β α γ MSH – hipofiza + piele

α MSH -> MCR1 => melanogeneza in melanocine pt

piele +par

(Pre-)POMC => melanocortine (ACTH+MSHs)

MC1,3,4,5R => GPCR

MC2R = exclusiv ACTH (cuplare -> cAMP-> rol in
functie imuna si metabolism glucidic prin secretie de
glucocorticoizi)) se gaseste preponderent in zona
fasciculata a CSR; piele; adipocite albe + brune (det o
rezistenta de scurta durata la insulina si stimuleaza
lipoliza via lipaza hormon sensibila LHS)
MC4R = defecte ale R sunt o cauza de obezitate
dominanta autosomala, 6% din toate cazurile totale(vine
la pachet cu rezistenta la insulina)
MC1R = membrana melanocitelor, asociat
pigmentogenezei
-afinitate egala pt ACTH si MSH
Activare => phaeomelanin -> eumelanin
Epifiza -> ACTH -> MSH (a) -> activ MC1R ->
schimbarea cascadei enzimatice
[Antagonist principal : agouti(rozatoare) signalling
peptide (ASIP) forteaza reactias pre stanga
ASIP = peptid de semnalizare paracrina ce determina
melanocitele sa sintetieze pheomelanina (galbena) inloc
de eumelanina ]
Stimulare UVB -> alternarea configuratiei ADN ului cu
formare de dinucleotide de timina (T=T) care stimuleaza
producerea de melanosomi (vezicule) ce sunt transportate
de la nivelul stratului bazal unde se gasesc melanocitele la
stratul superficial .
Melanosomi = organite (vezicule) de sinteza, stocare si
transport al melaninei
MSH creste fiziologic in sarcina
Patologic (orice crestere de ACTH)
in Cushings (exces ACTH => acanthosis nigicans)
In Addison’s (insuficenta CSR, lipsa cortizol
ce inhiba ACTH)
*mutatii ale genei MC1R
-25% din pop este purtatoare de o mutatie ce determina
culoare roscata naturala a parului (2% copil cu par roscat)
- oamenii cu pistrui au o sansa de 85% de a fi purtatori de
aceasta mutatie
- o alta mutatie sugereaza o sensivitate redusa asupra
stimulilor nocivi si o crestere a raspunsului analgezicelor
din categoria morfinei
- toleranta crescuta la capsaicina si raspuns scazut la
inflamatie indusa chimic