302_GRirarode eo mp1 Tip2 — “pecbcdopd ou Dvat << in Regnire santas — saul pubertate - at Decade cent a Frecvent Sean proementouet cvetectte oer 9st tone care sedabet Foote putermicd Cetera — Ceele Baunt —Celulele iru pot cefcents — stcy produce cantly aboirea asecvatede Figura 24.2 Comparatie intre diabetul zaharat de tip 1 sicel de tip 2. i Perturie de giucors Figura 24.3 Eliberarea de insulind produss Ca réspuns la incdrcarea IV cu glucozs la persoane sina. aude foase gia paclenti is cedicamente hipoglicemiante 24, Insuilina glalte men | ‘ 1m st hipoglicemle neonataly | alco dk 8inia, Mid Ghose ceprenny ea insulind ta pacientele Cu dab “4 nou nsscupllor gf a stabil reqyny mizate mai ample, umn (care croeaza di na Pentru tratamentul acestelafect firica, sau administrarea de ins 1 sigure ale ter ‘evalua evol wate studi randor alternative rezonabile gestational, Ins pentru a optime de dozare sunt neces ul zaharat de tip 1 ‘eee 1 afecteaza de obicelIndiva! la pubertate sau aut ne, Diabetul dep | aimee pot cebuta mai tarziu In cursil viet Boats sy a vee on een earn _de Insulind cauzat de nectoza.masi , ease rrugerea celulelor [3 este atibUltd de abicel UNOT proce crit impotriva acestor celule si poate fideclansaté de 9 mie ents Coumoe = tae acestor celule, pancreasul nu mai réspunde Ta prerent gues % acientii cu diabet de tip 1 dezvolta simptome clasice uh in ind: polidipsie, polifagie, pollurie si sc&dere ponderala. Pacientit cy diabet detip I necests administrare exogeni.deinsulind pentru aseeuta starea catabolic rezultata caracterizata prin hiperalicemie $ cetoaciozs_ potential fatal 1. Cauza: In situatii normale, dupa absorbtia intestinala a principitor alimentare concentratia de insuling este mentinuts la un nivel bazal scdzut prin activitatea secretorie constantd a celulelor. Aceasta inhibi lipoliza, proteoliza si glicogenoliza. In primele 2 minute dupa masi se inregistreaz o crestere bruscd a secretiei de insulind ca raspuns la mirirea concentratiel sanguine de glucoza si aminoacizi, Aceaza Persist pnd la 15 minute si este urmata de secretie postprandials de insulind. Ins8 neavand practic deloc celule fb functionale, la persoanele cu diabet de tip 1 secretia bazalé de insulind nu poate fi mentinuth $1 pancreasul nu raspunde la variatiile concentratillor sanguine ale principilor alimentare (Figura 24.3). Dezvoltarea, aparitia $1 progresa Reuropatiel, nefropatiei si retinopatiei sunt direct proportional cu valuats prin masurarea ni sanguin de glucozs si/sau hemoglobina Ac [HbAych}? 2. Tratament: Pacientii cu diabet de tip 1 sunt dependenti de insuiind exogend (administrata injectabil) pentru controlul hiperglicene, putavea cetoacidozel si mentinerea_unui_nivel_acceptals al hemogiobinei glieozlate (bAic). [Noti: Rata Forms HbAy. ate Feportionalé cu glicemia medic din ultimele 3 luni, Ca. ume HbA Feprezints 9 masurd a eficactaqh tratamentulud diabetwhsi) Obiectivut nistraril de insulind la persoancle cu diabet de tpt const ie mentinerea glicemiet la valori cat mai apropiate de normal Dos eines Navlatilor ample ale gticemiet (care pot conteibu spaiip i, ‘a or Be ermen 'ung). Folostrea dispozitivelor jsontma frees aa ee 4 glicemiei faciliteazs AULO-Monitonzared rent oe nea Uatamentual proparatinsulinic cu actune prelungita, pentru a asiguia controful adecvat al glicemicl La fel ca insulina regular, ele se admit istreaza subcutanat. Insuline Tispro este admninistrata Ge obicei cu 15.minute inate de mass se imediat dup masa, iar glullzina poate fi administrat8 cu 15 minute naini! demas sauin primele 20 minute ree inceperca mesei. insulin espa ar ebul ‘administrata imediat inainte oe ana sau in price 15 eninute dps M258 Toate preparatele cu acylune rapid pot fi administrate intravens, co toate cA in situagile in care calea take necesad se folosegte de abel insuling regular. Totodat, insulinelelispro, aspart siglulizind pot administrate cu ajutorul unel pompe' externe. Insulina cu durata de aciunetintermediars >) insulina NPH {eng}. ncutral protamine Hagedorn) este o suspensie cristalin’d de ziocinsulind. combinat’ 12 PI neuttu cu protamina (un polipeptid incarcat electric pot [Nota O alta denumire pentru acest preparat este insutlina isofan.) Are intermediard datorita absorbyici mal Tente, determinaté de conjugarea ‘cu protamind (care conduce [a formarea Scanned with CamScanner306 = | Proparat combinat care contine | suing novireguter 70:30 3 £ 2 ZL — 24 Inslina pale medicaments poste, unut complex mal putin solubl, Insulina NPH tebule administra y sibeatana Toda 17 ete wth ponte vatDmen UN Lay de dabet cu exceptia cetoackdozel diobetice gurgentelorhiperglicemyn g, | itoseste pri contol bral i de bel este ata Iga g | rf tru controful face fo nsuina cu attune rapid sau de scurta dura po ease Tamomentul alimentagel (Nota: Un compus similar numitnsulina mp nl neu al protamine lispro) se foloseste numal in comb ecu insu tay In Figura 248 sunt prezentate patry di nureroasele regina care folosese combinatii de insuline. . Preparate de Insulind cu durats lungs de acflune: 1. Insulind glargind: Punctul izoelectrc al insuline! glargind (cin, geen} este rial mic decht In cazul Insuline/ umane, fapt care determng precipitarea la Jocur inject 1 prelungeste durata de actiune. Detaay actlunifestemailentdecdtin cazul nsufineINPH, iar efectulhipoglicerian ste constant, fSrd 0 valoare maxims (Figura 24.7). La fel ca alte Thug, e nt, fard o valoare maxims trebuie administratd subcutanat. j 2. Insulin detemir: Insuina cetemir [deh-TEE-meer] include in structs {catens lateralaFun acid gras, a cirul prezenta i cresteafinitatea penay | albumins. Datorité disocierii lente de afbumind, preparatul are eq de lung durat3 similar cu cel al insulinei glargind. Nici insulting deter 41 nici insulina glargind nu_ar trebul amestecate in aceeasl s alte insuline, deoarece existd riscul de modificare a proprietor lor farmacodinamice si farmacocinetice. macodinam! racoeine D. Combinatiide insuline Sunt disponibile $1 diverse combinatil prestabilite de insuline umane, cumar fi 7096 insulind NPH $i 30% insulind regular (vez! Figura 248), 50% din fscare, sau 75% insulind NPL $i 25% insulind lspro. E, Tratament standard versus tratament intensiv La pactent cu diabet zaharat care necesité terapie cu insulind, tratamentul Atandard/presupune administrarea zilnics a Tous THJeEII de insulind. Pan Giorgind detente fuse Figura 24.8 Prezentarea a patru regimurl care asiguré substitutic & cd atét prandiala cét si bazala. ‘= mic dejun; P = pranz;C = cind. = protamind neutrs Hagedorn. contrast, tratamentul jintensiv /urmareste menfinerea glicemici la valet normale prin injactéri mai fecvente de insulind (de 3-4 ori pe 2, In furcte de valorile msurate ale glicemiei). ADA recomanda ca obiectiv terapewtic valoarea <154 mg/dl (cea ce corespunde unui nivel al HbAyc <78! it aceasta valoare este Mai probabil a fi atinsd cu tratament intensiv. iNoti Glicemia normal este <115 mg/dl, far acestel valor! Il corespuncle o valoare ducer termen lung ale diabetului, cum at fi retinopatie, neftopatie si neuro comparativ cu pacienii Lrataté cu regimul standard (Figura 24.98). [n gener terapia intensivi nu ar (rebul recomandata pacienfilor eu_diabet wht complicafil microvasculore semnificative, celor varstnici, sinicl la pacienyin caaul cétora hipoglicemia este asimptomiticd. Tratamentul intensiv qu! dovedit a reduce semiifcaily complicajile macravasculare ale diabetulur V._ANALOG SINTETIC DE AMILINA Pramfintida {PRANMIin tide] esteun analog sinteticde amilins, indicat ca tratament complementar {administrat la mese) al teraplel cu insulind pentru pacientil cv diabet zaharat de tip 1 sau tip 2. mmilinomimetic, Scanned with CamScannerWwuUUuubuda F | tented pati a | fy i | i \ H a | = mein sea ‘Tratamentul itensiv Sonu cd ipoico | Speers neve veeaarn | wane” | Teatament Intentiv 20 723456789 Figura 24.9 A. Efectul controlulul strict al glicemi fr jel eplsoadelar de hipoglicemie intr-o populatie de pac ict al glicemict le fc ich asupra frecventel epi ipoglicemi slagi enti Cudlabet de tip 1 trata snd sau intensiv. B. Efectul tratamentului standard $1 intensv asupra complicatilor rare vacua gastric8, scade secrejia postprandials de glucagon sl amplifics senzatia de sajietate. Pramiintidase injecteaz’ subcutanat star ebul administra imediat inainte de masa. Pentru a evita aparitia hipoglicemict severe, la initlerea \ tratamentulul cu pramtintidé doza de insulind cu actiune rapid sau de scutd | duratd administraté inainte de masa ar trebul scizuté cu 50%. Pramfintida ny | Sto trebule amestecats in acecasl seringa cu nicl un tip de insulind.Efectele adverse sunt predominant gastrointestinale (greala, anorexle, vom). Pramintida nw trebuie administratd la pacienti cu gastroparezd diabeticd (evacuare intarziats a | Gimepiide stomaculul), hipersensibilitate la crezol, sau pacient/ in cazul cBrora hipoglicemia | este asimptomatics. ~ —— | VI. ANTIDIABETICE ORALE: AGENTI CARE CRESC SECRETIA. DEINSULINA — $*\\2ueya0 | Repogtniaa [2 ore \ Metformin CEE Ntegtinida M2 ove ‘Aceste medicamente sunt utile pentru tratamentul pacientilor cu diabet de tip 2 la care hipoglicemia nu poate fi controlata in mod adecvat numai prin masuri dietetice, Pacientii la care diabetul a aparut dupa varsta de 40 anl sl care | au diabet de mai pusin de 5 ani au cele mal mari ganse de a rispunde bine 1 | piogitarond (ESTES 1 antidiabetice orale. Pentru controlul adecvat a glicemiel, pacienyi cu diabet mai vechi ar putea necesita asacterea de insulind la medicamentele hipoglicemiante, | Insulin este adaugata din cauza sciderilprogresive a numirulul de celule | Rosightazona (ESTES HI care se inregistreari In cursul evolufel bolil sau odat’ cu fnaintavea in varstS. | ‘Antidiaboticele orale nu ar trebui administrate la pacienti cu diabet de tip IIa | ft | riers OD Figura 24.10 sunt prezentate duratele de actiune ale unoradintre meclicamentele hipoglicemiante orale, far Figura 24.11 Tustreazi unele efecte adverse ale acestor agenti. | igttot EEL A. Sulfoniluree | categorla substantelor care stimulea7’ secretia ulineidin celulele i pancreatice. Figura 24.10 mente Durata de actiune a antidiabet! del si orale. ‘Acesti agenfi sunt inclusi in deinsulind, deoarece faciliteaza Principal: agenti din aceasta clas de gencrafia a doua (gliburida (GLYE-byoor del, glipizide (GLP glimepiridé [GLYE-me-pih-ride)). perarea in 13 folosifi in prezent sunt medic th Scanned with CamScanner308 Pinned Lome ae 3 TS. peel ta we ae Biguanide Glinide Inhibitor de Suifonituroe -glucozidaza vi GLUCOZA ‘ Ww ce Hipogticemie Tulbursri gastrointestinale 24, nsulina slate medicomente hpogticemiay, antsmul de actiune inclide 1) stirs |. Mecanism de actlune: Mecani Bt © Mita de insu din celulele f pancreatice prin blocarea conaaye 2. Farmacocinetiessimetabolizare:testemedicarentssadminy ; raisincle sates one rosettes teers al crculd legate de potlnele sei, #u , eI sae nepatine nel Durata lor de acjune vara tre Ta 3. Efecte adverse: Devavantajele sulfonlureelor sunt determinate gy | tendinja acestora de a produce crestere ponder, hiperinsulinane 51 hipogiicemie. Acesti agenti ar trebut utiliza cu prudent la pacar, cu insuficienta hepaticé sau_ré leoarece excreta lor intaraats acumularea care rezultd pot cauza hipoglicemie. Disfunctia renals ete © problema indeosebi pentru agentit wransfortaati prin metabai Jn compusi activi (ex. gliburidd). Transferul placentat al gliburice: negijabil, aceasta reprezentind 0 altemativi rezonabild la teraps cy cazul pacientelor insSrcinate. In Figura 2413 Sunt trecute ig revisté céteva din interactiunile medicamentoase ale sulfonilurecior, B. Glinide Aceasta clas3 de agenti include repaglinida [re-PAG-lin-ide] si nateginida [nub-TA¥-gli-nide}. Desi nu sunt sulfoniluree, ele au actiuni similare acestxa sunt sulfoniluree, 1. Mecanismdeactiune:Lafelcain azul sulfonilureelor.efectullordepnds de prezenta celulelor 8 pancreatice functionale. Se atayeaza la canalels de potasiu sensibile la ATP, intr-o regiune diferité de cea la nivelul cis actioneazd sulfonilureele. Astfel, ele initaz’ 0 serie de reactii al «ier efectfinal este eliberarea de insulind. Insa spre deosebire de sulfoniirce slinidele actioneazé rapid si au efect de scurta durats. Sunt efcace Indeosebi pentru stimu ea postprandial precocea secre find considerate agentireglatori ai glicemiei vedere al ameliorérii controlului glicemiei, ter: agenti si metformin sau glitazone s-a dovedit cu oricare din aceste medicamente. Din cauza similare, glinidele nu ar trebui utilfzate in asocier ia 8. monoteresie \ecanismelor de acu. re cu sulfoniluree, Sulfontluree Glinide Tazolidindione Crestere ponderalg Scanned with CamScannerAccent fel Mamita apne npc ager st acta atl eb cur aro act cum ar bate caren Neem sve pacer fr went encom aeenor ipemiant gemfibrozil, astfel incat folosirea simultan’ a rmesheamente ee Contos Crejeren pred aa ioe te mai micd_decat In cazul sulfonilureelor. Acesti agent le utiliza} cu prudenya la pacienyi cu distunctie hepatics. (CYPIMA, vez bilan P14) cu forrare de produst inzctiv, care sunt exeretatt 3. Efecte adver nse: Del acest inser te medicamente uza hipaglicem Incident acest: coach acsrsn poe'9 fol mek dec neat = lureelor. (Not: Medicamentele care inhiba C eng Se eel rien orale VII. ANTIDIABETICE ORALE: AG! ENT! CARE CRI SENSIBILITATEA LA INSULINA eee g ee Deus lave de medicamente cu adminirare ort - biguanides tanning crese ele insulinel. Acesti agen! scad glicemia prin ameliorarea r’spunsulul celulelor jints la Insulina, far8 a cregte secretia pancreatica de intulind. —— Figura 24.12 A. Biguanide Interacjiuni medicamentoase = = = a Metforminul [met-FOR min, singuta biguanids orala disport in prevent. ale sulfonilureelor. a a a ? ; : este considerat un agent care crejte_sensi nyulind Acesta $1 utilizarea glucozes de cAtre fesutunle ytd, scazind chow midregte captor rezistenta la insulind. Metforminul difers de sulfoniuree pan fap stimuleazd secretia de insulind, astfel incAt hiperinsulinemia nu repreziots o problema. Ca urmare, riscul de hipoglicemie este mult mat msc decat in carul lorie sulfonilureelor §1 aceasta complicatie poate apirea dost ach aportl c este Inadecvat sau neconcordant cu nivelul de activitate’ fizicd. 1. Mecanism de actiune: Mecanismul de actiune principal al metforminutat comia in reducerea elberdtii bepatice de_glvcozs, predominant pen lotd: Fxcesul de glucoza produs |a ahiperglicermierin diabetul de tip inhibijia gluconeagenezei hepatice. (N nivel hepatic reprezintS 0 cauzd majors 2 sltotodata este cauza hiperglicernici matinale Metformin inald a zaharunilor gi amelioreazd capt uilizarea ylacozel In yesutunle penferice. O proprietate importants 2 fui medicament este capacitatea lui de a corecta usor hiperlipeme {concentrajia LDL colesterolului $i VLOL-colesterolulutscade, in timpee (Ty) ului_creste). Aceste efecte devin evidente \\ ‘de tratament. Pacieni preanta frecvent scadere “Gimnudrw apetitului, Aigoritmul terapeutic dezvoltat TeTADA recomands metforminul ca agent de elecye pentru pactent Giabet de tip 2 recent diagnosticat. Metforminul poate utilizat singur cawtn asoclere cu unul dincelalti agensi oral precum sn combinatie cu Jnsutind, In cazul asocieri cu insuling poate aparea hipoglicemie. [Nots: uJ este administrat mpreund cu insufind, doza acesteia metforminul scade_productia totodatd absorbtia_intesti aces les concentratia HOL ups 46 si ponderala datorits din vrrns ar trebt hepatica de giucoze. farmacocinetic’ gi metaboliza a, nu se leags de, addministzare ofa lee currotia se realizeaza Pe cale urinara. re: Metforminul se absoarbe bine ducd proteinele serice sinueste metabolizat, Scanned with CamScanner«{X B. Tiazolidindione (glitazone) { Qo toy oe Actiunea lor, aceste medicamente 1 Faportarea mai multor decese cauzate de he} acestei clase disponibili in prezent sunt, CREA ne er ee ONE Wann 2 Hecteadverse: Acoso wunredominsntont Osteen, feste contraindicat la pasion liabetl «4 alec unt reales pe abet precum sla cet cu cetoncidor de bMaret mmiocardic acat, exacerbate a Insufclenet cant Meatoroninul relate utiizat eX pre an, precuim $1 Ia cel CU antes hue de alcool, Tatan In ca congestive, sau infectil seve la pacientil cu varstd peste 80 ent de insuficienfd cardiacd congestiva sau nae ‘metfou ar tebuloprit tempor Ia pactentl SuPUHL UOT Invent In scop diagnostic care necesttd substan{a de contiast adminisat Raveor! au fost invgistate cazuit de acidoz lated potenti tay Tratamentul pe termen lung poate inteyfera cu alssonbjlavitamnineiy, Alte uciixat: fn afar tratamentull dlabetulul de tp 2, metfonny este efcace in sindromul ovarulul polichisti, Capacitatea hu de a reds rezistenga Ia insulind poate conduce la declangarea ovulasiei, astlel igi, aceste femei pot mane Insircinate, wel re | 4 Rovep Tazolidindionele (TZD), numite $1 glitazane, reprezinté un alt grup de agent care cresc sensiblitatea la insulin, Desi insulina este necesara entry Ww stimuleaza eliberarea ef din celuele B pancreatice, astfel incat hiperinsulinemla nu Teprezinté © problems, Primulastfel de agent aprobee pentru tratamentul diabetulul de tip 2 fx fregitazona (TROE-glit-a-zone}, ins’ aceasta a fost retrasd de pe plata dups ;patotoxicitate, Cei doi membr ai Piogltazona Tpye-oh-GL-ta-zone| si rosiglitazona {roe-s|-GLIH-ta-20ne], 1+ Mecanism de actiune: Des! mecanismul de actiune exact prin careT2D al glicemiei ar trebul Scad rezistenta la insulind nu a fost Incéclucidat, se stie cB acest agen fintese receptorul y activat de Proliferatorul_peroxizomilor (PPARs), un receptor hormonal nuclear. Liganzii PPAR-y regleaz’ product de adipocite $i secretia de acizi grasl, precum §1 ‘metabolismul_glucoza, determinand cresterea sensibilitati la insuling in jesutul adipos, fcat fi musculatura_scheletici, Tratamentul amelioreaz®_hipergicemia, hiperinsulinemia, hipertiigliceridemia sicresterea HbAyc. Este interesant faptul ¢3 nivelul LDL nu este afectat de onoterapia. cu _piogtitazond Zau de combinatile terapeutice ale acesteia cu alti agenti, in timp ce frotamentul cu resigiitazond creste nivelul de LDL. Ambele medicamente méresc concentratia HDL. Pioglitazona si rosialitazona pot fi utilizate ca monoterapie sau in combinatie cu alte antidiabetice orale ori insulind. In aceste circumstante, doza de insulind necesaré pentru controlul adecvat trebul scdzuta, ADA recomanda pioglitazona ca tratament dellinia a doua (terapie insuficient validat) pentru pacieniila care iesapia cu metformin a devenitineficace sau este contraindicata, Rosightazona nueste recomandats din cauza risculul de. e-Aparijic a unor efecte adverse aidiace (vezi mai jos) Farmacocinetica si metaboliza albu tat ploglitazona cat si rosiglitazona se absorb bine dups admit histrare oralé si'se Teaga in mare _masura de mina plasmaticé. Ambele sunt ‘melakolizate extensiv de diferite enaime ale sistemului CYPASO (vezi p. 14). Uni metaboliti ai piogiitazonei au activitate clinica, Eliminarea renali.a pioalt Scanned with CamScannertes (heli ons Desa treble luna ced cen sna _ ne toc advrne: Drow In yh orn a fo Pencaro corcnemameeen a) an ea teen or peri concentaie ia ‘ tenor period cence esto pate, Oo eae one pone pe testa pogo Ponte Sco ce nr Sentra ota rece nes ve sea 08 isnt cava 17) fost moc Lien scsi eeu i gad sega See eoralae 3 sige cree dnl nc car mona can ork sn ln deere Ae eet ee 12D once harasses Mowlayie-Pacientele pourd ar uebul informate despre necestatea contracepyel In premnopaurd a webu! formate dpe nese en copy! 4. Alte util i: La . en ut La fel ca in cazul metforminulut, ametiorarea rezistentel falas prin tratament cuTZD poate conduce la reluarea ovulate! ta in premenopauzi cu sindrom de ovar potichistic. phibitart de cx onde Vill. ANTIDIABETICE ORALE: INHIBITOR! DE o-GLUCOZIDAZA Ror, Acarboza (AY-car-bose] $1 miglitolul [MIG-I+tol] sunt antidiabetice orale folosite \ sw ahr? pentru tratamentul pacientilor cu diabet de tip 2. ‘A, Mecanism de actiune Aceste medicamente se adrainistreazd la inceputul mesct Ele actioneaza prin incetinirea digestiel carbohidratilor scazand astfel nivelul gticemict postprandiale. Amnbele medicamente 1s1 cxercita efectele prin inhibarea reversibila a u-glucozidarei 7 agate la membranele celulelor care formeazd marginea In perie a intestinului. Aceast® enzima este responsabild pent atvaruri. (Not&: hidroliza oligozaharidelor, cu eliberare de glucoza $i alte 2 Acarbora inhiba si a-amilaza pancreatic interferand ast! cutransformarea ‘amidonului in oligozaharide. Ca ware, cresterea postprandiala a glicemiet este atenuata. Spre d hipoglicemianti oral, aceste medicamente nu stit lind si nu intensificd efectele insulinci la nivelul yesututl erie eosebire de alti agent uleaza eliberarea. de insul lor ginta. Ca urmare, Cl ie, Insa cand se a a poate aparea, (Not Je nu produc hipoglics cand sunt folosite in monoterap| we ta; Este important ca pacientii hipoglicemic $8 primeascd ucroza, deoarece niibata de aceste medicamente \dminstreaza 10 ‘asociere CU sulfoniluree sau cu insulind hipoglicem lucoza si nu st sucraza este de asemenea ir B. Farmacocinetica gi metabolizare ‘carboza are absorbgie eduss. ESt® metabolizata in principal de bacterile intestinale, lar unii metaboliti sunt absorbiti st excretati urinar, Pe de alta parte, migltolul se psoarbe foarte bine, dar nU are efecte sistemice. fste foxcretat renal in Fors nemodificat. Scanned with CamScanner44: Insulting gi atte mecteamente hpogticany, Neemiy S Efecto adverse PuteWpalele efecto adverse sunt fa enta, dia Acestemedicamente nua tell administrate ta inflamatorie, ulcerati ale x ANTIDIABETICE ORALE: INHIBITOR! DE DIPEPTIDI, / PEPTIDAZA-IV a — | Stoolpting (sita-GUP-tin) saxagtptina [sax-a-GUIP-tin} sunt Inhibitor! gp sian PPP peptidazeriy (DPRNY {olosi! pentis tratamentul pacigre | SADEt de tip 2. La oca actuald sunt in ce ddedeavoltare $l altiagent cin Sie categorie, a Hee 91 CHIMP abo Pacienticuboala colonulul, sau ocluzie Intestinalj Av Mecanism de actiune Aceste medicamente inhib enzima DPV responsabilé pent inating, ncretinelor (ex. peptida | similara. glucagonulul, GLP.) = gf Peptide). Pretungirea Activitatiiincretinelor creste eliberarea Faspuns fa portul alimentar gl atenueazd Secrefia inadecvata Inhibitor QPP-IV pot fi folositi ca Monoterapie sau in combinajie cy sulfonilutee, metiormin, glitazone, sau insulin, = de tasuling de glucagon Farmacocinetica si metabolizare absorb bine dup administrare oral, Alimentele ny dozel de sitagtiping influenteaza gradul absorbtiel. Cea mai mare parte a DPP-V sunt bine tolerayi, cele mai frecvente efecte ingita si cefalees-cand-acesti agenti se folosesc ca monoterapie sau in combinatie cu metformin sag Plogitazond, incidenya episoadelor hipoglicemice este comparabila. cu Gea observat’ in cazul administréri de placebo. La paciengi ‘ratafi cu sitaglipting au fost raportate Inhibitorii puterici ai CYP450 3A4/5, cum or f trarea oralé de glucozsstimuleaza secrtia de insulind mal puternicdecat © cantitate.egala de glucoza administrata WV. Acest Faspuns este mumit elect incretinic”$iintensitatea lui este mult scazuta 'o paciengi cu diabet de tip 2. Efectul incretinic apare deoarece ca ‘spuns la aportul alimentar intestinul eliber ee -tide] sunt substanye care mimeaza actiunile incretinelor; se administreaza injectabil si se folosesc pentru tratamentul Paciengilor cu diabet de lip 2. Acesti agenji pot fi utiliza a terapie adjuvanta la pacienti in cazul cérora glicemia nu Poate fi control in mod adecvat cu sulfoniluree, metformin, glitazone, sau o combinayie a acestora. Scanned with CamScanner> une tncretine Hue nerettnetor as SY + Mecansm deacons Substantete ca 78 Paimeaad y Ml exercta activitaten a ‘vetele Inctetinelor sunt analog de GLP-1 cate Denti NU doar amelie enshel 4 agonist al receptorllor de GLP-T, Ree Coton peaked seta te tnd senceleas ica 7 feduc secretia postyrandiny ae cae 988A, Sead aportulallmentar, B.Ca urmare, tical denen 8 Dlcagon y! stimuleaza proliferaiea ceulelor tere ponderal mal mi: ar concentata hon ea heraicemiepoxprancal ste X-Agenti care mimeaz: Poa Farmacocineticd sl metabolizare Find | re potenti, exenaiaa 51 fraglutida trebule administrate subcutanat. Fae Wt se leaga in mare masura de proteine ae timp de Tnutde Exenatida se Fernie administrarea o datd pe zi, independent de mese. ae elimina predominant prin filtrare glomerular’ si are timp de 5 tatire mult mai scurt. Din cauza duratel scurte de acyiune, exenatida Se Injecteazd de 2 ori pe zi cu 60 de minute inainte de micul dejun si de cin’, Este in curs de evaluare un preparat care poate fi administrat doar o dat pe Saptmans. Exenatida ar trebui evitaté la pacientil cu disfunctie renalé severs. C. Efecte adverse La fel ca In cazul pramlintidel, principalele efecte adverse ale agentilor care mimeazd actiunile incretinelor sunt great’, vom’, diate si constipatle. Datoritd naturii peptidice a acestor agent}, paclentti pot dezvolta antlcorpl impotriva lor. In majoritatea cazurllor, prezenta anticorpilor nu conduce la reducerea eficacitatii terapeutice sau la intensificarea efectelor adverse. Exenatida $1 tiraglutida au fost asoclate cu pancreatita. Pacientli ar trebui sfStuifi si opreascd administrarea acestor agenti 51 si contacteze Imediat medicul dacd prezinta durere abdominals sever’. La rozatoare, liraglutida induce aparitia unor tumori ticoidiene cu celule C. Insé nu se cunoaste daca acest medicament determina 5i la om aparijia unor astfel de tumorl sau a cancerului tiotdian. In Figura 24.13 sunt prezentate antidiabeticele orale. Figura 24.14 ilustreazi recomandarile terapeutice pentru diabetul de tip 2. EG ytesdol a Loaphvbdle « Scanned with CamScannerante a : ts AR RET ro reaat coe Co Tt alae eat ta Beenie eet | suvoniureeae | | prima generstto | \4 Tete —| san ce sane pan oes am once remecemite | Secanish veer = Staeablins Ponte couratretere pond suinenceats | Peensematcen) 4 saat Stmanas sec | Sevamgas emitting ioe steacgy mare! |oneas oem = Siia'stabta, Poste cautacrestere pondera| Gamera Glinige te onl Da Actlune de scurth durata, cu ise mal mic de Repogli i} (rareorl aparitica hipoglicemlei (de obicel nox ae (rorcor) | reat plterll nel mese). Ect pe | | siguanide Metformin Scade productia hepatica ~ Agentul de tectie pentru diabetul de tip2, | deglucoz3. ‘Se utilizeazh de mult timp plate eficacitate Saat ome pate | Scan momen | reid king on | | | Tazolidindione {alltnzone) feteagt rca Fer eet ay Progtarna | Yeah oe tu | eteaetapacnp curate nat = | are freai Rotten as Tae aan rea | ieee tee | Inhibitori de | teglucozidaza | Acorbosh | sead asorbia Ss nw Se adminisrenzs la mere. Produc efecte ‘gia | sicoee | Sdvenaguivententons Inhibitori de DPP-IV. Cescetiberraa de oat Shopiptns —_| Stteabracn dna nu | Seaditireedo dat penta meresse Seinese\ | saatanahe Scopes Ivemse Sunt biantaeoa agenti care ee stayed iid | Dincauacumielscredeacione, | sere er cetinele. eeandets ests | | trcnetda huis gcatdeeous one | seer degen, | mw | Soden tacts dou or pas] eneetht cresc senzatia de satietate. { Hidecina, 4 Lega Lirepatie retro de numitaire ong tac peresaminineactodeaed | independent dem e. 5 ‘igura 24.13 recere in revistd a antidiabeticelor orale. €=3} = modificéri minime sau absente, DOP-1V. ipeptidil pepticaza IV, Scanned with CamScannerXAgen| it Agenti care Mimeazd actiunite incretinelor nt srenelor 3s Diabet zaharat de tip ~~ — a ¥ _ou-diagnosticat "2 | | - LINIA 1; terapii de baza, bine validate Modificati ale stilujuide a ee de — ~ | uel se camiseren factoritor Modificéri ale stilului de viags+| | Modificari alestilulul de viata + | GIRS es sees oe >| metformin plus tratament metformin plustratament | ‘mentinta avalon acne bazal cu insulind Intensiv cuinsulind (1m 18,5 24,9) ie, es cl en ee ™ eat ee ctivitate aerobica, rT * Control hipertensintg - | lpemiet ——— i eee fas, Se cea Modificariale stilului | i © Administra de viaga + elie deaspiing indoth mics daca nucusee contraindcatl dovenie oy Eastin Benefit acess \watament sunt sabe) + Metformin ‘metformin plus sulfoniluree* Gum Modificai ale stilul de viaté+metformin plus pioglitazond | \ / Modificari ale stilului de viagé + metformin plus | agonist de GLp-1t LINIA 2: terapii de baza, mai putin validate Modificariale stilului deviata+metformin | plus pioglitazona | plus sulfoniluree * | | | Modificatialestitului | | de viata + metformin plus} | tratament bazal cu insulind Scanned with CamScanner216 Intrebari recapitulative ___—— Alegeti UNICUL eSspuns corect. A. Metforminul este inadecvat pentru tratamentul Inhial al diabetului de tip 2. {. Metforminul seade productia hepatica de uc, Htettorminul este metabolizat semen de 1._PREZENTARE GENERALA Pancreasul este atdt gland endocrin’ (care produce herman peptic inlind, olcagon 3 somaosttind) cit londd noe ene sinecei enaime digestive). Horroni peptidic sunt seretat de elle locals insulle Langerhans (elulele produc ising, cele « rode gucagom, lar celle 8 produc somatostatin. Aes Netmonl Jose unl pa In reglarea activtaqlor metabaligr ale organs, ir apecel homecstara aieriel" Hiperinuinemia (ex. cauzatd uh nal) pose proce hipoglicemie sever, Deicitlabrotut sau slativ de msulind, cum ete cel di diabetul zaharat, poate cauza hiperglicemie severs. Dach aceasth afectiune nu este trata, pot apres retinopatie, nelropatie, newopat precum 1 complicali cordiovasculare, Administirea de insulind sau al agent hipogiicemiany! injectabil say ota, Figura 28.1) poate prevent morbiditatea slreduce mortalitatea asociata cu diabetul = 3 J 3 i, DIABETUL ZAHARAT. cit $1 pe plan mondial j Incidenja diabetului creste rapid atat in Statele Unit De exemplu, se estimeaza cd peste 250 milioane persoane sufetd de diabet pe plan mondial, asteptindu-se ca prevalenja si depiyeascs 350 milioane 3 in anul 2030, In Statele Unite se estimeazd ci aproximativ 23,6 milioane de oameni sufera de diabet, aceasta afectiune find puncipsla caus de morbidltate si mortalitate. Diabetul nu reprezinta o entitate patologicd unka } In schimb, acesta constituie un grup eterogen de sindroame caracterizate prin cresterea glicemiei secundars deficitului relativ sau absolut de insulina [Notd: Eliberarea inadecvatd de insulind este adescori agravata de excesul de, glucagon, Asociatia Americand pentru Diabet (ADA; engl. American Diabetes I Association) recunoaste patru tipuri de diabet: diabet de tip 1 (numa in trecut diabet zaharat insulino-dependend, diabet de tip 2 (aumit in wecut diabet Jaharat non insulino-dependent), diabet gestaional 5 diabet cu alts etiologic J ex. defecte genetice, cauze medicamentoase).” In Figura 242 sunt trecute in revist’ caracteristicle diabetului de tip 1 91 de tip 2. Diabetut gestational ‘este definit ca intolerant la carbohidrap! instalata sau identficata: pentru | prima datd in cursul sarcni, Mentinerea glicemie! normale fn timpul sarc ste importanta, deoarece diabetul gestational _necontrolat poate cauza ocomie fetald (dimensiuni foarte mar ale corpulul fotulu) 34 distocie a Biochinsietustratd 2 - a Insulind aspart NOVO Insulin detemir avers Insulina glargina | Anan Insulind glutizind nrx00A Insulind lispro wursatoc NPH suspensie de insulind wu Munn, NOVOUNN Insulind umand regular HunuLin Mh [ANALOG DEAMILINA, | Pramlintida ssi Cini ‘Acarbozd 's1

You might also like

• Alcohol During Pregnancy and Lactation Recommendat

  

  Document10 pages

  Alcohol During Pregnancy and Lactation Recommendat

  Ana Balan

  No ratings yet
• Alcohol Consumption in Women During Pregnancy & Lactation: SSRN Electronic Journal November 2019

  

  Document9 pages

  Alcohol Consumption in Women During Pregnancy & Lactation: SSRN Electronic Journal November 2019

  Ana Balan

  No ratings yet
• Consilierea Pacientului Privind Prescripția Farmacoterapeutică În Artrita Reumatoidă

  

  Document3 pages

  Consilierea Pacientului Privind Prescripția Farmacoterapeutică În Artrita Reumatoidă

  Ana Balan

  No ratings yet
• • Magazines
  • Podcasts
  • Sheet music
• Umfst Reg 21

  

  Document15 pages

  Umfst Reg 21

  Ana Balan

  No ratings yet
• 15 - Partea 1 - Corticosteroizi Final

  

  Document36 pages

  15 - Partea 1 - Corticosteroizi Final

  Ana Balan

  100% (2)
• New Doc 2019-03-10 11.38.37

  

  Document140 pages

  New Doc 2019-03-10 11.38.37

  Ana Balan

  No ratings yet
• Curs 1 Comprimate. Generalitati. Excipienti

  

  Document17 pages

  Curs 1 Comprimate. Generalitati. Excipienti

  Ana Balan

  100% (3)
• SNV 2

  

  Document39 pages

  SNV 2

  Ana Balan

  No ratings yet
• SNV 3

  

  Document53 pages

  SNV 3

  Ana Balan

  No ratings yet
• Ghid Practica de Stat Farmacie Anul V 2017

  

  Document109 pages

  Ghid Practica de Stat Farmacie Anul V 2017

  Ana Balan

  100% (1)
• Istoria Farmaciei

  

  Document113 pages

  Istoria Farmaciei

  Ana Balan

  100% (6)
• Shoe Dog: A Memoir by the Creator of Nike

  

  From Everand

  Shoe Dog: A Memoir by the Creator of Nike

  Phil Knight

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (540)
• The Subtle Art of Not Giving a F*ck: A Counterintuitive Approach to Living a Good Life

  

  From Everand

  The Subtle Art of Not Giving a F*ck: A Counterintuitive Approach to Living a Good Life

  Mark Manson

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (5813)
• Never Split the Difference: Negotiating As If Your Life Depended On It

  

  From Everand

  Never Split the Difference: Negotiating As If Your Life Depended On It

  Chris Voss

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (844)
• Hidden Figures: The American Dream and the Untold Story of the Black Women Mathematicians Who Helped Win the Space Race

  

  From Everand

  Hidden Figures: The American Dream and the Untold Story of the Black Women Mathematicians Who Helped Win the Space Race

  Margot Lee Shetterly

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (897)
• Elon Musk: Tesla, SpaceX, and the Quest for a Fantastic Future

  

  From Everand

  Elon Musk: Tesla, SpaceX, and the Quest for a Fantastic Future

  Ashlee Vance

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (474)
• The Yellow House: A Memoir (2019 National Book Award Winner)

  

  From Everand

  The Yellow House: A Memoir (2019 National Book Award Winner)

  Sarah M. Broom

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (98)
• On Fire: The (Burning) Case for a Green New Deal

  

  From Everand

  On Fire: The (Burning) Case for a Green New Deal

  Naomi Klein

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (74)
• Grit: The Power of Passion and Perseverance

  

  From Everand

  Grit: The Power of Passion and Perseverance

  Angela Duckworth

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (590)
• A Heartbreaking Work Of Staggering Genius: A Memoir Based on a True Story

  

  From Everand

  A Heartbreaking Work Of Staggering Genius: A Memoir Based on a True Story

  Dave Eggers

  Rating: 3.5 out of 5 stars

  3.5/5 (231)
• The Little Book of Hygge: Danish Secrets to Happy Living

  

  From Everand

  The Little Book of Hygge: Danish Secrets to Happy Living

  Meik Wiking

  Rating: 3.5 out of 5 stars

  3.5/5 (401)
• The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer

  

  From Everand

  The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer

  Siddhartha Mukherjee

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (271)
• Team of Rivals: The Political Genius of Abraham Lincoln

  

  From Everand

  Team of Rivals: The Political Genius of Abraham Lincoln

  Doris Kearns Goodwin

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (234)
• Yes Please

  

  From Everand

  Yes Please

  Amy Poehler

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (1898)
• Principles: Life and Work

  

  From Everand

  Principles: Life and Work

  Ray Dalio

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (608)
• The Hard Thing About Hard Things: Building a Business When There Are No Easy Answers

  

  From Everand

  The Hard Thing About Hard Things: Building a Business When There Are No Easy Answers

  Ben Horowitz

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (348)
• Devil in the Grove: Thurgood Marshall, the Groveland Boys, and the Dawn of a New America

  

  From Everand

  Devil in the Grove: Thurgood Marshall, the Groveland Boys, and the Dawn of a New America

  Gilbert King

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (266)
• Fear: Trump in the White House

  

  From Everand

  Fear: Trump in the White House

  Bob Woodward

  Rating: 3.5 out of 5 stars

  3.5/5 (738)
• The World Is Flat 3.0: A Brief History of the Twenty-first Century

  

  From Everand

  The World Is Flat 3.0: A Brief History of the Twenty-first Century

  Thomas L. Friedman

  Rating: 3.5 out of 5 stars

  3.5/5 (2259)
• Rise of ISIS: A Threat We Can't Ignore

  

  From Everand

  Rise of ISIS: A Threat We Can't Ignore

  Jay Sekulow

  Rating: 3.5 out of 5 stars

  3.5/5 (137)
• The Glass Castle: A Memoir

  

  From Everand

  The Glass Castle: A Memoir

  Jeannette Walls

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (1716)
• The Unwinding: An Inner History of the New America

  

  From Everand

  The Unwinding: An Inner History of the New America

  George Packer

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (45)
• Steve Jobs

  

  From Everand

  Steve Jobs

  Walter Isaacson

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (807)
• The Gifts of Imperfection: Let Go of Who You Think You're Supposed to Be and Embrace Who You Are

  

  From Everand

  The Gifts of Imperfection: Let Go of Who You Think You're Supposed to Be and Embrace Who You Are

  Brene Brown

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (1092)
• Angela's Ashes: A Memoir

  

  From Everand

  Angela's Ashes: A Memoir

  Frank McCourt

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (441)
• John Adams

  

  From Everand

  John Adams

  David McCullough

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (2409)
• Bad Feminist: Essays

  

  From Everand

  Bad Feminist: Essays

  Roxane Gay

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (1018)
• The Outsider: A Novel

  

  From Everand

  The Outsider: A Novel

  Stephen King

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (1850)
• The Light Between Oceans: A Novel

  

  From Everand

  The Light Between Oceans: A Novel

  M.L. Stedman

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (789)
• The Sympathizer: A Novel (Pulitzer Prize for Fiction)

  

  From Everand

  The Sympathizer: A Novel (Pulitzer Prize for Fiction)

  Viet Thanh Nguyen

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (122)
• Brooklyn: A Novel

  

  From Everand

  Brooklyn: A Novel

  Colm Toibin

  Rating: 3.5 out of 5 stars

  3.5/5 (1947)
• Manhattan Beach: A Novel

  

  From Everand

  Manhattan Beach: A Novel

  Jennifer Egan

  Rating: 3.5 out of 5 stars

  3.5/5 (792)
• Wolf Hall: A Novel

  

  From Everand

  Wolf Hall: A Novel

  Hilary Mantel

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (3811)
• The Woman in Cabin 10

  

  From Everand

  The Woman in Cabin 10

  Ruth Ware

  Rating: 3.5 out of 5 stars

  3.5/5 (2521)
• A Man Called Ove: A Novel

  

  From Everand

  A Man Called Ove: A Novel

  Fredrik Backman

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (4610)
• Little Women

  

  From Everand

  Little Women

  Louisa May Alcott

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (104)
• The Perks of Being a Wallflower

  

  From Everand

  The Perks of Being a Wallflower

  Stephen Chbosky

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (2104)
• The Art of Racing in the Rain: A Novel

  

  From Everand

  The Art of Racing in the Rain: A Novel

  Garth Stein

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (4203)
• Her Body and Other Parties: Stories

  

  From Everand

  Her Body and Other Parties: Stories

  Carmen Maria Machado

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (822)
• A Tree Grows in Brooklyn

  

  From Everand

  A Tree Grows in Brooklyn

  Betty Smith

  Rating: 4.5 out of 5 stars

  4.5/5 (1929)
• Sing, Unburied, Sing: A Novel

  

  From Everand

  Sing, Unburied, Sing: A Novel

  Jesmyn Ward

  Rating: 4 out of 5 stars

  4/5 (1104)
• The Constant Gardener: A Novel

  

  From Everand

  The Constant Gardener: A Novel

  John le Carré

  Rating: 3.5 out of 5 stars

  3.5/5 (104)