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El 'splicing' alternativo puede explicar muchas enfermedades genéticas

Un gen no contiene un mensaje sino varios. Puede, incluso, codificar varias func
iones contradictorias. Descifrar estos procesos de diversificación de la expresión gén
ica, o splicing alternativo, es crucial para comprender muchas enfermedades genéti
cas, como la neurofibromatosis o ciertos cánceres de mama. Una red europea investi
gará ahora en esta área.
La secuencia de un gen no permite deducir cuál es su función. Tradicionalmente se cr
eía que cada gen codificaba una función, pero tras la secuenciación del genoma de vari
os organismos vivos se ha constatado que un solo gen puede contener varias funci
ones e, incluso, que éstas sean contradictorias. Así, un mismo gen activado puede di
rigir la síntesis de una proteína que promueva el suicidio celular y de otra que lo
evite.
Descifrar estos procesos de diversificación de la expresión génica, conocidos técnicamen
te como splicing alternativo, es crucial junto a la genómica, la proteómica y los mi
cro-ARN para entender muchas enfermedades genéticas. De hecho, en el cáncer de mama
causado por el gen BRCA1 se ha visto que el 50 por ciento de las alteraciones de
l ADN se relacionan con el splicing alternativo y no con la codificación de proteína
s. Es un proceso de corte y empalme del ARN mensajero en el que se eliminan los
intrones (fragmentos que no son importantes para la codificación de proteínas). Grac
ias al splicing alternativo la expresión de un solo gen puede dar lugar a diferent
es proteínas. "Es como si tuviéramos un libro y lo pudiéramos abrir por diferentes págin
as y, según por dónde empezáramos a leerlo, nos diera una novela diferente", ha explic
ado Juan Valcárcel, del Centro de Regulación Genómica (CRG), de Barcelona, y subcoordi
nador de la Red Europea de Excelencia sobre Splicing Alternativo (Eurasnet) que
se ha reunido por primera vez en Sitges (Barcelona).
Según Valcárcel, el término inglés splicing proviene del mundo marinero, donde significa
atar dos cabos de una cuerda. En castellano podría traducirse como engarzamiento.
En la actualidad se está intentando desarrollar análisis sistemáticos de splicing alte
rnativo con microarrays. Hay grupos españoles, aunque aún de forma anecdótica, que inv
estigan en este campo, como el de Montserrat Bach, de Barcelona, y de Puri Forte
s, de Navarra. El grupo de Conchi Lázaro, del Instituto de Investigación Oncológica (I
RO), ya ha visto que el 50 por ciento de las mutaciones de la neurofibromatosis
se asocian al splicing alternativo.
A juicio de Valcárcel, los clínicos lo conocen poco, pese a su gran trascendencia. "
No se puede estudiar la enfermedad de un paciente basándose en la secuencia del ge
n, porque éste no siempre codifica para una proteína, sino que lo que puede estar ca
mbiando es el proceso del ARNm".
En Splice Adrien Brody y Sarah Polley interpretan a una brillante pareja de cien
tíficos. La ambición los lleva al peligroso terreno donde la ética choca con la cienci
a, y mediante uno de sus avances en ingeniería genética deciden llevar a cabo un exp
erimento con ADN humano, aportando con ello, un nuevo eslabón al árbol evolutivo.
El ADN recombinante, o ADN recombinado, es una molécula de ADN artificial formada
de manera deliberada in vitro por la unión de secuencias de ADN proveniente de dos
organismos de especies diferentes que normalmente no se encuentran juntos. Al i
ntroducirse este ADN recombinante en un organismo se produce una modificación genéti
ca que permite la adición de un nuevo ADN al organismo conllevando a la modificación
de rasgos existentes o la expresión de nuevos rasgos. La producción de una proteína n
o presente en un organismo determinado y producidas a partir de ADN recombinante
se llaman proteínas recombinantes.
El ADN recombinante es resultado del uso de diversas técnicas que los biólogos molec
ulares utilizan para manipular las moléculas de ADN y difiere de la recombinación ge
nética que ocurre sin intervención dentro de la célula. El proceso consiste en tomar u
na molécula de ADN de un organismo, sea un virus, planta o una bacteria y en el la
boratorio manipularla y ponerla de nuevo dentro de otro organismo. Esto se puede
hacer para estudiar la expresión de un gen, para producir proteínas en el tratamien
to de una enfermedad genética, vacunas o con fines económicos y científicos.[1]
Procedimiento
El proceso de producción de un ADN recombinante comienza con la identificación desde
un organismo de una secuencia de ADN de interés con el fin de propagarlo en otro
organismo que carece de la secuencia y, por ende, del producto protéico de esa sec
uencia de ADN.[2] Así se pueden producir cantidades ilimitadas de la proteína codifi
cada por el susodicho gen. En términos simples, el procedimiento consiste en:[3]
Localización de genes y sus funciones.
Clonación del ADN, y su posterior almacenamiento en genotecas.
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Utilización de vectores de expresión.
Aplicaciones
El vector que se utiliza contiene secuencias de ADN que al ser replicadas confie
ren resistencia a antibióticos específicos. Esta técnica ha sido ampliamente utilizada
en el campo de la medicina y ha permitido el desarrollo de importantes avances
terapéuticos como por ejemplo la producción de insulina recombinante.[2]
Permite además la posibilidad de utilizar plantas y alimentos transgénicos, así como m
icroorganismos modificados genéticamente para producir fármacos u otros productos de
utilidad para el hombre, entre los que se pueden citar: la insulina humana, la
hormona del crecimiento, interferones, la obtención de nuevas vacunas o la clonación
de animales. El uso de ADN recombinantes puede también tener un impacto perjudici
al que un uso inadecuado podría provocar en el ser humano y en el propio planeta.
Con el uso de ADN recombinante se ha logrado obtener plantas transgénicas resisten
tes a insectos, hongos, bacterias y herbicidas, con mejores características de cal
idad durante poscosecha y con alto contenido nutricional.[4] También ha permitido
la clonación, expresión y producción mediante esta técnica de diversos antígenos, por ejem
plo, la vacuna contra la hepatitis B[5] y la vacuna contra el virus del papiloma
humano.[6]
La ingeniería genética es la especialidad que utiliza tecnología de la manipulación y tr
asferencia del ADN de unos organismos a otros, permitiendo controlar algunas de
sus propiedades genéticas. Mediante la ingeniería genética se pueden potenciar y elimi
nar cualidades de organismos en el laboratorio (véase Organismo genéticamente modifi
cado). Por ejemplo, se pueden corregir defectos genéticos (terapia génica), fabricar
antibióticos en las glándulas mamarias de vacas de granja o clonar animales como la
oveja Dolly. Algunas de las formas de controlar esto es mediante transfección (li
sar células y usar material genético libre), conjugación (plásmidos) y transducción (uso d
e fagos o virus), entre otras formas. Además se puede ver la manera de regular est
a expresión genética en los organismos.
Respecto a la terapia génica, antes mencionada, hay que decir que todavía no se ha c
onseguido llevar a cabo un tratamiento, con éxito, en humanos para curar alguna en
fermedad. Todas las investigaciones se encuentran en la fase experimental. Debid
o a que aún no se ha descubierto la forma de que la terapia funcione (tal vez, apl
icando distintos métodos para introducir el ADN), cada vez son menos los fondos de
dicados a este tipo de investigaciones. Por otro lado, este es un campo que pued
e generar muchos beneficios económicos, ya que este tipo de terapias son muy costo
sas, por lo que, en cuanto se consiga mejorar la técnica, es de suponer que las in
versiones subirán.

el quimerismo es la mezcla de ambos sistemas hematopoyéticos y el análisis de quimer


ismo es la prueba de monitoreo post-TMO y, en función de la presencia de células del
donante y receptor, se distinguen:
Quimerismo completo: todas las células son del donante. Este es el objetivo del Tx
.
Quimerismo mixto: coexistencia entre las células del receptor y el donante.
Quimerismo dividio o disociado: unas líneas celulares (mieloide-linfoide) proceden
del donante y otras líneas del receptor.
Microquimerismo: menos del 1% de células del donante.
Y en términos genéticos, se trata del trastorno que nenalok85 menciona
El quimerismo es un trastorno genético que ocurre durante la fecundación in vitro cu
ando dos "fetos" se combinan en un solo nacimiento. De ahí el término quimera: las c
aracterísticas son mutaciones y poseen dos o más cepas de células.
Esta condicion es tan rara que solo se conocen 40 casos en el mundo.
sabe lo que habla, pues no son fetos sino huevos cigotos fecundados que antes de
la impantación en la parte posterior del utero se han fusionado mezclando sus car
gas genéticas, tanto asi que partes diferentes de sus cuerpos presentan células con
ADN diferente muchas veces cn cargas genéticas femeninas y masculinas entonces la
unión de estos cigotos causaría una única persona con pseudohermafroditismo, no en tod
os los casos.
El hermafroditismo se da cuando un mismo individuo tiene los aparatos sexuales m
asculino y femenino o un aparato mixto, pero capaz de producir gametos masculino
s y femenino a lo largo de su vida. Algunos producen gametos ya fecundados (como
los corales).