MAPE

LIJEKOVA

JURAJ JUG, 2018.

http://perpetuum-lab.com.hr/
PREDGOVOR:

Ideja o nastanku ovih mapa lijekova nastala je još 2014. godine na mikrobiologiji kada su mi se antibiotici učinili
nemogućim gradivom za učenje. Cilj je bio pronaći način kako zapamtiti tolike nazive i skupine antibiotika koji su se
neprestano ponavljali kroz učenje bakterija. Tako je nastala prva velika mapa iz antibiotika na cijele dvije spojene
stranice koja je naknadno još nadopunjena pa je s vremenom postala vrlo teško čitljiva. Uvidjevši da mi je ta mapa
uvelike skratila učenje i iščitavanje teksta o antibioticima iz knjige odlučio sam isto napraviti i za antivirusne,
antimikotične i antihelmintične lijekove. Nakon početka farmakologije u siječnju 2015. godine, shvatio sam da svako
poglavlje i svaku skupinu lijekova zapravo mogu sastaviti na samo jednu stranicu, povećavši tako preglednost i
pamtljivost velikog broja lijekova podijeljenih po skupinama. Dugo vremena smatrao sam kako je vrlo teško učiti iz
tih mapa jer je važno poznavati na koji način su one koncipirane i koju logiku one donose, no tada su mlađe
generacije doznale za postojanje ovih mapa i počele ih koristiti u obliku koji je napisan rukom. S obzirom na
dotrajalost i ponekad tešku čitljivost tih materijala, dobio sam motivaciju unaprijediti te iste mape u digitalnom
obliku. Pred vama su sada gotovo iste te mape, napisane rukom kroz 2014. i 2015. godinu, s dodanim informacijama
o lijekovima iz baza Medscape, Baza lijekova; cijele knjige „Temeljna i klinička farmakologija“, B. Katzung i sur., 11.
izdanje, Medicinska naklada 2011., te ostalih knjiga i bilješki kroz kliničke godine studija.
Svaka od 43 mape temelji se na podjeli po skupinama koje su označene različitim bojama radi lakšeg razumijevanja.
Ukoliko se skupine lijekova dijele na podskupine, najčešće su označene nijansama iste boje. Ove mape nisu samo
namijenjene učenju farmakologije na trećoj godini, već i kao odličan podsjetnik za sve kliničke predmete mogu
poslužiti za ponavljanje i prisjećanje lijekova. Ponekih lijekova u mapama nema u knjizi „Temeljna i klinička
farmakologija“, B. Katzung i sur., 11. izdanje, Medicinska naklada 2011., ali su dodani zbog njihove važnosti u
kliničkoj praksi. Također, neki manje važni lijekovi ili oni koji su izbačeni iz uporabe često nisu napisani u mapama.
Želim naglasiti da su sve naknadne nadopune mapa, kao i ispravci mogućih, nadam se malobrojnih, pogrešaka
dobrodošle. U cilju unapređenja mapa i olakšavanja učenja mlađim generacijama ili kolegama pozivam svakog
korisnika ovih mapa da mi se javi s kritikama ili ispravcima. Na kraju ovog dijela želim iskazati veliku zahvalnost svim
studentima na ukazanom povjerenju oko skripte iz biologije objavljene 2012. godine na mojoj 1. godini studija.
Također, sve kritike i ispravci tih skripata su dobrodošli budući da je skripta već počela zastarijevati. Iskreno se
nadam da će ove mape doprinijeti lakšem pamćenju velikog broja lijekova te sveukupno boljem znanju
farmakologije.
Juraj Jug

Objašnjenje kratica, simbola i znakova:

I = indikacije
ŠU = štetni učinak
KI = kontraindikacije
Θ = inhibicija
RR = krvni tlak
p = tlak
SMV = srčani minutni volumen
R = otpor arteriola
KVS = kardiovaskularni sustav
SŽS = središnji živčani sustav
EŽS = enterički živčani sustav
MGF = minutna glomerularna filtracija
↔ = blokada procesa
SMV / = varijabla ostaje nepromijenjena
↑ = produženje vremena ili povećanje varijable
↓ = skraćenje vremena ili smanjenje varijable
VP = venski priljev
t1/2 = poluvijek eliminacije
TdP = torsade de pointes = oblik nepravilne ventrikularne tahikardije
*kućice crnog tankog okvira uz naziv skupine lijeka se odnose na svojstva cijele skupine uz koju se nalazi
RECEPTORI u ljudskom tijelu
SIMPATIKUS PLP2
kontrakcija α2 Gi cAMP↓
α1 Gq PLC

IP3 Ca2+↑ Agregacija trombocita

DAG

MAP Presinaptički neuroni – autonomna

Rho kinaza M. dilatator pupillae, sfinkteri, apokrine neuromodulacija (NA↓, Ach↓)
kinaze žlijezde, glatki mišići (koža, žile, GI trakt, β stanice gušterače - inzulin↓
spolni sustav – ejakulacija)
Miozin fosfataza
7 transmembranskih domena
– 3 vani, 3 unutra + C
β1 vazodilatacija završetak (veže G protein)
Gs cAMP↑

Onemogućena fosforilacija
Ca2+ voltažni u srcu↑
lakih lanaca miozina

SA čvor, ektopični predvodnici, m.

ciliare, jukstaglomerularne stanice
(RAAS↑), adipociti, mokraćni mjehur

β3
Adipociti, stijenka mokraćnog Skeletni mišići, glatki mišići bronha, stijenka
mjehura (relaksacija) mokraćnog mjehura, gravidni uterus,
gušterača (izlučivanje inzulina)
PARASIMPATIKUS
PLC
Gq
M1 M5

Parijetalne stanice želuca, M3 Endotel žila, centar za apetit,

Cerebralne krvne žile
kognitivni procesi u mozgu glatki mišići (NO↑), bronhi,
žlijezde, crijeva, mokraćni
mjehur
M2

Gi cAMP↓
Svi navedeni receptori imaju 7
transmembranskih domena
Srce – neg. inotropni, kronotropni, dromotropni M4 – 3. Se veže na G protein
učinak
Mozak – tremor, hipertermija, supresija boli
DOPAMINSKI Gs
Svi autonomni gangliji,
NN D1 D1 – substantia nigra, striatum,
neuroni SŽS D5
limbički sustav, krvne žile,
proksimalni tubul bubrega
Skeletni mišići D2
NM D3 Gi D2 – substantia nigra, striatum,
D4 limbički sustav, adenohipofiza,
VRSTE UČINAKA NA SRCE: završetci simpatičkih živaca
INOTROPNO - kontraktibilnost↑↓
KRONOTROPNO – srčana frekvencija ↓↑
DROMOTROPNO – provodljivost AV čvora ↑↓
BATMOTROPNO – ekscitabilnost miokarda ↓↑
LUZITROPNO – sposobnost relaksacije miokarda ↑↓
www.perpetuum-lab.com.hr
izravni
ADRENALIN (α1, α2, β1) – leukocitoza, vazodilatacija, poz. Inotropno, kronotropno
NORADRENALIN (α1, α2, β1) - R↑, RR↑
FENILETILAMIN (α1) – I: ortostatska hipotenzija
METOKSAMIN (α1) – vazokonstrikcija + bradikardija preko vagusa
IZOPROTERENOL (β) - psistolički /, pdijastolički↓, ukupno RR↓
FENILEFRIN (α1) – I: kongestija nosa, glaukom – ne metabolizira se preko COMT
MIDODRIN (α1) – I: ortostatska hipotenzija
KLONIDIN (α2) – I: hipertenzija
METILDOPA (α2) – I: hipertenzija u trudnoći
DOBUTAMIN (β1) - SMV↑, refleksna tahikardija, pozitivni inotropno
RITODRIN (β2) – I: tokoliza
TERBUTALIN (β2) – I: tokoliza
LIJEKOVI S DJELOVANJEM
α BLOKATORI
Neselektivni
FENOKSIBENZAMIN – ireverzibilna blokada, inhibicija unosa NA u živčani
završetak, blokada H1, 5HT, M; I: feokromocitom
FENTOLAMIN – agonist M, H1, H2, stimulacija srca
α1 selektivni
PRAZOSIN – relaksacija glatkih mišića žila i prostate, HDL↑; I: BHP
TAMSULOSIN – α1A, α1D; I: BHP
URAPIDIL – osim blokade α1, agonist α2 i 5HT1A
α2 selektivni
JOHIMBIN – NA↑, I: ortostatska hipotenzija
SIMPATOMIMETICI neizravni
AMFETAMIN – budnost↑, tek↓, raspoloženje↑, blokira MAO
METAMFETAMIN – jači učinak na SŽS - anoreksigenični
METILFENIDAT – I: ADHD
MODAFINIL (NAT, DAT) – pojačava budnost, GUK↑, GABA↓; I: narkolepsija
TIRAMIN – razgradnja putem MAO, učinak kao NA – u SIRU! KI: MAOi
Inhibitori ponovnog unosa kateholamina
KOKAIN (DAT, NAT) - lokalni anestetik s perifernim simpatomimetskim učinkom
DULOKSETIN [SNRI] – (SERT, NAT)
REBOKSETIN [TCA] – smanjuje tonus simpatikusa u SŽS, ali inducira NA učinak
na periferiji; I: ADHD
Miješani
EFEDRIN – I: kongestija nosa
TIRAMIN
NA SIMPATIKUS
Neselektivni β BLOKATORI
TIMOLOL – I: ishemijska bolest srca (IBS), glaukom, migrena
LABETALOL – stereokemijski izomer, S,R je α selektivan
PROPRANOLOL – I: IBS, tiroidna oluja, krvarenje iz GI trakta (portalna hipertenzija)
SOTALOL – I: aritmije ventrikularnog podrijetla
KARVEDILOL – ROS↓, α1 blokada; I: kronično zatajenje srca
β1 selektivni
BISOPROLOL – I: hipertenzija, kronično zatajenje srca
METOPROLOL – I: IBS, kronično zatajenje srca, migrena
ATENOLOL – I: migrena
ESMOLOL – I: aritmije, tireotoksikoza
NEBIVOLOL – vazodilatacija preko NO
ŠU: (svi) - HDL↓, erektilna disfunkcija, AV blok, pogoršanje astme
KI: Raynaudov sindrom, AV blok II/III, hipotenzija, akutno zatajenje srca, teška astma
 AGONISTI ANTAGONISTI
ESTERI KOLINA ATROPIN – reverzibilno vezanje, slabo ulazi u SŽS
METAKOLIN – ima neznatan nikotinski učinak; I: glaukom SKOPOLAMIN – jači učinak na SŽS
BETANEKOL – I: glaukom PIRENZEPIN – smanjuje želučanu sekreciju
Otporniji na kolinesterazu IPRATROPIJ (kraći učinak), TIOTROPIJ (učinak 24h); I: KOPB, astma

ALKALOIDI
NIKOTIN – liposolubilan Lijekovi koji se koriste u liječenju bolesti mokraćnog mjehura:
PILOKARPIN – parcijalni agonist M1 I: glaukom, Sjogrenov sindrom SOLIFENACIN – relativna selektivnost za M3 receptore
PROPIVERIN – I: urgentna inkontinencija

LIJEKOVI S DJELOVANJEM
NA PARASIMPATIKUS
INHIBITORI KOLINESTERAZE

Kvaterni amini (esteri alkohola i karbamati)

EDROFONIJ – koristi se kao test za myastheniu gravis (nestabilno vezanje na
aktivno mjesto kolinesteraze)
NEOSTIGMIN, PIRIDOSTIGMIN – I: liječenje myastheniae gravis

ORGANOFOSFATI - insekticidi
EKOTIOPAT – učinak do 100h, najstabilniji u vodenoj otopini
PARATION – štetni učinci na SŽS, stvara kovalentne veze s kolinesterazom,
dobra apsorpcija, ali se ne može inaktivirati u ljudskom tijelu
MALATION – u ljudi se može inaktivirati, uzrokuje pomor riba

PROTUOTROVI (oksimi)
PRALIDOKSIM – ne ulazi u SŽS
PIRIDOSTIGMIN – koristi se za pretretman
DIACETILMONOKSIM – ulazi u SŽS

www.perpetuum-lab.com.hr
 VERAPAMIL VERNAKALANT AMIODARON
Najizraženiji učinak u tkivu s Refraktorno razdoblje ↑ Akcijski potencijal ↑, QT ↑↑, blokada inaktivnih Na kanala,
pojačanim okidanjem Negativno dromotropno Blokada Ca kanala te obje struje kalija! Blokira perifernu pretvorbu
ADENOZIN T4→T3, negativni dromotropni i kronotropni učinak
Refraktorno razdoblje ↑ Značajna blokada Na kanala u
(blokada K i Ca
Negativno inotropno tahikardiji Periferna vazodilatacija, koncentrira se u svim tjelesnim tekućinama! .
kanala) – AV blokada
Prekida rane i kasne depolarizacije Ne djeluje na Na i Ca kanale suze, pluća
I: paroksizmalne SVT
I: SVT, FA, UA I: FA Aktivan metabolit – dezetiamiodaron – učinak lijeka traje 1-3 mjeseca
ŠU: crvenio lica,
ŠU: toksična koma, AV blok ŠU: TdP nakon prekida uzimanja!
glavobolja,
KI: VT I: sve teške aritmije, hitna stanja!, FA
parestezije
ŠU: fotodermatitis, mikrodepoziti rožnice, optički neuritis, plućna fibroza,
hepatitis, bradikardija, AV blok, hipotireoza
KI: AV blok III. St. , disfunkcija štitnjače, trudnoća
Mg2+ (blokada K i Ca)
Aktivacija Na/K pumpe 4. skupina
I: TdP, aritmije OSTALO SVI!
uzrokovane digoksinom Ca BLOKATORI K+ 3. skupina
I: VES, ostala ventrikularna
Struja prema unutra Θ izbijanja (slabiji od 1. Skupine)
DIZOPIRAMID Θ
Usporava AV provođenje M SOTALOL
2. skupina
Inotropno ↓
I: ventrikularne aritmije ANTIARITMICI Akcijski potencijal ↑
I: FA, životno opasne aritmije
ŠU: antimuskarinske nuspojave! (prag za defibrilaciju ↓),
β BLOKATORI
aritmije u djece
Θ ŠU: TdP
Na+
1A 1. skupina 1C
Θ K+ PROPAFENON
Blagi β blokirajući učinak
I: supraventrikularne aritmije
1B
PROKAINAMID ŠU: metalni okus u ustima,
konstipacija, proaritmogen
Brza depolarizacija ↓, KINIDIN LIDOKAIN KI: infarkt u zadnja 3 mj, teški KOPB
Provođenje ↓, QRS ↑ → QT ↑ Brza depolarizacija ↓, Blokada SVIH Na kanala (jači
Θ SA/AV čvor! (blokada Provođenje ↓, QRS ↑ utjecaj na ventrikul) bez ZNAČAJKE SKUPINE 1:
autonomnih ganglija) → RR↓ Toksična koncentracija može utjecaja na provođenje 1A – akcijski potencijal ↑
I: ventrikularne postinfarktne blokirati sve Na kanale u Najmanje toksičan od svih
FLEKAINID (srednje dugo otvaranje
aritmije srcu! I: prevencija FA u ishemiji, QRS↑, QT /
kanala)
ŠU: SLE like sindrom, artralgije, I: ventrikularne postinfarktne VT, lokalni anestetik I: supraventrikularne aritmije,
1B – akcijski potencijal ↓
[ANA]↑ aritmije ŠU: blokada SA čvora, SVES
(brza disocijacija s kanala)
Aktivni metabolit (djelovanje ŠU: Cinhonizam (tinitus), ventrikularne aritmije, ŠU: proaritmogen u ishemiji
1C – ne djeluje na akcijski
kao skupina III) → TdP trombocitopenija konvulzije, parestezije, umor KI: ishemija miokarda
potencijal
 MOKSONIDIN REZERPIN
KLONIDIN Agonist I1 receptora u moždanom deblu, Blokator VMAT (D, NA, 5HT) Blokatori adrenergičkih
α2 > α1 blokator, I1 blokator blagi agonist α I: nema neurona
I: tikovi, migrena, ADHD ŠU: suha usta, omaglica, astenija, pospanost ŠU: noćne more, poremećaji
ŠU: bradikardija, SMV↓ KI: bradikardija, AV blok, zatajenje srca motorike, parkinsonizam
GVANETIDIN
Sa središnjim djelovanjem Polarna molekula – ne ulazi u SŽS
METILDOPA SIMPATOLITICI Istiskuje Na iz presinaptičkih vezikula
Analog NA – ulazi u presinaptičke I: hipertenzija u interakciji sa
mjehuriće → inhibicija lučenja pravog NA simpatomimeticima
I: hipertenzija u trudnoći KI: blokatori NAT
ŠU: sedacija, suha usta
ANTIHIPERTENZIVI
Antagonisti adrenergičkih receptora

Inhibitori renina
RAAS INHIBITIORI IZRAVNI VAZODILATATORI β BLOKATORI
β1 selektivni: metoprolol, bisoprolol,
ALISKIREN
atenolol
ŠU: nefrotoksičnost,
β neselektivni – nebivolol, labetalol
hiperkalijemija, teratogen! ACEi AT1 inhibitori α i β blokatori - karvedilol

URAPIDIL
Bradikinin X Inaktivni metaboliti (inače NO i PGI2↑) LOSARTAN, VALSARTAN, α1 blokator + malo α2
Θ Peptidil dipeptidaza Θ KANDESARTAN I: hipertenzivna kriza
ANG I X ANG II R↑
Nemaju utjecaja na bradikininski NATRIJEV NITROPRUSID ŠU: ortostatska hipotenzija
SMV↓, bradikardija
sustav; presinaptička blokada AT1 -
KAPTOPRIL, ENALAPRIL, LIZINOPRIL, aktivator gvanilat ciklaze → cGMP↑
izlučivanje noradrenalina↓
= relaksator arteriola i venula
RAMIPRIL, PERINDOPRIL I: kašalj uz ACEi; ŠU: omaglica
Utječe na SMV samo kod zatajenja srca DIURETICI
I: zatajenje srca, 1. izbor u liječenju hipertenzije u mlađih od 65 KI: iste kao ACEi
(oprez)
godina i dijabetičara!; volumno i tlačno opterećenje↓ I: hipertenzivna kriza FUROSEMID,
ŠU: hiperkalijemija, KAŠALJ (mogući bronhospazam), MINOKSIDIL ŠU: hipotireoza, methemoglobinemija
angioedem, potencijalno nefrotoksični (uz stenozu a. renalis) SPIRONOLAKTON,
Otvara K kanale arteriola
KI: stenoza a. renalis, teška aortna stenoza, TRUDNOĆA,
– moguća refleksna HIDROKLORTIAZID
oštećenje jetre
aktivacija simpatikusa Blokatori Ca2+ Početak: Vkrv↓ + R↑
I: alopecija Kasnije: SMV↑ + R↓
AT1 receptori → Gq → PLC → IP3 + DAG → kontrakcija glatkih mišića AMLODIPIN, NIFEDIPIN, Smanjiti unos Na! – povećana
ŠU: hipertrihoza
Jak2 → stanični rast (hipertrofija srca!) reaktivnost žila
AT2 receptori → vazodilatacija ovisna o NO + apoptoza↑ NIMODIPIN ŠU: promjene elektrolita
Skupina lijekova je objašnjena na posebnoj mapi
www.perpetuum-lab.com.hr

NITRATI I NITRITI
IZOSORBID DINITRAT
Venodilatacija, smanjuje
teledijastolički tlak (potrošnja
O2↓),
Blaga dilatacija arteriola →R↓
KI: Aortna stenoza, tamponada
srca
metabolit
IZOSORBID MONONITRAT
Duži poluvijek (do 6h)
Nije dovoljno istražen u zatajenju
srca
Bioraspoloživost: 100% peroralno
TRIMETAZIDIN
Blokada β oksidacije masnih kiselina
→ povećan metabolizam glukoze
(smanjena potreba stanice za kisikom)
I: stabilna angina pektoris
ŠU: opstipacija, omaglica
KI: teška renalna insuficijencija,
Parkinsonova bolest
NITROGLICERIN NIFEDIPIN, NIMODIPIN
Djelovanje do 30 min Ne blokiraju Na kanale!
Moguća tolerancija Imaju veći utjecaj na žile nego na
I: akutni koronarni sindrom, stabilna angina pektoris miokard (ne utječu na AV čvor)
ŠU: glavobolja, refleksna tahikardija, osjećaj pulzacija I: hipertenzija, Raynaudov
a. temporalis, pseudocijanoza fenomen, tokoliza, SAH (nimodipin)
KI: p(sis) < 90 mmHg!, intrecerebralno krvarenje ŠU: refleksna tahikardija
KI: trudnoća, šok, aortna stenoza,
Hlapljivi esteri, većina ima malu peroralnu bioraspoloživost – akutni napadaj angine pektoris
razgradnja jetrenim reduktazama! (daju se sublingvalno)
Mogući učinci NO:
Hiperpolarizacija stanične membrane, vrlo slaba relaksacija
arteriola, jaka venodilatacija (VP↓ → SMV↓)→ moguće ↓
protoka kroz koronarne žile, slabi pozitivni inotropni učinak, Dihidropiridini
relaksacija svih glatkih mišića u tijelu + erekcija, smanjena
agregacija trombocita
Učinak moguće nadvladati AMLODIPIN
s viškom Ca
Siguran kod zatajenja srca
I: prinzmetalova angina, kronična
BLOKATORI Ca2+ angina pektoris, hipertenzija
LIJEKOVI PROTIV KANALA ŠU: refleksna tahikardija, palpitacije
ANGINE PEKTORIS KI: trudnoća, šok, aortna stenoza,
akutni napadaj angine pektoris
Ostali
β BLOKATORI DILTIAZEM
Slaba blokada Na kanala,
VERAPAMIL Utječe na AV čvor
Negativni inotropni, Umjerena blokada Na kanala,
dromotropni, kronotropni učinak Nespecifični simpatički antagonizam
lučenja inzulina te P-glikoproteina
I: tiha ambulatorna ishemija srca Smanjuje učestalost postinfarktne
(transport lijekova)
ŠU: teledijastolički volumen↑ angine (non Q infarkti)
I: hipertenzija, SVT, FA I: prinzmetalova angina, kronična angina
ŠU: opstipacija, bradikardija, pektoris, hipertenzija
RANOLAZIN zatajenje srca, hipotenzija ŠU: AV blok, osjećaj vrućine,
Nepoznat učinak (inhibicija natrijske struje? – KI: AV blok 2./3. stupnja, EF < 35%, konstipacija, omaglica, glavobolja
skraćenje QT intervala) hipotenzija KI: šok, postojeći AV blok
I: stabilna angina pektoris
ŠU: opstipacija, omaglica
KI: teška renalna insuficijencija, upotreba
snažnih CYP3A4 inhibitora

MILRINON
Pozitivni inotropni učinak,
vazodilatacija (cGMP↑)
I: akutno zatajenje srca
ŠU: aritmije
DOBUTAMIN
β1 selektivni
SMV↑, teledijastolički tlak↓
Tahifilaksija β receptora
I: akutno zatajenje srca, kardiogeni
šok, stres uzv srca
ŠU: U koronarnih bolesnika može
izazvati tahikardiju i aritmije
KI: hipovolemijska stanja, aortna
stenoza, disekcija aorte, nestabilna
angina pektoris
LEVOSIMENDAN
Troponin srčanih mišića postaje
osjetljiviji za vezanje kalcija
I: akutno zatajenje srca
ŠU: VT, hipotenzija, glavobolja
KI: hipotenzija, insuficijencija jetre,
TdP, aortna stenoza
INHIBITORI
FOSFODIESTERAZE
β AGONISTI
DIGOKSIN
Na/K
Dobra peroralna bioraspoloživost, dugačak t1/2, pozitivno inotropno
pumpa
djelovanje; USKA TERAPIJSKA ŠIRINA
Porast koncentracije intracelularnog kalcija → kasna naknadna
depolarizacija → preuranjene depolarizacije = bigeminija
Θ Samoodrživa tahikardija/FA/VF
TOKSIČNE DOZE: Dominacija simpatomimetskih učinaka → AV blok II.
st./aritmije (rizik povećan i uz hiperkalcijemiju!)
TERAPIJSKE DOZE: Dominacija kardioselektivnih parasimpatomimetičkih
učinaka: senzitizacija baroreceptora, centralna vagalna stimulacija,
olakšana muskarinska transmisija
Hiperkalijemija ometa vezanje digoksina na pumpu, inhibira
DIGITALISNI abnormalnnu srčanu automaciju
I: fibrilacija atrija uz zatajenje srca
GLIKOZIDI ŠU: anoreksija, mučnina, povraćanje, gubitak orijentacije, halucinacije,
smetnje vida, ginekomastija
KI: WPW sindrom, elektrolitni poremećaji, aneurizma aorte

LIJEKOVI PROTIV
pvene↓, VP↓
TIAZIDI, FUROSEMID, Diuretici ZATAJENJA SRCA
SPIRONOLAKTON

LIJEKOVI BEZ POZITIVNOG

R↓, smanjeno INOTROPNOG UČINKA
remodeliranje srca
Bilo koji ACEi ili AT1i

RAAS inhibitori

Vazodilatatori
β blokatori
Vkrv↓, RR↓, smanjeno
Puls↓, smanjeno remodeliranje srca
remodeliranje srca IZOSORBID DINITRAT,
KARVEDILOL, BOSENTAN (plućna hipert.)
BISOPROLOL, NEBIVOLOL

www.perpetuum-lab.com.hr
 Inhibitori karboanhidraze Diuretici Henleove petlje Ketoni ETAKRINSKA KISELINA
Tlak punjenja lijevog
ventrikula↓,
ACETAZOLAMID, DORZOLAMID Blokada Na/K/2Cl prijenosnika
Sulfonamidi (COX2 → PGE2 → Na/K/2Cl) plućna kongestija↓
H2CO3 ↔ H2O + CO2
NAJDJELOTVORNIJI DIURETICI (25%) I: plućni edem
pHurin↑(izlučivanje HCO3- zbog blockade reapsorpcije za 45%) →
povećana reapsorpcija NaCl
blokira izlučivanje očne vodice i likvora FUROSEMID, TORASEMID
I: Glaukom, alkalizacija urina (uratni/cistinski kamenci), Potiču izlučivanje Mg2+ i Ca2+; diuretici visokog praga
metabolička alkaloza (NE uzrokovana diureticima!), akutna I: kardiogeni edem pluća, hiperkalijemija, akutno
visinska bolest, hiperfosfatemija zatajenje bubrega, predoziranje anionima Br, F, I
ŠU: Hiperkloremička metabolička acidoza, nefrolitijaza ŠU: hipokalijemična metabolička alkaloza (ovisi o diurezi),
(fosfaturija!), hipokalijemija (povećana sekrecija zbog neg. ototoksičnost ovisna o dozi (reverzibilna, jača uz KBZ),
potencijala tubula), pospanost, parestezije (nakupljanjem lijeka)
KI: ciroza jetre – moguć nastanak hiperamonijemije
DIURETICI hiperuricemija, hipomagnezemija, alergijske reakcije (S)
KI: uzimanje s NSAID uz cirozu/nefrotski sindrom

KONIVAPTAN Antagonisti ADH HIDROKLOROTIAZID

Blokada V1 i V2 receptora →
cAMP↓ u odgovoru na ADH
I: SiADH, kronično zatajenje srca
ŠU: nefrogeni DI, hipernatrijemija,
zatajenje bubrega
Osmotski diuretici
MANITOL
Navlači vodu, ne apsorbira se
(primjena isključivo IV), djeluje
na silazni dio HP
I: Održavanje Vurin, oligurija,
pintrakranijalni↑, eliminacija
toksina urinom
ŠU: Vizvanstanične tekućine↑,
hiponatrijemija (uz dehidraciju
hipernatrijemija), glavobolja
KI: teška dehidracija, anurija,
teška insuficijencija srca
TIAZIDI Blokada NaCl transporta u distalnom tubulu; svi tiazidi imaju
sulfonamidnu strukturu; Diuretici niskog praga
Izlučivanje u kompeticiji s uratima (sustav za slabe kiseline)
LITIJ Reapsorpcija Ca2+↑ (prox. tubul reaps. Na+↑, distalni Na+/Ca2+
Mapa antipsihotici
DIURETICI KOJI
antiport↑)
ŠTEDE KALIJ I: hipertenzija, zatajenje srca, nefrolitijaza, nefrogeni DI
ŠU: hipokalijemična metabolička alkaloza, hiperuricemija,
hiperglikemija u dijabetičara!, LDL↑, hiponatrijemija, alergije
KI: ciroza jetre, kolestaza, teško zatajenje bubrega, trudnoća
Antagonisti aldosterona Inhibitori ENaC
INDAPAMID
Izlučuje se putem žuči
AMILORID, I: esencijalna hipertenzija odraslih
SPIRONOLAKTON, EPLERENON TRIAMTEREN
Eplerenon je sintetski analog, selektivniji za Triamteren ima
mineralokortikoidne receptore u odnosu na opsežni i brži
spolne! metabolizam u
I: hiperaldosteronizam, hipokalijemija jetri (toksičniji)
ŠU: hiperkalijemija, hiperkloremična metabolička ŠU: nefrolitijaza
acidoza, ginekomastija, akutno zatajenje bubrega
KI: kronično zatajenje bubrega, lijekovi inhibitori
CYP3A4
HISTAMINSKI RECEPTORI: Vazodilatacija
Pozitivno inotropno
Endotel NOS NO↑ H2 cAMP↑
H1 Gq RR↓ Gs
… Lučenje HCl↑
Ca2+↑ Relaksacija postkapilarnih sfinktera
Sluznica želuca (ECL),
Glatki mišići, endotel, mozak, Depolarizacija bol + svrbež miokard, mozak, mastociti
uterus, bronhi živčanih završetaka

Kontrakcija glatkih mišića

H3
Presinaptička inhibicija
Mozak, plexus myentericus cAMP↓ (Ach, D, NA, 5HT)
Gi KLOROPIRAMIN
Popularni Synopen®
H4
Degranulacija histamina I: akutne alergijske reakcije (uključujući
anafilaktički šok); urtikarija, polenoza,
Eozinofili, neutrofili, CD4+ T angioedem, ubodi insekata
KI: novorođenčad, dojenje, MAOi

DIFENHIDRAMIN
Blokira i α i M receptore te Na kanale
PROMETAZIN
I: kinetoze, Menierova bolest Blokira i α receptore te Na kanale
1. generacije ŠU: somnolencija, retencija urina, I: kinetoze, preoperativna sedacija
suhoća sluznica, ŠU: somnolencija, dezorijentacija,
SVI – ŠU: sedacija KI: glaukom, epilepsija, astma, BHP distonije, tahikardija
KI: astma, koma
ANTIHISTAMINICI
FEKSOFENADIN LORATADIN
Nemaju gotovo nikakav 2. generacije Ima i blagi H2 učinak, blokira CYP2D6 Duga blokada H1 bez djelovanja na SŽS
učinak na H2, H3 niti H4 I: sezonski alergijski rinitis I: sezonski alergijski rinitis, urtikarija
Svi su supstrati P- ŠU: glavobolja, omamljenost, mučnina, ŠU: vrlo rijetko: glavobolja, nervoza,
glikoproteina tahikardija, nesanica umor
(izbacuju se iz SŽS) KI: aritmije

www.perpetuum-lab.com.hr
SEROTONIN općenito
Najveći utjecaj na trombocite, nuclei raphes te kao prekursor TRIPTANI
melatonina → razgradnja na 5HIAA (5 hidroksiindol acetat) AGONISTI
RECEPTORI: (svi osim 5HT3 su povezani s G proteinima) Agonisti 5HT1
5HT1,5 → cAMP↓ (enterički ŽS → poboljšana peristaltika),
cerebralne i meningealne žile (vazokonstrikcija) SUMATRIPTAN SSRI
5HT2 → IP3 + DAG (bronhi, žile → konstrikcija) Koči oslobađanje neutrotransmitera
*posebna mapa
Smanjuje vazodilataciju cerebralnih i
5HT3 → slični nikotinskim/GABA kanalima (kanali za Na, K, Cl) meningealnih žila (mehaničko rastezanje dure↓)
5HT4,6,7 → cAMP↑ (neuroni, EŽS → otpuštanje Ach↑); I: liječenje migrene, AURA, skotomi, pulsirajuća
pozitivni inotropni i kronotropni učinak uz 3 faze promjene RR glavobolja CISAPRID
1. Puls ↓, SMV↓, RR↓ ŠU: promjene osjeta, vrtoglavica, slabost mišića 5HT4 agonist, potiče motilitet crijeva
2. RR↑ (vazokonstrikcija arteriola i vena) KI: koronarna bolest, kombinacija s drugim I: dismotilitet crijeva
3. RR↓ (vazodilatacija u skeletnim mišićima) vazokonstriktorima ŠU: glavobolja, proljev
SEROTONINSKI SINDROM: pretjerane kontrakcije skeletnih KI: QT↑, aritmije, zatajenje jetre
mišića + hipertermija + hipertenzija + proljev + midrijaza + OSTALI LIJEKOVI ZA LIJEČENJE MIGRENE:
Ergot alkaloidi, NSAID, propranolol, verapamil,
koma
amitriptilin (TCA), SSRI, valproat
Mogu ga uzrokovati: MAOi, SSRI, svi agonisti 5HT
ONDANSETRON
5HT3 antagonist, antiemetik
LIJEKOVI S UTJECAJEM NA I: mučnina i povraćanje inducirano
kemoterapijom, zračenjem ili
SEROTONINERGIČKI SUSTAV laparotomijom
ŠU: glavobolja, konstipacija, slabost

KABERGOLIN
5HT agonist,
ERGOT
D2 agonist (PIF ↑) → Prolaktin↓
I: hiperprolaktinemija, inhibicija laktacije ALKALOIDI
ŠU: valvulopatije, glavobolja, depresija,
konstipacija, bol u dojkama
KI: fibroza pluća, zatajenje jetre
BROMOKRIPTIN
5HT agonist, D1 te α agonist
I: hiperprolaktinemija u muškarca, Parkinsonova
bolest, akromegalija, sprečavanje laktacije
ŠU: glavobolja, kongestija nosa, konstipacija,
mučnina
KI: nekontrolirana hipertenzija, eklampsija
ANTAGONISTI
ERGOTAMIN, ERGONOVIN
5HT agonist, α1 agonist → produljeni vazospazam
Ergonovin je relativno selektivan za uterus
Male doze: ritmična kontrakcija glatkih mišića
Velike doze: produljeni refrakterni vazospazam
I: krvarenje u 3. porođajnom dobu, migrena
(ergotamine)
ŠU: refrakterni vazospazam, glavobolja, aritmije,
kongestija nosa
KI: hipertenzija, trudnoća, zatajenje bubrega
CIPROHEPTADIN
5HT2 antagonist, blokator H1 te M
I: serotoninski karcinoidni sindrom,
reakcije preosjetljivosti
ŠU: sedacija, slabost mišića, tahikardija
ERGOTIZAM
Demencija s halucinacijama, vazospazam,
gangrena (“vatra sv. Antuna”)
Dobra apsorpcija ergot alkaloida (iz plijesni
clavicles purpurea) iz crijeva, posebno uz
kofein

OSTALI UČINCI METILKSANTINA:
SŽS – kortikalno uzbuđenje,
budnost↑, nesanica, tremor,
konvulzije, nervosa
KVS – pozitivno inotropno,
kronotropno; kateholamini↑ (blokada
presinapt. adenozin R); tahikardija,
RR↑ (slabi diuretički učinak → RR↓)
OSTALO – HCl lučenje↑, probavni
enzimi↑, vazodilatacija
- Uska terapijska širina!
TEOFILIN, AMINOFILIN
Poboljšavaju ventilacijski odgovor na
hipoksiju (dispneja↓) blokadom PDE4
čime cAMP↑ te transkripcije gena upale
I: astma, KOPB, bronhokonstrikcija
ŠU: nesanica, mučnina, živčanost,
tahikardija
Netopljive soli Inhalacijski
KORTIKOSTEROIDI
KROMOLIN
Minimalna inhibicija bazofila, blokada
BEKLOMETAZON, BUDESONID, CIKLESONID, FLUTIKAZON,
degranulacije u plućima (nema apsorpcije);
promjena funkcije kloridnih kanala MOMETAZON
I: prevencija asmatskih napadaja Nemaju izravan vazodilatacijski učinak – smanjuju bronhalnu reaktivnost
ŠU: nadražaj grla, kašalj Uzrokuju kontrakciju žila bronhalne sluznice; smanjuju infiltraciju (kemotaksiju)
dišnih putova limfocitima, eozinofilima i mastocitima
I: nezadovoljavajuće kontrolirana astma, KOPB (FEV1 < 70% + egzacerbacije)
ROFLUMILAST ŠU: orofaringealna kandidijaza, promuklost, osteoporoza, katarakta, glavobolja,
Blokator PDE4 (cAMP↑) debljanje, pneumonija, … (navedene su najčešće)
smanjuje broj neutrofila KI: hipertenzija, trudnoća, oprez u mlađih od 18 godina (pubertet)
I: KOPB (FEV1 < 50% + egzacerbacije)
ŠU: proljev, mršavljenje, bol u trbuhu,
glavobolja, palpitacije Antimuskarinske IPRATROPIJ
tvari Izrazita do umjerena blokada M receptora
METILKSANTINI Sinergizam sa salbutamolom
Djelovanje do 6h (kratkodjelujući)
I: astma, KOPB
LIJEČENJE ASTME ŠU: antimuskarinske nuspojave, kašalj

Antagonisti
ZAFIRLUKAST, MONTELUKAST leukotriena
Blokatori 5-lipooksigenaze, LTB4 receptora
(neutrofili), LTC4 i LTD4 (edem sluznice i
sekrecija sluzi↓
I: aspirinom inducirana astma, astma u
djece, alergijski rinitis
ŠU: nadražaj grla, suha usta, wheezing, Anti IgE protutijela
stezanje prsnog koša
OMALIZUMAB
Sprečava vezanje IgE na slobodne
mastocite, smanjuje egzacerbacije te
bronhospastični odgovor na antigen
I: alergijski rinitis, alergijska astma,
kronična spontana urtikarija
ŠU: epigastrična bol, glavobolja, pireksija
www.perpetuum-lab.com.hr
SIMPATOMIMETICI TIOTROPIJ
Izrazita do umjerena blokada M receptora
Djelovanje do 24h (dugodjelujući)
Omogućavaju relaksaciju glatkih
I: astma, KOPB
mišića bronha te blokiraju
ŠU: antimuskarinske nuspojave, alergije
degranulaciju mastocita
Moguća perfuzija slabije
ventiliranih dijelova pluća – pO2↓ ADRENALIN
Učinak 60-90 minuta
SALMETEROL, FORMOTEROL I: astmatski napadaj
Učinak 24h (dugi), spor početak djelovanja ŠU: tahikardija, aritmije, pogoršanje
β2 selektivni agonist (čvrsto vezanje) angine pektoris, umor
I: astma, KOPB
ŠU: tremor, palpitacije, glavobolja SALBUTAMOL
Popularni Ventolin®; učinak 3-4h (kratki)
β2 selektivni agonist
I: astma, KOPB, bronhodilatacijski test
ŠU: tremor, nervoza, umor, aritmije
GABAA RECEPTOR Vežu se za svoje alosteričko mjesto na GABA kanalu (između α i γ);
POVEĆAVAJU UČESTALOST OTVARANJA GABA kanala [ukupni učinak ovisan o
BENZODIAZEPINI dozi!]; svi prolaze placentarnu barijeru!; tolerancija down regulacijom receptora
Metabolizam preko mikrosomalnih enzima jetre (CYP3A4) -> glukuronidacija i
izlučivanje urinom; kroničnim uzimanjem može nastati rebound insomnia
LORAZEPAM I: anksiozna stanja, nesanica (mijenja faze sna - REM↓, NREM2↑, latencija↓);
t1/2= 15h; I: anksioznost III. faza opće anestezije ili za premedikaciju, konvulzije, prekidanje epileptičkog
napadaja, mioreklaksacija, panični napadaj
ALPRAZOLAM ŠU: supresija kognitivnih funkcija i refleksa, euforija, anterogradna amnezija,
t1/2=12h; I: panični napadaji poremećaj rada hipofize, depresija disanja, OVISNOST, tolerancija
KI: OSAS, teška respiratorna insuficijencija, zatajenje jetre, myasthenia gravis,
psihoza, uzimanje s alkoholom, preosjetljivost na djelatnu tvar
MIDAZOLAM
t1/2 = 4h; I: premedikacija
OKSAZEPAM KLONAZEPAM
t1/2 = 35h; I: apstinencijski t1/2 = 8h; I: konvulzije
DIAZEPAM sindrom alkoholičara
Aktivni metabolit dezmetildiazepam
(ukupni t1/2= 40h); najbrža apsorpcija
I: antikonvulziv, anksiozna stanja, spavanje BARBITURATI FENOBARBITAL
t1/2 = 4-5 dana; I: konvulzije

ANKSIOLITICI - SEDATIVI - TIOPENTAL METOHEKSITAL

Hiperpolarizacija membrane neurona HIPNOTICI liposolubilan I: anestezija I: anestezija
Medulla spinalis, hypothalamus, hippocampus, substantia
nigra, cortex cerebelli Manja selektivnost od benzodiazepina (smanjuju i
djelovanje glutamata (AMPA receptori) + nesinaptički
ANTAGONISTI 5HT RECEPTORA učinci; PRODULJUJU FAZU OTVORENOG GABA kanala
AGONISTI RECEPTORA NOVI HIPNOTICI Uska terapijska širina – lako otrovanje (danas sužene
MELATONINA indikacije);
BUSPIRON ŠU: sve isto kao benzodiazepini, OVISNOST (nastaje
ZOLPIDEM brže od benzodiazepina), tolerancija (pojačanim
t1/2 = 3h, minimalni učinak Ima afinitet i za D2 receptore; selektivni
RAMELTEON anksiolitik bez sedativnog učinka; nije metabolizmom barbiturata)
na REM fazu; nesrodni KI: iste kao kod benzodiazepina + porfirija
t1/2 = 3,5h; agonist MT1 i MT2 u nucleus miorelaksans niti antikonvulziv!
benzodiazepinima (ali isto
suprachiasmaticus (bez utjecaja na Nema sindrom ustezanja; metabolit mu je
idu preko CYP3A4) ANTAGONIST BENZODIAZEPINA
GABA); smanjuje latenciju do pojave antagonist α2 receptora; ne pojačava
I: nesanica, anksioznost
sna – metabolizam preko CYP1A2
ŠU: nesanica u visokim učinak ostalih sedativa FLUMAZENIL
I: nesanica I: anksioznost Blokira djelovanje i zolpidema; visoki afinitet za vezanje na
dozama, hodanje u snu,
ŠU: vrtoglavica, umor, testosteron↓ ŠU: angina pektoris, palpitacije, GABAA receptor, ali kratki poluvijek! (1,5h)
blagi sindrom ustezanja
vrtoglavica, šum u ušima, parestezije I: predoziranje, oporavak od anestezije
KI: iste kao kod
KI: MAOi, trudnoća ŠU: uznemirenost, konfuzija, mučnina, konvulzije, sindrom
benzodiazepina
ustezanja, aritmije
ETOSUKCIMID FENITOIN
t1/2 = 40h; blokator Ca kanala u t1/2 = 12-36h, promjena provodljivosti za Na, K, Ca te
talamičkim neuronima; nema CIKLIČKI UREIDI koncentracije neurotransmitera; opsežno vezanje na
KARBAMAZEPIN
aktivne metabolite i ne veže se na t1/2 = 36h, blokada Na kanala, smanjuje presinaptičku proteine plazme; eliminacija ovisna o dozi (kinetika I.
proteine plazme; ima najmanji aktivnost neurona (izbijanje↓); moguća blokada reda) – dan IV se može precipitirati; male doze mogu biti
teratogeni potencijal od svih adenozinskih receptora; potrebne veće doze ako se štetne! Najbolje inhibira inaktivirane Na kanale (može
I: apsans uzima uz hranu; ima aktivni metabolit (metabolizam ekscitirati ostale neurone) + GABA↑ + otpuštanje Glu↓
ŠU: GI smetnje, prolazna letargija, preko CYP3A4) I: parcijalni epileptički napadaji (uz sekundarnu
umor, glavobolja, omaglica, euforija I: generalizirani toničko klonički napadaji, parcijalni generalizaciju), generalizirani toničko klonički napadaji
KI: uzimanje s valproatom MgSO4 ŠU: nistagmus, dvoslike, ataksija, sedacija, hirzutizam,
napadaji, trigeminalna neuralgija, bipolarni poremećaj
I: epilepsija u trudnoći hiperplazija desni, gubitak tetivnih refleksa, eksfolijacija
ŠU: dvoslike, omamljenost, GI smetnje, aplastična
anemija, eritematozni kožni osip, leukopenija kože, sinteza vitamina D i folata↓, agranulocitoza
LAMOTRIGIN OSTALI KI: oprez s lijekovima koji koriste CYP3A4 KI: hipoalbuminemija, preosjetljivosti, bolesti bubrega;
TRUDNOĆA - teratogen – fetalni hidantoinski sindrom
t1/2 = 24h; blokira inaktivne Na kanale;
nikotinske, Ca kanale te otpuštanje Glu↓
OKSKARBAZEPIN
ima linearnu kinetiku
I: parcijalni napadaji, apsans, mioklonizmi,
ANTIEPILEPTICI t1/2 = 2h + aktivni metabolit do 12h; manje potentan,
bipolarni poremećaj manja učestalost nuspojava te preosjetljivosti (ali ima
ŠU: omaglica, glavobolja, dvoslike, osip veću stopu hipernatrijemije nego karbamazepin kojemu
BARBITURATI je sličan = isti ŠU i KI)
KI: uzimanje s valproatom
I: parcijalni napadaji
FENOBARBITAL
LEVETIRACETAM t1/2 = 4-5 dana; selektivna supresija poremećenog BENZODIAZEPINI
t1/2 = 8h; blokada sinaptičkog vezikularnog proteina (SV2A) izbijanja neurona + blokada Na, Ca kanala; veže se
pri čemu modificira otpuštanje glutamata i GABA-e na alosterilko mjesto na GABA receptoru
ne veže se na proteine plazme, 2/3 se izlučuje
DIAZEPAM – I: hitna stanja, status
I: svi napadaji osim apsansa
epilepticus, generalizirani napadaji (nije
nepromijenjeno, linearni metabolizam
dugoročno djelotvoran)
I: kao dodatna terapija za parcijalne napadaje u djece (ili
mioklonizme), generalizirani napadaji u odraslih VALPROIČNA KISELINA LORAZEPAM – bolji učinak od diazepama,
ŠU: nazofaringitis, ataksija, agitacija, anksioznost, t1/2 < 18h; blokada voltažnih Na kanala, NMDA receptora, GABA I: apsans, grand mal
somnolencija aktivator; te aktivacija glutamat dekarboksilaze (GAD) KLONAZEPAM – I: apsans, mioklonizmi;
Najpotentniji učinak od svih antiepileptika (najveći spektar)
ŠU: izražena sedacija
Vezanje na proteine plazme 90%, klirens ovisan o dozi;
TOPIRAMAT Daje se u obliku natrijevih soli – bolja apsorpcija + otpuštanje↓ NITRAZEPAM – I: infantilni spazmi,
t1/2 = 25h; blokada voltažnih Na kanala; AMPA receptora; I: apsans, mioklonizmi, generalizirani napadaji, bipolarni mioklonizmi
aktivacija GABA receptora poremećaj, migrena *Grupa klasičnih antiepileptika:
Vrlo slabo vezanje na proteine plazme, nema aktivnih ŠU: sedacija, fini tremor, BMI↑, apetit↑, gubitak kose, Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, etosukcimid,
metabolita, izlučuje se nepromijenjen hepatotoksičnost, trombocitopenija, vrlo teratogena (spina svi benzići + valproate
I: parcijalni i generalizirani napadaji, migrena, apsans, bifida, orofacijalne i kardiovaskularne malformacija)
Lennox-Gastaut sindrom, West sindrom KI: uzimanje fenitoina, fenobarbitala ili karbamazepina; ciroza **AMPA i NMDA su receptori za glutamat
ŠU: usporenje kognitivnih funkcija, hipospadija, urolitijaza jetre Najmanji teratogeni potencijal ima etosukcimid
www.perpetuum-lab.com.hr

COMT inhibitori
TOLKAPON
Blokira metabolizam 3-O-metildope (levodopa lakše
prelazi BBB) + produljuje joj djelovanje + smanjuje
oscilacije djelovanja → periferni i središnji učinak
I: Parkinsonova bolest
ŠU: ALT, AST, GGT↑; diskinezija, mučnina, proljev,
ortostatska hipotenzija, poremećaji spavanja
KI: bolesti jetre, rabdomioliza, hiperpireksija
APOMORFIN
Agonist D1 i D2 receptora, antagonist 5HT i α
receptora
I: ublažavanje off fenomena levodope, spasonosna
terapija simptoma parkinsonizma
ŠU: ortostatska hipotenzija, diskinezija, mučnina,
somnolencija, anksioznost
KI: alergija na sulfite, kombinacija s ondansetronom
MAO B enzim
MAO B inhibitori razgrađuje
samo dopamin
SELEGILIN
Ireverzibilni inhibitor;
I: Parkinsonova bolest – on/off fenomeni
ŠU: omaglica, glavobolja, bradikardija,
porast GGT,
KI: kombinacija sa SSRI, meperidin, TCA
RASAGILIN
Ireverzibilni inhibitor; ublažava on/off
fenomen; usporava progresiju bolesti;
potentniji od selegilina
I, ŠU, KI: sve isto kao selegilin
LIJEČENJE PARKINSONOVE BOLESTI
Rigor, tremor,
bradikinezija AGONISTI DOPAMINSKIH
RECEPTORA
AMANTADIN
Antivirusni lijek koji potencira dopaminsku transmisiju
(blokada A2 receptora→ dezinhibicija D2); potiče
otpuštanje kateholamina; izlučuje se nepromijenjen, a
učinak je kratak i slabiji od levodope
I: bradikinezija, rigidnost, tremor, ijatrogena diskinezija
ŠU: razdražljivost, depresija, indukcija psihoze,
halucinacije, teleangiektazije, nesanica, agitacija
KI: epilepsija, zatajenje srca
LEVODOPA
t1/2 < 6-8h; metabolički prekursor dopamina; lako ulazi u mozak
preko transportera aminokiselina (LAT);
Hrana odgađa apsorpciju; KARBIDOPA nema izravnu
dekarboksilaciju u dopamin (inače širok metabolizam – urin)
Ne zaustavlja progresiju bolesti!
I: motorički simptomi Parkinsonove bolesti, bradikinezija
ŠU: anoreksija, mučnina; aritmije (kateholamini↑ = FA, VES);
nestabilnost krvnog tlaka, diskinezije (koreoatetoze), depresija,
anksioznost, nesanica, midrijaza, giht, Combsov test lažno +;
on/off fenomen – akinezije/diskinezije (dati apomorfin!)
KI: psihoza, glaukom, peptični ulkus, kožni tumori
PERGOLID, BROMOKRIPTIN
Produljuju on razdobolje ako se uzimaju uz levodopu (više
nuspojava!); agonisti D1 i D2 – nisu više u upotrebi
I: nema
ŠU: bolesti srčanih zalistaka; ostale nuspojave ergot
derivata
ERGOT DERIVATI
PRAMIPEKSOL
Agonist D3 receptora, hvatač peroksidnih iona →
neuroprotektivni učinak; izlučuje se nepromijenjen
I: monoterapija blage Parkinsonove bolesti
ŠU: pospanost, omaglica, mučnina
KI: zatajenje bubrega, aktivni peptični ulkus
ROPINIROL
Agonist D2 receptora, ublažava fluktuacije odgovora
na levodopu; metabolizam preko CYP1A2
I: monoterapija ili kombinacija s levodopom
ŠU: halucinacije, somnolencija, sinkopa, mučnina;
edem nogu, fibroza toraksa, aritmije, vazospazam
KI: zatajenje bubrega ili jetre, psihoza, periferna
vaskularna bolest ili preboljen infarkt miokarda
 FLUFENAZIN TIORIDAZIN PROMAZIN
I: shizofrenia, psihoza Manje potentan Mala biorasp. izlučivanje urinom vrlo dugo
TIPIČNI FENOTIJAZINI ŠU: slaba sedacija (slaba α blokada) I: shizofrenia, psihoza (3-6 mjeseci); jaka hipotenzija moguća
ŠU: QT↑, VES, ST↑, I: shizofrenia, psihoza, štucanje, delirij
Antagonisti D2, 5HT2, α, M, H1 – hrpa nuspojava depoziti retine ŠU: jaka sedacija, moguće konvulzije,
Djeluju ako je zauzeće D2 receptora > 60%; Djeluju depoziti rožnice i leće
samo na pozitivne simptome KI: oštećenje mozga, bolesti srca
PUTOVI DJELOVANJA ANTIPSIHOTIKA:
ŠU: muskarinske nuspojave, ortostatska
Mezolimbičko-mezokortikalni –
hipotenzija, impotencija, parkinsonizam, tardivna
substantia nigra – Papezov krug/neocortex
diskinezija (ireverzibilna), toksično konfuzno stanje,
Nigrostrijatalni – substantia nigra –
amenoreja, galaktoreja, BMI↑, usporenje EEG-a
HALOPERIDOL
nucleus caudatus + putamen Antagonizam na receptore: D2 > α1 > D4 > 5HT2 > D1 > H1
KI: α blokatori, antimuskarinski lijekovi, sedativi
Tuberoinfundibularni – nucleus arcuatus – Najčešće se koristi; metabolizam preko CYP3A4/CYP2D6
periventrikularni neuroni (skerecija PRL) I: shizofrenia, psihoza, hitna stanja, agitacija, manija,
POZITIVNI SIMPTOMI: BUTIROFENONI
Medulo-periventrikularni – n. motorius Tourette sindrom, ADHD
Halucinacije, sumanutosti, agitacija
nervi vagi – apetit ŠU: najviše ekstrapiramidnih nuspojava (posebno uz
NEGATIVNI SIMPTOMI:
Incertohipotalamički – zona incerta zauzeće receptora 80%), rizik za TdP, ostalo kao fenotijazini
Apatija, avolicija, anhedonija,
medialis – hipotalamus + amigdala KI: nedavni infarkt miokarda, aritmije, VT u anamnezi
emocionalna zaravnjenost
(seksualno ponašanje)
ANTIPSIHOTICI
STABILIZATORI
RASPOLOŽENJA
LITIJ ARIPIPRAZOL
Blokada metabolizma inozitola (IP2 – IP1 – I); KLOZAPIN Blokira i 5HT2 i α1 receptore → BMI↑;
blokada GSK-3 sustava te adenilat ciklaze ATIPIČNI Blokira i α1 receptore → BMI↑ najviše; Vrlo malo ekstrapiramidnih nuspojava
Postupna apsorpcija, ne veže se za proteine Zabranjeno naglo prekidanje uzimanja I: shizofrenia, manične epizode
plazme, potpuno se izlučuje urinom; ima svojstva I: shizofrenia, psihoza ŠU: diabetes mellitus, nesanica, tremor,
slična Na+ ali ne blokira Na/K pumpu VALPROAT ŠU: agranulocitoza, miokarditis, glavobolja, somnolencija, konstipacija
I: bipolarni poremećaj, shizo-afektivni poremećaj hiperlipidemija, diabetes mellitus
ŠU: poliurija, subklinička hipotireoza, tremor, KARBAMAZEPIN
KI: poremećaji koštane srži, alkoholna
polidipsija, edemi, teratogen, MGF↓ LAMOTRIGIN psihoza, epilepsija, depresija SŽS, OLANZAPIN
KI: uzimanje diuretika, NSAID zatajenje jetre Blokira i α1 receptore → BMI↑ (2.);
I: shizofrenia, prevencija relapsa bipolarnog
poremećaja, manične epizode, AB
EKSTRAPIRAMIDNI SINDROM: KVETIAPIN ŠU: eozinofilija, leukopenija, LDL↑, GUK↑,
AKUTNE NUSPOJAVE (do 2 mj.): Obilno vezanje na proteine plazme (90%); Blokada i H1, α1, M povećan apetit, diskinezija
Parkinsonizam, diskinezije predoziranje je rijetko fatalno I: shizofrenia, bipolarni poremećaj, AB
KRONIČNE NUSPOJAVE: Djeluju ako je zauzeće D2 receptora > 30 - 50% ŠU: sedacija, muskarinske nuspojave, Hb↓
Tardivna diskinezija – orofacijalna, ŠU: češće aritmije, svi uzrokuju DEBLJANJE!, RISPERIDON
citotoksičnost neurona, maligni ortostatska hipotenzija, prijapizam, Blokira i α1 receptore; ima aktivni metabolit
ZIPRASIDON najmanje BMI↑; (QT↑),
neuroleptični sindrom (nije neuroleptični maligni sindrom [mišićna I: shizofrenia, manične epizode, agresija, AB
ekstrapiramidna) rigidnost + poremećeno znojenje (T↑) +
SULPIRID (tardivna diskinezija), ŠU: hiperprolaktinemija; BMI↑, tahikardija,
leukocitoza + autonomna nestabilnost] SERTINDOL (5HT2 > D2) ekstrapiramidne nuspojave, zamućenje vida
www.perpetuum-lab.com.hr
LIDOKAIN
Slaba baza u obliku soli – bolja topljivost i
stabilnost, ali ne djeluje u upaljenim tkivima
Metabolizam u jetri preko citokroma P450
Srednjedugodjelujući
I: lokalni operativni zahvati
ŠU: paziti na preosjetljivost!
KI: navedene u „svi lokalni anestetici“
ARTIKAIN
U kombinaciji s epinefrinom, brz početak
ŠU: infekcija mjesta injekcije, neuralgija,
bradikardija, hipotenzija, gingivitis
KI: nekontrolirana epilepsija
BUPIVAKAIN
Dugodjelujući
ŠU: aritmije, produljenje QRS kompleksa
KI: poremećaji rada srca
TETRAKAIN dugo djelovanje + najpotentniji,
KOKAIN ŠU: kardiotoksičnost; I: ORL operacije
ROPIVAKAIN ESTERI
U kombinaciji s epinefrinom, najpotentniji
PROKAIN djelovanje kraće od 1 minute
I: carski rez (epiduralna anestezija),
površinska anestezija SVI LOKALNI ANESTETICI
ŠU: retencija urina, križobolja Blokada voltažnih Na kanala, NMDA i AMPA receptora te imaju protuupalne
KI: sve opće KI za epiduralnu anesteziju učinke blokadom receptora za tvar P – moguća blokada bilo kojih živaca!
Najbrže blokiraju mala vlakna, vlakna s čestom depolarizacijom (Aδ, C) te
vlakna bliža površini snopa živca
Slabo učinkoviti u upaljenim tkivima! (acidoza)
AMIDI Metabolizam putem butilkolinesteraze – duže se zadržavaju u tkivu uz
primjenu lokalnih vazokonstriktora
Za blokadu mijeliniziranih živaca potrebna je blokada najmanje 3 Ranvierova
čvora; povećavaju potencijal mirovanja (interakcija s Ca2+);
Visoka koncentracija anestetika u subarahnoidalnom prostoru interferira s
intraaksonalnim prijenosom tvari te remeti homeostazu kalcija - TOKSIČNO
I: liječenje neuropatskih bolnih sindroma u kombinaciji s TCA (amitriptilin);
akutna poslijeoperativna bol (lidokain)
LOKALNI ŠU: pospanost, glavobolja, poremećaji osjeta sluha i vida, nemir, utrnulost
ANESTETICI jezika (LIDOKAIN), metalni okus; VIŠA KONCENTRACIJA – nistagmus,
toničko-klonički grčevi (blokada sukcinil-kolinom/profilaksa benzići);
neurotoksičnot – prolazna radikularna iritacija (lidokain); negativni inotropni
učinak, dilatacija arteriola (R↓); moguća methemoglobinemija
KOKAIN – moguć infarkt miokarda, RR↑, aritmije (blok povrata NA)
KI: intrakranijalni tlak↑, koagulopatije, infarkt miokarda unutar 3 mj.,
hipovolemija, intrakranijalno ili intraspinalno krvarenje
OTROVI

TETRODOTOKSIN, SAKSITOKSIN
TTX osjetljivi neuroni, opsežna blokada Na
voltažnih kanala (prekid prijenosa boli)
Fugu riba iz Japana (termostabilni toksin) –
uzrokuje smrtnost od 50% (nema protuotrova)
ŠU: motorička disfunkcija, hipoventilacija,
disfazija, disfunkcija srca (bradikardija),
depresija SŽS-a, koma, smrt za 4-6h
AKONITIN
Sprečava inaktivaciju Na kanala (vezno mjesto
je unutar kanala) – depolarizacija miokarda,
mišića i živaca
ŠU: VT, VF, hipokalijemija, acidoza, slabost
(unutar 30 minuta od ingestije)
INHALACIJSKI ANESTETICI DUŠIČNI OKSIDUL SEVOFLURAN
Izravni aktivatori GABAA kanala; djelovanje ovisi o parcijalnom tlaku u krvi – Relativno netopljiv – brz početak djelovanja Metabolizmom se stvaraju ioni fluora
topljivost?, koncentracija u zraku?, volumen ventilacije?, gradijent tlaka iz arterija (p(N2O) brzo raste, ali se i brzo uklanja); ŠU: nefrotoksičnost
u vene? – KOEFICIJENT RASPODJELE = afinitet za krv u odnosu na zrak MAK > 100% - najmanje potentan;
Imaju strmu krivulju doza-odgovor (nemoguće mjerenje učinka Moguće da blokira NMDA receptore
[panestetik u mozgu = stanje ravnoteže – panestetika u plućima] ŠU: megaloblastična anemija
ENFLURAN
MAK = minimalna alveolarna koncentracija = medijan koncentracije anestetika Vrlo mali metabolizam u jetri
koja uzrokuje imobilnost u 50% pacijenata (ako se inhalacijski anestetici ŠU: hipotenzija
kombiniraju onda im se vrijednosti MAK-a zbrajaju) 1 MAK = ED50 = 100%
DESFLURAN
Relativno netopljiv te se brzo uklanja;
Potreba za anestetikom povećana je: kod kronične upotrebe lijekova s
ŠU: nadražajni kašalj HALOTAN
djelovanjem na SŽS; alkoholizma; trudnoće. Umjereno topljiv; metabolizam u jetri
UČINCI NA SUSTAVE: (najbolji učinak na dobro prokrvljena tkiva) stvara trifluoroctenu kiselinu (toksično!)
Mala koncentracija: anksioliza + blaga sedacija IZOFLURAN ŠU: halotanski hepatitis; bradiaritmije
Velika koncentracija: velika dubina sedacija (slična općoj anesteziji); Umjereno topljiv; uzrokuje
KVS - RR↓; SMV↓ (halotan, enfluran); svi R↓; pozitivni inotropni učinak promjene u GABAA kanalima
(sevofluran, enfluran); RR↑, puls↑ (desfluran); bradikardija preko vagusa ŠU: tahikardija, palpitacije
(halotan); povećana osjetljivost miokarda na kateholamine (halotan, izofluran); INTRAVENSKI ANESTETICI
svi povećavaju tlak u desnom atriju te smanjuju potrošnju kisika u miokardu
DIŠNI SUSTAV: Vtidalni↓; frekvencija disanja↑ (nedovoljna kompenzacija pada TIOPENTAL (BARBITURATI)
tidalnog volumena → ukupno = depresija disanja); prag za apneu↑, ventilacijski Liposolubilan (prolazi BBB); vrlo spor
odgovor na hipoksiju↓; mukocilijarna funkcija↓ → nakupljanje sluzi → atelektaze OPĆI
metabolizam, brzi gubitak svijesti te
+ postoperativne infekcije; bronhodilatacija; nadražujući učinak (desfluran) ANESTETICI velika depresija disanja (prolazna apneja)
SŽS – smanjeni metabolizam tvari; protok kroz mozak↑; EEG valovi nalik ŠU: hipotenzija, SMV↓
epileptičnim (enfluran) – uklanjanje iz mozga se ne može nikako ubrzati
BUBREZI - MGF↓; protok krvi↓; mogući poremećaji autoregulacije protoka
JETRA: protok krvi↓ (15-45%) – vrlo mali ili nikakav metabolizam PROPOFOL
UTERUS: relaksacija – lakša manipulacija ekstrakcije posteljice - krvarenje↑
MIDAZOLAM (BENZODIAZEPINI) Brži oporavak, sličan barbituratima; mliječno
I: indukcija opće anestezije u kombinaciji s intravenskim anesteticima Brzo djelovanje i spora eliminacija; dosežu plato bijele boje
ŠU: Nefrotoksičnost – ioni fluora (metoksifluran, enfluran, sevofluran) → nekroza na neodgovarajućoj razini za kiruršku anesteziju I: najčešće upotrebljivan anestetik za opću
proksimalnih tubula (sevofluran + CO2 = nakupljanje haloalkena); I: kratkotrajni dijagnostički zahvati, premedikacija anesteziju
Maligna hipertermija [AD genetska bolest mitohondrija] – tahikardija + ŠU: LDL↑, acidoza, depresija centra za
disanje ovisna o dozi, negativni inotrop, RR↓
hipertenzija + rigidnost mišića + acidoza + T↑ (protuotrov: dantrolen), pobačaj SUFENTANIL, FENTANIL,
KI: intrakranijalni tlak↑; sve KI za opću anesteziju; maligna hipertermija u
anamenzi; preosjetljivost na inhalacijske anestetike REMIFENTANIL, ALFENTANIL
500; 100; 50; 10 puta jači od morfija (redom) KETAMIN
STADIJI OPĆE ANESTEZIJE: Brzodjelujući, samo remifentanil ne ovisi o Blokator NMDA receptora, vrlo liposolubilan;
1. indukcija – vrijeme do gubitka svijesti (analgezija – amnezija) metabolizmu u jetri centralno stimulira simpatikus (blok ponovne
2. ekscitabilni stadij – slično deliriju, nepravilno disanje i rad srca, grčevi mišića I: uz N2O neuroleptanestezija, izrazito jaka bol pohrane NA) – DISOCIJATIVNA ANESTEZIJA
3. kirurška anestezija – miorelaksacija, depresija disanja; procesi: ŠU: izrazita depresija disanja, rigiditet mišića, ŠU: RR↑, frekvencija srca↑, protok krvi kroz
pomični bulbusi ostaju fiksirani – gubitak kornealnog i laringealnog refleksa – povraćanje, postoperativna zbunjenost mozak↑, intrakranijalni tlak↑, perceptivne
dilatacija zjenica (gubitak refleksa na svjetlost) – interkostalna paraliza KI: KOPB, MAOi, depresija disanja drugog uzroka iluzije i halucinacije, postoperativna
4. predoziranje – prejaka depresija moždanog debla – kardiovaskularni kolaps dezorijentacija, depresija disanja (refleksi +)
www.perpetuum-lab.com.hr
ATRAKURIJ DEPOLARIZIRAJUĆI SUKCINILKOLIN (suksametonij)
Aktivni metabolit LAUDANOZIN –
PANKURONIJ neuromuskularni blokatori Dvije molekule acetilkolina s ekstremno kratkim djelovanjem < 10min
Blokira NAT;djelovanje >35min (metabolizam butirilkolinesterazom i pseudokolinesterazom u jetri)
prolazi BBB – moguće konvulzije
ŠU: tahikardija, hipotenzija Tih enzima nema u neuromišićnoj sinapsi – djelovanje se prekida
ŠU: konvulzije, porast
difuzijom molekula izvan sinapse (mjera sposobnosti metabolizma
koncentracije hlapljivih anestetika
sukcinilkolina je dibukainski broj – dibukain više inhibira enzim)
DEPOLARIZIRAJUĆI Negativni inotropni i kronotropni učinak (u velikoj dozi obrnuto!)
ROKURONIJ, VEKURONIJ MIVAKURIJ neuromuskularni blokatori BLOK 1. faze – sukcinilkolin → NM (ulaz Na+)→ kontrakcija mišića
Djelovanje 20-35 min; najbrži Djelovanje 10-15min Inhibitori (nema repolarizacije)
početak djelovanja (60s) kolinesteraze MLOHAVA KLIJENUT
ŠU: tahikardija, hipotenzija Teško prolaze membrane te se ne vežu na tkiva; BLOK 2. faze – teška depolarizacija membrane (desenzitizacija) –
ne prolaze BBB (polarni spojevi), a u strukturi kanali se ponašaju kao u produljenom zatvorenom stanju [kao kod
spojeva je “skrivena” molekula acetilkolina nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora]
TUBOKURARIN I: intraoperativna intubacija, operacije s nužnom relaksacijom mišića
Imaju aktivne metabolite – 40-80% primarne
OTROV! – kompetitivni antagonist N ŠU: prolazna bradikardija, hiperkalijemija (posebno kod traume
aktivnosti spoja
receptora; u većoj dozi blokira autonomne tkiva), pintraokularni↑, tlak u želucu↑, mialgije; moguća maligna
1. Kompeticija s Ach za N receptore (ulaze u poru
ganglije (mlohava klijenut – zadnji strada hipertermija uz inhalacijske anestetike, fascikulacije
kanala) → blokada ovisna o aktivnosti
ošit); otpušta histamin → hipotenzija KI: preosjetljivost
acetilkolinesteraze!
Učinak ukupno traje to 1h
2. Blokada presinaptičkih Na kanala → Ach
I: uvod u opću anesteziju, operacije u tjelesnim
šupljinama; ublažavanje perifernih konvulzija
Modifikacija refleksnog luka
INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA: istezanja (preko modulacije
Inhalacijski anestetici – pojačavaju učinak – depresija SŽS, periferna RELAKSATORI SKELETNIH MIŠIĆA SPAZMOLITICI sinapsi); aktivacija
vazodilatacija, smanjena osjetljivost membrane na depolarizaciju inhibicijskih motoneurona
Aminoglikozidi– inhibiraju lučenje Ach + blokada Ca kanala u živcima
Sukcinilkolin – antagonizira učinak nedepolarizirajućeg relaksatora
(sprečavanje fascikulacija izazvanih sukcinilkolinom) DIAZEPAM S izravnim djelovanjem
*Myasthenia gravis + starost – pojačana blokada Djelotvoran u svim stanjima (čak i
*Opekline – smanjena blokada presječene kralježnične moždine)
I: spazmi bilo kojeg podrijetla DANTROLEN
ŠU: pogl. benzodiazepini Sličan fenitoinu – blokator RyR1
(rajanodinski receptori) → snaga
kontrakcije↓ (u srcu minimalni učinak jer
BAKLOFEN imaju RyR2 receptore!); djelovanje 8h
Agonist GABAB receptora i aktivator K kanala I: maligna hipertermija
(presinaptička inhibicija↑); blokira tvar P ŠU: mišićna slabost, sedacija, hepatitis
(spasticitet↓); manje sedativan od
diazepama, a jednako učinkovit
I: spazam, migrena
ŠU: pospanost, konvulzije, depresija disanja

PREDOZIRANJE:
TCA – VT, VF, promjene RR
MAOi – nestabilnost AŽS,
hiperadrenergički sindrom, psihoza,
vrućica, konvulzije
SSRI – jače nuspojave (bezopasno)
SNRI - kardiotoksičnost
MOKLOBEMID
Reverzibilni blokator MAO-A (NA,A,SER + NA i DA
živci); sporo izlučivanje – crijevne nuspojave!
I: depresija, socijalna fobija
ŠU: poremećaji spavanja, agitacija, omaglica,
ortostatska hipotenzija, suha usta; mučnina,
konstipacija; BMI↑; sindrom ustezanja (opasnost
uz hranu s tiraminom – jače kod MAO-Bi)
OSTALI
MIRTAZAPIN
Metabolizam preko CYP2D6,
CYP3A4, CYP1A2; t1/2 do 20h;
blokira α2, 5HT2, H1, 5HT3 receptore
I: depresija s nesanicom
ŠU: glavobolja, mučnina, sedacija,
serotoninski sindrom
BUPROPION
Obilno vezanje za proteine plazme;
blokator NAT, SERT, presinaptički
prijenosnici kateholamina (ulazi u SŽS)
I: poboljšavanje učinka SSRI,
odvikavanje od pušenja, debljina
ŠU: parkinsonizam, sedacija,
uznemirenost, anoreksija, konvulzije
TRAZODON
Slabi blokator SERT, NAT, 5HT2
I: depresija, poremećaji spavanja
ŠU: QT↑, TdP, konfuzija, sedacija,
osip, mučnina, konstipacija, suhoća
usta, prijapizam, mialgije, artralgije
ANTAGONISTI
5HT2
MAOi
ANTIDEPRESIVI
AMITRIPTILIN
USKA TERAPIJSKA ŠIRINA
(predoziranje: VT/VF + RR↑↓);
blokator M, α1, H1, NAT, SERT
I: depresije udružene s anksioznim
poremećajima, enureza
Metabolizam preko CYP2D6, CYP1A2; svi imaju
dugi t1/2; uglavnom linearna kinetika bez
aktivnih metabolita
I: refraktorna depresija, bolna stanja, enureza
ŠU: RR↑, tahikardija, anksioznost, sindrom
ustezanja, suha usta, konstipacija, retencija
urina, BMI↑, ortostatska hipotenzija; QT↑
KI: delirij, bipolarni poremećaj, retencija urina,
MAOi, prirođeni QT↑, hipokalijemija, dojenje
www.perpetuum-lab.com.hr
Selektivni inhibitori ponovne
pohrane serotonina [SSRI]
Najčešće propisivani lijekovi u kliničkoj
medicine – relativno sigurni od predoziranja
Alosterički blokatori SERT transportera
I: depresivni poremećaji (SVI); pojedinačno –
pogl. uz svaki lijek posebno
ŠU: mučnina, nelagoda, proljev, libido↓,
glavobolja, pospanost, serotoninski sindrom;
palpitacije, bol u trbuhu, znojenje, nesanica,
anoreksija, tremor, konstipacija, suha usta
KI: korištenje s MAOi
PAROKSETIN
Inhibitor CYP2D6; uzrokuje debljanje
I: PTSP, panični poremećaj,
agorafobija, socijalna fobija, veliki
depresivni poremećaj; OCD
TRICIKLIČKI
ANTIDEPRESIVI [TCA]
REBOKSETIN - selektivni
NAT blokator (lošiji od SSRI)
IMIPRAMIN - inhibitor
CYP3A4; Blokira M, SERT, NAT
KLOMIPRAMIN – NAT
slabo, SERT jako I: OCD
NORTRIPTILIN
VENLAFAKSIN
Slabo veže proteine plazme; moguća
kardiotoksičnost; koristi CYP2D6
I: socijalna fobija
FLUOKSETIN
Ima aktivni metabolit (vrlo dugi t1/2);
inhibitor CYP2D6, CY3A4
I: predmenstrualni disforični poremećaj,
bulimija, veliki depresivni poremećaj; OCD
SERTRALIN
Inhibitor CYP3A4; može uzrokovati
sindrom ustezanja
I: isto kao citalopram + PTSP
CITALOPRAM; ESCITALOPRAM
Najmanje interakcija s enzimima
I: depresija u početnoj fazi, sprečavanje
relapsa, panični poremećaj, agorafobija;
generalizirani anksiozni poremećaj
FLUVOKSAMIN
Inhibitor CYP3A4
I: veliki depresivni poremećaj, OCD
Selektivni inhibitori ponovne
pohrane serotonina i NA [SNRI]
Kemijski različiti, bez afiniteta za druge
receptore – umjereni afinitet za dopamin
I: bolni sindromi (neuropatije, fibromialgija),
veliki depresivni poremećaj, stres inkontinencija,
premenstrualni disforični sindrom (PMDD)
ŠU: mučnina, glavobolja, suha usta,
somnolencija, omaglica, anoreksija, znojenje↑,
grčevi, dizurija, hepatotoksičnost
KI: korištenje s MAOi, zatajenje jetre
DULOKSETIN
Vezan za proteine plazme;
metabolizam preko CYP1A2, CYP2D6
I: dijabetička neuropatija, fibromialgija
 OPIOIDNI µ1,2,3 κ1,2,3 δ1,2
RECEPTORI:
MORFIN
JAKI AGONISTI Agonist µ,κ,δ receptora; FORME:
Cortex (lamina III, IV); Hipotalamus, PAG, Nuclei pontis,
M3 glukuronid→ blok GABA/Gly sustava
LOKACIJA thalamus, PAG, claustrum, claustrum, substantia amygdala, bulbus
M6G → do 6x jače veže µ receptore (ne BBB)
substantia gelatinosa gelatinosa medullae olfactorius,
Ne inducira endocitozu µ receptora – brzo
medullae spinalis spinalis cortex
izaziva toleranciju
µ1 – supraspinalna I: jaka bol (uključujući infarkt), anestezija
analgezija, psihička Spinalna analgezija, Analgezija, ŠU: depresija disanja, konstipacija, konvulzije
UČINAK ovisnost sedacija, mioza, antidepresivni
µ2 – respiratorna depresija, inhibicija otpuštanja učinak, psihička HEROIN = diacetilmorfin – hidroliza
mioza, euforija, motilitet ADH ovisnost tkivnim esterazama + glukuronidacija (učinak↑)
crijeva↓, psihička ovisnost
METADON
UČINCI NA SŽS Blokada NMDA receptora, agonist µ
ANALGEZIJA – inhibicija osjetne i afektivne komponente osjeta OPIOIDNI ANALGETICI Metabolizam preko CYP3A4, CYP2B6; sporiji
EUFORIJA – smanjuje nelagodu i anksioznost FENTANIL i ostali razvoj ovisnosti, blaži sindrom ustezanja
SEDACIJA – kod starijih osoba – remete faze sna KI: hipnotici *mapa opći anestetici I: liječenje ovisnosti o heroinu, rotacija kod
DEPRESIJA DISANJA – direktno u respiratornom centru (pCO2↑) KI: tolerancije na morfin
astma, KOPB, cor pulmonale, respiratorna insuficijencija)
SUPRESIJA KAŠLJA (ANTITUSICI) – moguća pojava atelektaza UMJERENI AGONISTI
MIOZA – posredovana parasimpatikusom OSTALI KODEIN (ANTITUSIK)
UKOČENOST TRUPA – na supraspinalnoj razini – dodatno ometa disanje Parcijalni µ agonist; djeluje do 4h
MUČNINA I POVRAĆANJE – aktivacija kemoreceptorske zone moždanog LOPERAMID I: neproduktivni kašalj, umjerena do jaka bol
debla, destabilizacija vestibularne komponente Vrlo slabo prodire u mozak
TEMPERATURA – agonisti µ dižu temperaturu/κ spuštaju I: akutni proljev, sindrom DEKSTROMETORFAN (ANTITUSIK)
PERIFERNI UČINCI: iritabilnog kolona
Ne uzrokuje konstipaciju niti ovisnost, pojačava
KARDIOVASKULARNI SUSTAV – nema izravnog utjecaja – vrlo rijetko analgeziju morfinom
bradikardija; MEPERIDIN – tahikardija; centralna depresija vazomotorike MIJEŠANOG UČINKA I: akutni neproduktivni iscrpljujući kašalj, jaka bol
– dilatacija arteriola i vena = hipotenzija KI: hipovolemija, KV nestabilnost
PROBAVNI SUSTAV – motilitet crijeva↓ (konstipacija); tonus želuca↑
bez promjene lučenja HCl; amplitude kontrakcija crijeva↓, apsorpcija BUPRENORFIN
vode u debelom crijevu↑ TAPENTADOL PENTAZOCIN Parcijalni agonist µ,
BILIJARNI SUSTAV – kontrakcija mišića i Oddijevog sfinktera KI: žučne Agonist µ, vrlo slabi blokator SERT, NAT Antagonist µ, agonist κ antagonist κ; djelovanje do 8h
kolike, pankreatitis I: umjerena kronična bol I: srednje jaka do jaka bol – sporo disocira s µ receptora
BUBREZI - MGF↓, antidiuretski učinak, tonus uretera↑ (moguća ŠU: moguća ovisnost, GI smetnje I: opioidna ovisnost
retencija urina) KI: urolitijaza
UTERUS – produljenje porođaja (smanjenje tonusa mišića?) TRAMADOL OPIOIDNI ANTAGONISTI
NEUROENDOKRINI SUSTAV – lučenje ADH↑, GH↑, PRL↑, LH↓ Agonist µ, blokator SERT, NALOKSON – kratko djelovanje (< 2h); poništava djelovanje opioida za
KOŽA – svrbež, crvenilo, znojenje (otpuštanje histamina↑) NAT djelovanje do 6h 3min (moguć trenutačni apstinencijski sindrom), bez tolerancije; samo IV
OSTALO – modulacija imunosnog sustava – smanjena proliferacija I: umjerena kronična bol
NALTREKSON – duže djelovanje
limfocita te djelovanje citotoksičnih limfocita T i NK stanica ŠU: konvulzije
I: predoziranje opioidima; konstipacija, postoperativni ileus
OPIOIDI (MORFIN/HEROIN/METADON/
KODEIN/OKSIKODON) 4/5
Aktivacija µ = euforija (GABA); κ = disforija (D)
Izaziva jaku toleranciju i ovisnost
SINDROM USTEZANJA: jaka disforija,
povraćanje, midrijaza, piloerekcija, znojenje,
groznica, proljev
LIJEČENJE OVISNOSTI: metadon, buprenorfin
γ HIDROKSIMASLAČNA KISELINA
(GHB)
Agonist GABAB receptora; hiperpolarizacija D
neurona; lako se otapa – droga za silovanje
UČINAK: euforija, osjećaj socijalne bliskosti↑,
anterogradna amnezija, senzorna percepcija↑
HALUCINOGENI (Dietilamid lizergične
kiseline = LSD)
Psihomimetik, ne uzrokuju ovisnost; učinak za
30 min i traje do 12h; djeluje najjače na
talamus = Glu u cortexu↑
UČINAK: vrtoglavica, parestezije, zamućenje
vida, jake kontrakcije maternice, halucinacije
KOKAIN 5/5
Blokator Na kanala, NAT, DAT, SERT transportera (u
nucleus accumbens daje učinke ugode); velik rizik
od intrakranijalnog krvarenja, CVI, infarkta
miokarda, konvulzija, hipertermije i nagle smrti
Blaži sindrom ustezanja od opioida – moguća
senzitizacija na male doze (reverzna tolerancija)
AMFETAMINI
Obrću transportere DAT, NAT, SERT; blokada VMAT – neurotoksični učinak;
ŠU – redukcija budnosti, uzrokuje diskinezije, poremećaj percepcije, psihotične
epizode, simpatičke nuspojave (tahikardija, aritmije, hipertermija)
KANABINOIDI (Δ9 THC, DRONABINOL) 2/5 NIKOTIN (pušenje cigareta) 4/5
Učinak endogenih kanabinoida (2AG = arahidonil glicerol; anandamid): N receptori (posebno nucleus accumbens i
Aktivacija presinaptičkih CB1 → blok GABA, Glu + dezinhibicija D prefrontalni cortex), α4β2 aktivacija u ventralnom
neurona = euforija, opuštanje, promjena percepcije toka vremena tegmentumu mozga (nagradni učinak) –
(normalna aktivnost unutar hipokampusa) ekscitacijska vlakna za D neurone
ŠU: pospanost, poremećaji ponašanja, koordinacija↓, disforija, Blagi sindrom ustezanja
halucinacije, indukcija psihoze
ETANOL (alkohol)
S UČINKOM NA GABAA aktivacija, utjecaj na
AKTIVATORI RECEPTORA
IONOTROPNE RECEPTORE povratni unos adenozina, Gly,
SPREGNUTIH S G NMDA, 5HT3 – učinak ovisan o dozi
PROTEINIMA (kortikalna disocijacija)
ŠU: mučnina, povraćanje, znojenje,
agitacija, generalizirane konvulzije,
BARBITURATI (svi)
delirium tremens – smrt
Sindrom ustezanja: iritabilnost,
SUPORTIVNO LIJEČENJE:
nesanica, depresija, grčevi, fotofobija
oksazepam, lorazepam
OPOJNE DROGE
KETAMIN 1/5 BENZODIAZEPINI (svi)
ŠU: psihodelični učinak do 1h, GABAA neuroni (najveći broj na interneuronima);
RR↑, poremećaj pamćenja, Smanjuju anksioznost u sindromu ustezanja;
S UČINKOM NA psihoza (trajno izlaganje) –
moguća upotreba za liječenje delirija
TRANSPORTERE disocijativna anestezija Blagi sindrom ustezanja
BIOGENIH AMINA
ECSTASY, MDMA
(metilendioksimetamfetamin)
Obrće transportere, najjače SERT;
povećanje osjećaja intimnosti i empatije,
AKUTNO nema utjecaja na kogniciju
ŠU – hipertermija, dehidracija,
serotoninski sindrom, autonomna
hiperaktivnost, konvulzije, grčevi
SINDROM USTEZANJA: depresija
*5/5 = max
potencijal
ovisnosti
www.perpetuum-lab.com.hr
 VITAMIN B12
Iz hrane kao CIJANOKOBALAMIN + HIDROKSOKOBALAMIN – veže ih unutrašnji
čimbenik (intrinsic factor) → apsorpcija u distalnom ileumu → transkobalamini →
pohrana u jetri N5 metiltetrahidrofolat
GLAVNA ULOGA: 1. homocistein → metionin (metilfolatna zamka – folati mogu
popraviti anemiju redukcijom u dihidrofolat i povećanom sintezom purina – ALI
to ne popravlja neurološke smetnje nastale deficitom vitamina B12!)
2. izomerizacija metilmalonil CoA → sukcinil CoA (reaktant raste u urinu! – dg)
HIDROKSOKOBALAMIN – veže proteine plazme (duže zadržavanje)
I: subakutna kombinirana degeneracija (neurološki ispadi uslijed nedostatka
vitamina B12); megaloblastična anemija, druge makrocitne anemije
ŠU: prolazni porast RR, bol u trbuhu, crvenilo, poremećaji pamćenja, glavobolja,
pustularni osip, porast oksalata u urinu, promjena boje krvne plazme, dispneja
Sudjeluje u oksidacijama tvari u tijelu (često se u tim FOLNA
reakcijama i obnavlja) – pteroilglumatična kiselina;
Izlučivanje urinom i stolicom – tjelesne zalihe za max 6 mj. KISELINA
Apsorpcija u proksimalnom jejunumu (brza i potpuna)
Citostatici (metotreksat, 5-FU) blokiraju sintezu
deoksitimidin monofosfat (dTMP) → makrocitna anemija LIJEČENJE ANEMIJA I
I: prevencija oštećenja neuralne cijevi u fetusa, hemolitička HEMATOPOETSKI ČIMBENICI RASTA
anemija, makrocitne anemije uslijed uzimanja 5-FU,
metotreksata, trimetoprima, pirimetamina ili fenitoina
ŠU: vrlo rijetko: anoreksija, mučnina, alergijske reakcije
HEMATOPOETSKI
ČIMBENICI RASTA
ERITROPOETIN
Rekombinantni rHUEPO – DARBOEPOETIN α (2x duži t1/2);
EPOETIN β (10x duži t1/2) – dijaliza ne odstranjuje eritropoetine
Fiziološki pad Hb uzrokuje eksponencionalni porast [eritropoetin]
Eritropoetinski receptor → otpuštanje eritrocita iz koštane srži
I: kronično zatajenje bubrega (normocitna anemija), aplastična
anemija, MDS, MPN, multipli mijelom
ŠU: hipertenzija (viskoznost krvi↑), tromboze, CVI
KI: sportska natjecanja, karcinomi glave i vrata
ŽELJEZO
Toksično u elementarnom obliku; Fe2+ se normalno apsorbira 5-10% iz
proksimalnog jejunuma i duodenuma (najbolje iz mesa)/normalno se gubi
eksfolijacijom enterocita – minimalno; najbolja apsorpcija uz antioksidanse
CRIJEVA → feroportin (Fe2+) → feritin u crijevu → apoferitin
ferooksidaza Fe3+→ transferin → receptor na eritrocitima u fazama
proliferacije
endosomska pretvorba Fe3+→ Fe2+ (ugradnja u Hb ili feritin)
Feritinske zalihe: kosti, slezena, jetra, makrofagi
Nedostatak Fe2+ blokira sintezu feritina – liječenje željezom treba trajati još 3-6
mj. nakon uklanjanja uzroka anemije (kontrola zasićenosti preko TIBC)
AKUTNA TOKSIČNOST – nekrotizirajući gastroenteritis (najčešće u djece),
dispneja, šok, metabolička acidoza I: DEFEROKSAMIN (kelator željeza)
KRONIČNA TOKSIČNOST (hemokromatoza) – I: venepunkcije, deferasiroks
I: liječenje i prevencija sideropenične anemije, kronično zatajenje bubrega –
dodatak uz eritropoetin; IV samo ako se na drugi način davanje nije učinkovito
ŠU: grčevi u trbuhu, opstipacija/proljev, crna stolica/ IV željezo dekstran = bol u
zglobovima, glavobolja, urtikarija, crvenilo lica, bronhospazam, omaglica
ČIMBENICI RASTA
MIJELOCITNE LOZE
G-CSF (FILGRASTIM) GM-CSF
Mobilizator matičnih stanica hematopoeze – (SAGRAMOSTIM)
najjače djeluje na neutrofile, fagocitnu aktivnost
te omogućuje duže preživljenje stanica – daje se
Djeluje na granulocitnu lozu,
erotroidne i megakariocitne
u pegiliranom obliku (pegfilgrastim) progenitorske stanice te zrele
I: neutropenija uzrokovana citostaticima,
neutrofile, poboljšava
febrilna neutropenija, smanjenje incidencije proliferaciju limfocita T
infekcija, AML, kongenitalna neutropenija, MDS,
I: skraćenje trajanja neutropenije
aplastična anemija, autologna transplantacija nakon citotoksične terapije, AML,
matičnih stanica
MDS, aplastična anemija
ŠU: bol u kostima, glavobolja, urati↑, umor, ŠU: T↑, artralgije, mialgije,
povraćanje sindrom propusnih kapilara
(edemi), ruptura slezene
EZETIMIB Polimerske smole, kationski izmjenjivači netopivi
u vodi; VLDL↑, povećana pretvorba kolesterola u
Ima aktivni glukuronid, izlučuje se fecesom; uzimanje sa
žučne kiseline (izlučivanje 10x↑), LDL receptori u KOLESTIPOL,
smolama mu smanjuje koncentraciju u plazmi (osim
jetri↑; aktivnost FXR receptora↓ (trigliceridi↑,
kolestiramina)
metabolizam glukoze↑); uzimaju se s hranom; KOLESTIRAMIN,
LDL↓; HDL↑ (minimalno); inhibicija apsorpcije
kolesterola i fitosterola (blokada NPC1L1 prijenosnika);
I: izolirani LDL↑ KOLEVESELAM
ŠU: steatoreja, malapsorpcija vitamina K, folata,
ne metabolizira se preko citokroma!; pokazuje
kolelitijaza
sinergistički učinak u LDL↓ sa statinima
KI: divertikulitis, bolesti žučnog sustava, digoksin
I: homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija, loše
regulirana hiperkolesterolemija samo sa statinima
(vežu ga) NIACIN (B3)
ŠU: omaglica, glavobolja, bol u abdomenu, dispepsija,
osip, umor, AST, ALT↑ VEZIVAČI ŽUČNIH Izlučivanje VLDL-a↓ te utok SMK u jetru↑
KI: trudnoća, aktna bolest jetre, povišene transaminaze INHIBITORI CRIJEVNE KISELINA Mobilizacija kolesterola iz tkiva↑; katabolizam
HDL-a↓; fibrinogen↓; aktivator
APSORPCIJE STEROLA plazminogena↑; lipaza masnog tkiva↓
I: hiperkolesterolemije
Značajan metabolizam, eliminacija putem žuči; ŠU: vazodilatacija (sprečava se ibuprofenom),
Blokatori HMG-CoA reduktaze; Broj LDL receptora STATINI rezistencija na inzulin↑ (acanthosis nigricans),
visokog afiniteta↑ (LDL u plazmi↓, HDL↑, LIJEČENJE DISLIPIDEMIJA ALT, AST↑; urati↑ (prevencija alopurinolom)
trigliceridi↓); smanjenje prenilacije Rho (koronarni KI: trudnoća; diabetes mellitus tip 2
događaji↓), Rab proteina (smanjena akumulacija αβ
proteina u mozgu - Alzheimer↓); učinak 12-24h
Apsorpcija uz hranu↑; provjeriti CK prije uzimanja FIBRATI
Daju se navečer (osim atorvastatina i rosuvastatina)
I: LDL > 4mmol/L; ukupni kolesterol > 7mmol/L; Izlučivanje VLDL-a↓, LPL↑; LDL↓; HDL↑;
obiteljske hiperkolesterolemije trigliceridi↓; aktivacija aktivatora
ŠU: ALT, AST↑ (uz opterećenje jetre LDL↓↓↓); proliferacije peroksisoma (PPARα)
porast CK uz tešku tjelesnu aktivnost, mioglobinurija, I: miješana dislipidemija, povišeni trigliceridi
akutna tubularna nekroza, reverzibilna miopatija ŠU: kreatinin u plazmi↑, trombociti↑,
KI: oštećenje jetre, ozbiljne nuspojave kod uzimanja; gastroenteritis, ALT↑, dermatitis
trudnoća, inhibitori CYP3A4 KI: zatajenje bubrega, bolesti jetre, bolesti
žučnog sustava, trudnoća
ROSUVASTATIN
Najučinkovitiji, CYP2C9 GEMFIBROZIL
Čvrsto vezanje za proteine
SIMVASTATIN PRAVASTATIN plazme; uzima se s hranom
Inaktivni predlijek (aktivni derivat Osnova za računanje
preko CYP3A4 2x potentniji) potentnosti ostalih
FENOFIBRAT
FLUVASTATIN ATORVASTATIN Često u kombinacijama
CYP3A4 sa simvastatinom
Preko CYP2C9; potentnost 0,5x
www.perpetuum-lab.com.hr
 NEIZRAVNI INHIBITORI
TROMBINA
NEFRAKCIONIRANI HEPARIN
Promjena konformacije antitrombina III (otvara aktivna mjesta) →
blokada faktora II, IX, Xa; daje se IV – nema apsorpcije u crijevu
FONDAPARINUKS
Čvrsto se veže na ATIII; ima vrlo dugo t1/2; daje se SC
NISKOMOLEKULARNI HEPARIN (LWH)
Blokator faktora Xa – formulacije: ENOKSAPARIN, DALTEPARIN; daju se
subkutano!
VISOKOMOLEKULARNI HEPARIN
Blokator trombina (II) i faktora Xa; potiče otpuštanje LPL
I: duboka venska tromboza (DVT), početna terapija varfarinom, akutni
koronarni sindrom, ostale tromboembolije
ŠU: obavezno praćenje APTV-a (nefrakcionirani heparin), krvarenje (rizik
kod zatajenja bubrega), reverzna alopecija, osteoporoza, aldosteron↓,
HIT = heparinom inducirana trombocitopenija (4% najčešće uz
nefrakcionirani heparin – TROMBOZE; autoimunosna reakcija)
KI: HIT u anamnezi, hemofilija, krvarenje, trombocitopenija,
nekontrolirana hipertenzija, endokarditis, ulkus želuca, trudnoća, maligni
tumori, bolesti bubrega i jetre
PROTUOTROV: PROTAMIN SULFAT – tvori stabilni ionski par s
heparinom bez aktivnosti (ali previsoka doza ima antikoagulantni
učinak!) – nema utjecaja na fondaparinuks
ACETILSALICILNA KISELINA ANTIAGREGACIJSKA INHIBITOR IIB, IIIA (EPTIFIBATID)
Ireverzibilni inhibitor COX2/COX1 (TXA2)
TERAPIJA
KLOPIDOGREL
Ireverzibilni blokator ADP veznog mjesta na membrani
trombocita I: th nakon stentiranja do 18mj
TIKLOPIDIN
Za alergične na aspirin, ne utječe na prostaglandine; sličan
mehanizam djelovanja kao klopidogrel
I: prevencija CVI, infarkta miokarda; tromboflebitis
ŠU: krvarenje iz gornjeg GI trakta, neutropenija (tiklopidin)
KI: aktivni ulkus želuca ili duodenuma, zatajenje bubrega,
teško zatajenje srca ili jetre, zadnji trimestar trudnoće
IZRAVNI INHIBITORI
ANTIKOAGULANSI TROMBINA
KUMARINI
VARFARIN
Blokator sinteze faktora ovisnih o vitaminu K –
VII, IX, X te C i S (fiziološki antikoagulansi)
Bioraspoloživost 100%; L izomer 4x potentniji;
99% vezan na proteine plazme (dugi t1/2);
djeluje 12h nakon primjene; vrlo USKE
terapijske širine – ulazi u interakcije s hranom i
lijekovima! – obavezan nadzor pV
I: prevencija tromboembolija (prvi izbor za FA,
mehaničke valvule, plućnu emboliju)
ŠU: teratogen – oštećenja kostiju fetusa,
krvarenje, nekroza tkiva (dojka, meka tkiva,
crijeva, udovi); OPREZ PRVIH 72h liječenja!!! –
inhibicija proteina C i S brža od inhibicije sinteze
faktora! – TROMBOZE (obavezan heparin)
KI: trombocitopenija, krvarenje, nekontrolirana
hipotireoza, nefrotski/nefritički sindrom,
Trousseau sindrom, trudnoća
LIJEČENJE POREMEĆAJA
KOAGULACIJE
Reverzibilno sprečava vezanje fibrinogena; daje se u
kombinaciji s heparinom i salicilatima
I: sprečavanje ranog infarkta miokarda – nestabilna
angina, infarkt bez Q zupca sa zadnjom epizodom
boli u posljednja 24 sata
ŠU: Hb↓, krvarenje, hipotenzija, VF, VT, dekomp.
KI: trombocitopenija, CVI unutar 30 dana, INR > 2.0,
RR > 200mmHg, značajno oštećenje jetre
DIPIRIDAMOL
Blok unosa adenozina u trombocite, blok cGMP PDE
I: prevencija ishemije SŽS
NOAC = novel oral
anticoagulants
DABIGATRAN
Djelotvoran kao i LWH; predvidljiva farmakokinetika,
skup učinkovit protuotrov – IDARUCIZUMAB
RIVAROKSABAN
Blokira i faktor Xa, ne prolazi posteljicu, nema
protuotrov
APIKSABAN
I: prevencija tromboembolija (uključujući FA), DVT
ŠU: Hb↓, krvarenje, epistaksa, mučnina, proljev,
ALT, AST↑
KI: klinički značajno krvarenje, bolesti jetre, lezije
koje imaju visok rizik od krvarenja, primjena drugog
antikoagulansa
INTERAKCIJE VARFARINA S LIJEKOVIMA:
FENILBUTAZON (NSAID) – hipoproteinemija (istiskuje ga
s proteina plazme - koncentracija↑↑); stvaranje ulkusa
METRONIDAZOL, FLUKONAZOL, KOTRIMOKSAZOL –
metabolizam varfarina↓
AMIODARON, DISULFIRAM – blok sinteze C i S proteina
CEFALOSPORINI III. GENERACIJE – smanjena
proizvodnja vitamina K u crijevima (bakterije↓)
PROTUOTROV: vitamin K = FITOMENADION
FIBRINOLITICI – ALTEPLAZA,
RETEPLAZA, TENEKTEPLAZA
Aktivatori plazminogena
I: plućna embolija, DVT, sindrom GŠV,
tromboflebitis, akutni CVI ili IM
ŠU: zastoj srca, krvarenja, mučnina, hipotenzija
KI: svako krvarenje u zadnjih 6 mj., liječenje
drugim antikoagulansima, teška hipertenzija,
maligni tumor, trombocitopenija
*UROKINAZA – humani, proizvodi se u
bubrezima (razgrađuje tromb iznutra)
**STREPTOKINAZA – S. pyogenes
 ARAHIDONSKA TNFα, ACETILSALICILNA KISELINA
KISELINA citokini
PARACETAMOL (acetaminofen)
Ireverzibilni neselektivni blokator COX1 i COX2 (8-10 DANA Slabi inhibitor COX1 i COX2 bez značajnog protuupalnog
COX1 COX2 u trombocitima; u tkivu do 10h); brza razgradnja u krvi i učinka + ne inhibira agregaciju trombocita; apsorpcija
(konstitutivni) (inducibilni) tkivu esterazama; nelinearno se veže na proteine plazme ovisna o brzini pražnjenja želuca; neutralan za KVS
Minimalna djelotvorna doza = 75mg/dan Toksični metabolit N-acetil-p-benzokinon (nekroza jetre
Homeostatični PG Upalni PG I: prevencija i smanjenje učestalosti ishemičnih napadaja, i bubrega) – max bezopasna doza do 7g/dan
• Bubrezi - bol tromboembolijskih incidenata, nestabilne angine pektoris I: blaga do umjerena bol, mialgija, bol u trudnica
(300mg odjednom) te tromboze koronarnih arterija; upalne
• GI sluznica - upala ŠU: reverzibilno ALT, AST↑; vrtoglavica, razdražljivost,
bolesti crijeva (posebne formulacije)
• Trombociti - vrućica ŠU: ulkus želuca, hepatotoksičnost, aspirinska astma, osip,
GI simptomi, letalna doza = 15g/dan, rijetko hemolitička
anemija, methemoglobinurija
NUSPOJAVE NSAID: (ovise o COX2 selektivnosti) oštećenje bubrega (intersticijski nefritis); Reye sindrom u KI: teška insuficijencija bubrega, aktivno GI krvarenje,
SŽS – glavobolja, šum u ušima, omaglica djece – encefalopatija + hepatotoksičnost trombocitopenija
KVS – retencija vode i soli, hipertenzija, edem KI: teška insuficijencija bubrega, aktivno GI krvarenje,
PROTUOTROV: N-acetilcistein (Fluimukan®)
GI – bol, dispepsija, mučnina, ulkus želuca trombocitopenija
Hemato – trombocitopenija, agranulocitoza
Jetra – ALT, AST↑
Dišni – pogoršanje astme, alergijska astma METAMIZOL
Koža – osip, svrbež Neselektivni COX blokator, manje potentan od ostalih;
Uro – funkcija bubrega↓, [K+]↑, proteinurija LIJEČENJE BOLI uzrokuje analgeziju u interakciji s µ receptorima
I: spazmolitik, relaksacija glatkih mišića preoperativno,
prevencija tromboembolije, bol malignog podrijetla,
PIROKSIKAM Non-steroidal analgezija nakon porođaja
U visokoj koncentraciji blokira migraciju NSAID antirheumatic drugs ŠU: agranulocitoza, egzantemi, pospanost
neutrofila te funkciju limfocita i stvaranje ROS KI: oštećenje funkcije koštane srži, treće tromjesečje
ŠU: vrlo veliki rizik od GI krvarenja i ulkusa trudnoće, dojenje;
KOKSIBI
INDOMETACIN CELEKOKSIB
Blokada COX1 > COX2; inhibira PLA/PLC –
NAPROKSEN
I: reumatske bolesti Metabolizam preko CYP2C9 – oprez
smanjena migracija i proliferacija limfocita; MELOKSIKAM s varfarinom!; selektivni inhibitor
I: reumatske bolesti – AS, zatvaranje ductus Preferira COX2, ali slabo blokira i COX2 – nema COX1 učinke!;
arteriosus Botallo apertus; napadaj gihta, upale
rožnice, upala desni, puerperalni bolovi
KETOPROFEN COX1 – blokada i TXA2 – nedovoljna ŠU: kardiotoksičnost, zatajenje
Jednako blokira COX1 i COX2 + za supresiju trombocita bubrega
LOX; nije posebno bolji od ostalih
SELEKTIVNOST MAKSIMALNE DNEVNE DOZE NSAID:
IBUPROFEN PREMA COX2
Indometacin, diklofenak – 200 mg
Jednako blokira COX1 i COX2; svaka doza <2400 mg Ketoprofen
ima samo analgetski učinak! (bez protuupalnog);
DIKLOFENAK Indometacin
Ketoprofen – 300 mg
vrlo malo inhibira stvaranje mokraće (antidiuretik); Protok kroz bubrege↓, ALT, Naproksen Naproksen – 1000 mg
max dnevna doza 3200mg/dan AST↑; dolazi u obliku kapi, gela, Ibuprofen Meloksikam – 15 mg
KI: nosni polipi, angioedem, bronhospazam na supositorija, injekcija i tekućine Piroksikam Ibuprofen – 3200 mg
salicilate KI: zatajenje bubrega Diklofenak Celekoksib – 400 mg
www.perpetuum-lab.com.hr
METOTREKSAT
Blokada AICAR (aminoimidazolkarboksamid
ribonukleotid transformilaza); timidilat sintetaze;
kemotaksije polimorfonukleara; proliferacije
upalnih stanica; potiče apoptozu
imunokompetentnih stanica → proupalni citokini↓
I: 1. izbor za liječenje reumatoidnog artritisa (RA) –
niže doze od kemoterapijskih, SLE, polimiozitis,
dermatomioizitis, JIA, vaskulitisi
ŠU: hepatotoksičnost ovisna o dozi, ALT, AST↑;
reakcije preosjetljivosti, makrocitna anemija –
obavezno dati folate (prevelika doza smanjuje
učinkovitost lijeka)
KI: alkoholizam, oštećenje jetre, trudnoća,
imunodeficijencije, oštećenje funkcije bubrega
AZATIOPRIN
Blokada sinteze inozinične kiseline → funkcija
limfocita↓, stvaranje Ig i IL2↓;
Metabolizam preko ksantin oksidaze
I: polimiozitis, Behcetova bolest, SLE, psorijatični
artritis, RA, reaktivni artritis, AGN, Crohnova
bolest; hemolitička anemija
ŠU: supresija koštane srži, GI problemi, povećana
incidencija limfoma, alergije
KI: trudnoća, preosjetljivost na lijek
DMARD
Disease modifying antirheumatic drugs
CIKLOSPORIN
Blokator kalcineurinskog sustava → modifikacija transkripcije gena,
smanjeno stvaranje receptora za IL1 i IL2 (interakcija makrofagi –
limfociti T↓) preko NFAT sustava; peptidni antibiotik
Sok od grejpa povećava bioraspoloživost (inhibitor CYP3A4)
I: iste kao metotreksat (osim RA – nije 1. izbor)
ŠU: NEFROTOKSIČNOST – posebno povećana uz diltiazem, diuretike
koji štede kalij, inhibitore CYP3A4; hipertenzija, hiperkalijemija,
hepatotoksičnost, hiperplazija gingive, hirzutizam, konvulzije
KI: trudnoća, imunodeficijencije, oštećenje bubrega
ADALIMUMAB
Interakcija s TNFα preko p55 i p75 receptora (smanjuje

BLOKATORI TNFα
aktivnost makrofaga i limfocita T); SC primjena; t 1/2 do
20 dana; metotreksat mu smanjuje klirens!; Humani
SULFASALAZIN CIKLOFOSFAMID I: RA, seronegativni spondilitisi (AS, psorijatični),
Popreko se veže na DNA pri čemu priječi kopiranje Crohnova bolest, JIA, psorijaza, ulcerozni kolitis, uveitis
Smanjuje stvaranje IgM, IgG; smanjuje proliferaciju
te spajanje gvanozina i timidina → supresija ŠU: povećana incidencija infekcija, SLE, ANA+,
limfocita B (IL1, IL6, IL12, TNFα↓);
proizvodnje limfocita (do 40%); leukopenija, vaskulitis
I: RA (sprečava progresiju bolesti), JIA, AS, ulcerozni
I: RA (ugrožavajući), KLL, HL, nHL, multipli mijelom, KI: aktivna tuberkuloza, sepsa, oportunističke
kolitis, Crohnova bolest
Ewingov sarkom, neuroblastom, lupusni nefritis, infekcije, NYHA III, IV
ŠU: GI problemi, osip, methemoglobinemija,
glomerulonefritisi, Wegenerova granulomatoza
reverzibilna neplodnost u muškaraca
ŠU: pancitopenija, hemoragijski cistitis,
KI: djeca mlađa od 6 godina, porfirija, neutropenija INFLIKSIMAB
polineuropatija, zatajenje srca, poremećaji jetre
Veže topljivi i vezani TNFα; potiče stvaranje
KI: akutna infekcija, depresija funkcije koštane srži,
humanih antikimeričnih protutijela!
RITUKSIMAB uroinfekcija, dojenje
(kimerični protein!);
antiCD20 protutijelo → apoptoza limfocita B; I: kao adalimumab + arteritisi, sarkoidoza
Ne uzrokuje pojavu limfoma, drugih tumora
MIKOFENOLAT-MOFETIL ŠU: reaktivacija latentne TBC,
niti povećanu incidenciju sepse i TBC-a demijelinizacijske bolesti, aktivacija HBV, SLE
Blokator citozin monofosfat dehidrogenaze
I: umjereni do teški RA (u kombinaciji s KI: iste kao adalimumab
→ slaba proliferacija limfocita T; ometa
metotreksatom); nHL, KLL, mikroskopski
adheziju preko E i P selektina (smanjuje im
poliangitis, Wegenerova granulomatoza
sintezu)
ŠU: osip, urtikarija, povećana učestalost
I: SLE, vaskulitisi (ranije)/ danas – prevencija ETANERCEPT
infekcija, neutropenija, mučnina, reakcije na Rekombinantni fuzijski protein koji veže
odbacivanja alogenog presatka nakon
infuziju, vrućica topljivi receptor za TNFα; p75 receptor;
transplantacije bubrega, srca ili jetre
KI: akutna infekcija, imunokompromitirani I: kao infliksimab
ŠU: leukopenija, proljev, sepsa (određene
bolesnici, NYHA IV; ŠU: iste kao infliksimab + septični artritis
infekcije), incidencija melanoma↑;
artralgije, oštećenje bubrega KI: iste kao adalimumab
KI: dojenje, trudnoća, preosjetljivost

URIKOZURICI - PROBENECID
Blokator penicilinskog transportera te P-
glikoproteina; resorpcija u tubulima ovisi o pH;
povećava transport aniona u tubulima (ometaju
reapsorpciju urata u S2 proksimalnom tubulu);
I: giht, zdjelična upalna bolest, gonoreja –
prolongacija koncentracije penicilina u serumu
ŠU: uratna urolitijaza, nefrotski sindrom, aplastična
anemija, osip, GI smetnje
KI: urolitijaza, krvne diskrazije, uzimanje aspirina
ALOPURINOL
Purinski blokator ksantin oksidaze; moguće stvaranje
protutijela na njega – dugotrajno liječenje; blokira i
tiopurin metiltransferazu (TPMT)
I: kronični giht, hiperuricemija, uratna nefropatija;
Lesch-Nyhan sindrom
ŠU: periferna neuropatija, deplecija koštane srži,
hepatotoksičnost, intersticijski nefritis, katarakta,
leukopenija, trombocitopenija
KORTIKOSTEROIDI, NSAID
Vidi odgovarajuću mapu lijekova
I: akutni napadaj gihta, podagra
KOLHICIN
Olakšava bol i upalu uričkog artritisa do 24h; veže tubulin
čime sprečava njegovu polimerizaciju → smanjena
LIJEKOVI ZA migracija leukocita i fagocitoza; stvaranje leukotriena
LIJEČENJE GIHTA B4↓; toksičniji od NSAID
I: prevencija akutne mediteranske groznice, urički artritis
ŠU: IV uništava koštanu srž!, nekroza jetre, DIK,
konvulzije, periferna neuropatija, grčevi
KI: kronično zatajenje bubrega, inhibitori CYP3A4
FEBUKSOSTAT OTROVANJE: dizenterija, šok, hematurija s oligurijom,
Nepurinski blokator ksantin oksidaze; veliki
depresija SŽS – nema protuotrova!
metabolizam
I: kronični giht
ŠU: glavobolja, hepatotoksičnost, GI smetnje
www.perpetuum-lab.com.hr
CIKLOSPORIN* (prethodna mapa) TALIDOMID
TAKROLIMUS Blokator angiogeneze, TNFα, neutrofilne fagocitoze; IL10↑
Makrolidni antibiotik do 100x potentniji od ciklosporina; veže I: multipli mijelom, MDS, AML, GvHR, karcinomi bubrega,
peptidil-prolil izomerazu → imunofilin FK BP (blokira kalcineurin) kolona; kožni lupus, lepra
I: iste kao ciklosporin + topikalno za atopijski dermatitis i ŠU: izrazito teratogen (fokomelija), periferna neuropatija,
psorijazu hipotireoza, DVT (obavezni antikoagulansi!)
ŠU, KI: iste kao ciklosporin + moguć HUS KI: trudnoća
LENALIDOMID
I: MDS s delecijom 5q
Imunosupresivna protutijela:
MUROMONAB (anti CD3)
Blokira citotoksičnu aktivnost limfocita T
I: transplantacija bubrega
BEVACIZUMAB (anti VEGF) INHIBITORI KALCINEURINA
I: karcinom kolona uz 5-FU, usporenje makularne degeneracije
ŠU: hipertenzija, infarkt miokarda, cijeljenje rane↓, proteinurija
BAZILIKSIMAB (anti CD25)
Blokira i IL2 receptor
I: akutno odbacivanje presatka uz ciklosporin i glukokortikoide IMUNOFARMAKOLOGIJA
DAKLIZUMAB (anti IL2r) *nastavak mape DMARD
I: relapsni oblik multiple skleroze
NATALIZUMAB (α4 integrin)
Blokira adheziju i dijapedezu u upaljenim tkivima
I: multipla skleroza, visokoaktivna bolest uz DMARD INHIBITORI PROLIFERACIJSKIH
CETUKSIMAB (EGFR) - antitumorsko HUMANA PROTUTIJELA = umab, zumab SIGNALA
I: karcinom kolona, glave i vrata uz zračenje KIMERIČNA PROTUTIJELA = imab, ksimab
ŠU: osip, hipomagnezemija FUZIJSKI PROTEIN = cept

SIROLIMUS (rapamicin)
Veže imunofilin FK506 BP → mTOR sustav → smanjena proliferacija
limfocita T, B i stvaranje Ig
I: prevencija odbacivanja transplantata, uveoretinitis, koronarni stentovi
ŠU: mijelosupresija, hepatotoksičnost, hipertrigliceridemija, pneumonitis
KI: iste
EVEROLIMUS
I: uznapredovali rak dojke pozitivnih hormonskih receptora,
neuroendokrini tumori GI trakta ili pluća, karcinom bubrega
OKSITOCIN
Potiče kontrakciju mioepitela alveola dojke;
kontrakcija glatkih mišića uterusa; potiče lučenje
prostaglandina i leukotriena; slabo aktivira V1 i V2
I: indukcija porođaja, poticanje lučenja mlijeka
ŠU: fetalni distres sindrom, abrupcija placente,
ruptura uterusa
KI: fetopelvina disproporcija, abrupcija placente,
placenta previja, polihidramnij, višeplodna
trudnoća, veliki ožiljak nakon carskog reza
Agonisti dopamina (PIF)
BROMOKRIPTIN, KABERGOLIN
Ergot alkaloidi; kabergolin ima dugo djelovanje
I: hiperprolaktinemija (adenom hipofize),
prekidanje fiziološke laktacije, akromegalija
ŠU: glavobolja, ošamućenost, ortostatska
hipotenzija, varijacije krvnog tlaka
KI: dojenje, nekontrolirana hipertenzija, bolesti
koronarnih arterija, vrijeme babinja
AGONISTI - DEZMOPRESIN
Stimulacija V1 i V2 receptora (V2 4000x jače) –
otvaranje akvaporina = reapsorpcija vode u
distalnom tubulu↑; stimulacija sinteze von
Willebrandtovog faktora
I: centralni diabetes insipidus, krvarenje iz
varikoziteta jednjaka (portalna hipertenzija),
koagulopatije
ŠU: glavobolja, bol u trbuhu, mučnina, BMI↑,
konfuzija
KI: koronarna bolest, siADH, hiponatrijemija,
zatajenje bubrega
ANTAGONISTI – TOLVAPTAN
Blokada V1 slabija od V2 receptora
I: hiponatrijemija, siADH, AD policistična bolest
bubrega
ŠU: polakisurija, žeđ, poliurija, nikturija, ALT, AST↑
KI: anurija, hipernatrijemija, trudnoća, dojenje,
oštećenje jetre, bolesnici koji ne osjećaju žeđ
AGONISTI – SOMATROPIN (rhGH)
IGF1 posrednik učinaka - GUK↓, redukcija
adipoznosti, povećanje mišićne mase, smanjenje
osjetljivosti na inzulin; longitudinalni rast kosti,
rast i funkcija GI trakta;
I: niski rast, Prader-Willy sindrom, Turner sindrom,
sindrom kratkog crijeva
ŠU: intrakranijalna hipertenzija, glavobolja,
pankreatitis, ginekomastija, sindrom karpalnog
kanala, prekomjerni rast mekih tkiva
KI: maligne bolesti
MEKASERMIN – IGF1 analog
ŠU: hipoglikemija
HORMON RASTA
PROLAKTIN
HORMONI HIPOTALAMUSA
I HIPOFIZE
ADH
GnRH
ANTAGONISTI – ganireliks, cetroreliks
Uzrokuju brzi i trajni pad gonadotropina
I: kemijska kastracija, kontrolirana hiperstimulacija ovarija,
karcinom prostate
ŠU: mučnina, glavobolja, hipotenzija, QT↑, sinkopa
AGONISTI – goserelin, nafarelin, leuprolid
Prvih 7-10 dana imaju izražen „flare up“ fenomen – LH, FSH↑
Nakon 10 dana – LH, FSH↓↓;
I: neplodnost u M, dijagnostika hipogonadizma,
endometrioza, miomi uterusa, karcinom prostate,
prijevremeni pubertet, kemijska kastracija
ŠU: glavobolja, ošamućenost, GI simptomi, navala vrućine,
apopleksija hipofize, bronhospazam, osteopenija
KI: oprez kod PCOS
www.perpetuum-lab.com.hr
ANTAGONISTI – OKTREOTID
Analog somatostatitna 45x potentniji; blokira
lučenje hormona rasta
I: adenom hipofize, akromegalija, karcinoidni
sindrom, aklorhidrija, kontrola krvarenja iz
varikoziteta jednjaka (portalna hipertenzija)
ŠU: GI simptomi, steatoreja, žučni kamenci,
bradikardija, poremećaj provođenja u srcu
PEGVISOMANT
Uzrokuje dimerizaciju receptora za hormon rasta
(blokada konformacijskih promjena)
I: akromegalija
ŠU: isti kao oktreotid
ATOSIBAN
Blokator oksitocinskih receptora
I: zaustavljanje prijevremenog porođaja u GD 24-33 tjedna
ŠU: mučnina, tahikardija, glavobolja, hipotenzija
KI: GD <24 ili > 33 tj.; abnormalni CTG, placenta previja,
abrupcija placente, intrauterina smrt
GONADOTROPINI
FSH – urofolitropin, folitropin α, β
Svi su jednako učinkoviti, razlikuju se samo po t1/2; dobivaju
se iz humanog urina
I: usmereni razvoj folikula, regulacija spermatogeneze
LH – lutropin α
Često se primjenjuje uz blokatore endogenog GnRH
I: stimulacija razvoja folikula ovarija
FSH – koriogonadotropin α
Učinak istovjetan LH
I: indukcija ovulacije (hipogonadotropni hipogonadizam,
policistični jajnici (PCOS), pretilost); kontrolirana
hiperstimulacija ovarija, neplodnost
ŠU: OHSS = ascites, hidrotoraks, hipovolemija,
hematoperitoneum, tromboembolija, T↑, višeplodna
trudnoća (rizik za gest. dijabetes i preeklampsiju↑), depresija
KI: oprez kod PCOS
 TIROKSIN
T4; dobra apsorpcija, ovisna o hrani
5' dejodinaza u stanicama
T4 → T3
*Blokatori periferne pretvorbe T4 → T3 =
β blokatori, kortikosteroidi, amiodaron
ESTROGENI – povećavaju broj vezivnih
mjesta za T4 na TBG (usporena
eliminacija) + povećavaju sintezu proteina
plazme za prijenost T3 i T4
T3 receptor (c-erb onkogeni homodimerni
dio genoma) → sinteza proteina stanice↑
Jedini organi koji su potpuno neosjetljivi
na hormone štitnjače su slezena i testisi
- Afinitet T4 za taj receptor je 10x
manji od T3!
LEVOTIROKSIN (sintetski)
Popularni Euthyrox®; stabilna molekula;
učinak do 7 dana
I: hipotireoza
LIOTIRONIN (sintetski)
4x potentniji od levotiroksina, ali djeluje do
24h; veći rizik od kardiotoksičnosti
I: hipotireoza
TRIJODTIRONIN
Potpuna apsorpcija, ulazi u interakciju s CYP;
djeluje kraće i jače od tiroksina
I: hipotireoza
KI: upotreba kod eutireoze za mršavljenje,
dismenoreju i depresiju!

TIROIDNI HORMONI β BLOKATORI

METIMAZOL
Blokira spajanje MIT, DIT; tiroidnu
peroksidazu (nema organifikacije joda)
Dobra apsorpcija, 10x potentniji od
propiltiouracila (križno reaktivni);
Sporo izlučivanje s dobrim nakupljanjem u
štitnjači; blokira perifernu pretvorbu T4 u T3
I: hipertireoza
ŠU: promjene okusa i mirisa, kolestatska
žutica; makulopapulozni osip, vaskulitis, SLE
like sindrom, limfadenopatija, artralgije,
agranulocitoza, hipoprotrombinemija
KI: trudnoća!
PROPILTIOURACIL
Ima prednost u trudnoći;
I: hipertireoza, tireotoksična kriza
ŠU: hepatitis + isto kao metimazol
KI: agranulocitoza ili vaskulitis u anamnezi
T3 intracelularno 20%↓; blokada konverzije
I: hipertireoza
LIJEKOVI S DJELOVANJEM
NA ŠTITNJAČU
131
I (radioaktivni jod)
ANTITIROIDNI LIJEKOVI Producira β zračenje; brzo se akumulira u
štitnjači – destrukcija parenhima, oticanje
JODIDI epitela, nekroza kod kroničnog davanja
I: hipertireoza, dijagnostika
ANIONSKI KI: trudnoća, dojenje
TIOAMIDI INHIBITORI
LUGOLOVA OTOPINA
ClO4-; TcO4-; SCN- Blokira proteolizu TGB (sekreciju T3, T4); blokira
Kompetitivni inhibitori jodnog transportera organifikaciju joda te smanjuje prokrvljenost štitnjače/može
(visoka koncentracija joda ih prevladava) – inducirati hipertireozu! – ne smije se davati sama!
imaju nepredvidivo djelovanje I: tireotoksična kriza, preoperativna priprema štitnjače
I: hipertireoza uzrokovana jodom ili ŠU: porast koncentracije joda u štitnjači, teratogen
amiodaronom (gušavost fetusa), kožne promjene nalik aknama,
ŠU: aplastična anemija sijaloadenitis, konjuktivitis
Ca2 – apsorpcija u duodenumu i gornjem
jejunumu, sekrecija u ileumu, reapsorpcija
u bubrezima iznosi 98%
Ca2+ → CaR → blokira sekreciju PTH
(paratiroidna žlijezda)/ ali neioinizirani
spojevi s Ca potiču sekreciju PTH!, kao i
porast koncentracije PO43-;
PO43- - veća apsorpcija u jejunumu;
reapsorpcija bubrezima 85%
PTH:
• Reapsorpcija Ca2+↑ i Mg2+↑
• Stvaranje i resorpcija kosti↑
• Izlučivanje PO43-↑
• Aktivacija 1,25(OH)2D –
apsorpcija Ca2+ i PO43-↑
BIFOSFONATI
PAMIDRONAT, ALENDRONAT,
RISEDRONAT, IBANDRONAT,
ZOLEDRONAT
Blokiraju stvaranje vitamina D, stanični rast
i glikolizu; sprečavaju otapanje i stvaranje
hidroksiapatita; svi su analozi pirofosfata
otporni na hidrolizu; hrana im smanjuje
ionako slabu apsorpciju – uzimaju se na
prazan želudac! – nakupljanje u kostima
I: postmenopauzalna osteoporoza,
hiperkalcijemija povezana s malignim
bolestima, Pagetova bolest
ŠU: osteonekroza mandibule
KI: zatajenje bubrega, poremećaji jednjaka,
peptični ulkus
TERIPARATID VITAMIN D KOLEKALCIFEROL
PTH Prirodni derivat vitamina D
Stimulacija aktivnosti osteoblasta RANKL →
aktivacija osteoklasta (u većim dozama) I: profilaksa rahitisa i osteomalacije;
I: osteoporoza dodatak specifičnoj terapiji osteoporoze
ŠU: mučnina, bol u udovima, glavobolja ŠU: konstipacija, preosjetljivost
KI: hiperkalcijemija, oštećenje bubrega, KI: nefrolitijaza, hiperkalcijemija
ALP↑, maligna bolest skeleta, trudnoća
KALCIPOTRIOL PARIKALCITOL
Potentniji od kolekalciferola Potentniji od kolekalciferola
I: psorijaza topikalno I: sekundarni hiperparatireo-
ŠU: folikulitis, preosjetljivost idizam u zatajenju bubrega
LIJEKOVI S UČINCIMA NA KI: pustulozna psorijaza ŠU: osip
HOMEOSTAZU KOSTI KI: hiperkalcijemija
KALCITONIN
Nehoromonski regulatori Sekundarni regulatori Fiziološki iz parafolikularnih stanica
štitnjače; blokira osteoklaste (kronično
i osteoblaste), apsorpcija Ca2+, PO43-↓;
sekrecija HCl i gastrina↓; sekrecija
GLUKOKORTIKOIDI vode, Cl-, K+, i Na+ u crijevu↑
KALCIJ-MIMETIK I: Pagetova bolest, hiperkalcijemija
Blokiraju apsorpciju Ca2+ u crijevu preko
vitamina D ŠU: elektrolitni disbalans
CINAKALCET I: hiperkalcijemija (sarkoidoza, limfomi)
Aktivator CaR – sekrecija PTH↓ ŠU: osteoporoza kod kronične primjene
I: karcinom paratireoidee; ESTROGENI
kronično zatajenje bubrega
ŠU: mučnina i povraćanje
STRONCIJ RANELAT
Blokira diferencijaciju osteoklasta
(povećava mineralnu gustoću kosti);
RALOKSIFEN
Diže koncentracije vitamina D; smanjuje
potiče apoptozu osteoklasta
FLUORIDI I: teška osteoporoza resorptivno djelovanje PTH na kost;
Akumulacija u kostima i zubima – smanjuje pregradnju kosti; smanjuje rizik od
ŠU: mučnina i proljev
stabiliziraju hidroksiapatit kompresivnog prijeloma kralježnice
KI: tromboembolija u anamnezi
I: profilaksa karijesa, uz kalcij za I: postmenopauzalna osteoporoza
osteoporozu ŠU: estrogen ovisni karcinom uterusa,
OSTALI LIJEKOVI S UTJECAJEM NA KOSTI:
ŠU: osteomalacija (bez kalcija) cikličko krvarenje iz uterusa, venska
TIAZIDI – povećana izmjena natrija i kalcija
KI: GI krvarenje, mrlje na caklini tromboembolija
na bazolateralnoj membrani kanala bubrega
KI: tromboembolija u anamnezi, oštećenja
(smanjeno izlučivanje kalcija)
jetre, nejasno krvarenje iz uterusa
STATINI – blokada sinteze mevalonata –
pospješuje stvaranje kosti
www.perpetuum-lab.com.hr
KORTIZOL MINERALOKORTIKOIDI
90% vezan na CBG u plazmi (sintetizira ga jetra – α2 globulin); 5% slobodnog + 5% na albumini (mali afinitet, ali
veliki kapacitet); samo 1% se izlučuje nepromijenjen, ostalo kao keton, glukuronat ili sulfat; BUBREG – 11-
hidroksisteroid dehidrogenaza - KORTIZON (MR)
FLUDROKORTIZON
Potentan aktivator mineralokortikoidnih receptora
UČINCI:
(MR); produkcija Na/K pumpe na staničnim
glukoneuogeneza↑, inzulin↑, osjetljivost tkiva na inzulin↓, katabolizam proteina; učinak i na MR i GR
membranama te ENaC kanala (najviše u distalnom
UPALA↓ - lučenje proupalnih citokina↓, adhezija i dijapedeza↓, funkcija makrofaga↓, smanjena funkcija TNFα,
tubulu nefrona) – pojačana sekrecija Na/reapsorpcija K
IL1, IFNγ, metaloproteinaza, PG, leukotriena, komplementa; blokator COX2; SVI UČINCI SU OVISNI O DOZI
I: insuficijencija kore NŽ, KAH
Ostalo: depresija, usporeni α ritam u EEG-u, euforija, stvaranje surfaktanta, odgovor na kateholamine↑;
ŠU: hipokalijemija, metabolička alkaloza, povećani
I: sazrijevanje pluća fetusa (BETAMETAZON), edem mozga, test supresije deksametazonom (ACTH?); KAH, različita
intravaskularni volumen, hipertenzija
idiopatska upalna stanja u svim sustavima (astma, KOPB, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, RA, psorijaza, AGN,…)
ŠU: nesanica, promjene raspoloženja, psihoza, hipomanija, akutni peptični ulkusi, akutni pankreatitis, facies lunata,
diabetes mellitus, osteoporoza, centralni adipozitet, glaukom, hipokalijemija, akne, strije, hipokloremijska ANTAGONISTI HORMONA KORE NŽ
alkaloza, RR↑; supresija kore NŽ, atrofija kože, stvaranje ADH↑, stvaranje trombocita i eritrocita↑
KI: peptični ulkus, bolesti srca (posebno hipertenzija uz zatajenje srca), akutne infekcije, psihoza, diabetes mellitus, MIFEPRISTON
osteoporoza, glaukom Inhibitor prostaglandin dehidrogenaze (PG↑); ima i
antiprogesteronsku aktivnost; stabilizira receptor te
3 domene receptora hGR GLUKOKORTIKOIDI uzrokuje promjenu regulacije receptora i koregulatora
C (veže steroid) Ne veže se na CBG, samo na albumine
AK (prepoznavanje sekvenci pomoću cinkovih prstiju) I: inoperabilni bolesnici s povećanom sekrecijom ACTH;
N (transaktivira receptor pomoću drugih tvari = koregulatori) medikamentozni prekid trudnoće unutar 70 dana
gestacije, Cushingov sindrom
RECEPTOR u citoplazmi stanice + kortikosteroid → ulazi u KORTIKOSTEROIDI ŠU: bol u trbuhu, grčevi uterusa, povraćanje, glavobolja
jezgru do GRE (glucocorticoid response element) → veže KI: trudnoća
dimerni kompleks AP1 + NFκB → regulacija ekspresije gena za
čimbenike rasta, citokine, različite druge proteine
CBG↑ u plazmi – trudnoća, estrogeni, hipertireoza
MR – crijeva, bubreg, hipotalamus, žlijezde slinovnice

Kortikosteroid Jačina Ekvivalentna Djelotvornost

učinka doza
HIDROKORTIZON 1 20 mg Kratka < 12h
KORTIZON 0,8 25 mg Kratka < 12h
PREDNIZON 4 5 mg Srednja < 36h
PREDNIZOLON 4 5 mg Srednja < 36h
METILPREDNIZOLON 5 4 mg Srednja < 36h
BETAMETAZON 25 0,6 mg Duga < 72h
DEKSAMETAZON 30 0,75 mg Duga < 72h

METILTESTOSTERON,
FLUOKSIMESTERON – trofički učinak na
mišiće; izlučivanje dušika↓
CIPROTERON
Blokira porast LH i FSH
I: hirzutizam, agresivno spolno ponašanje,
hormonska kontracepcija u žena
ŠU: smanjen libido, erektilna disfunkcija,
inhibicija spermatogeneze,
hepatotoksičnost, tromboembolija
FLUTAMID
Kompetitivni nesteroidni antagonist
I: karcinom prostate
ŠU: ginekomastija, hepatotoksičnost
BIKALUTAMID
Blokira porast LH i FSH
I: metastatski karcinom prostate
ŠU: Gi simptomi, anemija, libido↓
SPIRONOLAKTON
Kompetitivni antagonist aldosterona
(diuretik); blokator androgenih
receptora te 17α hidroksilaze =
testosteron↓, androstendion↓
I: hirzutizam
ŠU: pogl. diuretici
65% vezano na SHBG; u koži, prostati, sjemenim mjehurićima se pomoću 5α-reduktaze pretvara u
TESTOSTERON DIHIDROTESTOSTERON; ostali androgeni – ANDROSTENDION, DHEA (pubična, aksilarna dlakavost;
sazrijevanje kosti), DHEAS
UČINCI:
Rast penisa, skrotuma, pubičnih te dlaka brade; pojačana aktivnost žlijezda lojnica, mišićna
masa↑, zadebljanje kože, anabolizam↑; potiče sintezu faktora zgrušavanja krvi, α1 antitripsina;
KOČI sintezu SHBG u jetri, HDL↓; visoke doze: GnRH↓ → LH/FSH↓ → atrofija kanalića testisa
I: hipogonadizam (za normalnu spermatogenezu); smanjenje začepljenosti kanalića dojke nakon
porođaja, endometrioza (DANAZOL); anabolički učinak, osteoporoza
ŠU: maskulinizacija žena i djece, gestageno djelovanje, reverzibilni ikterus, hiperplazija prostate,
azoospermija, eritrocitoza, kolestaza, LDL↑
KI: zatajenje srca ili bubrega, trudnoća, karcinom prostate ili dojke
DUTASTERID
Inhibitor 5α reduktaze; dulji učinak, ali
LIJEKOVI S UTJECAJEM NA sporiji početak djelovanja
I: benigna hiperplazija prostate, hirzutizam
MUŠKI SPOLNI SUSTAV ŠU: iste kao finasterid
Inhibitori konverzije FINASTERID
Inhibitori receptora Inhibitor 5α reduktaze; za 8h spušta
androgena razinu testosterona u plazmi
Antiandrogeni I: benigna hiperplazija prostate
ŠU: impotencija, libido↓, umor
Inhibitori sinteze
steroida
SILDENAFIL, TADALAFIL,
VARDENAFIL
Blokatori PDE-5 (ometa razgradnju cGMP)
DOKSAZOSIN, KETOKONAZOL
I: erektilna disfunkcija (uz stimulaciju!) TAMSULOSIN Blokator sinteze P450 – sinteze steroida
ŠU: glavobolja, naleti crvenila, nazalna Selektivni α1A/1D blokatori – u kori NŽ; blokator CYP3A4; izbacuje
kongestija, dispepsija, zamagljen vid opuštanje glatkih mišića uretre estradiol i DHT s veznog mjesta
KI: upotreba nitrata ili NO donora, I: hipertenzija, BHP I: Cushingov sindrom
zatajenje srca, nestabilna angina pektoris, ŠU: ortostatska hipotenzija, ŠU: reverzna ginekomastija
oštećenje jetre, hipotenzija respiratorne i urinarne infekcije,
palpitacije
KI: oštećenje jetre, hipotenzija
www.perpetuum-lab.com.hr
ESTROGENI (E1 = estron; E2 = estradiol; E3 = estriol) PROGESTERONI (gestageni) – hidroksiprogesteron,
- Sintetski: etinilestradiol medroksiprogesteron, dezogestrel, gestoden
Vežu se na SHBG u plazmi; imaju velike hepatične učinke – lučenje putem žuči Imaju i mineralokortikoidni učinak;
UČINCI: povećanje jajovoda, uterusa i vagine; rast strome i kanalića dojke, zatvaranje epifiza kosti; UČINCI: inzulin↑, reapsorpcija Na↓; ventilacijski odgovor na CO2↑; depresija,
promjena distribucije dlaka te pigmentacije kože (kloazma – trudnice!); rast miometrija, hipnoza, temperatura tijela↑; pohrana glikogena↑; alveolobularni razvoj
hiperplazija endometrija; apoptoza osteoklasta; PTH↓; leptin↑; sinteza CBG, TBG, SHBG↑; T4, E, dojke, sekrecijske promjene endometrija; izlučivanje dušika↑
T, Fe2+, Cu2+↑; oksidacija lipida u jetri↓; sinteza faktora II, VII, IX, X↑; trigliceridi↑, HDL↑, LDL↓; I: poremećaji menstrualnog ciklusa, hormonska kontracepcija, PMS
antitrombin III↓; adhezivnost trombocita↓; ekscitabilnost mozga↑; sinteza progesteronskih ŠU: RR↑, HDL↓; ostalo – „hormonska kontracepcija“
receptora↑; CRH↑ - simpatikus↑ KI: planirana trudnoća
I: primarni hipogonadizam, hormonsko nadomjesno liječenje (postmenopauza – prevencija
osteoporoze, Alzheimerove bolesti, napadaja vrućine, insomnije, KV bolesti…); supresija funkcije
jajnika (hiperandrogenemija, PCOS, amenoreje)
ŠU: krvarenje iz uterusa, karcinom endometrija, karcinom dojke, adenokarcinom vagine u djece TAMOKSIFEN
(dietilstilbestrol u trudnice); mučnina, povraćanje, napetost dojki, hiperpigmentacije, migrena, Selektivni modulatori Nesteroidni parcijalni agnost svih
kolelitijaza, bolesti žučnog mjehura, hipertenzija, tromboembolijski incident estrogenskih estrogenskih receptora
KI: estrogenski ovisni tumori, nerazjašnjeno nemenstrualno krvarenje, tromboembolije u I: karcinom dojke, postmenopauza
receptora [SERM] ŠU: karcinom endometrija, edemi,
anamnezi, pušenje (rel.)
tromboembolijski incidenti

DANAZOL LIJEKOVI S UTJECAJEM NA

Veže SHBG; slabi gestageni, androgeni i ŽENSKI SPOLNI SUSTAV RALOKSIFEN
glukokortikoidni učinak; blokira funkciju jajnika te Mapa „lijekovi s učinkom na
ovulaciju; blokira cijepanje kolesterola homeostazu kosti“
I: fibrocistična bolest dojki, endometrioza HORMONSKA
ŠU: debljanje, grčevi u mišićma, maskulinizacija, KONTRACEPCIJA
hepatotoksičnost, supresija NŽ
KI: trudnoća (teratogen – urogenitalni sustav)

KOMBINIRANA KONTRACEPCIJA – etinilestradiol + gestagen

GESTAGENI
Ne moraju dovesti do inhibicije ovulacije; zadebljanje cervikalne
sluzi; izražena glandularna atrofija, oskudnije menstrualno krvarenje
I: sprečavanje začeća (ako se uzmu do 72h nakon odnosa);
postojanje kontraindikacija za kombiniranu terapiju, PCOS
ŠU: kolestatska žutica, depresija, GI simptomi, debljanje, edemi
KI: estrogen osjetljivi karcinomi, bolesti jetre, hipertenzija, psihoza
Monofazični, bifazični ili trifazični oblici (odnosi se na promjenu doze u 28 dana); blokiraju
funkciju hipofize – izostaje ovulacija; promjene cervikalne sluzi te sekrecije jajovoda; razvoj
folikula je minimalan; moguća hipertrofija i polipoza uterusa, povećanje dojki, prestanak
laktacije, renin↑; žučne kiseline↑
I: sprečavanje začeća, endometrioza
ŠU: fibroza endometrija; ostalo: BLAGI – bol u dojkama, mučnina, glavobolja, SE↑;
UMJERENI – probojno krvarenje, pigmentacija↑; androgeni učinak, hirzutizam;
TEŠKI – venska tromboembolija, infarkt miokarda, CVI
KI: bilo koji od navedenih štetnih učinaka u anamenzi osobe, karcinom dojke ili endometrija

PRIPRAVCI INZULINA
Razlikuju se u postupku proizvodnje (sekvencama
aminokiselina); koncentraciji, topljivosti, početku i
trajanju djelovanja;
DUGODJELUJUĆI = mutne suspenzije neutralnog pH
BRZO I KRATKODJELUJUĆI = neutralni pH
BRZODJELUJUĆI
Lispro
Sličan humanom inzulinu – zamijenjene
aminokiseline B28-B29; djeluje za 5-15 min; vršna
koncentracija za 1h
Aspart
Na B28 umjesto prolina je aspartat (blokira
interakciju monomera – reproducibilniji)
Glulizin
Na B3 zamjena lizin/glutamat + B29 glutamat/lizin
I: snižavanje glikemije za vrijeme obroka
ŠU: postprandijalna hipoglikemija, lipodistrofija na
mjestu primjene – rotacija ubodnih mjesta;
KI: sklonost naglim hipoglikemijama
Leucin, arginin +
GLP1
Glukagon
Vagus
LIJEČENJE
ŠEĆERNE BOLESTI
- Inzulini
INZULIN
51 aminokiselina u 2 lanca povezana disulfidnim vezama; 60%
metabolizma odvija se u jetri; 40% bubreg (obrnuto kod egzogenog
SREDNJE I DUGODJELUJUĆI inzulina); t1/2 = 5 min
NPH – neutralni protamin
Počinje djelovati nakon proteolize protamina – za
2-5h; učinak traje do 12h; često se miješa s
brzodjelujućim inzulinima; nestabilna apsorpcija KRATKODJELUJUĆI
Glargin Cink inzulin;
Nema vršnu koncentraciju u plazmi – široki plato!; Početak djelovanja za < 30min; vršna koncentracija
taloži se u neutralnom mediju (odvaja se iz za 2-3h (ukupno djeluju do 8h); ima antiparalelne
kristaliničnog depoa); ne smije se miješati s drugim lance grupirane oko središnjeg iona Zn – cijepa se
inzulinima!; vrlo slabo imunogen u intersticiju (varijabilna apsorpcija)
Djelovanje za 1h; učinak traje do 24h! Regularni topljivi inzulin
Detemir I: sniženje glikemije – uzeti 30-45 min prije obroka,
Supkutana samoagregacija; izaziva najmanje DKA, hiperosmolarni hiperglikemični sindrom
hipoglikemičnih epizoda; ne smije se miješati s ŠU: isti + preosjetljivost
drugima!; početak djelovanja za 1-2h (ovisno o KI: isti
dozi); učinak traje duže od 24h
I: raspodjela na više dnevnih doza kod DM tip I;
neregulirana glikemija u DM tip II
ŠU: iste
KI: iste
www.perpetuum-lab.com.hr
KLORPROPAMID, TOLAZAMID GLIBENKLAMID
Spora apsorpcija, velike interakcije s CYP; Puno manje interakcija i ŠU; GLIMEPIRID NATEGLINID
NISU VIŠE U UPOTREBI! ŠU: crvenilo lica uz alkohol; Može se kombinirati s inzulinom; Zatvara K kanale; uzrokuje brz pad GUK;
ŠU: dilucijska hiponatrijemija, hiperemija kože, hipoglikemija, debljanje najmanja učinkovita doza minimalni učinak natašte ili u noći (ne djeluje na
leukopenija, hipoglikemija KI: zatajenje jetre ili bubrega ŠU: isti glukoneogenezu); metabolizam preko CYP2C9;
KI: zatajenje jetre ili bubrega, starost CYP3A4; dozvoljen kod zatajenja bubrega!
I: izolirana postprandijalna hiperglikemija
GLIKLAZID Derivati D- ŠU: hipoglikemija, bol u trbuhu, osip
PRVA GENERACIJA Smanjuje mikrotrombozu;
DRUGA GENERACIJA fenilalanina KI: DKA, trudnoća, oštećenje jetre
ŠU; KI: isti

DERIVATI SULFONILUREJE REPAGLINID AKARBOZA, MIGLITOL

Vežu receptor na K kanalima beta stanica
(blokiraju kanale) → inzulin↑; glukagon↓
BIGVANIDI
METFORMIN
Smanjuje inzulinsku rezistenciju, blokira
glukoneogenezu u bubrezima i u jetri
(interferencija s Coryjevim ciklusom); ne veže
proteine plazme; nema metabolizma; učinak ne
ovisi o funkciji beta stanica
I: 1. izbor za liječenje novootkrivenog DM tip 2
ŠU: laktacidoza, GI simptomi; apsorpcija B12↓
KI: bolesti bubrega, alkoholizam, bolesti jetre;
stanja koja pogoduju hipoksiji - KOPB
PIOGLITAZON
Djeluje i na PPARα; hrana mu odgađa apsorpciju;
može uzrokovati retenciju vode i soli; metabolizam
preko CYP2C8; CYP3A4; smanjuje incidenciju KV
događaja; HDL, LDL↑; spor početak djelovanja
I: metabolički sindrom
ŠU: hipoestezija, poremećaji vida, prijelom kosti,
povišenje jetrenih enzima
KI: zatajenje srca, oštećena jetra, DKA, hematurija
MEGLITINIDI Regulator K kanala beta stanica; 2 Smanjena apsorpcija škroba i disaharida iz
vezna mjesta ista kao derivati crijeva (MIGLITOL blokira i izomaltaze –
sulfonilureje i 1 posebno potentniji; kompetitivni inhibitori
ŠU: hipoglikemija, bol u trbuhu, proljev ŠU: bol u trbuhu, hipoglikemija uz
KI: DKA, trudnoća derivate sulfonilureje
KI: upalne bolesti crijeva
Inhibitori α
LIJEČENJE glukozidaze SITAGLIPTIN
ŠEĆERNE BOLESTI Glukagon↓; blokira razgradnju
inkretina i GLP1 (inzulin↑);
- oralni antidijabetici ŠU: infekcije gornjih dišnih putova,
DPP4 blokatori
glavobolja, hipoglikemija
TIAZOLIDINDIONI
GLP1 analozi EKSENATID
Ligandi PPARγ (aktivator proliferacije peroksisoma); Sprečava posprandijalni GUK↑;
mišići, adipociti, jetra; modulatori ekspresije gena povećava masu beta stanica
uključenih u metabolizam lipida i glukoze, (apoptoza↓, stvaranje↑?)
diferencijaciju adipocita; potiču unos i iskorištavanje Analozi amilina ŠU: Gi simptomi, mršavljenje
glukoze u adipocitima + regulacija iskorištavanja
energije, apoptoze i diferencijacije stanica
PRAMLINTID
Modulira posprandijalnu razinu glukoze;
ROSIGLITAZON
glukagon↓; usporava pražnjenje želuca;
POVUČEN;
apetit↓; snižava potrebnu dozu inzulina za 50%
ŠU: povećana incidencija infarkta
I: DM tip 1 i 2
miokarda; prijelomi kosti, makularni edem
ŠU: Gi simptomi, mršavljenje
CIKLOFOSFAMID ALKILIRAJUĆI LIJEKOVI Ostali Analozi platine BENDAMUSTIN
Metabolizam na ALDOFOSFAMID N7 enzimsko vezanje; alkilirajući Ima purinski prsten koji se umrežava
– daje fosforamid iperit i akrolein Prenose alkilnu skupinu na različite dijelove DNA – potencijal s DNA; blokira kontrolna mjesta
(samo jetra relativno zaštićena); izazivaju smrt stanice (reakcija s kemijskim CISPLATINA mitoze (mitotska katastrofa)
Vidi mapu „DMARD“ skupinama u jezgri te stvaraju etilamonij, karbonij I: KLL, limfomi, multipli mijelom,
I: tumor testisa, jajnika, kolona,
ion; spajanje gvanina i timina; depurinacija mokraćnog mjehura, pluća, karcinom dojke
(odrezivanje gvaninskih ostataka) KARBOPLATINA
Derivati nitrozoureje NESPECIFIČNI za stanični ciklus (najdjelotvorniji u PROKARBAZIN
Manja toksičnost za bubrege
G1, S i G2 fazi; Potiče stvaranje peroksidnih iona –
I: hematološke maligne bolesti
LOMUSTIN Moguća rezistencija na njih! – povećana sposobnost
ŠU: mijelosupresija lom DNA i kromosoma; blokira MAO
Predlijek; metabolit prolazi BBB; popravka DNA; smanjenje transporta lijeka u I: limfomi, tumori mozga
I: tumori mozga stanicu; glutation↑; aktivnost glutation-S- ŠU: veliki kancerogeni potencijal
transferaze↑ (konjugacija↑) Vinka alkaloidi DAKARBAZIN
STREPTOZOCIN
Minimalna toksičnost na koštanu srž VINBLASTIN Aktivira ga demetilacija; stvara
I: inzulinom Blokira polimerizaciju tubulina metil-karbonijske ione - citotoksični
LIJEKOVI PROTIV ZLOĆUDNIH (diobeno vreteno) - metafaza I: melanom, HL, neuroblastom,
BOLESTI I: limfomi, karcinom dojke, sarkom mekog tkiva
zametnih stanica ŠU: mijelosupresija, GI simptomi
ANTIMETABOLITI ŠU: mijelosupresija
Fluoropirimidini VINKRISTIN Blokatori tirozin kinaze
Antifolati 5-FLUOROURACIL (5-FU) Različit spektar djelovanja istim
Nužna aktivacija timidilat sintazom (troši mehanizmom IMATINIB MESILAT
METOTREKSAT I: ALL, tumori u djece, limfomi I: AML, cKIT tumori GI trakta
Vidi mapu „DMARD“/ LEUKOVORIN = enzime) – ometa prepisivanje DNA i RNA
I: kolorektalni karcinom ŠU: neurotoksično – poremećaji AŽS
reducirani folati poništavaju učinak
ŠU: mijelosupresija, neurotoksičnost ANTIBIOTICI
PEMETREKSED PRIRODNOG PODRIJETLA
Najaktivniji u S fazi; ulazi nosačem folata;
KAPECITABIN
Timidin fosforilaza – razgradnja do 5-FU Taksani
I: mezoteliom, karcinom pluća
(tumor ima veliku ekspresiju tog enzima)
Antraciklini
ŠU: mijelosupresija, mukozitis, periferna PAKLITAKSEL, DOCETAKSEL Blokada topoizomeraze II, umeću se u
neuropatija I: metastatski karcinom dojke,
kolorektalni karcinom Potiče polimerizaciju tubulina (otrov) parove baza; ROS↑; imaju aktivne
ŠU: manje često, isto kao 5-FU I: Kaposi sarkom, karcinomi glave i vrata, metabolite; membranski transport↑
Analozi deoksicitidina jajnika, želuca DOKSORUBICIN I: kao ciklofosfamid
GEMCITABIN Kampotekini DAUNORUBICIN I: AML
Epipodofilotoksini IRINOTEKAN, TOPOTEKAN
Blokira ribonukleid reduktazu, DNA IDARUBICIN I: AML (jači)
polimerazu, ugrađuje dodatne ETOPOZID, TENIPOZID Blok topoizomeraze I (cijepanje lanaca DNA);
fosfate u DNA Blok topoizomeraze II – tvore kompleks Irinotekan je 1000x jači
EPIRUBICIN I: karcinom dojke
I: karcinom gušterače lijek-enzim-DNA I: metastaze kolorektalnog karcinoma, pluća MITOKSANTRON I: prostata, nHL
ŠU: neutropenija, HUS I: karcinom zametnih stanica, limfomi, ŠU: mijelosupresija, proljev ŠU: leukopenija, kardiotoksični (EF↓;
sitnostanični karcinomi pluća crvena mokraća – doksorubicin); urati↑
www.perpetuum-lab.com.hr
Stimulirajući laksativi
ANTRAKINONI - ALOA, SENA – rektalno
BISAKODIL – peristaltika↑; KI: opstruktivni ileus
LUBIPROSTON – aktivator CLC2 (motilitet, H2O↑)
METILNALTREKSON BROMID – opioidni
antagonist
AGONISTI 5HT4 – TEGASEROD, CISAPRID –
lučenje crijevnih neurotransmitera → peristaltika ↑
ŠU: ovisno o skupini lijekova; većina ima štetni KV
učinak te je moguće oštećenje EŽS
Osmotski laksativi - Mg(OH)2
sorbitol, laktuloza – hrana za bakterije
Mgcitrat; Na3PO4
ŠU: aritmije, zatajenje bubrega, vjetrovi LAKSATIVI
LIJEČENJE PEPTIČNIH BOLESTI
H2 antagonisti – CIMETIDIN,
RANITIDIN, FAMOTIDIN
Blokiraju ECL lučenje gastrina; pepsin↓;
metabolizam preko CYP2D6, 1A2, 2C9, 3A4;
moguća blokada H2 u srcu; blokiraju do 70%
izlučivanja HCl (max noću); djeluju kraće od 6h
I: gastritis, GERB, peptični ulkus, prevencija
krvarenja iz erozija/ulkusa
ŠU: proljev, umor, mialgije, bradikardija,
hipotenzija; CIMETIDIN – galaktoreja,
impotencija (blokira vezanje DHT na receptor)
Antacidi
NaHCO3, CaCO3, Mg(OH)2
Učinak do 2h, slabe baze; pH želuca↑;
učinak ovisi o brzini otapanja
I: osjećaj žarenja retrosternalno, gastritis
ŠU: metabolička alkaloza, osmotski
proljev, vezanje drugih lijekova
Laksativi koji bubre
Indijski trputac, metilceluloza
prirodna razgradnja bakterijama
Polikarbofil – sintetički, ŠU: vjetrovi
Površinski aktivni laksativi
Čepići glicerina – hrana za bakterije
Mineralna ulja – podmazuju feces
ŠU: pneumonitis uz aspiraciju, steatoreja
Žučne kiseline
URSODIOL - ima vrlo opsežnu enterohepatičnu
recirkulaciju; topljivost određena omjerom žučnih
kiselina, lecitina i kolesterola
Antagonisti D2
I: otapanje žučnih kamenaca Smanjuju inhibiciju
ŠU: hepatotoksičnost – litokolna kiselina (bakterije)
kolinergičke stimulacije
PROKINETICI
METOKLOPRAMID
Kolinomimetici blokira i 5HT3 – ubrzanje
BETANEKOL - Najveća aktivacija M3 + EŽS pražnjenja želuca
LIJEKOVI ZA BOLESTI NEOSTIGMIN - Blokator kolinesteraze
I: mučnina i povraćanje,
prevencija povraćanja
PROBAVNOG SUSTAVA 1 I: GERB, gastropareza, pražnjenje crijeva induciranog kemoterapijom
ŠU: kolinergične nuspojave ŠU: nemir, pospanost,
nesanica, ekstrapiramidne
nuspojave
SUKRALFAT
Apsorpcija < 3%; ljepljiva pasta koja
Inhibitori protonske pumpe (PPI) DOMPERIDON
Svi su inaktivni predlijekovi; metabolizam preko
prekriva ulkus (veže + nabijene I: GERB, kronična dispepsija,
proteine dna ulkusa) + PG, HCO3-↑ CYP3A4, CYP2C19; mučnina, povraćanje,
I: prevencija krvarenja ulkusa OMEPRAZOL, LANSOPRAZOL sindrom iritabilnog crijeva
ŠU: opstipacija, vezanje za lijekove Brzo otpuštanje; uzimaju se prije jela ŠU: suha usta, ne prolazi BBB!
RABEPRAZOL – vrlo brzo djelovanje
Bizmut – subsalicilat, subcitrat PANTOPRAZOL, ESOMEPRAZOL MISOPROSTOL
Apsorpcija < 1%; lučenje PG↑; prekriva Blokiraju samo aktivne protonske pumpe Analog PGE1 → blok lučenja
ulkuse (zaštitni sloj); enterotoksini↓ I: GERB, ulkusi povezani s H. pylori i/ili NSAID; HCl i H; potiče lučenje sluzi i
I: dispepsija, nespecifični akutni proljev prevencija krvarenja iz ulkusa, dispepsija, gastrinom HCO3-, kratko djelovanje
ŠU: crna stolica, tamnjenje jezika; ŠU: proljev, glavobolja, apsorpcija Fe2+, Zn2+, Ca2+; I: peptični ulkus
TROVANJE = encefalopatija kronična upotreba – atrofični gastritis ŠU: proljev, grčevi u trbuhu
Antagonisti 5HT3 Opioidi
ONDANSETRON, GRANISETRON, Smanjuju motilitet i GI reflekse
LOPERAMID - Prolazi BBB – ovisnost Oktreotid, vazopresin,
PALONOSETRON - Ne utječu na motilitet crijeva;
I: kemoterapijske nuspojave (30 min prije); postoperativna ili DIFENOKSILAT – Ne prolazi BBB terlipresin, propranolol
postiradijacijska mučnina v. mape za odgovarajuće lijekove
Smole – kolestiramin, kolestipol, koleveselam
ŠU: vrtoglavica, opstipacija
Kortikosteroidi – deksametazon, metilprednizolon OKTREOTID – analog somatostatina; blokira crijevne LIJEKOVI ZA PREVENCIJU
hormone; smanjuje protok krvi te koči peristaltiku KRVARENJA IZ VARIKOZITETA
Antagonisti NK1 receptora – APREPITANT, I: karcinoid, VIPom, dumping sindrom; portalna hipertenz.
FOSAPREPITANT blokiraju receptore areae postremae ŠU: kolelitijaza, varijacije GUK, bradikardija
I: akutno povraćanje Ostalo – kaolin, pektin ŠU: apsorpcija lijekova↓
ŠU: umor, vrtoglavica
Tipični antipsihotici – droperidol, prometazin ANTIDIJAROICI
Antihistaminici – DIFENHIDRAMIN, MEKLIZIN
I: kinetoze, disfunkcije labirinta Lijekovi kao nadoknada gušteračinih enzima
Benzodiazepini – lorazepam, diazepam PANKRELIPAZA - obogaćeni pripravak (12x jači od
I: povraćanje uslijed anksioznosti običnog ekstrakta svinjske gušterače) – daje se s PPI ili H2
blokatorima; ne smije se žvakati – acidorezistentna ovojnica
Kanabinoidi – dronabinol LIJEKOVI ZA BOLESTI I: egzokrina insuficijencija gušterače (cistična fibroza, kronični
METOKLOPRAMID ANTIEMETICI PROBAVNOG SUSTAVA 2 pankreatitis, pankreatektomija, karcinom pankreasa, duktalna
opstrukcija ductus choledochus)
ŠU: strikture kod cistične fibroze, proljev, bol u trbuhu
LIJEKOVI ZA UPALNE
Aminosalicilati (5-ASA) BOLESTI CRIJEVA
SULFASALAZIN, MESALAZIN
Apsorpcija moguća samo u tankom crijevu; imaju
Kirurgija
posebne nosače koji sprečavaju preranu razgradnju + Ostali lijekovi
70% se izlučuje fecesom;
Moduliraju COX/LOX te blokiraju NFκB sustav te
Glukokortikoidi, azatioprin, Infliksimab,
metotreksat, TNFα supresori adalimumab
funkciju NK stanica
I: blagi do umjereni ulcerozni kolitis (UC); Crohnova (infliksimab, adalimumab,
bolest Azatioprin MTX
ŠU: mučnina, mialgije, supresija koštane srži, etanercept), natalizumab
oligospermija, preosjetljivost, intersticijski nefritis,
pogoršanje primarne bolesti
Prednizon Budesonid

Aminosalicilati Antibiotici

www.perpetuum-lab.com.hr
BENZILPENICILIN (penicilin G)
Samo IV; nestabilan u kiselom mediju
I: BHS-A, S. pneumoniae, B. antracis,
C. perfringens, T. pallidum; neki G(-) koki i
anaerobi bez beta laktamaze, E.coli
FENOKSIMETILPENICILIN
(penicilin V)
Oralni – otporan na želučanu kiselinu
I: BHS-A, bakterijska pneumonija
β laktamaza stabilni
METICILIN, NAFCILIN
Lučenje putem žuči, rijetko u upotrebi
I: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
ŠU: intersticijski nefritis
Penicilini proširenog spektra
AMOKSICILIN, AMPICILIN
Veća djelotvornost prema G(-), slabije
prema G(+);
I: uroinfekcije, infekcije dišnog sustava,
infekcije usne šupljine
AMPICILIN – L. monocytogenes meningitis
Karboksipenicilini - TIKARCILIN
Samo u kombinacijama s klavulanatom
I: enterobakterije, P. aeruginosa
Ureidopenicilini - PIPERACILIN
U kombinaciji s tazobaktamom
I: P. aeruginosa
Križno reaktivni s 1. generacije
Izlučuju se u slini i ANTIBIOTICI penicilinima (β laktamski CEFAZOLIN, CEFALEKSIN
majčinom mlijeku;
dobra apsorpcija
s utjecanjem na sintezu + dihidrotiazinski prsten) Rijetko 1. izbor: G(+), vrlo slabo G(-);
stanične stijenke 1. i 2. gen ne ulazi u SŽS I: uroinfekcije, kožne infekcije
ŠU: preosjetljivost, GI
ŠU: iste
simptomi, konvulzije
PENICILINI CEFALOSPORINI 2. generacije
β LAKTAMI
CEFUROKSIM, CEFAKLOR
I: pneumokok, H. influenzae
Vežu PBP (penicilin binding protein) –
KLOKSACILIN, transpeptidaze, endopeptidaze [stvaranje
FLUKLOKSACILIN, peptidoglikana – čvrstoća, osmotička kontrola] 3. generacije
= N-acetilglukozamin; N-acetilmuraminat +
DIKLOKSACILIN tetra i pentapeptidi → aktivacija
CEFTRIAKSON, CEFTAZIDIM
Stabilni na G(-) laktamaze; ulaze u SŽS
Slalije djelotvorni, ali apoptoze/bubrenje i pucanje stanice =
rezistentni na laktamazu BAKTERICIDNI UČINAK I: pneumonije, meningitis,
I: Staphylococcus spp. pijelonefritis, N. gonorrhoeae
MONOBAKTAMI 4. generacije
KARBAPENEMI CEFEPIM
AZTREONAM Stabilni prema kromosomskim laktamazama
IMIPENEM, MEROPENEM, Spektar kao cefalosporini 3. I: P.aeruginosa, enterobakterije, S. aureus
DORIPENEM, ERTAPENEM generacije; otporan na većinu
laktamaza osim AmpC i
Stabilni na laktamaze; IMIPENEM se daje s INHIBITORI β LAKTAMAZA
proširenog spektra; ulazi u SŽS
CILASTATINOM = inhibitor bubrežne
dehidropeptidaze
I: teška pneumonija, meningitis,
KLAVULANSKA KISELINA
G(-) sepsa, anafilaksija na penicilin
I: G(-) štapići, P. aeruginosa, eneterobacter Suicidalni inhibitor – veže acilni kompleks
ŠU: konvulzije, osip
ŠU: tromboflebitis, hipoprotrombinemija, laktamaze; (najbolje grupe A) kombinacija s
intersticijski nefritis, reakcije mjesta infuzije penicilinom ili cefalosporinima (Klavocin®)
TEIKOPLANIN Ne djeluju na kromosomalne laktamaze (C)
Može IM; sličan vankomicinu SULBAKTAM
GLIKOPEPTIDI
VANKOMICIN TAZOBAKTAM
Veže D-alanil-D-alanin nascentnog Najjači – spušta MIK; najčešće u kombinaciji
peptidoglikana – sprečava ukrižavanje s piperacilinom (Tazocin®)
peptidoglikana (rezistencija kod enterokoka FOSFOMICIN
– zamjena AK); BAKTERICIDAN, spor učinak; Inhibitor enzima početka sinteze
ne apsorbira se iz crijeva! SS (enolpiruvat-transferaza) BACITRACIN
I: MRSA (IV); C. difficile (O) I: nekompl. uroinfekcije u žena Protiv G(+); inhibitor fosforilacije
ŠU: nefrotoksičnost, ototoksičnost, crveni peptidoglikanskih podjedinica; LOKALNO
vrat; crveni čovjek (histamin) I: kožne infekcije
Polarni spojevi (ne idu u SŽS); zahtijevaju
ATP za djelovanje - samo aerobi!;
Inhibicija 30S ribosomske podjedinice –
translacija, raspad kompleksa polisoma;
često se kombiniraju s penicilinima
Učinak ovisan o koncentraciji –
jednokratna doza učinkovita, a manje
toksična!; izlučivanje bubrezima;
BAKTERICIDNI, imaju postantibiotski učinak
I: P. aeruginosa, enterobakterije,
acinetobakter, TBC (streptomicin)
ŠU: OTOTOKSIČNI (neomicin, amikacin),
VESTIBULOTOKSIČNI (streptomicin,
gentamicin); NEFROTOKSIČNI (neomicin,
tobramicin, gentamicin)
TOBRAMICIN
Djelotvorniji prema P. aeruginosa
I: E. faecalis, zamjena za
gentamicin
NEOMICIN
G(+), G(-); rezistentni streptokoki
i pseudomonas; slaba apsorpcija
I: lokalno – gnojni procesi;
aerobna crijevna flora↓
TETRACIKLINI
DOKSICIKLIN
BAKTERIOSTATSKI – reverzibilno vezanje
30S podjedinice; ima najbolju apsorpciju;
apsorpciju ometa hrana; ne ulazi u
mozak, ali ulaze u fetus!; dugodjelujući
I: sve intracelularne bakterije;
ŠU: promjena crijevne flore – moguć
enterokolitis, deformacija kosti, inhibicija
rasta; hepatotoksičnost, nefrotoksičnost,
fotosenzitivnost, vrtoglavica
KI: djeca mlađa od 8 godina! – odlaganje
u kosti, zube; trudnoća
Inhibicija sinteze proteina vezanjem na 50S
AMINOGLIKOZIDI MAKROLIDI
ANTIBIOTICI podjedinicu ribosoma – blokada translokacije
aminoacila (nema početnog kompleksa); hrana
s utjecanjem na sintezu
AMIKACIN ometa apsorpciju; rezistencija izbacivanjem iz
bakterijskih proteina stanice/stvaranje metilaze G(+);
Manje toksičan;
I: rezistencija na BAKTERIOSTATIČKI učinak → BAKTERICIDNI u
gentamicin/tobramicin ERITROMICIN većoj dozi
Svi ostali su njegovi derivati I: alergija na penicilin, diftenija, respiratorne
infekcije
STREPTOMICIN KLARITROMICIN ŠU: anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev,
Brza rezistencija u monoterapiji; AZITROMICIN – prodire u kolestatski hepatitis, alergije, povišenje
I: TBC; kuga, tularemija, likvor i fagocite! (daje se 3 dana); koncentracije digoksina (P450 inhibicija)
enterokok polagano se otpušta iz tkiva;
nema interakcija s lijekovima
GENTAMICIN KLORAMFENIKOL
Reverzibilni inhibitor 50S ribosoma;
Djeluje samostalno; streptokoki,
KLINDAMICIN BAKTERIOSTATSKI (sve osim klamidija);
enterokoki su rezistentni
Meh. djelovanja isti kao eritromicin; veže rezistencija zbog stvaranja kloramfenikol
I: G(-) sepsa, pneumonija (ne
proteine plazme; ne prodire u mozak; acetiltransferaze; ulazi u sva tkiva;
samostalno – slab prodor!)
I: infekcije kože, dobro prodire u gnoj!, I: rijetko – rikecije (tifus, pjegava groznica);
profilksa endokarditisa meningokokni meningitis
ŠU: osip, mučnina, proljev, neutropenija, ŠU: mučnina, proljev, reverzibilna supresija
LINEZOLID
Oksazolidinon – inhibira 50S podjedinicu;
oštećenje jetrene funkcije koštane srži (aplastična anemija); sindrom
sivog djeteta (mlohavost, hipotermija, šok);
BAKTERIOSTATSKI (osim streptokoka)
I: VRE, infekcije kože, pneumonije
FLUOROKINOLONI
ŠU: reverzibilna trombocitopenija,
anemija, optičke i periferne neuropatije
ANTIBIOTICI
KI: MAOi, SSRI s utjecanjem na sintezu CIPROFLOKSACIN
Blokada bakterijske topoizomeraze II (DNA
nukleinskih kiselina
giraza) i IV; BAKTERICIDNI; najaktivniji lijek
skupine; I: uroinfekcije, osteomijelitis, antraks
SULFONAMIDI ŠU: QT↑, oštećenje hrskavice zglobova,
tendinitis – ruptura tetiva
SULFAMETOKSAZOL METRONIDAZOL
Najčešće kombinacija s trimetoprimom Reducira se ulaskom u patogena - NORFLOKSACIN - Najmanje djelotvoran
(inhibicija redukcije dihidrofolne kiseline); uzrokuje stvaranje ROS – MOKSIFLOKSACIN – I: G(+) pnemonije;
Inhibicija dihitropteroat-sintaze oštećenje bakterijske DNA
I: anaerobi, trihomonas, C.
LEVOFLOKSACIN – veća učinkovitost
(proizvanja folata) - BAKTERICIDNO
prema pneumokoku I: uroinfekcije, pneumonije
I: uroinfekcije, P. jirovecii, T.gondii diffcile; E. histolytica, Giardia spp.
ŠU: alergijske reakcije, osip, anemija, ŠU: periferna neuropatija,
fotosenzitivnost, dermatitis, artritis konvulzije, proljev, stomatitis,
KI: trudnoća – kernikterus novorođenčadi metalni okus, tamna mokraća
KI: trudnoća
www.perpetuum-lab.com.hr
 POLIMIKSIN E
ANTIBIOTICI Rezerva za multirezistentne bakterije;
s utjecanjem na
vežu proteine transporta i propusnosti
citoplazmatsku membranu I: P. aeruginosa, A. baumanii
ŠU: neurotoksičnost, nefrotoksičnost
DAPTOMICIN
Umeće svoj lipopeptid u staničnu membranu
(ovisno o kalciju) – depolarizacija bakterijske
stanice (smrt); ne smije se rabiti za pneumonije!
(surfaktant antagonizira djelovanje)
I: VRE, MRSA
ŠU: miopatije
Azoli
Blokatori P450 enzima gljiva – sinteza ergosterola
KETOKONAZOL
Slabo selektivan; interferira sa sintezom ljudskih
steroidnih hormona; CYP inhibitor! - dermatologija
VORIKONAZOL – značajna inhibicija CYP3A4;
I: Aspergilus spp.
ITRAKONAZOL – ne utječe na ljudske
steroide, manja interakcija s CYP; ne ulazi u SŽS
I: Histoplasma spp., Blastomyces spp.
FLUKONAZOL – ulazi u SŽS, visoka
bioraspoloživost; najveća terapijska širina
I: profilaksa kriptokoknog meningitisa, mukokutana
kandidijaza, Aspergilus spp.
ŠU: fotosenzitivni dermatitis, osip, GI smetnje (vrlo
blage nuspojave)
IZONIAZID
Najdjelotvorniji; BAKTERICIDAN – inhibicija
sinteze mikolične kiseline (moguća
ETAMBUTOL
Inhibitor arabinozil-transferaze
rezistencija mutacijom acilnog transportera)
(polimerizacija arabinogalaktana);
ŠU: osip, hepatitis, periferna neuropatija
(izlučivanje piridoksina↑); anemija rezistencija brza u monoterapiji!;
BAKTERIOSTATSKI učinak
ŠU: retrobulbarni neuritis (sljepoća
RIFAMPICIN ANTIBIOTICI za crvenu i zelenu boju)
Veže DNA ovisnu RNA polimerazu –
Za liječenje tuberkuloze
inhibicija sinteze RNA (humana ne veže) PIRAZINAMID
BAKTERICIDAN; lučenje fecesom Neaktivan u neutralnom mjediju –
I: eradikacija stafilokoknog kliconoštva, STREPTOMICIN BAKTERIOSTATIK u kiselom mediju;
profilaksa N. meningitidis; H. influenzae Aminoglikozid – vidi mapu; nepoznat mehanizam djelovanja
ŠU: obojenje urina i znoja u narančasto; BAKTERICIDAN za M. tuberculosis ŠU: hepatotoksičnost, vrućica,
osip, trombocitopenija, nefritis ŠU: nefrotoksičan, ototoksičan hiperuricemija (svi!)
(proteinurija lakih lanaca); induktor CYP
FLUCITOZIN (PIRIMIDINSKI ANALOG)
Interferencija sa sintezom DNA i RNA – sinergizam KAPSOFUNGIN (EHINOKANDINI)
s amfotericinom B (moguć utjecaj na čovjeka) Blokator β-glukan sintaze (sinteza stijenke);
FUNGICIDAN; samo intravensko davanje
I: Cryptococcus spp., Blastomyces spp.
I: kandidijaza, Aspergillus spp.
ŠU: mijelosupresija, toksični enterokolitis
ŠU: napadaji crvenila, GI poremećaji
ANTIMIKOTICI TERBINAFIN (ALILAMINI)
Inhibicija epoksidacije skvalena – toksična
koncentracija za gljive (ergosterol↓);
AMFOTERICIN B (POLIENSKI MAKROLID) I: mukokutane gljivične infekcije
Stvara pore u membrani gljive (ergosterol); ŠU: hepatotoksičan, glavobolja, GI
FUNGICID; ne apsorbira se u crijevima – IV davanje
I: lokalna i sistemna kandidijaza, Cryptococcus spp.,
Histoplasma spp., Blastomyces spp., Coccidioides
NISTATIN (POLIENSKI MAKROLID)
Vrlo sličan amfotericinu B – samo lokalna primjena;
spp., Aspergillus spp. (meningitis intratekalno)
ne apsorbira se s kože, sluznica niti iz crijeva
ŠU: infuzijska reakcija, nefrotoksičnost (tubularna
I: lokalna kandidijaza (vaginalna, intertriginozna)
acidoza)
ALBENDAZOL
Inhibitor sinteze mikrotubula; veća apsorpcija uz mastan obrok (prazan
želudac samo za I intraluminarnih parazita – ubija jajašca);
I: ehinokokna hidatidna bolest, askarioza, trihurijaza, enterobioza,
ankilostomoza, larva migrans cutanea/visceralis, neurocisticerkoza
ŠU: GI simptomi – vrlo malo nuspojava;
kronično – pancitopenija, hepatotoksičnost
KI: ciroza jetre, preosjetljivost
MEBENDAZOL
Vrlo mala apsorpcija oralno; mehanizam djelovanja isti kao albendazol;
dobro prožvakati
I: askarioza, trihurijaza (vrlo slab učinak), enterobioza, ankilostomoza
ŠU: teratogen! Inače vrlo malo nuspojava
ACIKLOVIR
Derivat gvanozina; 3 fosforilacijska koraka za aktivacija –
specifične virusne timidin kinaze (mono-di-trifosfat);
nakuplja se samo u inficiranim stanicama → inhibicija
sinteze virusne DNA; vrlo mala apsorpcija iz crijeva; ulazi u
SŽS; moguća rezistencija promjenama timidin kinaze
I: HSV1, HSV2, VZV
ŠU: mučnina, proljev, glavobolja, kristaloidna nefropatija,
intersticijski nefritis, tremor, delirij, konvulzije (rijetko)
VALACIKLOVIR
L-valil ester aciklovira; 3-5x veće serumske vrijednosti;
bolja apsorpcija iz crijeva
I: HSV1, HSV2, VZV, prevencija CMV infekcije nakon
transplantacije organa
FAMCIKLOVIR
Derivat gvanozina; potrebna aktivacija kinazama –
kompetitivna inhibicija virusne DNA polimeraze; moguća
križna rezistencija s aciklovirom (iste indikacije)
Inhibitori ulaska HIV-a u stanicu
MARAVIROK
Veže CCR5 – nije aktivan protiv CXCR4!; supstrat CYP-a i
P-glikoproteina;
ŠU: kašalj, mialgije, artralgije, nesanica, ALT, AST↑
NIKLOZAMID
Minimalna apsorpcija, brzo uništava
parazite, ali ne jajašca! Inhibira oksidativnu
fosforilaciju + stimulacija ATP-aze;
I: tenijaze (2. izbor)
ŠU: prolazni i blagi
ANTIHELMINTICI
GANCIKLOVIR
Derivat gvanozina; također potrebna aktivacija kinazama
– inicijalnu obavlja specifična za CMV; također ima L-valil
ester kao aciklovir = VALGANCIKLOVIR
I: CMV, HSV, VZV, EBV; HHV6, HHV8
ŠU: mijelosupresija, neurotoksičnost, hepatotoksičnost
ANTIVIRUSNI LIJEKOVI
Nenukleozidni inhibitori reverzne
transkriptaze (NNRTI) - EFAVIRENZ
Izravno se veže na reverznu transkriptazu – alosterička
inhibicija DNA polimeraze; uzimati natašte! Veže
proteine plazme; induktor i inhibitor CYP3A4
ŠU: omaglica, nesanica, depresija, manija, psihoza
Inhibitori proteaza (IP)
DARUNAVIR, ATAZANAVIR, RITONAVIR
Sprečavaju pretvorbu virusnih proteina u funkcionalnu
konformaciju – nastaju nezrele neinfektivne čestice;
monoterapija apsolutno KI! – brza rezistencija
ŠU: glavobolja, periferna neuropatija, osip, žutica
www.perpetuum-lab.com.hr
PRAZIKVANTEL
Brza i dobra apsorpcija – veže proteine plazme; povećava
propusnost membrane parazita za Ca – paraliza i na kraju
smrt parazita; uzeti nakon obroka bez žvakanja;
I: Shistosoma spp., tenijaza, hidatidne ciste,
neurocisticerkoza;
ŠU: blagi i prolazni – ALT, AST↑; vrtoglavica, intrakranijska
hipertenzija, hipertermija
KI: okularna cisticerkoza, oštećenje jetre
OSTALI ANTIVIRUSNI LIJEKOVI:
OSELTAMIVIR, ZANAMIVIR – I: virus influenzae
RIBAVIRIN – I: HCV
TENOFOVIR – I: HBV
PALIVIZUMAB – protutijelo protiv F proteina; I: RSV
FOSKARNET
Anorganski analog pirofosfata – izravno inhibira virusnu
DNA i RNA polimerazu, HIV reverznu transkriptazu
I: CMV, HSV, VZV, EBV; HHV6, HHV8, HIV1
ŠU: nefrotoksičnost, poremećaji elektrolita, ulceracije
penisa, anemija, glavobolja, konvulzije
Nukleozidni i nukleotidni inhibitori
reverzne transkriptaze (NRTI)
ABAKAVIR
Derivat gvanozina; česta primjena s lamivudinom
ŠU: GI simptomi, preosjetljivost, dispneja, osip
LAMIVUDIN
Analog citozina; dobra bioraspoloživost neovisna o hrani;
izlučivanje nepromijenjenog lijeka urinom; ulazi u SŽS
I: HIV1, HBV
ŠU: glavobolja, nesanica, umor
ZIDOVUDIN
Analog deoksitimidina – ulazi u SŽS; često se daje s
lamivudinom;
ŠU: mijelosupresija, hiperpigmentacija nosnica, miopatija