Pharmacology | CNS

NON Selective COX inhibitors

SALICYLATES
‫ا‬ٚ‫ي طىؼٓ وبْ ثيزىٍُ ػٓ ػىً اٌذ‬ٚ‫ ثزبع اٌفبرِب يّىٓ أ‬ٍّٝ‫ اٌؼ‬ٝ‫ فبوزيٓ ف‬sodium salicylate ّٗ‫ا اط‬ٚ‫ػٕذٔب د‬
‫ب ايٗ ؟؟‬ٙ‫د ثي‬ٛ‫ وبْ ِمـ‬، enteric coated ‫ب‬ّٙ‫ب حبجخ اط‬ّٕٙ‫وبْ ِٓ ك‬ٚ tablets‫اع ِٓ اٌـ‬ٛٔ‫ اْ فيٗ ا‬ٌٝٛ‫وبْ ثيم‬ٚ
irritant ‫ا‬ٚ‫ا ػٍؼبْ اٌذ‬ٚ‫ اٌّؼذح ِٓ اٌذ‬ّٝ‫ يب إِب اح‬، ٓ‫ احزّبي ِٓ ارٕي‬ٝ‫ ػؼبْ !! ف‬، ‫ا‬ٚ‫ اٌذ‬ٍٝ‫م ػ‬ٛ‫غالف ِحط‬
، ‫ اٌحّق‬ٝ‫يخ ثززىظز ف‬ٚ‫ فيٗ اد‬، HCL‫ا ِٓ اٌـ‬ٚ‫ اٌذ‬ّٝ‫ يب إِب اح‬، sodium salicylate‫ ثيحـً ِغ اٌـ‬ٌٍٝ‫دٖ ا‬ٚ
. ‫ُ ِٓ اٌحّق‬ٙ‫ ػٍؼبْ احّي‬enteric coated ٍُّٙ‫ وٕذ ثؼ‬proton pump inhibitors ‫فبوزيٓ يّىٓ لزيت اٌـ‬ٚ

Diflunisal ّٗ‫ا اط‬ٚ‫ ٕ٘ظّغ ػٓ د‬salicylamide‫ب اٌـ‬ّٙ‫بردح ػٓ حبجخ اط‬ٙٔ‫ اخز اٌحـخ ا‬ٝ‫ٕ٘ظّغ إْ ػبء هللا ف‬
.. ٝ‫ طؤاي ثم‬، systemic ‫ا‬ٚ‫ ثض يٕفغ يزبخذ‬Salicylic acid‫ُ ِؼزمبد ِٓ اٌـ‬ٍٙ‫ و‬Benorylate ّٗ‫ا اط‬ٚ‫ٕ٘ظّغ ػٓ د‬
ُِٕٙ ٜٛ‫دايّآ اٌؼى‬ٚ GIT irritation ‫ا‬ٍّٛ‫ ثيؼ‬still ٓ‫ ٌى‬much less irritant ‫ ؟؟ ّ٘ب‬non-irritant ‫ً٘ ّ٘ب‬
. ْ‫حزلب‬ٚ ‫كخ‬ّٛ‫ح‬

.. ‫ وبٌؼبدح‬ADME‫ٕ٘زىٍُ فيٗ ػٓ اٌـ‬ٚ kinetics ‫ ٌٍـ‬ٝ‫ ثم‬ٌٝ‫ رؼب‬،‫دٖ ثبٌٕظجخ ٌٍجشء ثزبع اٌىيّيب‬

Kinetics

‫ ؟‬ٝ‫ ثزبػزٗ وبٔذ ايٗ ثظزػخ خبٌؾ ثم‬kinetics‫ اٌـ‬، Morphine‫ا اطّٗ اٌـ‬ٚ‫وبْ ػٕذٔب د‬
، shock ‫ اٌـ‬ٝ‫ثبٌذد ف‬ٚ IVٚ ، SC ، IM ‫ ثيزبخذ‬، low oral bioavailability ٌٗ ‫ ثض‬Oral A
‫الدح‬ٌٛ‫ ا‬ٝ‫ف‬ٚ Addiction ًّ‫ ػ‬، ًِ‫ا‬ٛ‫ اٌح‬ٝ‫ ف‬ٜ‫ػًّ ِؼىٍزيٓ ٌّب ػذ‬ٚ placenta ‫ اٌـ‬ٜ‫يؼذ‬ٚ BBB‫ اٌـ‬ٜ‫يؼذ‬ D
، Neonatal asphyxia ًّ‫ػ‬
. ٓ‫ ِزوجي‬ٜ‫ ثيذ‬، conjugation with glucuronic acid ْ‫ وب‬ٗ‫ ثزبػ‬fate‫اٌـ‬
ٝ‫ ف‬unchanged ‫وبْ فيٗ جشء ؿغيز ثيٕشي‬ٚmore active >--Morphine 6 ،‫ع ليّخ‬ٍِٛMorphine 3
milk. ، bile ،stomach ،saliva ،urine ‫اٌـ‬

.‫وذح‬in general, .. salicylate‫ػخ اٌـ‬ّٛ‫ ِج‬ٍٝ‫ ػ‬ٚ‫ أ‬Aspirin‫ اٌـ‬ٍٝ‫ ٔجؾ ػ‬ٝ‫ ثم‬ٌٝ‫رؼب‬

ٝ‫ُ ثيّزؾ ف‬ِٕٙ ‫ٌه جشء‬ٛ‫ِغ ٘ززفبجئ ٌّب ال‬ٚ ، They are well absorbed orally Absorption-1
acidic ‫ا‬ٚ‫اٌذ‬ٚ acidic ‫؛ ثض ػٍؼبْ اٌّؼذح‬stomach is not a site for drug absorption ‫ِغ اْ اٌـ‬stomach ‫اٌـ‬
.lipid soluble ٝ‫يجم‬ٙ‫ ف‬unionized ٝ‫يجم‬ٙ‫ف‬
‫|‪Flash Notes in Pharmacology‬‬

‫ً٘ وً اٌذ‪ٚ‬ا ٘يّزؾ ِٓ اٌـ‪ stomach‬؟؟ أل ‪ٌ ،‬يٗ ؟؟‬

‫ػٍؼبْ ِفيغ ‪ vascularity‬ػبٌيخ‪ِ ،‬فيغ ‪ surface area‬وجيزح‪ٚ ،‬حبجخ ِ‪ّٙ‬خ اٌـ‪ ، contact time‬اٌذ‪ٚ‬ا ِغ ثيمؼذ‬
‫فززح وجيزح ف‪ ٝ‬اٌّؼذح‪ٌ ،‬ىٓ اٌجشء ثزبع اٌـ‪ duodenum‬دٖ غبٌجآ اوجز جشء ِٓ اٌـ‪ Aspirin‬ثيّزؾ ِٕٗ ‪ ،‬اػّؼٕب !‬
‫اٌـ‪ِٙ pH‬يبع ‪ٌ alkaline‬ظخ ‪ٚ‬اٌـ‪ blood supply‬ػبٌ‪ٚ ٝ‬اٌـ ‪ surface area‬وجيزح ف ِؼظُ اٌـ‪ Aspirin‬ثيّزؾ‬
‫‪ ، from upper intestine‬فبوزيٓ اٌّزح اٌٍ‪ ٝ‬فبرذ ٌّب ل‪ٌٕٛ‬ب ٌ‪ٚ ٛ‬ؿٍٕب ٌزحذ وذح ٌٍـ‪ٚ ilum‬دٖ اٌـ‪ pH‬ثزبػزٗ ‪highly‬‬
‫‪ alkaline‬يجم‪ِ ٝ‬ؼظُ اٌذ‪ٚ‬ا ‪ ionized‬ف ِغ ٘يّزؾ يفلً لبػذ ِحج‪ٛ‬ص اٌٍ‪ ٝ‬احٕب طّيٕب٘ب ‪. ion trapping‬‬
‫٘زالل‪ ٝ‬وزبة اٌمظُ وبرت إْ اٌـ ‪. absorption is better from intestine but more from the intestine‬‬

‫‪-2‬رؼبٌ‪ ٝ‬ثم‪ٔ ٝ‬جؾ ػٍ‪ ٝ‬الـ‪ِٚ distribution‬ؼٍغ ٕ٘ظجك االحذاس ػ‪ٛ‬يخ ثض ػٍؼبْ اٌّ‪ٛ‬ك‪ٛ‬ع يجم‪ِ ٝ‬بػ‪ٝ‬‬
‫‪.. systematic‬‬
‫احٕب ػٕذٔب ‪ٔ 3‬من ‪ ،‬اخجبرٖ ايٗ ف‪ ٝ‬اٌـ‪.. plasma proteinsٚ placenta ،BBB‬‬
‫‪ -‬اٌـ‪ BBB‬د‪ِ ٜ‬فز‪ٚ‬ؽ ِٕ‪ٙ‬ب ‪ ،‬وً اٌـ‪ CNS drugs‬ثزؼذ‪، ٜ‬‬
‫‪ -‬اٌـ‪ٚ placenta‬خٍ‪ ٝ‬ثبٌه ػٍؼبْ ٔ‪ٛ‬فز ‪ٚ‬لذ اٌـ‪ ٌٛ Aspirin‬اربخذ ف‪ ٝ‬ا‪ٚ‬ي رالد ػ‪ٛٙ‬ر يؼًّ ِؼىٍخ‬
‫‪ٌٛٚ‬اربخذ لجً اٌ‪ٛ‬الدح وذح ف‪ ٝ‬اال‪ٚ‬اخز يؼًّ ‪ِ 3‬ؼبوً ‪،‬‬
‫ٌ‪ ٛ‬اربخذ ا‪ٚ‬ي رالد ػ‪ٛٙ‬ر يؼًّ ‪ٕ٘ٚ teratogenicity‬ظّغ اْ ػبء هللا اْ اٌـ‪ Aspirin‬ثيؼًّ ‪cardiac‬‬
‫‪cyanosis‬‬ ‫‪ septal defect‬رجم‪ ٝ‬اٌـ ‪ atria‬أ‪ ٚ‬اٌـ‪ venricles‬فبرحخ ػٍ‪ ٝ‬ثؼق يؼًّ ثم‪ٝ‬‬
‫‪ِٚ‬ؼبوً ثؼذ اٌ‪ٛ‬الدح ‪،‬‬
‫ا‪ِٚ‬بي ايٗ ِؼبوٍٗ ثم‪ ٌٛ ٝ‬اربخذ ‪ before labor‬؟‬
‫ايٗ رأيه ف‪ ٝ‬اٌـ‪٘ fetus‬يحـٍٗ ايٗ ؟ ِفيغ‬
‫خالؽ ِؼىٍخ اٌـ‪ ، teratogenicity‬أب وبْ ػٕذ‪ ٜ‬حبجخ وذح ِّز ثيٓ اٌـ‪ٚ pulmonary‬ثيٓ اٌـ‪aorta‬‬
‫وبْ اطّٗ ‪ِ ، ductus arteriosus‬يٓ اٌٍ‪ِ ٝ‬خٍيٗ ‪ patent‬؟؟‬
‫اٌـ‪ prostaglandins‬ثبٌذاد اٌٍ‪ ٝ‬جبيخ ِٓ اٌـ‪ placenta‬ثزبػخ األَ أٔب اديذ ‪ NSAID‬ػٍّذ ايٗ‬
‫ف‪ ٝ‬رـٕيغ اٌـ‪ prostaglandins‬؟ ‪ٚ‬لفز‪ٙ‬ب ‪ ..‬ػٍّذ ايٗ ف‪ ٝ‬اٌـ‪ ductus‬دٖ ؟‬
‫ػٍّذ ‪ ٌٛ. premature closure‬ارمفً اٌـ‪ ductus‬دٖ ف‪ ٝ‬اٌـ‪ uterus‬ف‪ ٝ‬اٌـ‪intrauterine life‬‬
‫يحـً ِؼىٍخ اطّ‪ٙ‬ب ‪ٚ pulmonary hypertension‬يجم‪ ٝ‬اٌطفً ػٕذٖ ِؼىٍخ وجيزح ف‪ٝ‬‬
‫اٌـ‪ٚ lung‬اٌـ‪ٔ heart‬زيجخ اٌلغن اٌؼبٌ‪ ٝ‬ػٍؼبْ أذ لفٍذ اٌ‪ٛ‬ؿٍخ ثيٓ اٌـ‪ٚ pulmonary‬اٌـ‪.. aorta‬‬
‫يجم‪ ٝ‬د‪ِ ٜ‬ؼىٍخ ّٔزح ‪ٚ‬احذ ٌ‪ ٛ‬اربخذ ‪. late in pregnancy‬‬

‫اٌّؼىٍخ ّٔزح ارٕيٓ ‪..‬‬

‫٘‪ ٛ‬ايٗ اٌحبجخ اٌحٍ‪ٛ‬ح اٌٍ‪ ٝ‬ثزخٍ‪ ٝ‬اٌـ‪ uterus‬يـ‪ contract‬وذح ‪ٚ‬لذ اٌ‪ٛ‬الدح ؟! اٌـ‪ prostaglandins‬د‪ ٜ‬ثزؼًّ س‪ٜ‬‬
‫اٌـ‪ٌّ ، oxytocic action .. oxytocins‬ب اد‪ ٜ‬اٌـ‪ِٕ Aspirin‬ؼذ اٌـ‪ prostaglandins‬يحـً ايٗ ف‪ ٝ‬اٌـ ‪ uterus‬؟؟‬
‫‪ ، relaxation‬يظّ‪٘ٛ‬ب ايٗ ؟ ‪ .. tocolytic‬مت ايٗ رايه ف‪ ٝ‬اٌ‪ٛ‬الدح ثم‪ ٝ‬؟؟ ٘زجم‪ ٝ‬ط‪ٍٙ‬خ ‪ٚ‬ال ِزؼظزح ػ‪ٛ‬يخ ؟‬
‫يحـً ‪ delayed labor‬لجً اٌ‪ٛ‬الدح ‪ٚ‬اٌـ‪ِ uterus‬غ ػبيش يٕمجق ؛ ألْ األَ اخذد حبجخ ِٕؼذ اٌـ ‪formation of‬‬
‫‪. prostaglandins‬‬

‫اٌّؼىٍخ اٌزبٌزخ ‪،‬‬

‫ثيحـً دايّآ ثؼذ اٌ‪ٛ‬الدح ٔشيف ‪ ،‬اٌـ‪ Aspirin‬ف‪ ٝ‬اٌـ‪ blood‬ثيش‪ٚ‬د احزّبالد اٌـ‪ bleeding‬فيش‪ٚ‬د ا‪ ٜٚ‬ا‪ ٜٚ‬احزّبٌيخ‬

‫‪Page 2o f‬‬ ‫‪4‬‬

‫|‪Flash Notes in Pharmacology‬‬

‫اٌـ‪ ، postpartum hemorrhage‬رالل‪ ٝ‬دوبرزح إٌظب اٌؼبمزيٓ ي‪ٛ‬لف‪ٛ‬ا اٌـ‪ Aspirin‬دٖ لجً اٌ‪ٛ‬الدح ثؼ‪ٛ‬يخ ‪.‬‬

‫يجم‪ ٝ‬دٖ ثبٌٕظجخ ٌٍجشء ثزبع اٌـ‪. distribution‬‬

‫الـ‪ metabolism‬أو الـ‪fate‬‬

‫فيٗ وزت ثزىزت وذح أرلبَ رمزيجيخ ػ‪ٛ‬يخ ‪ ،‬يم‪ٌٛ‬ه ‪ِٕٗ 25% ،، 75% of asoirin is metabolized by the liver‬‬
‫ثيٕشي ف‪ ٝ‬اٌـ‪ .. unchanged .. urine‬يؼٕ‪ ٝ‬رالد أرثبػٗ ِؼزّذ ػٍ‪ ٝ‬اٌـ‪ ، liver‬ثيحـً ايٗ ثم‪ ٝ‬ف‪ ٝ‬اٌـ ‪ liver‬؟‬
‫اٌـ‪ٌّ Aspirin‬ب ثيؼذ‪ ٜ‬ػٍ‪ ٝ‬اٌـ‪ِ liver‬ؼظّٗ ثيحـٍٗ ‪ conjugation‬ثيزحن ػٍيٗ ِبدح اطّ‪ٙ‬ب ‪glucuronic acid‬‬
‫‪ٚ‬ثيزحن ػٍيٗ ِبدح ِ‪ّٙ‬خ اطّ‪ٙ‬ب ‪٘ٚ glycine‬يح‪ ٌٝٛ‬اٌـ‪ aspirin‬اٌ‪ِ ٝ‬بدح ٍِ‪ٙ‬بع ليّخ اطّ‪ٙ‬ب ‪ salicyluric acid‬رٕشي‬
‫ف‪ ٝ‬اٌـ‪،، urine‬‬

‫خٍ‪ ٝ‬ثبٌه ثم‪ ٝ‬جشء ثظين ا‪ ِٓ ٜٚ‬اٌـ‪ Aspirin‬ف‪ ٝ‬اٌـ‪ liver‬يحـٍٗ ‪ِ oxidation‬غ ‪ٚ conjugation‬ثيذ‪ِ ٜ‬بدح‬
‫اطّ‪ٙ‬ب‪ٚ gentisic acid‬يُمبي أ‪ٙ‬ب ‪ is an active metabolite‬يؼٕ‪ٌ ٝ‬يٗ لذرح ػ‪ٛ‬يخ أٗ يؼبٌج ‪ٚ feverٚ pain‬غيزٖ ‪.‬‬
‫افزىز ثض اٌـ‪ gentisic acid‬دٖ دٌ‪ٛ‬لز‪ ٝ‬ػٍؼبْ ٘م‪ٌٛ‬ه ػٍيٗ وّبْ ػ‪ٛ‬يخ ألٔٗ ثيؼًّ ػيت خطيز ا‪ ٜٚ‬ف‪ ٝ‬ثؼق‬
‫إٌبص ‪.‬‬

‫يجم‪ ٝ‬آد‪ ٜ‬اٌـ‪ main fate‬ثزبع اٌـ‪ ، Aspirin‬لجً ِب ٔ‪ٛ‬ؿً ٌٍـ‪ drug interactions‬اٌّحبكزح اٌحبيجخ ‪ ،‬ػبيش حذ‬
‫يم‪: 2 drug interactions ٌٝٛ‬‬
‫‪ّٔ -1‬زح ‪ٚ‬احذ ٘يشيح‪ٛ‬ا االد‪ٚ‬يخ اٌزبٔيخ ِٓ ػٍ‪ ٝ‬اٌـ‪٘ٚ plasma proteins‬يشيح دايّآ االد‪ٚ‬يخ اٌّظزلؼفخ اٌٍ‪ٝ٘ ٝ‬‬
‫اٌـ ‪ ،warfarin‬ا‪ ٚ‬اٌـ ‪ ٚ oral anticoagulants‬اٌـ‪، oral hypoglycemics‬‬

‫‪ -2‬اٌـ‪ drug interaction‬اٌزبٔ‪ : ٝ‬اٌذ‪ٚ‬ا دٖ ثيزىظز ف‪ ٝ‬اٌـ‪ liver‬ثبٌـ‪ hepatic microsomal enzymes‬يجم‪ ٌٛ ٝ‬اخذد‬
‫ِؼبٖ ‪٘ inducer‬يزىظز ثظزػخ ‪ ،‬اخذد ِؼبٖ ‪ِ inhibitor‬غ ٘يزىظز ‪.‬‬

‫رؼبٌ‪ ٝ‬ثم‪ٌٍ ٝ‬جشء اٌٍ‪ ٝ‬ثبليٍٕب ف‪ ٝ‬اٌـ‪ aspirin‬اٌٍ‪ ٝ‬ثيٕشي ف‪ ٝ‬اٌـ‪ ، unchanged urine‬دٖ ِ‪ٌ، ُٙ‬يٗ ثم‪ ٝ‬؟! دٖ اٌٍ‪ ٝ‬الذر‬
‫ارحىُ ف‪ ٝ‬وّيخ ٔش‪ ٌٗٚ‬ف‪ ٝ‬اٌـ‪ ، urine‬دٖ اٌٍ‪ ٝ‬الذر اس‪ٚ‬دٖ ا‪ ٚ‬الٍٍٗ ‪.‬‬
‫اػٍّ‪ٙ‬ب اسا‪ ٜ‬؟؟‬
‫اغيز اٌـ‪ pH‬ثزبع اٌـ‪ ٌٛ ، urine‬أب ػٕذ‪ ٜ‬رظُّ ثبالطجزيٓ ‪ٚ‬ػبيش اس‪ٚ‬د اٌـ‪ rate of renal excretion‬اخٍ‪ ٝ‬اٌـ‪urine‬‬
‫‪ alkaline >--‬ثـ ‪، sodium bicarbonate‬‬
‫افزف ثم‪ِ ٝ‬جبسآ ػبيش احزفظ ثبالطجزيٓ ػبيش اػٍِ‪ ٝ‬اٌـ‪ level‬ثزبػٗ ف‪ ٝ‬اٌـ‪ ، plasma‬اخٍ‪ ٝ‬اٌـ‪more >-- urine‬‬
‫‪ acidic‬ثحبجخ ِثآل س‪ ٜ‬اٌـ‪ Vit.C‬ا‪ ٚ‬اٌـ‪. Ammonium chloride‬‬

‫آخز حبجخ ِىز‪ٛ‬ثخ ػٕذن ف‪ ٝ‬اٌىزبة ف‪ ٝ‬اٌـ‪ ، kinetics‬طيجه ِٓ اٌـ‪ِ t1/2‬برحفظغ ارلبَ ‪ ،‬ثض آخز ِؼٍ‪ِٛ‬خ ِؼزّذح‬
‫ٌالطف ػٍ‪ ٝ‬اٌجيٕزاي ‪ٚ‬د‪ ٜ‬يّىٓ اؿؼت حزخ ف‪ ٝ‬اٌجيٕيزاي ‪ ،‬حبجخ اطّ‪ٙ‬ب اٌـ‪ٚ first order kinetics‬اٌـ ‪zero‬‬
‫‪ِ ، order kinetics‬غ ٘ؼزح‪ٙ‬ب دٌ‪ٛ‬لز‪ ٝ‬مجؼآ ألٔ‪ٙ‬ب ٘زليغ ‪ٚ‬لذ اٌحـخ ‪ ،‬ثض أب ػبيش ال‪ٌٛ‬ه اْ فيٗ مزيمزيٓ‬
‫ٌٍزخٍؾ ِٓ اٌذ‪ٚ‬ا ‪ ،‬ف‪ ٝ‬مزيمخ اطّ‪ٙ‬ب ‪ first order‬د‪ِ ٜ‬ؼٕب٘ب أه أذ ثزىظز ‪ ِٓ percent‬اٌذ‪ٚ‬ا وً ‪ٚ‬حذح سِٓ ‪،‬‬
‫يؼٕ‪ٔ ٝ‬فززف أه ثزىظز ‪ ِٓ %11‬اٌجزػخ اٌّ‪ٛ‬ج‪ٛ‬دح ف‪ ٝ‬جظّه وً طبػخ ‪،‬‬
‫الـ‪ِ zero order‬ؼٕب٘ب أه ثزىظز ‪ amount‬ا‪ ٚ‬ثيظّ‪٘ٛ‬ب ‪ number of moles‬ثزىظز ػذد جشيئبد ِؼيٕخ وً طبػخ‬
‫‪ ٝ٘ ،‬ف‪ ٝ‬اٌجزػبد اٌـغيزح ِغ فبرلخ ِؼبٔب ا‪ِ ٜٚ‬غ وذح ‪ ،‬يؼٕ‪ ٌٛ ٝ‬ل‪ٌٛ‬زٍه أب اخذد جزػخ ‪ٚ 100ml‬اٌذ‪ٚ‬ا دٖ‬

‫‪Page 3o f‬‬ ‫‪4‬‬

‫|‪Flash Notes in Pharmacology‬‬

‫ثيزىظز ِٕٗ ‪ 10%‬يجم‪ ٝ‬يزىظز ِٕٗ وً طبػخ اد ايٗ ؟ يجم‪ ٝ‬يزىظز ‪ٚ ، 10ml‬اٌذ‪ٚ‬ا اٌـ‪ zero order‬اخذد ‪100ml‬‬
‫ثيزىظز ِٕٗ ف‪ ٝ‬اٌظبػخ ‪ ، 10ml‬يجم‪ ٝ‬ف‪ ٝ‬اٌجزػخ اٌـغيزح ِغ ثبيٓ فزق ‪ٕ٘ ،‬ب ‪ٕ٘ٚ 10‬ب ‪. 10‬‬

‫رؼبٌ‪ ٝ‬ثم‪ ٝ‬اد‪ ٜ‬جزػبد وجيزح ‪ ،‬يؼٕ‪ ٝ‬اد‪ ، 1000ml ٜ‬ف‪ ٝ‬اال‪ٚ‬الٔ‪٘ ٝ‬يزىظز اد ايٗ ‪ٚ‬ف‪ ٝ‬اٌزبٔ‪ ٝ‬اد ايٗ ؟؟‬
‫ف‪ ٝ‬اال‪ٚ‬الٔ‪ ٝ‬ثزبع اٌـ‪٘ first order‬يزىظز ‪ `10%‬يؼٕ‪ٌ 100ml ٝ‬ىٓ ف‪ ٝ‬اٌزبٔ‪ 10ml ٝ‬ثبثزخ ‪.‬‬

‫افزىز ثض اٌفىزح ف‪ ٝ‬الـ‪ first order‬ثزجم‪proportion ٝ‬‬

‫‪ٚ‬ف‪ ٝ‬اٌـ‪ zero‬ثزجم‪ number ٝ‬ا‪amount of drug ٚ‬‬
‫مت ٘‪ٌ ٛ‬يٗ ثيحـً حىبيخ اٌـ‪ zero order‬د‪ٌٍ ٜ‬ذ‪ٚ‬ا ؟ ا‪ ٚ‬يحـٍٗ ‪ saturation‬ا‪ِ ٚ‬يزىظزع غيز وّيخ ِؼيٕخ اٌٍ‪ٝ‬‬
‫٘‪ِ ٝ‬ثآل ‪ 10ml‬؟ ألْ اٌـ‪ enzymes‬اٌّظئ‪ٌٛ‬خ ػٓ رىظيزٖ ‪ ، are saturable‬يؼٕ‪ِ ٝ‬ثآل دٖ ‪ enzyme‬ثيىظز‬
‫اٌـ‪ Aspirin‬دٖ يمذر يىظزٌه ‪ ٌٛ ، 10mole‬اخذد ‪٘ 1mole‬يزىظز ‪ ،‬ارٕيٓ ٘يزىظز ‪ ،‬رالرخ ‪٘ٚ‬ىذا ٌحذ ِب ا‪ٚ‬ؿً ٌٍـ ‪10‬‬
‫‪.‬‬

‫ثؼذ وذح ايٗ اٌٍ‪ ٝ‬ثيحـً ثم‪ ٌٛ ٝ‬خذد ‪ ، 20mole‬ػٍّيخ اٌـ ‪ metabolism‬ثزجطؤ ثم‪ ٝ‬ػمجبي ِب اوظز اٌـ‪ 10‬اٌّزؼبٌيٓ‬
‫ػٍ‪ ٝ‬اٌـ‪ٚ enzyme‬اثذأ اوظز اٌـ‪ 10‬اٌٍ‪ٚ ٝ‬راُ٘ ‪.‬‬
‫يجم‪ِ ٝ‬يٓ اٌٍ‪ ٝ‬احزّبي يؼًّ رظُّ اوزز اٌـ‪ٚ first‬ال اٌـ‪ zero‬؟؟ اٌـ‪. zero‬‬

‫اٌـ‪ِ Aspirin‬ىز‪ٛ‬ة ػٍيٗ ايٗ ثم‪ ٝ‬؟؟ إْ ف‪ ٝ‬اٌجزػخ اٌـغيزح ‪ٚ ، follows first order kinetics‬ف‪ ٝ‬اٌجزػخ‬
‫اٌىجيزح ‪ ،، follows zero order kinetics‬حذ يؼزف يفظز٘بٌ‪ ٝ‬؟؟‬
‫ػٍؼبْ ٘يحـً ‪ٌٍ saturation‬ـ‪ ٌٛ ، enzymes‬اديذ جزػخ الً ِٓ وفبءح اٌـ‪ enzyme‬وً ِب رذ‪٘ ٜ‬يزىظز ‪ٌ ،‬ىٓ‬
‫ٌ‪ٚ ٛ‬ؿٍذ ٌٍـ‪ِ saturation of enzyme‬ؼٕب٘ب أه ٘زلطز ٌّب جشء ِٓ اٌـ‪ enzyme‬يفل‪ ٝ‬فيىظز ‪.‬‬

‫كل االدوية ‪ are first order kinetics‬ما عدا ‪ ( 3‬الـ‪ Aspirin‬والـ‪ Phenytoin‬بتاع عالج الصرع والـ‪Arrythmia‬‬
‫ودوا مش مهم بالنسبالنا اللى هو الكحول ‪ ،‬الناس اللى بتشرب خمرة ) د‪ٚ‬ي اٌزالد اد‪ٚ‬يخ اٌٍ‪ ٝ‬ثيخلؼ‪ٛ‬ا ٌمبٔ‪ ْٛ‬اٌـ ‪zero‬‬
‫‪ ، order kinetics‬ثض ثؤٔ‪ ٝٙ‬جزػخ ؟؟ ‪ ، large dose‬رالل‪ ٝ‬اٌـ‪ Aspirin‬وً ِب اس‪ٚ‬دٖ يشيذ اٌـ‪ elemination‬ثزبػٗ‬
‫ٌغبيخ ِب ي‪ٛ‬ؿً ٌحبجخ س‪ plataue ٜ‬وذح ػٍؼبْ ٘‪ ٝ‬ثيجم‪ ٝ‬حـً ‪. saturation‬‬

‫‪Page 4o f‬‬ ‫‪4‬‬