la hidrolisis del ATP a la sintesis de la glucosa- 6-fosfato, la K,, para la formacidn de glucosa-6-fosfato ha aumentado en un factor de 2 x 10° Esta estrategia es empleada por las células vivas en la sintesis de intermedios metabslicos y componentes celulares. Obviamente, la estrategia sélo funciona cuando se dispone de compuestos como el ATP de forma Continua. En los siguientes capftulos consideraremos varias de las rutas més importantes para la produccién de ATP. Transferencia de grupos fosfato y ATP Una vez desarrollados algunos de los principios fundamentales de las variaciones de energfa en los sistemas quimicos, podemos examinar ahora el ciclo de la energia en las cétulas y el papel especial del ATP en la conjuncién del catabolismo y del anabolismo (ver Fig. 1-13). Las células heterotroficas obtienen energia libre en forma quimica por el catabolismo de moléculas nutrientes y utlizan aquella energia para producir ATP a partir de ADP y P, A continuacién el ATP cede parte de su energia quimica a procesos endergénicos, como la sintesis de intermedios metabdlicos y macromoléculas a partir de precursores mas pequefios, el transporte de sustancias a través de membranas contra gradientes de concentracién y movimiento mecénico. Esta cesién de energia a partir del ATP implica la participacién covalente del ATP en la reaccién que ha de ser impulsada, con el resultado de que el ATP se convierte en ADP y P, o AMP y 2P. Discutiremos ahora la base quimica de las grandes variaciones de energia libre que acompafian la hidrdlisis del ATP y ottos compuestos fosfato de alta energia y mostraremos que en la mayoria de casos de cesion de energia, por el ATP interviene una transferencia de grupo y no simplemente la hidrolisis del ATP. Para ilustrar la gama de transducciones de energia en las que el ATP proporciona energia, consideraremos la sintesis de macromolé- culas ricas en informacion, el transporte de solutos a través de membranas, y el movimiento producido por la contraccién muscular.374 Parte I Bioenergética y metabotismo Figura 13-1 Base quimica de la elevada variacién de energ(a libre asociada a la hidrélisis del ATP. (1) La repulsion electrostatica entre las cuatro ‘cargas negativas del ATP queda disminuida por la separacién de cargas después de la hidréliss. (2) El fosfato inorganico (P.) liberado por la hidebisis es estabilizado por formacion de un hibrido de resonancia (izquierda) en el que cada uno de los enlaces P-O tiene el mismo grado de caricter de doble enlace mientras que el ion hidrogeno no esta. asociado de manera permanente con ninguno de los oxigenos. (8) El otro producto directo de la hidrotisis, ADP, también se ioniza inmediatamente Gerecha) liberando un protén a un medio de (H"] muy baja (pH 7). Un cuarto factor (no mostrada) {que favorece la hidrdlisis del ATP es el mayor grado de solvatacién (hidratacién) de los productos P, y ADP con relacién al ATP que estabiliza aun mas los, productos con relaci6n a los reactivos. Figura 13-2 La formaci6n de los complejos Mg pantalla parcialmente las cargas negativas e influye sobre la conformacion de los grupos fosfato de rnuclestidos, como el ATP y el ADP. hirliss con dsmincin [els wpe doco i Rot O-F—OK = HO-b-0-b-0 {ib [ei é é - ° “ADP [fin », j=. f f ] t vctiorla aot o to ge Loe J La varlacién de energfa libre en la hidrélisis del ATP es grande y negativa La Figura 13-1 resume la base quimica de la relativamente grande y negativa cenergia libre estandar de hidrélisis del ATP. La rotura hidrolitica del enlace anhidrido dcido fosférico terminal (fosfoankifdrido) del ATP elimina uno de los tres fosfatos cargados negativamente, con lo que disminuye parte de la repulsién electrostatica del ATP; el P, (HPOF>) liberado por la hidrélisis es, estabilizado por la formacién de varias formas resonantes no posibles en el ATP; y el ADP, el otro producto directo de hidrélisi, se ioniza inmediatamente liberando #1" a un medio de muy baja [H°(~ 10M). La baja c centracién del producto directo favorece, por accin de masas, la reacci6n de hidrdlisis Aungue su hidrolisis es muy endergénica (AG* = -30,5 kl/mol), el ATP ¢ cinéticamente estable frente a la rotura no enzimatica a pH 7, debido a ‘que la energia de activacién para la hidrdlisis del ATP es relativamente alta La rotura rapida del enlace anhidrido det Acido fostérico tiene lugar sola- ‘mente bajo catilisis enzimatica, Aunque la AG de hidrélisis del ATP es ~30,5 ki/mol en condiciones estandar, la energia libre real de hidrélisis (AG) del ATP en las células vivas es muy diferente, Esto es debido a que las concentraciones de ATP, ADP y P, no son idénticas y son mucho menores que las concentraciones estandar 1,0 s CTabla 13-5). Ademés, el citosol contiene Mg, que se fja al ATP y al ADP (Fig. 13-2), En la mayoria de reacciones enzimaticas en las que imterviene el ATP como dador de fosforilo, el verdadero sustrato es MgATP* y la AG™ pertinente la de la hidrélisis del MgATP*-. El Recuadro 13-2 muestra de qué forma puede calcularse la AG para la hidr6lisis del ATP en el eritrocito intacto a partir de los datos de la Tabla 13-4. La AG de hidrolisis del ATP en las células intactas, frecuentemente designada AG,, es mucho més negativa que AG®: en la mayoria de células AG, oscila entre -50 y ~65 ki/mol. A AG, se le llama a menudo potenclal de fosforila- clén, En la discusi6n que sigue utilizaremos la variacién de energia libre estandar de hidrolisis del ATP porque ello permite una comparacién conveniente con la energética de otras reacciones celulares de las que no se ‘conoce con certeza la variaci6n de energia libre reaCapitulo 13. Prineipios de bioenergética 375 — Energia libre de hidrélisis del ATP dentro de las eélulas: Recuadro 13-2 el coste real de los procesos metabélicos La energia libre estandar de hicrélisis del ATP tiene el valor ~30,5 kl/mol. En la e6tula, sin embargo las conceniraciones de ATP, ADP y P, no solo no son iguales sino que son mucho menores que la concentracin estindar de IM (ver Tabla 13-5). Ade- mas, el pH en el interior de las células puede citer algo del valor estindar de pH 7.0. Asi la enerét libre reai de hideolsis del ATP en condiciones intracelulares (AG,) difiere de la variacién de ener. gia libre esténdar, AG". Podemos calcular facil mente AG,, Por ejemplo, en los ertrocitos huma- 10s las concentraciones de ATP, ADP yP, son 2.25. 0.25 y 1,65 mm, respectivamente (Tabla 13-5), Su. pongamos para simplificar que el pH es 7,0 y la temperatura 25°C, que son el pl! y temperatura estindar. La energa libre de hidrélisis real del ATP en el eritrocito en estas condiciones viene daca por la relacion [ADPIP)) TATP) Sustituyendo por los valores adecuados obtenemos AG = - 80.500 Jimol + (6,315 Jmol Kx298 K) In {250 * 10-4N0,65 % 10-*) ne 3,25 10> = 30.500 Jmol + (2480 J/moD In (1,89 x 10-9) 30.500 Jmol ~ 21.300 mol ~ -51,800 Jmol 51.8 Ky/mol ac 1 + RP in Asi AG,, la vatiaciGn de energia libre real para la hidrolisis del ATP en el eritrocito intacto 51,8 ijmoD, es mucho mayor que la variacién de ener sia libre esténdar (-30,5 ki/mol). Por el mismo motivo la energia libre requerida para sintetizar ATP a partir del ADP y P, en las condiciones exis. tentes en el eritrocito seria 51,8 kim. Dado que las concentraciones de ATP, ADP y P, pueden diferir entre diversos tipos de células (Ta: bla 13-5), AG, para la hidrélisis del ATP puede diferir igualmente, Ademés, en un tipo dado de ‘élula AG, puede varia segin el momento, depen- diendo de'las condiciones metabélicas en la célula Yy su influencia sobre tas concentraciones de ATP, ‘ADP, P, y HH). Podemos ealcular la variacién de energia libre real de cualquier reaccién metabé- lica tal como tiene lugar en la célula siempre que conozcamos las concentraciones de todos los reactivos y todos los productos de la reacci6n asi ‘como otros factores (ales como pH, temperatura y concentracion de Mg) que pueden atectar Ta constante de equilibtio y, por tanto, la variacién de energia libre “Enel cso de los ert is concentacones sn la el cits (lo eto mars eareen de cle y mtocondis). En oro tpos de elas fos dts eomesponden slo comport es (& ls cel, auraue ef cosol yf mtocoita lene conceiaciones muy erste Se ADP La Tosocreains PC se dee portetionmente eee cate,376 Parte Ill Bioenergética y metabollemo Figura 13-3 La hidroisis del fosfoenolpinuvato (PEP), catalizada por la piruvato quinasa, va seguida de la tautomerizacion esponténea del producto. La tautomerizacién no es posible en el PEP, por lo que los productos de hidrélisis estan establizados en relaciOn a los reactivos. También tiene lugar la ‘estabilzacién por resonancia del P,, tal como se muestra en la Fig. 13-1 OL 0% *o ; % 2CHOH 3 potosogiceato “ : b (Hla Acido ostogterco ie Figura 13-4 HidrOlisis del 1 3-isfosfoglicerato. El producto directo es e! acido 3-fosfoglicérico, con un ‘arupo cido carboxilico sin disocia, pero que inmediatamente se disocia. Esta disociacién y las esiructuras resonantes que son entonces posibles establlizan el producto con relacién a los reactivos, La estabilizacion por resonancia del P, también ‘coniribuye a la variacion de energta libre. Fosfocreatina oe” Poe Ho “0-0 So a 0 \ A ina i cH, PEP Pirwato Pirvato oma enol) (orma cate) Otros compuestos fosforilados y tioésteres también tienen varlaciones de energia libre de hidrélisis elevadas 1 fosfoenolpirwvato (Fig. 13-3) contiene un enlace éster fosfato que pede ser hidrolizado dando la forma enol del pinuwvato, la cual se tautomeriza inmediatamepte a la forma ceto que es més estable, Debido a que el producto de hidrdlsis puede existir en cualquiera de las dos formas tauto- rméricas (enol y ceto), mientras que el reactivo s6lo tiene una forma (enol), €l producto esta estabilizado en relacion a los reactivos. Esta es la razon principal de la elevada energia libre esténdar de hidroisis del fosfoenolpin- vato: AG” = ~61,9 kl/mol. tro compuesto de tres carbonos, el 1,3-bistosfoglicerato (Fig. 13-4) contiene un enlace anhidrido entre el grupo carboxilo en C-1 y el cido fostorico. La hidrOliss de este acl fosfato va acompafiada de una variacion srande y negativa de energia libre estandar (AG” = ~49,3 kJ/mol), que se puede razonar en funci6n de la estructura de reactivo y productos. Cuando se aflade H,O al enlace anhidrido, uno de los productos ditectos (cido 3-fosfoglicérico) puede perder inmediatamente un proton, La eliminacion {de este producto directo favorece la reaccion directa dando lugar a la formacién del ion carboxilato (3-fosfoglicerato), que tiene dos formas de resonancia igualmente probables (Fig. 13-4). En la fosfocreatina (Fig, 13-5), el enlace P-N puede ser hidrolizado para generar creatina libre y P,. Como en los casos anteriores, laliberacidn de P, favorece la reaccién ditecta. La creatina puede existr en dos formas de resonancia y esta estabilizacién por resontancia del producto favorece la reacciOn directa, La variacién de energia libre estandar de esta reaccion es grande, alrededor de ~43 ki/mol. 00" coo" oa dite 4.0 oa “0 PN-¢-N- cH, ——S > TANG NC + oO ohn ot uN Creating Figura 18-5 Hidrdlisis de la fosfocreatina, La rotura del enlace P-N de la fosfocreatina produce creatina, 1a cual forma un hibrido resonante que es ast estebilizado. El otro producto, P,, también €s estabilizado por resonancia.Capitulo 13 Prineiplos de bioenergética 37 8 dai Len —_ ee a ‘vente La mayor pate de dios provanen de Jencks, WP. (1806) En Handbook of Biochemistry and ‘Molecter Bog. $° ef (Fasman, GD. ef), Pysial and Creal Det, Vou | pp. 296304, CRC En todas las reacciones que liberan P,, las diferentes formas de resonancia posibles para el P, (Fig. 13-1) estabilizan este producto en relacién al reactivo, lo que también contribuye a una variacion de energfa libre negativa de las reacciones de hidrélisis. En la Tabla 13-6 se seftalan las energias libres estandar de hidrolisis de diversos compuestos fosforilados. Los tloésteres son compuestos que no liberan P, al hidrolizarse pero, 1o obstante, tienen energias libres estandar de hidrdlisis grandes y negativas. El acetil-coenzima A (Fig. 13-6) es un tioéster que encontraremos repetida- mente en capitulos posteriores, En los tiogsteres no hay estabilizacién por esonancia comparable a la de los ésteres de oxigeno (Fig. 13-7); en consecuencia, la diferencia en energia libre entre el tioéster y sus productos de hidrélisis, que estdn estabilizados por resonancia, es mayor que la de los ésteres de oxigeno comparables. En ambos casos, la hidrdlisis del éster genera un Acido carboxilico, que se puede ionizar adoptando dos formas de resonancia tal como se ha descrito antes para los acil fosfatos. La energia libre de hidrélisis del acetil-CoA es grande y negativa, alrededor de =31 kimmol (Coase Tac rn el at a ‘de oxigen por resancia on. ‘s—R [Bate de | geno! . °| 0 sbieisn & § CH= Bassons cH, _cf 4 X q OR O-R 3 Ss ter Ge hts ber xen ° ° oo CHC tRSH CH CO + ROH ‘oH OH AcetCoA, 0 ~| meri CoASH Acido actico )— acetato- + CoA + HE 322 Knol Figura 13-6 Hidrdlisis del acetil-coenzima A, un tioéster con una variacién de energia libre de hidrdliss grande y negativa. Los tioesteres contienen tun dtomo de azufre en le posicién en la que hay un atomo de oxigeno en los ésteres de oxigeno. (La estructura completa del coenzima A se muestra en la Fig 12-41) Figura 13-7 La enersia libre de hideOlisis de los. lioésteres es grande en relaci6n con la de los ésteres de oxigeno. Los productos de ambos tipos de reacciones de hidrdlisis tienen aproximadamente el mismo contenido de energia libre (G) pero el Uioéster tiene un contenido de energa libre superior a la del éster de oxigeno. El solapamiento de orbitales permite la estabilizacién por resonancia en los ésteres de oxigeno, pero el solapamiento de Dorbitales entre S y C no es tan completo con lo que ro hay estabilizacin por resonaneia378 Parte Ml loenergética Figura 13-8 La contribucion del ATP a una reaceion semuestra a menudo mediante una flecha sencilla (@), ‘pero es casi siempre un proceso en dos pasos tal fomo el que se muestra aqul para la teaccién catalizada por la glutamina sintetasa que es dependiente de ATP (b). y metaboltsmo En resumen, los compuestos con energias libres estndar de hidrdlisis altas y negativas dan productos que son més estables que los reactivos, debido a una o varias de las siguientes razones: (I) la tensién del enlace en los reactivos debido a repulsion electrostatica queda liberada por la separa~ ccién de carga, tal como sucede en el caso del ATP antes descrito, (2) los productos estan estabilizados por ionizaci6n, como en el caso del ATP, acil fosfatos y tioésteres, (3) los productos estan estabilizados por isomeriza- cién (tautomerizacién) como sucede con el fosfoenolpiruvato y/o (4) los productos estén estabilizados por resonancia, como la creatina a partir de la fostocreatina, el ion carboxilato de los acil fosfatos ¥ tioésteres y el fostato (P) de todos los compuestos fosforilados. ELATP proporciona energia por transferencia de grupo y no por simple hidrdlisis A lo largo de este libro nos referiremos a reacciones o procesos para los ‘que el ATP suministra energia y la contribuci6n del ATP a esas reacciones se indica normalmente tal como se muestra en la Figura 13-8a con una flecha sencilla que muestra la conversién del ATP en ADP y P, 0 de ATP en ‘AMP y PP, (pirofosfato), Cuando se escriben de esta mane‘a, estas reacciones del ATP parecen reacciones sencillas de hidrdlisis en la que el agua desplaza al P, 0 al PP, y uno siente la tentacién de decir que una reaccién dependiente de ATP esta “impulsada por la hidrdlisis del ATP". No es éste el caso. La hidrélisis per se normalmente no consigue nada excepto la liberacién de calor, el cual no puede impulsar un proceso quimico en un sistema isotérmico. Las flechas de reacci6n sencillas, como las de la Fig. 13-8a representan, casi invariablemente, procesos en dos pasos (Fig. 13-8b) en los que parte de la molécula de ATP, ya sea un grupo fosfato 0 la porcién adenilato (AMP), se transfiere primero a una molécula de sustrato o a un residuo aminodcido del enzima a los que queda unido de manera covalente, elevando asi el contenido en energia libre del sustrato 0 enzima. En el segundo paso, se desplaza la porcién que contiene el grupo fostato transfe- 00" 00" HN-CH app ADP+P, Hal-GH i bin, GH, (a Exerto en forma de Laas Uy, © reselon de un povo sian i & 6 aN oe Yo Oo NH, Ghamato tana ate Nit app goo XN HN-CH ® t @\, Op tareacton et Gh : Nene dos pasor oa é aN oe le A ae Cluramilfosfato unido al enzimaCapitulo 13. Principios de bloenergétiea rido en el primer paso generando P, 0 AMP. Asi el ATP participa en la reaccién catalizada enzimaticamente, a la que aporta su energia libre. Hay una clase importante de excepciones a esta generalizacion: aquellos proce- s0s en los que la fijacion no covalente de ATP (0 de GTP), seguida por su hidrolisis a ADP y P,, proporciona la energia para ciclar una proteina entre dos conformaciones, produciendo movimiento mecénico, tal como sucede en la contraccién muscular 0 en el movimiento de enzimas a lo largo del DNA (que se discuten mas adelante). Los compuestos fosfato que se encuentran en los organismos vivos pueden dividirse arbitrariamente en dos grupos, basados en su energia libre estandar de hidrdlisis (Fig. 13-9). Los compuestos de “alta energia” tienen una AG de hidrdlisis més negativa que -25 ki/mol; los compuestos de “baja energia” tienen una AG” menos negativa. El ATP, para el que AG” de hidrolisis es 30,5 kd/mol (~7,3 kcal/mol) es un compuesto rico en energia: la glucosa-6-fosfato, con una energia libre estandar de hidrdlisis de ~13,8 ky/mol (-3,3 kcal/mol), es un compuesto de baja energia. El término “enlace fosfato rico en energia", aunque utilizado desde hace tiempo por los bioguimicos, es incorrecto e induce a confusion ya que sugiere de manera equivocada que el enlace por sf mismo contiene la energia. De hecho, la rotura de enlaces quimicos requiere un aporte de energia. La energia libre liberada en la hidrdlisis de los compuestos fosfatos no procede, pues, del enlace especifico que se rompe sino que es resultado de ‘que los productos de la reaccién tengan un contenido global de energia libre menor que los reactivos. Para simplificar utilizaremos a veces el término “compuesto fosfato de alta energia” cuando nos refiramos al ATP ‘otros compuestos fosfato con una energia libre estandar de hidrél grande y negativa. ‘A partir de la aditividad de las variaciones de energia libre de las reacciones secuenciales se puede ver que la sintesis de cualquier compuesto fosforilado puede conseguitse acoplandola a la rotura de otro compues- to fosforilado con una energia libre de hidrOlisis mas negativa (Fig, 13-8). Se pueden describir, por tanto, los compuestos fosforilados segiin tengan un potencial de transferencia del grupo fosfato alto o bajo. El potencial AG® dela hidrStiss (Knol) Figura 1349 Fluo de graposfosletos representados por ©, desde dacoresfoslato e elevaca enegia Via [ATP a moléculas aceptors (como slucosa ¥ fiero), para formar sis devivados fsfato de bala Energia. Este fio de grupos fosato,calalizado por tenaimas derominados quinasss, ranscurre con Ura peédida global de energia libre elas condiciones Inttacellares. La hiroisis de los compuestos, fosfato de baja energie bere P, que tene un Potencil de tansferencia de grupo ain menor.380 Parte Ill Bloenergética y metaboltsmo Figura 13-10 Los dos enlaces anhidrido acido {osférico del ATP se rompen finalmente en la formacion del palmitoil-coenzima A. En el primer paso de la reaccién el ATP dona adenilato (AMP), formando el acil graso adenilato y liberando PP,. El pirofosfato se hidroliza a continuacién por el Pirofosfato inorgénico hidrolasa. El grupo acil graso “energizado” se iransfiere seguidamente al ccoenzima A. de transferencia del grupo fosfato del fostoenolpiruvato es muy alto, el del ATP es alto y el de la glucosa-6-fosfato es bajo Gran parte del catabolismo se dirige hacia la sintesis de compuestos fostato de alta energia, pero su formacién no es un fin en si misma; es la forma de activar una gran variedad de compuestos para transformaciones uimicas posteriores. La transferencia de un grupo fosfato a un compuesto pone efectivamente energia libre en dicho compuesto, por lo que éste tiene més energia libre para ceder durante sus transformaciones metabolicas posteriores. Hemas descrito anteriormente como se consigue la sintesis de slucosa-6-fostato mediante transferencia del grupo fosfato del ATP. En el proximo capitulo veremos que esta fosforilacién de la glucosa activa 0 “ceba" la glucosa para reacciones catabolicas que tienen lugar casi en todas las células. En algunas reacciones en las que interviene el ATP, se liberan sus dos grupos fosfato terminales en una sola pieza de PP. Simulténeamente el resto de la molécula de ATP (adenilato) se une a otro compuesto que, de este modo, es activado. Por ejemplo, el primer paso en la activacién de un Acido graso, bien para su oxidaci6n que produce energia Capitulo 16), bien para su uso en la sintesis de lipidos més complejos (Capitulo 20), es su Union al transportador coenzima A (Fig, 13-10). La condensacién directa de tun dcido graso con el coenzima A es endergénica, pero la formacién del ‘cil graso-CoA se hace exergonica al acoplaria a la degradacién neta, en dos pasos, del ATP. CHACHD 6 2NH,, representa una reduc- ci6n de los étomos de nitrogeno. Los electrones se transfieren de una molécula a otra de cuatro formas diferentes: 1, Se pueden transferir directamente como electrones. Ast, el par redox Fe /Fe puede transferir un electrén al par redox Cu"/Cu" Fett + Cut = Fo + Cur 2. Los electrones se pueden transferir en forma de dtomos de hidrége no, Recuérdese que un Atomo de hidrégeno consiste en un proton (Hy un electron (€). Asi podemos escribir la ecuacién general All, ——= A+ 20° + 2H"Capitulo 13. Principios de bloenergética 387 en donde AH, acta como dador de hidrogeno (0 electron). AH, y A conjuntamente constituyen un par redox coniugado que puede redu- Cir otro compuesto B por transferencia de atomos de hidrogeno: Al +B A+BH, 3. Los electrones se pueden transferir de un dador electrénico a un aceptor en forma de ion hidruro (: H-), que incluye dos electrones, tal como sucede con las deshidrogenasas ligadas a NAD descritas mas adelante. 4, También tiene lugar la transferencla de electrones cuando hay una ‘combinacién directa de un reductor organico con oxigeno, para dar un producto en el que el oxigeno esta incorporado de manera covalente, tal como sucede en la oxidacién de un hidrocarburo a al coho: RCH, + 10, ——» R-CH,-OH En esta reaccién el hidrocarburo es el dador electrénico y el atomo de oxigeno es el aceptor electr6nico. Los cuatro tipos de transferencia electronica se dan en las células. El término neutro equivalente de reduccién se utiliza normalmente para designar un equivalente electrénico simple que participa en una reacci6n de oxidaci6n-reducci6n, sin importar si este equivalente esta en la forma de un electron per se, atomo de hidrégeno, ion hidruro o si la transferen electrénica tiene lugar en una reacci6n con oxigeno que forma un producto oxigenado. Debido a que las moléculas de combustible biolégicas usual- mente se deshidrogenan enzimaticamente perdiendo dos equivalentes de reduccion cada vez y debido 2 que cada atomo de oxigeno puede aceptar dos equivalentes de reduccién, los bioquimicos se refieren, por conven- cin, a la unidad de las oxidaciones biolégicas como a dos equivalentes de reducci6n que pasan de un sustrato al oxigeno. Los potenciales de rediiccién son una medida de Ia afinidad hacia los electrones Cuando en una soluci6n se encuentran conjuntamente dos pares redox conjugados, se puede producir espontaneamente la transferencia electrOni- ca desde el dador electr6nico de un par al aceptor electrénico del otro. La tendencia a que tal reaccién ocurra depende de la afinidad relativa del aceptor electr6nico de cada par redox por los electrones. El potencial de reduccién estandar, F,, que es una medida de la alinidad, se determina en un experimento como el descrito en la Figura 13-15. Los electroqufmi os han escogido como esténdar de referencia la media reaccién Hi +e it, ‘Al electrodo en el que tiene lugar esta media reacci6n se le asigna arbitra: riamente un potencial de reduccién estandar de 0,00 V. Cuando se conecta este electrodo de hidrogeno a través de un circuito externo a otro electrodo en el que estan presentes las especies oxidada y reducida en concentracion estandar (cada soluto a 1M, cada gas a 1 atm), los electrones tienden a fluir através del circuito externo desde el electrodo con potencial de reduccién. estindar més bajo al electrodo con el potencial de reducci6n estandar més, elevado. Por convencién, al electrodo con la tendencia mas fuerte a adquirir electrones se le asigna un valor de E, (en voltios) positivo El potencial de reduccién de un electrodo depende no sélo de las especies quimicas presentes sino también de sus actividades, o por aproxi- macién sus concentraciones. Hace unos cien afios, Walther Nernst dedujo ‘una ecuacién que relaciona el potencial de reduccién estandar (,) con el Aparato para edie la ern Figura 13-15 Medicion del potencial de reduccién eslandar (E,) de un par redox. Los electrones fluyen desde el electrodo de prueba al electrodo de relerencia o viceversa, En tltimo término el electrodo de referencia es el de hidrogeno, tal como se muestra aqut. La fuerza electromottiz (fem) arbitrania de este electrodo es 0,00 V. A pH 7.0, B'y del electrodo de hidrogeno es ~0,414 V. La direcci6n del flujo de electrones depende de la “presion’ o potencialelectrénico relativo de los dos electrodes. Un puente de sal que contenga una Solucién saturada de KC! proporciona una via para ‘el movimiento de contraiones entre el electrodo de prueba y el de referencia, A partir de la fem ‘observada y la fem conocida del electrodo de referencia, se obtiene la fem del electrodo de prueba que contiene el par redox. Por convencién, ‘al electrodo que gana electrones tiene el potencial de reduccién més positive.Parte II! Bloenergética y metaboltsmo potencial de reducci6n (E) a cualquier concentracién de especies oxidadas. y reducidas en el electrode: RM, lacetor tecnico} Bo Bo 13 lcacor elecrénico] 36) en donde Ry T tienen su significado habitual (Tabla 13-1), mes el niimero de electrones transferido y J es la constante de Faraday, 96,48 kJ/V - mol. ‘A 298 K (25 °C), esta expresién se simplifica a: 0.028 V 3-7) fired "Tdador electronico} En muchas de las medias reacciones de interés para los bioquimicos Intervienen protones. Al igual que en la definicién de AG*, los bioquimicos definen el estado estandar para las reacciones de oxidaci6n-reduccion a pH yy expresan el potencial de reduccién como E’,, el potencial de reduccién cestandar a pH 7. Los valores de los potenciales de reduccién estandar que se dan en la Tabla 13-7 y que se utilizan a todo lo largo de este libro son para E', ¥ son, por tanto, validos solamente para célculos en que interven- gan sistemas a pH neutro. Cada valor representa la diferencia de potencial ‘cuando se conecta el par redox conjugado a concentraci6n 1 Ma pH 7 con el electrodo de hidrogeno esténdar (pH 0). Obsérvese en la Tabla 13-7 que ‘cuando se conecta el par conjugado 2H"/H, a pH 7 con el electrodo de hidrogeno estandar (pH 0), los electrones tienden a fluir desde el electrodo de pH 7 al electrodo estandar (pH 0); la AE", medida para el par 2H'/H, es. 0,414 V. Dats pritiptente de Loch, PA. (i876) En Handbook of Biochem ond Molecule Boog. 3. (Gasman, ed), Pytal and Chemica! Dat, No.1 fp. 12-130, CRC Press. Cevlan, OMCapitulo 13. Princtplos de blocnergética Los potenciales de reduccién estandar permiten el célculo de la variacién de energfa libre a ulilidad de los potenciales de reduccién proviene del hecho de que cuando se ha determinado £ para cada uno de los dos electrodos, en telacién al electrodo estandar de hidrogeno, son también conocidos sus potenciales de reduccién en relacion uno con otro. Uno puede, por tanto, predecir la direccién en la que tenderén a flu los electrones entre estos dos electrodos coneciados a través de un circuito externo, 0 cuando los componentes de los dos electrodos estan presentes conjuntamente en la misma solucién, Los electrones tendran una tendencia a fuir en ditecci6n al elecirodo con el E més positivo y la fuerza de esta tendencia sera proporcional a la diferencia en los potenciales de reduccién, AE La energia que se obtiene para realizar trabajo por este flujo esponténeo de electrones (la variacion de energia libre para esta reaccién de oxidacion-reduccion) es proporcional a AE: 3G=-n5AE 0 AG” = ~ngaes 13-8) Aqui 1 representa el némero de electrones transferidos en la reaccién. Con esta ecuacion es posible calcular la variaci6n de energia libre para cualquier reaccién de oxidacién-reducci6n a partir de los valores de E', (encontrado fen una tabla de potenciales de reduccién) y la concentracién de las especies que intervienen en la reaccién. Consideremos la reaccién en la que el acetaldehido es reducido por el transportador electr6nico biol6gico NADH: ‘Acetaldehido + NADH 4 HY” ——+ etanol + NAD* Las medias reacciones pertinentes y sus valores de £", (Tabla 13-7) son: (1) Acetalehido + 2H" +20 ——s etanol B= ~0197 V (2) NAD +2H? + 2e° ——s NADH +H? Bj = -0320 V Para la reaccién global, AE", = ~0,197 V ~(-0,320 V) = 0,123 Vy nes 2. Por tanto, AG" = ~nFAE', = ~2(86,5 kI/V ° mol\0,123 V) = -23,7 k/mol Esta es la variacion de energia libre para la reaccién de oxidacién- reducci6n cuando acetaldehido, etanol, NAD* y NADH estén presentes a concentraci6n | M. Si, en cambio, acetaldehido y NADH estuviesen presentes a concentracién I M, pero el etanol y el NAD* lo estuviesen a 0,1 M, el valor de AG se calcularia de la manera siguiente. Primero se determinan los valores de E para los dos reductores (Ec. 13-7) RD (acetaldebido] ng Tetanoly 026 v = 0397 v + 296% Ig MO. onery 4, BD, (NAD Borage [NADH] oo26v 01, ~o220 + 2020% yy OL. -gasoy A continuacién se utiliza AZ para calcular AG (Ec. 13-8): 350) V = 0,183 V = =2196,5 KdV + mobv0,189 V) 35,3 ks/mol Asi es posible calcular la variaci6n de energia libre para cualquier oxidacion biolgica a cualquier concentracién de los pares redox. 389390 Parte Il Bioenergética y metaboliamo Las células oxidan la glucosa a didxido de carbono en pasos en Jos que intervienen transportadores electrénicos especlallzados En muchos organismos, la oxidacion de glucosa suministra la energia para la produccién de ATP. Para la oxidacion completa de la glucosa: Callus + 60; ——+ 6CO, + 61,0 AG” es -2.840 ku/mol. Es ésta una variacion de energia libre muy superior alla que tiene lugar durante la sintesis de ATP (50 a 60 kJ/mol; ver Recuadro 13-2). Las células no convierten la glucosa en CO, en una sola reaccion muy energética, sino que lo hacen en una serie de reacciones, algunas de las cuales son oxidaciones. La variacién de energia libre de estos pasos de oxidaci6n es superior, aunque del mismo orden de magnitud, que la requerida para la sintesis de ATP a partir de ADP. Los electrones eliminados len estos pasos oxidativos se transfieren a coenzimas especializados en el transporte de electrones, como el NAD" y el FAD que se describen poste- riormente. Unos cuantos tipos de cofactores y proteinas actéan como transportadores electrénicos unlversales La mayoria de células tienen enzimas que catalizan la oxidacién de cente- nares de compuestos diferentes. Estos enzimas canalizan los electrones desde sus sustratos a unos cuantos tipos de transportadores electronicos Universales. Los nucleétidos NAD", NADP", FMN y FAD son cofactores hidrosolubles que experimentan oxidacién y reduccién reversibles en muchas de las reacciones de transferencia de electrones del metabolismo. Su reducci6n en los procesos catabélicos permite la conservacion de la energia libre que se produce en la oxidacién de los sustratos. Los nuclestidos NAD* y NADP* se trasladan fécilmente de un enzima a otro, pero los nucleétidos de flavina FMN y FAD estén muy fuertemente unidos a los en- Zimas, denominados flavoproteinas, en los que acttian de grupo prostético. Las quinonas liposolubles, como la ubiquinona y la plastoquinona, actian fen el ambiente no acuoso de las membranas aceptando electrones y conservando energia libre. Las proteinas ferro-sulfuradas y los citocromos son proteinas con grupos prostéticos fuertemente unidos que experimentan ‘oxidacion-reduccion reversible; también actian como transportadores de electrones en muchas reacciones de oxidacion-reduccion. Algunas de estas, proteinas son solubles pero otras son protelnas periéricas o integrales de membrana (p. 277). Describiremos algunas caracteristicas de los cofactores nucleotidicos y de ciertos enzimas (deshidrogenasas y flavoproteinas) que los utilizan, La quimica de oxidacién-reduccion de las quinonas, proteinas ferro-sulfuradas y citocromos se discutiré en el Capitulo 18, EI NADH y el NADPH actian con las deshidrogenasas como transportadores electrénicos solubles La nicotinamida adenina dinuctedtido (NAD en su forma oxidada) y su analogo préximo nicotinamida adenina dinucledtido fosfato (NADP*) estan ‘compuesto por dos nucledtidos unidos mediante sus grupos fosfato por un enlace anhidrido acido fostorico (Fig. 13-16). Debido a que su anillo de nicotinamida se parece a la piridina, a estos compuestos se les llama a veces nucleétidos de piridina. La vitamina niacina aporta la porcion de nicotinamida para la sintesis de los nucle6tidos de piridina. ‘Ambos nucledtidos experimentan reducci6n reversible del anillo de la nicotinamida (Fig. 13-16). Mientras una molécula de sustrato es oxidada Geshidrogenacién), cediendo dos étomos de hidrogeno, la forma oxidada del nuclestido (NAD* 0 NADP") acepta un ion hidruro C: Hr, elCapitulo 13. Principios de bloenergética 391 Aderina 0. —CH,, ~ HO abt i (oxi) ou On : x 2 Enel NADP* este grupo hidroxlo esta esterticado con fostato @ ‘equivalente de un prot6n y dos electrones) transformandose en la forma reducida (NADH 0 NADPH). El segundo H’ eliminado del sustrato se libera al disolvente acuoso. La media reaccién para cada nuclestido es, por tanto NAD* + 20" + 2H* ——+ NADH +H" NADP! + 2e- + 2H’ ——+ NADPH + H* En las abreviaturas NADH y NADPH, la H indica este ion hidruro afiadido poniéndose de manifiesto la pérdida de la carga positiva cuando se adicio- na H’ a la forma oxidada. Para referirnos a cualquiera de estos nucleétidos sin especificar su estado de oxidacion utilizaremos NAD y NADP. La concentracion total de NAD" + NADH en la mayoria de tejidos es 10°; la de NADP” + NADPH es unas 10 veces menor. En muchas células y tejidos, la raz6n NAD" (oxidado) a NADH (reducido) es elevada, favoreciendo la transferencia de hidruro a! NAD" pata formar NADH; por el contrario, el NADPH (reducido) esta presente generalmente en mayor cantidad que su forma oxidada, NADP", favoreciendo la transferencia de hidruro desde el NADPH. Esto refleja los papeles especializados de los dos cofactores: el NAD” generalmente funciona en oxidaciones catabélicas y el NADPH es el cofactor habitual en las reducciones anabélicas. Unos pocos coenzimas utilizan cualquiera de los dos cofactores, pero la mayoria mues- tran un preferencia clara por un cofactor sobre el otro. Esta especializacion funcional permite que una célula mantenga dos fondos (pools) distintos de transportadores electronicos en el mismo compartimiento celular. Se conocen mas de 200 enzimas que catalizan reacciones en las que el NADY 0 el NADP* aceptan un ion hidruro desde algan sustrato reducido 0 en el que el NADH 0 el NADPH donan un ion hidruro a un sustrato oxidado. Las reacciones generales son AH, + NAD' ——= A+NADH +H" AH, + NADP” ‘A+ NADPH + Ht en donde AH, es el sustrato reducido y A el sustrato oxidado. 1 nombre general para los enzimas de este tipo es oxidorreductasa (ver Tabla 8-3); también se les denomina habitualmente deshidrogenasas. Por ejemplo, el Hf oe? NI NADH (ecucido) ( Ho 4H i R Tipo 8 he Ye Se ps 320 340 Longtud de onda Cam) Oo) Figura 13-16 (a) La nicotinamida adenina dinucleétido (NAD") y su anlogo fosforiado NADP* se reducen a NADH NADPH, aceptando un ion hidruro (dos electrones y un proton) a parti de un sustrato oxidable. El ion hidruro se puede adicionar fen la pare frontal (tipo A) o en la posterior (tipo B) del anillo plano de nicotinamida (ver Tabla 138) (b) Espectto de absorcion UV del NAD" y del NADH. La reduccién del anillo de nicotinamida produce una nueva banda amplia de absorcién con lun maximo a 340 nun. La produccion de NADH durante una oxidacin catalizada enzimaticamente puede seguirse cle forma conveniente observando la aparicion de la absorbancia a 340 nm.Parte Ill Bioenergética y metabollsmo enzima alcohol deshidrogenasa cataliza el primer paso en el catabolismo del etanol, en el que éste es oxidado a acetaldehido: (CH,CH,OH + NAD* —— CH,CHO + NADH + HY Obsérvese que en el etanol, uno de los atomos de carbono ha experimenta- do la pérdida de hidrogeno y ha sido oxidado de alcohol a aldehido (ver Fig. 13-14) ‘Cuando se reducen el NAD* o el NADP*, el ion hidruro podria, en principio, ser transferido a cualquiera de los dos lados del anillo de nicotinamida: el frontal (tipo A) o el posterior (tipo B) segin se representa ‘en la Figura 13-16. Estudios realizados con susiratos marcados isot6pica- mente han demostrado que un enzima dado cataliza un tipo u otto de transferencia, pero no los dos. Por ejemplo, la alcohol deshidrogenasa de levadura y la lactato deshidrogenasa del coraz6n de vertebrados transfieren un ion hidruro desde sus sustratos respectivos al mismo lado del anillo de nicotinamida; se las clasiica como deshidrogenasas tipo A para distingu las del otro grupo de enzimas que reducen el NAD* transfriendo el ion hiidruro al otvo lado (B) del anillo (Fig. 13-16; Tabla 13-8). La asociacién entre una deshidrogenasa y el NAD 0 NADP es relativamente débil; el cofactor difunde facilmente desde la superficie del enzima a la de otro actuando como transportador de electrones hidrosoluble desde ‘un metabolito a otro. Por ejemplo, en la produccién de alcoho! durante la fermentacién de la glucosa por las células de levadura, se elimina un ion hidruro del gliceraldehido-3-fosfato por un enzima (gliceraldehido:3-fosfato deshidrogenasa) y se transfiere al NAD*. El NADH asi producido abandona la superficie del enzima y difunde a otro enzima, alcohol deshidrogenasa, la cual transfiere un ion hidruro desde e! NADH al acetaldehido, produciendo etanol: (1) Gliceraldehido-Slosate + NAD* ——> Soslogcerato + NADH + HY @)__Acetadehido + NADH + H* ——> etanol + NAD* Suma: Glicerldehide3-osfao + acetaléehido ——> 3 Toslogicerato + andl Obsérvese que en la reaccién global no hay produccién o consumo neto de NAD* 0 NADH; los cofactores funcionan cataliticamente, eciclandose de forma tepetida sin cambio neto en la concentracién de NAD* + NADH.Capitulo 13. Prinetpios de bloenergétiea Las flavoproteinas contienen nuclestidos de flavina Las flavoproteinas CTabla 13-9) son enzimas que catalizan reacciones de oxidacién-reducci6n utilizando flavina mononucleétido (FMN) o flavina adenina dinueledtido (FAD) como cofactor (Fig. 13-17). Estos cofactores, provienen de la vitamina riboflavina. La estructura de anillos fusionados de los nuclestides de flavina (el anillo isoaloxacina) se reduce de manera reversible aceptando uno o dos electrones en la forma de atomos de hidrogeno (electron més prot6n) desde un sustrato reducido; las formas reducidas se abrevian FADH, y FMNH,. Cuando un nucleétido de flavina totalmente oxidado acepta s6io un electrén (un étomo de hidrégeno), se produce la forma semiquinona del anillo de isoaloxacina (Fig. 13-17). Debido a que las flavoproteinas pueden participar tanto en translerencias de uno como de dos electrones, esta clase de proteinas interviene en una mayor variedad de reacciones que las deshidrogenasas ligadas al NAD. Al igual que con los coenzimas de nicotinamida (Fig. 13-16), la reduccion de los nucleétidos de flavina se acompafia de un cambio en una banda de absorcion principal. Este cambio se puede utilizar en la determinacion de una reaccién en la que interviene una flavoproteina. El nuclestido de flavina esta unido fuertemente en la mayorla de flavoproteinas y en algunos enaimas, como la succinato deshidrogenasa, lo esté de manera covalente. Tales cofactores fuertemente unidos se denomi san propiamente grupos prostéticos. No transportan electrones difundié dolos desde un enaima al siguiente; lo que hacen es proporcionar un medio por el que la flavoproteina puede retener temporalmente electrones mientras cataliza la transferencia electronica desde un sustrato reducido a un aceptor electrénico. Una caracteristica importante de las flavoproteinas es la variabilidad en el potencial de reduccién estandar (E°,) del nucleétido de slavina ligado; la estrecha asociaciOn entre el enzima y el grupo prostético le confiere al anillo de flavina un potencial de reduccién tipico de la f [oem tk | ie fe “by, | o “oder CH, W who ! H oo . CH ie xo ADH" (PMNH*) FADE, (FONE) HCO 2 (FMNH ‘a c (emiquinona) otalmente reducido) HCOOH ton OH O# Pavina adenina dinucletido (FAD) ¥ lavina mononuclestido (FMN) Figura 13-17 Flavina adenina dinuclestido (FAD) y ‘us formas reducidas. E] FAD acepta dos atomos de hhidrogeno (dos electrones y dos protones) que aparecen en el sistema anular de la flavina en el FADH.,, Cuando el FAD acepta un solo stomo de hidrégeno, se forma la semiquinona, que es un radical libre estable. El flavina mononuclestido (PMN), que es un coenzima muy proximo, esta ‘compuesto por la estructura que aparece sobre la linea a trazos de la estructura oxidada (FAD),304 Resumen Parte II! Bioenergética y metabollsmo flavoproteina espe« fiea que es, a veces, muy diferente del del nuclestido de flavina libre. Las flavoproteinas son, frecuentemente, muy complejas; algunas tienen, ademas de un nucleétido de flavina, iones inorganicos fuettemente unidos (hierro o molibdeno, por ejemplo), que pueden participar en transferencias de electrones, Las células vivas reallzan trabajo constantemente, por lo que requieren energia para el mantenimiento de estricturas muy organizadas para la sintesis ce componentes celulares, para la produecién de luz ¥ para ‘muchos otros procesos. La bioenergética es e! estudio ‘cuantitativo de las relaciones y conversiones de energia ‘en [os sistemas biol6gicos. Las transformaciones biol sicas de energia obedecen las leyes dela termodinami- 2, Todas las reacciones quimicas estin inluidas por dos fuerzas: la tendencia a conseguir el estado de ‘union més estable (para el que la entalpia, H, e5 una fexpresién ail) y la tendencla a conseguir el mayor {grado de desorganizacién, expresada como entropia, S La fuerea motriz neta de una reaccién es AG, la varia: cion de energia libre, que representa el efecto neto de estos dos factores: AG = AH — TAS. Las células necesitan fuentes de energfa libre para realizar trabajo. La variacién de energia libre estandar, AG”, es una cconstante isica caracteristica de una reaccién deter- ‘minada que se puede caleular a partir de a constante de equilirio de la reaccién: AG” = -RT In Key. La variacion de energia libre teal, AG, es una variable que depende de AG” y de las concentraciones de reactivos y productos: AG = AG" + RT In ([productos)) [reactivos)), Cuando AGes grande y negativa, la reac: cién tiende a wanscurriren el sentido directo; cuando ‘es grande y positivatiende a iren la direccin inversa y cuando AG= (el sistema se encuentra en el equil brio, La variacién de energia libre de una reaccién es independiente de la ruta por la que transcurre dicha zeaccién. Las variaciones de energia libre son también aditivas; la reacein quimica neta que tiene lugar en la realizacion sucesiva de reacciones que Comparten un intermedio comin tiene una variacion de energia libre global que es la suma de los valores de AG de las reacciones individuales, EI ATP es el vinculo quimico entre catabolismo y anabolismo. Su conversion exergénica en ADP y P, 0 fen AMP y PP, esté acoplada a un gran nimero de reacciones y procesos enderg6nicos. En general no es la hidroisis del ATP sino la transterencia de fosfato 0 {de adenilato desde el ATP a un sustrato 0 moh ‘enzimatica la que acopla la energia de rotura det ATP a las transformaciones endergonicas de los sustatos. Meciante estas reacciones de transferencia de grupos el ATP proporciona la energia para las reacciones anablieas, incluida la sintesis de macromoléculas in- formativas, y para el transporte de moléculas e iones a través de membranas contra gradientes de concentra cién y de potencialeléctrico. La contraccion muscular fs una de las excepciones a esta generalizacién; la hidrlisis del ATP impulsa los cambios conformacio- nales de la miosina que dan lugar a la contraccién det misculo. Las células contienen otros metabolitos con energia, libre de hidrOlisis grande y negativa, como el fosfo- ‘enolpiruvato, el 1,3-bisfosioglicerato y la fostocteal na, Estos compuesios de alta energia, al igual que el ATP, tienen un elevado potencial de translerencia del ‘grupo foslato, Los tioésteres también tlenen energia bre de hidrdlisis elevada. Las reacciones de oxidacion-reducci6n biologicas se pueden deseribir en términos de dos medias reac- ‘clones, cada una de ellas con un potencial de reduc- ci6n estandar caracterstico, £"y, Cuando se conectan dos electtodos, cada uno de ellos con los componentes de media reaccion, los electrones tienen una ten frctoss-fosfato Utlizando los valores de AG” de la Tabla 13-4, caleular la constante de equilibrio, K’,, de la suma de las dos reacciones a 25°C: (iucose--foslato. — fructosa6osfato 9. Estrategia para superar una reaccién desfavorable: ‘acoplamiento quimico dependiente del ATP La tostori: lacion de la glucosa a glucosa-6-tosfato es el paso inicial en el catabolismo de la glucosa. La fostorila cidn directa de la glucosa por el P, se describe me: dante la ecuacién Glucosa +P, + glucosasfostato +H, AG" = 13,8 kymol {@) Caleular 1a consante de equilbrio de la reac in anterior. En el hepatocto de rata las concentra: ciones fsilégicas de glucosa y P, se mantienen @ aproximadamente 448 mv. ;Cual es la concentacion de equlibrio de la glucoses5-loslato obtenida por la fosforilacion ditecta de la glucosa por el P? gRepre Senta esta ruta una via metabélica razonable para el catabolismo de la glucosa? Expliqueto (©) En principio, al menos, una forma de aumentar Ja concentracion de glicose'6-fosfato es impulsar la reaceiOn de equilib hacia la derecha mediante el aumento de las concentraciones intracelulares de gu cosa y P, Suponiendo una concentracin fija de P, de 48 ms, cqué valor habria de alcanzar la concentra: cin intracelular de glucoss para tener una concentra- in de equlibrio de glucosa-s-fostato de 250 yae Goncentracin fisclégica normal)? (Sera esta. uta fisioldgicamente razonable dado que la solubilidad saxima de la glucosa es inferior @ 1x? © La fosforilacién de la glicosa en la célula esta acoplada a la hidrlisis del ATP; esto es, parte de la energia libre de hidroisis del ATP se uiliza para etec tuar la fosforilacién endergonica de Ia glucosa — Giyeosa +, ——+ lucossosfaio + H,0 1G" = 13,8 kyo! ATP + HO —— app +, AG* ~ -20,5 kyo! Suna: Glucosa + ATP ——+ glucosatostato + ADP o Caleular K°q, de la reacci6n global. Cuando se lleva a cabo la fosforilaciin de la glucosa dependiente de ATP, jqué concentracién de glucosa es necesaria para Princtplos de bioenergética conseguir una concentracion intracelular 250M de slucosa-b-fosfato cuando las concentraciones de ATP ¥y ADP son 3,38 y 1,32 mu, respectivamente? :Propor ‘iona este proceso de acoplamiento una ruta tactile, ‘al menos en principio, pata la fostorilacion de la slucosa tal como sucede en la célula? Expliqueo. @ Aunque el acoplamiento de la hidrolisis del ATP a la fostorilacion de la glucosa tiene sentido termodi- ‘némnicamente ain no se ha especificado de que forma tiene lugar dicho acoplamiento. Dado que el acopla- ‘miento precisa de un intermedio comin, una ruta posible seria utilizar la hidrOlisis del ATP para aumen: tar la concentracién intracelular de P,¢ impulsar asi la fosforilacion desfavorable de la glucosa por el P, {Seria esto una ruta razonable? Expliquelo, © La foslorilacién de la glucosa acoplada al ATP esta catalizada en el hepatocito por el enzima gluco- uinasa. Este enzima fija ATP y glucosa formando un complejo glucosa-ATP-enzim, siendo transferido el fosfato directamente desde el ATP a la glucosa. Expl ue las ventajas de esta ruta, 10. Caiculo de AG” de las reacciones acopladas al ATP & partir de los datos de la Tabla 13-6 calcular e1 valor de AG” de las reaceiones (@) Fostocrestina + ADP —> creating + ATP () ATP + fractosa. ——> ADP + fructosn 6 fosfato 11, Acoplamiento de la rotura del ATPa una reaccién desfovorable Este problema explora las consecuen- clas de acoplar la hdrdlsis del ATP en condiciones fisologicas 8 una reaccion bioquimica termodiném- camente desfavorable, Debido a que queremos explo rar estas consecuencias a pasos, consideraremos la ttansformacion hipotéica X—> ¥, reaccin para la que AG" = 20 kijmol 2) {Cull es la proporcion {¥J{X] en el equilibria? ©) Supongemos que X e Y partcipan en una se cueneia de reacciones en ls que el ATP se hideliza a ADP y P, La reaccién global es K+ ATP + H,O—> ¥ + ADP +P, Calcular [YI{X) de esta reaccién en el equiibrio Suponga a efectos de calculo que la concentracion de ATP. ADP y P, es 1 cuando la reaccién esté en el equlibrio, ‘(€) Sabemos que [ATP], [ADP] y [Pj] no son IM en condiciones fisilogicas. Calcular el cociente [YX] para la reaccion acoplada al ATP cuando los valores, {de [ATP], [ADP] y [PJ son los que se encuentran en los miocitos de rata (Tabla 13-5), 12. Caleulo de AG a concentraciones fisiolbgicas Ca: cular la AG (no AG*) fisiologica de la reaccion Fosfocreatina + ADP——+ creatine + ATP 425°C tal como se da en el citosol de las neuronas en ‘el que la fosfocreatina esté presente a concentracion 4,7 mm, la creatina a 1,0 mM, el ADP a 0,20 mity el ATP a 2.6 mv.398 Parte Ill Bloenergética y metabolismo 13, Energia libre necesaria para la sintesis de ATP en condiciones fisiol6gicas En el citosol de los hepatoc tos de rata el cociente de la accién de masas es (ATP) Tapeary ~ 94° <0 Calcular la energia libre requerida para sintelizar ATP. fen el hepatocito de rata 14, Utilizacin diaria de ATP por el hombre adulto G) Se necesita un total de 30,5 kJ/mol de energia libre para sintetizar ATP a partir de ADP y P, cuando reactivos y productos se encuentran a concentracion 1 (estado esténdar). Debido a que las concentraciones fisiologicas reales de ATP, ADP y P, no son 1M, la ‘energfa libre requerida para sintetizar ATP en comdi- cones fisiolégicas es diferente de AG”. Calcular la energia libre requerida para sintetizar ATP en el hepatocito humano cuando las concentraciones fisiolog cas de ATP, ADP y P, son 3,5, 1,50 y 5,0 mu, respecti: vamente. (®) Un adulto normal de 68 kg requiere una ingesta calética de 2,000 keal (8.360 Ki) de alimento por dia (24h). Este alimento es metabolizado utilizandose la cenergia libre para sintetizar ATP, el cual sive seguidamente para realizar el trabajo qulmico y mecanico diario del cuerpo. Suponiendo que la eliciencia de ‘conversién de la energia del alimento en ATP sea del 505%, caleular et peso de ATP utilizado por un hombre adulto en un perlodo de 24 h. ;Qué porcentaje repre ‘seta respecto al peso corporal? (@) Aunque los adultos sintetizan dlariamente grandes cantidades de ATP, su peso corporal, estructura y composicién no cambian signficativamente durante este periodo, Explique esta aparente contradiccién 15, Reserva de ATP en el tejido muscular La concentracion de ATP en el tejido muscular (eproximada- mente 70% de agua) es aproximadamente 8,0 mu. Durante la actividad vigorosa cada gramo de tejido ‘muscular utiliza ATP a la velocidad de 300 wmol/min para la contraccién, {@) {Cuinto tiempo duraran las reservas de ATP. durante un sprint de 100 metros? () El nivel de fosfocreatina en el masculo es alre- dedior de 40,0 mut. :De qué forma ayuda ello a prolon- {gat la reserva de ATP muscular? (©) Dado el nivel de la reserva de ATP, Como puede una persona correr una marat6n? 16. Velocidades de recambio de ios fostatos 1-y B del ATP Si se afade a un extracto de levadura una pequefia cantidad de ATP marcado con fOsforo ra diactivo en la posicién terminal, 7-"PJATP, alrededor de la mitad de la actividad "P se encuentra en el P al ‘cabo de unos pocos minutos aunque la concentracion, de ATP permanece inalterada. Expliquelo. Si se realiza | mismo experimento utilizando ATP marcado con P en la posicién central, [B-"PIATP, el “P no apare- ‘ce en el P, en el mismo nimero de minutos. Por que? 17. Escisién del ATP a AMP y PP, durante ef metabolismo La sintesis de la formna activada del acetato (acetil-CoA) se realiza en un proceso dependiente de ATP: ‘Acelato + CoA + ATP. —+ acetiLCoA + AMP + PP, (@ La AG” para la hidrOlisis del acetil-CoA a aceta: toy CoA es ~32,2 ki/moly la de hidrOlisis del ATP a AMP y PP, es 30,5 kl/mol. Calcular AG™ para la sintesis de acetiLCoA dependiente de ATP. (b) Casi todas las células contienen el enzima pirofosfato inorganico hidrolasa que cataliza la hidrOlisis de PP, a P, 2Qué electo tiene Ia presencia de este tenzima sobre la sintesis de acetil-CoA? Expliquelo. 18, {Se encuentran todas las reacciones metabélicas cen el equilibrio? @ El fosfoenoipinwato es uno de los dos dadores de fosfato en la sintesis de ATP durante la glucdlisis. En los eritrocitos humanos, la concentracion de ATP fen el estado estacionario es 2,24 mu, la del ADP es 0.25 mw y la del piruvato e8 0,051 mM, Caleular la ‘concentracion de fosfoenolpirwato a 25°C, suponien- {do que la reaceln de la piruvato quinasa (Fig. 13-3) se encuentra en equilibrio en la célula. (b) La concentracién fisiologica de fostoenolpinuva- to en las eritocitos humanos es 0,023 mv. Compérela ‘con el valor obtenido en (a), .Cual ese significado de Ia diferencia? Expliquelo, 19. Potenciales ce redueciGn estdndar Et potencial de reduceién esténdar, £', de cualquier par redox viene definido por la reaccién electrbdica: Agente oxidante + n lectrones agente reducior Los valores de F'y para los pares redox conjugados NAD" /NADH y piruvatoflactato son 0,32 y -0,19 V, respectivamente. (@) ¢Cual de los dos pares conjugados tiene mayor cendencia a perder electrones? Expliquelo, (b) {Cuil es el agente oxidante mis fuerte? Expli- quel. © Si empezamos con concentraciones Im de cada reactivo y producto a pH 7, zen qué direccién transcu- rir la siguiente reaccion? Pinwato + NADH + HY <== laetato + NAD* (@ {Cusl es la variacién de energia libre esténdar (AG*) 2 25°C para esta reaccion? (©) :Cual es la constante de-equlibrio(K',) de esta 20, Extension energética de la cadena respiratoria La leansferencia de electrones en la cadena respiratoria ‘mitocondrial se puede representar mediante la ecua- ‘ign de la reaceién neta NADH + Hr +40, === H,0 + NAD! (@) Caleular el valor de AF’, de la reacci6n neta de la transferencia electiénica mitocondtial (©) Calcular AG de esta reacci6n, (€) Tactato + acetoacetato (© Malato + pirwato ——+ oxalacetao + lactata (9 Acetaldehido + succinate —+ etanol + fumarato

Principios de Energética PDF

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Principios de Energética PDF

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

You might also like