MONITORUL OFICIAL AL ROMANIE!, PARTEA I, Nr. 754 bia/31.VIIL2018 187 Initierea si continuarea tratamentului se face de catre medicii din specialitatea oncologie medicala, Continuarea tratamentului se poate face pe baza scrisorii medicale si de catre medicii de familie desemnati” 19. Protocolul terapeutic corespunzator pozitiei nr. 202 cod (RO3DX05): DCI: OMALIZUMABUM se modificd si se inlocuieste cu urmatorul protocol "DCI: OMALIZUMABUM. Indicatii terapeutice: Astmul alergic sever refractar insuficient controlat cu doze mari dé-corticosteroid inhalator in asociere cu beta-2 agonist cu durata lunga de acfiune, cu nivisle de IgE serice totale in intervalul acceptat. a Diagnostic: Diagnostic de astm conform Ghidului roman de manfigement al astmului (posibil in antecedente) prin simptome astmatice si minim unul dintré: 1. cregterea VEMS postbronhodilatator (20 - 30 min. dupa 400 mog de salbutamol inhalator) cu minimum 12% si minimum 200 mL; 2, variabilitatea PEF de minimum 20% in minimynt 3 zile din 7 pe o durata de minimum 2 saptamant; 3. hiperreactivitate bronsica la metacolina (P20 < 8 mgimL). Criterii de inciudere: 1. varsta peste 12 ani (adult si adolescént); pentru 6 - 11 ani ~ conform RCP; nu este indicat sub 6 ani; 2. diagnostic de astm documentat de-rhinimum 1 an; 3. alergie IgE mediata confirmata prin una din (inclusiv in antecedente) a) test cutanat prick pozitiv la rrxnimum un aeroalergen peren; ) IgE specifice prezente la minimum un aeroalergen peren (peste nivelul prag indicat de laborator); e 4, management al astmului Gptimizat de catre medicul specialist, cu durata de urmérire de minimum 6 luni, care si includa: a) tratament cu cortioosteroizi inhalatori in doz mare, conform recomandarilor GINA (vezi tabel anexa.), in asociere cu beta-2 agonist cu durata lunga de acliune timp de minimum 6 luni (tehnica inhalatorie corecta si aderenté la tratament confirmata de medicul curant): b)excluderea altor boli care pot mima astmul sever (diskinezia de corzi vocale, poliangeit granulomatoas eozinofilicd - sindromul Churg-Strauss, aspergiloz bronhopulmonara alergica, BPOC etc. c) managementul corect al comorbicitatilor (rinosinuzit& cronic’, reflux gastroesofagian, tulbur&ri psihice ete.) sau altor conditi fumatul de tigarete), 5. lipsa de control al astmului, conform ghidului GINA, definitd prin una din:158 MONITORUL OFICIAL AL ROMANIE!, PARTEA I, Nr. 754 bis/31.VIN.2018 a) lipsa de control al simptomelor (scor simptomatic ACT <20 sau scor simptomatic ACO >15) sau 'b) tratament cronic (minimum 3 luni) cu corticosteroid oral (echivalent prednison 7,5-10 mg/zi); sau . ¢) minimum 2 exacerbari severe in ultimul an, care au necesitat cure dé corticosteroid coral cu durata de minimum 4 zile fiecare, documentate medical (sofiSoare medicaid, bilet de externare etc.) Criterii de excludere: 4 |. intolerant la omalizumab sau la unul din excipienti; fumator ectiv sau ex-fumator de mai putin de 3 luni; boala alterativa (vezi 4.b.); infectie respiratorie recenta (< 1 lun); sarcina sau alapiare; necompliania. ogsens Tratament: 1. Doze: Omalizumab se administreaza prin injsdtie suboutanata la 2 sau 4 saptamani interval in functie de doza necesara. Doza raxima ce poate fi administrata odata este de 600 mg, ca urmare pentru cei care necésita doze cuprinse intre 750 - 1.200 mg pe 4 séptémani, se administreazé jumatate (4.375 - 600 mg) la fiecare 2 saptamani. Doza administrata si intervalul in functie de masa corporala si de nivelul IgE serice totale sunt figurate in tabel (anexa 2). - 2. Durata; Omalizumab se administrea?a initial pe 0 durata de 16 saptimani, urmata de o evaluare de catre medicul curantpéntru a stabili efectul tratamentului asupra controlului astmului (vezi monitorizare). In,Gazul unui efectfavorabil, tratamentul se administreaza indefinit, cu reevaluarea anual @ efectului si continuarea tratamentului la cei cu efect favorabil. Monitorizarea tratamentultii: Evaluarea pacientului dip 16 séptamani de tratament printr-o evaluare globald a medicului specialist case se bazeazd pe (si se justiica prin) compararea urmatorilor parametrii cu valorile pr2existente tratamentului cu omalizumab ~ controlul astmului printr-un chestionar ACT sau ACQ (anexele 3 gi 4); = frecventa exacerbarilor severe; ~ spiromettii seriate (la fiecare 4 s&ptmani imediat inaintea administrarii medicatiei, inclusiv omalizumab); Pe baza acestor parametri medicul specialist curant va clasifica réspunsul la tratament ca: ~ raspuns favorabil complet (toate criteriile: ameliorarea scorului simptomatic ACT cu minimum 3 pet sau a scorului simptomatic ACQ cu minimum 0.5 pct; ameliorarea sau mentinerea funcfiei pulmonare; lipsa exacerbairilor severe in ultimele 4 luni); — raspuns partial favorabil (cel pulin 1 crteriu de raspuns favorabil);MONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA I, Nr. 754 bis/31.VIIL2018 ~ raspuns nefavorabil sau agravare Tratamentul va fi continuat numai pentru pacienfii cu rspuns favorabil (complet sau partial) la 16 siptam&ni de administrare de omalizumeb. Pentru pacientii care vor continua tratamentul peste 16 séptmani evaluares va fi anual dupa aceieasi criteril ca mai sus, cu decizie de a continua tratementul in azul in care se menjine efectul favorabil inital. 4 Oprirea tratamentului cu Omalizumab ¥ a) decizia pacientului de a intrerupe tratamentul cu Omalizupjab, contrar indicaljel medicale; b) decizie medicala de intrerupere a tratamentului cu Omalizuniab in cazul intolerantet la tratament sau efectului insuficient sau absent. Contraindicatii ~ hipersensibilitate la omatizumab sau la unul din excipishti ~ sarcind, datorité efectelor incerte asupra fatului; astfel la femelle aflate la varsta fertla se recomands folosirea unei metode de coniracepié cu index Pearl < 1; ~ aliptare. Prescriptori Medicamentul poate fi prescris de catre medi din specialitatile pneumologie, pediatrie, slergclog 9! munologe clit. ‘Administrafea medicamentului se face sub supraveghere medical Anexa 1. Dozele zilnice mici, mezi $i mari de corticosteroizi inhalatori ‘Adulti si adolescenti (212 ani). © | Doza zilnied (meg) Modcament [Mica Media Mare Beclometazona diprapionat | 200-500 500-1000 >1000 (CFC) © Beclometazona _dipropionat | 100-200 200-400 >400 (HFA) Budesonida (DPI) 200-400 400-800 800 ‘Ciclesonidé (HFA) _ 80-160 460-320 (2320 Fluticazond furoat (OPI) 100 la 200 Fluticazona propionat (DPI)_ 100-250 [250-500 2500 Fluticazona propionat (HFA) __| 100-250 ‘250-500 2500 Mometazona furoat 110-220 220-440 3440 Triamcinolon acetonid 400-1000 71000-2000 2000 159160 MONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA I, Nr. 754 bis/31 Vill 2018 Anexa 2. Tabel. Doze folosite in functie de masa corporal si de nivelul IgE serice totale determinate anterior inceperii tratamentul = caractere normale pe fond alb - doza o data la 4 sdptamai — caractere bold pe fond alb - doza o dat la 2 s8piamani; >30- 40 75 150 225 300 450 480 >40- 750 300 300 450 450 600 450 600 2700-800 >800-900 [5900-1000 | >1000-1100 >1100.1900 >1200-1300 >1300-1500 300 300 375 375 450 450 525 375 375 450 450 525 525 300 450 450 450 600 450 450 525 450° 525 600 925° 600 600MONITORUL OFICIAL AL ROMANIE!, PARTEA I, Nr. 754 bis/31.VINL2018 161 Anexa 3. Testul de control al astmu! yacT™) 4. in ultimele 4 s4ptimAni, cat de mult timp v-a impiedicat astmul s4 faceti la fel do multe lucruri ca de obicei a serviciu, la scoala sau acasi? Tot timpul Majoritatea © pare din Putin timp Niciggdata timpului timp 2 3 5 frurtimete. iS atravel reresp! Mai mult de o Odatipezi © De3~-6 ori pe O data sau go Doloc data pe zi saptaman’ doud ori So saptémané? 4 2 3a 4 5 3. In ultimele 4 saptimani, cat de des v-ati trezit in-timpul noptii sau mai devreme decat de obicei dimineaja, din cauza simptomelor astmulul dvs. (respiratie suieratoare, tuse, respiratie dificila, apaare sau durere in piept)? 4 sau mai 23 nopti pe O dalé pe, 0’ dat sau de Deloc multe nopti pe saptamand saptaména Youd ori saptamand 1 2 3 x4 ° 4. in ultimele 4 saptamani, cat de des ati utiiizat medicatia de criza, prin inhalator sau nebulizator (de exemplu Salbutanial, Ventolin®, Seretide®, Berotec® sau Becotide®)? De 3 sau mai De 1 sau 2 ori Dep?’sau3 ori O data pe Deloc multe oripezi pe zi nesaptamana saptémana sau mai putin — 2 fa 4 5 5. Cum ati evalua controlul pe care I-ati avut asupra astmului dvs. in ultimele 4 saptamani? Nu a fost Slab conifdlat ~Oarecum Bine controlat_ Controlat_ pe controlat deloc controlat deplin 1 2c 3 4 5MONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA I, Nr. 754 bis/31.VII2018 Anexa 4. Chestionarul de control al astmului (ACQ®) . In ultimele 7 zile, c&t de des v-ati | trezit, in medie, noaptea, din cauza astmului? ‘Ih uitimele 7 zile, cat de grave au fost, In medie, simptomele dvs. de astm, nd v-ati trezit dimineata? ‘Tn ultimele 7 zile, cat de limitat/a ati fost, in general, in activitatile dvs. din cauza astmului? De foarte multe or y Nu am putut sa dorm din cauza astmulul : 0 1 2 3 4 5 6 0 Nu-am avut simpjome 1 Simptome foarte-ciabe 2 Simptome stabs” 3 Simptome moderate 4. Simptome gstul de grave 5 Simptomegrave 6 Simptonie foarte grave 0 Delos iimitat/a 1. Foarie putin limitava 2 Potin limita’ 3 thioderat limitat/a 45 Foarte limitat/a ‘S Extrem de limitat/a "6 Total limitat/a in ultimele 7 zile, cata lipsa de simtit, In general, din cauza astmuiui? 0 Deloc 1 Foarte puting 2 Putina 3 Moderata 4 Destul de muita 5 Multa 6 Foarte mutta Th ultimele 7 zile, c&taimp ati avut, in general, un harait in piept? 0 Niciodata 1. Rareori 2 Putin timp 3. O perioada moderata de timp 4 Mult timp 5 Cea mai mare pane din timp 6 Tottimpul in ultimele 7 zile, cate pufurifinhalatii cu bronhodilatater cu actiune pe tormon scurt (ex. Ventolin/Bricanyl) ati folosit, in medie, in fiecare zi? 0 Deloe 1 1-2 pufuri/inhalati in cole mai multe zile 2 3-4 pufuri/inhalatii in cele mai multe zile 3 5-8 pufuri/inhalatii In cele mai multe zile 4 9-42 pufuri/inhalatii in cele mai multe zileMONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA I, Nr. 754 bis/31.VIIL2018 163 (Dack nu suntefi sigur cum $4] § 13-16 pufuriinhalatii in cole mal multe raspundeti la aceasté intrebare, va| zile rugém 38 cereti ajutor) 6 Mai mult de 16 pufuriinhalatil in cele mai multe zile 20.Protocolul terapeutic _corespunzator pozifiei nr. 209 cod (LO*XC08):; DCI: PANITUMUMABUM se modifica $i se Inlocuieste cu urmatorul protocol,» * DCI: PANITUMUMABUM. é Cancer colorectal a 1 Indicatii = cancer colorectal (confrmat histopatoiogic) in stadiuletastatic (stabil imagisic care prezinté gena RAS non-mutanta (wild-type), 2 In-cadnul tratamentului de prima linie in asociere cu chirrioterapie pe baza de fluoropirimidine si oxaliplatin sau irinotecarty © in cadrul tratamentului de linia a doua ir-Asociere cu FOLFIRI la pa are & a administrat in cadrul tratamenisiui do prima linie ou chimiotora; baza de fluoropirimidine (oxcluzdnd ir(rotecan) © Ca monoterapie, dupa egecul -Schemelor de tratament chimioterapic continand fluoropirimidinai, oxalipietin gi irinotecan Il, Criterii de includere 2 — cancer colorectal (confirmat histopatologic) tn stadiul metastatic (stabil imagistic) care prezinté gena RAS non-mutenté (wild-type), © In prima finie de tratsmnent in asociere cu chimioterapie pe bazé de fluoropirimidine $i oxaliplatin sau irinotecan. © Inlinia@ doua de tratament in asociere cu FOLFIRI, la pacientii la care nu s- a administrat irinotézan in prima linie de tratament © ca monoterapi¢y dupé egecul schemelor de tratament chimioterapic contingnd fluorapirimidina, oxaliplatin gi irinotecan ~ varsia> 18 ani 7 functie hematologica, hepatica, renala care permit administrarea tratamentulul citostatic sia inhibitorului de EGFR ECOG PS 0-2 Criterii de exciudere - hipersensibilitate cunoscuta la substanta activa - radioterapie externa terminata cu mai putin de 14 zile in urma sau persistenta toxicitajilor determinate de radioterapie = boala pulmonara interstiiala sau fivrozé pulmonara - sarcina/alaptare - mutalii RAS prezente tit ta po